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治療オプション:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:17.03.2022
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注意欠陥-/多動性障害(ADHD)。
Suevは注意欠陥/多動性障害(ADHD)の治療に使用されます。.
Suevカプセルの有効性は、ADHDの外来患者を対象とした7つの臨床試験で確立されています。小児患者を対象とした4つの6〜9週間の研究(6〜18年)、成人を対象とした2つの10週間の研究、および小児科での1つの維持研究(6〜15年) )。.
診断の考慮事項。
ADHD(DSM-IV)の診断は、障害を引き起こし、7歳より前に存在していた活動 ⁇ 進性、衝動性、または不注意の症状の存在を意味します。. 症状は持続的で、同等レベルの発達を持つ人々では通常よりも深刻でなければならず、臨床的に重大な障害を引き起こします。. 社会的、学術的、または専門的な機能であり、2つ以上の環境に存在している必要があります。. 学校(または仕事)と自宅。. 症状は別の精神障害によってよりよく説明されるべきではありません。.
ADHDの特定の病因は不明であり、単一の診断テストはありません。. 適切な診断には、医療だけでなく、特別な心理的、教育的、社会的リソースの使用も必要です。. 学習は影響を受ける場合と影響を受けない場合があります。. 診断は、完全な病歴と患者の評価に基づいている必要があり、必要な数のDSM-IV特性の存在だけではありません。.
不注意なタイプの場合、次の症状のうち少なくとも6つが少なくとも6か月間続く必要があります。詳細への注意の欠如/不注意な間違い、持続的な注意の欠如、貧しいリスナー、タスクの無視、貧弱な組織、持続的な精神を必要とするタスクを回避する努力、物事を失い、簡単に気を取られ、忘れます。. 活動 ⁇ 進型の場合、次の症状のうち少なくとも6つが少なくとも6か月続く必要があります:うごめく/ウインチ、座席を離れる、不適切に走る/登る、静かな活動の困難、「外出中」の過度の会話、ぼやける答え、待ちきれない、曲がる、強引。. 型診断を組み合わせるには、不注意と多動の両方の衝動基準を満たす必要があります。.
包括的な治療プログラムの必要性。
SuevはADHDの全体的な治療プログラムの不可欠な部分として示され、この症候群の患者に対する他の手段(心理的、教育的、社会的)が含まれる場合があります。. この症候群のすべての患者に薬物治療が適応となるとは限りません。. 薬物治療は、環境要因および/または精神病を含む他の主要な精神障害に関連する症状を持つ患者を対象としていません。. この診断では、適切な教育配置が子供と青年にとって不可欠であり、心理社会的介入がしばしば役立ちます。. 改善策だけでは不十分な場合、薬物治療のための薬を処方する決定は、患者の慢性と重度の症状の医師の評価に依存します。.
急性治療。
体重70 kgまでの子供および青年の投与量。
Suevは、約0.5 mg / kgの合計1日量で開始し、少なくとも3日後に約1.2 mg / kgの毎日のジルドシスに増やす必要があります。, 午前中の1日1回投与または朝への均等に分布した投与として、午後遅く/夕方投与されます。. 1.2 mg / kg /日を超える用量では、追加の使用は示されませんでした。.
子供および青年の1日の総投与量は、1.4 mg / kgまたは100 mgのいずれか少ない方を超えてはなりません。.
子供と青年の線量70 kgを超える体重と成人。
Suevは、1日の総投与量40 mgから開始し、少なくとも3日後に約80 mgのジルドシスに増やす必要があります。, これは、朝の1日1回投与として、または朝と午後遅く/夕方に均等に分布した投与として投与されます。. さらに2〜4週間後、最適な反応が得られなかった患者では、用量を最大100 mgまで増やすことができます。. 高用量での有効性の増加を示すデータはありません。.
70 kgを超える子供と青年および成人の推奨される最大1日総用量は100 mgです。.
メンテナンス/延長処理。
ADHDの薬理学的治療が長期間必要になる可能性があることは一般的に合意されています。. 1、2〜1、8 mg / kg /日の用量範囲に達した後、スエブでADHDの小児患者(6〜15歳)を維持することの利点は、対照研究で実証されました。. 維持段階でスエフに割り当てられた患者は、通常、オープンラベル段階で反応を達成するために使用されたのと同じ用量で継続されました。. Suevを長期間使用することを選択した医師は、個々の患者に対する薬物の長期的な有用性を定期的に再評価する必要があります。.
一般的な投薬情報。
スエフは、食事の有無にかかわらず服用できます。.
スエフは若返ることなく調整できます。.
Suevカプセルは開けないでください。完全に服用してください。.
120 mgを超える単回投与と150 mgを超える1日の総投与量の安全性は体系的に評価されませんでした。.
特定の集団の投与量。
肝障害のある患者の用量調整。
肝不全(HI)のADHD患者では、用量調整は次のように推奨されます。中等度のHI(Child-PughクラスB)の患者では、初期用量と目標用量を正常用量の50%に減らす必要があります(HIのない患者の場合) )。. 重度のHI(Child-PughクラスC)の患者では、開始用量と目標用量を正常値の25%に減らす必要があります。.
用量調整強力なCYP2D6阻害剤を使用するため、または既知のCYP2D6-PMを持つ患者に使用するため。
強力なCYP2D6阻害剤を投与されている、体重70 kgまでの子供および青年。. パロキセチン。, フルオキセチンとキニジン。, または患者で。, そのうち知られています。, あなたはCYP2D6-PMです。, 0でSuevする必要があります。, 5 mg / kg /日が開始され、通常の1のジルドーシスのみ。, 2 mg / kg /日が増加します。, 症状が4週間後に改善せず、開始用量が十分に許容される場合。.
強力なCYP2D6阻害剤を投与されている体重70 kgを超える子供および青年および成人。. パロキセチン、フルオキセチン、キニジン、スエフは40 mg /日で開始し、症状が4週間後に改善せず、開始用量が十分に許容される場合にのみ、通常の80 mg /日のジルドーシスに増やす必要があります。.
過敏症。
Suevは、アトモキセチンまたは製品の他の成分に対して過敏であることが知られている患者には禁 ⁇ です。.
モノアミンオキシダーゼ阻害剤(MAOI)。
SuevはMAOIと一緒に服用したり、MAOIを停止してから2週間以内に服用しないでください。 MAOIによる治療は、Suevの停止から2週間以内に開始しないでください。. 他の薬で。, 脳のモノアミン濃度に影響を与えます。, 深刻な報告があります。, 時々致命的な反応。 (温熱を含む。, ⁇ 性。, ミオクローヌス。, 重要な機能と心理的状態の変化の急速な変動の可能性を伴う自律的な不安定性。, 極端な興奮が含まれます。, せん妄と ⁇ 睡につながります。) MAOIと組み合わせて使用 した場合。. 悪性神経遮断薬症候群と同様の特徴を持ついくつかのケース。. このような反応は、これらの薬物が同時にまたはすぐ近くに投与された場合に発生する可能性があります。.
狭角緑内障。
臨床試験では、Suevの使用はミドリアのリスクの増加と関連していたため、狭角緑内障の患者での使用は推奨されません。.
⁇ 色細胞腫。
血圧の上昇や頻脈性不整脈などの深刻な反応が、 ⁇ 色細胞腫または ⁇ 色細胞腫の病歴のある患者で報告されています。. したがって、Suevは、 ⁇ 色細胞腫または ⁇ 色細胞腫の患者の病歴に ⁇ まれるべきではありません。.
重度の心血管疾患。
Suevは、血圧や心拍数の臨床的に重要な増加を経験した場合に状態が悪化する可能性が高い重度の心臓または血管障害のある患者には使用しないでください(例:. 15〜20 mm Hgの血圧または毎分20ビート心拍数)。..
警告。
の一部として含まれています。 「注意」。 セクション。
注意。
自殺の考え。
Suevは、注意欠陥/多動性障害(ADHD)の子供と青年の短期研究における自殺念慮のリスクを高めました。. 子供と青年を対象とした短期(6〜18週間)のプラセボ対照スエブ研究のプールされた分析は、スエフのレシピエントの初期段階で自殺のリスクが高いことを示しました。. 合計12の研究(ADHDで11、遺尿症で1)があり、2200人を超える患者(Suevを投与された1357人の患者とプラセボを投与された851人を含む)が参加しました。. スエフを投与された患者の自殺念慮の平均リスクは、プラセボ治療を受けた患者のいずれとも比較しなかったのに対し、0.4%(5/1357患者)でした。. スエフ治療を受けた患者で発生したこれらの約2,200人の患者の間で1件の自殺未遂がありました。. これらの試みでは自殺は起こらなかった。. すべての反応は12歳以上の子供で発生しました。. すべての反応は治療の最初の月に発生しました。. 小児患者の自殺のリスクが長期使用にまで及ぶかどうかは不明です。. ADHDまたは重度のうつ病性障害(MDD)のためにSuevで治療された成人患者を対象とした同様の分析では、Suevの使用に関連する自殺念慮または行動のリスク増加は明らかになりませんでした。.
Suevで治療されたすべての小児患者は、特に薬物療法の最初の数か月の間、または用量変更の時期に、増加または減少する臨床的悪化、自殺および異常な行動変化について適切に監視および注意深く監視する必要があります。.
Suevでは、不安、覚 ⁇ 、パニック発作、不眠症、過敏症、敵意、攻撃性、衝動性、アカシジア(精神運動性落ち着きのなさ)、低 ⁇ 病、 ⁇ 病などの症状が報告されています。. そのような症状の出現と自殺衝動の発生との間には因果関係はありませんが、そのような症状が新たな自殺傾向の前兆となる可能性があるという懸念があります。. したがって、スエブで治療された患者は、そのような症状を経験するように観察されるべきです。.
新たな自殺または新たな自殺の前兆となる可能性のある症状を経験した患者では、特にこれらの症状が重度または突然、または患者の一部ではないと思われる場合は、投薬の中止を含む、レジメンの変更を検討する必要があります症状。.
家族そして、スエブで治療された小児患者の介護者は、落ち着きのなさの発生について患者を監視する必要性を知らされるべきです。, 過敏症。, 異常な行動の変化と上記の他の症状。, 自殺の発生と同様に。, そして、そのような症状を医療提供者に直ちに報告する。 . このような監視には、家族や介護者による毎日の観察を含める必要があります。.
重度の肝障害。
市販後の報告によると、スエフは深刻な肝障害を引き起こす可能性があります。. 約6,000人の患者を対象とした臨床試験では肝障害の兆候は見られませんでしたが、市販後の経験でのSuevの使用に関連する可能性がある、または関連する可能性があると考えられる臨床的に重大な肝障害のまれなケースがありました。. 肝移植に至ったものを含め、肝不全のまれなケースも報告されています。. 報告不足の可能性があるため、これらの反応の実際の頻度を正確に推定することは不可能です。. 報告された肝障害は、アトモキセチンの開始後120日以内に大多数の症例と肝酵素が大幅に増加した一部の患者で発生しました。 [> 20 X正常の上限。 (ULN。) ビリルビンレベルが大幅に増加した黄 ⁇ 。 (> 2 X ULN。) その後、アトモキセチンの回復を中止します。. 肝障害は患者で発生し、40 X ULNまでの肝酵素の増加と12 X ULNまでのビリルビンによる黄 ⁇ によって再び治療されたときに現れ、薬物を停止した後に回復があったことを示しています。肝障害。. このような反応は、治療開始から数か月後に発生する可能性がありますが、薬物停止後数週間、検査室の異常が悪化する可能性があります。. 上記の患者は肝障害から回復し、肝移植を必要としませんでした。.
Suevは、黄 ⁇ または肝障害の患者では中止する必要があり、再開しないでください。. 肝酵素レベルを決定するための臨床検査は、肝機能障害の最初の症状または兆候で実行する必要があります(例:. かゆみ、暗い尿、黄 ⁇ 、右上腹部の圧痛、または原因不明の「インフルエンザ様」症状)。.
深刻な心血管イベント。
突然の死そして既存の構造的心臓異常または他の深刻な心臓の問題。
子供とティーンエイジャー。
突然の死亡は、構造的心臓異常または他の深刻な心臓の問題を持つ子供および青年における通常の用量のアトモキセチン治療で報告されています。. いくつかの深刻な心臓の問題だけでも、突然の山死のリスクが高まります。, アトモキセチンは、深刻な構造的心臓異常が知られている子供や青年には一般的に使用しないでください。, 心筋症。, 深刻な不整脈または他の深刻な心臓の問題。, これは、アトモキセチンのノルアドレナリン作動性効果に対する感受性を高める可能性があります。.
大人。
突然の死。, ストローク。, 心筋 ⁇ 塞は、ADHDの一般的な用量で原子オキセチンを服用している成人で報告されています。これらの場合、アトモキセチンの役割も成人には知られていません。, 成人は子供よりも深刻な構造的心臓異常を経験する可能性が高くなります。, 心筋症。, 深刻な不規則な心拍。, 冠動脈疾患。, または他の深刻な心臓の問題。. 臨床的に重大な心臓異常のある成人を治療しないことを考慮すべきです。.
心血管状態評価アトモキセチンで治療された患者。
子供達。, 青年または成人。, アトモキセチンによる治療が検討されています。, 慎重な歴史が必要です。 (突然死または心室性不整脈を伴う家族歴の評価を含みます。) 心臓病の存在を評価し、別の心臓検査を受けるための身体検査を受けます。, 調査結果がそのような疾患を示している場合。 (例えば.、心電図および心エコー図)。. 胸痛、原因不明の失神、またはアトモキセチン治療中に心臓病を示すその他の症状などの症状を発症した患者は、直ちに心臓検査を受ける必要があります。.
血圧と心拍数への影響。
Suevは、血圧や心拍数の増加などにより基礎疾患が悪化する可能性がある患者には注意して使用する必要があります。. 高血圧、頻脈、心血管または脳血管障害のある特定の患者。. 血圧や心拍数が臨床的に大幅に増加した場合に悪化すると予想される重度の心臓または血管障害のある患者には使用しないでください。. 脈拍と血圧は、スエフの投与量を増やした後、定期的に治療中に測定して、臨床的に重要な増加の可能性を判断する必要があります。.
次の表には短期が含まれています。, 増加している患者の割合に関するプラセボ対照臨床試験データ:拡張期血圧&15 mm Hg。; 収縮期血圧≥20mm Hg。; 心拍数が20 bpm以上。, 小児集団と成人集団の両方。 (表1を参照してください。).
表1。a
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小児急性プラセボ対照。 | 成人急性プラセボ対照。 | |||||||
最大。b | エンドポイント。 | 最大。b | エンドポイント。 | |||||
アトモキセチン。 | プラセボ。 | アトモキセチン。 | プラセボ。 | アトモキセチン。 | プラセボ。 | アトモキセチン。 | プラセボ。 | |
% | % | % | % | % | % | % | % | |
DBP。 (≥15mm Hg)。 | 21.5。 | 14.1。 | 9.3。 | 4.8。 | 12.6。 | 8.7。 | 4.8。 | 3.5。 |
SBP。 (≥20mm Hg)。 | 12.5。 | 8.7。 | 4.9。 | 3.3。 | 12.4。 | 7.8。 | 4.2。 | 3.2。 |
人事。 (≥20bpm)。 | 4月23日。 | 11.5。 | 12.2。 | 3.8。 | 4月22日。 | 8.3。 | 10.2。 | 2.0。 |
a 略語:bpm =毎分ビート。 DBP =拡張期血圧; HR =心拍数; mm Hg =水銀のミリメートル。 SBP =収縮期血圧。. b 臨床試験中に同時に ⁇ 値を超えた患者の割合。. |
小児患者を対象としたプラセボ対照登録試験では、頻脈は、プラセボ患者の0%(0/934)と比較して、これらのスエブ患者の0.3%(5/1597)の有害事象として識別されました。. 患者の平均心拍数の増加は5.0ビート/分、PM患者では9.4ビート/分でした。.
EM / PMステータスが利用可能な成人を対象とした臨床試験では、PM患者の平均心拍数の増加はEM患者よりも有意に高かった(11ビート/分対7.5ビート/分)。. 一部のPM患者では、心拍数の影響が臨床的に重要になる可能性があります。.
成人患者を対象としたプラセボ対照登録試験では、頻脈はプラセボ患者の0.5%(2/402)と比較して、スエフ患者の1.5%(8/540)の有害事象として特定されました。.
成人との臨床試験で。, EM / PMステータスが利用可能でした。, PM患者の拡張期血圧の平均変化はEM患者よりも高かった。 (4.21対2.13 mm Hg。) ベースラインからの収縮期血圧の平均変化も同様です。 (PM:2.75対EM:2.40 mm Hg。). 一部のPM患者では、血圧の影響が臨床的に重要になる可能性があります。.
起立性低血圧と失神は、スエフを服用している患者で報告されています。. 子供と青年の登録に関する研究では、スエフで治療された患者の0.2%(12/5596)が起立性低血圧を、0.8%(46/5596)が失神を経験しました。. 子供と青年の登録に関する短期研究では、Suevで治療された患者の1.8%(6/340)がプラセボで治療された患者の0.5%(1/207)と比較して起立性低血圧でした。. 子供と青年を対象とした短期プラセボ対照ADHD登録試験中に失神は報告されませんでした。. Suevは、突然の心拍数または血圧の変化に関連する低血圧または状態に患者を素因とする可能性のあるすべての疾患に注意して使用する必要があります。.
新しい精神病または ⁇ 病の症状の発現。
発症した精神病または ⁇ 病の症状の治療、例えば. 精神疾患または ⁇ 病の病歴のない子供および青年の幻覚、妄想的思考または ⁇ 病は、従来の用量の原子オキセチンによって引き起こされる可能性があります。. そのような症状が発生した場合は、アトモキセチンの考えられる原因を考慮し、治療の中止を検討する必要があります。. いくつかの短期プラセボ対照試験のプールされた分析では、そのような症状は、アトモキセチンで治療された患者の約0.2%(10人に1人の患者が数週間正常用量で原子毒素に曝露された患者)で発生しました。プラセボで治療された1056人の患者の0人。.
双極性障害の患者のスクリーニング。
一般に、併存双極性障害の患者でADHDを治療する場合は注意が必要です。双極性障害のリスクがある患者は、混合/ ⁇ 病エピソードによって引き起こされる可能性があるためです。. 上記の症状の1つがそのような変化を表すかどうかは不明です。. ただし、スエフ治療を開始する前に、併存うつ病症状のある患者を適切に検査して、双極性障害のリスクがあるかどうかを判断する必要があります。そのようなスクリーニングには、自殺、双極性障害、うつ病の家族歴を含む詳細な精神医学的歴史が含まれるべきです。.
攻撃的な行動または敵意。
ADHDの治療を開始する患者は、攻撃的な行動または敵意の発生または悪化を監視する必要があります。. 攻撃的な行動または敵意は、ADHDの子供および青年でしばしば観察されます。小児の短期対照臨床試験では、アトモキセチン患者の21/1308(1.6%)対プラセボ治療患者の9/806(1.1%)が、敵意に関連する治療関連の有害事象を自発的に報告しました(合計リスク比1.33 [95%C. 0.67-2.64-統計的に有意ではない])。. 成人のプラセボ対照臨床試験では、アトモキセチン患者の6/1697(0.35%)とプラセボ治療患者の4/1560(0.26%)が、敵意に関連する治療関連の有害事象を自発的に報告しました(総リスク比1.38 [ 95%C.Ich。. 0.39-4.88-統計的に有意ではない])。. これは、スエフが攻撃的な行動または敵意を引き起こす決定的な証拠ではありませんが、これらの行動は、プラセボと比較して、スエブで治療された子供、青年および成人の臨床試験でより頻繁に観察されています。.
アレルギーイベント。
アナフィラキシー反応、血管神経性浮腫、じんま疹、発疹などのアレルギー反応が、スエブを服用している患者で時折報告されています。.
⁇ からの尿中排液への影響。
成人を対象としたADHD対照研究では、アトモキセチン被験者の尿閉率(1、7%、9/540)と尿遅延率(5、6%、30/540)がプラセボ被験者(0%、0 / 402;それぞれ0.5%、2/402。. 2人の成人アトモキセチン被験者とプラセボ被験者は、尿閉のために対照臨床試験を中止しませんでした。. 尿閉または尿遅延に関する苦情は、アトモキセチンに潜在的に関連していると見なされるべきです。.
持続勃起症。
Suevで治療された小児および成人の患者について、4時間以上続く痛みを伴う痛みのない陰茎勃起として定義される、持続性持続性のまれな市販後の症例が報告されています。. 勃起は、フォローアップ情報が利用可能な場合に解決しました。一部はSuevの削除後です。. 持続勃起症が疑われる場合は、即時の治療が必要です。.
成長への影響。
Suevの長期的な成長影響データはオープンラベルの研究から得られ、重量とサイズの変化は規範的な人口データと比較されます。. 一般に、スエブで治療された小児患者からの体重増加と体重増加は、治療の最初の9〜12か月の規範的な人口データによって予測されたものに遅れをとっていました。. その後、体重増加は回復し、約3年間の治療後、スエブで治療された患者は増加しました。.平均.9 kg、初期データで予測された値より0.5 kg多い。. 体重増加は約12か月後に安定し、3年後、Suevで治療された患者の体重が増加しました。. 平均4 cm、基本データで予測された値より0.4 cm低い(下の図1を参照)。.
図1:平均体重と身長のパーセンタイル3年間のSuev治療を受けた患者の経時的変化。
この成長パターンは、治療時の思春期の状態に関係なく、一般的に類似していた。. 治療開始時に思春期前だった患者(8歳以下の女の子、9歳以下の男の子)は、3年後に予測されたよりも平均2.1 kg、1.2 cm少なくなりました。. 思春期の患者。 (8歳から13歳以下の女の子。, 男の子> 9〜≤14歳。) または思春期後期。 (13歳以上の女の子。, 男の子> 14歳。) 3年間の治療後に予測された場所に近い、またはそれを超えた平均体重と高さの増加がありました。.
成長は、広範囲と貧弱な代謝者(EM、PM)の両方で同様のパターンに従いました。. 少なくとも2年間処理されたPMは、平均2.4 kgと1.1 cmの予測を下回りましたが、EMの平均は0.2 kgと0.4 cmの予測を下回りました。.
対照短期研究(最大9週間)では、Suev治療を受けた患者は平均0.4 kgを失い、平均0.9 cm上昇しました。これに対し、プラセボで治療された患者では1.5 kgと1.1 cm増加しました。. 固定用量の対照研究では、患者の1.3%、7.1%、19.3%、および29.1%が、プラセボ群、0.5、1.2および1.8 mg / kg /日で体重の少なくとも3.5%を失いました。 。.
Suevによる治療中は成長を監視する必要があります。.
実験室試験。
定期的な臨床検査は必要ありません。.
CYP2D6代謝。
CYP2D6の代謝不良者(PM)は、広範囲の代謝者(EM)と比較して、Suevの所定の用量と比較して、AUCが10倍高く、ピーク濃度が5倍高くなっています。. 白人人口の約7%がPMです。. CYP2D6 PMを特定するために、臨床検査を利用できます。. PMの血中濃度は、強力なCYP2D6阻害剤を服用することで達成されるものと同様です。. PMの血中濃度が高いほど、スエフのいくつかの悪影響の発生率が高くなります。.
強力なCYP2D6阻害剤の同時使用、またはCYP2D6-PMであることが知られている患者での使用。
アトモキセチンは主にCYP2D6経路で4-ヒドロキシアトモキセチンに代謝されます。. 強力なCYP2D6阻害剤(例:. パロキセチン、フルオキセチンおよびキニジン)またはCYP2D6 PMとともに投与した場合。..
患者アドバイス情報。
FDA承認を参照してください。 患者情報。.
一般情報。
医師は、スエフ療法を開始する前に投薬ガイドを読み、処方箋が更新されるたびにそれを読むように患者に指示する必要があります。.
処方医師または他の医療専門家は、患者、その家族、および介護者にSuevによる治療の利点とリスクについて通知し、適切な使用についてアドバイスする必要があります。. 処方医師または医療専門家は、患者、家族、介護者に投薬ガイドを読み、その内容を理解するように指示する必要があります。. 患者には、投薬ガイドの内容について話し合い、考えられる質問への回答を得る機会を与える必要があります。.
患者は以下の問題について助言されるべきであり、スエフを服用している間に発生した場合は処方医師に通知するよう求められるべきです。.
自殺リスク。
患者、あなたの家族、そしてあなたの介護者は、不安、落ち着きのなさ、パニック発作、不眠症、イライラ、敵意、攻撃性、衝動性、アカシジア(精神運動性落ち着きのなさ)、低 ⁇ 病、 ⁇ 病、その他の異常な行動の変化、うつ病、自殺念慮を経験するように奨励されるべきです特に自殺治療の初期に注目。. そして、用量が調整されたとき。.. 変化が突然発生する可能性があるため、患者の家族や介護者は、そのような症状を毎日観察するようにアドバイスする必要があります。. このような症状は、特に最初は深刻であるか、突然、または患者の症状の一部ではなかった場合は、患者の処方医師または医療専門家に報告する必要があります。. このような症状は、自殺念慮や行動のリスクの増加と関連している可能性があり、非常に正確なモニタリングと、場合によっては薬の変化を示します。.
重度の肝障害。
Suevを開始した患者は、深刻な肝障害が発生する可能性があることを警告する必要があります。. ⁇ 、暗い尿、黄 ⁇ 、右上腹部の圧痛、または原因不明の「インフルエンザ様」の症状が発生した場合は、すぐに医師に連絡するように患者に指示する必要があります。.
攻撃性または敵意。
攻撃性や敵意が高まっていることに気付いた場合は、できるだけ早く医師に連絡するように患者に指示する必要があります。.
持続勃起症。
Suevで治療された小児および成人の患者について、4時間以上続く痛みを伴う痛みのない陰茎勃起として定義される、持続性持続性のまれな市販後の症例が報告されています。. スエフを服用している小児患者およびスエフを服用している成人患者の親または保護者は、持続勃起症には即時の医療援助が必要であることを指示されるべきです。.
目の刺激。
スエフは眼刺激性です。. Suevカプセルは開封を意図していません。. カプセルの内容物と眼に接触するときは、患部の眼をすぐに水で洗い流し、医師の診察を受けてください。. 手と汚染の可能性のある表面は、できるだけ早く洗浄する必要があります。.
薬物と薬物の相互作用。
処方薬や過剰摂取の薬、サプリメント、ハーブ療法を服用している、または服用したい場合は、患者に医師の診察を指示する必要があります。.
妊娠。
患者は、母乳育児をしている、妊娠している、またはスエフを服用している間に妊娠することを考えている場合は、医師に相談するように指示されるべきです。.
食物。
患者は食事の有無にかかわらずスエブを服用できます。.
服用を忘れた。
患者が服用し忘れた場合は、できるだけ早く服用するように指示する必要がありますが、24時間で処方された1日の総量を超えて服用しないでください。.
精神運動パフォーマンスの障害。
危険な機械を運転または操作するときは、その性能がアトモキセチンの影響を受けないことが合理的に確実になるまで、患者に注意を払うように指示する必要があります。.
非臨床毒物学。
発がん、変異誘発、生殖能力障害。
発がん。
アトモキセチンHClは、2年間食品に最大47 mg / kg /日の時間加重平均用量で投与された場合、ラットおよびマウスで発がん性がありませんでした。. ラットで使用される最高用量は、子供または子供の最大ヒト用量の約8および5倍です。. mg / mの成人。2 -基礎。. ラットのこの用量におけるアトモキセチンの血漿中濃度(AUC)は、最大ヒト用量を投与されたヒトの血漿中濃度(1.8倍(広範囲の代謝者)または0.2倍(悪い代謝者)と推定されます。. マウスで使用される最高用量は、子供または子供の最大ヒト用量の約39〜26倍です。. mg / mの成人。2 -基礎。.
変異誘発。
アトモキセチンHClは、逆点突然変異アッセイ(エイムス試験)を含む一連の遺伝毒性試験で陰性でした。 in vitro。 マウスリンパ腫アッセイ、チャイニーズハムスター卵スティック細胞での染色体異常試験、ラット肝細胞での予定外のDNA合成試験、および1。 in vivo。 マウスでの小核試験が含まれていました。. しかし、エンドレデュプリケーション(数値収差)を示す、ジプロクロモソームを含むチャイニーズハムスターの卵細胞の割合がわずかに増加しました。.
代謝物N-デスメチルアトモキセチンHClは、Amesテスト、霊 ⁇ アッセイ、および予定外のDNA合成テストで陰性でした。.
不妊の障害。
アトモキセチンHClは、57 mg / kg /日までの用量で食物中に投与した場合、ラットの生殖能力に影響を与えません。これは、mg / mでの最大ヒト用量の約6倍です。2 -ベースが対応します。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
妊娠カテゴリーC
妊娠中のウサギは、器官形成を通じて強制経口投与により最大100 mg / kg /日のアトモキセチンで治療されました。. この用量では、3つの研究のうち1つで、生きている胎児の減少と早期吸収の増加が観察されました。. ⁇ 動脈および動脈サブクラビアの非定型起源の発生率のわずかな増加が観察されました。. これらの結果は、軽度の母体毒性を引き起こす用量で観察された。. これらの所見の無影響量は30 mg / kg /日でした。. 100 mg / kgの用量は、mg / mでの最大ヒト用量の約23倍です。2 -基礎;ウサギのこの用量におけるアトモキセチンの血漿レベル(AUC)は、最大ヒト用量を投与されたヒトの3倍(広範囲の代謝者)または0.4倍(悪い代謝者)と推定されます。.
ネズミは最大約50 mg / kg /日のアトモキセチンでした(mg / mでの最大ヒト用量の約6倍)。2 -基礎)交尾前の2週間(女性)または10週間(男性)の食事で、器官形成と授乳の期間で治療されます。.. 2つの研究のうち1つで、子犬の体重と子犬の生存率の低下が観察されました。. 子犬の生存率の低下も25 mg / kgで観察されました(ただし13 mg / kgではありません)。. 研究で。, 2週間の食事でアトモキセチンを服用したラット。 (女性。) または10週間。 (男性。) 器官形成の期間中、交尾前に治療された。, 胎児の体重の減少でした。 (女性だけ。) そして、40 mg / kg /日の胎児における脊椎 ⁇ の不完全な骨化の発生率の増加が観察されました。 (mg / mまでの最大ヒト用量の約5倍。2 -基礎)、ただし20 mg / kg /日ではありません。.
妊娠中のラットが器官形成全体で150 mg / kg /日までであった場合、胎児への悪影響は観察されませんでした(mg / mでの最大ヒト用量の約17倍)。2 -基礎)強制経口投与により治療された。. 妊婦を対象とした適切で適切に管理された研究は行われていません。. 潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化しない限り、Suevは妊娠中に使用されるべきではありません。.
仕事と配達。
ラットの出生はアトモキセチンの影響を受けませんでした。. 人間の仕事と出産に対するスエフの影響は不明です。.
母乳育児の母親。
アトモキセチンおよび/またはその代謝産物はラットの乳 ⁇ 中に排 ⁇ された。. アトモキセチンが母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. Suevが授乳中の女性に与えられるときは注意が必要です。.
小児用。
子供または青年期にSuevを使用することを検討している人は、潜在的なリスクと臨床ニーズを両立させる必要があります。. 小児および青年におけるアトモキセチンの薬物動態は、成人の薬物動態と同様です。. 6歳未満の小児患者におけるSuevの安全性、有効性、薬物動態は評価されませんでした。.
若いラットで研究が行われ、成長および神経行動および性的発達に対するアトモキセチンの効果を評価しました。. ネズミは1、10または50 mg / kg /日(約0)で治療されました。. 2、2、および8倍、それぞれ1 mg / mでの最大ヒト用量。2 出産後初期(10日目)から成人までの強制経口投与によるアトモキセチンの基礎)。. ⁇ の連続性の使用が少し遅れます。 (すべての缶。) 包皮分離。 (10および50 mg / kg。) 精巣上体の体重と精子数のわずかな減少。 (10および50 mg / kg。) 黄体のわずかな減少。 (50 mg / kg。) 観察された。, しかしながら。, 生殖能力や生殖能力への影響はありませんでした。. 切歯の発疹の開始のわずかな遅延が50 mg / kgで観察されました。. 運動活動のわずかな増加は、15日目(10および50 mg / kgの男性と50 mg / kgの女性)と30日目(50 mg / kgの女性)に観察されましたが、60日目の年齢では観察されませんでした。. 学習と記憶テストへの影響はありませんでした。. 人間にとってのこれらの発見の重要性は不明です。.
老人病アプリケーション。
老人患者におけるスエフの安全性、有効性および薬物動態は評価されなかった。.
肝不全。
アトモキセチン(AUC)への曝露は、中等度(Child-PughクラスB)(2倍の増加)および重度(Child-PughクラスC)(4倍の増加)肝不全のEM被験者の正常な被験者と比較して増加します。. 用量調整は、中等度または重度の肝不全の患者に推奨されます。.
腎不全。
末期腎疾患のある末期EM被験者は、健康なボランティアよりもアトモキセチンへの全身曝露が高かった(約65%増加)が、曝露がmg / kg用量で修正された場合、差はなかった。. したがって、Suevは、正常な投与スケジュールを使用して、末期腎疾患または腎不全の低いADHD患者に投与できます。.
性別。
性別はアトモキセチンの性質に影響を与えていません。.
民族的起源。
民族的起源はアトモキセチンの性質に影響を与えませんでした(PMが白人でより一般的であることを除いて)。.
併存症の患者。
ADHDおよびKomorbid Touretteの障害のある患者のチック。
アトモキセチンは、0.5〜1.5 mg / kg /日の柔軟な用量範囲で投与されます。 (1.3 mg / kg /日の平均用量。) プラセボは148人の小児科で無作為化されました。 (717歳。) 18週間のADHDおよび併存疾患をDSM-IV診断した被験者。, 二重盲検。, プラセボ対照試験を比較した。, その中で大多数。 (80%。) トゥレット病のこの研究に参加した。 (トゥレットの障害:116トピック。; 慢性運動障害:29トピック。). 非劣性分析は、イエールのグローバルチック重大度スケールトータルスコア(YGTSS)によって決定されたように、これらの患者のチックを悪化させなかったことを示しました。. 急性治療段階に入った148人の患者のうち、103人(69.6%)の患者が研究を中止しました。. アトモキセチン(76人中38人、50.0%)とプラセボ(72人中45人、62.5%)の両方の治療グループで離乳した主な理由は、有効性の欠如として特定され、ほとんどの患者は12週目に脱落しました。. これは、CGI-S≥4の患者が「臨床非応答者」の基準を満たすことができる最初の訪問であり(CGI-Sは研究の開始と比較して同じか、または増加した)、オープンラベルの資格がありましたアトモキセチンによる拡張研究。. ticsに関する市販後の報告がありました。.
不安ADHDおよび併存疾患のある患者。
2つの二重盲検市販後プラセボ対照試験では、ADHDおよび併存不安障害の患者をSuevで治療しても不安は悪化しないことが示されています。.
12週間の二重盲検プラセボ対照試験では、ADHDのDSM-IV基準を満たした8〜17歳の患者176人と、分離不安障害、全身性不安障害または社会恐怖症の不安障害の少なくとも1つ無作為化。. 2週間の二重盲検プラセボ導入後、Suevは0.8 mg / kg /日で1.2 mg / kg /日のジルドシスに増加しました(ミジアンドシス1.30 mg / kg /日+/- 0.29 mg / kg /日)。. Suevは、小児不安評価 ⁇ 度(PARS)によって決定されたこれらの患者の恐怖を悪化させませんでした。. 二重盲検プラセボリードインを完了した158人の患者のうち、26人(16%)の患者が研究を完了しました。.
別の16週間の二重盲検プラセボ対照試験では、18〜65歳の442人の患者が無作為化され、成人のADHDおよび社会不安障害のDSM-IV基準を満たしました(23%も全身性不安障害)。.. 2週間の二重盲検プラセボ導入後、Suevは40 mg /日で最大用量100 mg /日まで開始されました(平均1日用量83 mg /日+/- 19)。. 5 mg /日)。. リーボウィッツ社会不安 ⁇ 度(LSAS)によって決定されたように、スエフはこれらの患者の不安を悪化させませんでした。. 二重盲検プラセボリードインを完了した413人の患者のうち、149人(36.1%)の患者が研究を中止しました。. 恐怖の市販後報告がありました。.
臨床研究の経験。
Suevは、ADHD患者の5382人の子供または青年、および臨床試験でADHDの成人1007人に投与されました。. ADHD臨床試験中に、1625人の子供と青年の患者が1年以上治療され、2529人の子供と青年が6か月間治療されました。.
臨床試験は非常に異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察された副作用率は、別の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.
子供および青年との臨床試験。
治療の中止の理由子供と青年との臨床試験における副作用のため。
子供と青年を対象とした急性プラセボ対照試験では、3.0%(48/1613)のアトモキセチン被験者と1.4%(13/945)のプラセボ被験者が副作用のために中止されました。. すべての研究(オープンラベルおよび長期研究を含む)では、広範囲の代謝者(EM)の患者の6.3%および代謝不良者(PM)の患者の11.2%が副作用のために中止されました。. Suev治療を受けた患者の過敏症(0.3%、N = 5);傾眠(0.3%、N = 5);攻撃性(0.2%、N = 4)、吐き気(0.2%、N = 4); ⁇ 吐(0.2%、N = 4);腹痛(0.2%、.
発作。
Suevは、発作障害のある小児患者で体系的に研究されていません。これらの患者は、製品中に臨床試験から除外され、交換前にテストされたためです。. 臨床開発プログラムでは、発作は子供の0.2%(12/5073)で報告され、その平均年齢は10年の詐欺(6〜16年の範囲)でした。. これらの臨床試験では、代謝不良者の発作のリスクは0.3%(1/293)でしたが、広範な代謝者の0.2%(11/4741)でした。.
急性小児および青年期に頻繁に観察された副作用、プラセボ対照試験。
Suevの使用に関連して一般的に観察される副作用(2%以上の発生率)であり、プラセボ治療患者で同等の発生率で観察されない(プラセボより大きいsuev発生率)を表2に示します。. 統計的に有意なブレスロー日テストに基づいて選択された副作用のBIDとQDの両方の結果を示す表3に示されている場合を除いて、結果はBIDとQDの研究で類似していた。. Suevで治療された患者で最も一般的に観察された副作用(BIDまたはQD投与のプラセボ患者の5%以上の発生率と少なくとも2倍の発生率)は、吐き気、 ⁇ 吐、疲労、食欲不振、腹痛および傾眠でした(表2および3を参照)。.
臨床ADHD研究(対照および非対照)の追加データは、小児患者の約5〜10%で、心拍数(毎分20ビート以上)または血圧(15〜20 mm Hg以上)の臨床的に重要な変化が起こったことを示しています。マックス。. 以下の反応はこの基準を満たしていませんでした。, しかし、プラセボで治療された患者よりもアトモキセチンで治療された患者の方が多く報告されており、アトモキセチン治療に関連している可能性があります:血圧の上昇。, 早朝の目覚め。 (末期不眠症。) 赤面。, 散 ⁇ 。, 洞性心筋症。, 無力症。, 動 ⁇ 。, 気分が揺れる。, 便秘と消化不良。. 以下の反応は、プラセボ以下であったアトモキセチンで治療された患者の少なくとも2%で報告されています: ⁇ 頭炎の痛み、不眠(不眠症には、不眠症、初期不眠症、平均不眠症が含まれます)。. 次の反応はこの基準を満たしていませんでしたが、統計的に有意な線量関係を示しています:そう ⁇ 。.
b 腹痛には、上腹部の痛み、腹痛、胃の不快感、腹部の不快感、上腹部の不快感という用語が含まれます。.
c 傾眠には、鎮静、傾眠、最大という用語が含まれます。.
b 便秘はブレスローのデイテストの統計的有意性を満たしていませんが、薬理学的妥当性のため、表に含まれています。.
c -気分変動は、0.05レベルのブレスローデイテストの統計的有意性を満たしていますが、p値は<0.1(トレンド)でした。.
以下の副作用は、子供と青年のCYP2D6 PM患者の少なくとも2%で発生し、CYP2D6 EM患者よりもPM患者で統計的に有意に一般的でした:不眠症。 (PMの11%。, EMの6%。) 体重が減りました。 (PMの7%。, EMの4%。) 便秘。 (PMの7%。, EMの4%。) うつ病1。 (PMの7%。, EMの4%。) 振戦。 (PMの5%。, EMの1%。) 排 ⁇ 。 (PMの4%。, 2は不眠症を意味します。 (PMSの3%。, EMSの1%。) 結膜炎。 (PMSの3%。, EMSの1%。) 失神。 (PMの3%。, EMの1%。) 早朝に目覚める。 (PMSの2%。, EMSの1%。) 散 ⁇ 。 (PMSの2%。, EMSの1%。) 鎮静。 (PMSの4%。, EMSの2%。).
1 うつ病には、うつ病、重度のうつ病、抑うつ症状、抑うつ気分、不快感などがあります。.
成人の臨床試験。
治療の中止の理由副作用による成人の急性プラセボ対照試験。
成人の急性プラセボ対照試験では、原子オキセチン被験者の11.3%(61/541)および3.0%(12/405)のプラセボ被験者が副作用のために中止されました。. Suevで治療された患者。, 不眠症。 (0.9%。, N = 5。) 吐き気。 (0.9%。, N = 5。) 胸の痛み。 (0.6%。, N = 3。) 疲労。 (0.6%。, N = 3。) 不安。 (0.4%。, N = 2。) 勃起不全。 (0.4%。, N = 2。) 気分変動。 (0.4%。, N = 2。) 緊張。 (0.4%。, N = 2。) 動 ⁇ 。 (0.4%。, N = 2。) そして尿閉。 (0.4%。, N = 2。) 終了の理由は、1人以上の患者によって報告されています。.
発作。
これらの患者は製品中に臨床試験から除外され、交換前の検査を行っているため、Suevは攻撃障害のある成人では体系的に検査されていません。. 臨床開発プログラムでは、発作は成人患者の0.1%(1/748)で報告されました。. これらの臨床試験では、貧しい代謝者(0/43)は、広範な代謝者の0.1%(1/705)と比較して発作を報告していません。.
成人の急性プラセボ対照試験で頻繁に観察された副作用。
Suevの使用に関連して一般的に観察される副作用(2%以上の発生率)であり、プラセボ治療患者で同等の発生率で観察されない(プラセボより大きいsuev発生率)を表4に示します。. Suevで治療された患者で最も一般的に観察された副作用(プラセボ患者の5%以上の発生率と少なくとも2倍の発生率)は、便秘、口渇、吐き気、食欲不振、めまい、勃起不全、尿中の ⁇ でした(表4を参照)。. 臨床ADHD研究(対照および非対照)の追加データは、成人患者の約5〜10%で、心拍数(毎分20ビート以上)または血圧(15〜20 mm Hg以上)の臨床的に重要な変化が起こったことを示しています。マックス。. 以下の反応はこの基準を満たしていませんでした。, しかしながら。, プラセボで治療された患者よりもアトモキセチンで治療された患者の方が報告されており、アトモキセチン治療に関連している可能性があります:末 ⁇ 風邪。, 頻脈。, 前立腺炎。, 精巣の痛み。, オルガスム異常。, ⁇ 腸。, 無力症。, 寒さの感じ。, 筋肉のけいれん。, 味覚異常。, 不安。, 不安。, 排尿を促す。, ポラキスリア。, かゆみ。, じんましん。, フラッシング。, 振戦。, 月経は不規則です。, 発疹と尿閉。.
以下の反応は、プラセボ以下であったアトモキセチンで治療された患者の少なくとも2%で報告されています:不安、下 ⁇ 、腰痛、頭痛および中 ⁇ 頭痛。.
b腹痛には、上腹部の痛み、腹痛、胃の不快感、腹部の不快感、上腹部の不快感という用語が含まれます。.
c傾眠には、鎮静、傾眠という用語が含まれます。.
d 不眠症には、不眠症、初期不眠症、中等度不眠症、末期不眠症という用語が含まれます。.
e尿中の ⁇ には、尿中の ⁇ 、尿の流れの減少という用語が含まれます。.
f男性の総数に基づく(Suev、N = 943;プラセボ、N = 869)。.
g女性の総数に基づく(Suev、N = 754;プラセボ、N = 691)。.
マックス。.
男性と女性の性機能障害。
アトモキセチンは一部の患者の性機能に影響を与えるようです。. 性的欲求、性的パフォーマンス、性的満足度の変化は、特別な注意が必要であり、患者と医師がそれらを議論することに消極的であるため、ほとんどの臨床試験では十分に評価されていません。. したがって、製品ラベルに記載されている不適切な性的体験とパフォーマンスの発生率の推定は、実際の発生率を過小評価する必要があります。. 表4は、プラセボ対照試験でSuevを投与された成人患者の少なくとも2%が報告した性的副作用の頻度を示しています。.
Suev治療による性機能障害を調査するための適切で適切に管理された研究はありません。. Suevの使用に関連する性機能障害の正確なリスクを理解することは困難ですが、医師はそのような考えられる副作用について定期的に調査する必要があります。.
自発的な市販後レポート。
承認後にSuevを使用すると、次の副作用が確認されています。. 特に明記しない限り、これらの副作用は成人だけでなく、子供や青年にも発生しました。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.
心血管系。 -QT拡張、失神。.
末 ⁇ 血管への影響。 -レイノーの現象。.
投与部位の一般的な障害と状態。 -無気力。.
筋骨格系。 -横紋筋融解症。.
神経系障害。 -知覚鈍麻;子供と青年の感覚異常;感覚障害;チック。.
精神障害。 -うつ病とうつ病。不安、性欲の変化。.
発作。 -発作は市販後の期間に報告されました。. 市販後の発作には、既存の発作障害のある患者、発作の危険因子が特定された患者、および発作の病歴も危険因子も特定されていない患者が含まれます。. ADHD患者の発作のバックグラウンドリスクに関する不確実性のため、スエフと発作の正確な関係を評価することは困難です。.
皮膚および皮下組織障害。 -脱毛症、多汗症。.
⁇ 尿生殖器系。 -男性の骨盤痛;子供と青年の尿遅延;子供と青年の尿閉。.
人間の経験。
Suevの過剰摂取による臨床研究の経験は限られています。. 市販後、スエフと少なくとも1つの他の薬物の混合投与が行われた死亡が報告されています。. 1400 mgまでの意図的な過剰摂取を含め、Suevの過剰摂取だけで死亡したという報告はありません。. スエフの過剰摂取のいくつかのケースでは、発作が報告されています。. Suevの急性および慢性の過剰摂取に関連する最も一般的に報告された症状は、胃腸症状、眠気、めまい、振戦、および異常な行動でした。. 多動と落ち着きのなさも報告されています。. 交感神経系の軽度から中程度の活性化に伴う徴候と症状(例:.、頻脈、血圧の上昇、散 ⁇ 、口渇)も観察されました。. イベントのほとんどは軽度から中程度でした。. 見当識障害や幻覚など、QTの延長や精神的な変化についてのまれな報告があります。.
過剰摂取の管理。
最新の指示とアドバイスについては、認定された毒物管理センターにお問い合わせください。. アトモキセチンはタンパク質に強く結合しているため、透析が過剰摂取の治療に役立つ可能性は低いです。.
アトモキセチンの用量(0.5、1.2または1.8 mg / kg /日)またはプラセボで証明されたアトモキセチンへの曝露を含む曝露反応分析は、注意欠陥/多動性障害評価スケールIV-親を使用して測定された有効性と相関しますバージョン:テストオブジェクトが投与および評価されました。. 曝露と有効性の関係は、2つの最高用量での曝露の中央値で観察された用量と有効性の間で類似しており、ベースラインからほぼ最大の変化をもたらしました。.
超循環生理学。
QTC延長に対するSuevの効果は、健康な男性のCYP2D6武器代謝者を対象とした無作為化二重盲検陽性(モキシフロキサシン400 mg)およびプラセボ対照クロスオーバー研究で調査されました。. 合計120人の健康なボランティアが、スエフ(20 mgおよび60 mg)を1日2回7日間投与しました。 . QTc間隔に大きな変化はありません(つまり、. 研究でベースラインから60ミリ秒以上増加し、絶対QTc> 480ミリ秒)が観察されました。. ただし、この研究ではテスト感度を実証できなかったため、QTc間隔の小さな変更を現在の研究から除外することはできません。. 原子オキセチン濃度が増加すると、QTc間隔がわずかに増加しました。.
原子オキセチンは経口投与後によく吸収され、食物による影響は最小限に抑えられます。. それは主に酵素チトクロームP450 2D6(CYP2D6)パスとその後のグルクロン酸抱合による酸化代謝によって排除されます。. アトモキセチンの半減期は約5時間です。. 人口の一部(白人の約7%、アフリカ系アメリカ人の2%)は、CYP2D6代謝薬物の代謝不良者(PM)です。. これらの人々はこのように活動を減少させ、通常の活動[広範な代謝者( EM)]。. フルオキセチン、パロキセチン、キニジンなどのCYP2D6を阻害する医薬品は、同様の曝露の増加を引き起こします。.
アトモキセチンの薬物動態は、主に集団薬物動態研究を使用して、400人以上の子供と青年を対象とした選択された臨床試験で研究されています。. 単回投与および入院中の単剤薬物動態データも、子供、青年および成人で得られています。. W鶏の用量はmg / kgベースに正規化され、同様の半減期、CmaxおよびAUC値が子供、青年および成人で観察されました。. 体重調整後のクリアランスと分布量も同様でした。.
吸収と分布。
アトモキセチンは経口投与後に急速に吸収され、絶対バイオアベイラビリティはEMで約63%、PMで94%です。. 最大血漿濃度(Cmax)は、投与後約1〜2時間で到達します。.
Suevは、食事の有無にかかわらず投与できます。. 成人に標準的な高脂肪食をスエフに投与しても、アトモキセチン(AUC)の経口吸収の程度には影響しませんでしたが、吸収率が低下し、Cmaxが37%低下し、TMAXが3時間遅れました。. 子供と青年を対象とした臨床試験では、食物によるスエフの投与により、Cmaxが9%低下しました。.
静脈内投与後の分布の安定した量は0.85 L / kgであり、これはアトモキセチンが主に体内水中に分布していることを示しています。. 分布量は、体重の正常化後の患者の体重範囲全体で類似しています。.
治療濃度では、血漿中の98%のアトモキセチンがタンパク質、主にアルブミンに結合します。.
代謝と排除。
アトモキセチンは主に酵素CYP2D6ルートを介して代謝されます。. この方法で活性が低下した人(PM)は、正常な活動(EM)を持つ人と比較して、アトモキセチンの血漿濃度が高くなります。. PMの場合、アトモキセチンのオークは約10倍、Css、最大はEMの約5倍です。. CYP2D6 PMを特定するために、臨床検査を利用できます。. フルオキセチン、パロキセチン、キニジンなどの強力なCYP2D6阻害剤とスエフの同時投与は、アトモキセチン血漿への曝露の大幅な増加につながり、用量調整が必要になる場合があります。. アトモキセチンはCYP2D6経路を阻害または誘導しませんでした。.
CYP2D6ステータスとは独立して形成される主な酸化代謝産物は、グルクロン酸抱合された4-ヒドロキシアトモキセチンです。. 4-ヒドロキシアトモキセチンは、ノルアドレナリン輸送体の阻害剤としてアトモキセチンに等効力がありますが、はるかに低い濃度で血漿中に循環します(EMのアトモキセチン濃度の1%、PMのアトモキセチン濃度の0.1%)。. 4-ヒドロキシアトモキセチンは主にCYP2D6によって形成されますが、PMでは4-ヒドロキシアトモキセチンが他のいくつかのチトクロームP450酵素によってよりゆっくりと形成されます。. N-デスメチルアトモキセチンは、CYP2C19および他のチトクロームP450酵素によって形成されますが、アトモキセチンと比較して薬理活性が大幅に低く、血漿中を低濃度で循環します(EM中のアトモキセチン濃度の5%およびPM中のアトモキセチン濃度の45%)。.
成人EMの経口投与後のアトモキセチンの平均見かけの血漿クリアランスは0.35 L / h / kgで、平均半減期は5.2時間です。. アトモキセチンをPMに経口投与した後、平均見かけの血漿クリアランスは0.03 L / h / kgであり、平均半減期は21.6時間です。. PMの場合、アトモキセチンのオークは約10倍、Css、最大はEMの約5倍です。. 4-ヒドロキシアトモキセチンの消失半減期は、EM被験者のN-デスメチルアトモキセチン(6〜8時間)の消失半減期と同様ですが、PM被験者のN-デスメチルアトモキセチンの半減期ははるかに長くなります(34〜40時間)。.
アトモキセチンは主に尿中に4-ヒドロキシアトモキセチン-O-グルクロニドとして排 ⁇ され(用量の80%以上)、 ⁇ 便中にはより少ない程度(用量の17%未満)です。. Suev用量のごく一部のみが変化のないアトモキセチンとして排 ⁇ され(用量の3%未満)、これは広範な生体内変化を示します。.
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