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治療オプション:
Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:13.03.2022
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高血圧。
アムロジピンベシル酸塩および塩酸ベナゼプリルカプセルは、どちらの薬剤による単剤療法でも十分に制御されていない患者の高血圧の治療に使用されます。.
アムロジピンは、2.5 mg〜10 mgの1日1回投与の高血圧の効果的な治療法ですが、ベナゼプリルは10 mg〜80 mgの投与量に効果的です。. アムロジピン/ベナゼプリル併用療法の臨床試験では、2.5 mg〜10 mgのアムロジピン用量と10 mg〜40 mgのベナゼプリル用量を使用しています。, 降圧効果は、すべての患者グループでアムロジピンの用量を増やすことで増加しました。, そして、その影響は、非黒グループのベナゼプリルの用量の増加とともに増加しました。.
アムロジピンベシル酸塩と塩酸ベナゼプリルカプセルの降圧効果は、主に2週間以内に達成されます。.
通常、患者が(a)片方または他の単剤療法で望ましい降圧効果を達成できなかった、または(b)で適切な降圧効果を達成できないことを示した後にのみ、アムロジピンベシル酸塩および塩酸ベナゼプリルカプセルによる治療を開始することが適切です。浮腫を発症しないアムロジピン療法。.
腎障害。
アムロジピンベシル酸塩および塩酸ベナゼプリルカプセルによる治療のレジメンは、患者のクレアチニンクリアランスが> 30 mL / min / 1.73 mである限り、腎機能を考慮する必要はありません。2 (血清クレアチニン、およそ3 mg / dLまたは265μmol/ L)。. アムロジピンベシル酸塩および塩酸ベナゼプリルカプセルは、より重度の腎機能障害のある患者には推奨されません。.
肝障害と高齢患者。
単剤療法または併用療法の成分としてのアムロジピンの推奨初期用量は2.5 mgです。.
アドオン療法。
アムロジピン(または別のジヒドロピリジン)単独またはベナゼプリル(または別のACE阻害剤)単独では血圧が適切に制御されていない患者は、アムロジピンベシル酸塩および塩酸ベナゼプリルカプセルとの併用療法に切り替えることができます。.
アムロジピンで血圧が適切に制御されているが、許容できない浮腫を経験している患者では、併用療法により、浮腫が少ないため、同様の(またはより良い)血圧管理が達成される可能性があります。.
補充療法。
アムロジピンベシル酸塩および塩酸ベナゼプリルカプセルは、滴定された成分の代わりに使用できます。.
情報は提供されていません。
警告。
の一部として含まれています。 「注意」。 セクション。
注意。
アナフィラキシーおよびおそらく関連する反応。
アンジオテンシン変換酵素阻害剤が内因性ブラジキニンを含むエイコサノイドとポリペプチドの代謝に影響を与えるためか、ACE阻害剤(ベシル酸アムロジピンや塩酸ベナゼプリルを含む)を投与されている患者は、さまざまな副作用にさらされる可能性があり、その一部は深刻です。. これらの反応は通常、ACE阻害剤の最初の数回の投与後に発生しますが、治療の数か月後まで発生しないことがあります。. ACE阻害剤を投与されている黒人患者は、非黒人と比較して血管性浮腫の発生率が高いです。.
頭と首の血管浮腫。
ACE阻害剤で治療された患者では、顔、四肢、唇、舌、声門、喉頭の血管浮腫が報告されています。. 米国の臨床試験では、血管性浮腫と一致する症状は、プラセボを投与された被験者のいずれにも見られず、ベナゼプリルを投与された被験者の約0.5%に見られました。. 喉頭浮腫に関連する血管浮腫は致命的となる可能性があります。. 喉頭 ⁇ 筋または顔、舌、または声門の血管性浮腫が発生した場合は、ベシル酸アムロジピンと塩酸ベナゼプリルによる治療を中止し、直ちに治療してください。. 舌、声門、または喉頭の関与が気道閉塞を引き起こす可能性が高いと思われる場合、適切な治療、例えば.、皮下エピネフリン注射1:1000(0.3-0.5 mL)を迅速に投与します。..
腸管血管浮腫。
腸血管浮腫は、ACE阻害剤で治療された患者で報告されています。. これらの患者は腹痛を示しました(吐き気や ⁇ 吐の有無にかかわらず)。場合によっては、顔面血管性浮腫の既往歴がなく、C-1エステラーゼレベルは正常でした。. 血管浮腫は、腹部CTスキャンや超音波などの手順、または手術で診断され、ACE阻害剤を中止した後に症状が解消しました。. 腸血管浮腫は、腹痛を示すACE阻害剤の患者の鑑別診断に含める必要があります。.
減感中のアナフィラキシー様反応。
ACE阻害剤を投与されている間に膜 ⁇ 毒による減感治療を受けている2人の患者は、生命にかかわるアナフィラキシー様反応を持続しました。. 同じ患者では、ACE阻害剤が一時的に差し控えられたときにこれらの反応は回避されましたが、不注意による再挑戦で再び現れました。.
メンブレン暴露中のアナフィラキシー様反応。
アナフィラキシー様反応は、高フラックス膜で透析され、ACE阻害剤と同時に治療された患者で報告されています。. アナフィラキシー様反応は、硫酸デキストラン吸収を伴う低密度リポタンパク質アフェレーシスを経験している患者でも報告されています。.
狭心症および/または心筋 ⁇ 塞の増加。
まれに、患者、特に重度の閉塞性冠動脈疾患のある患者は、カルシウムチャネル遮断療法の開始時または投与量の増加時に、狭心症または急性心筋 ⁇ 塞の頻度、期間、または重症度の増加が記録されています。. この効果のメカニズムは解明されていません。.
低血圧。
ベシル酸アムロジピンと塩酸ベナゼプリルは、症候性低血圧を引き起こす可能性があります。. 症候性低血圧は、長期間の利尿療法、食事制限塩、透析、下 ⁇ 、または ⁇ 吐の結果として、容量または塩分が枯渇した患者で最も発生する可能性があります。.
うっ血性心不全の患者では、腎不全の有無にかかわらず、ACE阻害剤療法は過剰な低血圧を引き起こす可能性があり、これは乏尿、アゾテミア、および(まれに)急性腎不全および死亡に関連している可能性があります。. そのような患者では、綿密な医学的監督の下でベシル酸アムロジピンと塩酸ベナゼプリル療法を開始します。治療の最初の2週間は、ベナゼプリル成分の用量が増加するか、利尿薬が追加されるか、その用量が増加する場合は常に、注意深く従ってください。.
症候性低血圧は、重度の大動脈弁狭 ⁇ 症の患者でも可能です。.
低血圧が発生した場合は、患者を仰 ⁇ 位に置き、必要に応じて生理食塩水の静脈内注入で治療します。. アムロジピンベシル酸塩と塩酸ベナゼプリルの治療は通常、血圧と容量の回復後も継続できます。.
胎児/新生児の ⁇ 患率と死亡率。
アムロジピンベシル酸塩と塩酸ベナゼプリルは、妊婦に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。. この薬が妊娠中に使用された場合、または患者がこの薬を服用している間に妊娠した場合、患者は胎児への潜在的な危険を知らされるべきです。.
レニンアンジオテンシン系に作用する薬物は、妊娠中に使用すると、胎児および新生児の ⁇ 患率と死亡率を引き起こす可能性があります。. 公開された数十の症例では、妊娠の第2および第3学期におけるACE阻害剤の使用は、低血圧、新生児頭蓋骨低形成症、無尿症、可逆的または不可逆的な腎不全、および死亡を含む胎児および新生児の損傷と関連していた。.
肝不全。
まれに、ACE阻害剤は胆 ⁇ うっ滞性黄 ⁇ から始まり、劇症肝壊死、時には死に至る症候群と関連しています。. この症候群のメカニズムは理解されていません。. 黄 ⁇ または肝酵素の著しい上昇を発症するACE阻害剤を投与されている患者は、ACE阻害剤を中止し、適切な医学的フォローアップを受ける必要があります。.
肝硬変による肝機能障害のある患者では、ベナゼプリラートのレベルは本質的に変化しません。.
ただし、アムロジピンは肝臓と血漿排出半減期によって広範囲に代謝されるため(t。1/2。)は、肝機能のある患者では56時間、重度の肝機能障害のある患者では、アムロジピンベシル酸滴定と塩酸ベナゼプリルをゆっくりと投与します。.
腎機能障害。
アムロジピンベシル酸塩および塩酸ベナゼプリルは、重度の腎疾患(クリアランスクレアチニン<30 mL / min)の患者には使用しないでください(。投与量と投与。)
腎機能がレニンジオテンシンアルドステロン系の活性に依存する可能性がある重度の心不全の患者では、ベナゼプリルによる治療は乏尿または進行性アゾ血症、および(まれに)急性腎不全および/または死亡に関連している可能性があります。.
一方的または両側性腎動脈狭 ⁇ の高血圧患者を対象とした小規模な研究では、ベナゼプリルによる治療は血中尿素窒素と血清クレアチニンの増加と関連していた。これらの増加は、ベナゼプリル療法の中止、併用利尿療法、またはその両方で可逆的でした。. そのような患者がベシル酸アムロジピンと塩酸ベナゼプリルで治療されるとき、治療の最初の数週間の間腎機能を監視してください。.
既存の腎血管疾患が明らかなベナゼプリル治療の高血圧患者の中には、特にベナゼプリルが利尿薬と同時に投与された場合、通常は軽度で一過性の血中尿素窒素と血清クレアチニンの増加が見られました。. アムロジピンベシル酸塩および塩酸ベナゼプリルの減量が必要な場合があります。.
ベナゼプリルを投与されている患者では、腎機能を定期的に監視する必要があります。.
高カリウム血症。
ベシレートアムロジピンと塩酸ベナゼプリルの米国のプラセボ対照試験では、ベースラインに存在しない高カリウム血症(血清カリウムが正常の上限より少なくとも0.5 mEq / L高い)が、ベシル酸アムロジピンとベナゼプリルを投与された高血圧患者の約1.5%で発生しました塩酸塩。. 血清カリウムの増加は一般的に可逆的でした。. 高カリウム血症の発症の危険因子には、腎不全、糖尿病、カリウム節約利尿薬、カリウムサプリメント、および/またはカリウム含有塩代替物の併用が含まれます。. 血清カリウムは、ベナゼプリルを投与されている患者では定期的に監視する必要があります。.
咳。
おそらく内因性ブラジキニンの分解の阻害が原因で、持続性の非生産的な咳がすべてのACE阻害剤で報告されており、一般的に治療の中止後に解消します。. 咳の鑑別診断でACE阻害剤誘発咳を考慮してください。.
手術/麻酔。
手術を受けている患者、または低血圧を引き起こす薬剤による麻酔中に、ベナゼプリルは、代償性レニン放出の二次的に発生する可能性のあるアンジオテンシンII形成をブロックします。. このメカニズムの結果として発生する低血圧は、体積膨張によって修正できます。.
患者カウンセリング情報。
妊娠。
レニン-アンジオテンシン系に作用するベナゼプリルのような薬を使用すると、低血圧、頭蓋骨の不十分な発達、腎不全、死など、胎児や乳児に深刻な問題が発生する可能性があることを出産適齢期の女性患者に伝えます。. 妊娠を計画している女性患者と他の治療オプションについて話し合います。. 妊娠したベシル酸アムロジピンと塩酸ベナゼプリルを使用している女性に、できるだけ早く医師に通知するように伝えます。.
非臨床毒性学。
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
発がん性と変異原性の研究は、この組み合わせでは行われていません。. ただし、これらの研究はアムロジピンとベナゼプリルのみで実施されています(以下を参照)。. 交尾前および妊娠中、15:7.5 mg(ベナゼプリル:アムロジピン)/ kg /日までの用量で、いずれかの性のラットにベナゼプリル:アムロジピンの組み合わせを経口投与した場合、受胎能に悪影響はありませんでした。.
ベナゼプリル。
ベナゼプリルが最大150 mg / kg /日の用量で最大2年間ラットとマウスに投与された場合、発がん性の証拠は発見されなかった。. 体表面積に基づいて比較すると、この用量は最大推奨ヒト用量の18倍と9倍(ラットとマウス)です(計算では患者の体重が60 kgであると想定しています)。. 細菌のAmesテストでは、変異原性は検出されませんでした。 in vitro。 培養哺乳類細胞、または核異常試験における前方突然変異の試験。. 50 mg / kg /日から500 mg / kg /日の用量(体表面積ベースでの最大推奨ヒト用量の6〜60倍)では、ベナゼプリルは雄および雌ラットの生殖能力に悪影響を及ぼさなかった。.
アムロジピン。
0.5 mg、1.25 mg、および2.5 mgのアムロジピン/ kg /日の毎日の投与量レベルを提供するように計算された濃度で、最大2年間食事中にマレイン酸アムロジピンで処理されたラットとマウスは、発がん性の影響の証拠を示さなかった薬物。. マウスの場合、最高用量は体表面積ベースで、10 mgアムロジピン/日の最大推奨ヒト用量[MRHD]と同様でした。. ラットの最高用量は、体表面積ベースで、MRHDの約2.5倍でした。 (60 kgの患者に基づく計算。.)マレイン酸アムロジピンを用いて実施された変異原性試験では、遺伝子または染色体レベルのいずれにおいても薬物関連の影響は明らかになりませんでした。. 最大10 mgのアムロジピン/ kg /日(MRHDの約10倍)の用量で、マレイン酸アムロジピン(交配前の64日間の雄と14日間の雌)で経口処理されたラットの生殖能力に影響はありませんでした体表面積ベースのmg /日)。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
妊娠カテゴリーD
妊娠の第2および第3学期におけるACE阻害剤の使用は、低血圧、新生児頭蓋骨低形成、無尿、可逆的または不可逆的な腎不全、および死亡を含む、胎児および新生児の損傷に関連しています。. おそらく胎児腎機能の低下に起因するオリゴヒドラムニオも報告されています。この設定のオリゴヒドラムニオは、胎児の四肢拘縮、頭蓋顔面変形、および形成不全の肺の発育に関連しています。. 未熟、子宮内発育遅延、動脈管開存症も報告されていますが、これらの発生がACE阻害剤への曝露によるものかどうかは明らかではありません。.
さらに、妊娠の最初の学期中にACE阻害剤を使用することは、先天性欠損症のリスクの増加と関連しています。. 妊娠を計画している女性では、ACE阻害剤(ベナゼプリルを含む)は使用しないでください。.
出産適齢期の女性に潜在的なリスクを認識させ、慎重なカウンセリングと個々のリスクと利益の考慮の後にのみ、アムロジピンベシル酸塩と塩酸ベナゼプリルを与えます。.
まれに(おそらく1000回の妊娠に1回よりも少ない頻度で)、ACE阻害剤に代わるものは見つかりません。. これらのまれなケースでは、胎児への潜在的な危険を母親に知らせ、羊膜内環境を評価するために連続超音波検査を行います。.
オリゴヒドラムニオスが観察された場合、母親の救命と見なされない限り、ベシル酸アムロジピンと塩酸ベナゼプリルを中止してください。. 妊娠週によっては、収縮ストレステスト(CST)、非ストレステスト(NST)、または生物物理プロファイリング(BPP)が適切な場合があります。. ただし、患者と医師は、胎児が不可逆的な損傷を負うまで、オリゴヒドラムニオが現れない可能性があることを認識しておく必要があります。.
歴史のある乳児を綿密に観察します。 子宮内。 低血圧、乏尿、高カリウム血症のACE阻害剤への曝露。. 乏尿が発生した場合は、血圧と腎 ⁇ 流のサポートに直接注意を払ってください。. 低血圧を逆転させる、または腎機能障害を代用する手段として、交換輸血または腹膜透析が必要になる場合があります。. 胎盤を横切るベナゼプリルは、理論的にはこれらの手段によって新生児循環から取り除くことができます。これらの操作による利益の報告は時折ありますが、経験は限られています。.
労働と配達。
塩酸アムロジピンと塩酸ベナゼプリルの分 ⁇ と分 ⁇ への影響は研究されていません。.
授乳中の母親。
変化のないベナゼプリルとベナゼプリラトの最小量がベナゼプリルで治療された授乳中の女性の母乳に排 ⁇ されるため、母乳だけを摂取した新生児は、母体のベナゼプリルとベナゼプリラトの0.1%未満しか摂取しません。.
アムロジピンが母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. 看護または薬物は中止されるべきです。.
小児用。
小児患者におけるベシル酸アムロジピンと塩酸ベナゼプリルの安全性と有効性は確立されていません。.
老人用。
塩酸アムロジピンと塩酸ベナゼプリルの米国臨床試験で塩酸アムロジピンと塩酸ベナゼプリルを投与された患者の総数のうち、19%以上が65歳以上、約2%が75歳以上でした。. これらの患者と若い患者の間では、有効性または安全性の全体的な違いは観察されませんでした。. 臨床経験では、高齢者と若年患者の反応の違いは確認されていませんが、一部の高齢者の感度の向上は否定できません。.
ベナゼプリルとベナゼプリラトは腎臓から実質的に排 ⁇ されます。. 高齢患者は腎機能が低下する可能性が高いため、用量選択には注意を払う必要があり、腎機能を監視することは有用かもしれません。.
アムロジピンは肝臓で広範囲に代謝されます。. 高齢者では、アムロジピンのクリアランスが低下し、その結果、ピーク血漿レベル、排 ⁇ 半減期、および血漿中濃度曲線が増加します。. したがって、高齢患者ではより低い開始用量が必要になる場合があります。.
臨床試験の経験。
臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。. ただし、臨床試験の副作用情報は、薬物使用に関連していると思われる有害事象を特定し、率を概算するための基礎を提供します。.
アムロジピンベシル酸塩と塩酸ベナゼプリルは、高血圧の2,991人以上の患者の安全性について評価されています。これらの患者のうち500人以上が少なくとも6か月間治療され、400人以上が1年以上治療されました。.
5/20までのアムロジピンベシル酸塩と塩酸ベナゼプリルの用量を含む5つのプラセボ対照試験のプールされた分析では、報告された副作用は一般に軽度で一過性であり、副作用と年齢、性別、人種、または期間の関係はありませんでした。治療。. 副作用による治療の中止は、ベシル酸アムロジピンと塩酸ベナゼプリルで治療された患者の約4%、およびプラセボで治療された患者の3%で必要でした。.
これらの研究でアムロジピンベシル酸塩と塩酸ベナゼプリルによる治療を中止した最も一般的な理由は、咳と浮腫(血管浮腫を含む)でした。.
アムロジピンの使用に関連する末 ⁇ 浮腫は用量依存的です。. ベナゼプリルをアムロジピンのレジメンに追加すると、浮腫の発生率が大幅に減少します。.
アムロジピンのレジメンにベナゼプリルを追加しても、アフリカ系アメリカ人に追加の降圧効果がもたらされるとは期待できません。. ただし、すべての患者グループは、アムロジピン誘発性浮腫の減少から利益を得ます。.
アムロジピンベシル酸塩と塩酸ベナゼプリルで治療された患者の1%以上でこれらの試験で発生した治験薬に関連する可能性がある、またはおそらく関連すると考えられる副作用を以下の表に示します。. 咳は、プラセボ(0.2%)よりもベシル酸アムロジピンと塩酸ベナゼプリル(3.3%)でより一般的である、治療との少なくとも可能な関係を持つ唯一の有害事象でした。.
米国のプラセボ対照試験におけるパーセントインシデント。
ベナゼプリル/アムロジピン。 N = 760。 | ベナゼプリル。 N = 554。 | アムロジピン。 N = 475。 | プラセボ。 N = 408。 | |
咳。 | 3.3。 | 1.8。 | 0.4。 | 0.2。 |
頭痛。 | 2.2。 | 3.8。 | 2.9。 | 5.6。 |
めまい。 | 1.3。 | 1.6。 | 2.3。 | 1.5。 |
浮腫*。 | 2.1。 | 0.9。 | 5.1。 | 2.2。 |
*エデマとは、 ⁇ 養性浮腫、血管性浮腫、顔面浮腫などのすべての浮腫を指します。. |
浮腫の発生率は、アムロジピン単剤療法で治療された患者(5.1%)で、ベシル酸アムロジピンと塩酸ベナゼプリル(2.1%)またはプラセボ(2.2%)で治療された患者よりも高かった。.
アムロジピンベシル酸塩と塩酸ベナゼプリルで治療された患者の米国のプラセボ対照試験で発生した、または市販後の経験で発生した研究薬に関連する可能性があると考えられるその他の副作用は次のとおりです。
全体としての体:。 無力症と疲労。.
CNS:。 不眠症、緊張、不安、振戦、性欲の低下。.
皮膚科:。 紅潮、ほてり、発疹、皮膚の結節、皮膚炎。.
消化器:。 口渇、吐き気、腹痛、便秘、下 ⁇ 、消化不良、食道炎。.
血液学:。 好中球減少症。
代謝と栄養:。 低カリウム血症。.
筋骨格:。 腰痛、筋骨格痛、けいれん、筋肉のけいれん。.
呼吸器:。 ⁇ 頭炎。.
⁇ 尿生殖器:。 インポテンツや多尿症などの性的問題。.
ベナゼプリルとアムロジピンの単剤療法は、それぞれ6,000人と11,000人以上の患者を対象とした臨床試験で安全性が評価されています。. これらの試験で観察された単剤療法に対する副作用は、ベシル酸アムロジピンと塩酸ベナゼプリルの試験で見られたものと同様でした。.
市販後の経験。
これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.
ベナゼプリルの市販後の経験では、スティーブンス・ジョンソン症候群、 ⁇ 炎、溶血性貧血、天 ⁇ 腺、血小板減少症のまれな報告があります。. アムロジピンの使用に関連して、入院を必要とするほど深刻な黄 ⁇ および肝酵素の上昇(主に胆 ⁇ うっ滞と一致)が報告されています。. 他のACE阻害剤およびカルシウムチャネル遮断薬に起因する他の潜在的に重要な有害な経験には、好酸球性肺炎(ACE阻害剤)および女性化乳房(CCB)が含まれます。. その他のまれに報告されるイベントには、胸痛、心室性外収縮、痛風、神経炎、耳鳴り、脱毛症、上気道感染症、動 ⁇ 、傾眠などがあります。.
アムロジピンを用いた人間の過剰摂取のほんの数例が報告されている。. 250 mgの摂取後、1人の患者は無症候性でした。別の人は、70 mgのアムロジピンと未知の量のベンゾジアゼピンを組み合わせて、難治性ショックを発症し、死亡しました。.
アムロジピンとベナゼプリルの任意の組み合わせによる人間の過剰摂取は報告されていません。. ベナゼプリルおよび他のACE阻害剤による人間の過剰摂取の散在した報告では、死亡の報告はありません。.
治療。
過剰摂取の治療に関する最新情報を入手するには、認定された地域毒物管理センターが優れたリソースです。. 認定された毒物管理センターの電話番号は、医師の机の参照(PDR)に記載されています。. 過剰摂取の管理では、複数薬物の過剰摂取、薬物間相互作用、および患者の異常な薬物動態の可能性を考慮してください。.
アムロジピンベシル酸塩と塩酸ベナゼプリルの過剰摂取の最も可能性の高い効果は血管拡張であり、その結果、低血圧と頻脈が生じます。. 中央液量の単純な補充(トレンデレンブルクの位置決め、結晶質の注入)で十分な治療が可能ですが、プレッサー剤(ノルエピネフリンまたは高用量ドーパミン)が必要になる場合があります。. 末 ⁇ 血管緊張が突然回復すると、他のジヒドロピリジンカルシウムチャネル遮断薬の過剰摂取が肺水腫に進行することが多く、この合併症について患者を監視する必要があります。.
アムロジピン、ベナゼプリル、またはそれらの代謝産物の濃度に対する体液の分析は広く利用されていません。. そのような分析は、いずれにしても、治療または予後において価値があるとは知られていない。.
生理学的操作を示唆するデータはありません(例:.、尿のpHを変更するための操作)アムロジピン、ベナゼプリル、またはそれらの代謝産物の除去を加速する可能性があります。. ベナゼプリラートはわずかに透析可能です。血液透析または血液 ⁇ 流によるアムロジピンのクリアランスの試みは報告されていませんが、アムロジピンの高タンパク質結合により、これらの介入が価値があるとは考えられません。.
アンジオテンシンIIはおそらくベナゼプリルの特定の ⁇ 抗薬-解毒剤として役立つ可能性がありますが、アンジオテンシンIIは散在する研究所の外では本質的に利用できません。.
ベナゼプリル。
10 mg以上のベナゼプリルの単回および複数回投与は、投与後少なくとも24時間、血漿ACE活性を少なくとも80%〜90%阻害します。. 10 mg投与後最大4時間、外因性アンジオテンシンIに対するプレッサー応答は60%〜90%阻害されました。.
軽度から中等度の高血圧症の患者にベナゼプリルを投与すると、仰 ⁇ 位と立位血圧の両方がほぼ同じ程度に低下し、代償性頻脈はありません。. 症候性姿勢性低血圧はまれですが、塩分や体積が枯渇した患者で発生する可能性があります。.
ベナゼプリルの降圧効果は、高ナトリウムまたは低ナトリウム食を受けている患者ではそれほど変わらなかった。.
通常の人間のボランティアでは、ベナゼプリルの単回投与により腎血流が増加しましたが、糸球体 ⁇ 過率には影響しませんでした。.
アムロジピン。
高血圧症の患者に治療用量を投与した後、アムロジピンは血管拡張を引き起こし、仰 ⁇ 位と立血圧が低下します。. これらの血圧の低下は、慢性投与による心拍数または血漿カテコールアミンレベルの有意な変化を伴いません。. 血漿濃度は、若年患者と高齢患者の両方で効果と相関しています。.
他のカルシウムチャネル遮断薬と同様に。, 安静時および運動中の心機能の血行力学的測定。 (またはペーシング。) アムロジピンで治療された正常な心室機能を持つ患者では、dP / dtまたは左心室末拡張期圧または体積に大きな影響を与えることなく、心臓指数のわずかな増加が一般的に示されています。. 血行力学的研究では、アムロジピンは、ベータ遮断薬とヒトを併用した場合でも、無傷の動物やヒトに治療用量範囲で投与した場合、負の無向性効果と関連していません。.
アムロジピンは、無傷の動物またはヒトの洞房(SA)結節機能または房室(AV)伝導を変えません。. アムロジピンがベータ遮断薬と組み合わせて高血圧または狭心症の患者に投与された臨床試験では、心電図パラメーターへの悪影響は観察されませんでした。.
塩酸アムロジピンと塩酸ベナゼプリルからのベナゼプリルとアムロジピンの吸収率と吸収の程度は、個々の錠剤製剤からのベナゼプリルとアムロジピンの吸収率と吸収の速度と程度とそれぞれ有意差はありません。. 個々の錠剤からの吸収は、消化管内の食物の存在による影響を受けません。アムロジピンベシル酸塩と塩酸ベナゼプリルからの吸収に対する食への影響は研究されていません。.
ベシル酸アムロジピンと塩酸ベナゼプリルの経口投与後、ベナゼプリルのピーク血漿濃度は0.5〜2時間で到達します。. エステル基(主に肝臓内)の切断により、ベナゼプリルが活性代謝物であるベナゼプリラートに変換され、1.5〜4時間でピーク血漿濃度に達します。. ベナゼプリルの吸収の程度は少なくとも37%です。.
アムロジピンのピーク血漿濃度は、ベシル酸アムロジピンと塩酸ベナゼプリルの投与後6〜12時間に達します。吸収の程度は64%-90%です。.
アムロジピンとベナゼプリラトの分布の見かけの量は、それぞれ約21 L / kgと0.7 L / kgです。. 循環アムロジピンの約93%が血漿タンパク質に結合しており、ベナゼプリラトの結合部分はわずかに高くなっています。. に基づいて。 in vitro。 研究では、ベナゼプリラートのタンパク質結合の程度は、年齢、肝機能障害、または治療濃度範囲を超える濃度によって影響を受けないはずです。.
ベナゼプリラトはベナゼプリルよりもはるかに大きなACE阻害活性を持ち、ベナゼプリルからベナゼプリラートへの代謝はほぼ完了しています。. ベナゼプリルの投与量の微量のみが尿中で変化せずに回復することができます。用量の約20%がベナゼプリラート、8%がベナゼプリラートグルクロニド、4%がベナゼプリルグルクロニドとして排 ⁇ されます。.
アムロジピンは肝臓で広範囲に代謝され、親化合物の10%と代謝産物の60%が尿中に排 ⁇ されます。. 肝機能障害のある患者では、アムロジピンのクリアランスの低下により、血漿中濃度曲線が40%〜60%増加し、投与量の減少が必要になる場合があります(参照)。 投与量と投与。)。. 腎障害のある患者では、アムロジピンの薬物動態は本質的に影響を受けません。.
ベナゼプリラトの有効排出半減期は10〜11時間ですが、アムロジピンの有効排出半減期は約2日であるため、2つの成分の定常状態レベルは、1日1回の投与で約1週間後に達成されます。. 血漿からのベナゼプリラトのクリアランスは主に腎臓ですが、胆 ⁇ 排 ⁇ は正常な被験者のベナゼプリル排 ⁇ の11%〜12%を占めます。. 重度の腎不全(クレアチニンクリアランスが30 mL / min未満)の患者では、ピークのベナゼプリラートレベルと定常状態までの時間が増加する可能性があります(参照)。 投与量と投与。)。. 一方、肝障害のある患者では、ベナゼプリラトの薬物動態は本質的に影響を受けません。.
ベナゼプリルとベナゼプリラトの薬物動態は年齢の影響を受けませんが、アムロジピンのクリアランスは高齢者では減少し、その結果、ピーク血漿レベル、排 ⁇ 半減期、および血漿中濃度下の面積が35%〜70%増加します。曲線。. 用量調整が必要な場合があります。.