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高血圧。

アムロジピンベシル酸塩とベナゼプリル塩酸塩カプセルは、単剤療法で両方の手段で適切に制御されていない患者の高血圧の治療に適応されます。.

アムロジピンは、2.5 mg〜10 mgの1日1回の用量で高血圧の効果的な治療ですが、ベナゼプリルは10 mg〜80 mgの用量で効果的です。. アムロジピン/ベナゼプリル併用療法の臨床試験では、2.5 mg〜10 mgのアムロジピンと10 mg〜40 mgのベナゼプリル用量の併用療法。, アムロジピンの用量の増加に伴う降圧効果は、すべての患者グループで増加し、ベナゼプリルの用量の増加とともに効果が増加しました。.

アムロジピンベシル酸塩および塩酸ベナゼプリルカプセルの血圧低下効果は、主に2週間以内に達成されます。.

患者が(a)一方または他方の単剤療法で望ましい降圧効果を達成していないか、または(b)無能力を示した後、アムロジピンで適切な降圧効果を達成した後、アムロジピンベシル酸塩および塩酸ベナゼプリルカプセルによる治療を開始することが通常適切です。治療、浮腫を発症することなく。.

腎障害。

アムロジピンベシル酸塩と塩酸ベナゼプリルカプセルを用いた治療計画は、患者のクレアチニンクリアランスが30 mL /分/ 1.73 mを超える限り、腎機能を考慮する必要はありません。₂ (血清クレアチニン粗≤3 mg / dLまたは265μmol/ L)。. アムロジピンベシル酸塩および塩酸ベナゼプリルカプセルは、重度の腎機能障害のある患者には推奨されません。.

肝障害と高齢患者。

単剤療法または併用療法の一部としてのアムロジピンの推奨開始用量は2.5 mgです。.

追加の治療法。

アムロジピン(または別のジヒドロピリジン)単独またはベナゼプリル(または別のACE阻害剤)単独では血圧が適切に制御されていない患者は、アムロジピンベシル酸塩および塩酸ベナゼプリルカプセルとの併用療法に切り替えることができます。.

アムロジピンで血圧が適切に制御されているが、許容できない浮腫がある患者では、併用療法により、浮腫が少ない同様の(またはより良い)血圧管理を実現できます。.

補充療法。

アムロジピンベシル酸塩と塩酸ベナゼプリルのカプセルは、滴定された成分を置き換えることができます。.

情報なし。

警告。

の一部として含まれています。 「注意」。 セクション。

注意。

アナフィラキシーとおそらく関連する反応。

ACE阻害剤(ベシル酸アムロジピンおよび塩酸ベナゼプリルを含む)を投与されている患者は、さまざまな副作用に曝される可能性があります。アンジオテンシン変換酵素阻害剤は、内因性ブラジキニンを含むエイコサノイドおよびポリペプチドの代謝に影響を与えるため、深刻なものもあります。. これらの反応は通常、ACE阻害剤の最初の投与の1つ後に発生しますが、治療の数か月後にのみ発生することもあります。. ACE阻害剤を投与された黒人患者は、黒人以外の患者と比較して血管性浮腫の発生率が高くなっています。.

頭と首と浮腫。

ACE阻害剤で治療された患者では、顔、四肢、唇、舌、声門、喉頭の血管浮腫が報告されています。. 米国の臨床試験では、血管性浮腫と調和する症状は、プラセボを投与された被験者のいずれにおいても観察されず、ベナゼプリルを投与された被験者の約0.5%で観察されませんでした。. 喉頭浮腫に関連する血管浮腫は致命的となる可能性があります。. 顔、舌、声門の喉頭または血管性浮腫が現れた場合は、アムロジピンベシル酸塩と塩酸ベナゼプリルによる治療を中止し、直ちに治療してください。. 舌、声門または喉頭の関与が気道閉塞を引き起こす可能性がある場合、適切な治療、例えば.、皮下アドレナリン注射1:1000(0.3-0.5 mL)、すぐに。..

腸血管浮腫。

腸血管浮腫は、ACE阻害剤で治療された患者で報告されています。. これらの患者は腹痛を示した(吐き気や ⁇ 吐の有無にかかわらず)。場合によっては、顔面血管性浮腫の病歴はなく、C-1エステラーゼレベルは正常でした。. 血管浮腫は、ctスキャンまたは腹部超音波または手術を含む手順によって診断され、ACE阻害剤が中止された後に症状が解消しました。. 腸血管浮腫は、腹痛のあるACE阻害剤患者の鑑別診断に含める必要があります。.

減感中のアナフィラキシー様反応。

ACE阻害剤を投与されている間に膜 ⁇ 毒による減感治療を受けている2人の患者は、生命にかかわるアナフィラキシー様反応を患っていました。. これらの反応は、ACE阻害剤が一時的に差し控えられたときに同じ患者で回避されましたが、再出現が意図的でなかったときに再び現れました。.

アナフィラキシー様反応膜曝露中。

アナフィラキシー様反応は、高フラックス膜で透析され、同時にACE阻害剤で治療された患者で報告されています。. アナフィラキシー様反応は、硫酸デキストラン吸収を伴う低密度リポタンパク質アフェレーシスを経験している患者でも報告されています。.

狭心症および/または心筋 ⁇ 塞の増加。

まれに、患者、特に重度の閉塞性冠動脈疾患の患者は、カルシウムチャネル遮断療法の開始時または用量増加時に、狭心症または急性心筋 ⁇ 塞の頻度、期間、または重症度が増加しました。. この効果のメカニズムは解明されていません。.

低血圧。

ベシル酸アムロジピンと塩酸ベナゼプリルは、症候性低血圧を引き起こす可能性があります。. 症候性低血圧は、利尿療法の長期化、塩分制限、透析、下 ⁇ または ⁇ 吐により容量または塩分を失った患者で最も発生する可能性があります。.

腎不全を伴うまたは伴わないうっ血性心不全の患者では、ACE阻害剤療法が過剰な低血圧を引き起こす可能性があり、乏尿、アゾテミア、および(まれに)急性腎不全および死亡に関連している可能性があります。. そのような患者では、厳格な医学的監督の下でアムロジピンベシル酸塩と塩酸ベナゼプリル療法を開始します。治療の最初の2週間、ベナゼプリル成分の用量が増加するか、利尿薬が追加されるか、その用量が増加するときはいつでも従います。.

症候性低血圧は、重度の大動脈弁狭 ⁇ 症の患者でも可能です。.

低血圧が発生した場合は、患者を背中に置き、必要に応じて生理食塩水の静脈内注入で治療します。. アムロジピンベシル酸塩と塩酸ベナゼプリルによる治療は、通常、血圧と容量の回復後も継続できます。.

胎児/新生児の ⁇ 患率と死亡率。

アムロジピンベシル酸塩と塩酸ベナゼプリルは、妊婦に投与すると胎児の損傷を引き起こす可能性があります。. この薬が妊娠中に使用された場合、または患者がこの薬を服用している間に妊娠した場合、患者は胎児への潜在的なリスクについて通知されるべきです。.

レニン-アンジオテンシン系に影響を与える薬は、妊娠中に使用すると、胎児および新生児の ⁇ 患率と死亡率を引き起こす可能性があります。. 公開された数十のケースでは、妊娠第2および第3学期におけるACE阻害剤の使用は、低血圧、新生児頭蓋骨低形成症、無尿症、可逆的または不可逆的な腎不全および死亡を含む胎児および新生児の負傷と関連していた。.

肝不全。

まれに、ACE阻害剤は胆 ⁇ うっ滞性黄 ⁇ から始まり、劇症肝壊死、時には死に至る症候群と関連しています。. この症候群のメカニズムは理解されていません。. 黄 ⁇ または肝酵素の有意な増加を発症するACE阻害剤を投与されている患者は、ACE阻害剤の服用を中止し、適切な医療を受ける必要があります。.

肝硬変による肝障害のある患者では、ベナゼプリラートレベルは本質的に変化していません。.

ただし、アムロジピンは主に肝臓と血漿排出半減期によって代謝されるため(t。_1/2。)は、肝機能のある患者では56時間、重度の肝機能障害のある患者では、アムロジピンベシル酸滴定と塩酸ベナゼプリルをゆっくりと投与します。.

腎機能障害。

アムロジピンベシル酸塩および塩酸ベナゼプリルは、重度の腎疾患(クリアランスクレアチニン<30 mL /分)の患者には使用しないでください(。投与量とアプリケーション。)

腎機能がレニナンジオテンシン-アルドステロン系の活性に依存する可能性がある重度の心不全の患者では、ベナゼプリルによる治療は乏尿または進行性アゾテミア、および(まれに)急性腎不全および/または死亡と関連している可能性があります。.

一方的または両側性腎動脈狭 ⁇ の高血圧患者を対象とした小規模な研究では、ベナゼプリルによる治療は、血中尿素窒素と血清クレアチニンの増加と関連していた。これらの増加は、ベナゼプリル療法の中止、同時利尿療法、またはその両方後に可逆的でした。. そのような患者がアムロジピンベシル酸塩と塩酸ベナゼプリルで治療されている場合、治療の最初の数週間の間、腎機能を監視してください。.

明らかに既存の腎疾患のない一部のベナゼプリル治療高血圧患者は、特にベナゼプリルが利尿薬と同時に投与された場合、通常は軽度で一過性の血中尿素窒素と血清クレアチニンの増加を発症しました。. アムロジピンベシル酸塩および塩酸ベナゼプリルの減量が必要な場合があります。.

ベナゼプリルを投与されている患者では、腎臓機能を定期的に監視する必要があります。.

高カリウム血症。

ベースラインで利用できないアムロジピンベシル酸塩と塩酸ベナゼプリルを用いた米国のプラセボ対照研究では、ベースラインで利用できない高カリウム血症(血清カリウムが正常の上限より少なくとも0.5 mEq / L大きい)が、ベシル酸アムロジピンと塩酸ベナゼプリルを投与された高血圧患者の約1.5%で発生しました。. 血清カリウムの増加は一般的に可逆的でした。. 高カリウム血症の発症の危険因子は、腎不全、糖尿病、カリウム節約利尿薬、カリウムサプリメント、および/またはカリウムを含む塩代替物の同時使用です。. 血清カリウムは、ベナゼプリルを投与されている患者では定期的に監視する必要があります。.

咳。

おそらく内因性ブラジキニンの分解の阻害が原因で、持続性の非生産的な咳がすべてのACE阻害剤で報告されており、一般的に治療の中止後に溶解します。. 咳の差を診断するときは、ACE阻害剤による咳を考慮してください。.

手術/麻酔。

手術を受けている患者や低血圧剤を使用した麻酔中に、ベナゼプリルはアンジオテンシンIIの形成をブロックします。これは、代償レニン放出の結果として発生する可能性があります。. このメカニズムの結果として発生する低血圧は、体積膨張によって修正できます。.

患者アドバイス情報。

妊娠。

レニン-アンジオテンシン系に影響を与えるベナゼプリル薬を使用すると、低血圧、頭蓋骨の発達不良、腎不全、死亡など、胎児や乳児に深刻な問題が発生する可能性があることを出産の可能性のある女性患者に伝えます。. 妊娠を計画している患者と他の治療オプションについて話し合います。. アムロジピンベシル酸塩と塩酸ベナゼプリルを使用している女性に、できるだけ早く医師のことを妊娠していることを伝えてください。.

非臨床毒物学。

発がん、変異誘発、生殖能力障害。

発がん性と変異原性の研究は、この組み合わせでは行われていません。. ただし、これらの研究はアムロジピンとベナゼプリルのみで行われました(以下を参照)。. ベナゼプリルの組み合わせの場合、受胎能に悪影響はありませんでした:両性のアムロジピンラットを15:7.5 mg(ベナゼプリル:アムロジピン)/ kg /日までの用量で交配前および妊娠中ずっと経口投与しました。.

ベナゼプリル。

ベナゼプリルが150 mg / kg /日までの用量で最大2年間ラットとマウスに投与された場合、発がん性の証拠は発見されなかった。. 体表面と比較して、この用量は人間の推奨最大用量の18および9倍(ラットおよびマウス)です(計算では患者の体重が60 kgであると想定しています)。. 細菌のアメステストでは、1つです。 in vitro。 -培養された哺乳動物細胞の前方変異または核異常試験では、変異原性は示されなかった。. 50 mg / kg /日から500 mg / kg /日の用量(体表面に基づく推奨される最大ヒト用量の6〜60倍)では、ベナゼプリルは雄および雌ラットの生殖能力に悪影響を及ぼさなかった。.

アムロジピン。

0.5 mg、1.25 mg、および2.5 mgのアムロジピン/ kg /日の1日量で計算された濃度で最大2年間、食品中のマレイン酸アムロジピンで処理されたラットおよびマウスは、薬物の発がん性の影響の証拠を示さなかった。. マウスの場合、体表面に基づく最高用量は、推奨される最大ヒト用量[MRHD]の10 mgアムロジピン/日と同様でした。. 体表面に基づく最高用量であったラットの場合、MRHDの約2.5倍。 (60 kgの患者に基づく計算。.)マレイン酸アムロジピンを用いて実施された変異原性試験では、遺伝子または染色体レベルで薬効は示されませんでした。. ネズミの生殖能力に影響はありませんでした。, マレイン酸アムロジピンで経口治療されました。 (交尾前の64日間の男性と14日間の女性。) 10 mgまでの用量でアムロジピン/ kg /日。 (体表面に基づく10 mg /日のMRHDの約10倍。).

特定の集団で使用します。

妊娠。

妊娠カテゴリーD

妊娠後期および妊娠後期のACE阻害剤の使用は、低血圧、新生児の低形成症、無尿症、可逆的または不可逆的な腎不全および死亡を含む、胎児および新生児の損傷に関連していました。. おそらく胎児の腎機能の低下が原因であるオリゴヒドラムニオも報告されています。この設定のオリゴヒドラムニオは、胎児の四肢の拘縮、頭蓋顔面変形、および形成不全の肺の発育に関連しています。. 早産、子宮内発育遅延、動脈 ⁇ 開存症も報告されていますが、これらが発生するかどうかはACE阻害剤への曝露によるものかどうかは明らかではありません。.

さらに、妊娠初期のACE阻害剤の使用は、先天性欠損症のリスクの増加と関連しています。. ACE阻害剤(ベナゼプリルを含む)は、妊娠を計画している女性には使用しないでください。.

出産の可能性のある女性に潜在的なリスクを引き出し、個々のリスクと利点を注意深くアドバイスし、検討した後でのみ、アムロジピンベシル酸塩と塩酸ベナゼプリルを与えます。.

まれに(おそらく1000回の妊娠に1回未満)、ACE阻害剤に代わるものは見つかりません。. これらのまれなケースでは、胎児の潜在的な危険性について母親に知らせ、羊膜内環境を評価するために連続超音波検査を実施します。.

オリゴヒドラムニオンが観察された場合、母親の救命と見なされない限り、アムロジピンベシル酸塩と塩酸ベナゼプリルを中止します。. 収縮ストレステスト(CST)、非ストレステスト(NST)、または生物物理プロファイリング(BPP)は、妊娠週によっては適切な場合があります。. ただし、患者と医師は、胎児が不可逆的な怪我を負った後にのみオリゴヒドラムニオンが発生する可能性があることを認識しておく必要があります。.

乳幼児をあなたと一緒に見てください。 子宮内。 -低血圧、乏尿、高カリウム血症のACE阻害剤への暴露。. 乏尿が発生した場合は、血圧のサポートと腎臓の ⁇ 流に直接注意してください。. 低血圧を逆転させたり、腎機能障害を置き換えるには、輸血または腹膜透析を交換する必要がある場合があります。. 胎盤を横切るベナゼプリルは、これらの手段を使用して理論的には新生児サイクルから取り除くことができます。これらの操作を使用するという報告は時々ありますが、経験は限られています。.

仕事と配達。

塩酸アムロジピンベシル酸塩と塩酸ベナゼプリルの分 ⁇ と出産への影響は研究されていません。.

母乳育児の母親。

変化のないベナゼプリルとベナゼプリラトの最小量は、ベナゼプリルで治療された女性の母乳中に排 ⁇ されるため、母乳のみを服用する新生児は、母体のベナゼプリルとベナゼプリラトの0.1%未満しか摂取しません。.

アムロジピンが母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. ケアや投薬は中止する必要があります。.

小児用。

小児患者におけるアムロジピンベシル酸塩と塩酸ベナゼプリルの安全性と有効性は確立されていません。.

老人病アプリケーション。

塩酸アムロジピンと塩酸ベナゼプリルに関する米国の臨床試験で塩酸アムロジピンと塩酸ベナゼプリルを投与された患者の総数のうち、19%以上が65歳以上、約2%が75歳以上でした。. これらの患者と若い患者の間では、有効性または安全性の一般的な違いは観察されていません。. 臨床経験では、高齢者と若い患者の反応に違いは見られませんでしたが、一部の高齢者のより高い感度を除外することはできません。.

ベナゼプリルとベナゼプリラトは本質的に腎臓に排 ⁇ されます。. 高齢患者は腎機能が低下する可能性が高いため、用量を選択するときは注意が必要であり、腎機能を監視することは有用です。.

アムロジピンは主に肝臓で代謝されます。. 高齢者では、アムロジピンのクリアランスが低下し、ピーク血漿レベル、排 ⁇ 半減期、および血漿濃度曲線下の面積が増加します。. したがって、高齢者ではより低い開始用量が必要になる場合があります。.

臨床研究の経験。

臨床試験は非常に異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察された副作用率は、別の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。. ただし、臨床試験の副作用に関する情報は、薬物使用に関連する有害事象を特定し、率を近づけるための基礎を提供します。.

アムロジピンベシル酸塩と塩酸ベナゼプリルは、高血圧の2,991人以上の患者で安全性についてテストされています。これらの患者のうち500人以上が少なくとも6か月間治療され、400人以上が1年以上治療されました。.

5/20までのアムロジピンベシル酸塩と塩酸ベナゼプリル投与による5つのプラセボ対照試験のプールされた分析では、報告された副作用は一般に軽度で一時的であり、副作用と年齢、性別、人種、または治療期間の間に関連はありませんでした。. 副作用による治療の中止は、ベシル酸アムロジピンと塩酸ベナゼプリルで治療された患者の約4%、およびプラセボで治療された患者の3%で必要でした。.

これらの研究でアムロジピンベシル酸と塩酸ベナゼプリル療法を中止した最も一般的な理由は、咳と浮腫(血管浮腫を含む)でした。.

アムロジピンの使用に関連する末 ⁇ 浮腫は用量に依存します。. ベナゼプリルがアムロジピン療法に追加されると、浮腫の発生率が大幅に減少します。.

アムロジピン政権へのベナゼプリルの追加は、アフリカ系アメリカ人に追加の降圧効果をもたらすべきではありません。. ただし、すべての患者グループは、アムロジピン誘発性浮腫の減少から利益を得ます。.

アムロジピンベシル酸塩と塩酸ベナゼプリルで治療された患者の1%以上でこれらの研究で発生した医薬品に関連する可能性がある、または関連する可能性のある、考慮される副作用は、次の表にリストされています。. 咳は、プラセボ(0.2%)よりもアムロジピンベシル酸塩と塩酸ベナゼプリル(3.3%)でより一般的である少なくとも1つの可能な治療関係を持つ唯一の有害事象でした。.

米国のプラセボ対照研究におけるパーセンテージインシデント。

浮腫の発生率は、アムロジピンと塩酸ベナゼプリル(2.1%)またはプラセボ(2.2%)でベシル化された患者よりも、アムロジピン単剤療法を受けている患者(5.1%)の方が高かった。.

研究医薬品に関連して検討され、塩酸アムロジピンと塩酸ベナゼプリルで治療された患者のプラセボ対照研究、または市販後の経験で発生した他の副作用は次のとおりです。

全体としての体:。 無力症と疲労。.

CNS :。 不眠症、緊張、不安、振戦、性欲の低下。.

皮膚科:。 すすぎ、ほてり、発疹、皮膚結節、皮膚炎。.

消化:。 口渇、吐き気、腹痛、便秘、下 ⁇ 、消化不良、食道炎。.

血液学:。 好中球減少症。

代謝と栄養:。 低カリウム血症。.

筋骨格-:。 腰痛、筋骨格痛、けいれん、筋肉のけいれん。.

気道:。 ⁇ 頭炎。.

⁇ 尿生殖器:。 インポテンツ、多尿症などの性的問題。.

ベナゼプリルとアムロジピンの単剤療法は、6,000以上の臨床試験で報告されています。. これらの研究で観察された単剤療法に対する副作用は、アムロジピンベシル酸塩と塩酸ベナゼプリルを用いた研究で観察されたものと同様でした。.

ポストマーケティングの経験。

これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.

ベナゼプリルの市販後の経験は、スティーブンス・ジョンソン症候群、 ⁇ 炎、溶血性貧血、天 ⁇ 腺および血小板減少症のまれな報告を示しています。. アムロジピンの使用により、入院を必要とするほど重症である黄 ⁇ および肝酵素の上昇(主に胆 ⁇ うっ滞と一致)が報告されています。. 他のACE阻害剤およびカルシウムチャネル遮断薬に起因する他の潜在的に重要な副作用は、好酸球性肺炎(ACE阻害剤)および女性化乳房(CCB)です。. その他のまれに報告されるイベントには、胸痛、心室性外収縮、痛風、神経炎、耳鳴り、脱毛症、上気道感染症、動 ⁇ 、傾眠などがあります。.

アムロジピンを用いたヒトの過剰摂取の症例はほとんど報告されていません。. 1人の患者は250 mgを服用した後無症候性でした。 70 mgのアムロジピンと未知の量のベンゾジアゼピンを組み合わせた別の患者は、難治性ショックを発症し、死亡しました。.

アムロジピンとベナゼプリルの組み合わせによるヒトの過剰摂取は報告されていません。. ベナゼプリルおよび他のACE阻害剤による人間の過剰摂取の散在した報告には、死亡の報告はありません。.

治療。

過剰摂取の治療に関する最新情報を入手するには、認定された地域の毒物管理センターが優れたリソースです。. 認定ギフトコントロールセンターの電話番号は、医師のデスクリファレンス(PDR)に記載されています。. 過剰摂取を治療するときは、複数の薬物療法、薬物相互作用、および患者の異常な薬物動態による過剰摂取の可能性を考慮してください。.

アムロジピンベシル酸塩と塩酸ベナゼプリルの過剰摂取の最も可能性の高い効果は、血管拡張とそれに続く低血圧と頻脈です。. 中央液量の単純な枯渇(トレンデレンブルクの位置決め、結晶質の注入)で十分な治療が可能ですが、圧力(ノルアドレナリンまたは高用量のドーパミン)が必要になる場合があります。. 末 ⁇ 血管緊張が突然回復した場合、他のジヒドロピリジンカルシウムチャネル遮断薬の過剰摂取が進行することがあります。この合併症について患者を監視する必要があります。.

アムロジピン、ベナゼプリル、またはそれらの代謝産物の濃度での体液の分析は、一般的に利用できません。. いずれにせよ、そのような分析が治療または予後において価値があることは知られていない。.

生理学的操作を示すデータはありません(例:. アムロジピン、ベナゼプリル、または代謝産物の排除を加速する可能性のある尿のpHを変更するための操作)。. ベナゼプリラートはわずかに透析可能です。血液透析または血液 ⁇ 流によるアムロジピンのクリアランスの試みが報告されていませんが、アムロジピンの高タンパク質結合により、これらの介入が価値があるとは考えられません。.

アンジオテンシンIIはおそらくベナゼプリルの特定の ⁇ 抗薬として機能する可能性がありますが、アンジオテンシンIIは本質的に散在する研究所の外では入手できません。.

ベナゼプリル。

10 mgベナゼプリル以上の単回および複数回投与は、投与後少なくとも24時間、血漿-ACE活性を少なくとも80%-90%阻害します。. 10 mgの投与後最大4時間、外因性アンジオテンシンIに対する圧力反応は60%-90%抑制されました。.

軽度から中等度の高血圧症の患者にベナゼプリルを投与すると、仰 ⁇ 位と代償性頻脈のない血圧がほぼ同等に強く低下します。. 症候性姿勢性低血圧はまれですが、塩分や容量で疲れきっている患者で発生する可能性があります。.

ベナゼプリルの血圧低下効果は、ナトリウムが豊富な、または低ナトリウム食を摂っていた患者で有意差はありませんでした。.

通常の人間のボランティアでは、ベナゼプリルの単回投与により腎臓の血流が増加しましたが、糸球体 ⁇ 過率には影響がありませんでした。.

アムロジピン。

高血圧の患者に治療用量を投与した後、アムロジピンは血管拡張につながり、仰 ⁇ 位と立位での血圧の低下につながります。. これらの血圧低下は、慢性用量の血漿中の心拍数またはカテコールアミンレベルの有意な変化と密接に関連していません。. 血漿濃度は、男の子と高齢者の影響と相関しています。.

他のカルシウムチャネル遮断薬と同様に。, 安静時および運動中の血行力学的心機能測定。 (または刺激。) アムロジピンで治療された正常な心室機能を持つ患者では、一般に心臓指数にわずかな増加があり、dP / dtまたは左心室末期拡張期圧または体積に大きな影響はありません。. 血行力学的研究では、ベータ遮断薬を使用してヒトに投与した場合でも、治療用量範囲の無傷の動物やヒトに投与した場合、アムロジピンは負の無向性効果と関連していません。.

アムロジピンは、無傷の動物または人間の洞房(SA)結節機能または房室(AV)伝導を変更しません。. 高血圧または狭心症の患者でアムロジピンがベータ遮断薬と組み合わせて投与された臨床試験では、心電図パラメーターへの悪影響は観察されませんでした。.

アムロジピンベシル酸塩および塩酸ベナゼプリルからのベナゼプリルおよびアムロジピンの吸収の速度と程度は、個々の錠剤製剤からのベナゼプリルおよびアムロジピンの吸収の速度と程度と有意差はありません。. 個々の錠剤からの吸収は、消化管内の食物の存在による影響を受けません。ベシル酸アムロジピンと塩酸ベナゼプリルの吸収に対する食品の影響は研究されていません。.

ベシル酸アムロジピンと塩酸ベナゼプリルの経口投与後、ベナゼプリルのピーク血漿濃度は0.5〜2時間で到達します。. エステル基(主に肝臓)の切断により、ベナゼプリルが活性代謝物であるベナゼプリラートに変換され、1.5〜4時間でピーク血漿濃度に達します。. ベナゼプリルの吸収の程度は少なくとも37%です。.

アムロジピンのピーク血漿濃度は、アムロジピンベシル酸塩と塩酸ベナゼプリルの投与後6〜12時間で到達します。吸収の程度は64%-90%です。.

アムロジピンとベナゼプリラトの見かけの分布量は約21 L / kgまたはです。. 循環アムロジピンの約93%が血漿タンパク質に結合しており、ベナゼプリラトの結合部分はわずかに高くなっています。. に基づく。 in vitro。 研究、ベナゼプリラートのタンパク質結合のレベルは、年齢、肝機能障害、または-治療濃度範囲を超える-濃度によって影響されるべきではありません。.

ベナゼプリラトはベナゼプリルよりもはるかに大きなACE阻害活性を持ち、ベナゼプリルからベナゼプリラトへの代謝はほぼ完了しています。. ベナゼプリルの投与量の痕跡のみが尿中で変化せずに回復することができます。用量の約20%がベナゼプリラートとして排 ⁇ され、8%がベナゼプリラートグルクロニドとして、4%がベナゼプリルグルクロニドとして排 ⁇ されます。.

アムロジピンは主に肝臓で代謝され、母化合物の10%と代謝産物の60%が尿中に排 ⁇ されます。. 肝機能障害のある患者では、アムロジピンのクリアランスの低下により、血漿濃度を下回る曲線が40%-60%増加し、減量が必要になる場合があります(参照)。 投与量と投与。)。. アムロジピンの薬物動態は、腎障害のある患者では本質的に影響を受けません。.

ベナゼプリラトの有効消失半減期は10〜11時間ですが、アムロジピンの有効消失半減期は2日を超えるため、1日1回の投与で約1週間後に2つの成分の定常状態レベルに達します。. 血漿からのベナゼプリラトのクリアランスは主に腎臓ですが、胆 ⁇ 排 ⁇ は正常な被験者のベナゼプリル排 ⁇ の11%-12%を占めます。. 重度の腎不全(クレアチニンクリアランスが30 mL / min未満)の患者では、ベナゼプリラトのピーク値と定常状態までの時間が増加する可能性があります(参照)。 投与量と投与。)。. 対照的に、ベナゼプリラトの薬物動態は、肝機能障害のある患者では本質的に影響を受けません。.

ベナゼプリルとベナゼプリラトの薬物動態は年齢の影響を受けませんが、アムロジピンのクリアランスは高齢者では減少し、ピーク血漿レベル、排 ⁇ 半減期、血漿濃度曲線下の面積は35%-70%増加します。. 用量調整が必要な場合があります。.