コンポーネント:
治療オプション:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:24.03.2022
アテンション! そのこのページの情報は医療専門家のみを対象としています! その情報が収集したオープン源を含めることが可能である重大な誤差! 注意して、このページ上のすべての情報を再確認してください!
同じ成分を持つトップ20の薬:
アッテンセーラ
アトモキセチン
注意欠陥/多動性障害(ADHD)
Attenseraは注意欠陥/多動性無秩序(ADHD)の処置のために示されます。
アテンセラカプセルの有効性は、小児患者における6-9週間の試験(6-18歳)、成人における10週間の試験、および小児科における一つの維持試験(6-15歳)で確立された。
診断上の考慮事項
ADHD(DSM-IV)の診断は、障害を引き起こし、7歳以前に存在していた過活動衝撃性または不注意な症状の存在を意味する。 症状は持続的でなければならず、同等の発達レベルの個人で通常観察されるよりも重度でなければならず、社会的、学術的、または職業的機能などにおいて臨床的に重大な障害を引き起こさなければならず、学校(または職場)および自宅などの2つ以上の設定に存在しなければならない。 症状は別の精神障害によってよりよく説明されてはならない。
ADHDの特定の病因は不明であり、単一の診断テストはない。 適切な診断は、医療だけでなく、特別な心理的、教育的、および社会的資源の使用を必要とする。 学習は損なわれるかもしれないしない。 診断は、患者の完全な病歴および評価に基づいており、必要な数のDSM-IV特性の存在のみに基づいていなければならない。
不注意なタイプのために、次の徴候の少なくとも6つは少なくとも6か月間持続しなければならない:細部/不注意な間違いへの注意の欠乏、支えられた注意の欠乏、悪い傾聴者、仕事で続く失敗、悪い構成、支えられた精神努力を要求する仕事を避ける、事を失い、容易に気を取られる、忘れている. 過活動衝動型では、以下の症状の少なくとも6ヶ月以上持続している必要があります:そわそわ/潮吹き、座席を離れる、不適切なランニング/登山、静かな活動の難しさ、"外出先で"、過度の話し、口走りの答え、ターンを待つことができない、侵入. 複合型診断のためには、不注意および過活動衝動の両方の基準を満たす必要があります
総合的な治療プログラムの必要性
Attenseraは、この症候群の患者のための他の措置(心理的、教育的、社会的)を含むことができるADHDの総治療プログラムの不可欠な部分として示されています. この症候群のすべての患者に対して薬物治療が適応されるとは限らない. 薬物治療は、精神病を含む環境要因および/または他の原発性精神疾患に続発する症状を示す患者における使用を意図したものではありません. この診断を受けた小児および青年には、適切な教育配置が不可欠であり、心理社会的介入がしばしば有用である. W鶏救済措置だけでは不十分であり、薬物治療を処方する決定は、患者の症状の慢性性および重症度の医師の評価に依存する
急性治療
体重70kgまでの小児および青年の投与
Attenseraはおよそ0.5mg/kgの総日用量で始められ、3日の最低後におよそ1.2mg/kgのターゲット総日用量に朝の単一の日用量としてまたは朝および遅い午後/早い夕方に均等に分けられた線量として管理される高められるべきです。 1.2mg/kg/日よりも高い用量では、追加の利益は実証されていない。
小児および青年の総日用量は、1.4mg/kgまたは100mgのいずれか少ない方を超えてはならない。
70kg体重および成人を超える小児および青年の投与
Attenseraは40mgの総日用量で始められ、3日の最低後におよそ80mgのターゲット総日用量に朝の単一の毎日の線量としてまたは朝および遅い午後/早い夕方の均等に分けられた線量として管理される高められるべきです。 さらに2-4週間後、最適な応答を達成していない患者では、用量を最大100mgまで増加させることができる。 高用量での有効性の増加をサポートするデータはありません。
70kgおよび成人を超える小児および青年における最大推奨総日用量は100mgである。
メンテナンス/延長治療
ADHDの薬理学的治療が長期間にわたって必要である可能性があることは一般に合意されている。 小児患者(6-15歳)をAttenseraにADHDで維持することの利点は、1.2-1.8mg/kg/日の用量範囲で応答を達成した後、対照試験で実証された。 維持期にAttenseraに割り当てられた患者は、一般に、開放標識期における応答を達成するために使用されたのと同じ用量で継続された。 Attenseraを長期間使用することを選択した医師は、個々の患者に対する薬物の長期的有用性を定期的に再評価すべきである。
一般的な投薬情報
Attenseraは食糧の有無にかかわらず取られるかもしれません。
Attenseraは先を細くされないで中断することができる。
Attenseraカプセルは開くことを意図していません、それらは全体を取られるべきです。
120mgを超える単回投与量および150mgを超える総一日投与量の安全性は体系的に評価されていない。
特定の集団における投薬
Hepatically損なわれた患者のための投薬の調節
こんにちはこんにちはこんにちは(Child-PughのクラスB)の適当な患者のために、最初およびターゲット線量は正常な線量の50%に減らされるべきです(こんにちは)のない患者のために。、適量の調節は次の通り推薦されます肝不全があるそれらのADHDの患者のために。 重度のこんにちは(Child-PughクラスC)の患者の場合、初期用量および標的用量は正常の25%に減らすべきである。
強いCYP2D6抑制剤とのまたはCYP2D6PMsであると知られている患者の使用のための投薬の調節
パロキセチン、フルオキセチン、キニジンなどの強力なCYP2D6阻害剤を投与した小児および青年、またはCYP2D6PMsであることが知られている患者では、Attenseraは0.5mg/kg/日で開始され、1.2mg/kg/日の通常の目標用量まで増加させるべきであり、4週間後に症状が改善せず、初期用量が十分に許容される場合にのみ増加させるべきである。
70kg体重を超える小児および青年および成人では、パロキセチン、フルオキセチン、キニジンなどの強力なCYP2D6阻害剤を投与し、40mg/日で開始し、80mg/日の通常の目標用量まで増加させるべきであり、4週間後に症状が改善せず、初期用量が十分に許容される場合にのみ増加させるべきである。
過敏症
Attenseraは、アトモキセチンまたは製品の他の成分に過敏であることが知られている患者には禁忌である。
モノアミンオキシダーゼ阻害剤(MAOI)
AttenseraはMAOIと、またはMAOIを中断した後2週以内に取られるべきではないです. Maoiによる治療は、Attenseraを中止してから2週間以内に開始すべきではありません. 脳モノアミン濃度に影響を与える他の薬物は、MAOIと組み合わせて服用すると、重篤で時には致命的な反応(温熱療法、剛性、ミオクローヌス、バイタルサインの. 神経弛緩性悪性症候群に似た特徴を示すいくつかの症例. ような反応が起こる可能性があるこれらの薬物は同時にまたは近接
狭角緑内障
臨床試験では、Attenseraの使用は散瞳のリスクの増加と関連しており、したがって、狭角緑内障の患者にはその使用は推奨されない。
褐色細胞腫
血圧上昇や頻脈性不整脈などの重篤な反応は、褐色細胞腫または褐色細胞腫の病歴を有する患者において報告されている。 したがって、褐色細胞腫または褐色細胞腫の病歴を有する患者は、Attenseraを服用すべきではない。
重度の心臓血管障害
Attenseraは臨床的に重要であることができる血圧または心拍数の増加を経験すれば状態が悪化すると期待される厳しい心臓か管の無秩序の患者で使用されるべきではないです(例えば、血圧の15から20のmmhgまたは心拍数の毎分20回)。.
警告
の一部として含まれている "注意事項" セクション
注意事項
自殺念慮
Attenseraは注意欠陥/多動性障害(ADHD)を有する小児および青年の短期研究における自殺念慮のリスクを増加させた). 小児および青年におけるAttenseraの短期(6-18週間)プラセボ対照試験のプール分析は、Attenseraを受けている人の治療中に早期に自殺念慮のリスクが高いことを明. 合計12試験(ADHDで11と夜尿症で1)2200人以上の患者(Attenseraを受けている1357人の患者とプラセボを受けている851人を含む)がありました). アテンセラを受けている患者の自殺念慮の平均リスクは0であった.プラセボ治療患者におけるなしと比較して、4%(5/1357人の患者). これらの患者のうち1人に約2200人の自殺未遂があり、アテンセラで治療された患者に発生した。. これらの試験では自殺は起こらなかった。 すべての反応は、12歳以下の小児で起こった。 すべての反応は、治療の最初の月の間に起こった。 小児患者における自殺念慮のリスクが長期使用に及ぶかどうかは不明である。 ADHDまたは大うつ病性障害(MDD)のいずれかに対してAttenseraで治療された成人患者における同様の分析では、Attenseraの使用に関連して自殺念慮または行動のリスクが高いことは明らかにされなかった。
Attenseraと扱われるすべての小児科の患者は適切に監視され、行動の臨床悪化、自殺率および珍しい変更のために密接に観察されるべきです、特に薬物療法のコースの最初の数か月の間に、または線量の変更の時に、増加するか、または減ります。
不安、興奮、パニック発作、不眠症、過敏性、敵意、攻撃性、衝動性、akathisia(精神運動不安)、軽躁病および躁病:以下の症状が注意を払って報告されている。 このような症状の出現と自殺衝動の出現との因果関係は確立されていないが、そのような症状が新興自殺の前駆体を表す可能性があるという懸念 したがって、Attenseraで治療されている患者は、そのような症状の出現のために観察されるべきである。
特にこれらの徴候が手始めで厳しくまたは突然であるか、または患者の示す徴候の部分でなかったら出現の自殺率への前駆物質であるかもしれない徴候または緊急の自殺率を経験している患者の治療上の養生法の変更に多分薬物を中断することを含む考察は、与えられるべきです。
注意を払って治療を受けている小児患者の家族および介護者は、興奮、過敏性、行動の異常な変化、および上記の他の症状の出現、ならびに自殺率の出現 なモニタリングなど毎日観測による家族の介護
重度の肝臓損傷
市販後のレポートはAttenseraが厳しいレバー傷害を引き起こすことができ. 肝障害の証拠は約6000人の患者の臨床試験で検出されませんでしたが、おそらくまたはおそらく市販後の経験でAttenseraの使用に関連していると考えら. 肝不全のまれなケースはまた肝臓移植で起因したケースを含んで、報告されました. ありそうな過少報告のために、これらの反応の真の発生率の正確な推定値を提供することは不可能である. 報告された肝障害の症例は、大部分の症例および著しく上昇した肝酵素[>20x正常(ULN)の上限]、および有意に上昇したビリルビンレベル(>2X ULN)を有する黄疸、アトモキセチン中止時の回復に続いて提示された一部の患者において、アトモキセチンの開始から120日以内に起こった。. ある患者では、40X ULNまでの上昇した肝酵素および12X ULNまでのビリルビンとの黄疸によって明らかにされる肝障害は、rechallenge時に再発し、Attenseraがおそらく肝臓損傷を引き起こしたという証拠を提供する薬物中止時の回復に続いていた. このような反応は、治療が開始されてから数ヶ月後に起こり得るが、薬物が停止されてから数週間は検査室の異常が悪化し続ける可能性がある. 上記の患者は肝臓損傷から回復し、肝移植を必要としなかった
Attenseraは肝臓損傷の黄疸または実験室の証拠を持つ患者で中断されるべきで再始動されるべきではないです。 肝酵素レベルを決定するための実験室試験は、肝機能障害の最初の症状または徴候(例えば、掻痒、暗尿、黄疸、右上腹部圧痛、または原因不明の"インフルエンザのような"症状)に基づいて行われるべきである。
深刻な心血管イベント
突然死および既存の構造心臓異常または他の深刻な中心問題
小児および青年
突然死は構造心臓異常または他の深刻な中心問題の子供そして青年の通常の線量でatomoxetineの処置と関連して報告されました。 単独である深刻な中心問題が突然死の高められた危険を運ぶが、atomoxetineはatomoxetineのnoradrenergic効果に高められた脆弱性にそれらを置くかもしれない知られていた深刻な構造心臓異常、心筋症、深刻な中心のリズムの異常、または他の深刻な心臓問題の子供か青年で一般に使用されるべきではないです。
アダルト
Adhdのための通常の線量でatomoxetineを取っている大人で突然死、打撃および心筋梗塞は報告されました。 これらの大人のケースのatomoxetineの役割がまた未知であるが、大人に深刻な構造心臓異常、心筋症、深刻な中心のリズムの異常、冠動脈疾患、または他の深刻な心 臨床的に有意な心臓異常を有する成人を治療しないことを考慮すべきである。
アトモキセチンで治療されている患者における心血管状態の評価
アトモキセチンによる治療を検討されている小児、青年、または成人は、慎重な病歴(突然死または心室性不整脈の家族歴の評価を含む)および心臓病の存在を評価するための身体検査を有するべきであり、所見がそのような疾患(例えば、心電図および心エコー図)を示唆する場合には、さらに心臓評価を受けるべきである。 アトモキセチン治療中に心臓疾患を示唆する胸痛、原因不明の失神、または他の症状などの症状を発症する患者は、迅速な心臓評価を受けるべきで
血圧および心拍数への影響
Attenseraは基礎となる病状が高血圧、頻脈、または心血管またはcerebrovascular病気のある特定の患者のような血圧または心拍数の増加によって悪化できる患者で注意 それは血圧または心拍数の臨床的に重要な増加を経験したら状態が悪化すると期待される厳しい心臓か管の無秩序の患者で使用されるべきでは 脈拍および血圧はベースラインで、Attenseraの線量の増加に続いて、そして周期的に間、可能な臨床的に重要な増加を検出する療法で測定されるべきです。
次の表は、小児および成人集団の両方において、拡張期血圧≤15mm Hg、収縮期血圧≤20mm Hg、心拍数が20bpm以上である患者の割合についての短期、プラセボ対照臨床試験データを提供する(表1参照)。
表1a
小児急性プラセボ対照 | 大人の激しい偽薬制御 | |||||||
最大b | 端点 | 最大b | 端点 | |||||
アトモキセチン | プラセボ | アトモキセチン | プラセボ | アトモキセチン | プラセボ | アトモキセチン | プラセボ | |
% | % | % | % | % | % | % | % | |
DBP (≤15mm Hg) | 21.5 | 14.1 | 9.3 | 4.8 | 12.6 | 8.7 | 4.8 | 3.5 |
SBP (≤20mm Hg) | 12.5 | 8.7 | 4.9 | 3.3 | 12.4 | 7.8 | 4.2 | 3.2 |
HR (↓20時までのご注文はこちら) | 23.4 | 11.5 | 12.2 | 3.8 | 22.4 | 8.3 | 10.2 | 2.0 |
a 略語:bpm=毎分ビート、DBP=拡張期血圧、HR=心拍数、mm Hg=ミリメートル水銀、SBP=収縮期血圧。 b 臨床試験中のいずれかの時点で閾値を満たす患者の割合。 |
小児患者を含むプラセボ対照登録研究では、頻脈は、プラセボ患者の0.3%(5/1597)と比較して、これらのAttensera患者の0%(0/934)の有害事象として同定された。 広範なメタボライザー(EM)患者の平均心拍数の増加は5.0ビート/分であり、貧しいメタボライザー(PM)患者では9.4ビート/分であった。
EM/PMステータスが利用可能な成人臨床試験では、PM患者の平均心拍数の増加はEM患者よりも有意に高かった(11拍/分対7.5拍/分)。 心拍数の効果は何人かのPMの患者で臨床的に重要であることができます。
成人患者を含むプラセボ対照登録研究では、頻脈は、プラセボ患者の1.5%(8/540)と比較してAttensera患者の0.5%(2/402)の有害事象として同定された。
EM/PMステータスが利用可能な成人臨床試験では、PM患者の拡張期血圧のベースラインからの平均変化は、EM患者(4.21対2.13mm Hg)よりも高かった(PM:2.75対EM:2.40 血圧効果は一部のPM患者において臨床的に重要である可能性がある。
起立性低血圧および失神はAttenseraを取っている患者で報告されました. 児童-思春期の登録研究においては、0.アテンセラ治療患者の2%(12/5596)が起立性低血圧を経験し、0.8%(46/5596)失神を経験しました. 短期児童-思春期の登録研究では、1.Attensera扱われた患者の8%(6,340)は0と比較される起立性低血圧を経験しました.プラセボ治療患者の5%(1/207). 失神は、短期間の小児および思春期のプラセボ対照ADHD登録研究中に報告されなかった. Attenseraは低血圧に患者をし向けるかもしれないまたは突然の心拍数または血圧の変更と関連付けられる条件で注意して使用されるべきです
新しい精神病または躁病の症状の出現
治療緊急性精神病または躁病の症状、e.g. 精神病の病気またはマニアの前の歴史のない子供そして青年の幻覚、妄想思考、またはマニアは通常の線量でatomoxetineによって引き起こすことができます. そのような徴候が起これば、考慮はatomoxetineの可能な原因の役割に与えられるべきで処置の中断は考慮されるべきです. 複数の短期、プラセボ対照研究のプールされた分析では、このような症状は約0で発生しました.2%(4の反応を有する患者1939通常の用量で数週間のためにアトモキセチンにさらされた)アトモキセチン治療患者の0のうち1056プラセボ治療患者
双極性障害の患者のスクリーニング
一般に、双極性障害のリスクのある患者における混合/躁病エピソードの誘導の可能性が懸念されるため、併存双極性障害患者のADHDの治療には特に注意が必要である。 上記の症状のいずれかがそのような変換を表すかどうかは不明である。 しかし、Attenseraで治療を開始する前に、併存うつ病症状を有する患者は、双極性障害のリスクがあるかどうかを判断するために適切にスクリーニングする
攻撃的な行動または敵意
ADHDの治療を開始する患者は、攻撃的な行動または敵意の出現または悪化を監視する必要があります. Adhdの小児および青年では、積極的な行動または敵意がしばしば観察される. 小児短期対照臨床試験において、21/1308(1.アトモキセチン患者の6%)対9806(1.プラセボ治療患者の1%)が自発的に報告した治療緊急敵意関連有害事象(全体のリスク比は1.33[95%.私は. 0.67-2.64–統計的に有意ではない]). 成人プラセボ対照臨床試験において、6月1697日(0.35%)のアトモキセチン患者に対する4/1560(0.プラセボ治療患者の26%)自発的に報告された治療緊急敵意関連有害事象(全体のリスク比1.38[95%.私は. 0.39-4.88-統計的に有意ではない]). これはAttenseraが積極的な行動または敵意を引き起こすという決定的な証拠ではありませんが、これらの行動は、プラセボと比較してAttenseraで治療された小児、青年、および成人の臨床試験でより頻繁に観察されました
アレルギー事象
珍しいが、アナフィラキシー反応、血管神経性浮腫、蕁麻疹、発疹などのアレルギー反応は、Attenseraを服用している患者で報告されている。
膀胱からの尿流出に及ぼす影響
成人ADHD対照試験では、尿閉率(1.7%、9/540)および尿のためらい(5.6%、30/540)は、プラセボ被験者と比較してアトモキセチン被験者の間で増加した(0%, 0/402 , 0.5%, 2/402, それぞれ)。 二つの成人アトモキセチン被験者と無プラセボ被験者は尿閉のために対照臨床試験から中止した。 尿閉または尿のためらいの不平はatomoxetineと可能性としては関連している考慮されるべきです。
持続勃起症
4時間以上持続する苦痛で、nonpainful penile建設と定義される持続勃起症のまれな市販後のケースはAttenseraと扱われる小児科および大人の患者のために報告されま 勃起は、フォローアップ情報が利用可能であった場合に解決され、いくつかのAttenseraの中止に続いています。 持続勃起症の疑いがある場合は、迅速な医師の診察が必要です。
成長への影響
成長に対するAttenseraの長期的な影響に関するデータは、オープンラベルの研究から来ており、体重と身長の変化は規範的な人口データと比較されています. 一般に、Attenseraで治療された小児患者の体重および身長の増加は、治療の約最初の9-12ヶ月の規範的な人口データによって予測されるものより遅れてい. 続いて、体重増加はリバウンドし、約3年間の処置で、Attenseraと扱われる患者は17を得ました.平均9キロ、0.5kg以上予測によるデータベースライン. 約12ヶ月後、身長の増加が安定し、3年でアテンセラで治療された患者は19人になった。.4センチメートル平均で、0.ベースラインデータによって予測されるよりも4cm小さい(下の図1を参照)
図1:Attensera治療の三年間の患者のための時間の経過とともに平均体重と身長のパーセンタイル
この成長パターンは治療開始時の思春期の状態にかかわらず一般的に類似していた。 治療開始時に思春期前の患者(女の子≥8歳、男の子≥9歳)は、平均2.1kgおよび1.2cm未満を得た。 思春期(女の子>8から≥13歳、男の子>9から≥14歳)または後期思春期(女の子>13歳、男の子>14歳)だった患者は、治療の三年後に予測されるものに近いか、
成長は、広範および貧しい代謝物質(EMs、PMs)の両方で同様のパターンに従った。 少なくとも二年間治療されたPMsは、予測よりも平均2.4kgと1.1cm小さくなり、EMsは予測よりも平均0.2kgと0.4cm小さくなりました。
短期間の対照試験(最大9週間)では、Attensera治療患者は平均0.4kgを失い、平均0.9cmを得たが、プラセボ治療患者では1.5kgおよび1.1cmの増加と比較した。 固定用量比較試験では, 1.3%, 7.1%, 19.3%, そして、患者の29.1%は、プラセボ、0.5、1.2、および1.8mg/kg/日用量群において、体重の少なくとも3.5%を失った。
成長はAttenseraの処置の間に監視されるべきです。
検査室テスト
定期的な実験室試験は必要ありません。
CYP2D6代謝
CYP2D6の悪いmetabolizers(PMs)に広範なmetabolizers(EMs)と比較されるAttenseraのある特定の線量に10倍のより高いAUCおよび5倍のより高いピーク集中があります。 白人人口の約7%がPMsである。 実験室試験はCYP2D6PMsを識別して利用できる。 PMsの血レベルはCYP2D6の強い抑制剤の取得によって達成されるそれらに類似しています。 PMsのより高い血レベルはAttenseraのある悪影響のより高い率をもたらします。
強力なCYP2D6阻害剤の併用またはCYP2D6PMsであることが知られている患者における使用
アトモキセチンは、主にCYP2D6経路によって4-ヒドロキシヤトモキセチンに代謝される。 強力なCYP2D6阻害剤(例えば、パロキセチン、フルオキセチン、およびキニジン)と同時投与された場合、またはCYP2D6PMsに投与された場合、Attenseraの投与量.
患者カウンセリング情報
FDA承認を参照してください 患者情報.
一般情報
医師は、Attenseraで治療を開始する前に投薬ガイドを読み、処方箋が更新されるたびに再読するように患者に指示する必要があります。
処方者またはその他の医療専門家は、患者、その家族、および介護者に、Attenseraによる治療に関連する利益およびリスクについて知らせ、適切な使用において 処方者または医療専門家は、患者、その家族、および介護者に投薬ガイドを読むよう指示し、その内容を理解するのを助けるべきである。 患者は、投薬ガイドの内容を議論し、彼らが持っているかもしれない質問に対する回答を得る機会を与えられるべきである。
患者されたのは以下の問題にアラートを触った場合これらの発生がAttensera.
自殺リスク
患者、その家族、およびその介護者は、不安、興奮、パニック発作、不眠症、過敏性、敵意、積極性、衝動性、akathisia(精神運動不安)、軽躁病、躁病、行動の他の異常な変化、うつ病、および自殺念慮、特に早期のAttensera治療中および用量が調整されるときの出現に警戒することを奨励されるべきである。. 患者の家族や介護者は、変化が突然である可能性があるため、日常的にそのような症状の出現を観察することをお勧めする必要があります. そのような徴候は特に厳しい、手始めで突然、または患者の示す徴候の部分でなかったら患者の規定するか、または医療専門家に報告されるべきで. これらのような徴候は自殺思考および行動のための高められた危険と関連付けられ、薬物の非常に近い監視そして多分変更のための必要性を示
重度の肝臓損傷
Attenseraを開始する患者は、重度の肝障害が発症する可能性があることに注意する必要があります。 患者は、掻痒、暗尿、黄疸、右上腹部圧痛、または原因不明の"インフルエンザ様"症状を発症した場合、直ちに医師に連絡するように指示されるべきである。
侵略または敵意
患者は、侵略や敵意の増加に気づいた場合、できるだけ早く医師に電話するように指示されるべきです。
持続勃起症
4時間以上持続する苦痛で、nonpainful penile建設と定義される持続勃起症のまれな市販後のケースはAttenseraと扱われる小児科および大人の患者のために報告されま Attentseraを取っている小児科の患者およびAttentseraを取っている大人の患者の親か保護者は持続勃起症が敏速な治療を要求すること指示されるべきです。
眼刺激剤
Attenseraは眼刺激剤です。 Attenseraのカプセルは開くように意図されていません。 カプセル内容物が眼に接触した場合、罹患した眼は直ちに水で洗い流され、医師の助言が得られるべきである。 手および可能性としては汚染された表面はできるだけ早く洗浄されるべきです。
薬物-薬物相互作用
患者は取っているか、または規定か過剰thecounterの薬、食餌療法の補足、または草の治療を取ることを計画すれば医者に相談するように指示されるべきです。
妊娠
患者は、看護、妊娠、またはAttenseraを服用している間に妊娠することを考えている場合は、医師に相談するように指示する必要があります。
食べ物!
患者は食糧の有無にかかわらずAttenseraを取るかもしれません。
逃された線量
患者が線量を逃したら、できるだけ早くそれを取るように指示されるべきです24時間の期間のAttenseraの規定された総毎日量より多くを取るべきでは
精神運動のパフォーマンスとの干渉
患者は車を運転するか、または性能がatomoxetineによって影響されないこと適度に確かめるまで危険な機械類を作動させるとき注意を使用するように指示
非臨床毒性学
発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害
発癌
アトモキセチンHClは、ラットおよびマウスでは発癌性がなかった2時間加重平均用量でそれぞれ47および458mg/kg/日までの食事中に与えられた。 ラットで使用される最高用量は、それぞれmg/mの小児および成人の最大ヒト用量の約8および5倍である2 ベース。 ラットのこの線量のatomoxetineの血しょうレベル(AUC)は最高の人間の線量を受け取っている人間の1.8回(広範なmetabolizers)または0.2回(悪いmetabolizers)であると推定されます。 マウスで使用される最高用量は、それぞれmg/mの小児および成人の最大ヒト用量の約39および26倍である2 ベース。
変異誘発
Atomoxetine HClは逆の点突然変異の試金(エイムズテスト)を含んでいた遺伝毒性の調査の電池で陰性でした in vitro マウスリンパ腫アッセイ、チャイニーズハムスター卵巣細胞における染色体異常試験、ラット肝細胞における予定外のDNA合成試験、および インビボ マウスにおける小核テスト。 しかし,ディプロクロモソームを有するチャイニーズハムスター卵巣細胞の割合はわずかに増加し,支持重複(数値異常)を示唆した。
代謝産物N-デスメチルアトモキセチンHclはAmes試験,マウスリンパ腫アッセイ,および予定外のDNA合成試験で陰性であった。
不妊治療の障害
アトモキセチンHClは、最大57mg/kg/日の用量で食事中に与えられた場合、ラットの肥fertility度を損なわず、これはmg/mの最大ヒト用量の約6倍である2 ベース。
特定の集団での使用
妊娠
妊娠カテゴリーc
妊娠したウサギは器官形成の期間を通してgavageによってアトモキセチンの100mg/kg/日まで扱われました。 この用量では、1の3つの研究では、生きた胎児の減少および早期吸収の増加が観察された。 頚動脈および鎖骨下動脈の非定型起源の発生率はわずかに増加した。 これらの所見は、軽度の母体毒性を引き起こす用量で観察された。 これらの所見に対する無効用量は30mg/kg/日であった。 100mg/kgの線量はmg/mのおよそ23倍の最高の人間の線量です2 基礎、ウサギのこの線量のatomoxetineの血しょうレベル(AUC)は最高の人間の線量を受け取っている人間の3.3回(広範なmetabolizers)または0.4回(悪いmetabolizers)であると推定され
ラットは、最大約50mg/kg/日のアトモキセチン(mg/mに対する最大ヒト用量の約6倍)で処理した。2 器官形成および授乳期を通じて交配する前の2週間(女性)または10週間(男性)からの食事において. 1の2研究では、子犬の体重および子犬の生存の減少が観察された. 子犬の生存率の低下は、25mg/kgでも見られた(ただし、13mg/kgでは見られなかった). 器官形成の期間を通じて交配する前の2週間(女性)または10週間(男性)の食事中にラットをアトモキセチンで処理した研究では、胎児の体重の減少(
治験経験
Attenseraは臨床調査のADHDの5382人の子供または青年患者およびADHDの1007人の大人に管理されました。 ADHDの臨床試験の間に、1625人の子供および青年患者は1年より長くのために扱われ、2529人の子供および青年患者は6か月以上扱われました。
臨床試験は広く様々な条件下で実施されるため、ある薬物の臨床試験で観察される有害反応率は、他の薬物の臨床試験で観察される速度と直接比較することはできず、実際に観察される速度を反映しない可能性がある。
小児および思春期の臨床試験
小児および思春期の臨床試験における有害反応による治療中止理由
急性小児および思春期のプラセボ対照試験において、3.アトモキセチン被験者の0%(48/1613)および1.有害反応のために中止された4%(13/945)プラセボ被験者. すべての研究(オープンラベルおよび長期研究を含む)については、6.広範なmetabolizer(EM)の患者の3%および11.悪いmetabolizer(PM)の患者の2%は不利な反作用のために中断しました. アテンセラ治療の患者さんのうち、神経過敏(0.3%,N=5),傾眠(0.3%,N=5),攻撃性(0.2%,N=4),吐き気(0.2%,N=4),嘔吐(0.2%,N=4),腹痛(0.2%,n=4),便秘(0.1%,N=2),疲労(0.1%,N=2),異常を感じる(0.1%、N=2)、および頭痛(0.1%、N=2)は、1人以上の患者によって報告された中止の理由であった
発作
Attenseraは、発作障害を有する小児患者において、これらの患者が製品の市販前試験中に臨床研究から除外されたため、体系的に評価されていない。 臨床開発プログラムでは、発作は0.2%(12/5073)で報告され、平均年齢は10歳(範囲は6-16歳)であった。 これらの臨床試験では、貧しい代謝者間の発作リスクは0.3%(1/293)と比較して0.2%(11/4741)広範な代謝者のためでした。
急性の小児および青年、プラセボ対照試験において一般的に観察される有害反応
Attenseraの使用に関連する一般的に観察される有害反応(発生率2%以上)であり、プラセボ治療患者の同等の発生率(プラセボよりも高いAttensera発生率)では観察され. Bid試験とQD試験の結果は、統計的に有意なBreslow-Day試験に基づいて選択された有害反応に対するBIDおよびQD結果の両方を示す表3に示す以外は、似ていま. Attenseraで治療された患者において最も一般的に観察された有害反応(BIDまたはQD投与のいずれかの場合、プラセボ患者における5%以上の発生率および少なくとも倍の発生率)は、悪心、嘔吐、疲労、食欲減退、腹痛、および傾眠であった(表2および3参照)
ADHD臨床試験(制御および制御されていない)からの追加データは、小児患者の約5-10%が、心拍数(毎分20回以上)または血圧(≧15-20mmhg)の潜在的に臨床的に重要な変化を経験していることを示している。
表2:一般的な治療–急性(最大18週間)小児および思春期の試験におけるAttenseraの使用に関連する緊急の有害反応
副作用a | 反応を報告する患者の割合 | |
システム器官のクラス/不利な反作用 | アッテンセーラ (N=1597) | プラセボ (N=934) |
胃腸障害 | ||
腹痛b | 18 | 10 |
嘔吐 | 11 | 6 |
吐き気 | 10 | 5 |
一般的な障害および投与部位の状態 | ||
疲労 | 8 | 3 |
イライラ | 6 | 3 |
予期しない治療反応 | 2 | 1 |
調査 | ||
体重が減りました | 3 | 0 |
代謝および栄養障害 | ||
食欲減退 | 16 | 4 |
拒食症 | 3 | 1 |
神経系障害 | ||
頭痛 | 19 | 15 |
ソムノレンスc | 11 | 4 |
めまい | 5 | 2 |
皮膚および皮下組織の障害 | ||
発疹 | 2 | 1 |
a アトモキセチンで治療された患者の少なくとも2%によって報告された反応、およびプラセボよりも大きい. 以下の反応は、この基準を満たしていませんでしたが、プラセボ治療患者よりも多くのアトモキセチン治療患者によって報告され、おそらくアトモキセチン治療に関連しています:血圧の上昇、早朝の目覚め(終末不眠症)、紅潮、散瞳、洞頻脈、無力症、動悸、気分のむら、便秘、および消化不良. 以下の反応は、アトモキセチンで治療された患者の少なくとも2%によって報告され、プラセボ以下:咽頭咽頭痛、不眠症(不眠症には、不眠症、初期不眠症、中). 以下の反応はこの基準を満たさなかったが、統計的に有意な用量関係を示している:掻痒 b 腹痛には、腹部の痛み、腹部の痛み、胃の不快感、腹部の不快感、上腹部の不快感などの用語が含まれます。 c 傾眠には、鎮静、傾眠という用語が含まれます。 |
表3:一般的な治療-急性(最大18週間)小児および思春期の試験におけるAttenseraの使用に関連する緊急の有害反応
副作用 | 入札者からの反応を報告している事業者の合計 | QD期からの反応を報告している患者の集まり | ||
アッテンセーラ (N=715) | プラセボ (N=434) | アッテンセーラ (N=882) | プラセボ (N=500) | |
胃腸障害 | ||||
腹痛a | 17 | 13 | 18 | 7 |
嘔吐 | 11 | 8 | 11 | 4 |
吐き気 | 7 | 6 | 13 | 4 |
便秘b | 2 | 1 | 1 | 0 |
一般的な障害 | ||||
疲労 | 6 | 4 | 9 | 2 |
精神疾患 | ||||
気分のむらc | 2 | 0 | 1 | 1 |
a 腹痛には、腹部の痛み、腹部の痛み、胃の不快感、腹部の不快感、上腹部の不快感などの用語が含まれます。 b それはbreslow-dayテストで社会的有利性を満たしたかったが、理論的にもっともらしさのためにテーブルに含まれている。 c 気分のむらは0.05レベルでbreslow-Dayテストの全体的な有用性を見たしていませんでしたが、p値は<0.1(日向)でした。 |
以下の有害反応は、小児および青年CYP2D6PM患者の少なくとも2%で発生し、CYP2D6EM患者と比較してPM患者で統計的に有意に頻繁であった:不眠症(PMsの11%、EMsの6%)、体重の減少(PMsの7%、EMsの4%)、便秘(PMsの7%、EMsの4%)、うつ病1(PMsの7%、EMsの4%)、振戦(PMsの5%、EMsの1%)、脱臼(PMsの4%、EMsの2%)、中間不眠症(pmsの3%、emsの1%)、結膜炎(pmsの3%、emsの1%)、失神(pmsの3%、Emsの1%)、早朝の目覚め(pmsの2%、emsの1%)、散瞳(pmsの2%、emsの1%)、鎮静(pmsの4%、emsの2%)。
1うつ病には、うつ病、大うつ病、うつ症状、抑うつ気分、不快感などの用語が含まれます。
成人臨床試験
急性成人プラセボ対照試験における有害反応による治療中止理由
急性成人プラセボ対照試験では、11.3%(61/541)アトモキセチン被験者および3.0%(12/405)プラセボ被験者は有害反応のために中止された。 アテンセラ治療患者のうち、不眠症(0.9%、N=5)、吐き気(0.9%、N=5)、胸痛(0.6%、N=3)、疲労(0.6%、N=3)、不安(0.4%、N=2)、勃起不全(0.4%、N=2)、気分のむら(0.4%、N=2)、緊張(0.4%、N=2)、動悸(0.4%、N=2)、尿閉(0.4%、N=2)が1人以上の患者によって報告された中止の理由であった。-----
発作
Attenseraは、発作障害を有する成人患者において、これらの患者が製品の市販前試験中に臨床試験から除外されたため、体系的に評価されていない。 臨床開発プログラムでは、発作は成人患者の0.1%(1/748)で報告された。 これらの臨床試験では、貧しいメタボライザー(0/43)は、広範なメタボライザーのための0.1%(1/705)と比較して発作を報告しませんでした。
急性成人プラセボ対照試験における一般的に観察される有害反応
Attenseraの使用に関連する一般的に観察される有害反応(発生率2%以上)であり、プラセボ治療患者の同等の発生率(プラセボよりも高いAttensera発生率)では観察され. Attenseraで治療された患者(5%以上の発生率およびプラセボ患者の少なくとも倍の発生率)において最も一般的に観察された有害反応は、便秘、口渇、吐き気、食欲減退、めまい、勃起不全、および尿のためらいであった(表4参照). ADHD臨床試験(制御および制御されていない)からの追加データは、成人患者の約5-10%が、心拍数(毎分20回以上)または血圧(≧15-20mmhg)の潜在的に臨床的に重要な変化を経験していることを示しています)
表4:一般的な治療-急性(最大25週間)成人試験におけるAttenseraの使用に関連する緊急の有害反応
副作用a | 反応を報告する患者の割合 | |
システム器官のクラス/不利な反作用 | アッテンセーラ (N=1697) | プラセボ (N=1560) |
心臓疾患 | ||
動悸 | 3 | 1 |
胃腸障害 | ||
ドライマウス | 20 | 5 |
吐き気 | 26 | 6 |
便秘 | 8 | 3 |
腹痛b | 7 | 4 |
消化不良 | 4 | 2 |
嘔吐 | 4 | 2 |
一般的な障害および投与部位の状態 | ||
疲労 | 10 | 6 |
悪寒 | 3 | 0 |
ジッターを感じる | 2 | 1 |
イライラ | 5 | 3 |
渇き | 2 | 1 |
調査 | ||
体重が減りました | 2 | 1 |
代謝および栄養障害 | ||
食欲減退 | 16 | 3 |
神経系障害 | ||
めまい | 8 | 3 |
ソムノレンスc | 8 | 5 |
パラエステティシャン | 3 | 0 |
精神疾患 | ||
異常な夢 | 4 | 3 |
不眠症d | 15 | 8 |
性欲減退 | 3 | 1 |
睡眠障害 | 3 | 1 |
腎臓および尿の無秩序 | ||
尿のためらいe | 6 | 1 |
排尿障害 | 2 | 0 |
生殖器系および乳房疾患 | ||
勃起不全f | 8 | 1 |
月経困難症g | 3 | 2 |
射精が遅れるf および/または射精障害f | 4 | 1 |
皮膚および皮下組織の障害 | ||
多汗症 | 4 | 1 |
血管障害 | ||
熱いフラッシュ | 3 | 0 |
a 反応は、アトモキセチンで治療された患者の少なくとも2%によって報告され、プラセボよりも大きい。 以下の反応は、この基準を満たしていなかったが、プラセボ治療患者よりも多くのアトモキセチン治療によって報告され、おそらくアトモキセチン治療に関連している:末梢寒さ、頻脈、前立腺炎、精巣痛、オルガスム異常、鼓腸、無力症、冷感、筋肉痙攣、ジューシア、攪拌、落ち着きのなさ、排尿緊急性、頻尿、かゆみ、じんましん、紅潮、振戦、月経不順、発疹、および尿閉。 以下の反応は、アトモキセチンで治療され、プラセボ以下の患者の少なくとも2%によって報告された:不安、下痢、背中の痛み、頭痛、および口腔咽頭の痛み。 b腹痛には、腹部の痛み、腹部の痛み、胃の不快感、腹部の不快感、上腹部の不快感などの用語が含まれます。 c傾眠には、鎮静、傾眠という用語が含まれます。 d 不眠症には、不眠症、初期不眠症、中間不眠症、および終末不眠症という用語が含まれます。 e尿の躊躇には、尿の躊躇、尿の流れが減少するという用語が含まれます。 f数(Attensera、N=943、プラセボ、N=869)に基づいています。 g数(Attensera、N=754、プラセボ、N=691)に基づいています。 |
男性および女性の性機能障害
Atomoxetineは何人かの患者の性機能を損なうようです。 性的欲求、性的パフォーマンス、および性的満足の変化は、特別な注意が必要であり、患者および医師がそれらについて議論することに消極的である可 したがって、製品ラベルに引用されている厄介な性的経験とパフォーマンスの発生率の推定値は、実際の発生率を過小評価する可能性があります。 上記の表4は、プラセボ対照試験においてAttenseraを服用している成人患者の少なくとも2%によって報告された性的副作用の発生率を示しています。
Attenseraの処置を用いる性機能障害を検査する十分な、十分制御された調査がありません。 Attenseraの使用と関連付けられる性機能障害の精密な危険を知ることは困難である間、医者はそのような可能な副作用について定期的に尋ねるべきです。
市販後の自発的なレポート
次の不利な反作用はAttenseraのポストの承認の使用中に識別されました。 特に指定のない限り、これらの有害反応は成人および小児および青年に起こっている。 これらの反応は不確かなサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露と因果関係を確立することは必ずしも可能ではありません。
心臓血管系 -QT延長、失神。
末梢血管効果 -レイノー現象
一般的な障害および投与部位の状態 -無気力
筋骨格系 -横紋筋融解症
神経系障害 -知覚低下、小児および青年における知覚異常、感覚障害、チック。
精神疾患 -うつ病や抑うつ気分、不安、性欲の変化。
発作 -発作は市販後の期間に報告されている。 市販後発作例には、既存の発作障害を有する患者および発作の危険因子が同定された患者、ならびに発作の危険因子の病歴も同定されていない患者 Attenseraと発作との間の正確な関係は、ADHD患者の発作の背景リスクについての不確実性のために評価することは困難である。
皮膚および皮下組織の障害 -脱毛症、多汗症
宇生器 -男性の骨盤痛、小児および青年における尿の躊躇、小児および青年における尿閉。
人間の経験
アテンセラの過剰摂取による臨床試験の経験は限られています. 市販後の間に、Attenseraと少なくとも一つの他の薬の混合摂取過剰摂取を含む死亡が報告されています. 1400mgまでの量で意図的な過剰摂取を含むAttensera単独の過剰摂取を含む死亡の報告はなかった. Attenseraを含む過剰摂取のいくつかのケースでは、発作が報告されている. Attenseraの急性および慢性過量に伴う最も一般的に報告された症状は、胃腸症状、傾眠、めまい、振戦、および異常行動であった. 多動および攪拌も報告されている. 軽度から中等度のsympathetic神経系の活性化(e)と一致する徴候および症状.g.、頻脈、血圧上昇、散瞳、口渇)も観察されている。. ほとんどの出来事は軽度から中等度でした. あまり一般的ではないが、見当識障害や幻覚を含むQT延長や精神的変化の報告があった
過剰摂取の管理
最新の指導および助言のための証明された毒コントロールセンターと相談しなさい。 アトモキセチンは非常にタンパク質結合であるため、透析は過剰摂取の治療に有用である可能性は低い。
アトモキセチン(0.5、1.2または1.8mg/kg/日)またはプラセボの用量を包含する暴露応答分析は、注意欠陥/多動性障害評価尺度-IV-親バージョンによって測定された有効性と相関するアトモキセチン暴露を示した。 ばく露-有効性の関係は、ベースラインからほぼ最大の変化をもたらす二つの最高用量でのばく露の中央値と用量と有効性の間に観察されたものと
心臓電気生理学
Qtc延長に対するAttenseraの効果は、無作為化、二重盲検、陽性-(モキシフロキサシン400mg)とプラセボ対照、健康な男性CYP2D6貧しい代謝産物におけるクロスオーバー. 合計120人の健康な主題はAttensera(20mgおよび60mg)7日間毎日二回管理されました. QTc間隔に大きな変化はありません(i.e.、ベースラインからの増加>60msec、絶対QTc>480msec)は調査で観察されました. しかし、この研究ではアッセイ感度を実証できなかったため、QTc間隔のわずかな変化を現在の研究から除外することはできません. アトモキセチン濃度の増加とともにQtc間隔がわずかに増加した
アトモキセチンは経口投与の後でよく吸収され、食糧によって最小限に影響されます. それはシトクロムP450 2D6(CYP2D6)の酵素の細道およびそれに続くglucuronidationによって酸化新陳代謝によって主に除去されます. アトモキセチンの半減期は約5時間です. 人口のほんの一部(白人の約7%、アフリカ系アメリカ人の2%)は、CYP2D6代謝薬の貧しい代謝産物(PMs)です. これらの個人は正常な活動[広範なmetabolizers(EMs)の人々と比較されるatomoxetineの10倍のより高いAuc、5倍のより高いピーク血しょう集中およびより遅い除去(約24時間の血しょう半減期)に終ってこの細道の活動を減らしました)]. フルオキセチン、パロキセチン、キニジンなどのCYP2D6を阻害する薬物は、曝露において同様の増加を引き起こす
アトモキセチンの薬物動態は、主に集団薬物動態試験を用いて、選択された臨床試験において400以上の小児および青年において評価されている。 単回投与および定常状態の個々の薬物動態データは、小児、青年および成人においても得られた。 W鶏用量をmg/kgベースに正規化し、同様の半減期、CmaxおよびAUC値が小児、青年および成人において観察された。 体重調整後のクリアランスと分布量も同様であった。
吸収および分布
アトモキセチンは経口投与後に急速に吸収され、EMsでは約63%、PMsでは94%の絶対バイオアベイラビリティがあります。 最大血しょう濃度(Cmax)は、投与後約1-2時間に達する。
Attenseraは食糧の有無にかかわらず管理することができます。 成人における標準的な高脂肪食を用いたAttenseraの投与は、アトモキセチン(AUC)の経口吸収の程度には影響しなかったが、吸収率を低下させ、37%低いCmaxをもたらし、Tmaxを3時間遅らせた。 小児および青年を対象とした臨床試験では、Attenseraを食物と共に投与すると、9%低いCmaxが得られた。
静脈内投与後の定常状態量は0.85l/kgであり、アトモキセチンが主に全身水に分布することを示す。 分布量は、体重に対して正規化した後、患者の体重範囲にわたって同様である。
治療濃度では、血漿中のアトモキセチンの98%がタンパク質、主にアルブミンに結合している。
新陳代謝および除去
アトモキセチンは、主にCYP2D6酵素経路を介して代謝される. この経路(PMs)の活性が低下している人は、正常な活性を有する人(EMs)と比較して、血漿中濃度が高いアトモキセチンを有する。). PMsの場合、アトモキセチンのAUCは約10倍であり、Css、maxはEMsより約5倍大きい. 実験室試験はCYP2D6PMsを識別して利用できます. フルオキセチン、パロキセチン、またはキニジンなどのCYP2D6の強力な阻害剤とAttenseraの同時投与は、アトモキセチン血漿曝露の実質的な増加をもたら. アトモキセチンはCYP2D6経路を阻害または誘導しなかった
CYP2D6の状態にかかわらず、形成される主要な酸化代謝物は、グルクロン化された4-ヒドロキシヤトモキセチンである. 4-ヒドロキシヤトモキセチンはノルエピネフリントランスポーターの阻害剤としてアトモキセチンに等能であるが、はるかに低い濃度(EMs中のアトモキセチン濃度の1%および0%)で血漿中を循環する。.PMs中のアトモキセチン濃度の1%). 4-ヒドロキシヤトモキセチンは主にCYP2D6によって形成されるが、PMsでは、4-ヒドロキシヤトモキセチンは、他のいくつかのシトクロムP450酵素によ. N-デスメチルアトモキセチンはCYP2C19および他のシトクロムP450酵素によって形成されるが、アトモキセチンと比較して実質的に少ない薬理学的活性を有し、より低い濃度(EMsではアトモキセチン濃度の5%およびPMsではアトモキセチン濃度の45%)で血漿中を循環する。)
成人EMsにおける経口投与後のアトモキセチンの平均見かけ血漿クリアランスは0.35l/hr/kgであり、平均半減期は5.2時間である。 PMsへのアトモキセチンの経口投与に続いて、平均見かけの血漿クリアランスは0.03l/hr/kgであり、平均半減期は21.6時間である。 PMsの場合、アトモキセチンのAUCは約10倍であり、Css、maxはEMsより約5倍大きい。 4-ヒドロキシヤトモキセチンの除去半減期は、EM被験者におけるN-デスメチラトモキセチン(6-8時間)のそれに似ているが、N-デスメチラトモキセチンの半減期はPM被験者(34-40時間)においてはるかに長い。
アトモキセチンは、主に4-ヒドロキシヤトモキセチン-O-グルクロニドとして、主に尿中(用量の80%以上)および糞便中(用量の17%未満)に排泄される。 アテンセラ用量のごく一部のみが不変のアトモキセチン(用量の3%未満)として排泄され、広範な生体内変換を示す。
.
-
-
However, we will provide data for each active ingredient