コンポーネント:
治療オプション:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:17.03.2022
アテンション! そのこのページの情報は医療専門家のみを対象としています! その情報が収集したオープン源を含めることが可能である重大な誤差! 注意して、このページ上のすべての情報を再確認してください!
同じ成分を持つトップ20の薬:
クロザピーナ-キエージ
クロザピン
治療抵抗性統合失調症
FAZACLOは標準的な抗精神病性の処置に十分に答え損う精神分裂症の厳しい病気の患者の処置のために示されます。 重度のneut球減少症およびその使用に伴う発作のリスクのために、FAZACLOは標準的な抗精神病治療に十分に反応しなかった患者にのみ使用されるべき
治療抵抗性統合失調症におけるクロザピンの有効性は、他の抗精神病薬に失敗した患者におけるクロザピンとクロルプロマジンを比較した6週間の無作為化、二重盲検、能動対照研究で実証された。
統合失調症または統合失調感情障害における再発自殺行動のリスクの低減
FAZACLOは歴史および最近の臨床状態に基づいて自殺行動を再経験するための慢性の危険にあると判断される統合失調症患者またはschizoaffective無秩序の再発自殺行動の危険を減らすために示されます。 自殺行動は、死の危険にさらされている患者による行動を指します。
再発自殺行動のリスクを低減するためのクロザピンの有効性は、InterSePT™試験で二年間の治療期間にわたって実証されました。
治療抵抗性統合失調症
Clozapina Chiesiは標準的な抗精神病性の処置に十分に答え損う精神分裂症の厳しく病気の患者の処置のために示されます。 厳しいneutropeniaと使用と関連付けられる握りの危険のためにclozapina Chiesiは標準的な抗精神病性の処置に十分に答えなかった患者でだけ使用されるべきです。
治療抵抗性統合失調症におけるクロザピンの有効性は、他の抗精神病薬に失敗した患者におけるクロザピンとクロルプロマジンを比較した6週間の無作為化、二重盲検、能動対照研究で実証された。
統合失調症または統合失調感情障害における再発自殺行動のリスクの低減
クロザピナChiesiは歴史および最近の臨床状態に基づいて自殺行動を再経験するための慢性の危険にあると判断される統合失調症患者またはschizoaffective無秩序の再発自殺行動の危険を減らすために示されます。 自殺行動は、死の危険にさらされている患者による行動を指します。
再発自殺行動のリスクを低減するためのクロザピンの有効性は、InterSePT™試験で二年間の治療期間にわたって実証されました。
開始前および治療中に必要な検査室試験
FAZACLOの処置を止める前に、ベースラインは得られなければなりません。 ベースラインANCは、一般集団の場合は少なくとも1500/µl、良性の民族好中球減少症(BEN)が報告されている患者の場合は少なくとも1000/μlでなければならない。 Ancを継続するには、ancを定期的に実行する必要があります。
重要な管理指示
FAZACLO口腔内腔は、ブリスターパックまたはボトルから薬剤を取り出した後、直ちに口の中に置くべきである。 錠剤は、口の中に置かれた後に急速に崩壊する。 錠剤は、崩壊させることができるか、またはそれらを噛ませることができる。 彼らは唾液で飲み込まれることがあります。 水は管理に必要ではないです。
ブリスターパック中の口腔内崩壊錠は、使用時まで未開封のブリスターに放置する必要があります。 使用する直前に、ホイルをブリスターから剥がし、口腔内崩壊錠を静かに取り除きます。 これは錠剤を損傷する可能性があるため、錠剤を箔に押し通さないでください。
投薬情報
開始の線量は12.5mg一度毎日または濃度毎日です。 総日用量は、25mgから50mg/日の増分で増加させることができ、忍容性が十分であれば、300mgから450mg/日の目標用量(分割用量で投与)を2週の終わりまでその後、用量は、毎週または毎週、最大100mgの増分で増加させることができる。 最大使用量は一覧あたり900mgです。 起立性低血圧、徐脈、および失神のリスクを最小限に抑えるために、この低い開始用量、徐々の滴定スケジュール、および分割用量を使用する必要があります。
FAZACLOは植物の存在にかかわらず取ることができます。
メンテナンス治療
一般に、FAZACLOに応答する患者は、急性エピソードを超えて有効用量で維持治療を継続する必要があります。
治療の中止
中途採用の方法は、患者さんの最後のアンカーによって異なります:
- 中等度から重度のneut球減少症のために突然の治療中止が必要な場合、neut球減少症のレベルに基づく適切なANCモニタリングについては、表2または3を参照してください。
- ファザクロ療法の終了が計画されており、中等度から重度のneut球減少症の証拠がない場合は、1-2週間の期間にわたって徐々に用量を減らす。
- Neut球減少症とは無関係な理由による突然のクロザピン中止については、一般集団の患者ではANCが≥1500/μlになるまで、BEN患者ではANCが≥1000/μlまたはベースラインを超えるまで、既存のANCモニタリングの継続が推奨される。
- 中止後38.5週間中に発熱(温度101.3°Cまたはそれ以上)の発症を報告する患者には、追加のANCモニタリングが必要です。
- 大量の発汗、頭痛、悪心、嘔吐および下痢のようなコリン作動性の反動と関連している精神病の徴候そして徴候の再発のためにすべての患者を注意深
治療の再開始
FAZACLOを中断した患者のFAZACLOを再始動するとき(歯最後の線量からの2日または多く)、12.5mgと一度毎日または二度毎日再始動して下さい。 これは、低血圧、徐脈、および失神のリスクを最小限に抑えるために必要です。 その用量が十分に許容される場合、その用量は、初期治療のために推奨されるよりも早く、以前の治療用量まで増加させることができる。
CYP1A2、CYP2D6、CYP3A4薬剤またはCYP1A2、CYP3A4誘導物質の使用による量の調整
強力なCYP1A2阻害剤(例えば、フルボキサミン、シプロフロキサシン、またはエノキサシン)、中等度または弱いCYP1A2阻害剤(例えば、経口避妊薬、またはカフェイン)、CYP2D6またはCYP3A4阻害剤(例えば、シメチジン、エスシタロプラム、エリスロマイシン、パロキセチン、ブプロピオン、フルオキセチン、キニジン、デュロキセチン、テルビナフィン、またはセルトラリン)、CYP3A4誘導物質(例えば、フェニトイン、カルバマゼピン、セントジョンズワート、およびリファンピン)、またはcyp1a2誘導物質(例えば、タバコ喫煙)(表1)。
表1:併用薬物を服用している患者における用量調整
コ-ドラッグストア | シナリオ | |
ファザクロを調べる | ファザクロ | ファザクロ |
強力剤CYP1A2 | ファザクロ用量の三分の一を使用してください。 | ファザクロの線量高めて下さい。 |
中モデレートまたは悪いcyp1a2剤 | 不利な反作用のためのモニター。 FAZACLOのライン量を必要ならば減少らすことを促して下さい。 | 有効性の欠如を監視する。 ファザクロのラインを高めることを心から楽しみにしています。 |
CYP2D6またはCYP3A4薬剤 | ||
3A4インデューサ | 併用は推奨されません。 しかし、誘導物質が必要な場合は、ファザクロ用量を増加させる必要があるかもしれない。 減らされた有効性のためのモニタ | ファザクロのラインを減らして下さい。 |
中moderateまたはcyp1a2またはcyp3a4インデューサ | これにより、ファザクロのライン量を高めることを促して下さい。 | 不利な反作用のためのモニター。 FAZACLOのライン量を必要ならば減少らすことを促して下さい。 |
2月6日いいメタボライザー
重大な腎臓または肝臓の障害を有する患者、またはCYP2D6貧しい代謝物質の患者では、FAZACLO用量を減らす必要があるかもしれない。
開始前および治療中に必要な検査室試験
Clozapina Chiesiの処置を止める前に、ベースラインは得られなければなりません。 ベースラインANCは、一般集団の場合は少なくとも1500/µl、良性の民族好中球減少症(BEN)が報告されている患者の場合は少なくとも1000/μlでなければならない。 Ancを継続するには、ancを定期的に実行する必要があります。
重要な管理指示
Clozapina Chiesi口腔内薬剤は、ブリスターパックまたはボトルから薬剤を取り出した後、直ちに口の中に置くべきである。 錠剤は、口の中に置かれた後に急速に崩壊する。 錠剤は、崩壊させることができるか、またはそれらを噛ませることができる。 彼らは唾液で飲み込まれることがあります。 水は管理に必要ではないです。
ブリスターパック中の口腔内崩壊錠は、使用時まで未開封のブリスターに放置する必要があります。 使用する直前に、ホイルをブリスターから剥がし、口腔内崩壊錠を静かに取り除きます。 これは錠剤を損傷する可能性があるため、錠剤を箔に押し通さないでください。
投薬情報
開始の線量は12.5mg一度毎日または濃度毎日です。 総日用量は、25mgから50mg/日の増分で増加させることができ、忍容性が十分であれば、300mgから450mg/日の目標用量(分割用量で投与)を2週の終わりまでその後、用量は、毎週または毎週、最大100mgの増分で増加させることができる。 最大使用量は一覧あたり900mgです。 起立性低血圧、徐脈、および失神のリスクを最小限に抑えるために、この低い開始用量、徐々の滴定スケジュール、および分割用量を使用する必要があります。
Clozapina Chiesiは植物の無にかかわらず取ることができます。
メンテナンス治療
一般に、Clozapina Chiesiに応答する患者は、急性エピソードを超えて有効用量で維持治療を継続する必要があります。
治療の中止
中途採用の方法は、患者さんの最後のアンカーによって異なります:
- 中等度から重度のneut球減少症のために突然の治療中止が必要な場合、neut球減少症のレベルに基づく適切なANCモニタリングについては、表2または3を参照してください。
- Clozapina Chiesi療法の終了が計画されており、中等度から重度のneut球減少症の証拠がない場合は、1-2週間の期間にわたって徐々に用量を減らす。
- Neut球減少症とは無関係な理由による突然のクロザピン中止については、一般集団の患者ではANCが≥1500/μlになるまで、BEN患者ではANCが≥1000/μlまたはベースラインを超えるまで、既存のANCモニタリングの継続が推奨される。
- 中止後38.5週間中に発熱(温度101.3°Cまたはそれ以上)の発症を報告する患者には、追加のANCモニタリングが必要です。
- 大量の発汗、頭痛、悪心、嘔吐および下痢のようなコリン作動性の反動と関連している精神病の徴候および徴候の再発のためにすべての患者を注意深
治療の再開始
Clozapina Chiesiを中断した患者のClozapina Chiesiを再始動するとき(歯最後の線量からの2日または多く)、12.5mgと一度毎日または二度再始動して下さい。 これは、低血圧、徐脈、および失神のリスクを最小限に抑えるために必要です。 その用量が十分に許容される場合、その用量は、初期治療のために推奨されるよりも早く、以前の治療用量まで増加させることができる。
CYP1A2、CYP2D6、CYP3A4薬剤またはCYP1A2、CYP3A4誘導物質の使用による量の調整
強力なCYP1A2阻害剤(例えば、フルボキサミン、シプロフロキサシン、またはエノキサシン)、中等度または弱いCYP1A2阻害剤(例えば、経口避妊薬、またはカフェイン)、CYP2D6またはCYP3A4阻害剤(例えば、シメチジン、エスシタロプラム、エリスロマイシン、パロキセチン、ブプロピオン、フルオキセチン、キニジン、デュロキセチン、テルビナフィン、またはセルトラリン)、CYP3A4誘導物質(例えば、フェニトイン、カルバマゼピン、セントジョンズワート、およびリファンピン)、またはcyp1a2誘導物質(例えば、タバコ喫煙)(表1)。
表1:併用薬物を服用している患者における用量調整
コ-ドラッグストア | シナリオ | |
を利用している間にclozapina Chiesiを開く | クロザピナ-キエージ | Clozapina Chiesiを継続しながら、共同を中心にする |
強力剤CYP1A2 | クロザピナ-キエージ | これにより、クロザピナ-キエージの路線は高くなった。 |
中モデレートまたは悪いcyp1a2剤 | 不利な反作用のためのモニター。 Clozapina Chiesiのライン量を必要ならば減少らすことをして下さい。 | 有効性の欠如を監視する。 お客様のご都合による返品-交換はお受けできませんので、予めご了承ください。 |
CYP2D6またはCYP3A4薬剤 | ||
3A4インデューサ | 併用は推奨されません。 しかしながら、誘導物質が必要な場合、Clozapina Chiesi用量添加させる必要があるかもしれない。 減らされた有効性のためのモニタ | これにより、クロザピナ-キエージの路線は減少した。 |
中moderateまたはcyp1a2またはcyp3a4インデューサ | そのために必要なのが、"クロザピナ-キエーシ"の使用量です。 | 不利な反作用のためのモニター。 Clozapina Chiesiのライン量を必要ならば減少らすことをして下さい。 |
2月6日いいメタボライザー
重大な腎臓または肝臓の障害を有する患者、またはCYP2D6貧しい代謝物質において、Clozapina Chiesi用量を減少させる必要があるかもしれない。
過敏症
FAZACLOは、クロザピン(挙光感受性、血管炎、多形性紅斑、またはStevens-Johnson症候群)またはFAZACLOの他の成分に対する重篤な過敏症の病歴を有する患者には禁忌である。
過敏症
Clozapina Chiesiはclozapine(剤感光性、血管炎、紅斑、またはStevens-Johnsonシンドローム)またはClozapina Chiesiの他のどの部品にも深刻なhypersensitivityの歴史の患者で禁忌とされます。
警告
の一部として含まれている 注意事項 セクション。
注意事項
重さのニュートンの減少
背景
FAZACLOにより血の好中球の前処理の正常なレベルの下の減少と定義されるneut球減少症(低い絶対好中球の計算[ANC])を引き起こすことができます。 ANCは、通常、差分を含む完全血球数(CBC)の成分として利用可能であり、白血球(WBC)数よりも薬物誘発性好中球減少症に関連する。 ANCはまた、以下の式を用いて計算することができる。: ANCは、差から得られた好中球の総パーセント(好中球"セグ"プラス好中球"バンド)を乗じた総WBC数に等しい”). 他の顆粒球(好塩基球および好酸球)はneut球減少症に最小限に寄与し、それらの測定は必要ではない。 中性減少率は、濃度、中等度、または重度であり得る(表2および3を参照)。 理解を改善し標準化するために、"重度のneut球減少症"は、以前の用語"重度の白血球減少症"、"重度の顆粒球減少症"、または"無ran粒球症"に置き換えられます。
重度のneut球減少症、ANC未満(<)500/μlは、FAZACLOを服用している患者のわずかな割合で起こり、重篤で潜在的に致命的な感染症のリスクの増加と関連していNeutropeniaの危険は処置の最初の18週の間に最も大きく現われ、次に低下します。 Fazacloがneut減少を引き起こすメカニズムは不明であり、用量特性ではない。
二つの別々の管理アルゴリズムは、一般集団の患者のための最初の、およびベースラインneut球減少症を有することが同定された患者のための第二の、以下
一般人におけるファザクロ病およびモニタリング(表2参照)
Fazacloによる治療を開始する前に、ANC値を含むCBCを取得して、正常なベースラインneut球数(1500/μl以上)の存在を確実にし、後の比較を可能にします. 一般集団のANCが(λ)1500/μl以上の患者は、正常範囲内であるとみなされ(表2)、治療を開始する資格があります. 毎週ANCの監視は処置の最初の6か月の間にすべての患者に要求されます. 患者のANCが治療の最初の1500/μl以上のままである場合、6ヶ月間、モニタリング頻度を2週間ごとに次の6ヶ月間減らすことができます. ANCが1500/λl以上のままである場合、6個の連続個の間、ancモニタリング強度はその後4日間に一定に減らすことができます
表2:一般的な患者集団に対する絶対好中球数(ANC)モニタリングに基づくFAZACLO治療の推奨事項
アンクレベル | ファザクロ治療のおすすめ | アンカートリッジ |
(¥1500/) | 処置が中断したら処置を始めて下さい:<30日は、新しい患者ように≥30日の前にように監視を、モニター続けます | 開始から6ヶ月までの毎週2週間ごとに6ヶ月から12ヶ月までの毎月12ヶ月後 |
ニュートラル-マネジメント-コンサルティング | 適量および管理、維持の処置を見て下さい | |
濃度のneut減少(1000-1499/μl)* | 治療を続ける | ANC≥1500/μlまで週三回ANC≥1500/μl一度、患者の最後の"正常範囲"ANCモニタリング間隔に戻ります** |
中等度のneut減少(500-999/μl)* | クロザピン誘発性neut球減少症の疑いがある場合は、血液学的相談中断治療をお勧めしますANC>1000/μlの治療を再開します | ANC≥1000/μlまで毎日、その後ANC≥1500/μlまで毎週三回ANC≥1500/μl一度、4週間毎週ANCをチェックし、患者の最後の"正常範囲"ANCモニタリング間隔に戻ります** |
重さのニュートン減少率(500/l㎡)* | クロザピン誘発性neut球減少症の疑いのある血液内科診療中断治療をお勧めします処方者が利益がリスクを上回ると判断しない限り、再チャレンジしないでください | ANC≥1000/μlまで毎日、その後ANC≥1500/μlまで毎週三回患者が再挑戦した場合は、ANC≥1500/μl一度"正常範囲"モニタリングの下で新しい患者として治療を再開 |
*Ancのすべての最初のレポートを1500/µLよりより少し確認して下さい24時間以内の繰り返しANCの測定と**臨床的に適切なら |
良性好中球減少症患者におけるファザクロ治療およびモニタリング(表3参照)
温和な民族のneutropenia(BEN)は平均ANCの価値が好中球のための"標準的な"実験室の範囲より低いある特定の民族グループで観察される条件です. それはアフリカの降下(25-50%のおおよその流行)、ある中東の民族グループ、およびより暗い皮が付いている他の非白人の民族グループの個人で最も一般に観察. ベンは男性でより一般的です. BENを有する患者は、正常な造血幹細胞数および骨髄成熟を有し、健康であり、繰り返されるまたは重度の感染症に苦しんでいない. それらはファザクロ活性好中心減衰を発現するリスクが高くありません。 追加評価するを明らかにするために必要な場合はベースラインの好中球減少症によりベン. 必要に応じて、FAZACLO治療を開始する前または治療中に血液学の相談を検討してください
BENの患者は来らのより低いベースラインANCのレベルによるファザクロ管理のために別のANCのアルゴリズムを要求する。 表3は、BEN患者のフォザクロワおよびANCモニタリングの管理に関するガイドラインを示しています。
表3:良性民族好中球減少症(BEN)患者、絶対好中球数(ANC)モニタリングに基づくFAZACLO治療の推奨事項
アンクレベル | 治療の推奨事項 | アンカートリッジ |
正常なベンの範囲(されたアンケートライン>1000/μl ) | 処置が<30日中断したら処置を始める前に少なくとも二つのベースラインANCのレベルを得て下さい、≥30日の前にように監視を続けて下さい、新しい患 | 開始から6ヶ月までの毎週2週間ごとに6ヶ月から12ヶ月までの毎月12ヶ月後 |
Neut球減少症以外の理由による治療の中止 | 適量および管理、維持の処置を見て下さい | |
(500円~999円/回))* | オススメ血液内科相談継続治療 | ANC≤1000/μlまたは≤患者の既知のベースラインまで週三回ANC≤1000/μlまたは患者の既知のベースラインで、4週間ANC毎週チェックし、患者の最後の"正常なBEN範囲"ANCモニタリング間隔に戻ります。** |
ベン重度低減率(500/l㎡))* | クロザピン誘発性neut球減少症の疑いのある血液内科診療中断治療をお勧めします処方者が利益がリスクを上回ると判断しない限り、再チャレンジしないでください | ANC≤500/μlまで毎日、その後ANC≤患者のベースラインまで毎週三回患者が再挑戦した場合は、ANC≤1000/μlまたは患者のベースラインで"正常範囲"モニタリングの下で新しい患者として治療を再開してください |
*Ancのすべての最初のレポートを1500/µLよりより少し確認して下さい24時間以内の繰り返しANCの測定と**臨床的に適切なら |
発熱またはneut削減のすべての患者の管理のための一般的なガイドライン
- 発熱:38.5℃[101.3°F]以上の温度として定義される発熱を発症する患者における静止としてフォザクロを判断し、ANCレベルを取得する。 発熱はしばしばneut減少性能数の最初の問題である。
- ANCが1000/μl未満:ANCが1000/μl未満の患者に発熱が生じた場合は、感染に対して適切な検査と治療を開始し、管理については表2または表3を参照してください。
- 血液学の相談を検討してください。
- 見る 神経弛緩性悪性症候群 (NMS)および熱 警告および注意 そして患者のための指示、下 患者情報).
Ancの後のrechallengeより遅しにより500/μl(遅しneut減少量)
重度のファザクロ関連好中球減少症を経験する一部の患者にとって、ファザクロ治療を中止することによる重篤な精神疾患のリスクは、再チャレンジのリスクよりも大きい可能性がある(例えば、ファザクロ以外の治療オプションがない重度の統合失調症患者)。 血液学の相談は患者を再整理することを決定することに有用かもしれません。 助一般に、ファザクロまたはクロザピン製品で重度のneut球減少症を発症する患者に再チャレンジしないでください。
患者が再チャレンジされる場合、臨床医は、表2および3に記載されている閾値、患者の医学的歴および精神科歴、fazaclo再チャレンジの利点およびリスク、およびneut球減少症エピソードの重症度および特徴について患者およびその介護者との議論を考慮する必要がある。
中性減少症に関連する他の物質とファザクロを使用する
Neut球減少症を引き起こすことが知られている他の薬物の同時使用が、ファザクロ誘発性好中球減少症のリスクまたは重症度を増加させるかどうかは不明である。 これらの薬剤と同時に扱われた患者のFAZACLOの処置を避ける強い科学的な理論的根拠がありません。 Neut球減少症を引き起こすことが知られている薬剤(挙いくつかの化学療法剤)と同時にFAZACLOを使用する場合、表2および3に記載されている治療ガイドラインよりも患者のモニタリングをよ併用化学療法を受けている患者の治療する腫瘍専門医に相談してください。
クロザピンレムスプログラム
Fazacloは新しいneutropeniaのためにclozapine remsプログラムと呼ばれるremsの下で限られたプログラムを通してだけ利用できます。
クロザピン-レムソープの注目商品ピックはこちらです。:
- これにより、プログラムにより入学を促すことができる。
- FAZACLOを受け取った患者は、プログラムに委され、ancテストおよびモニタリング必要性に備える必要があります。
- Fazaclo調剤薬局は、登録し、トレーニングを完了することにより、プログラムで認定されなければならず、唯一のFAZACLOを受ける資格がある患者に分配する必要が
さらなる情報はで利用できますwww.clozapinerems.com または1-844-267-8678-----
起立性低血圧、徐脈および失神
低圧、薬、薬および薬はclozapineの処置と起こりました。 リスクは初期滴定期間中に最も高く、特に急速な用量増加時には最も高い。 これらの反応は、12.5mgの低用量で、最後の使用量で起こり得る。 これらの反応は致命的であり得る。 この際は触媒性反射系(nmrb)と共通している。
治療は12の最大用量で開始する必要があります.5mg一度毎日または濃度毎日。 総日用量は、25mg-50mg/日の増分で増加させることができ、忍容性が良好であれば、300mg-450mg/日の目標用量(分割用量で投与)までに2週間の終わりまでに. 続いて、線量量は100mgまで十分で幅または濃度幅、高めることができます。 最大使用量は一覧あたり900mgです。 深刻な心血管反応のリスクを最小限に抑えるために、慎重な滴定と分割投与量スケジュールを使用します. 検討の削減量が血圧低下が発生し. ファザクロオフでも短い間隔を持っていた患者を再起動するとき(私.e.、最終線量からの2倍または多く)、12で処置を開始して下さい。5mg一度毎日または度度毎日
心臓血管疾患(心筋梗塞または虚血、心不全、または伝導異常の病歴)、脳血管疾患、および低血圧(挙降圧剤の併用、脱水および血液量減少)を患う患者には、fazacloを慎重に使用してください。
けいれん発作
発作は、国内マーケティング前の臨床試験中にクロザピンに曝露された患者61人のうち1743人における発作の発生に基づいて、クロザピンの使用に関連して約5%の累積発生率で発生すると推定されている(すなわち、粗率は3.5%である)。 発作のリスクは用量関連である。 低用量(12.5mg)でんを開き、ほっくりと決定し、分割を使用する。
発作または発作のための他の素因の危険因子(挙頭部外傷または他のCNS病理、発作閾値を低下させる薬物の使用、またはアルコール乱用)の病歴を有する患者にファザクロを投与する場合は注意してください。 FAZACLOの使用に関連する発作の実質的なリスクのために、意識の突然の損失が自分自身または他の人に深刻なリスクを引き起こす可能性のある活動(例えば、自動車の運転、複雑な機械の操作、水泳、登山)に従事することについて患者に注意してください。
心筋炎および心筋症
心筋炎および心筋症は、クロザピンの使用によって起こった。 これらの反応は致命的であり得る。 FAZACLOを中心に、人または人の悪いがある場合に人を受ける。 一般に、クロザピン関連心筋炎または心筋症の病歴を有する患者は、ファザクロに再挑戦すべきではない。 但し、FAZACLOの処置の利点が再発心筋炎または心筋症の潜在的な危険を上回ると判断されれば臨床医は完全な心臓評価の後で、そして近いモニタリングの下で心臓専門医と相談してFAZACLOと再挑戦することを考慮するかもしれません。
胸痛、呼吸困難、安静時の持続性頻脈、動悸、発熱、インフルエンザ様症状、低血圧、心不全の他の徴候または症状、または心電図所見(低電圧、ST-T異常、不整脈、右軸ずれ、およびr波進行不良)を呈するFAZACLOを受けている患者における心筋炎または心筋症の可能性を考慮する。). 心筋炎は、最も頻繁にクロザピン治療の最初の二ヶ月以内に提示します. 心筋症の症状は、一般に、クロザピン関連心筋炎よりも遅く、通常は治療の8週間後に起こる. しかしながら、心筋炎および心筋症は、ファザクロによる治療中の任意の期間に起こり得る. 倦怠感、筋肉痛、胸膜炎性胸痛、低悪性度発熱などの非特異的なインフルエンザ様症状が心不全のより明白な徴候に先行することが一般的である. 典型的な検査所見には、トロポニンIまたはTの上昇、クレアチニンキナーゼMBの上昇、末梢好酸球増加症、およびc反応性蛋白質(CRP)の上昇が含まれる). 胸部レントゲン写真は心臓のシルエットの拡大を示すことがあり、心臓イメージング(心エコー図、放射線ヌクレオチド検査、または心臓カテーテル法)は左心室機能不全の証拠を示すことがある。
認知症関連精神病を有する高齢患者における死亡率の増加
抗精神病薬で治療された認知症関連精神病を有する高齢患者は、死のリスクが高い. 非定型抗精神病薬を服用している患者における17のプラセボ対照試験(10週間のモーダル期間)の分析は、1の間の薬物治療された患者における死亡のリスクを明らかにした。.6対1.プラセボ治療を受けた患者の死亡リスクの7倍. 典型的な10週間の比較試験の過程で、薬物治療を受けた患者の死亡率は約4であった.5%、約2%の割合に比べて.プラセボ群で6%. 死因はさまざまであったが、死亡のほとんどは心血管(e)のいずれかであるように見えた.g。、不全、人)または性(例えば、人)人の中で。 観察研究は、非定型抗精神病薬と同様に、従来の抗精神病薬による治療は、この集団における死亡率を増加させる可能性があることを示唆している. 観察研究における死亡率の増加の所見が、患者のいくつかの特徴とは対照的に抗精神病薬に起因する可能性がある程度は明らかではない. Fazacloは関連団体の人のためにされていません!
好酸球増加症
700/μlを超える血中好酸球数として定義されるeos球増加症は、クロザピン治療で発生している。 臨床試験では、患者の約1%がeos球増加症を発症した。 クロザピン関連好酸球増加症は、通常、治療の最初の月の間に発生します。 一部の患者では、心筋炎、膵炎、肝炎、大腸炎および腎炎と関連している。 このような臓器関与は、薬物誘発性過敏症症候群(DHS)としても知られるeos球増加症および全身症状シンドローム(DRESS)を伴う薬物反応と一致し得る。
Fazaclo治療中にeos球増加症が発症した場合は、発疹やその他のアレルギー症状、心筋炎、またはeos球増加症に関連するその他の臓器特異的疾患などの全身反応の徴候および症状を速やかに評価してください。 クロザピン関連全身性疾患が疑われる場合は、直ちにファザクロを中止する。
クロザピンと無関係なeos球増加症の原因が特定された場合(挙喘息、アレルギー、膠原病、寄生虫感染、および特定の新生物)、根本的な原因を治療し、FAZACLOを続ける。
クロザピン関連好酸球増加症は、臓器関与がない場合にも発生しており、介入なしに解決することができる。 Eos球増加症の再発なしに、クロザピンの中止後に成功した再チャレンジの報告があります。 そのためには、このようなことが必要である。 全身性疾患がない場合に総好酸球数が数週間にわたって増加し続ける場合、eos球数が減少した後にFAZACLO療法を中断し、再チャレンジする決定は、内科医または血液学者と協議して、全体的な臨床評価に基づくべきである。
久保田利伸の長編小説"
QTの延長、Torsades de Pointesおよび他の生命にかかわる心室の不整脈、心停止および突然死はclozapineの処置と起こりました. ファザクロを処方するときは、QT延長および重篤な心血管反応のための追加の危険因子の存在を考慮する. これらのリスクを高める条件には、QT延長の歴史、QT延長症候群、QT延長症候群または突然の心臓死の家族歴、重大な心臓不整脈、最近の心筋梗塞、補償されていない心不全、QT延長を引き起こす他の薬物による治療、FAZACLOの代謝を阻害する薬物による治療、および電解質異常が含まれる。
FAZACLOの処置を始める前に、注意深い身体検査、身体歴および付随の薬物の歴史を行って下さい。 ベースラインNECGおよび化学パネルの入手を検索する。 電解質異常を修正する。 Qtc期間が500msecを備える場合は、FAZACLOを中断してください。 患者がTorsadesデPointesまたは他の不整脈(挙失神、presyncope、目まい、または動悸)と一致する症状を経験する場合は、心臓評価を受け、FAZACLOを中止してください。
QT間隔を延長するか、またはFAZACLOの代謝を阻害する併用薬を投与する場合は注意してください. QT長を引き起こす物質には、特定の抵抗(e)が含まれる。.g.、ジプラシドン、イロペリドン、クロルプロマジン、チオリダジン、メゾリダジン、ドロペリドール、ピモジド)、特定抗生物質(.g.、エリスロマイシン、ガチフロキシン、モキシフロキシン、スパルフロキシン)、クラス1A抗不全剤(例えば、キニジン、プロカインアミド)またはクラスiiii抗不、アミオダロン、ソタロール)、その他(.g、ペンタミジン、酢酸レボメタジル、メタドン、ハロファントリン、メフロキン、メシル酸ドラセトロン、プロブコールまたはタクロリムス)。 FAZACLOは私にCYPのアイソザイム1A2、2D6および3A4によって書きます。 これらの酵素の阻害剤との併用治療は、ファザクロの濃度を増加させることができる
低カリウム酸および低マグネシウム酸はQT長のリスクを高める。 低カリウム血症は、利尿療法、下痢、およびその他の原因に起因する可能性があります。 重大な電解質障害、特に低カリウム血症のリスクのある患者を治療する場合は注意してください。 を得るベースライン測定の血清カリウムやマグネシウムレベル、定期的に監視が期待できます。 FAZACLOによる株を開放する前に電解質異常を修正する。
メタボリック変化
ファザクロを含む非定型抗精神病薬は、心血管および脳血管のリスクを増加させる可能性のある代謝変化と関連している。 これらの代謝変化には、高血糖、脂質異常症、および体重増加が含まれる。 ながら非定型抗精神病薬の作用があるかの代謝の変化、薬剤のクラスは特定のリスクプロフィール
高血糖および糖尿病
高血糖は、場合によっては極端で、ケトアシドーシスまたは高浸透圧性昏睡または死に関連しており、FAZACLOを含む非定型抗精神病薬で治療された患者で報告. 非定型抗精神病薬の使用とグルコース異常との関係の評価は、統合失調症患者における真性糖尿病の背景リスクの増加および一般集団における真性糖尿病の発生率の増加の可能性によって複雑になる。. これらの交絡因子を考えると、非定型抗精神病薬の使用と高血糖関連の副作用との関係は完全には理解されていません. しかし、疫学的研究は、非定型抗精神病薬で治療された患者における治療緊急性の高血糖関連有害反応のリスクの増加を示唆している. 非定型抗精神病薬で治療された患者における高血糖関連有害反応の正確なリスク推定値は利用できません
FAZACLOで開始された真性糖尿病の診断が確立された患者は、グルコース制御の悪化のために定期的に監視されるべきである. 糖尿病の危険因子を有する患者(非定型抗精神病薬による治療を開始している人は、治療開始時および治療中に定期的に空腹時血糖検査を受けるべきである. 非定型抗精神病薬で治療された患者は、多飲症、多尿症、多食症および衰弱を含む高血糖の症状についてモニターする必要があります. 非定型抗精神病薬による治療中に高血糖の症状を発症する患者は、空腹時血糖検査を受けるべきである. いくつかのケースでは、非定型抗精神病薬が中止されたときに高血糖が解消されましたが、一部の患者は疑わしい薬の中止にもかかわらず抗糖尿病治療
統合失調症を有する成人被験者における8研究のプールされたデータ分析では、クロザピンおよびクロルプロマジン群における空腹時グルコース濃度の平均変化は、それぞれ11mg/dLおよび4mg/dLであった。 クロザピン群の高い割合は、クロルプロマジン群と比較して、空腹時グルコース濃度のベースラインからのカテゴリカルな増加を示した(表4)。 クロザピン使用量は100-900mg/㎡(平均モーダル使用量:512mg/㎡)であ&
以下の有害反応については、ラベリングの他のセクションでより詳細に説明します:
- 重さのneut減少率。
- 起立性低血圧、徐脈、および失神。
- 発作だ
- 心筋炎および心筋症。
- 認知症関連精神病を有する高齢患者における死亡率の増加。
- 好酸球増加症
- QTの長さ。
- 代謝変化(高血糖および真性糖尿病、脂質異常症および体重増加)。
- 神経弛緩性悪性症候群。
- フィーバー
- 肺塞栓症
- 抗コリン作用毒性。
- 認知能力および運動能力に干渉する。
- 遅発性ジスキネジー
- フェニルケトン尿症の患者。
- 脳血管有害反応。
- 突然の中止後の精神病およびコリン作動性リバウンドの再発。
治験経験
臨床試験は広く様々な条件下で実施されるため、薬物の臨床試験で観察される有害反応率は、他の薬物の臨床試験で観察される割合と直接比較することはできず、臨床実practiceで観察される割合を反映していない可能性がある。
クロザピン臨床試験で最も一般的に報告されている副作用(≧5%)は、鎮静、めまい/めまい、頭痛、振戦を含むCNS反応、頻脈、低血圧、失神を含む心臓血管反応、過排sal、発汗、口渇、視覚障害を含む自律神経系の反応、便秘および吐き気を含む胃腸反応、発熱であった。. 表9は、治療抵抗性統合失調症患者におけるpivotal、5週間、対照試験におけるクロザピン治療患者(クロルプロマジン治療患者と比較して)における最も一般的に報告された有害反応(≥5%)をまとめたものである。
表9:治療抵抗性統合失調症における6週間の無作為化クロルプロマジン制御試験における一般的な副作用(≥5%)
有害反応 | クロザピン (N=126) (%) | クロルプロマジン (N=142) (%) |
鎮静 | 21 | 13 |
頻脈 | 17 | 11 |
便秘 | 16 | 12 |
めまい | 14 | 16 |
低血圧 | 13 | 38 |
発熱(温熱療法) | 13 | 4 |
過疎化 | 13 | 1 |
高血圧 | 12 | 5 |
頭痛 | 10 | 10 |
吐き気/嘔吐 | 10 | 12 |
ドライマウス | 5 | 20 |
表10は、すべてのクロザピン試験(2年間のInterSePT™試験を除く)において、クロザピン治療患者において2%以上の頻度で報告された有害反応をまとめたも これらの率は露出の持続期間のために調節されない。
表10:クロザピン投与患者において報告された有害反応(≥2%)(N=842)すべてのクロザピン試験において報告された(2年間のInterSePT™試験を除く)
ボディシステム 有害反応 | クロザピン N=842 患者の割合 |
中枢神経系 | |
眠気/鎮静 | 39 |
めまい/めまい | 19 |
頭痛 | 7 |
振戦 | 6 |
失神 | 6 |
乱れた睡眠/悪夢 | 4 |
落ち着きのなさ | 4 |
運動低下/無気力 | 4 |
アジテーション | 4 |
発作(けいれん) | 3† |
剛性率 | 3 |
アカティシア | 3 |
混乱 | 3 |
疲労 | 2 |
不眠症 | 2 |
心臓血管系 | |
頻脈 | 25† |
低血圧 | 9 |
高血圧 | 4 |
胃腸科 | |
便秘 | 14 |
吐き気 | 5 |
腹部不快感/胸やけ | 4 |
吐き気/嘔吐 | 3 |
嘔吐 | 3 |
下痢 | 2 |
宇生器 | |
尿の異常 | 2 |
自律神経系 | |
唾液分泌 | 31 |
発汗 | 6 |
ドライマウス | 6 |
視覚障害 | 5 |
スキン | |
発疹 | 2 |
ヘミック/リンパ | |
白血球減少症/白血球減少症/Neut球減少症 | 3 |
その他 | |
フィーバー | 5 |
体重増加 | 4 |
①クロザピンの市販前臨床評価中に暴露された約1700人の人口に基づく割合。 |
表11は、InterSePT™試験において最も一般的に報告されている有害反応(クロザピン群またはオランザピン群の10%以上)をまとめたものです。 これは、統合失調症または統合失調感情障害を有する患者における自殺行動のリスクを低減する上で、オランザピンに対するクロザピンの有効性を評価する適切かつ十分に制御された二年間の研究であった。 率は露出の持続期間のために調節されない。
表11:InterSePT™群におけるクロザピンまたはオランザピンで覆された患者における有害反応の発生率(クロザピンまたはオランザピン群で10%以上)
副作用 | クロザピン 479% | オランザピン 477% |
唾液分泌過多 | 48% | 6% |
傾眠 | 46% | 25% |
重量が増加しました | 31% | 56% |
めまい(めまいを除く) | 27% | 12% |
便秘 | 25% | 10% |
不眠症 | 20% | 33% |
吐き気 | 17% | 10% |
嘔吐 | 17% | 9% |
消化不良 | 14% | 8% |
ジストニア
クラスの効果:ジストニアの徴候、筋肉グループの延長された異常な収縮は処置の最初の数日の間に敏感な個人に、起こるかもしれません。 ジストニー症状には、頸部の筋肉のけいれん、時には喉の圧迫感、嚥下困難、呼吸困難、および/または舌の突出に進行することがある。 これらの症状は低用量で起こり得るが、より頻繁に起こり、高い効力を有し、第一世代の抗精神病薬の高用量でより大きな重症度で起こる。 急性ジストニアのリスクの上昇は、男性および若年層で観察される。
マーケティング後の経験
次の不利な反作用はclozapineの後承認の使用の間に識別されました。 これらの反応は不確実な大きさの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立することは必ずしも可能ではない。
中枢神経系
せん妄、脳波異常、ミオクローヌス、知覚異常、可能性のあるカタプレキシー、てんかん重積状態、強迫症状、および中止後のコリン作動性リバウンド副作用。
心臓血管系
心房または心室細動、心室頻拍、QT間隔の延長、Torsades de Pointes、心筋梗塞、心停止および眼窩周囲浮腫。
内分泌系
偽色素細胞腫
胃腸系
急性pancreatitis炎、嚥下障害、唾液腺腫脹。
肝胆道系
胆汁うっ滞、肝炎、黄疸、hepatotoxicity、肝臓の脂肪症、肝臓の壊死、肝臓の線維症、肝硬変、レバー傷害(肝臓、胆汁うっ滞、および混合される)、および肝不全。
免疫システム障害
血管性浮腫白血球形成性血管炎
U生殖器系
急性間質性腎炎、夜尿症、持続勃起症、および腎不全。
皮膚および皮下組織の障害
過敏反応:光感受性、血管炎、多形性紅斑、皮膚色素沈着の障害、およびスティーブンス-ジョンソン症候群。
筋骨格系および結合組織障害
筋無力症候群、横紋筋融解症、および全身性エリテマトーデス。
呼吸器系
吸引、胸水、肺炎、下気道感染症。
Hemicおよびリンパ系
軽度,中等度,または重度の白血球減少症,無ran粒球症,か粒球減少症,WBC減少,深部静脈血栓症,ヘモグロビン/ヘマトクリット値の上昇,赤血球沈降速度(ESR)の増加,敗血症,血小板増加症および血小板減少症。
視力障害
狭角緑内障。
その他
クレアチンホスホキナーゼ上昇、高尿酸血症、低ナトリウム血症、および体重減少。
オーバードーズ体験
クロザピンの過剰摂取に関連する最も一般的に報告されている徴候および症状は、鎮静、せん妄、昏睡、頻脈、低血圧、呼吸抑制または障害、および過唾液分 誤嚥性肺炎,心不整脈,発作の報告がある。 典型的な過剰摂取は2500mgの上の線量量でクロザピンと、一般に報告されました。 また、4gを備える過ぎい取りからよく回顧している利用者の報告もあります。
過剰投与の管理
FAZACLO過量投与の管理に関する最新の情報については、認定地域の毒物管理センター(1-800-222-1222)にお問い合わせください。 認定された地域毒物管理センターの電話番号は、PDRネットワークの登録商標であるPhysicians'Desk参考®に記載されています。 気道を確立し、維持し、十分な酸素化および換気を確保する。 心臓状態とバイタルサインを監視します。 一般的な症候性および支持的措置を使用する。 ファザクロのための特定の解毒剤はありません。
過量投与の管理において、複数の薬物の関与の可能性を考慮する。
オーバードーズ体験
クロザピンの過剰摂取に関連する最も一般的に報告されている徴候および症状は、鎮静、せん妄、昏睡、頻脈、低血圧、呼吸抑制または障害、および過唾液分 誤嚥性肺炎,心不整脈,発作の報告がある。 典型的な過剰摂取は2500mgの上の線量量でクロザピンと、一般に報告されました。 また、4gを備える過払取からよく回顧している利用者の報告もあります。
過剰投与の管理
Clozapina Chiesi過剰投与の管理に関する最新の情報については、認定地域の毒物管理センター(1-800-222-1222)にお問い合わせください。 認定された地域毒物管理センターの電話番号は、PDRネットワークの登録商標であるPhysicians'Desk参考®に記載されています。 気道を確立し、維持し、十分な酸素化および換気を確保する。 心臓状態とバイタルサインを監視します。 一般的な症候性および支持的措置を使用する。 クロザピナ-キエージのための特定の解毒剤はありません。
過量投与の管理において、複数の薬物の関与の可能性を考慮する。
ヒスタミンH1(Ki1.1nM)、アドレナリンa1a(Ki1.6nM)、セロトニン5-HT6(Ki4nM)、セロトニン5-HT2A(Ki5.4nM)、ムスカリンM1(Ki6.2nM)、セロトニン5-HT7(Ki6.3nM)、セロトニン5-HT2C(Ki9.4nM)、ドーパミンD4(Ki24nM)、アドレナリンa2A(Ki90nM)、セロトニン5-HT3(Ki95nm)、セロトニン5ht1a(ki120nm)、ドーパミンd2(ki160nm)、ドーパミンd1(ki270nm)、ドーパミンd5(KI454nm)、およびドーパミンd3(ki555nm)。
Clozapineの原因はプロラクチン標高.
臨床脳波(EEG)の調査はclozapineがデルタおよびθの活動を高め、支配的なアルファ頻度を遅らせることを示しました。 強化された同期が発生します。 激波活動及びスパイクと波の複合体も可能。 患者はclozapine療法の間に夢の活動の激化を報告しました。 レム睡眠は総睡眠時間の85%に増加することが判明した。 これらの患者では、レム睡眠の発症は眠りに落ちた直後に起こった。
吸収
では、クロザピンのタブレット(25mgおよび100mg)はクロザピンの解析に関連して等にbioavailableです。 ファザクロ®(クロザピン)口腔内薬は、novartis Pharmaceuticals Corporationの株であるクロザリル®(クロザピン)株と生物学的同等性があります。 100mg b.の†の。d.の投与量に続いて、平均定常状態ピーク血漿濃度は413ng/mL(範囲:132-854ng/mL)であり、投与後の平均2.3時間(範囲:1-6時間)で生じた。 定常状態における平均最小濃度は、168ng/mL(範囲:45-574ng/mL)であり、100mg b.i.d.後であった。
比較生物同等性/生物学的利用能の調査は32人の患者でfazaclo200mgのタブレットを2ã—FAZACLO100mgのタブレット(公認の参照プロダクト)絶食させた条件の下で比較. この研究はまた、200mg錠剤の薬物動態に対する食物および咀嚼の効果を評価した. 下では、200mg剤に対するクロザピンの平均saucssおよびcmin、ssは、2x100mg剤の平均saucssおよびcmin、ssと同等であった。 フォザクロ200mg剤のクロザピンの平均cmax、ssは、85%であり、2x100mgフォザクロ剤の場合であった。 Fazaclo200mg薬剤のcmax、ssのこの減少は必然的に有利ではない
フォザクロ200mg剤の場合、物質はクロザピンのcmin、ssを21%有添加させた。 しかしながら、この増加は臨床的に有意ではない。 下でのクロザピンの平均aucssおよびcmax,ssは下でのものと同等であった。 食物は、クロザピンの吸収を1.5時間遅らせ、絶食条件下では2.5時間の中央値Tmaxから供給条件下では4時間に遅らせた。
ファザクロ200mg錠剤の咀嚼条件下でのクロザピンの平均Cmax、ssは、非咀嚼条件下でのファザクロ錠剤の約86%であったが、AUCssおよびCmin、ss値は、咀嚼条件下およ
食物効果研究では、ファザクロ(クロザピン)口腔内崩壊錠12.5mgの単回投与は、断食条件下および高脂肪食後に健康なボランティアに投与された。 高脂肪食後にファザクロを投与した場合、クロザピンとその活性代謝物であるデスメチルクロザピンのCmaxは、断食条件下での投与と比較して約20%減少このCmaxの減少は臨床的に有意ではない。 したがって、ファザクロ(クロザピン)口腔内崩壊錠は、食事に関係なく服用することができます。
配布
クロザピンは血清タンパク質に約97%結合している。 クロザピンと他の高タンパク質結合薬物との相互作用は十分に評価されていないが、重要である可能性がある。
代謝および排泄
クロザピンは排泄前にほぼ完全に代謝され、尿および糞便中に微量の未変化の薬物のみが検出される. クロザピンは、多くのシトクロムP450アイソザイム、特にCYP1A2、CYP2D6、およびCYP3A4の基質である。. 投与された用量の約50%が尿中に排泄され、30%が糞便中に排泄される. ヒメチル化、ヒドロキシル化、およびN-オキシド誘導体は、ヒおよび中の成分である。 病理学のテストはhydroxylatedおよびN酸化物の派生物は不活性であったがdesmethyl代謝物質(norclozapine)に限られた活動だけがあるために示しました. 単一の75mgの線量の後のclozapineの平均の除去の半減期は8時間(範囲でした:4-12時間)、12時間(範囲の平均の除去の半減期と比較されて:4-66時間)、100mgの定常
クロザピンの単回投与と多回投与の比較から,消失半減期は単回投与後に比べて多回投与後に有意に増加し,濃度依存性薬物動態の可能性を示唆した。 しかし、定常状態では、AUC(線下の面積)、ピーク、および最小クロザピン強度に関するおよびそ用量比例変化は、回回37.5、75、および150mgの直後に減少する。
吸収
では、クロザピンのタブレット(25mgおよび100mg)はクロザピンの解析に関連して等にbioavailableです。 Clozapina Chiesi(登録商標)(clozapine)口腔内崩壊錠は、ノバルティス医薬品Corporationの登録商標であるClozaril(登録商標)(clozapine)錠剤と生物学的同等性である。 100mg b.の¡の。d.の投与量に続いて、平均定常状態ピーク血漿濃度は413ng/mL(範囲:132-854ng/mL)であり、投与後の平均2.3時間(範囲:1-6時間)で生じた。 定常状態における平均最小濃度は、168ng/mL(範囲:45-574ng/mL)であり、100mg b.i.d.後であった。
比較生物学的同等性/生物学的利用能の調査は32人の患者で行なわれました(統合失調症かschizoaffective無秩序と)clozapina Chiesi200mgのタブレットを2×Clozapina Chiesi100mgのタブレット(承認された参照プロダクト)絶食させた条件の下で比較します. この研究はまた、200mg錠剤の薬物動態に対する食物および咀嚼の効果を評価した. 下では、200mg剤に対するクロザピンの平均saucssおよびcmin、ssは、2x100mg剤の平均saucssおよびcmin、ssと同等であった。 Clozapina Chiesi200mg薬剤に対するクロザピンの平均Cmax、ssは、85%であり、2x100mg Clozapina Chiesi薬剤に対するものであった。 Clozapina Chiesi200mg薬剤のCmax、ssのこの減少は必然的に重要ではありません!
Clozapina Chiesi200mg薬剤の場合、商品はクロザピンのcmin、ssを21%有名に添加させた。 しかしながら、この増加は臨床的に有意ではない。 下でのクロザピンの平均aucssおよびcmax,ssは下でのものと同等であった。 食物は、クロザピンの吸収を1.5時間遅らせ、絶食条件下では2.5時間の中央値Tmaxから供給条件下では4時間に遅らせた。
Clozapina Chiesi200mg錠剤の噛んだ条件下でのクロザピンの平均Cmax、ssは約86%であり、非噛んだ条件下での2x100mg Clozapina Chiesi錠剤の場合、AUCssおよびCmin、ss値は噛んだ条件および非噛んだ条件の間で類似していた。
食糧効果の調査では、Clozapina Chiesi(clozapine)の口腔内崩壊のタブレット12.5mgの単一の線量は絶食の条件の下でそして高脂肪食の後で健康なボランティアに管理さ高脂肪食後にclozapina Chiesiを投与した場合、クロザピンとその活性代謝物であるdesmethylclozapineの両方のcmaxは、断食条件下での投与と比較して約20%減少したが、AUC値は変わらなかった。 このマックスの減少は必然的に有利ではない。 クロザピナ-キエージ(clozapina Chiesi)は、クロザピナ-キエージ(clozapina Chiesi)の略である。
配布
クロザピンは血清タンパク質に約97%結合している。 クロザピンと他の高タンパク質結合薬物との相互作用は十分に評価されていないが、重要である可能性がある。
代謝および排泄
クロザピンは排泄前にほぼ完全に代謝され、尿および糞便中に微量の未変化の薬物のみが検出される. クロザピンは、多くのシトクロムP450アイソザイム、特にCYP1A2、CYP2D6、およびCYP3A4の基質である。. 投与された用量の約50%が尿中に排泄され、30%が糞便中に排泄される. ヒメチル化、ヒドロキシル化、およびN-オキシド誘導体は、ヒおよびヒ中の成分である。 病理学のテストはhydroxylatedおよびN酸化物の派生物は不活性であったがdesmethyl代謝物質(norclozapine)に限られた活動だけがあるために示しました. 単一の75mgの線量の後のclozapineの平均の除去の半減期は8時間(範囲でした:4-12時間)、12時間(範囲の平均の除去の半減期と比較されて:4-66時間)、100mgの定常
クロザピンの単回投与と多回投与の比較から,消失半減期は単回投与後に比べて多回投与後に有意に増加し,濃度依存性薬物動態の可能性を示唆した。 しかし、定常状態では、AUC(線下の面積)、ピーク、および最小クロザピン強度に関するおよびそ用量比例変化は、回回37.5、75、および150mgの直後に減少する。
-