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治療オプション:
Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:14.03.2022
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アムトレル
アムロジピン、ベナゼプリル
高血圧
amlodipineのbesylateおよびbenazeprilの塩酸塩のカプセルは単独療法の下でどちらかの治療と十分に制御されない患者の高血圧の処置のために示されます。
アムロジピンは2.5mgからの10mgにベナゼプリルは10mgからの80mgに線量で有効であるが、一度毎日の線量の高血圧の有効な処置です。 アムロジピン/ベナゼプリル併用療法の臨床試験では、アムロジピン用量が2、5mg-10mg、ベナゼプリル用量が10mg-40mgであり、降圧効果はすべての患者群でアムロジピン用量の増加とともに増加し、非投薬群ではベナゼプリル用量の増加とともに増加した。
アムロジピンベシル酸塩およびベナゼプリル塩酸塩カプセルの降圧効果は、主に2週間以内に達成される。
通常、アムロジピンベシル酸塩およびベナゼプリル塩酸塩カプセルによる治療を開始することは、患者が(a)いずれかまたは他の単独療法で所望の降圧効果を達成できなかったか、または(b)浮腫を発症せずにアムロジピン療法で適切な降圧効果を達成できなかった後にのみ適切である。
腎機能障害
Amlodipine besylateおよびbenazeprilの塩酸塩のカプセルとの療法の養生法は患者のクレアチニンの整理が>30mL/min/1.73mである限り腎機能を考慮する必要はありません2 (血清クレアチニン粗≤3mg/dLまたは265μmol/L)。 重度の腎障害を有する患者には、ベシル酸アムロジピンおよび塩酸ベナゼプリルカプセルは推奨されない。
肝機能障害および高齢患者
単独療法または併用療法の成分としてのアムロジピンの推奨開始用量は2.5mgである。
アドオン療法
血圧が十分にアムロジピン(または別のジヒドロピリジン)単独で、またはベナゼプリル(または別のACE阻害剤)単独で制御されていない患者は、アムロジピンベシル酸およびベナゼプリル塩酸塩カプセルとの併用療法に切り替えることができる。
血圧がamlodipineと十分に制御されるが、受け入れられない浮腫を経験する患者では、組合せ療法はより少ない浮腫の同じような(またはよりよい)血圧制御を
補充療法
アムロジピンベシル酸塩およびベナゼプリル塩酸塩カプセルは、滴定成分を置き換えることができる。
情報なし
画像の警告
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予防
アナフィラキシー様およびおそらく関連する反応
おそらく、ACE阻害剤(ベシル酸アムロジピンおよび塩酸ベナゼプリルを含む)を受けている患者は、アンジオテンシン変換酵素阻害剤が内因性ブラジキニンを含むエイコサノイドおよびポリペプチドの代謝に影響を与えるため、そのうちのいくつかは重度である様々な副作用にさらされる可能性がある。 これらの反応は、通常、ACE阻害剤の最初の投与のいずれかの後に起こるが、時には治療の数ヶ月まで起こらない。 ACE阻害薬を受けている黒人患者は、非黒人患者に比べて血管浮腫の発生率が高い。
頭頸部血管性浮腫
表面、先端、唇、舌、声門および喉頭のAngioedemaはエースの抑制剤と扱われる患者で報告されました. Uで.S. 臨床試験では、血管浮腫と一致する症状は、プラセボを受けている被験者のいずれにおいても観察されず、約0であった.ベナゼプリルを投与された被験者の5%. 喉頭浮腫に関連する血管浮腫は致命的であり得る . 顔、舌または声門の喉頭str鳴または血管浮腫が起こった場合は、アムロジピンベシル酸塩および塩酸ベナゼプリルによる治療を中止し、直ちに治療. 舌、声門または喉頭の関与が気道の閉塞を引き起こす可能性がある場合、適切な治療、e.グラム.、皮下エピネフリン注射1:1000(0.3-0.ML)、すぐに5
腸血管浮腫
腸のangioedemaはエースの抑制剤と扱われる患者で報告されました。 これらの患者は腹痛(悪心または嘔吐の有無にかかわらず)を示し、場合によっては顔面血管浮腫の病歴はなく、C-1エステラーゼレベルは正常であった。 血管浮腫は腹部のctスキャンまたは超音波または手術中に診断され,ACE阻害薬の中止後に症状は解消した。 腸血管浮腫は、腹痛を伴うACE阻害薬を有する患者の鑑別診断に含めるべきである。
脱感作時のアナフィラキシー様反応
ACE阻害薬を受けながら,膜翅目毒による脱感作治療を受けている二人の患者は,生命を脅かすアナフィラキシー様反応を持続した。 同じ患者では、ACE阻害剤が一時的に保留されたときにこれらの反応は避けられたが、意図しない再チャレンジの場合には再び現れた。
膜曝露時のアナフィラキシー様反応
アナフィラキシー様反応は、高フラックス膜を有する透析患者において報告され、同時にACE阻害剤で治療されている。 デキストラン硫酸吸収による低密度リポタンパク質アフェレーシスを受けている患者においてもアナフィラキシー様反応が報告されている。
狭心症および/または心筋梗塞の増加
まれに、患者、特に重度の閉塞性冠動脈疾患を有する患者は、カルシウムチャンネル遮断薬療法の開始時または用量増加の時点で、狭心症または急性心筋梗塞の頻度、期間または重症度の増加を発症した。 この効果のメカニズムは解明されていない。
低血圧
Amlodipineベシル酸とbenazepril塩酸塩原因となり症状の血圧低下などでした。 徴候の低血圧は延長された利尿療法、塩の制限、透析、下痢、または嘔吐の結果として容積か塩が減る患者に発生してが本当らしいです。
関連する腎不全の有無にかかわらず、うっ血性心不全の患者では、ACE阻害剤療法は、乏尿、高窒素血症、および(まれに)急性腎不全および死亡に関連し得る過剰な低血圧を引き起こす可能性がある。 そのような患者では、厳格な医学的監督の下でアムロジピンベシル酸塩およびベナゼプリル塩酸塩の治療を開始し、治療の最初の2週間、およびベナゼプリル成分の用量が増加するか、または利尿剤が添加されるか、またはその用量が増加するたびに密接に従ってください。
重度の大動脈狭窄を有する患者では、症候性低血圧も可能である。
低血圧が発生した場合は、患者を仰臥位に置き、必要に応じて生理食塩水の静脈内注入で治療する。 アムロジピンベシル酸塩およびベナゼプリル塩酸塩による治療は、通常、血圧および容積の回復後に継続することができる。
胎児/新生児の罹患率および死亡率
妊婦に管理されたときamlodipineのbesylateおよびbenazeprilの塩酸塩により胎児の損傷を引き起こすことができます。 この薬物が妊娠の間に使用されればまたはこの薬物を取っている間患者が妊娠するようになれば、患者は胎児に潜在的な危険の知らせられるべき
レニン-アンギオテンシン系に作用する薬物は、妊娠中に使用すると、胎児および新生児の罹患率および死亡率を引き起こす可能性がある。 数十件の公表された症例では、妊娠の第二および第三期中のACE阻害剤の使用は、低血圧、新生児頭蓋形成不全、無尿症、可逆的または不可逆的な腎不全、および死を含む胎児および新生児損傷と関連していた。
肝不全
まれに、ACE阻害剤は、胆汁うっ滞性黄疸から始まり、劇症肝壊死および時には死に至る症候群と関連している。 この症候群のメカニズムは理解されていない。 黄疸または肝酵素の有意な上昇を発症するACE阻害剤を受けている患者は、ACE阻害剤を中止し、適切な医療フォローアップケアを受けるべきである。
肝硬変による肝障害を有する患者では、ベナゼプリラットレベルは本質的に変化しない。
但し、アムロジピンがレバーおよび血しょう除去の半減期(t)によって広く新陳代謝するので1/2)肝機能を有する患者では56時間であり、重度の肝障害を有する患者においてベシル酸アムロジピンおよび塩酸ベナゼプリルをゆっくり滴定する。
腎機能障害
Amlodipineのbesylateおよびbenazeprilの塩酸塩は厳しい腎臓病(整理のクレアチニン<30mL/min)の患者で使用されるべきではないです), (適量および適用)
腎機能がレニナンギオテンシン-アルドステロン系の活性に依存し得る重度の心不全を有する患者では、ベナゼプリルによる治療は乏尿または進行性高窒素血症および(まれに)急性腎不全および/または死亡と関連し得る。
片側性または両側性腎動脈狭窄を有する高血圧患者における小さな研究では、ベナゼプリルによる治療は、ベナゼプリル療法、同時利尿療法、またはその両方の中止時に可逆的であった血中尿素窒素および血清クレアチニンの増加と関連していた。 そのような患者がアムロジピンベシラットおよび塩酸ベナゼプリルで治療されている場合、治療の最初の数週間に腎機能を監視する。
明らかな既存の腎血管疾患のないベナゼプリル治療高血圧患者のいくつかは、特にベナゼプリルが利尿剤と同時に投与された場合、血中尿素窒素および血清クレアチニンの増加を発症している。 ベシル酸アムロジピンおよび塩酸ベナゼプリルの投与量の減少が必要な場合がある。
腎機能は、ベナゼプリルを受けている患者で定期的に監視されるべきである。
高カリウム血症
Uで.S. ベシル酸アムロジピンおよび塩酸ベナゼプリルによるプラセボ対照研究、高カリウム血症(血清カリウム少なくとも0.5mEq/lが正常の上限よりも大きい)約1で発生したベースラインでは存在しない.ベシル酸アムロジピンおよび塩酸ベナゼプリルを投与されている高血圧患者の5%. 血清カリウムの増加は、一般的に可逆的であった. 高カリウム血症の発症の危険因子には、腎不全、真性糖尿病、およびカリウム温存利尿薬、カリウムサプリメントおよび/またはカリウム含有塩代替物の. 血清カリウムは監視されるべきである定期的な患者を受けbenazepril
咳
おそらく内因性ブラジキニンの低下の阻止が原因で、耐久性がある非生産的な咳は療法の中断の後で一般に解決するすべてのエースの抑制剤で報告 咳の鑑別診断におけるACE阻害薬誘発性咳を考慮する。
手術-麻酔
ベナゼプリルは、手術を受けている患者または麻酔中に、代償性レニン放出の結果として起こり得る低血圧を生じる手段を用いてアンジオテンシンII形成をブロックする。 このメカニズムの結果として生じる低血圧は、体積拡大によって補正することができる。
患者カウンセリング情報
妊娠
妊娠可能年齢の女性患者に、レニン-アンジオテンシン系に作用するベナゼプリルなどの薬物の使用は、低血圧、頭蓋骨の発達不良、腎不全および死 妊娠を計画している患者と他の治療選択肢を議論する。 彼らの医者についてできるだけ早く妊娠するamlodipinbesylateおよびbenazeprilの塩酸塩を使用する女性に知らせて下さい。
非臨床毒性学
発癌、突然変異誘発、生殖能力の障害
発癌性および変異原性の研究は、この組み合わせでは行われなかった。 但し、これらの調査は単独でamlodipineおよびbenazeprilと行なわれました(下記参照)。 ベナゼプリル:アムロジピンの組み合わせを、交配前および妊娠中の15:7.5mg(ベナゼプリル:アムロジピン)/kg/日までの用量で両性のラットに経口投与した場合、繁殖力に悪影響はなかった。
ベナゼプリル
ベナゼプリルをラットおよびマウスに最大150mg/kg/日の用量で投与した場合、発癌性の証拠は見つからなかった。 体表面と比較して、この用量は、ヒトに対する推奨最大用量の18倍および9倍(ラットおよびマウス)である(計算は患者の体重を60kgと仮定する)。 細菌のエイムズテストでは、aの インビトロ -培養mamm乳類細胞または核異常試験における前方突然変異の試験変異原活性は検出されなかった。 50mg/kg/日から500mg/kg/日(推奨される最大人体表面用量の6-60倍)の範囲の用量で、ベナゼプリルは雄および雌ラットの生殖能力に悪影響を及ぼさなかっ
アムロジピン
ラットおよびマウスは、0の日用量のために計算された濃度で二年までのための食品中のアムロジピンマレイン酸で処理しました.5ミリグラム、1.25mg、および2.5mgのアムロジピン/kg/日は、薬物の発癌性効果の証拠を示さなかった. マウスの場合、体表面積に基づく最高用量は、10mgアムロジピン/日の推奨される最大ヒト用量[MRHD]と同様であった. ラットのために、最高用量は、体表面に基づいて、MRHDの約二倍半であった. (60kgの患者に基づく計算.)マレイン酸アムロジピンを用いた変異原性研究では、遺伝子または染色体レベルでの薬物効果は示されなかった. マレイン酸アムロジピン(男性64日および女性14日前)を経口的に投与したラットでは、最大10mgのアムロジピン/kg/日(体表面ベースで10mg/日のMRHDの約10倍)の用量で受胎能に影響を及ぼさなかった。)
特定の集団での使用
妊娠
妊娠カテゴリD
妊娠の第二および第三期の間のACE阻害剤の使用は、低血圧、新生児の頭蓋骨の形成不全、無尿症、可逆的または不可逆的な腎不全、および死を含む胎児およ. 乏水症も報告されており、おそらく胎児の腎機能の低下により、この設定での乏水症は、胎児の四肢拘縮、頭蓋顔面変形および低形成性肺発達に関連していると考えられている。. 早産、子宮内発育遅延およびpatentductus arteriosusも報告されているが、これらの発生がACE阻害剤曝露によるものであるかどうかは明らかではない。
さらに、妊娠初期のACE阻害剤の使用は、先天性欠損症のリスクの潜在的な増加と関連している。 妊娠を計画している女性の場合、ACE阻害剤(ベナゼプリルを含む)は使用しないでください。
妊娠可能年齢の女性に潜在的なリスクを認識させ、慎重な相談と個々のリスクと利益を考慮した後、ベシル酸アムロジピンと塩酸ベナゼプリルのみ
まれに(おそらく千の妊娠で一度よりも少ない頻度で)ACE阻害剤に代わるものは見つかりません。 これらのまれなケースでは、彼らは彼らの胎児への潜在的な危険についての母に知らせ、intraamniotic環境を査定するために連続超音波の検査を行う。
オリゴヒドラムニオンが観察される場合は、母親の命を救うと考えられない限り、ベシル酸アムロジピンおよび塩酸ベナゼプリルを中止する。 収縮ストレステスト(CST)、非ストレステスト(NST)または生物物理学的プロファイリング(BPP)は、妊娠の週に応じて適切かもしれません。 しかし、患者および医師は、乏水症は、胎児が不可逆的な傷害を受けた後にのみ起こり得ることに注意する必要があります。
と幼児を見ます in utero -低血圧、乏尿および高カリウム血症におけるACE阻害剤への曝露。 乏尿が起こると、血圧および腎灌流の支持に直接注意が払われる。 交換輸血、腹膜透析を必要とする逆血圧低下または置換障害者の腎機能です。 胎盤を横切るベナゼプリルは、理論的にはこれらの手段によって新生児循環から除去することができ、これらの操作の利点について時折報告があるが、経験は限られている。
仕事および配達
ベシル酸アムロジピンおよび塩酸ベナゼプリルの労働および送達に及ぼす影響は調査されていない。
授乳中の母親
ベナゼプリルで治療された授乳中の女性の母乳中に未変化のベナゼプリルおよびベナゼプリラットの最小量が排泄されるので、母乳のみを占める新生児は、ベナゼプリルおよびベナゼプリラットの母体用量の0、1%未満を受け取る。
アムロジピンが母乳中に排泄されるかどうかは知られていない。 ケアまたは投薬を中止する必要があります。
小児用
小児患者におけるベシル酸アムロジピンおよび塩酸ベナゼプリルの安全性および有効性は確立されていない。
高齢者のアプリケーション
アムロジピンベシラットおよびベナゼプリル塩酸塩に対する米国の臨床試験でアムロジピンベシラットおよびベナゼプリル塩酸塩を受けている患者の総数のうち、19%65以上であり、約2%75以上である。 有効性または安全性における一般的な違いは、これらの患者と若年患者の間で観察されなかった。 臨床経験が全く異な応答と上下の患者さんが、より感度の高齢者も否定できません。
ベナゼプリルおよびベナゼプリラトは腎臓によって実質的に排泄される。 高齢の患者は腎機能が低下する可能性が高いため、用量を選択する際には注意が必要であり、腎機能をモニターすることが有用である可能性がある。
アムロジピンは肝臓で広範囲に代謝される。 高齢者では、アムロジピンのクリアランスが減少し、ピーク血漿レベル、除去半減期、および血漿濃度曲線の下の面積の増加につながる。 従って、より低い開始の線量はより古い患者で要求されるかもしれません
治験経験
臨床試験は非常に異なる条件下で実施されるため、ある薬剤の臨床試験で観察された有害反応率は、別の薬剤の臨床試験で観察された率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映していない可能性がある。 しかしながら、臨床試験からの有害事象に関する情報は、薬物使用に関連する有害事象を特定し、および近似率を決定するための基礎を提供する。
アムロジピンベシル酸塩およびベナゼプリル塩酸塩は、高血圧を有する2,991人以上の患者において安全性を評価し、これらの患者の500人以上が少なくとも6ヶ月間治療され、400人以上が1年間治療された。
アムロジピンベシル酸塩および塩酸ベナゼプリルの用量を用いた5つのプラセボ対照試験のプール分析では、5/20まで、報告された有害事象は一般に軽度かつ一過性であり、有害事象と年齢、性別、人種、または治療期間との間に関連はなかった。 有害事象による中止は、ベシル酸アムロジピンおよび塩酸ベナゼプリルで治療された患者の約4%およびプラセボで治療された患者の3%において
これらの研究におけるアムロジピンベシル酸塩および塩酸ベナゼプリルによる治療の中止の最も一般的な理由は、咳および浮腫(血管浮腫を含む)で
アムロジピンの使用に関連する末梢浮腫は用量依存性である。 ベナゼプリルをアムロジピンのレジメンに添加すると、浮腫の発生率が有意に減少する。
アムロジピンの養生法へのbenazeprilの付加はアフリカ系アメリカ人の付加的な抗高血圧薬の効果をもたらすべきではないです。 しかしながら、すべての患者群は、アムロジピン誘発性浮腫の減少から利益を得る。
考慮される副作用は、ベシル酸アムロジピンおよび塩酸ベナゼプリルで治療された患者の1%以上においてこれらの研究で起こった薬物と関連しているかどうかにかかわらず、以下の表に記載されている。 咳は、プラセボ(3.3%)よりもアムロジピンベシル酸および塩酸ベナゼプリル(0.2%)でより頻繁に発生した少なくとも一つの可能な治療関係を有する唯一
U.R.プラセボ対照における発生率の合計
ベナゼプリル/アムロジピン N=760 | ベナゼプリル N=554 | アムロジピン N=475 | プラセボ N=408 | |
咳 | 3.3 | 1.8 | 0.4 | 0.2 |
1 | 2.2 | 3.8 | 2.9 | 5.6 |
1 | 1.3 | 1.6 | 2.3 | 1.5 |
1* | 2.1 | 0.9 | 5.1 | 2.2 |
*浮腫は、依存性浮腫、血管浮腫、顔面浮腫などのすべての浮腫を指す。 |
浮腫の発生率は、ベシル酸アムロジピンおよび塩酸ベナゼプリル(2.1%)またはプラセボ(2.2%)を受けている患者よりも、アムロジピン単独療法(5.1%)を受けてい
調査の薬剤と関連して考慮され、amlodipinbesylateおよびbenazeprilの塩酸塩と扱われる患者を用いる偽薬比較された試験で、または市販後の経験で起こったかもしれないし、::
全体としての体: 無力症および疲労。
ZNS: 不眠症、緊張、不安、振戦および性欲減退。
皮膚科: フラッシング、ホットフラッシュ、発疹、皮膚結節および皮膚炎。
消化: 口渇、吐き気、腹痛、便秘、下痢、消化不良、および食道炎。
血液学: Neut球減少症
新陳代謝および栄養物: 低カリウム血症
筋肉-骨格 -: 腰痛、musculoskeletal苦痛、けいれんおよび筋肉痙攣。
呼吸器: 咽頭炎
尿生殖器: インポテンス、多尿などの性的問題。
ベナゼプリルおよびアムロジピンの単独療法は6,000以上の臨床試験で観察され、これらの試験における単独療法に対する観察された有害反応は、アムロジピンベシル酸およびベナゼプリル塩酸塩の試験で観察されたものと同様であった。
マーケティング後の経験
これらの反応は不確実な大きさの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立することは必ずしも可能ではない。
ベナゼプリルの市販後の経験では、スティーブンス-ジョンソン症候群、膵炎、溶血性貧血、天疱瘡、血小板減少症のまれな報告がありました. 入院を要求するには十分に厳しい黄疸およびレバー酵素の高度は(胆汁うっ滞に大抵一貫している)amlodipineの使用と共に報告されました. 他のACE阻害剤およびカルシウムチャネル遮断薬に起因する他の潜在的に重要な副作用には、eos球性肺炎(ACE阻害剤)および女性化乳房(CCBs)が含まれ). 他のまれに報告されたでき事は胸痛、心室の期外収縮、痛風、神経炎、耳鳴り、脱毛症、上部の呼吸器管の伝染、動悸および傾眠を含んでいました
アムロジピンを有するヒトにおける過剰摂取のわずかな症例が報告されている。 ある患者は250mgを服用した後無症候性であり、別の患者は70mgのアムロジピンと未知の大量のベンゾジアゼピンを組み合わせ、難治性ショックを発症し死亡した。
アムロジピンとベナゼプリルの組み合わせを有するヒトにおける過剰摂取は報告されていない。 ベナゼプリルおよび他のACE阻害剤によるヒト過剰摂取の散在報告では、死亡の報告はない。
治療
過剰摂取の治療に関する最新の情報を取得するには、良いリソースは、あなたの認定された地域の毒コントロールセンターです。 認定された毒物管理センターの電話番号は、医師のデスクリファレンス(PDR)に記載されています。 過剰摂取を治療するときは、複数の薬物、薬物相互作用、および患者の異常な薬物動態による過剰摂取の可能性を考慮してください。
アムロジピンベシル酸塩およびベナゼプリル塩酸塩による過剰摂取の最も可能性の高い効果は、血管拡張に続いて低血圧および頻脈である。 中心流体量の単純な枯渇(Trendelenburgの位置決め、結晶の注入)は十分な治療であるかもしれないが、圧力剤(ノルエピネフリンまたは高用量のドーパミン)が必要とされるかもしれない。 末梢血管緊張の突然の復帰により,他のジヒドロピリジンカルシウムチャネル遮断薬の過剰摂取が肺水腫に進行することがあり,患者はこの合併症を監視しなければならない。
アムロジピン、ベナゼプリルまたはそれらの代謝産物の濃度に関する体液の分析は一般に利用可能ではない。 いずれの場合でも、そのような分析が治療または予後において価値があることは知られていない。
アムロジピン、ベナゼプリル、またはそれらの代謝産物の排除を促進する可能性のある生理学的操作(例えば、尿のpHを変化させる操作)を示唆するデータ ベナゼプリラトはわずかに透析可能であり、血液透析または血液灌流によって報告されたアムロジピンのクリアランスは試みられていないが、アムロジピンの高タンパク結合はこれらの介入が価値があるとは考えにくい。
アンジオテンシンIIはおそらくベナゼプリルに対する特異的アンタゴニスト解毒剤として役立つ可能性があるが、アンジオテンシンIIは散在研究室の外では本質的に利用できない。
ベナゼプリル
ベナゼプリルの10mgまたは多くの単一および多数の線量は投薬の後の少なくとも80%-90%によって少なくとも24時間血しょうACEの活動を禁じます。 4mgの投与後10時間まで、外因性アンジオテンシンIに対する圧力反応は60%-90%阻害された。
軽度から中等度の高血圧を有する患者へのベナゼプリルの投与は、代償性頻脈なしに仰臥位および立位における血圧のほぼ等しい低下をもたらす。 徴候の状態の低血圧は減る塩および/または容積である患者に起こるかもしれないが、まれです。
ベナゼプリルの降圧効果は,高ナトリウム食と低ナトリウム食で有意な差はなかった。
正常ヒトボランティアでは,ベナゼプリル単回投与は腎血流の増加を引き起こしたが,糸球体ろ過速度には影響しなかった。
アムロジピン
高血圧患者に治療用量を投与した後、アムロジピンは血管拡張をもたらし、仰臥位および立位における血圧の低下をもたらす。 これらの血圧の低下は、慢性投与時の心拍数または血漿カテコールアミンレベルの有意な変化とは関連しない。 血漿濃度は、若年患者および高齢患者の効果と相関する。
他のカルシウムチャネル遮断薬と同様に、アムロジピンで治療された正常な心室機能を有する患者における安静時および運動(または刺激)中の心機能の血行力学的測定は、一般的にdP/dtまたは左心室拡張末期圧または体積に有意な影響を及ぼすことなく、心臓指数のわずかな増加を示している。. 血行力学的研究では、アムロジピンは、β遮断薬と一緒にヒトに投与した場合でも、治療用量範囲で無傷の動物およびヒトに投与した場合、負の変力作用
アムロジピンは、無傷の動物またはヒトにおける洞房(SA)節機能または房室(AV)伝導を変化させない。 高血圧またはangina症患者のβ遮断薬と組み合わせてアムロジピンを投与した臨床試験では、心電図パラメータに対する悪影響は観察されなかった。
アムロジピンベシル酸塩およびベナゼプリル塩酸塩からのベナゼプリルおよびアムロジピンの吸収速度および程度は、個々の錠剤製剤からのベナゼプリルおよびアムロジピンの吸収速度および程度と大きく異ならない。 個々の錠剤からの吸収は、胃腸管における食物の存在によって影響されず、アムロジピンベシル酸塩およびベナゼプリル塩酸塩の吸収に対する食物
アムロジピンベシル酸塩およびベナゼプリル塩酸塩の経口投与後、ベナゼプリルのピーク血漿濃度は0.5-2時間で達する。 エステル基の切断(主に肝臓における)は、ベナゼプリルをその活性代謝物ベナゼプリルに変換し、1.5-4時間でピーク血漿濃度に達する。 ベナゼプリルの吸収の程度は少なくとも37%である。
アムロジピンのピーク血漿濃度は、ベシル酸アムロジピンおよび塩酸ベナゼプリルの投与後6-12時間に達し、吸収の程度は64%-90%である。
アムロジピンおよびベナゼプリラットの見かけの分布量は約21L/kgであり、循環アムロジピンの約93%が血漿タンパク質に結合しており、ベナゼプリラットの結合画分はわずかに高い。 に基づいて インビトロ 研究では、benazeprilatのタンパク質結合の程度は、年齢、肝機能障害、または治療濃度範囲にわたる濃度によって影響されるべきではありません。
ベナゼプリラットはベナゼプリルよりもはるかに大きなACE阻害活性を有し、ベナゼプリルのベナゼプリラットへの代謝はほぼ完了している。 ベナゼプリルの投与された用量の微量のみが尿中に変化せずに排泄することができ、ベナゼプリルとしての用量の約20%、ベナゼプリルグルクロニドとしての8%、ベナゼプリルグルクロニドとしての4%を回収した。
アムロジピンは肝臓で広く代謝され、親化合物の10%および尿中に排泄される代謝産物の60%が肝臓で代謝される。 肝障害を有する患者では、アムロジピンのクリアランスの低下は、血漿濃度以下の曲線を40%-60%増加させることがあり、用量の減少が必要な場合がある( 適量および管理). 腎障害を有する患者では、アムロジピンの薬物動態は本質的に影響を受けない。
Benazeprilatの有効な除去の半減期は10-11時間amlodipineのそれは約2日であるが、従って両方の部品の定常状態のレベルは一度毎日の投薬の約週後に達成されます。 血漿からのベナゼプリラートのクリアランスは主に腎臓であるが、胆汁排excretionは正常な被験者におけるベナゼプリル除去の11%-12%を占める。 重度の腎不全(クレアチニンクリアランスが30mL/分以下)の患者では、ベナゼプリラトのピークおよび定常状態までの時間が増加することがある(参照 適量および管理). 肝障害を有する患者では、ベナゼプリラットの薬物動態は本質的に影響を受けない。
年齢のベナゼプリルおよびベナゼプリラットの薬物動態は影響を受けないが、高齢者におけるアムロジピンのクリアランスを減少させ、ピーク血漿レベルでは、血漿濃度時間曲線下の除去半減期および面積を35%-70%増加させる。 用量調整が必要な場合があります。