コンポーネント:
治療オプション:
Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:27.03.2022
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アポアトモキセチン
アトモキセチン
注意欠陥-多動性障害(ADHD)
Apo Atomoxetineは注意欠陥/多動性無秩序(ADHD)の処置のために示されます。
アポ-アトモキセチンカプセルの有効性は、adhdの外来患者における6-9週間の試験(6-18歳)、成人における10週間の試験、および小児科における維持試験(6-15歳)で確立された。
診断上の考慮事項
ADHD(DSM-IV)の診断は、障害を引き起こし、7歳以前に存在していた過活動衝動または不注意な症状の存在を意味する。 症状は持続的でなければならず、同等のレベルの発達を有する個人において典型的に観察されるよりも重度でなければならず、社会的、学術的、または職業的機能などにおいて臨床的に有意な障害を引き起こさなければならず、学校(または職場)および家庭などの2つ以上の設定に存在しなければならない。 症状は、別の精神障害によってよりよく説明されてはならない。
ADHDの特定の病因は不明であり、単一の診断テストはない。 適切な診断には、医療だけでなく、特別な心理的、教育的、社会的資源の使用も必要です。 学習が損なわれるかもしれません。 診断は、必要な数のDSM-IV特性の存在だけでなく、患者の完全な病歴および評価に基づいて行われなければならない。
不注意なタイプのために、次の徴候の少なくとも6は少なくとも6か月間持続しなければならない:細部/不注意な間違いへの注意の欠乏、支えられた注意の欠乏、悪い傾聴者、仕事で続く失敗、悪い構成、支えられた精神努力を要求する仕事を避ける事を失う、容易に気を取られる、物忘れがある. 多動-衝動的なタイプのために、次の徴候の少なくとも6は少なくとも6か月間持続しなければならない:そわそわ/squirming、座席を去ること、不適当なランニング/登ること、静かな活動の難しさ、"行くことで、"余分な話すこと、口走る答え、ターンを待つことができない、侵入することができない. 結合されたタイプ診断のために、不注意および過活動衝撃的な規準は満たされなければなりません
総合的な治療プログラムの必要性
アポ-アトモキセチンは、この症候群の患者のための他の措置(心理的、教育的、社会的)を含むことができるADHDの総治療プログラムの不可欠な部分として. この症候群のすべての患者に対して薬物治療が適応されない場合があります. 薬物治療は、環境要因および/または精神病を含む他の原発性精神疾患に続発する症状を呈する患者における使用を意図していない. この診断を受けた小児および青年には、適切な教育的配置が不可欠であり、心理社会的介入はしばしば有用である. W鶏の治療措置だけでは不十分であり、薬物治療を処方する決定は、患者の症状の慢性および重症度の医師の評価に依存する
急性治療
70kgの体重までの小児および青年の投与
アポ-アトモキセチンは、約0.5mg/kgの総日用量で開始され、最低3日後に約1.2mg/kgの目標日用量まで増加されるべきであり、午前中に単一の日用量として、または午前および午後/夕方に均等に分割された用量として投与されるべきである。 1.2mg/kg/日を超える用量については、追加の利益は実証されていない。
小児および青年の総日用量は、1.4mg/kgまたは100mgのいずれか少ない方を超えてはならない。
70のkgの体重および大人上の子供そして青年の投薬
アポ-アトモキセチンは、40mgの総日用量で開始され、最小3日後に約80mgの目標日用量まで増加されるべきであり、午前中に単一の日用量として、または朝および午後遅く/夕方に均等に分割された用量として投与されるべきである。 さらに2-4週間後、最適な応答を達成していない患者では、用量を最大100mgまで増加させることができる。 高用量での有効性の増加を支持するデータはない。
70kg以上の小児および青年および成人における最大推奨総日用量は100mgである。
メンテナンス/延長治療
ADHDの薬理学的治療が長期間にわたって必要である可能性があることは一般に合意されている。 対照試験では、アポアトモキセチンのADHDを有する小児患者(6-15歳)を1.2-1.8mg/kg/日の用量範囲で応答を達成した後に維持する利点が実証された。 維持期にアポ-アトモキセチンに割り当てられた患者は、一般に、開放標識期における応答を達成するために使用されたのと同じ用量で継続された。 アポアトモキセチンを長期間使用することを選択した医師は、個々の患者に対する薬物の長期的有用性を定期的に再評価する必要があります。
一般的な投薬情報
Apo Atomoxetineは食糧の有無にかかわらず取られるかもしれません。
Apo Atomoxetineは先を細くされないで中断することができます。
Apo-Atomoxetineカプセルは開封することを意図していません、それらは全体を取るべきです。
120mgを超える単回投与および150mgを超える総日用量の安全性は、体系的に評価されていない。
特定の集団における投薬
肝障害患者のための投薬調整
こんにちはこんにちは、こんにちは、adhd患者の肝不全(HI)の場合、中等度のHI(Child-PughクラスB)患者の場合、初期用量および目標用量を通常の用量の50%に減らすべきである(HIのない患者の場合)。こんにちは、adhd患者の場合、こんにちは、中等度のHI(Child-PughクラスB 重度のこんにちは(Child-PughクラスC)の患者の場合、初期用量および目標用量は正常の25%に減らされるべきである。
強いCYP2D6抑制剤とのまたはCYP2D6PMsであると知られている患者の使用のための調節の投薬
体重70kgまでの小児および青年では、パロキセチン、フルオキセチン、キニジンなどの強力なCYP2D6阻害剤を投与したり、CYP2D6PMsであることが知られている患者では、アポアトモキセチンは0.5mg/kg/日で開始し、1.2mg/kg/日の通常の目標用量まで増加させるべきであり、4週間後に症状が改善しない場合にのみ、初期用量が耐容性が良好である。
体重70kg以上の小児および青年およびパロキセチン、フルオキセチン、キニジンなどの強力なCYP2D6阻害剤を投与した成人では、アポアトモキセチンは40mg/日で開始され、80mg/日の通常の目標用量まで増加されるべきであり、症状が4週間後に改善しない場合にのみ増加され、初期用量が十分に許容される。
過敏症
アポ-アトモキセチンは、アトモキセチンまたは製品の他の成分に過敏であることが知られている患者には禁忌である。
モノアミンオキシダーゼ阻害剤()
Apo AtomoxetineはMAOIと、またはMAOIを中断した後2週以内に取られるべきではないです. MAOIによる治療は、アポ-アトモキセチンを中止してから2週間以内に開始すべきではない. 脳モノアミン濃度に影響を与える他の薬剤では、MAOIと組み合わせて服用すると、重篤で致命的な反応(温熱療法、剛性、ミオクローヌス、バイタルサインの可. 神経弛緩性悪性症候群に似た特徴を呈する症例もある. ような反応が起こる可能性があるこれらの薬物は同時にまたは近接
狭角緑内障
臨床試験では、アポ-アトモキセチンの使用は散瞳のリスクの増加と関連していたため、狭角緑内障の患者にはその使用は推奨されない。
褐色細胞腫
アポ-アトモキセチンを投与された褐色細胞腫または褐色細胞腫の病歴を有する患者において、血圧の上昇および頻脈性不整脈を含む重篤な反応が報告されている。 したがって、褐色細胞腫または褐色細胞腫の病歴を有する患者は、アポ-アトモキセチンを服用すべきではない。
重度の心血管障害
Apo Atomoxetineは臨床的に重要であることができる心拍数または血圧の増加を経験すれば条件が悪化すると期待される厳しい心臓または管の無秩序の患者で使用されるべきではないです(例えば、血圧の15から20のmm Hgまたは心拍数の毎分20の打)。.
警告
の一部として含まれている "注意事項" セクション
注意事項
自殺念慮
アポ-アトモキセチンは、注意欠陥/多動性障害(ADHD)を有する小児および青年における短期研究における自殺念慮のリスクを増加させた). 小児および青年におけるアポ-アトモキセチンの短期(6-18週間)プラセボ対照試験のプール分析は、アポ-アトモキセチンを受けている人の治療中に早期に自. 合計12回の試験(ADHDで11回、夜尿症で1回)があり、2200人以上の患者(アポアトモキセチンを受けている1357人、プラセボを受けている851人を含む)が参加した。). アポ-アトモキセチンを投与された患者における自殺念慮の平均リスクは0であった.4%(5/1357患者),プラセボ治療患者ではないと比較して. アポアトモキセチンで治療された患者で発生した、これらの約1人の患者のうち2200人の自殺未遂がありました. これらの試験では自殺は起こらなかった。 すべての反応は、12歳以下の小児で起こった。 すべての反応は治療の最初の月に起こった。 小児患者における自殺念慮のリスクが長期使用に及ぶかどうかは不明である。 ADHDまたは大うつ病性障害(MDD)のいずれかに対してアポ-アトモキセチンで治療された成人患者における同様の分析では、アポ-アトモキセチンの使用に関連して自殺念慮または行動のリスクが増加することは明らかではなかった。
アポAtomoxetineと扱われるすべての小児科の患者は適切に監視され、行動の臨床悪化、自殺率および珍しい変更のために密接に観察されるべきです、特に薬物療法過程の最初の数か月の間に、または線量の変更の時に、増加するか、または減ります。
アポ-アトモキセチンでは、不安、激越、パニック発作、不眠症、過敏性、敵意、攻撃性、衝動性、アカシジア(精神運動不安)、軽躁病および躁病の症状が報告されている。 そのような症状の出現と自殺衝動の出現との間の因果関係は確立されていないが、そのような症状が出現する自殺率の前駆体を表す可能性があるという懸念がある。 したがって、アポアトモキセチンで治療されている患者は、そのような症状の出現のために観察されるべきである。
特にこれらの徴候が手始めで厳しくまたは突然であるか、または患者の示す徴候の部分でなかったら出現の自殺の前駆物質であるかもしれない
アポ-アトモキセチンで治療されている小児患者の家族や介護者は、興奮、過敏性、行動の異常な変化、および上記の他の症状の出現、ならびに自殺率の出現を監視し、そのような症状を直ちに医療提供者に報告する必要性について警告されるべきである。 なモニタリングなど毎日観測による家族の介護
重度の肝障害
製造販売後調査報告によると、Apo-Atomoxetine害肝障害. 肝障害の証拠は約6000人の患者の臨床試験で検出されませんでしたが、市販後の経験におけるアポ-アトモキセチンの使用におそらくまたはおそらく. 肝不全のまれなケースはまたレバー移植で起因した場合を含んで、報告されました. ありそうな過少報告のために、これらの反作用の本当の発生の正確な見積もりを提供することは不可能です. 報告された肝障害の症例は、大部分の症例においてアトモキセチンの開始から120日以内に発生し、一部の患者は著しく上昇した肝酵素[>20X正常(ULN)の上限]、および有意に上昇したビリルビンレベル(>2X ULN)を有する黄疸を呈し、続いてアトモキセチン中止時に回復する。. ある患者では、40X ULNまでの肝酵素の上昇と12X ULNまでのビリルビンによる黄疸によって明らかになった肝損傷は、再チャレンジ時に再発し、薬物中止. ような反応が起こ数ヶ月後治療を開始し、研究室に異常が悪化を続けて数週間後、薬を止め. 上記の患者は肝臓損傷から回復し、肝臓移植を必要としなかった
アポアトモキセチンは、黄疸または肝損傷の実験室証拠を有する患者に中止されるべきであり、再開されるべきではない。 肝酵素レベルを決定するための実験室試験は、肝機能障害(例えば、掻痒、暗い尿、黄疸、右上腹部の圧痛、または原因不明の"インフルエンザのような"症状)の最初の症状または徴候に基づいて行われるべきである。
深刻な心血管イベント
突然死および既存の構造的心臓異常またはその他の深刻な心臓の問題
小児および青年
突然死は構造心臓異常または他の深刻な中心問題の子供そして青年の通常の線量のatomoxetineの処置と関連して報告されました。 単独である深刻な中心問題が突然死の高められた危険を運ぶが、atomoxetineはatomoxetineのnoradrenergic効果に高められた脆弱性にそれらを置くかもしれない知られていた深刻な構造心臓異常、心筋症、深刻な中心のリズムの異常、または他の深刻な心臓問題の子供か青年で一般に使用されるべきではないです。
アダルト
Adhdのための通常の線量でatomoxetineを取っている大人で突然の死、打撃および心筋梗塞は報告されました。 これらの成人の症例におけるアトモキセチンの役割も不明であるが、成人は子供よりも深刻な構造的心臓異常、心筋症、深刻な心臓リズム異常、冠動脈疾患、または他の深刻な心臓問題を有する可能性が高い。 考慮は臨床的に重要な心臓異常と大人を扱わないことに与えられるべきです。
アトモキセチンで治療されている患者における心血管状態の評価
アトモキセチンによる治療を検討されている小児、青年、または成人は、慎重な病歴(突然死または心室性不整脈の家族歴の評価を含む)および心臓病の存在を評価するための身体検査を有するべきであり、そのような疾患を示唆する所見(例えば、心電図および心エコー図)がある場合は、さらなる心臓評価を受けるべきである。 アトモキセチン治療中に胸痛、原因不明の失神、または心臓病を示唆するその他の症状を発症する患者は、迅速な心臓評価を受けるべきである。
血圧および心拍数への影響
Apo Atomoxetineは根本的な病状が高血圧、頻脈、または心血管またはcerebrovascular病気のある特定の患者のような血圧または心拍数の増加によって悪化できる患者で注意 それは血圧または心拍数の臨床的に重要な増加を経験したら条件が悪化すると期待される厳しい心臓か管の無秩序の患者で使用されるべきでは 脈拍および血圧はベースラインで、Apo Atomoxetineの線量の増加に続いて、そして周期的に間、可能な臨床的に重要な増加を検出する療法で測定されるべきです。
以下の表は、小児および成人集団の両方において、拡張期血圧≤15mm Hg、収縮期血圧≤20mm Hg、20bpm以上の心拍数の増加を有する患者の割合について、プラセボ対照臨床試験の短期データを提供する表1を参照。
表1a
小児急性プラセボ対照 | 成人急性プラセボコントロール | |||||||
最大b | エンドポイ | 最大b | エンドポイ | |||||
アトモキセチン | プラセボ | アトモキセチン | プラセボ | アトモキセチン | プラセボ | アトモキセチン | プラセボ | |
% | % | % | % | % | % | % | % | |
DBP (△15) | 21.5 | 14.1 | 9.3 | 4.8 | 12.6 | 8.7 | 4.8 | 3.5 |
SBP (↑20) | 12.5 | 8.7 | 4.9 | 3.3 | 12.4 | 7.8 | 4.2 | 3.2 |
HR (↑20) | 23.4 | 11.5 | 12.2 | 3.8 | 22.4 | 8.3 | 10.2 | 2.0 |
a ◎:Bpm=分あたりのビート、dbp=圧、hr=圧、mm hg=ミリメートル水銀圧、sbp=収縮圧。 b 臨床試験中のいずれかの時点で閾値を満たす患者の割合。 |
小児患者を含むプラセボ対照登録研究では、頻脈は、プラセボ患者の0.3%(5/1597)と比較して、これらのアポアトモキセチン患者の0%(0/934)の有害事象として 広範なメタボライザー(EM)患者の平均心拍数の増加は5.0ビート/分であり、貧しいメタボライザー(PM)患者では9.4ビート/分であった。
EM/PM状態が利用可能であった成人臨床試験では、PM患者の平均心拍数増加はEM患者よりも有意に高かった(11拍/分対7.5拍/分)。 心拍数の影響は、一部のPM患者では臨床的に重要である可能性があります。
成人患者を含むプラセボ対照登録試験では、頻脈は、プラセボ患者の1.5%(8/540)と比較してアポアトモキセチン患者の0.5%(2/402)の有害事象として同定された。
EM/PM状態が利用可能であった成人臨床試験では、PM患者の拡張期血圧におけるベースラインからの平均変化は、収縮期血圧におけるベースラインからの平均変化と同様に、EM患者よりも高かった(4.21対2.13mm Hg)(PM:2.75対EM:2.40mm Hg)。 一部のPM患者では血圧効果が臨床的に重要である可能性がある。
起立性低血圧および失神は、アポ-アトモキセチンを服用している患者において報告されている. 小児および思春期の登録研究では、0.アポアトモキセチン治療患者の2%(12/5596)が起立性低血圧を経験し、0.8%(46/5596)失神を経験した. 短期児童-青年登録研究において、1.アポアトモキセチン治療患者の8%(6/340)は、0と比較して起立性低血圧を経験した.プラセボ治療を受けた患者の5%(1/207). 失神は短期子供および青年の偽薬対照ADHD登録調査の間に報告されませんでした. Apo Atomoxetineは低血圧に患者をし向けるかもしれないまたは突然の心拍数または血圧の変更と関連付けられる条件で注意して使用されるべきです
新しい精神病または躁病の症状の出現
治療緊急精神病または躁症状、e.g. 精神病の病気またはマニアの前の歴史のない子供および青年の幻覚、妄想思考、またはマニアは通常の線量でatomoxetineによって引き起こすことができます. このような症状が生じた場合は、アトモキセチンの原因となる可能性を考慮し、治療の中止を考慮する必要があります. 複数の短期、プラセボ対照研究のプールされた分析では、このような症状は約0で発生しました.アトモキセチン治療患者の2%(通常の用量で数週間アトモキセチンにさらされた4の反応を有する患者1939)と比較して、アトモキセチン治療患者の0の1056
双極性障害の患者のスクリーニング
一般に、双極性障害のリスクがある患者における混合/躁病エピソードの誘導の可能性が懸念されるため、併存双極性障害の患者におけるADHDの治療に特に注意を払うべきである。 上記のいずれかの症状がそのような変換を表すかどうかは不明です。 但し、Apo Atomoxetineとの処置を始める前に、comorbidの憂鬱な徴候の患者は双極性障害の危険がある状態にある状態に定めるために十分に選別されるべきですそのようなスクリーニングは自殺、双極性障害および不況の家系歴を含む詳しい精神医学の歴史を、含むべきです。
攻撃的な行動または敵意
ADHDの治療を開始している患者は、攻撃的な行動または敵意の出現または悪化を監視する必要があります. Adhdの小児および青年では、積極的な行動または敵意がしばしば観察される. 小児短期対照臨床試験において、21/1308(1.アトモキセチン患者の6%)に対して9/806(1.プラセボ治療患者の1%)が自発的に治療緊急敵意関連有害事象を報告した(全体のリスク比1.33[95%.私は. 0.67-2.64-統計的に有意ではない]). 成人プラセボ対照臨床試験において、6/1697(0.アトモキセチン患者の35%)に対して4,1560人(0.プラセボ治療患者の26%)が自発的に治療緊急敵意関連有害事象を報告した(全体のリスク比1.38[95%.私は. 0.39-4.88-統計的に有意ではない]). これは、アポアトモキセチンが攻撃的な行動や敵意を引き起こすという決定的な証拠ではありませんが、これらの行動は、プラセボと比較して、アポア
アレルギー事象
珍しいが、アナフィラキシー反応、血管神経性浮腫、蕁麻疹、発疹などのアレルギー反応が、アポアトモキセチンを服用している患者で報告されている。
膀胱からの尿流出に及ぼす影響
成人ADHD対照試験では、プラセボ被験者と比較して、アトモキセチン被験者の尿貯留率(1.7%、9/540)および尿ためらい率(5.6%、30/540)が増加した。(0%, 0/402 , 0.5%, 2/402, それぞれ)。 二つの成人アトモキセチン被験者とプラセボ被験者は、尿閉のために制御された臨床試験から中止されませんでした。 尿閉または尿の躊躇の不平はatomoxetineと可能性としては関連している考慮されるべきです。
持続勃起症
4時間以上持続する苦痛で、nonpainful penile建設と定義されるpriapismのまれな市販後のケースはApo Atomoxetineと扱われる小児科および大人の患者のために報告されました。 勃起は,アポ-アトモキセチンの中止後のフォローアップ情報が得られた症例で解決した。 持続勃起症の疑いがある場合は、迅速な医師の診察が必要です。
成長への影響
成長に対するアポ-アトモキセチンの長期的な影響に関するデータは、オープンラベル研究から来ており、体重と身長の変化は規範的な人口データと比較. 一般に、アポアトモキセチンで治療された小児患者の体重および身長の増加は、治療の最初の9-12ヶ月について規範的集団データによって予測され. その後、体重増加がリバウンドし、約3年間の治療で、アポ-アトモキセチンで治療された患者は17を得ている.平均9キロ、0.5kg以上予測によるデータベースライン. 約12か月後に、高さの利益は安定し、3年で、Apo Atomoxetineと扱われる患者は19を得ました.平均4センチ、0.ベースラインデータによって予測されるよりも4cm小さい(下の図1参照)
図1:アポ-アトモキセチン治療の三年間の患者の平均体重と身長パーセンタイルの経時変化
この成長パターンは治療開始時の思春期の状態に関係なく一般的に類似していた。 治療開始時に思春期前の患者(女の子≥8歳、男の子≥9歳)は、三年後に予測されたよりも2.1kgと1.2cm未満の平均を得た。 思春期(女の子>8歳から13歳、男の子>9歳から14歳)または後期思春期(女の子>13歳、男の子>14歳)の患者は、平均体重および身長の増加があり、治療の三年後に予
成長は、広範および貧しい代謝物質(EMs、PMs)の両方で同様のパターンに従った。 少なくとも二年間処理されたPMsは、予測よりも2.4kgと1.1cm未満の平均を得たが、EMsは予測よりも0.2kgと0.4cm未満の平均を得た。
短期間の対照研究(最大9週間)では、アポアトモキセチン治療患者は平均0.4kgを失い、平均0.9cmを得たが、プラセボ治療患者では1.5kgおよび1.1cmの増加と比較した。 固定用量比較試験では, 1.3%, 7.1%, 19.3%, そして患者の29.1%は偽薬、0.5、1.2および1.8mg/kg/日の線量のグループの彼らの体重の少なくとも3.5%を失いました。
成長はApo Atomoxetineとの処置の間に監視されるべきです。
検査室テスト
定期的な実験室試験は要求されません。
CYP2D6代謝
CYP2D6の悪いmetabolizers(PMs)に広範なmetabolizers(EMs)と比較されるApo Atomoxetineのある特定の線量に10倍のより高いAUCおよび5倍のより高いピーク集中があります。 白人の人口の約7%がPMsです。 実験室試験はCYP2D6PMsを識別して利用できます。 PMsの血レベルはCYP2D6の強い抑制剤の取得によって達成されるそれらに類似しています。 PMsのより高い血レベルはApo Atomoxetineのある悪影響の高い比率をもたらします。
強力なCYP2D6阻害剤の併用またはCYP2D6PMsであることが知られている患者における使用
アトモキセチンは、主にCYP2D6経路によって4-ヒドロキシヤトモキセチンに代謝される。 強力なCYP2D6阻害剤(例えば、パロキセチン、フルオキセチン、およびキニジン)と同時投与する場合、またはCYP2D6PMsに投与する場合、アポ-アトモキセチンの用量調整が必要である可能性がある。.
患者カウンセリング情報
FDA承認を参照してください 患者情報.
一般情報
医師は、処方が更新されるたびに、アポ-アトモキセチンで治療を開始する前に投薬ガイドを読み、それを再読するように患者に指示する必要があり
処方者またはその他の医療専門家は、患者、その家族、および介護者に、アポアトモキセチンによる治療に関連する利点およびリスクについて知らせ、その適切な使用について助言する必要があります。 処方者または医療専門家は、患者、その家族、および介護者に投薬ガイドを読むように指示し、その内容を理解するのを助けるべきである。 患者は、投薬ガイドの内容を議論し、彼らが持つかもしれない質問に対する答えを得る機会を与えられるべきである。
患者は次の問題のApo Atomoxetineを取っている間これらが起これば助言され、彼らのprescriberに警告するように頼まれるべきです。
自殺リスク
患者、その家族、および介護者は、不安、興奮、パニック発作、不眠症、過敏症、敵意、攻撃性、衝動性、akathisia(精神運動の落ち着きのなさ)、軽躁病、躁病、行動の他の異常な変化、うつ病、および自殺念慮の出現に注意することを奨励されるべきである。. 患者の家族および介護者は、変化が突然である可能性があるため、日常的にそのような症状の出現を観察するように勧められるべきである. このような症状は、特に重度、突然の発症、または患者の提示する症状の一部でない場合、患者の処方者または医療専門家に報告する必要があります. これらのような徴候は自殺思考および行動のための高められた危険と関連付けられ、薬物の非常に近い監視そして多分変更のための必要性を示
重度の肝障害
Apo Atomoxetineを始める患者は厳しいレバー傷害が成長するかもしれないこと注意されるべきです。 患者は、掻痒、暗い尿、黄疸、右上腹部の圧痛、または原因不明の"インフルエンザ様"症状を発症した場合は、直ちに医師に連絡するように指示する必要があ
侵略または敵意
患者は、攻撃性または敵意の増加に気付いた場合は、できるだけ早く医師に電話するように指示されるべきである。
持続勃起症
4時間以上持続する苦痛で、nonpainful penile建設と定義されるpriapismのまれな市販後のケースはApo Atomoxetineと扱われる小児科および大人の患者のために報告されました。 Apo Atomoxetineを取っている小児科の患者およびApo Atomoxetineを取っている成人患者の親か保護者は持続勃起症が敏速な治療を要求すること指示されるべきです。
眼刺激剤
アポ-アトモキセチンは眼刺激剤である。 Apo Atomoxetineのカプセルは開くように意図されていません。 目と接触するカプセルの内容の場合に影響を受けた目は水とすぐに洗い流されるべきであり医師の助言は得られました。 手および可能性としては汚染された表面はできるだけ早く洗浄されるべきです。
薬物-薬物相互作用
患者は規定か過剰thecounter薬、食餌療法の補足、または草の治療を取ることを取るか、または計画したら医者に相談するように指示されるべきです。
妊娠
患者はApo Atomoxetineを取っている間妊娠することについて看護するか、妊娠しているか、または考えていれば医者に相談するように指示されるべきです。
食べ物!
患者は食糧の有無にかかわらずApo Atomoxetineを取るかもしれません。
逃された線量
患者が用量を逃した場合、できるだけ早く服用するように指示されるべきであるが、24時間の期間に所定の総日量以上のアポアトモキセチンを服用
精神運動能力への干渉
患者は、アトモキセチンの影響を受けないことが合理的に確実になるまで、車を運転したり危険な機械を運転したりするときは注意を払うように
非臨床毒性学
発癌、突然変異誘発、生殖能力の障害
発癌
アトモキセチンHClは、ラットおよびマウスにおいて、それぞれ2年間の食事中に47および458mg/kg/日までの時間加重平均用量で与えられたときに発癌性 ラットで使用される最高用量は、mg/mで、それぞれ小児および成人における最大ヒト用量の約8および5倍である2 ベーシス。 ラットのこの線量のatomoxetineの血しょうレベル(AUC)は最高の人間の線量を受け取っている人間の1.8回(広範なmetabolizers)または0.2回(悪いmetabolizers)それらであると推定されます。 マウスで使用される最高用量は、mg/mで、それぞれ小児および成人における最大ヒト用量の約39および26倍である2 ベーシス。
突然変異誘発
Atomoxetine HClは逆の点突然変異の試金(エイムズテスト)を含んでいた遺伝毒性の調査の電池で否定的、でした インビトロ マウスリンパ腫アッセイ、チャイニーズハムスター卵巣細胞における染色体異常試験、ラット肝細胞における予定外のDNA合成試験、および in vivo マウスにおける小核試験。 しかし,ディプロクロモソームを有するチャイニーズハムスター卵巣細胞の割合はわずかに増加し,エンドレドゥープリケーション(数値異常)を示唆した。
代謝産物N-デスメチルアトモキセチンHclはAmes試験,マウスリンパ腫アッセイ,および予定外のDNA合成試験で陰性であった。
不妊治療の障害
アトモキセチンHClは、最大57mg/kg/日の用量で食事中に与えられた場合、ラットの繁殖力を損なわず、これはmg/mの最大ヒト用量の約6倍である2 ベーシス。
特定の集団での使用
妊娠
妊娠カテゴリーc
妊娠したウサギは器官形成の期間を通してgavageによってアトモキセチンの100mg/kg/日までと扱われました。 この用量では、1の3研究では、生胎児の減少および早期吸収の増加が観察された。 頚動脈の非定型起源および鎖骨下動脈の欠如の発生率はわずかに増加した。 これらの所見は、軽度の母体毒性を引き起こす用量で観察された。 これらの所見に対する無効用量は30mg/kg/日であった。 100mg/kgの線量はmg/mの最高の人間の線量のおよそ23倍です2 基礎、ウサギのこの線量のatomoxetineの血しょうレベル(AUC)は3.3回(広範なmetabolizers)また
治験経験
アポ-アトモキセチンは、臨床試験でADHDを有する5382人の小児または青年患者およびADHDを有する1007人の成人に投与された。 ADHDの臨床試験の間に、1625人の子供および青年の患者は1年より長くのために扱われ、2529人の子供および青年の患者は6か月以上扱われました。
臨床試験は広く様々な条件下で実施されるため、薬物の臨床試験で観察される有害反応率は、他の薬物の臨床試験で観察される有害反応率と直接比較することはできず、実際に観察される割合を反映していない可能性がある。
小児および思春期の臨床試験
小児および青年期の臨床試験における副作用による治療中止の理由
急性小児および思春期のプラセボ対照試験では、3.アトモキセチン被験者の0%(48/1613)および1.4%(13/945)有害反応のために中止されたプラセボ被験者. すべての研究について、(オープンラベルおよび長期研究を含む)、6.大規模なメタボライザー(EM)患者の3%および11.悪いmetabolizerの(PM)の患者の2%は不利な反作用のために中断しました. アポアトモキセチン治療患者のうち、イライラ(0.3%,N=5),傾眠(0.3%,N=5),攻撃性(0.2%,N=4),吐き気(0).2%,N=4),嘔吐(0).2%,N=4),腹痛(0).2%,N=4),便秘(0).1%,N=2),疲労(0.1%,N=2),異常を感じる(0.1%、N=2)、および頭痛(0).1%、N=2)は、1人以上の患者によって報告された中止の理由であった
けいれん発作
Apo-Atomoxetineは発作障害の小児科の患者で組織的にこれらの患者がプロダクトの市販前のテストの間に臨床調査から除かれたので評価されませんでした。 臨床開発プログラムでは、発作は0.2%(12/5073)の平均年齢が10歳(範囲6-16歳)であった子供の報告されました。 これらの臨床試験では、貧しい代謝物質の発作リスクは0.3%(1/293)であり、広範な代謝物質の0.2%(11/4741)と比較していた。
急性小児および思春期のプラセボ対照試験において一般的に観察される有害反応
アポ-アトモキセチンの使用に関連する一般的に観察された副作用(発生率2%以上)およびプラセボ治療患者の同等の発生率(プラセボよりも高いアポ-アトモキセチン発生率)では観察されなかったことを表2に示す。. 結果は、統計学的に有意なブレスロー日試験に基づく選択された有害反応に対するBIDおよびQDの両方の結果を示す表3に示す以外は、BIDおよびQD試験. アポアトモキセチンで治療された患者で最も一般的に観察された有害反応(BIDまたはQD投与のいずれかで、プラセボ患者で5%以上の発生率および少なくとも倍の発生率)は、吐き気、嘔吐、疲労、食欲減退、腹痛、傾眠であった(表2および3を参照)。)
ADHD臨床試験(対照および制御されていない)からの追加データは、小児患者の約5-10%が心拍数(≧20拍/分)または血圧(≧15-20mm Hg)の臨床的に重要な変化を経験したことを示している。
表2:一般的な治療–急性(最大18週間)の小児および青年の試験におけるアポ-アトモキセチンの使用に関連する緊急の有害反応
有害反応a | 反応を報告している患者の割合 | |
システムオルガンクラス/有害反応 | アポアトモキセチン (N=1597) | プラセボ (N=934) |
胃腸障害 | ||
腹痛b | 18 | 10 |
嘔吐 | 11 | 6 |
吐き気 | 10 | 5 |
一般的な障害および投与サイトの状態 | ||
疲労 | 8 | 3 |
イライラ | 6 | 3 |
治療反応予期しない | 2 | 1 |
調査 | ||
体重が減った | 3 | 0 |
代謝および栄養障害 | ||
食欲減退 | 16 | 4 |
拒食症 | 3 | 1 |
神経系障害 | ||
頭痛 | 19 | 15 |
傾眠c | 11 | 4 |
めまい | 5 | 2 |
皮膚および皮下組織の障害 | ||
発疹 | 2 | 1 |
a アトモキセチンで治療された患者の少なくとも2%によって報告された反応、およびプラセボよりも大きい. 以下の反応は、この基準を満たさなかったが、プラセボ治療患者よりも多くのアトモキセチン治療患者によって報告され、おそらくアトモキセチン治療に関連している:血圧の上昇、早朝の覚醒(終末不眠症)、フラッシング、散瞳、洞性頻脈、無力症、動悸、気分のむら、便秘、および消化不良. 以下の反応は、アトモキセチンで治療された患者の少なくとも2%によって報告され、プラセボ以下:咽頭咽頭痛症、不眠症(不眠症には、不眠症、初期不). 以下の反応はこの基準を満たさなかったが、統計的に有意な用量関係を示した:掻痒 b 腹痛には、腹痛、腹痛、胃の不快感、腹部不快感、上腹部不快感などの用語が含まれます。 c 傾眠には、鎮静、傾眠という用語が含まれます。 |
表3:一般的な治療-急性(最大18週間)の小児および青年の試験におけるアポ-アトモキセチンの使用に関連する緊急の有害反応
有害反応 | 入札①からの反応を報告している参加者の集合 | QD株からの反応を報告している患者の混合 | ||
アポアトモキセチン (N=715) | プラセボ (N=434) | アポアトモキセチン (N=882) | プラセボ (N=500) | |
胃腸障害 | ||||
腹痛a | 17 | 13 | 18 | 7 |
嘔吐 | 11 | 8 | 11 | 4 |
吐き気 | 7 | 6 | 13 | 4 |
便秘b | 2 | 1 | 1 | 0 |
一般的な障害 | ||||
疲労 | 6 | 4 | 9 | 2 |
精神疾患 | ||||
気分のむらc | 2 | 0 | 1 | 1 |
a 腹痛には、腹痛、腹痛、胃の不快感、腹部不快感、上腹部不快感などの用語が含まれます。 b それはbreslow-dayテストの典型的な有害性を満たさなかったが、理学的的pl性のために表に含まれている。 c 気分のむらは0.05レベルでブレスローソテストの標的有害性を満たしていなかったが、p値は<0.1(傾向)であった。 |
以下の有害反応は、小児および思春期のCYP2D6PM患者の少なくとも2%で起こり、CYP2D6EM患者と比較してPM患者で統計的に有意に頻繁であった:不眠症(PMsの11%、EMsの6%)、体重減少(PMsの7%、EMsの4%)、便秘(PMsの7%、EMsの4%)、うつ病1(PMsの7%、EMsの4%)、振戦(PMsの5%、EMsの1%)、excoriation(PMsの4%、EMsの2%)、中間不眠症(pmsの3%、emsの1%)、結膜炎(pmsの3%、emsの1%)、失神(pmsの3%、Emsの1%)、早朝の目覚め(pmsの2%、emsの1%)、散瞳(pmsの2%、emsの1%)、鎮静(pmsの4%、emsの2%)。
1うつ病には、うつ病、大うつ病、うつ症状、うつ気分、不快感などの用語が含まれます。
成人臨床試験
急性成人プラセボ対照試験における有害反応による治療中止の理由
急性成人プラセボ対照試験では、11.3%(61/541)のアトモキセチン被験者および3.0%(12/405)のプラセボ被験者が有害反応のために中止された。 アポアトモキセチン治療患者のうち、不眠症(0.9%、N=5)、悪心(0.9%、N=5)、胸痛(0.6%、N=3)、疲労(0.6%、N=3)、不安(0.4%、N=2)、勃起不全(0.4%、N=2)、気分のむら(0.4%、N=2)、緊張(0.4%、N=2)、動悸(0.4%、N=2)、尿閉(0.4%、N=2)が報告された中止の理由であった。1人以上の患者さんがいます。
けいれん発作
Apo-Atomoxetineは発作障害の成人患者でこれらの患者がプロダクトの市販前のテストの間に臨床調査から除かれたので組織的に評価されませんでした。 臨床開発プログラムでは、発作は成人患者の0.1%(1/748)に報告された。 これらの臨床試験では、貧しい代謝物質(0/43)は、広範な代謝物質の0.1%(1/705)と比較して発作を報告しなかった。
急性成人プラセボ対照試験において一般的に観察される有害反応
アポ-アトモキセチンの使用に関連する一般的に観察された有害反応(発生率2%以上)およびプラセボ治療患者の同等の発生率(プラセボよりも高いアポ-アトモキセチン発生率)では観察されなかったことを表4に示す。. アポアトモキセチンで治療された患者で最も一般的に観察された副作用(プラセボ患者では5%以上の発生率および少なくとも倍の発生率)は、便秘、口渇、吐き気、食欲減退、めまい、勃起不全、尿のためらいであった(表4参照)。). ADHD臨床試験(制御および制御されていない)からの追加データは、成人患者の約5-10%が心拍数(≥20拍/分)または血圧(≥15-20mm Hg)の潜在的に臨床的に重要な変)
表4:一般的な治療-急性(最大25週間)成人試験におけるアポ-アトモキセチンの使用に関連する緊急有害反応
有害反応a | 反応を報告している患者の割合 | |
システムオルガンクラス/有害反応 | アポアトモキセチン (N=1697) | プラセボ (N=1560) |
心臓疾患 | ||
動悸 | 3 | 1 |
胃腸障害 | ||
ドライマウス | 20 | 5 |
吐き気 | 26 | 6 |
便秘 | 8 | 3 |
腹痛b | 7 | 4 |
消化不良 | 4 | 2 |
嘔吐 | 4 | 2 |
一般的な障害および投与サイトの状態 | ||
疲労 | 10 | 6 |
悪寒 | 3 | 0 |
不安を感じる | 2 | 1 |
イライラ | 5 | 3 |
渇き | 2 | 1 |
調査 | ||
体重が減った | 2 | 1 |
代謝および栄養障害 | ||
食欲減退 | 16 | 3 |
神経系障害 | ||
めまい | 8 | 3 |
傾眠c | 8 | 5 |
知覚異常 | 3 | 0 |
精神疾患 | ||
異常な夢 | 4 | 3 |
不眠症d | 15 | 8 |
リビドーが減少 | 3 | 1 |
睡眠障害 | 3 | 1 |
腎臓および尿の無秩序 | ||
尿のためらいe | 6 | 1 |
排尿障害 | 2 | 0 |
生殖システムおよび胸の無秩序 | ||
勃起不全f | 8 | 1 |
月経困難症g | 3 | 2 |
射精遅延f および/または射精障害f | 4 | 1 |
皮膚および皮下組織の障害 | ||
多汗症 | 4 | 1 |
血管障害 | ||
熱いフラッシュ | 3 | 0 |
a アトモキセチンで治療された患者の少なくとも2%によって報告された反応、およびプラセボよりも大きい。 以下の反応はこの基準を満たさなかったが、プラセボ治療患者よりも多くのアトモキセチン治療患者によって報告され、おそらくアトモキセチン治療に関連している:末梢冷たさ、頻脈、前立腺炎、精巣痛、オルガスム異常、鼓腸、無力症、寒さ、筋肉痙攣、味覚異常、激越、落ち着きのなさ、排尿緊急性、頻尿、そうよう、じんましん、潮紅、振戦、月経不規則性、発疹、尿閉。 以下の反応は、アトモキセチンで治療された患者の少なくとも2%によって報告され、プラセボ以下:不安、下痢、背中の痛み、頭痛、および口腔咽頭の痛み。 b腹痛には、腹痛、腹痛、胃の不快感、腹部不快感、上腹部不快感などの用語が含まれます。 c傾眠には、鎮静、傾眠という用語が含まれます。 d 不眠症には、不眠症、初期不眠症、中間不眠症、および終末不眠症という用語が含まれます。 e尿気兼ねなくの意:尿気兼ねなく、尿の流れが減少しました。 fアポ-アトモキセチン、N=943、プラセボ、N=869)。 gアポ-アトモキセチン、N=754、プラセボ、N=691)に基づく。 |
男性および女性の性機能障害
Atomoxetineは何人かの患者の性機能を損なうようです。 性的欲求、性的パフォーマンス、および性的満足の変化は、ほとんどの臨床試験では、特別な注意が必要であり、患者および医師がそれらについて議論するのに消極的であるため、十分に評価されていない。 したがって、製品ラベルに記載されている厄介な性的経験とパフォーマンスの発生率の推定値は、実際の発生率を過小評価する可能性があります。 上の表4は偽薬対照試験のApo Atomoxetineを取っている成人患者の少なくとも2%によって報告される性の副作用の発生を表示します。
Apo Atomoxetineの処置の性機能障害を検査する十分な、十分制御の調査がありません。 Apo Atomoxetineの使用と関連付けられる性機能障害の精密な危険を知ることは困難である間、医者はそのような可能な副作用について定期的に尋ねるべきで
市販後の自発的なレポート
次の不利な反作用はApo Atomoxetineのポストの承認の使用の間に識別されました。 特に指定のない限り、これらの有害反応は成人および小児および青年において起こった。 これらの反応は不確かな規模の集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立することは必ずしも可能ではない。
心臓血管系 -QT延長、失神。
末梢血管効果 -レイノー現象
一般的な障害および投与サイトの状態 -無気力
筋骨格系 -横紋筋融解症
神経系障害 -Hypoaesthesia、子供および青年のparaesthesia、感覚障害、チック。
精神疾患 -うつ病や抑うつ気分、不安、性欲の変化。
けいれん発作 -発作は市販後の期間に報告されています。 市販後の発作症例には、既存の発作障害を有する患者および発作の危険因子が同定された患者、ならびに発作の危険因子の病歴も同定されていない患者が含まれる。 アポ-アトモキセチンと発作との間の正確な関係は、ADHD患者の発作の背景リスクについての不確実性のために評価することは困難である。
皮膚および皮下組織の障害 -脱毛症、多汗症
宇井楽器 -男性の骨盤痛、小児および青年における尿のためらい、小児および青年における尿閉。
人間の経験
アポ-アトモキセチンの過剰摂取による臨床試験の経験は限られています. 市販後には、アポ-アトモキセチンと少なくとも一つの他の薬物の混合摂取過量を含む死亡者が報告されています. 1400mgまでの量で意図的な過剰摂取を含むアポ-アトモキセチン単独での過剰摂取を含む死亡の報告はなかった. アポアトモキセチンを含む過剰摂取のいくつかのケースでは、発作が報告されています. アポアトモキセチンの急性および慢性過量投与に伴う最も一般的に報告された症状は、胃腸症状、傾眠、めまい、振戦、および異常行動であった. 多動および興奮も報告されている. 軽度から中等度のsympathetic神経系の活性化と一致する徴候および症状(e.g.、頻脈、血圧上昇、散瞳、口渇)も観察されている. ほとんどの出来事は軽度から中等度でした. あまり一般的ではないが、QT延長および見当識障害および幻覚を含む精神的変化の報告があった
過剰摂取の管理
最新の指導および助言のための証明された毒コントロールセンターと相談しなさい。 アトモキセチンは非常にタンパク質結合であるため、透析は過剰摂取の治療に有用である可能性は低い。
アトモキセチン(0.5、1.2または1.8mg/kg/日)またはプラセボの用量を包含する曝露応答分析は、注意欠陥/多動性障害の評価尺度-IV-親バージョンによって測定されるように、アトモキセチン曝露が有効性と相関していることを示した。 曝露-有効性の関係は、ベースラインからほぼ最大の変化をもたらす二つの最高用量での曝露の中央値と用量と有効性の間で観察されたものと同様で
心臓電気生理学
QTc延長に対するアポ-アトモキセチンの効果は、無作為化、二重盲検、陽性(モキシフロキサシン400mg)および健康な男性CYP2D6貧しい代謝物質におけるプラセボ対照、クロスオーバー研究で評価された。. 120の健康な主題の合計はApo Atomoxetine(20mgおよび60mg)7日間毎日二回管理されました. QTc間隔に大きな変化はありません(i.e.、ベースラインからの増加>60msec、絶対QTc>480msec)が研究で観察された. しかし、QTc間隔の小さな変化は、アッセイ感度を示すことができなかったため、現在の研究から除外することはできません. アトモキセチン濃度の増加とQTc間隔のわずかな増加があった
Atomoxetineは経口投与の後で十分吸収され、食糧によって最小限に影響されます. それはシトクロムP450 2D6(CYP2D6)の酵素の細道およびそれに続くglucuronidationによる酸化新陳代謝によって主に除去されます. アトモキセチンは約5時間の半減期を持っています. 人口の一部(白人の約7%およびアフリカ系アメリカ人の2%)は、CYP2D6代謝薬の貧しい代謝物質(PMs)である. これらの個体は、この経路における活性を低下させ、通常の活性を有する人々と比較して、Aucが10倍高く、ピーク血漿濃度が5倍高く、アトモキセチンの除去(約24時間の血漿半減期)が遅くなる[広範な代謝物質(EMs)]。)]. フルオキセチン、パロキセチン、キニジンなどのCYP2D6を阻害する薬物は、同様の曝露の増加を引き起こす
アトモキセチンの薬物動態は、主に集団薬物動態研究を用いて、選択された臨床試験における400以上の小児および青年において評価されている。 単回用量および定常状態の個々の薬物動態データは、小児、青年、および成人においても得られた。 W鶏用量をmg/kgベースに正規化し、同様の半減期、Cmax、およびAUC値が小児、青年、および成人において観察された。 体重調整後のクリアランスと分布容積も同様であった。
吸収および分布
AtomoxetineはEMsの約63%およびPMsの94%の絶対生物学的利用能の経口投与の後で急速に、吸収されます。 最大血漿濃度(Cmax)は、投与後約1-2時間に達する。
アポ-アトモキセチンは、食物の有無にかかわらず投与することができる。 成人における標準的な高脂肪食とアポ-アトモキセチンの投与は、アトモキセチン(AUC)の経口吸収の程度に影響を与えなかったが、吸収率を低下させ、37%低いCmaxをもたらし、Tmaxを3時間遅らせた。 小児および青年を対象とした臨床試験では、アポ-アトモキセチンを食物とともに投与すると、Cmaxが9%低下した。
静脈内の管理の後の配分の定常状態の容積はatomoxetineが総ボディ水に主に配ることを示す0.85L/kgです。 分布量は、体重を正規化した後の患者の体重範囲にわたって同様である。
治療上の集中で、血しょうのatomoxetineの98%は蛋白質、主にアルブミンに区切られます。
新陳代謝および除去
アトモキセチンは、主にCYP2D6酵素経路を介して代謝される. この経路の活性が低下している人(PMs)は、正常な活動(EMs)を持つ人と比較して血漿中濃度が高いアトモキセチンを有する。). PMsの場合、アトモキセチンのAUCは約10倍であり、Css、maxはEMsよりも約5倍大きい. 実験室試験はCYP2D6PMsを識別して利用できます. フルオキセチン、パロキセチン、またはキニジンなどのCYP2D6の強力な阻害剤とアポ-アトモキセチンの同時投与は、アトモキセチン血漿曝露の実質的な増加をもたらし、投薬調整が必要かもしれない。. アトモキセチンはCYP2D6経路を阻害または誘導しなかった
CYP2D6の状態にかかわらず、形成される主要な酸化代謝産物は、グルクロン化された4-ヒドロキシヤトモキセチンである. 4-ヒドロキシヤトモキセチンは、ノルエピネフリントランスポーターの阻害剤としてアトモキセチンに等電位であるが、はるかに低い濃度(EMs中のアトモキセチン濃度の1%および0%)で血漿中を循環する。.PMs中のアトモキセチン濃度の1%). 4-ヒドロキシヤトモキセチンは主にCYP2D6によって形成されるが、PMsでは4-ヒドロキシヤトモキセチンは他のいくつかのシトクロムP450酵素によってより遅い速度で形成される。. N-デスメチルアトモキセチンはCYP2C19および他のシトクロムP450酵素によって形成されるが、アトモキセチンと比較して実質的に薬理活性が低く、より低い濃度(EMs中のアトモキセチン濃度の5%およびPMs中のアトモキセチン濃度の45%)で血漿中を循環する。)
成人EMsにおける経口投与後のアトモキセチンの平均見かけの血漿クリアランスは0.35l/hr/kgであり、平均半減期は5.2時間である。 PMsへのアトモキセチンの経口投与の後で、平均の明白な血しょう整理は0.03l/hr/kgであり、平均の半減期は21.6時間です。 PMsの場合、アトモキセチンのAUCは約10倍であり、Css、maxはEMsよりも約5倍大きい。 4-ヒドロキシヤトモキセチンの除去半減期は、EM被験者ではN-デスメチルトモキセチン(6-8時間)と同様であるが、N-デスメチルトモキセチンの半減期はPM被験者でははるかに長い(34-40時間)。
アトモキセチンは、主に4-ヒドロキシヤトモキセチン-O-グルクロニドとして排泄され、主に尿中(用量の80%以上)および糞便中(用量の17%未満)に排泄される。 アポ-アトモキセチン用量のごく一部のみが変化しないアトモキセチン(用量の3%未満)として排泄され、広範な生体内変換を示す。
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However, we will provide data for each active ingredient