Ciclorelax

Циклорелакс

Циклобензаприн гидрохлорид

Циклорелакс® (капсулы с пролонгированным высвобождением циклобензаприна гидрохлорида) показан в качестве дополнения к отдыху и физической терапии для облегчения мышечного спазма, связанного с острыми, болезненными состояниями опорно-двигательного аппарата. Улучшение проявляется облегчением мышечного спазма и связанных с ним признаков и симптомов, а именно боли, болезненности и ограничения движений.

Ограничения использования

• Циклорелакс следует применять только в течение короткого периода времени (до двух-трех недель), поскольку адекватные доказательства эффективности для более длительного применения отсутствуют и поскольку мышечный спазм, связанный с острыми, болезненными заболеваниями опорно-двигательного аппарата, как правило, имеет короткую продолжительность и специфическая терапия в течение более длительного периода редко оправдана.
• Циклорелакс не был признан эффективным при лечении спастичности, связанной с заболеваниями головного или спинного мозга, а также у детей с церебральным параличом.

Рекомендуемая взрослая доза для большинства пациентов составляет одну (1) капсулу Циклорелакса 15 мг, принимаемую один раз в день. Некоторым пациентам может потребоваться до 30 мг/сут в виде одной (1) капсулы Циклорелакса 30 мг, принимаемой один раз в день, или двух (2) капсул Циклорелакса 15 мг, принимаемых один раз в день.

• Рекомендуется принимать дозы примерно в одно и то же время каждый день.
• Применение Циклорелакса в течение периодов более двух - трех недель не рекомендуется.

• Повышенная чувствительность к любому компоненту данного продукта. Эти побочные реакции могут проявляться в виде анафилактической реакции, крапивницы, отека лица и/или языка или зуда. Прекратите прием Циклорелакса при подозрении на реакцию гиперчувствительности.
• Одновременное применение ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) или в течение 14 дней после их прекращения. У пациентов, получавших циклобензаприн (или структурно сходные трициклические антидепрессанты) одновременно с ингибиторами МАО, наблюдались приступы гиперпиретического криза и летальный исход.
• Во время острой восстановительной фазы инфаркта миокарда, а также у пациентов с аритмиями, блокадой сердца или нарушениями проводимости или застойной сердечной недостаточностью.
• Гипертиреоз.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Входит в состав МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Серотониновый синдром

Сообщалось о развитии потенциально опасного для жизни серотонинового синдрома при применении циклобензаприна в комбинации с другими лекарственными средствами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина норадреналина (СНРИ), трициклические антидепрессанты (ТЦА), трамадол, бупропион, меперидин, верапамил или ингибиторы МАО.. Одновременное применение Циклорелакса с ингибиторами МАО противопоказано. Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического статуса (е.г., спутанность сознания, возбуждение, галлюцинации), вегетативная нестабильность (е.г., потоотделение, тахикардия, лабильное артериальное давление, гипертермия), нервно-мышечные нарушения (е.г., тремор, атаксия, гиперрефлексия, клонус, ригидность мышц) и/или желудочно-кишечные симптомы (е.г., тошнота, рвота, диарея). Лечение Циклорелаксом и любыми сопутствующими серотонинергическими средствами следует немедленно прекратить при возникновении вышеуказанных реакций и начать поддерживающее симптоматическое лечение. Если сопутствующее лечение Циклорелаксом и другими серотонинергическими препаратами клинически оправдано, рекомендуется тщательное наблюдение, особенно во время начала лечения или увеличения дозы

Трициклические антидепрессантные эффекты

Циклобензаприн структурно связан с трициклическими антидепрессантами, например амитриптилином и имипрамином. Сообщалось, что трициклические антидепрессанты вызывают аритмии, синусовую тахикардию, увеличение времени проводимости, приводящее к инфаркту миокарда и инсульту. Циклорелакс может усиливать действие алкоголя, барбитуратов и других депрессантов ЦНС.

Некоторые из наиболее серьезных реакций центральной нервной системы (ЦНС), отмеченных при применении трициклических антидепрессантов, имели место в краткосрочных исследованиях циклобензаприна по показаниям, отличным от мышечного спазма, связанного с острыми заболеваниями опорно-двигательного аппарата, и обычно в дозах, несколько превышающих рекомендуемые при спазме скелетных мышц. Если развиваются клинически значимые симптомы со стороны ЦНС, следует рассмотреть вопрос о прекращении приема Циклорелакса.

Использование В Пожилом Возрасте

В результате повышения уровня циклобензаприна в плазме крови на 40% и увеличения периода полувыведения в плазме крови на 56% после введения Циклорелакса у пожилых пациентов по сравнению с молодыми взрослыми применение Циклорелакса пожилым людям не рекомендуется.

Применение У Пациентов С Печеночной Недостаточностью

В результате двукратного повышения уровня циклобензаприна в плазме крови у пациентов с легкой печеночной недостаточностью по сравнению со здоровыми пациентами после введения циклобензаприна немедленного высвобождения и из-за ограниченной гибкости дозирования Циклорелакса применение Циклорелакса не рекомендуется пациентам с легкой, умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью.

Атропин-подобным действием

Из-за своего атропиноподобного действия Циклорелакс следует с осторожностью применять у пациентов с задержкой мочи в анамнезе, закрытоугольной глаукомой, повышенным внутриглазным давлением, а также у пациентов, принимающих антихолинергические препараты.

Информация о Консультировании Пациентов

См. маркировку пациентов, одобренную FDA (ИНФОРМАЦИЯ О ПАЦИЕНТЕ).

• Посоветуйте пациентам прекратить прием Циклорелакса и немедленно уведомить своего врача, если они испытывают симптомы аллергической реакции, такие как затрудненное дыхание, крапивница, отек лица или языка или зуд.
• Посоветуйте пациентам, что Циклорелакс не следует принимать вместе с ингибиторами МАО или в течение 14 дней после их прекращения.
• Следует предупредить пациентов о риске развития серотонинового синдрома при одновременном применении Циклорелакса и других препаратов, таких как СИОЗС, СНРИС, ТКАС, трамадол, бупропион, меперидин, верапамил или ингибиторы МАО. Сообщите пациентам о признаках и симптомах серотонинового синдрома и проинструктируйте пациентов немедленно обратиться за медицинской помощью, если они испытывают эти симптомы.
• Посоветуйте пациентам прекратить прием Циклорелакса и немедленно уведомить своего врача, если они испытывают аритмию или тахикардию.
• Посоветуйте пациентам, что Циклорелакс может усилить ухудшающее действие алкоголя. Эти эффекты также могут наблюдаться, если Циклорелакс принимать вместе с другими депрессантами ЦНС.
• Предостерегайте пациентов от эксплуатации автомобиля или другого опасного оборудования до тех пор, пока не будет достаточно уверенности в том, что терапия Циклорелаксом не окажет отрицательного влияния на их способность заниматься такой деятельностью.
• Посоветуйте пациентам принимать Циклорелакс примерно в одно и то же время каждый день.

Неклиническая токсикология

Канцерогенез, Мутагенез, Нарушение Фертильности

Долгосрочные исследования были проведены на мышах CD-1 и крысах Sprague-Dawley с циклобензаприном для оценки его канцерогенного потенциала. В 81-недельном исследовании канцерогенности метастатическая гемангиосаркома была обнаружена у 3 из 21 самца мышей в дозе 10 мг/кг/сут (в 2 раза больше МРГД в мг/м2). В 105-недельном исследовании канцерогенности злокачественная астроцитома была обнаружена у 3 из 50 крыс-самцов в дозе 10 мг/кг/сут (в 3 раза превышающей МРГД в мг/м2). У самок мышей и крыс опухолей обнаружено не было.

Cyclobenzaprine HCl с концентрацией не обладает мутагенным или кластогенные в следующие анализы: Ан искусственный Анализ бактериальных мутаций Эймса, искусственный Тест на хромосомные аберрации клеток яичников китайского хомяка (CHO) и анализ микроядер костного мозга мыши in vivo. Циклобензаприн HCl не оказывал влияния на фертильность и репродуктивную функцию у самцов или самок крыс в пероральных дозах до 20 мг/кг/сут (в 6 раз превышающих МРГД в мг/м2).

Использование В Конкретных Популяциях

Беременность

Беременность Категория В

Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения Циклорелакса у беременных женщин не проводилось. Поскольку исследования репродукции животных не всегда предсказывают реакцию человека, Циклорелакс следует применять во время беременности только в случае явной необходимости. Никаких связанных с лечением эффектов на эмбриофетальное развитие не наблюдалось у мышей и кроликов примерно в 3 и 15 раз превышающих максимальную рекомендуемую человеческую дозу (MRHD) соответственно (на основе мг/м2 при материнских дозах 20 мг/кг/сут как у мышей, так и у кроликов).

Нетератогенные эффекты

Было показано, что циклобензаприн отрицательно влияет на постнатальное развитие щенков, когда плотины обрабатывались этим препаратом в период беременности и лактации у крыс. Это исследование показало, что циклобензаприн снижает массу тела и выживаемость щенков примерно в 3 раза по сравнению с МРХД (в мг/м2 при материнских дозах 10 и 20 мг/кг/сут у крыс).

Кормящие Матери

Неизвестно, выделяется ли этот препарат с человеческим молоком. Поскольку циклобензаприн тесно связан с трициклическими антидепрессантами, некоторые из которых, как известно, выделяются с грудным молоком, следует соблюдать осторожность при введении Циклорелакса кормящей женщине.

Педиатрическое применение

Безопасность и эффективность Циклорелакса у детей не изучались.

Гериатрические Использования

Клинические исследования Циклорелакса не включали достаточное количество пациентов в возрасте 65 лет и старше для определения безопасности и эффективности Циклорелакса в пожилом возрасте. Концентрация и период полувыведения циклобензаприна в плазме крови значительно увеличиваются у пожилых людей по сравнению с общей популяцией пациентов. Соответственно, применение Циклорелакса не рекомендуется пожилым людям.

Печеночная недостаточность

Применение Циклорелакса не рекомендуется пациентам с легкой, умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью.

Наиболее распространенные побочные реакции в клинических испытаниях Циклорелакса

Поскольку клинические испытания проводятся в самых различных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая при клинических испытаниях препарата, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого препарата и может не отражать частоту, наблюдаемую в клинической практике.

Данные, описанные ниже, отражают воздействие Циклорелакса на 253 пациента в 2 клинических испытаниях. Циклорелакс изучался в двух двойных слепых, параллельных группах, плацебо-контролируемых, активно-контролируемых исследованиях одинакового дизайна. Исследуемая популяция состояла из пациентов с мышечными спазмами, связанными с острыми болезненными состояниями опорно-двигательного аппарата. Пациенты получали 15 мг или 30 мг Циклорелакса перорально один раз в день, циклобензаприн немедленного высвобождения (ИК) по 10 мг три раза в день или плацебо в течение 14 дней.

Наиболее частыми побочными реакциями (частота ≥ 3% в любой группе лечения и выше, чем у плацебо) были сухость во рту, головокружение, усталость, запор, тошнота, диспепсия и сонливость (см. Таблицу 1).

Таблица 1: Частота Наиболее распространенных побочных реакций, встречающихся у ≥ 3% Пациентов в любой группе лечения* и Превышающих Плацебо в Двух Фазных 3-х Двойных слепых исследованиях Циклорелакса

Дополнительные побочные реакции в результате клинических исследований и Постмаркетингового опыта

В клинических исследованиях или постмаркетинговом опыте применения Циклорелакса, циклобензаприна ИК или трициклических препаратов сообщалось о следующих побочных реакциях. Поскольку некоторые из этих реакций добровольно регистрируются в популяции неопределенного размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.

В постмаркетинговой программе наблюдения за циклобензаприном ИК наиболее частыми побочными реакциями были сонливость, сухость во рту и головокружение, а побочными реакциями, отмеченными у 1-3% пациентов, были: усталость/утомляемость, астения, тошнота, запор, диспепсия, неприятный вкус, помутнение зрения, головная боль, нервозность и спутанность сознания.

Следующие побочные реакции были зарегистрированы в постмаркетинговом опыте (Циклорелакс или циклобензаприн ИК), в клинических исследованиях циклобензаприна ИК (частота < 1%) или в постмаркетинговом опыте с другими трициклическими препаратами:

Организм в целом: Обморок, недомогание, боль в груди, отек.

Сердечно-сосудистый: Тахикардия, аритмия, расширение сосудов, сердцебиение, артериальная гипотензия, гипертония, инфаркт миокарда, блокада сердца, инсульт.

Пищеварительный: Рвота, анорексия, диарея, желудочно-кишечные боли, гастрит, жажда, метеоризм, отек языка, нарушение функции печени и редкие сообщения о гепатите, желтухе и холестазе, паралитическая кишечная непроходимость, изменение цвета языка, стоматит, отек околоушной железы.

Эндокринная: Неадекватный синдром АДГ.

Гематологические и лимфатические: Пурпура, угнетение костного мозга, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения.

Гиперчувствительность: Анафилаксия, ангионевротический отек, зуд, отек лица, крапивница, сыпь.

Обмен веществ, питание и иммунитет: Повышение и снижение уровня сахара в крови, увеличение или потеря веса.

Опорно-двигательный аппарат: Местная слабость, миалгия.

Нервная система и психиатрия: Судороги, атаксия, головокружение, дизартрия, тремор, гипертония, судороги, мышечные подергивания, дезориентация, бессонница, подавленное настроение, ненормальные ощущения, тревога, возбуждение, психоз, ненормальное мышление и сновидения, галлюцинации, возбуждение, парестезия, диплопия, серотониновый синдром, злокачественный нейролептический синдром, снижение или повышение либидо, ненормальная походка, бред, агрессивное поведение, паранойя, периферическая невропатия, паралич Белла, изменение паттернов ЭЭГ, экстрапирамидные расстройства.симптомы.

Дыхательный: Одышка.

Кожа: Потливость, фотосенсибилизация, алопеция.

Особые чувства: Агезия, шум в ушах.

Мочеполовой: Частота и/или задержка мочеиспускания, нарушение мочеиспускания, расширение мочевыводящих путей, импотенция, отек яичек, гинекомастия, увеличение груди, галакторея.

Хотя и редко, смерть может наступить от передозировки Циклорелакса. Многократное употребление наркотиков (включая алкоголь) часто встречается при преднамеренной передозировке циклобензаприна. Поскольку лечение передозировки является сложным и изменчивым, рекомендуется, чтобы врач свяжется с токсикологическим центром для получения текущей информации о лечении. Признаки и симптомы токсичности могут быстро развиваться после передозировки циклобензаприна, поэтому требуется как можно скорее стационарное наблюдение.

Проявления

Наиболее распространенными эффектами, связанными с передозировкой циклобензаприна, являются сонливость и тахикардия. Менее частые проявления включают тремор, возбуждение, кому, атаксию, гипертонию, невнятную речь, спутанность сознания, головокружение, тошноту, рвоту и галлюцинации.. Редкими, но потенциально критическими проявлениями передозировки являются остановка сердца, боль в груди, сердечная дисритмия, тяжелая гипотензия, судороги и злокачественный нейролептический синдром. Изменения в электрокардиограмме, особенно в оси или ширине QRS, являются клинически значимыми показателями токсичности циклобензаприна. Другие потенциальные эффекты передозировки включают любой из симптомов, перечисленных в разделе Побочные реакции (6)

Управление

Общие

Поскольку лечение передозировки является сложным и изменчивым, рекомендуется, чтобы врач обратился в токсикологический центр для получения текущей информации о лечении. Чтобы защититься от редких, но потенциально критических проявлений, описанных выше, получите ЭКГ и немедленно начните мониторинг сердца. Защитите дыхательные пути пациента, установите внутривенную линию и начните обеззараживание желудка. Наблюдение с мониторированием сердца и наблюдением за признаками угнетения ЦНС или дыхания, гипотензии, нарушений сердечного ритма и/или блокады проводимости, а также судорог необходимо. Если признаки токсичности проявляются в любое время в течение этого периода, требуется длительный мониторинг. Мониторинг уровня препарата в плазме крови не должен направлять ведение пациента. Диализ, вероятно, не имеет никакой ценности из-за низких концентраций препарата в плазме крови

Дезактивация желудочно-кишечного тракта

Все пациенты, подозреваемые в передозировке Циклорелаксом, должны пройти дезинфекцию желудочно-кишечного тракта. Это должно включать в себя большой объем промывания желудка с последующим активированным углем. Если сознание нарушено, то перед промыванием следует обеспечить безопасность дыхательных путей, а рвота противопоказана.

Сердечно-сосудистый

Максимальная продолжительность QRS в отведении конечности 0,10 секунды может быть лучшим показателем тяжести передозировки. Пациентам с дисритмиями и/или расширением QRS следует проводить подщелачивание сыворотки крови до рН 7,45-7,55 с использованием внутривенного введения бикарбоната натрия и гипервентиляции (по мере необходимости). рН > 7,60 или рСО2 < 20 мм рт. ст. нежелательны. Дисритмии, не реагирующие на терапию бикарбонатом натрия/гипервентиляцию, могут реагировать на лидокаин, бретилий или фенитоин. Антиаритмики типа 1А и 1С обычно противопоказаны (например, хинидин, дизопирамид и прокаинамид).

ЦНС

У пациентов с депрессией ЦНС рекомендуется ранняя интубация из-за возможности резкого ухудшения состояния. Судороги следует контролировать с помощью бензодиазепинов или, если они неэффективны, других противосудорожных средств (например, фенобарбитала, фенитоина). Физостигмин не рекомендуется применять, кроме как для лечения опасных для жизни симптомов, которые не реагируют на другие методы лечения, и то только в тесной консультации с токсикологическим центром.

Психиатрическое Наблюдение

Поскольку передозировка часто является преднамеренной, пациенты могут попытаться покончить с собой другими способами во время фазы выздоровления. Психиатрическое направление может быть уместным.

Педиатрическое управление

Принципы лечения передозировки у детей и взрослых схожи. Настоятельно рекомендуется, чтобы врач обратился в местный токсикологический центр для конкретного педиатрического лечения.

Поглощение

После однократного введения Циклорелакса в дозе 15 мг и 30 мг у здоровых взрослых пациентов (n=15) Cmax, AUC0-168h и AUC0-∞ увеличивались приблизительно дозированно с 15 мг до 30 мг. Время достижения пика концентрации циклобензаприна в плазме крови (Tmax) составляло от 7 до 8 часов для обеих доз Циклорелакса.

Исследование пищевого эффекта, проведенное у здоровых взрослых испытуемых (n=15) с использованием однократной дозы Циклорелакса 30 мг, продемонстрировало статистически значимое увеличение биодоступности при приеме Циклорелакса 30 мг с пищей по сравнению с состоянием натощак. Наблюдалось увеличение пиковой концентрации циклобензаприна в плазме крови на 35% (Cmax) и увеличение экспозиции на 20% (AUC0-168h и AUC0-∞) в присутствии пищи. Однако не было отмечено никакого влияния на Tmax или форму средней концентрации циклобензаприна в плазме в зависимости от временного профиля. Циклобензаприн в плазме крови впервые был обнаружен как в состоянии питания, так и натощак через 1,5 часа.

В многодозном исследовании с использованием Циклорелакса 30 мг, вводимого один раз в день в течение 7 дней в группе здоровых взрослых испытуемых (n=35), было отмечено 2,5-кратное накопление уровней циклобензаприна в плазме крови в стационарном состоянии.

Метаболизм и экскреция

Циклобензаприн интенсивно метаболизируется и выводится преимущественно в виде глюкуронидов через почки. Цитохромы Р-450 3А4, 1А2 и, в меньшей степени, 2D6 опосредуют N-деметилирование, один из окислительных путей циклобензаприна. Циклобензаприн имеет период полувыведения 32 часа (диапазон 8-37 часов, n=18), плазменный клиренс составляет 0,7 Л/мин после однократного введения Циклорелакса.