Ciclorelax

シクロレラックス

塩酸シクロベンザプリン

Ciclorelax®（cyclobenzaprineの塩酸塩の延長解放のカプセル）は休むために付加物および激しく、苦痛なmusculoskeletal条件と関連付けられる筋肉痙攣の救助のための物理療法として示 改善は、筋肉痙攣およびそれに関連する徴候および症状、すなわち痛み、圧痛および運動の制限の軽減によって明らかにされる。

使用の制限

• Ciclorelaxは短期間使用されるべきです（二、三週間まで）より延長された使用のための有効性の十分な証拠が利用できないし、激しく、苦痛なmusculoskeletal条件と関連付けられる筋肉痙攣が短い持続期間であり、より長い期間のための特定の療法はほとんど保証されないので。
• シクロレラックスは、脳または脊髄疾患に関連する痙性の治療または脳性麻痺の小児において有効ではないことが判明している。

ほとんどの患者のための推薦された大人の線量は1つの（Ciclorelax15mgのカプセル毎日一度取られる）です。 一部の患者は、30mg/日まで必要とすることがあり、1つのCiclorelax30mgカプセルとして、または2つのCiclorelax15mgカプセルとして毎日一度服用される。

• 線量が毎日ほぼ同じ時間に取られることが推薦されます。
• 二、期間より長い期間のためのciclorelaxの使用はお早めしません。

• この製品の任意の成分に対する過敏症。 これらの有害反応は、アナフィラキシー反応、蕁麻疹、顔面および/または舌の腫脹または掻痒として現れることがある。 過去反応が起こる場合は、Ciclorelaxを中断してください。
• モノアミンオキシダーゼ（MAO）剤の使用または中途後14日以内内。 MAO阻害薬と同時にシクロベンザプリン（または構造的に類似した三環系抗うつ薬）を投与されている患者において、高発熱性発症発作および死亡が起こっている。
• 心筋梗塞の急性回復期の間、および不整脈、心臓ブロックまたは伝導障害、またはうっ血性心不全を有する患者において。
• 甲状腺機能亢進症

警告

の一部として含まれている 注意事項 セクション。

注意事項

セロトニン症候群

選択的セロトニン再取り込み阻害薬（Ssri）、セロトニンノルエピネフリン再取り込み阻害薬（Snri）、三環系抗うつ薬（TCAs）、トラマドール、ブプロピオン、メペリジン、ベラパミル、またはMAO阻害剤などの他の薬物と組み合わせて使用すると、潜在的に生命を脅かすセロトニン症候群の発症が報告されている。. シクロレラックスとMAO阻害剤との併用は禁忌である. セロトニン症候群の症状には、精神状態の変化（e）が含まれ得る.g.、混乱、興奮、幻覚）、自律神経不安定性（.g.、発汗、頻脈、不安定血圧、温熱療法）、神経筋異常（.g.、振戦、運動失調、反射亢進、クローヌス、筋肉の硬直）、および/または胃腸症状（e.g.、吐き気、嘔吐、下痢). 上記の反応が起こり、支持的な対症療法が開始されるべきである場合、Ciclorelaxおよび付随するセロトニン作動薬による治療は直ちに中止すべきである. Ciclorelaxおよび他のセロトニン作動性薬剤との併用治療が臨床的に保証されている場合、特に治療開始または用量の増加中に注意深い観察が推奨され

三環系抗うつ薬様効果

シクロベンザプリンは、三環系抗うつ薬、例えば、アミトリプチリンおよびイミプラミンと構造的に関連している。 三環系抗うつ薬は、不整脈、洞性頻脈、心筋梗塞および脳卒中につながる伝導時間の延長を生じることが報告されている。 Ciclorelaxはアルコール、バルビツール酸塩および他のCNSの抑制剤の効果を高めるかもしれません。

三環系抗うつ薬と注意されるより深刻な中枢神経系の(CNS)の反作用のいくつかは激しいmusculosculoskeletal条件と関連付けられる筋肉痙攣以外徴候のためのcyclobenzaprineの短期調査で、そして通常骨格筋の痙攣のために推薦されるそれらより大きい線量で幾分起こりました。 臨床的に有意なCNS症状が発症した場合は、Ciclorelaxの中止を検討してください。

高齢者での使用

シクロベンザプリン血漿レベルの40％増加および若年成人と比較して高齢者被験者におけるシクロレラックスの投与後の血漿半減期の56％増加の結果として、シクロレラックスの使用は高齢者には推奨されない。

肝機能障害を有する患者における使用

軽度の肝障害を有する被験者における二倍高いシクロベンザプリン血漿レベルの結果として,健常者と比較して,即時放出シクロベンザプリンの投与後、シクロレラックスと限られた投薬の柔軟性があるので,シクロレラックスの使用は、軽度の患者には推奨されていません,中等度または重度の肝障害.

アトロピン様作用

そのアトロピン様作用のために、シクロレラックスは、尿閉塞、閉塞隅角緑内障、眼内圧の上昇、および抗コリン作動薬を服用している患者に注意して使用すべきである。

患者カウンセリング情報

FDA承認の患者ラベルを参照してください (患者情報).

• 呼吸困難、蕁麻疹、顔や舌の腫れ、かゆみなどのアレルギー反応の症状がある場合は、ciclorelaxの服用を中止し、すぐに医師に通知するように患者に助言してください。
• CiclorelaxはMAO阻害剤または中止後14日以内に服用すべきではないことを患者にアドバイスしてください。
• シクロレラックスおよびSSRIs、SNRIs、Tca、トラマドール、ブプロピオン、メペリジン、ベラパミル、またはMAO阻害剤などの他の薬物の併用によるセロトニン症候群のリセロトニン症候群の徴候や症状について患者に助言し、これらの症状が発生した場合は直ちに医療を受けるように患者に指示する。
• 不整脈または頻脈が発生した場合は、Ciclorelaxの服用を中止し、すぐに医師に通知するように患者に助言する。
• Ciclorelaxがアルコールの減少の効果を高めるかもしれない患者に促して下さい。 これらの効果はまたciclorelaxが他のcnsの抑制剤と取られれば挙げられるかもしれません。
• Ciclorelax療法がそのような活動に従事する能力に悪影響を与えないことが合理的に確実になるまで、自動車またはその他の危険な機械の操作について
• 同じ時間にciclorelaxを取るように被験者に介して下さい。

非臨床毒性学

発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害

長期研究は、その発癌性の可能性を評価するためにシクロベンザプリンとCD-1マウスとSprague-Dawleyラットで行われました。 81週の発癌性の調査では、転移性血管肉腫は3の21の男性のマウスで10mg/kg/日（mg/m2の基礎のMRHDの2回）見られました。 105週の発癌性の調査では、悪性の星細胞腫は3の50の雄ラットで10mg/kg/日（mg/m2の基礎のMRHDの3倍）見られました。 雌マウスまたはラットには腫よう所見はなかった。

シクロベンザプリンHClは、次のアッセイで変異原性またはclastogenicではありませんでした。 in vitro エイムズ細菌変異アッセイ, in vitro チャイニーズハムスター卵巣（CHO）細胞染色体異常試験、およびin vivoマウス骨髄小核アッセイ。 シクロベンザプリンHClは、20mg/kg/日（mg/m2ベースでMRHDの6倍）までの経口用量で雄または雌ラットの生殖能力および生殖能力に影響を及ぼさなかった。

特定の集団での使用

妊娠

妊娠カテゴリB

妊娠中の女性におけるCiclorelaxの適切かつ十分に制御された研究はありません。 動物の生殖研究は必ずしもヒトの応答を予測するものではないため、Ciclorelaxは妊娠中にはっきりと必要な場合にのみ使用する必要があります。 胚胎児発達に対する治療関連の影響は、マウスおよびウサギでは、それぞれ最大推奨ヒト用量（MRHD）の約3倍および15倍で観察されなかった（mg/m2ベースで、マウスおよびウサギの両方において20mg/kg/日の母体用量で）。

非テラトニック効果

シクロベンザプリンは、ダムがラットの妊娠および授乳期間中に薬物で治療されたときに、子犬の出生後の発達に悪影響を及ぼすことが示されて この研究では、シクロベンザプリンは、mrhdの約≥3倍で子犬の体重と生存を減少させることがわかった（ラットではmg/m2ベースで10および20mg/kg/日の母

授乳中の母親

この薬がヒトミルクに排泄されるかどうかは分かっていません。 シクロベンザプリンは三環系抗うつ薬と密接に関連しており、そのうちのいくつかはヒトミルク中に排泄されることが知られているため、シクロレラックスを授乳中の女性に投与する場合は注意が必要である。

小児用

シクロレラックスの安全性と有効性は、小児患者では研究されていない。

高齢者の使用

シクロレラックスの臨床研究には、高齢者集団におけるシクロレラックスの安全性および有効性を決定するのに十分な数の65歳以上の患者が含まれていなかった。 シクロベンザプリンの血漿濃度および半減期は、一般的な患者集団と比較して高齢者において実質的に増加する。 したがって、シクロレラックスの使用は高齢者には推奨されない。

肝障害

シクロレラックスの使用は、軽度、中等度または重度の肝障害を有する患者には推奨されない。

シクロレラックス臨床試験における最も一般的な有害反応

臨床試験は広く異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察される有害反応率は、他の薬物の臨床試験で観察される速度と直接比較することはできず、臨床実practiceで観察される速度を反映しない可能性がある。

以下に記載されているデータは、253人の臨床試験における2人の患者におけるCiclorelaxへの曝露を反映している。 シクロレラックスは、同一のデザインの二つの二重盲検、並列グループ、プラセボ対照、アクティブ対照試験で研究されました。 研究集団は、急性の痛みを伴う筋骨格系状態に関連する筋肉痙攣を有する患者で構成されていた。 患者は、15mgまたは30mgのシクロレラックスを毎日一回経口的に摂取し、シクロベンザプリン即時放出（IR）10mgを一日三回、または14日間プラセボを受

最も一般的な副作用（いずれの治療群でも発生率が3％以上、プラセボよりも高い）は、口渇、めまい、疲労、便秘、吐き気、消化不良、傾眠であった（表1参照）。

表1:最も一般的な有害反応の発生率は、任意の治療群の患者の≥3％で発生し、第3相二重盲検シクロレラックス試験におけるプラセボよりも大きい

臨床調査および市販後の経験からの付加的な不利な反作用

シクロレラックス、シクロベンザプリンIR、または三環系薬剤による臨床試験または市販後の経験において、以下の有害反応が報告されている。 これらの反応のいくつかは不確かなサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露と因果関係を確立することは必ずしも可能ではありません。

シクロベンザプリンIRの市販後監視プログラムでは、最も頻繁に報告された副作用は眠気、口渇、めまいであり、患者の1％から3％で報告された副作用は、疲労/疲労、無力症、吐き気、便秘、消化不良、不快な味、ぼやけた視力、頭痛、緊張、および混乱であった。

市販後の経験（シクロレラックスまたはシクロベンザプリンIR）、シクロベンザプリンIR（発生率<1％）の臨床研究、または他の三環系薬物との市販後の経験:

ボディ全体として: 失神、倦怠感、胸痛、浮腫。

心血管: 頻脈、不整脈、血管拡張、動悸、低血圧、高血圧、心筋梗塞、心臓ブロック、脳卒中。

消化器: 嘔吐、食欲不振、下痢、胃腸の痛み、胃炎、喉の渇き、鼓腸、舌の浮腫、異常な肝機能および肝炎、黄疸、および胆汁うっ滞、麻痺性イレウス、舌の変色、口内炎、耳下腺腫

内分泌: 不適切なADH症候群。

血液学およびリンパ系: 紫斑病、骨髄抑制、白血球減少症、eos球増加症、血小板減少症。

過敏症: アナフィラキシー、血管性浮腫、掻痒、顔面浮腫、蕁麻疹、発疹。

新陳代謝、栄養および免疫があります: 血糖レベル、体重増加または損失の上昇そして低下。

筋骨格: ローカル弱さ、筋肉痛。

神経系および精神医学: 発作、運動失調、めまい、構音障害、振戦、高張症、痙攣、筋肉のけいれん、見当識障害、不眠症、抑うつ気分、異常な感覚、不安、興奮、精神病、異常な思考と夢、幻覚、興奮、知覚異常、複視、セロトニン症候群、神経弛緩性悪性症候群、性欲の減少または増加、異常歩行、妄想、積極的な行動、パラノイア、末梢神経障害、ベル麻痺、脳波パターンの変化、錐体外路症状。

呼吸器: 呼吸困難

スキン: 発汗、光増感、脱毛症。

特別な感覚: Ageusia、耳鳴り。

宇生器: 頻尿および/または保持,障害排尿,尿路の拡張,インポテンス,精巣腫脹,女性化乳房,胸の拡大,乳汁漏出.

まれではあるが、シクロレラックスによる過剰投与により死亡することがある。 複数の薬物摂取（アルコールを含む）は、意図的なシクロベンザプリンの過剰摂取で一般的である。 過量の管理が複雑、変更であるので、こと推薦されます 医師に連絡毒物管理センター電流の情報。 毒性の徴候および症状は、シクロベンザプリンの過量投与の後に急速に発症する可能性があるため、病院の監視はできるだけ早く必要とされる。

症状

シクロベンザプリンの過剰摂取に関連する最も一般的な効果は、眠気および頻脈である. より少なく頻繁な徴候は震え、撹拌、昏睡状態、運動失調、高血圧、不明瞭なスピーチ、混乱、目まい、悪心、嘔吐および幻覚を含んでいます. 過剰摂取のまれではあるが潜在的に重大な症状は、心停止、胸痛、心不整脈、重度の低血圧、発作、および神経弛緩性悪性症候群である. 心電図の変化は、特にQRS軸または幅において、シクロベンザプリン毒性の臨床的に重要な指標である. 過量投与の他の潜在的な効果は、有害反応（下に記載されている症状のいずれかが含まれます6)

管理

一般

過剰摂取の管理は複雑で変化するため、医師は治療に関する現在の情報について毒物管理センターに連絡することをお勧めします。 上記の稀ではあるが潜在的に重大な症状から保護するために、ECGを取得し、直ちに心臓モニタリングを開始する. 患者の気道を保護し、静脈内ラインを確立し、胃の除染を開始する. 心臓モニタリングによる観察およびCNSまたは呼吸抑制、低血圧、心不整脈および/または伝導ブロック、および発作の徴候の観察が必要である. この期間中にいつでも毒性の徴候が発生した場合は、拡張モニタリングが必要です. 血漿薬物レベルのモニタリングは、患者の管理を導くべきではない. 透析は薬剤の低い血しょう集中のために価値おそらくではないです

胃腸除染

シクロレラックスの過剰摂取が疑われるすべての患者は、胃腸除染を受けるべきである。 これには、大量の胃洗浄に続いて活性炭が含まれるべきである。 意識が損なわれれば、航空路は洗浄前にしっかり止められるべきであり、嘔吐は禁忌とされます。

心血管

0.10秒の最大四肢リードQRS持続時間は、過剰摂取の重症度の最良の指標であり得る。 静脈内重炭酸ナトリウムおよび過換気（必要に応じて）を使用して、ph7.45-7.55の血清アルカリ化は、不整脈および/またはQRSの拡大を有する患者に対して設けられるべきである。 PH>7.60またはpCO2<20mmHgは望ましくない。 重炭酸ナトリウム療法/過換気に反応しない不整脈は、リドカイン、ブレチリウム、またはフェニトインに反応することがある。 1A型および1C型抗不整脈薬は、一般的に禁忌である（例えば、キニジン、ジソピラミド、およびプロカインアミド）。

CNS

CNSうつ病の患者では、突然の悪化の可能性があるため、早期挿管が推奨される。 発作は、ベンゾジアゼピンで制御されるべきであるか、またはこれらが無効である場合、他の抗けいれん薬（例えば、フェノバルビタール、フェニトイン）。 フィゾスチグミンは、他の治療法に反応しない生命を脅かす症状を治療することを除いて、毒管理センターとの緊密な協議の下でのみ推奨されます。

精神科フォローアップ

過剰投与はしばしば意図的であるため、患者は回復期に他の手段によって自殺を試みることがある。 精神科の紹介が適切かもしれません。

小児管理

小児および成人の過量投与の管理の原則は同様である。 医師は特定の小児治療のために地元の毒管理センターに連絡することを強くお勧めします。

吸収

健康な成人被験者におけるシクロレラックス15mgおよび30mgの単回投与後（n=15）、Cmax、AUC0-168hおよびAUC0-γは、15mgから30mgにおよそ用量で増加した。 血漿シクロベンザプリン濃度（Tmax）をピークにする時間は、シクロレラックスの両方の用量で7-8時間であった。

健康な成人被験者（n=15）で行われた食品効果研究シクロレラックス30mgの単回投与を利用すると、シクロレラックス30mgが断食された状態に対して食物と共に与えられたときに、生物学的利用能の統計的に有意な増加を示した。 ピーク血漿シクロベンザプリン濃度（Cmax）の35％の増加および食物の存在下での暴露の20％の増加（AUC0-168hおよびAUC0-γ）があった。 しかし，Ｔｍａｘまたは平均血しょうシクロベンザプリン濃度対時間プロファイルの形状には効果は認められなかった。 血漿中のシクロベンザプリンは、1.5時間で供給および断食状態の両方で最初に検出された。

シクロレラックス30mgを利用した複数用量研究では、健康な成人被験者のグループで7日間一度毎日投与された（n=35）、血漿シクロベンザプリンレベルの2.5倍の蓄積が定常状態で認められた。

代謝および排泄

シクロベンザプリンは広範囲に代謝され、主に腎臓を介してグルクロニドとして排泄される。 サイトクロムP-450 3A4、1A2、および、より少ない程度に、2D6は、N-脱メチル化、シクロベンザプリンの酸化経路の一つを仲介する。 シクロベンザプリンは、32時間（範囲8-37時間、n=18）の除去半減期を有し、シクロレラックスの単回投与後の血漿クリアランスは0.7l/分である。