コンポーネント:
治療オプション:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:24.03.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
投薬形態と強さ。
各カプセルには、10 mgに相当するアトモキセチンHClが含まれています。 (不透明な白。, 不透明な白。) 18 mg。 (金。, 不透明な白。) 25 mg。 (オパケブルー。, 不透明な白。) 40 mg。 (オパケブルー。, オパケブルー。) 60 mg。 (オパケブルー。, 金。) 80 mg。 (不透明なブラウン。, 不透明な白。) または100 mg。 (不透明なブラウン。, 不透明なブラウン。) アトモキセチンの。.
ストラテラ。® カプセル。 | 10 mg。a | 18 mg。a | 25 mg。a | 40 mg。a | 60 mg。a | 80 mg。a | 100 mg。a |
色。 | 不透明な白、不透明な白。 | ゴールド、不透明なホワイト。 | オパケブルー、オパケホワイト。 | オパケブルー、オパケブルー。 | オパケブルー、ゴールド。 | オパケブラウン、オパケホワイト。 | オパケブラウン、オパケブラウン。 |
識別。 | リリー3227。 | リリー3238。 | リリー3228。 | リリー3229。 | リリー3239。 | リリー3250。 | リリー3251。 |
10 mg。 | 18 mg。 | 25 mg。 | 40 mg。 | 60 mg。 | 80 mg。 | 100 mg。 | |
NDCコード:。 | |||||||
30個入りボトル。 | 0002-322730。 | 0002-323830。 | 0002-322830。 | 0002-322930。 | 0002-323930。 | 0002-325030。 | 0002-325130。 |
a アトモキセチン塩基同等。. |
保管と取り扱い。
25°C(77°F)で保管してください。 15°〜30°C(59°〜86°F)への遠足が許可されています。.
販売者:Lilly USA、LLC Indianapolis、IN 46285、USA。改訂:2017年5月。.
注意欠陥/多動性障害(ADHD)。
STRATTERAは注意欠陥/多動性障害(ADHD)の治療に使用されます。.
STRATTERAカプセルの有効性は、ADHDの外来患者を対象とした7つの臨床試験で確立されました:小児患者を対象とした4つの6〜9週間の試験(6〜18歳)、成人の2つの10週間の試験、および小児科での1つの維持試験(6〜15)。.
診断上の考慮事項。
ADHD(DSM-IV)の診断は、障害を引き起こし、7歳より前に存在していた活動 ⁇ 進性または不注意の症状の存在を意味します。. 症状は持続的でなければならず、同等の発達レベルで個人で通常観察されるよりも重症でなければならず、臨床的に重大な障害を引き起こさなければなりません。.、社会的、学術的、または職業的機能において、2つ以上の設定に存在している必要があります。.、学校(または仕事)と自宅。. 症状は別の精神障害によってよりよく説明されてはなりません。.
ADHDの特定の病因は不明であり、単一の診断テストはありません。. 適切な診断には、医療だけでなく、特別な心理的、教育的、社会的リソースの使用も必要です。. 学習が損なわれる場合とそうでない場合があります。. 診断は、必要な数のDSM-IV特性の存在だけでなく、患者の完全な履歴と評価に基づいている必要があります。.
不注意なタイプの場合。, 以下の症状のうち少なくとも6つが少なくとも6か月間持続している必要があります。詳細への注意の欠如/不注意な間違い。, 持続的な注意の欠如。, 貧しいリスナー。, タスクのフォロースルーの失敗。, 貧しい組織。, 持続的な精神的努力を必要とするタスクを回避します。, 物事を失う。, 簡単に気が散る。, 忘れっぽい。. ハイパーアクティブインパルスタイプの場合、次の症状のうち少なくとも6つが少なくとも6か月間持続している必要があります:そわそわ/身もだえ、席を離れる、不適切なランニング/クライミング、静かな活動の困難さ、「外出中」の過度の会話、ぼやける答え、ターンを待つことができない、 ⁇ わしい。. 複合型診断の場合、不注意と多動の両方の衝動基準を満たす必要があります。.
包括的な治療プログラムの必要性。
STRATTERAは、ADHDの総治療プログラムの不可欠な部分として示され、この症候群の患者のための他の手段(心理的、教育的、社会的)が含まれる場合があります。. この症候群のすべての患者に薬物治療が適応となるとは限りません。. 薬物治療は、環境要因および/または精神病を含む他の主要な精神障害に続発する症状を示す患者での使用を意図していません。. この診断では、適切な教育配置が子供と青年に不可欠であり、心理社会的介入がしばしば役立ちます。. 改善策だけでは不十分です。薬物治療薬を処方する決定は、患者の症状の慢性性と重症度に関する医師の評価に依存します。.
急性治療。
体重70 kgまでの子供および青年の投与。
STRATTERAは、約0.5 mg / kgの合計1日量で開始し、最低3日後に、午前中に1日1回の用量として、または均等に分割して投与する約1.2 mg / kgの目標合計1日用量まで増やす必要があります。朝と線量。 午後遅く/夕方。. 1.2 mg / kg /日を超える用量では、追加の利益は示されていません。.
子供および青年の1日の総用量は、1.4 mg / kgまたは100 mgのいずれか少ない方を超えてはなりません。.
体重70 kgを超える子供および青年の投薬と成人。
STRATTERAは、1日の総投与量40 mgで開始し、最低3日後に約80 mgの目標合計投与量まで、朝1日1回投与量または朝と遅くに均等に分けて投与する必要があります。 。 午後/夕方。. さらに2〜4週間後、最適な反応が得られなかった患者では、用量を最大100 mgまで増やすことができます。. 高用量での有効性の向上をサポートするデータはありません。.
70 kgを超える子供と青年および成人の最大推奨総日用量は100 mgです。.
メンテナンス/拡張処理。
ADHDの薬理学的治療が長期間必要になる可能性があることは一般的に合意されています。. 1.2〜1.8 mg / kg /日の用量範囲で応答を達成した後、STRATTERAでADHDの小児患者(6〜15歳)を維持することの利点は、対照試験で実証されました。. 維持段階でSTRATTERAに割り当てられた患者は、通常、オープンラベル段階で応答を達成するために使用されたのと同じ用量で継続されました。. STRATTERAを長期間使用することを選択した医師は、個々の患者に対する薬物の長期的な有用性を定期的に再評価する必要があります。.
一般的な投薬情報。
STRATTERAは、食事の有無にかかわらず服用できます。.
STRATTERAはテーパーすることなく中止できます。.
STRATTERAカプセルは開封することを意図していないため、丸ごと服用する必要があります。.
120 mgを超える単回投与と150 mgを超える1日の総投与量の安全性は、体系的に行われていません。 評価。.
特定の集団での投与。
肝障害のある患者のための投薬調整。
肝不全(HI)のADHD患者の場合、次のように投与量の調整が推奨されます。中等度のHI(Child-Pugh Class B)の患者の場合、初期および目標用量を正常用量の50%に減らす必要があります( HI)。. 重度のHI(Child-Pugh Class C)の患者の場合、初期用量と目標用量は正常の25%に減らす必要があります。.
強力なCYP2D6阻害剤を使用するため、またはCYP2D6 PMであることが知られている患者に使用するための投与調整。
70 kgまでの子供および青年では、強力なCYP2D6阻害剤を投与しました。.、パロキセチン、フルオキセチン、およびキニジン、またはCYP2D6 PMであることが知られている患者では、STRATTERAは0.5 mg / kg /日で開始し、症状が改善しない場合は通常の目標用量である1.2 mg / kg /日にのみ増やす必要があります。 4週間後、初期用量は十分に許容されます。.
体重70 kgを超える子供および青年、および強力なCYP2D6阻害剤を投与された成人。.、パロキセチン、フルオキセチン、およびキニジン、STRATTERAは40 mg /日で開始し、症状が4週間後に改善できず、初期用量が十分に許容される場合にのみ、通常の目標用量である80 mg /日まで増やす必要があります。.
過敏症。
STRATTERAは、アトモキセチンまたは製品の他の成分に対して過敏であることが知られている患者には禁 ⁇ です。.
モノアミンオキシダーゼ阻害剤(MAOI)。
STRATTERAはMAOIと一緒に服用しないでください。, またはMAOIを中止してから2週間以内。 MAOIによる治療は、STRATTERAを中止してから2週間以内に開始すべきではありません。 W ith脳モノアミン濃度に影響を与える他の薬物。, 深刻な報告があります。, 時々致命的な反応。 (温熱を含む。, 硬直。, ミオクローヌス。, バイタルサインの急速な変動を伴う自律神経の不安定性。, せん妄や ⁇ 睡への極端な興奮を含む精神状態の変化。) MAOIと組み合わせて服用した場合。神経遮断薬悪性症候群に似た特徴が現れる症例もあった。. このような反応は、これらの薬物が同時にまたは近接して投与されたときに発生する可能性があります。.
狭い角緑内障。
臨床試験では、STRATTERAの使用は散 ⁇ のリスクの増加と関連していたため、狭角緑内障の患者にはその使用は推奨されません。.
⁇ 色細胞腫。
高血圧や頻脈性不整脈などの深刻な反応は、 ⁇ 色細胞腫またはSTRATTERAを投与された ⁇ 色細胞腫の病歴のある患者で報告されています。したがって、STRATTERAは、 ⁇ 色細胞腫または ⁇ 色細胞腫の病歴がある患者は服用しないでください。.
重度の心血管障害。
STRATTERAは、臨床的に重要となる可能性のある血圧や心拍数の増加を経験した場合に状態が悪化すると予想される重度の心臓または血管障害のある患者には使用しないでください。 (例えば。, 血圧が15〜20 mm Hg、心拍数が1分あたり20ビート。)..
警告。
の一部として含まれています。 「注意」。 セクション。
注意。
自殺の考え。
STRATTERAは、注意欠陥/多動性障害(ADHD)の子供と青年を対象とした短期研究における自殺念慮のリスクを高めました。. 短期的なプールされた分析。 (6〜18週間。) 小児および青年におけるSTRATTERAのプラセボ対照試験では、STRATTERAを投与された者の治療中の早い段階で自殺念慮のリスクが高いことが明らかになりました。合計12件の試験がありました。 (ADHDで11、遺尿で1。) 2200人以上の患者が関与しています。 (STRATTERAを投与されている1357人の患者とプラセボを投与されている851人の患者を含む。). STRATTERAを投与された患者の自殺念慮の平均リスクは0.4%(5/1357患者)でしたが、プラセボ治療を受けた患者ではありませんでした。. STRATTERAで治療された患者で発生した、これらの約2200人の患者の間で1件の自殺未遂がありました。 これらの試験では自殺は起こらなかった。. すべての反応は12歳以下の子供で発生しました。. すべての反応は治療の最初の月に発生しました。. 小児患者における自殺念慮のリスクが長期使用にまで及ぶかどうかは不明です。. ADHDまたは大うつ病性障害(MDD)のいずれかでSTRATTERAで治療された成人患者を対象とした同様の分析では、STRATTERAの使用に関連する自殺念慮または行動のリスクの増加は明らかになりませんでした。
STRATTERAで治療されているすべての小児患者は、特に薬物療法の最初の数か月の間、または用量の変化時に、臨床的悪化、自殺、および異常な行動変化について適切に監視し、注意深く観察する必要があります。.
STRATTERAでは、不安、興奮、パニック発作、不眠症、過敏症、敵意、攻撃性、衝動性、アカシジア(精神運動性落ち着きのなさ)、低 ⁇ 病、 ⁇ 病などの症状が報告されています。. そのような症状の出現と自殺衝動の出現との間の因果関係は確立されていませんが、そのような症状が新たな自殺の前兆となる可能性があるという懸念があります。. したがって、そのような症状の出現について、STRATTERAで治療されている患者を観察する必要があります。.
特にこれらの症状が重度または突然の発症である場合、または一部ではなかった場合、新興自殺の前兆となる可能性のある緊急の自殺または症状を経験している患者では、薬物療法の中止を含む治療レジメンの変更を検討する必要があります患者の症状。.
STRATTERAで治療されている小児患者の家族や介護者は、興奮の発生について患者を監視する必要性について警告を受ける必要があります。, 過敏症。, 行動の異常な変化。, 上記の他の症状。, 自殺の出現と同様に。, そして、そのような症状を医療提供者にすぐに報告する。. このような監視には、家族や介護者による毎日の観察を含める必要があります。.
重度の肝障害。
市販後の報告によると、STRATTERAは重度の肝障害を引き起こす可能性があります。. 約6000人の患者の臨床試験で肝障害の証拠は検出されませんでしたが、市販後の経験でのSTRATTERAの使用におそらくまたはおそらく関連していると考えられる臨床的に重大な肝障害のまれなケースがありました。. 肝移植に至った症例を含め、肝不全のまれな症例も報告されています。. 過少報告の可能性があるため、これらの反応の真の発生率を正確に推定することは不可能です。. 報告された肝障害は、アトモキセチンの開始から120日以内に大多数の症例で発生し、一部の患者は著しく上昇した肝酵素を示しました。 [> 20 X正常の上限。 (ULN。) ビリルビンレベルが大幅に上昇した黄 ⁇ 。 (> 2 X ULN。) その後、アトモキセチン中止時に回復します。. 1人の患者では、最大40 X ULNの肝酵素の上昇と最大12 X ULNのビリルビンによる黄 ⁇ によって現れた肝障害が再チャレンジ時に再発し、その後薬物中止時に回復し、STRATTERAが肝障害を引き起こした可能性が高いという証拠を提供しました。. このような反応は、治療を開始してから数か月後に発生する可能性がありますが、薬物が停止した後、検査室の異常が数週間悪化し続ける可能性があります。. 上記の患者は肝障害から回復し、肝移植を必要としませんでした。.
STRATTERAは、黄 ⁇ または検査室での肝障害の証拠がある患者では中止する必要があり、再開しないでください。. 肝酵素レベルを決定するための臨床検査は、肝機能障害の最初の症状または兆候に対して行う必要があります(例:.、そう ⁇ 、暗い尿、黄 ⁇ 、右上腹部の圧痛、または原因不明の「インフルエンザ様」の症状)。.
深刻な心血管イベント。
突然の死亡と既存の構造的心臓異常またはその他の深刻な心臓の問題。
子供と青年。
突然の死亡は、構造的心臓異常または他の深刻な心臓の問題を持つ子供および青年の通常の用量でのアトモキセチン治療に関連して報告されています。. いくつかの深刻な心臓の問題だけでも突然死のリスクの増加を伴いますが。, アトモキセチンは一般に、深刻な構造的心臓異常が知られている子供や青年には使用しないでください。, 心筋症。, 深刻な心臓のリズム異常。, または、アトモキセチンのノルアドレナリン作用に対する脆弱性が高まる可能性のある他の深刻な心臓の問題。.
大人。
突然の死。, ストローク。, 心筋 ⁇ 塞は、ADHDの通常の用量でアトモキセチンを服用している成人で報告されています。これらの成人の症例におけるアトモキセチンの役割も不明ですが。, 成人は子供よりも深刻な構造的心臓異常を起こす可能性が高くなります。, 心筋症。, 深刻な心臓のリズム異常。, 冠動脈疾患。, または他の深刻な心臓の問題。. 臨床的に重大な心臓異常のある成人を治療しないことを考慮する必要があります。.
アトモキセチンで治療されている患者の心血管状態の評価。
子供達。, 青年。, または、アトモキセチンによる治療が検討されている成人は、注意深い病歴があるはずです。 (突然死または心室性不整脈の家族歴の評価を含む。) 心臓病の存在を評価するための身体検査。, そして、発見がそのような疾患を示唆するならば、さらなる心臓評価を受けるべきです。 (例えば.、心電図および心エコー図)。. 運動性胸痛、原因不明の失神、またはアトモキセチン治療中に心臓病を示唆するその他の症状などの症状を発症した患者は、迅速な心臓評価を受ける必要があります。.
血圧と心拍数への影響。
高血圧、頻脈、心血管疾患または脳血管疾患の特定の患者など、血圧や心拍数の増加によって基礎疾患が悪化する可能性がある患者では、STRATTERAを注意して使用する必要があります。. 血圧や心拍数の臨床的に重要な増加を経験した場合に状態が悪化すると予想される重度の心臓または血管障害のある患者には使用しないでください。. パルスと血圧は、STRATTERAの増量後のベースラインで、そして臨床的に重要な増加の可能性を検出するために治療中に定期的に測定する必要があります。.
次の表は、増加している患者の割合に関する短期のプラセボ対照臨床試験データを示しています。拡張期血圧≥15 mm Hg;収縮期血圧≥20 mm Hg;小児および成人の両方の集団における20 bpm以上の心拍数(表1を参照)。.
表1。a
小児急性プラセボ対照。 | 大人の急性プラセボ対照。 | |||||||
最大。b | エンドポイント。 | 最大。b | エンドポイント。 | |||||
アトモキセチン。 | プラセボ。 | アトモキセチン。 | プラセボ。 | アトモキセチン。 | プラセボ。 | アトモキセチン。 | プラセボ。 | |
% | % | % | % | % | % | % | % | |
DBP。 (≥15mm Hg)。 |
21.5。 | 14.1。 | 9.3。 | 4.8。 | 12.6。 | 8.7。 | 4.8。 | 3.5。 |
SBP。 (≥20mm Hg)。 |
12.5。 | 8.7。 | 4.9。 | 3.3。 | 12.4。 | 7.8。 | 4.2。 | 3.2。 |
人事。 (≥20bpm)。 |
23.4。 | 11.5。 | 12.2。 | 3.8。 | 22.4。 | 8.3。 | 10.2。 | 2.0。 |
a 略語:bpm =毎分ビート。 DBP =拡張期血圧; HR =心拍数; mm Hg =ミリメートル水銀; SBP =収縮期血圧。. b 臨床試験中に一度に ⁇ 値を満たす患者の割合。. |
小児患者を対象としたプラセボ対照登録研究では、頻脈は、プラセボ患者の0%(0/934)と比較して、これらのSTRATTERA患者の0.3%(5/1597)の有害事象として識別されました。. 広範な代謝者(EM)患者の平均心拍数の増加は5.0ビート/分であり、代謝者(PM)患者の低さでした。 9.4ビート/分。.
EM / PMステータスが利用可能な成人の臨床試験では、PM患者の平均心拍数の増加がありました。 EM患者よりも有意に高い(11ビート/分対7.5ビート/分)。. 心拍数の影響があるかもしれません。 一部のPM患者では臨床的に重要です。.
成人患者を対象としたプラセボ対照登録試験では、頻脈は、プラセボ患者の0.5%(2/402)と比較して、STRATTERA患者の1.5%(8/540)の有害事象として特定されました。.
EM / PMステータスが利用可能であった成人の臨床試験。, PM患者の拡張期血圧のベースラインからの平均変化は、EM患者よりも高かった。 (4.21対2.13 mm Hg。) 収縮期血圧のベースラインからの平均変化もそうでした。 (PM:2.75対EM:2.40 mm Hg。). 一部のPM患者では、血圧の影響が臨床的に重要になる可能性があります。.
起立性低血圧と失神は、STRATTERAを服用している患者で報告されています。小児および青年期の登録研究では、STRATTERA治療を受けた患者の0.2%(12/5596)が起立性低血圧を経験し、0.8%(46/5596)が失神を経験しました。. 短期の小児および青年期の登録研究では、STRATTERA治療患者の1.8%(6/340)が起立性低血圧を経験したのに対し、プラセボ治療患者の0.5%(1/207)が経験しました。. 短期の子供および思春期のプラセボ対照ADHD登録試験では失神は報告されませんでした。. STRATTERAは、患者に低血圧の素因となる可能性のある状態、または突然の心拍数や血圧の変化に関連する状態では注意して使用する必要があります。.
新しい精神病または ⁇ 病の症状の出現。
治療は、精神病または ⁇ 病の症状、例えば.、幻覚、妄想的思考、または精神疾患または ⁇ 病の既往歴のない子供および青年の ⁇ 病は、通常の用量でのアトモキセチンによって引き起こされる可能性があります。. そのような症状が発生した場合は、アトモキセチンの考えられる原因を考慮に入れ、治療の中止を検討する必要があります。. 複数の短期プラセボ対照試験のプールされた分析では、そのような症状は、アトモキセチン治療患者の約0.2%(1939年の反応が通常の用量で数週間アトモキセチンに曝露された患者4人)で発生しました。プラセボ治療患者1056人。.
双極性障害の患者のスクリーニング。
一般に、双極性障害のリスクがある患者に混合/ ⁇ 病エピソードが誘発される可能性があるため、併存双極性障害の患者のADHDの治療には特に注意が必要です。. 上記の症状のいずれかがそのような変換を表すかどうかは不明です。. ただし、STRATTERAによる治療を開始する前に、併存うつ病症状のある患者を適切にスクリーニングして、双極性障害のリスクがあるかどうかを判断する必要があります。そのようなスクリーニングには、自殺、双極性障害、うつ病の家族歴を含む詳細な精神医学的歴史が含まれるべきです。.
攻撃的な行動または敵意。
ADHDの治療を開始する患者は、攻撃的な行動や敵意の出現または悪化を監視する必要があります。. 攻撃的な行動や敵意は、ADHDの子供や青年でしばしば観察されます。小児の短期対照臨床試験。, 21/1308。 (1.6%。) アトモキセチン患者の対9/806。 (1.1%。) プラセボ治療を受けた患者の自発的に報告された治療は、敵意に関連した有害事象を報告しました。 (全体的なリスク比は1.33です。 [95%C.I. 0.67-2.64 –統計的に有意ではありません。]. 成人のプラセボ対照臨床試験では、6/1697(0.35%)のアトモキセチン患者と4/1560(0.26%)のプラセボ治療患者が自発的に治療を報告した緊急敵意関連の有害事象(全体のリスク比1.38 [95%CI 0.39-4.88)–統計的に有意ではない. これは、STRATTERAが攻撃的な行動または敵意を引き起こす決定的な証拠ではありませんが、これらの行動は、プラセボと比較して、STRATTERAで治療された子供、青年、および成人の間の臨床試験でより頻繁に観察されました。.
アレルギーイベント。
まれですが、アナフィラキシー反応、血管神経性浮腫、じんま疹、発疹などのアレルギー反応が、STRATTERAを服用している患者で報告されています。
⁇ からの尿流出への影響。
成人のADHD対照試験では、アトモキセチン被験者の間でプラセボ被験者(0%、0/402; 0.5%)と比較して、尿閉率(1.7%、9/540)および尿 ⁇ 率(5.6%、30/540)が増加しました。 、それぞれ2/402)。. 2人の成人アトモキセチン被験者とプラセボ被験者は、尿閉のために対照臨床試験を中止しませんでした。. 尿閉または尿 ⁇ の苦情は、アトモキセチンに潜在的に関連していると見なされるべきです。.
持続勃起症。
持続勃起症のまれな市販後のケース。, 痛みを伴う痛みのない陰茎の勃起として4時間以上続くと定義されています。, STRATTERAで治療された小児および成人患者について報告されています。フォローアップ情報が利用可能な場合に勃起が解消されました。, STRATTERAの中止後の一部。持続勃起症の疑いがある場合は、迅速な医療が必要です。.
成長への影響。
成長に対するSTRATTERAの長期的な影響に関するデータは、オープンラベルの研究から得られ、体重と身長の変化は、規範的な人口データと比較されます。. 一般に、STRATTERAで治療された小児患者の体重と身長の増加は、治療の最初の9〜12か月の規範的な集団データによって予測されたものよりも遅れています。. その後、体重増加が回復し、約3年間の治療で、STRATTERAで治療された患者は平均で17.9 kg増加し、ベースラインデータで予測されたよりも0.5 kg多くなっています。. 約12か月後、身長の上昇は安定し、3年間で、STRATTERAで治療された患者は平均で19.4 cm上昇し、ベースラインデータで予測されたよりも0.4 cm低くなりました(下の図1を参照)。.
図1:3年間のSTRATTERA治療を受けた患者の平均体重と身長パーセンタイル。
この成長パターンは、治療開始時の思春期の状態に関係なく、一般的に類似していた。. 治療開始時に思春期前であった患者(8歳以下の女の子、9歳以下の男の子)は、3年後に予測されたよりも平均2.1 kg、1.2 cm少なくなりました。. 思春期(8歳から13歳以下の女の子、9歳から14歳以下の男の子)または思春期後期(13歳以上の女の子、14歳以上の男の子)の患者は、平均体重と身長の上昇が近いか、それを超えていました。 3年間の治療後に予測されたもの。.
成長は、広範囲と貧弱な代謝者(EM、PM)の両方で同様のパターンに従いました。. 少なくとも2年間処理されたPMは平均2.4 kg、予測よりも1.1 cm低くなり、EMは平均0.2 kg、0.4 cmも予測よりも低くなりました。.
短期対照研究(最大9週間)では、STRATTERA治療を受けた患者は平均0.4 kgを失い、平均0.9 cmを獲得しました。これに対し、プラセボ治療を受けた患者では1.5 kgと1.1 cmの増加です。. 固定用量対照試験では、患者の1.3%、7.1%、19.3%、および29.1%がプラセボで体重の少なくとも3.5%、0.5、1.2、および1.8 mg / kg /日の用量群を失いました。.
STRATTERAによる治療中は成長を監視する必要があります。
実験室試験。
定期的な臨床検査は必要ありません。.
CYP2D6代謝。
CYP2D6の代謝不良者(PM)は、広範囲の代謝者(EM)と比較して、STRATTERAの所定の用量に対してAUCが10倍高く、ピーク濃度が5倍高くなっています。. 白人人口の約7%がPMです。. CYP2D6 PMを特定するために、臨床検査を利用できます。. PMの血中濃度は、CYP2D6の強力な阻害剤を服用することで得られるものと同様です。. PMの血中濃度が高いほど、STRATTERAのいくつかの悪影響の発生率が高くなります。
強力なCYP2D6阻害剤の併用またはCYP2D6 PMであることが知られている患者での使用。
アトモキセチンは、主にCYP2D6経路によって4-ヒドロキシアトモキセチンに代謝されます。. 強力なCYP2D6阻害剤と同時投与する場合、STRATTERAの投与量調整が必要になる場合があります(例:.、パロキセチン、フルオキセチン、およびキニジン)またはCYP2D6 PMに投与した場合。..
患者カウンセリング情報。
FDA承認を参照してください。 患者情報。.
一般情報。
医師は、STRATTERAによる治療を開始する前に投薬ガイドを読み、処方箋が更新されるたびに再度読むように患者に指示する必要があります。.
処方者または他の医療専門家は、STRATTERAによる治療に関連する利点とリスクについて患者、その家族、および介護者に通知し、適切な使用法について助言する必要があります。. 処方者または医療専門家は、患者、その家族、および介護者に投薬ガイドを読むように指示し、その内容を理解するのを助ける必要があります。. 患者には、投薬ガイドの内容について話し合い、質問への回答を得る機会を与える必要があります。.
患者は以下の問題について助言されるべきであり、STRATTERAを服用している間にこれらが発生した場合は処方者に警告するよう求められるべきです。
自殺リスク。
患者。, 彼らの家族。, そして彼らの介護者は不安の出現に警戒するように奨励されるべきです。, 興奮。, パニック発作。, 不眠症。, 過敏症。, 敵意。, 攻撃性。, 衝動性。, akathisia。 (精神運動落ち着きのなさ。) 軽 ⁇ 。, マニア。, 動作の他の異常な変化。, うつ病。, そして自殺念慮。, 特にSTRATTERA治療中および用量を調整するときの早い段階。. 変化が突然になる可能性があるため、患者の家族や介護者は、そのような症状の発生を日常的に観察するようにアドバイスされるべきです。. このような症状は、特に重症で、突然発症した場合、または患者の症状の一部ではなかった場合は、患者の処方者または医療専門家に報告する必要があります。. このような症状は、自殺念慮や行動のリスクの増加に関連している可能性があり、非常に綿密なモニタリングの必要性と、場合によっては薬の変化を示しています。.
重度の肝障害。
STRATTERAを開始した患者は、重度の肝障害が発生する可能性があることに注意してください。. ⁇ 、暗い尿、黄 ⁇ 、右上腹部の圧痛、または原因不明の「インフルエンザ様」の症状が発生した場合は、すぐに医師に連絡するように患者に指示する必要があります。.
攻撃性または敵意。
攻撃性や敵意の増加に気づいたら、できるだけ早く医師に連絡するように患者に指示する必要があります。.
持続勃起症。
持続勃起症のまれな市販後のケース。, 痛みを伴う痛みのない陰茎の勃起として4時間以上続くと定義されています。, STRATTERAで治療された小児および成人患者について報告されています。 STRATTERAを服用している小児患者およびSTRATTERAを服用している成人患者の両親または保護者は、持続勃起症には迅速な医療が必要であることを指示する必要があります。.
眼刺激性。
STRATTERAは眼の刺激物です。. STRATTERAカプセルは開封を意図していません。. カプセルの内容物が目に入った場合は、患部の目をすぐに水で洗い流し、医師の診察を受けてください。. 手と汚染の可能性のある表面は、できるだけ早く洗浄する必要があります。.
薬物間相互作用。
処方薬や市販薬、栄養補助食品、またはハーブ療法を服用している、または服用する予定がある場合は、医師に相談するように患者に指示する必要があります。.
妊娠。
患者は、授乳中、妊娠中、またはSTRATTERAを服用している間に妊娠することを考えている場合は、医師に相談するように指示されるべきです。
食物。
患者は、食事の有無にかかわらず、STRATTERAを服用することがあります。.
服用し忘れた。
患者が服用し忘れた場合は、できるだけ早く服用するように指示する必要がありますが、24時間以内に処方された1日の総量STRATTERAを超えて服用しないでください。.
精神運動パフォーマンスとの干渉。
患者は、パフォーマンスがアトモキセチンの影響を受けないことが合理的に確実になるまで、車を運転するとき、または危険な機械を操作するときに注意を使用するように指示されるべきです。.
非臨床毒性学。
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
発がん。
アトモキセチンHClは、それぞれ47および458 mg / kg /日までの時間加重平均用量で2年間食事中に投与された場合、ラットおよびマウスで発がん性がありませんでした。. ラットで使用される最高用量は、mg / mで、子供と成人の最大ヒト用量のそれぞれ約8倍と5倍です。2 基礎。. ラットのこの用量でのアトモキセチンの血漿レベル(AUC)は、最大ヒト用量を受けているヒトの血漿中濃度(1.8倍(広範囲の代謝者)または0.2倍(代謝者の不足)と推定されています。. マウスで使用される最高用量は、mg / mで、子供と成人の最大ヒト用量のそれぞれ約39と26倍です。2 基礎。.
変異誘発。
アトモキセチンHClは、一連の遺伝毒性試験で陰性であり、これには逆点突然変異アッセイ(エイムス試験)、 in vitro。 マウスリンパ腫アッセイ、チャイニーズハムスター卵巣細胞における染色体異常試験、ラット肝細胞における予定外のDNA合成試験、および in vivo。 マウスの小核試験。. しかし、ジプロクロモソームを含むチャイニーズハムスター卵巣細胞の割合はわずかに増加し、内挿管(数値収差)を示唆しています。.
代謝物N-デスメチルアトモキセチンHClは、Amesテスト、マウスリンパ腫アッセイ、および予定外のDNA合成テストで陰性でした。.
不妊の障害。
アトモキセチンHClは、57 mg / kg /日までの用量で食事中に投与した場合、ラットの生殖能力を損なうことはありませんでした。これは、mg / mでの最大ヒト用量の約6倍です。2 基礎。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
妊娠カテゴリーC
妊娠中のウサギは、器官形成の期間中、強制経口投与により最大100 mg / kg /日のアトモキセチンで治療されました。. この用量では、3つの研究のうち1つで、生きている胎児の減少と早期吸収の増加が観察されました。. ⁇ 動脈の非定型起源の発生率のわずかな増加と鎖骨下動脈の欠如が観察されました。. これらの所見は、わずかな母体毒性を引き起こす用量で観察された。. これらの所見の無影響量は30 mg / kg /日でした。. 100 mg / kgの用量は、mg / mでの最大ヒト用量の約23倍です。2 基礎;ウサギのこの用量でのアトモキセチンの血漿中濃度(AUC)は、最大ヒト用量を受けているヒトの血漿中濃度が3.3倍(広範囲の代謝者)または0.4倍(代謝者の不足)と推定されています。.
ネズミは最大約50 mg / kg /日のアトモキセチンで治療されました(mg / mでの最大ヒト用量の約6倍)。2 基礎)器官形成と授乳の期間を交配する前の2週間(女性)または10週間(男性)の食事。. 2つの研究のうち1つでは、子犬の体重と子犬の生存率の低下が観察されました。. 子犬の生存率の低下も25 mg / kgで見られました(ただし13 mg / kgではありませんでした)。. 2週間から食事中にラットがアトモキセチンで治療された研究で。 (女性。) または10週間。 (男性。) 器官形成の期間中交配前。, 胎児の体重の減少。 (女性のみ。) そして、胎児の脊椎 ⁇ の不完全な骨化の発生率の増加が40 mg / kg /日で観察されました。 (mg / mでの最大ヒト用量の約5倍。2 基礎)が20 mg / kg /日ではありません。.
妊娠中のラットが最大150 mg / kg /日(mg / mでの最大ヒト用量の約17倍)で治療された場合、胎児への悪影響は見られませんでした。2 基礎)器官形成の期間中の強制経口投与による。. 妊婦を対象とした適切で管理された研究は行われていません。. 潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化しない限り、STRATTERAは妊娠中に使用されるべきではありません。.
労働と配達。
ラットの分 ⁇ はアトモキセチンの影響を受けませんでした。. 人間の労働と出産に対するSTRATTERAの影響は不明です。.
授乳中の母親。
アトモキセチンおよび/またはその代謝産物はラットの乳 ⁇ 中に排 ⁇ された。. アトモキセチンが母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. STRATTERAを授乳中の女性に投与する場合は注意が必要です。.
小児用。
子供または青年でのSTRATTERAの使用を検討している人は、潜在的なリスクと臨床的ニーズのバランスをとる必要があります。. 小児および青年におけるアトモキセチンの薬物動態は、成人の薬物動態と同様です。. 6歳未満の小児患者におけるSTRATTERAの安全性、有効性、および薬物動態は評価されていません。.
若いラットで研究が行われ、成長および神経行動および性的発達に対するアトモキセチンの効果を評価しました。. ネズミは、1、10、または50 mg / kg /日(それぞれ約0.2、2、および8倍、mg / mでの最大ヒト用量)で治療されました。2 出産後初期(10日目)から成人までの強制経口投与によるアトモキセチンの基礎)。. ⁇ の開存の開始のわずかな遅延。 (すべての用量。) 包皮分離。 (10および50 mg / kg。) 精巣上体の体重と精子数のわずかな減少。 (10および50 mg / kg。) 黄体のわずかな減少。 (50 mg / kg。) 見られました。, しかし、生殖能力や生殖能力への影響はありませんでした。. 切歯の発疹の発症のわずかな遅延が50 mg / kgで見られました。. 運動活動のわずかな増加は、15日目(10および50 mg / kgの男性と50 mg / kgの女性と)と30日目(50 mg / kgの女性)に見られましたが、60日目は見られませんでした。. 学習と記憶テストへの影響はありませんでした。. これらの発見が人間に与える重要性は不明です。.
老人用。
老人患者におけるSTRATTERAの安全性、有効性、薬物動態は評価されていません。.
肝不全。
アトモキセチン曝露(AUC)は、中等度(Child-Pugh Class B)(2倍の増加)および重度(Child-Pugh Class C)(4倍の増加)肝不全のEM被験者で、正常な被験者と比較して増加します。. 投与量の調整は、中等度または重度の肝不全の患者に推奨されます。.
腎不全。
末期腎疾患のあるEM被験者は、健康な被験者よりもアトモキセチンへの全身曝露が高かった(約65%増加)が、mg / kg用量で曝露を補正しても差はなかった。. したがって、STRATTERAは、正常な投与計画を使用して、末期腎疾患または腎不全の程度が低いADHD患者に投与できます。.
性別。
性別はアトモキセチンの性質に影響を与えませんでした。.
民族的起源。
民族的起源はアトモキセチンの性質に影響を与えませんでした(ただし、PMは白人でより一般的です)。.
付随する病気の患者。
ADHDおよび併存するトゥレット障害のある患者のチック。
アトモキセチンは、0.5〜1.5 mg / kg /日の柔軟な用量範囲で投与されます。 (1.3 mg / kg /日の平均用量。) プラセボは148人の無作為化小児科で比較されました。 (717歳。) 18週間でADHDおよび併存疾患をDSM-IV診断した被験者。, 二重盲検。, 多数を占めるプラセボ対照試験。 (80%。) トゥレットの障害でこの裁判に登録しました。 (トゥレットの障害:116人の被験者。; 慢性運動障害:29人の被験者。). 非劣性分析により、イェール大学の全チック重症度スケールトータルスコア(YGTSS)によって決定されたように、STRATTERAはこれらの患者のチックを悪化させなかったことが明らかになりました。. 急性治療段階に入った148人の患者のうち、103人(69.6%)の患者が研究を中止しました。. アトモキセチン(76人中38人、50.0%)とプラセボ(72人中45人、62.5%)の両方の治療グループで中止された主な理由は、ほとんどの患者が12週目に中止した場合の有効性の欠如として確認されました。. これは、CGI-S≥4の患者が「臨床非応答者」の基準を満たし(CGI-Sは同じままであるか、研究ベースラインから増加した)、オープンラベル拡張研究に参加する資格がある最初の訪問でした。アトモキセチン。. ティックスの市販後報告があります。.
ADHDおよび併存不安障害のある患者の不安。
市販後の2つの二重盲検プラセボ対照試験で、ADHDおよび併存不安障害の患者をSTRATTERAで治療しても不安は悪化しないことが実証されています。.
12週間の二重盲検プラセボ対照試験では、ADHDのDSM-IV基準を満たし、分離不安障害、全身性不安障害または社会恐怖症の不安障害の少なくとも1つを満たした8〜17歳の176人の患者が無作為化されました。. 2週間の二重盲検プラセボ導入後、STRATTERAは0.8 mg / kg /日で開始され、目標用量1.2 mg / kg /日(中央用量1.30 mg / kg /日+/-0.29 mg / kg /日)。. STRATTERAは、小児不安評価 ⁇ 度(PARS)によって決定されるように、これらの患者の不安を悪化させませんでした。. 二重盲検プラセボリードインを完了した158人の患者のうち、26人(16%)の患者が研究を中止しました。.
別の16週間の二重盲検プラセボ対照試験では、成人のADHDと社会不安障害(23%が全般性不安障害もあった)のDSM-IV基準を満たした18〜65歳の患者442人が無作為化されました。. 2週間の二重盲検プラセボ導入後、STRATTERAは40 mg /日で開始され、最大用量は100 mg /日でした(平均1日用量83 mg /日+/- 19.5 mg /日)。. STRATTERAは、リーボウィッツ社会不安 ⁇ 度(LSAS)によって決定されたこれらの患者の不安を悪化させませんでした。. 二重盲検プラセボリードインを完了した413人の患者のうち、149人(36.1%)の患者が研究を中止しました。. 不安の市販後報告があります。.
SIDE EFFECTS
Clinical Trials Experience
STRATTERA was administered to 5382 children or adolescent patients with ADHD and 1007 adults with ADHD in clinical studies. During the ADHD clinical trials, 1625 children and adolescent patients were treated for longer than 1 year and 2529 children and adolescent patients were treated for over 6 months.
Because clinical trials are conducted under widely varying conditions, adverse reaction rates observed in the clinical trials of a drug cannot be directly compared to rates in the clinical trials of another drug and may not reflect the rates observed in practice.
Child And Adolescent Clinical Trials
Reasons For Discontinuation Of Treatment Due To Adverse Reactions In Child And Adolescent Clinical Trials
In acute child and adolescent placebo-controlled trials, 3.0% (48/1613) of atomoxetine subjects and 1.4% (13/945) placebo subjects discontinued for adverse reactions. For all studies, (including open-label and long-term studies), 6.3% of extensive metabolizer (EM) patients and 11.2% of poor metabolizer (PM) patients discontinued because of an adverse reaction. Among STRATTERA-treated patients, irritability (0.3%, N=5); somnolence (0.3%, N=5); aggression (0.2%, N=4); nausea (0.2%, N=4); vomiting (0.2%, N=4); abdominal pain (0.2%, N=4); constipation (0.1%, N=2); fatigue (0.1%, N=2); feeling abnormal (0.1%, N=2); and headache (0.1%, N=2) were the reasons for discontinuation reported by more than 1 patient.
Seizures
STRATTERA has not been systematically evaluated in pediatric patients with seizure disorder as these patients were excluded from clinical studies during the product’s premarket testing. In the clinical development program, seizures were reported in 0.2% (12/5073) of children whose average age was 10 years (range 6 to 16 years). In these clinical trials, the seizure risk among poor metabolizers was 0.3% (1/293) compared to 0.2% (11/4741) for extensive metabolizers.
Commonly Observed Adverse Reactions In Acute Child And Adolescent, Placebo-Controlled Trials
Commonly observed adverse reactions associated with the use of STRATTERA (incidence of 2% or greater) and not observed at an equivalent incidence among placebo-treated patients (STRATTERA incidence greater than placebo) are listed in Table 2. Results were similar in the BID and the QD trial except as shown in Table 3, which shows both BID and QD results for selected adverse reactions based on statistically significant Breslow-Day tests. The most commonly observed adverse reactions in patients treated with STRATTERA (incidence of 5% or greater and at least twice the incidence in placebo patients, for either BID or QD dosing) were: nausea, vomiting, fatigue, decreased appetite, abdominal pain, and somnolence (see Tables 2 and 3).
Additional data from ADHD clinical trials (controlled and uncontrolled) has shown that approximately 5 to 10% of pediatric patients experienced potentially clinically important changes in heart rate (≥20 beats per min) or blood pressure (≥15 to 20 mm Hg).
Table 2: Common Treatment–Emergent Adverse Reactions Associated with the Use of STRATTERA in Acute (up to 18 weeks) Child and Adolescent Trials
Adverse Reactiona | Percentage of Patients Reporting Reaction | |
System Organ Class/ Adverse Reaction | STRATTERA (N=1597) |
Placebo (N=934) |
Gastrointestinal Disorders | ||
Abdominal painb | 18 | 10 |
Vomiting | 11 | 6 |
Nausea | 10 | 5 |
General Disorders and Administration Site Conditions | ||
Fatigue | 8 | 3 |
Irritability | 6 | 3 |
Therapeutic response unexpected | 2 | 1 |
Investigations | ||
Weight decreased | 3 | 0 |
Metabolism and Nutritional Disorders | ||
Decreased appetite | 16 | 4 |
Anorexia | 3 | 1 |
Nervous System Disorders | ||
Headache | 19 | 15 |
Somnolencec | 11 | 4 |
Dizziness | 5 | 2 |
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders | ||
Rash | 2 | 1 |
a Reactions reported by at least 2% of patients treated with atomoxetine, and greater than placebo. The following reactions did not meet this criterion but were reported by more atomoxetine-treated patients than placebo-treated patients and are possibly related to atomoxetine treatment: blood pressure increased, early morning awakening (terminal insomnia), flushing, mydriasis, sinus tachycardia, asthenia, palpitations, mood swings, constipation, and dyspepsia. The following reactions were reported by at least 2% of patients treated with atomoxetine, and equal to or less than placebo: pharyngolaryngeal pain, insomnia (insomnia includes the terms, insomnia, initial insomnia, middle insomnia). The following reaction did not meet this criterion but shows a statistically significant dose relationship: pruritus. b Abdominal pain includes the terms: abdominal pain upper, abdominal pain, stomach discomfort, abdominal discomfort, epigastric discomfort. c Somnolence includes the terms: sedation, somnolence. |
Table 3: Common Treatment-Emergent Adverse Reactions Associated with the Use of STRATTERA in Acute (up to 18 weeks) Child and Adolescent Trials
Adverse Reaction | Percentage of Patients Reporting Reaction from BID Trials | Percentage of Patients Reporting Reaction from QD Trials | ||
STRATTERA (N=715) |
Placebo (N=434) |
STRATTERA (N=882) |
Placebo (N=500) |
|
Gastrointestinal Disorders | ||||
Abdominal paina | 17 | 13 | 18 | 7 |
Vomiting | 11 | 8 | 11 | 4 |
Nausea | 7 | 6 | 13 | 4 |
Constipationb | 2 | 1 | 1 | 0 |
General Disorders | ||||
Fatigue | 6 | 4 | 9 | 2 |
Psychiatric Disorders | ||||
Mood swingsc | 2 | 0 | 1 | 1 |
a Abdominal pain includes the terms: abdominal pain upper, abdominal pain, stomach discomfort, abdominal discomfort, epigastric
discomfort. b Constipation didn’t meet the statistical significance on Breslow-Day test but is included in the table because of pharmacologic plausibility. c Mood swings didn’t meet the statistical significance on Breslow-Day test at 0.05 level but p-value was <0.1 (trend). |
The following adverse reactions occurred in at least 2% of child and adolescent CYP2D6 PM patients and were statistically significantly more frequent in PM patients compared with CYP2D6 EM patients: insomnia (11% of PMs, 6% of EMs); weight decreased (7% of PMs, 4% of EMs); constipation (7% of PMs, 4% of EMs); depression1 (7% of PMs, 4% of EMs); tremor (5% of PMs, 1% of EMs); excoriation (4% of PMs, 2% of EMs); middle insomnia (3% of PMs, 1% of EMs); conjunctivitis (3% of PMs, 1% of EMs); syncope (3% of PMs, 1% of EMs); early morning awakening (2% of PMs, 1% of EMs); mydriasis (2% of PMs, 1% of EMs); sedation (4% of PMs, 2% of EMs).
1Depression includes the following terms: depression, major depression, depressive symptoms, depressed mood, dysphoria.
Adult Clinical Trials
Reasons For Discontinuation Of Treatment Due To Adverse Reactions In Acute Adult Placebo-Controlled Trials
In the acute adult placebo-controlled trials, 11.3% (61/541) atomoxetine subjects and 3.0% (12/405) placebo subjects discontinued for adverse reactions. Among STRATTERA-treated patients, insomnia (0.9%, N=5); nausea (0.9%, N=5); chest pain (0.6%, N=3); fatigue (0.6%, N=3); anxiety (0.4%, N=2); erectile dysfunction (0.4%, N=2); mood swings (0.4%, N=2); nervousness (0.4%, N=2); palpitations (0.4%, N=2); and urinary retention (0.4%, N=2) were the reasons for discontinuation reported by more than 1 patient.
Seizures
STRATTERA has not been systematically evaluated in adult patients with a seizure disorder as these patients were excluded from clinical studies during the product’s premarket testing. In the clinical development program, seizures were reported on 0.1% (1/748) of adult patients. In these clinical trials, no poor metabolizers (0/43) reported seizures compared to 0.1% (1/705) for extensive metabolizers.
Commonly Observed Adverse Reactions In Acute Adult Placebo-Controlled Trials
Commonly observed adverse reactions associated with the use of STRATTERA (incidence of 2% or greater) and not observed at an equivalent incidence among placebo-treated patients (STRATTERA incidence greater than placebo) are listed in Table 4. The most commonly observed adverse reactions in patients treated with STRATTERA (incidence of 5% or greater and at least twice the incidence in placebo patients) were: constipation, dry mouth, nausea, decreased appetite, dizziness, erectile dysfunction, and urinary hesitation (see Table 4). Additional data from ADHD clinical trials (controlled and uncontrolled) has shown that approximately 5 to 10% of adult patients experienced potentially clinically important changes in heart rate (≥20 beats per min) or blood pressure (≥15 to 20 mm Hg).
Table 4: Common Treatment-Emergent Adverse Reactions Associated with the Use of
STRATTERA in Acute (up to 25 weeks) Adult Trials
Adverse Reactiona | Percentage of Patients Reporting Reaction | |
System Organ Class/ Adverse Reaction | STRATTERA (N=1697) |
Placebo (N=1560) |
Cardiac Disorders | ||
Palpitations | 3 | 1 |
Gastrointestinal Disorders | ||
Dry mouth | 20 | 5 |
Nausea | 26 | 6 |
Constipation | 8 | 3 |
Abdominal painb | 7 | 4 |
Dyspepsia | 4 | 2 |
Vomiting | 4 | 2 |
General Disorders and Administration Site Conditions | ||
Fatigue | 10 | 6 |
Chills | 3 | 0 |
Feeling jittery | 2 | 1 |
Irritability | 5 | 3 |
Thirst | 2 | 1 |
Investigations | ||
Weight decreased | 2 | 1 |
Metabolism and Nutritional Disorders | ||
Decreased appetite | 16 | 3 |
Nervous System Disorders | ||
Dizziness | 8 | 3 |
Somnolencec | 8 | 5 |
Paraesthesia | 3 | 0 |
Psychiatric Disorders | ||
Abnormal dreams | 4 | 3 |
Insomniad | 15 | 8 |
Libido decreased | 3 | 1 |
Sleep disorder | 3 | 1 |
Renal and Urinary Disorders | ||
Urinary hesitatione | 6 | 1 |
Dysuria | 2 | 0 |
Reproductive System and Breast Disorders | ||
Erectile dysfunctionf | 8 | 1 |
Dysmenorrheag | 3 | 2 |
Ejaculation delayedf and/or ejaculation disorderf | 4 | 1 |
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders | ||
Hyperhidrosis | 4 | 1 |
Vascular Disorders | ||
Hot flush | 3 | 0 |
a Reactions reported by at least 2% of patients treated with atomoxetine, and greater than placebo. The following reactions did not meet this criterion but were reported by more atomoxetine-treated patients than placebo-treated patients and are possibly related to atomoxetine treatment: peripheral coldness, tachycardia, prostatitis, testicular pain, orgasm abnormal, flatulence, asthenia, feeling cold, muscle spasm, dysgeusia, agitation, restlessness, micturition urgency, pollakiuria, pruritus, urticaria, flushing, tremor, menstruation irregular, rash, and urinary retention. The following reactions were reported by at least 2% of patients treated with atomoxetine, and equal to or less than placebo: anxiety, diarrhea, back pain, headache, and oropharyngeal pain. bAbdominal pain includes the terms: abdominal pain upper, abdominal pain, stomach discomfort, abdominal discomfort,epigastric discomfort. cSomnolence includes the terms: sedation, somnolence. d Insomnia includes the terms: insomnia, initial insomnia, middle insomnia, and terminal insomnia. eUrinary hesitation includes the terms: urinary hesitation, urine flow decreased. fBased on total number of males (STRATTERA, N=943; placebo, N=869). gBased on total number of females (STRATTERA, N=754; placebo, N=691). |
The following adverse events occurred in at least 2% of adult CYP2D6 poor metaboliser (PM) patients and were statistically significantly more frequent in PM patients compared to CYP2D6 extensive metaboliser (EM) patients: vision blurred (4% of PMs, 1% of EMs); dry mouth (35% of PMs, 17% of EMs); constipation (11% of PMs, 7% of EMs); feeling jittery (5% of PMs, 2% of EMs); decreased appetite (23% of PMs, 15% of EMs); tremor (5% of PMs, 1% of EMs); insomnia (19% of PMs, 11% of EMs); sleep disorder (7% of PMs, 3% of EMs); middle insomnia (5% of PMs, 3% of EMs); terminal insomnia (3% of PMs, 1% of EMs); urinary retention (6% of PMs, 1% of EMs); erectile dysfunction (21% of PMs, 9% of EMs); ejaculation disorder (6% of PMs, 2% of EMs); hyperhidrosis (15% of PMs, 7% of EMs); peripheral coldness (3% of PMs, 1% of EMs).
Male And Female Sexual Dysfunction
Atomoxetine appears to impair sexual function in some patients. Changes in sexual desire, sexual performance, and sexual satisfaction are not well assessed in most clinical trials because they need special attention and because patients and physicians may be reluctant to discuss them. Accordingly, estimates of the incidence of untoward sexual experience and performance cited in product labeling are likely to underestimate the actual incidence. Table 4 above displays the incidence of sexual side effects reported by at least 2% of adult patients taking STRATTERA in placebo-controlled trials.
There are no adequate and well-controlled studies examining sexual dysfunction with STRATTERA treatment. While it is difficult to know the precise risk of sexual dysfunction associated with the use of STRATTERA, physicians should routinely inquire about such possible side effects.
Postmarketing Spontaneous Reports
The following adverse reactions have been identified during post approval use of STRATTERA. Unless otherwise specified, these adverse reactions have occurred in adults and children and adolescents. Because these reactions are reported voluntarily from a population of uncertain size, it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drug exposure.
Cardiovascular system - QT prolongation, syncope.
Peripheral vascular effects - Raynaud’s phenomenon.
General disorders and administration site conditions - Lethargy.
Musculoskeletal system - Rhabdomyolysis.
Nervous system disorders - Hypoaesthesia; paraesthesia in children and adolescents; sensory disturbances; tics.
Psychiatric disorders - Depression and depressed mood; anxiety, libido changes.
Seizures - Seizures have been reported in the postmarketing period. The postmarketing seizure cases include patients with pre-existing seizure disorders and those with identified risk factors for seizures, as well as patients with neither a history of nor identified risk factors for seizures. The exact relationship between STRATTERA and seizures is difficult to evaluate due to uncertainty about the background risk of seizures in ADHD patients.
Skin and subcutaneous tissue disorders - Alopecia, hyperhidrosis.
Urogenital system - Male pelvic pain; urinary hesitation in children and adolescents; urinary retention in children and adolescents.
DRUG INTERACTIONS
Monoamine Oxidase Inhibitors
With other drugs that affect brain monoamine concentrations, there have been reports of serious, sometimes fatal reactions (including hyperthermia, rigidity, myoclonus, autonomic instability with possible rapid fluctuations of vital signs, and mental status changes that include extreme agitation progressing to delirium and coma) when taken in combination with an MAOI. Some cases presented with features resembling neuroleptic malignant syndrome. Such reactions may occur when these drugs are given concurrently or in close proximity.
Effect Of CYP2D6 Inhibitors On Atomoxetine
In extensive metabolizers (EMs), inhibitors of CYP2D6 (e.g., paroxetine, fluoxetine, and quinidine) increase atomoxetine steady-state plasma concentrations to exposures similar to those observed in poor metabolizers (PMs). In EM individuals treated with paroxetine or fluoxetine, the AUC of atomoxetine is approximately 6-to 8-fold and Css, max is about 3-to 4-fold greater than atomoxetine alone.
In vitro studies suggest that coadministration of cytochrome P450 inhibitors to PMs will not increase the plasma concentrations of atomoxetine.
Antihypertensive Drugs And Pressor Agents
Because of possible effects on blood pressure, STRATTERA should be used cautiously with antihypertensive drugs and pressor agents (e.g., dopamine, dobutamine) or other drugs that increase blood pressure.
Albuterol
STRATTERA should be administered with caution to patients being treated with systemically-administered (oral or intravenous) albuterol (or other beta2 agonists) because the action of albuterol on the cardiovascular system can be potentiated resulting in increases in heart rate and blood pressure. Albuterol (600 mcg iv over 2 hours) induced increases in heart rate and blood pressure. These effects were potentiated by atomoxetine (60 mg BID for 5 days) and were most marked after the initial coadministration of albuterol and atomoxetine. However, these effects on heart rate and blood pressure were not seen in another study after the coadministration with inhaled dose of albuterol (200-800 mcg) and atomoxetine (80 mg QD for 5 days) in 21 healthy Asian subjects who were excluded for poor metabolizer status.
Effect Of Atomoxetine On P450 Enzymes
Atomoxetine did not cause clinically important inhibition or induction of cytochrome P450 enzymes, including CYP1A2, CYP3A, CYP2D6, and CYP2C9.
CYP3A Substrate (e.g., Midazolam)
Coadministration of STRATTERA (60 mg BID for 12 days) with midazolam, a model compound for CYP3A4 metabolized drugs (single dose of 5 mg), resulted in 15% increase in AUC of midazolam. No dose adjustment is recommended for drugs metabolized by CYP3A.
CYP2D6 Substrate (e.g., Desipramine)
Coadministration of STRATTERA (40 or 60 mg BID for 13 days) with desipramine, a model compound for CYP2D6 metabolized drugs (single dose of 50 mg), did not alter the pharmacokinetics of desipramine. No dose adjustment is recommended for drugs metabolized by CYP2D6.
Alcohol
Consumption of ethanol with STRATTERA did not change the intoxicating effects of ethanol.
Methylphenidate
Coadministration of methylphenidate with STRATTERA did not increase cardiovascular effects beyond those seen with methylphenidate alone.
Drugs Highly Bound To Plasma Protein
In vitro drug-displacement studies were conducted with atomoxetine and other highly-bound drugs at therapeutic concentrations. Atomoxetine did not affect the binding of warfarin, acetylsalicylic acid, phenytoin, or diazepam to human albumin. Similarly, these compounds did not affect the binding of atomoxetine to human albumin.
Drugs That Affect Gastric pH
Drugs that elevate gastric pH (magnesium hydroxide/aluminum hydroxide, omeprazole) had no effect on STRATTERA bioavailability.
Drug Abuse And Dependence
Controlled Substance
STRATTERA is not a controlled substance.
Abuse
In a randomized, double-blind, placebo-controlled, abuse-potential study in adults comparing effects of STRATTERA and placebo, STRATTERA was not associated with a pattern of response that suggested stimulant or euphoriant properties.
Dependence
Clinical study data in over 2000 children, adolescents, and adults with ADHD and over 1200 adults with depression showed only isolated incidents of drug diversion or inappropriate self-administration associated with STRATTERA. There was no evidence of symptom rebound or adverse reactions suggesting a drug-discontinuation or withdrawal syndrome.
Animal Experience
Drug discrimination studies in rats and monkeys showed inconsistent stimulus generalization between atomoxetine and cocaine.
妊娠カテゴリーC
妊娠中のウサギは、器官形成の期間中、強制経口投与により最大100 mg / kg /日のアトモキセチンで治療されました。. この用量では、3つの研究のうち1つで、生きている胎児の減少と早期吸収の増加が観察されました。. ⁇ 動脈の非定型起源の発生率のわずかな増加と鎖骨下動脈の欠如が観察されました。. これらの所見は、わずかな母体毒性を引き起こす用量で観察された。. これらの所見の無影響量は30 mg / kg /日でした。. 100 mg / kgの用量は、mg / mでの最大ヒト用量の約23倍です。2 基礎;ウサギのこの用量でのアトモキセチンの血漿中濃度(AUC)は、最大ヒト用量を受けているヒトの血漿中濃度が3.3倍(広範囲の代謝者)または0.4倍(代謝者の不足)と推定されています。.
ネズミは最大約50 mg / kg /日のアトモキセチンで治療されました(mg / mでの最大ヒト用量の約6倍)。2 基礎)器官形成と授乳の期間を交配する前の2週間(女性)または10週間(男性)の食事。. 2つの研究のうち1つでは、子犬の体重と子犬の生存率の低下が観察されました。. 子犬の生存率の低下も25 mg / kgで見られました(ただし13 mg / kgではありませんでした)。. 2週間から食事中にラットがアトモキセチンで治療された研究で。 (女性。) または10週間。 (男性。) 器官形成の期間中交配前。, 胎児の体重の減少。 (女性のみ。) そして、胎児の脊椎 ⁇ の不完全な骨化の発生率の増加が40 mg / kg /日で観察されました。 (mg / mでの最大ヒト用量の約5倍。2 基礎)が20 mg / kg /日ではありません。.
妊娠中のラットが最大150 mg / kg /日(mg / mでの最大ヒト用量の約17倍)で治療された場合、胎児への悪影響は見られませんでした。2 基礎)器官形成の期間中の強制経口投与による。. 妊婦を対象とした適切で管理された研究は行われていません。. 潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化しない限り、STRATTERAは妊娠中に使用されるべきではありません。.
Clinical Trials Experience
STRATTERA was administered to 5382 children or adolescent patients with ADHD and 1007 adults with ADHD in clinical studies. During the ADHD clinical trials, 1625 children and adolescent patients were treated for longer than 1 year and 2529 children and adolescent patients were treated for over 6 months.
Because clinical trials are conducted under widely varying conditions, adverse reaction rates observed in the clinical trials of a drug cannot be directly compared to rates in the clinical trials of another drug and may not reflect the rates observed in practice.
Child And Adolescent Clinical Trials
Reasons For Discontinuation Of Treatment Due To Adverse Reactions In Child And Adolescent Clinical Trials
In acute child and adolescent placebo-controlled trials, 3.0% (48/1613) of atomoxetine subjects and 1.4% (13/945) placebo subjects discontinued for adverse reactions. For all studies, (including open-label and long-term studies), 6.3% of extensive metabolizer (EM) patients and 11.2% of poor metabolizer (PM) patients discontinued because of an adverse reaction. Among STRATTERA-treated patients, irritability (0.3%, N=5); somnolence (0.3%, N=5); aggression (0.2%, N=4); nausea (0.2%, N=4); vomiting (0.2%, N=4); abdominal pain (0.2%, N=4); constipation (0.1%, N=2); fatigue (0.1%, N=2); feeling abnormal (0.1%, N=2); and headache (0.1%, N=2) were the reasons for discontinuation reported by more than 1 patient.
Seizures
STRATTERA has not been systematically evaluated in pediatric patients with seizure disorder as these patients were excluded from clinical studies during the product’s premarket testing. In the clinical development program, seizures were reported in 0.2% (12/5073) of children whose average age was 10 years (range 6 to 16 years). In these clinical trials, the seizure risk among poor metabolizers was 0.3% (1/293) compared to 0.2% (11/4741) for extensive metabolizers.
Commonly Observed Adverse Reactions In Acute Child And Adolescent, Placebo-Controlled Trials
Commonly observed adverse reactions associated with the use of STRATTERA (incidence of 2% or greater) and not observed at an equivalent incidence among placebo-treated patients (STRATTERA incidence greater than placebo) are listed in Table 2. Results were similar in the BID and the QD trial except as shown in Table 3, which shows both BID and QD results for selected adverse reactions based on statistically significant Breslow-Day tests. The most commonly observed adverse reactions in patients treated with STRATTERA (incidence of 5% or greater and at least twice the incidence in placebo patients, for either BID or QD dosing) were: nausea, vomiting, fatigue, decreased appetite, abdominal pain, and somnolence (see Tables 2 and 3).
Additional data from ADHD clinical trials (controlled and uncontrolled) has shown that approximately 5 to 10% of pediatric patients experienced potentially clinically important changes in heart rate (≥20 beats per min) or blood pressure (≥15 to 20 mm Hg).
Table 2: Common Treatment–Emergent Adverse Reactions Associated with the Use of STRATTERA in Acute (up to 18 weeks) Child and Adolescent Trials
Adverse Reactiona | Percentage of Patients Reporting Reaction | |
System Organ Class/ Adverse Reaction | STRATTERA (N=1597) |
Placebo (N=934) |
Gastrointestinal Disorders | ||
Abdominal painb | 18 | 10 |
Vomiting | 11 | 6 |
Nausea | 10 | 5 |
General Disorders and Administration Site Conditions | ||
Fatigue | 8 | 3 |
Irritability | 6 | 3 |
Therapeutic response unexpected | 2 | 1 |
Investigations | ||
Weight decreased | 3 | 0 |
Metabolism and Nutritional Disorders | ||
Decreased appetite | 16 | 4 |
Anorexia | 3 | 1 |
Nervous System Disorders | ||
Headache | 19 | 15 |
Somnolencec | 11 | 4 |
Dizziness | 5 | 2 |
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders | ||
Rash | 2 | 1 |
a Reactions reported by at least 2% of patients treated with atomoxetine, and greater than placebo. The following reactions did not meet this criterion but were reported by more atomoxetine-treated patients than placebo-treated patients and are possibly related to atomoxetine treatment: blood pressure increased, early morning awakening (terminal insomnia), flushing, mydriasis, sinus tachycardia, asthenia, palpitations, mood swings, constipation, and dyspepsia. The following reactions were reported by at least 2% of patients treated with atomoxetine, and equal to or less than placebo: pharyngolaryngeal pain, insomnia (insomnia includes the terms, insomnia, initial insomnia, middle insomnia). The following reaction did not meet this criterion but shows a statistically significant dose relationship: pruritus. b Abdominal pain includes the terms: abdominal pain upper, abdominal pain, stomach discomfort, abdominal discomfort, epigastric discomfort. c Somnolence includes the terms: sedation, somnolence. |
Table 3: Common Treatment-Emergent Adverse Reactions Associated with the Use of STRATTERA in Acute (up to 18 weeks) Child and Adolescent Trials
Adverse Reaction | Percentage of Patients Reporting Reaction from BID Trials | Percentage of Patients Reporting Reaction from QD Trials | ||
STRATTERA (N=715) |
Placebo (N=434) |
STRATTERA (N=882) |
Placebo (N=500) |
|
Gastrointestinal Disorders | ||||
Abdominal paina | 17 | 13 | 18 | 7 |
Vomiting | 11 | 8 | 11 | 4 |
Nausea | 7 | 6 | 13 | 4 |
Constipationb | 2 | 1 | 1 | 0 |
General Disorders | ||||
Fatigue | 6 | 4 | 9 | 2 |
Psychiatric Disorders | ||||
Mood swingsc | 2 | 0 | 1 | 1 |
a Abdominal pain includes the terms: abdominal pain upper, abdominal pain, stomach discomfort, abdominal discomfort, epigastric
discomfort. b Constipation didn’t meet the statistical significance on Breslow-Day test but is included in the table because of pharmacologic plausibility. c Mood swings didn’t meet the statistical significance on Breslow-Day test at 0.05 level but p-value was <0.1 (trend). |
The following adverse reactions occurred in at least 2% of child and adolescent CYP2D6 PM patients and were statistically significantly more frequent in PM patients compared with CYP2D6 EM patients: insomnia (11% of PMs, 6% of EMs); weight decreased (7% of PMs, 4% of EMs); constipation (7% of PMs, 4% of EMs); depression1 (7% of PMs, 4% of EMs); tremor (5% of PMs, 1% of EMs); excoriation (4% of PMs, 2% of EMs); middle insomnia (3% of PMs, 1% of EMs); conjunctivitis (3% of PMs, 1% of EMs); syncope (3% of PMs, 1% of EMs); early morning awakening (2% of PMs, 1% of EMs); mydriasis (2% of PMs, 1% of EMs); sedation (4% of PMs, 2% of EMs).
1Depression includes the following terms: depression, major depression, depressive symptoms, depressed mood, dysphoria.
Adult Clinical Trials
Reasons For Discontinuation Of Treatment Due To Adverse Reactions In Acute Adult Placebo-Controlled Trials
In the acute adult placebo-controlled trials, 11.3% (61/541) atomoxetine subjects and 3.0% (12/405) placebo subjects discontinued for adverse reactions. Among STRATTERA-treated patients, insomnia (0.9%, N=5); nausea (0.9%, N=5); chest pain (0.6%, N=3); fatigue (0.6%, N=3); anxiety (0.4%, N=2); erectile dysfunction (0.4%, N=2); mood swings (0.4%, N=2); nervousness (0.4%, N=2); palpitations (0.4%, N=2); and urinary retention (0.4%, N=2) were the reasons for discontinuation reported by more than 1 patient.
Seizures
STRATTERA has not been systematically evaluated in adult patients with a seizure disorder as these patients were excluded from clinical studies during the product’s premarket testing. In the clinical development program, seizures were reported on 0.1% (1/748) of adult patients. In these clinical trials, no poor metabolizers (0/43) reported seizures compared to 0.1% (1/705) for extensive metabolizers.
Commonly Observed Adverse Reactions In Acute Adult Placebo-Controlled Trials
Commonly observed adverse reactions associated with the use of STRATTERA (incidence of 2% or greater) and not observed at an equivalent incidence among placebo-treated patients (STRATTERA incidence greater than placebo) are listed in Table 4. The most commonly observed adverse reactions in patients treated with STRATTERA (incidence of 5% or greater and at least twice the incidence in placebo patients) were: constipation, dry mouth, nausea, decreased appetite, dizziness, erectile dysfunction, and urinary hesitation (see Table 4). Additional data from ADHD clinical trials (controlled and uncontrolled) has shown that approximately 5 to 10% of adult patients experienced potentially clinically important changes in heart rate (≥20 beats per min) or blood pressure (≥15 to 20 mm Hg).
Table 4: Common Treatment-Emergent Adverse Reactions Associated with the Use of
STRATTERA in Acute (up to 25 weeks) Adult Trials
Adverse Reactiona | Percentage of Patients Reporting Reaction | |
System Organ Class/ Adverse Reaction | STRATTERA (N=1697) |
Placebo (N=1560) |
Cardiac Disorders | ||
Palpitations | 3 | 1 |
Gastrointestinal Disorders | ||
Dry mouth | 20 | 5 |
Nausea | 26 | 6 |
Constipation | 8 | 3 |
Abdominal painb | 7 | 4 |
Dyspepsia | 4 | 2 |
Vomiting | 4 | 2 |
General Disorders and Administration Site Conditions | ||
Fatigue | 10 | 6 |
Chills | 3 | 0 |
Feeling jittery | 2 | 1 |
Irritability | 5 | 3 |
Thirst | 2 | 1 |
Investigations | ||
Weight decreased | 2 | 1 |
Metabolism and Nutritional Disorders | ||
Decreased appetite | 16 | 3 |
Nervous System Disorders | ||
Dizziness | 8 | 3 |
Somnolencec | 8 | 5 |
Paraesthesia | 3 | 0 |
Psychiatric Disorders | ||
Abnormal dreams | 4 | 3 |
Insomniad | 15 | 8 |
Libido decreased | 3 | 1 |
Sleep disorder | 3 | 1 |
Renal and Urinary Disorders | ||
Urinary hesitatione | 6 | 1 |
Dysuria | 2 | 0 |
Reproductive System and Breast Disorders | ||
Erectile dysfunctionf | 8 | 1 |
Dysmenorrheag | 3 | 2 |
Ejaculation delayedf and/or ejaculation disorderf | 4 | 1 |
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders | ||
Hyperhidrosis | 4 | 1 |
Vascular Disorders | ||
Hot flush | 3 | 0 |
a Reactions reported by at least 2% of patients treated with atomoxetine, and greater than placebo. The following reactions did not meet this criterion but were reported by more atomoxetine-treated patients than placebo-treated patients and are possibly related to atomoxetine treatment: peripheral coldness, tachycardia, prostatitis, testicular pain, orgasm abnormal, flatulence, asthenia, feeling cold, muscle spasm, dysgeusia, agitation, restlessness, micturition urgency, pollakiuria, pruritus, urticaria, flushing, tremor, menstruation irregular, rash, and urinary retention. The following reactions were reported by at least 2% of patients treated with atomoxetine, and equal to or less than placebo: anxiety, diarrhea, back pain, headache, and oropharyngeal pain. bAbdominal pain includes the terms: abdominal pain upper, abdominal pain, stomach discomfort, abdominal discomfort,epigastric discomfort. cSomnolence includes the terms: sedation, somnolence. d Insomnia includes the terms: insomnia, initial insomnia, middle insomnia, and terminal insomnia. eUrinary hesitation includes the terms: urinary hesitation, urine flow decreased. fBased on total number of males (STRATTERA, N=943; placebo, N=869). gBased on total number of females (STRATTERA, N=754; placebo, N=691). |
The following adverse events occurred in at least 2% of adult CYP2D6 poor metaboliser (PM) patients and were statistically significantly more frequent in PM patients compared to CYP2D6 extensive metaboliser (EM) patients: vision blurred (4% of PMs, 1% of EMs); dry mouth (35% of PMs, 17% of EMs); constipation (11% of PMs, 7% of EMs); feeling jittery (5% of PMs, 2% of EMs); decreased appetite (23% of PMs, 15% of EMs); tremor (5% of PMs, 1% of EMs); insomnia (19% of PMs, 11% of EMs); sleep disorder (7% of PMs, 3% of EMs); middle insomnia (5% of PMs, 3% of EMs); terminal insomnia (3% of PMs, 1% of EMs); urinary retention (6% of PMs, 1% of EMs); erectile dysfunction (21% of PMs, 9% of EMs); ejaculation disorder (6% of PMs, 2% of EMs); hyperhidrosis (15% of PMs, 7% of EMs); peripheral coldness (3% of PMs, 1% of EMs).
Male And Female Sexual Dysfunction
Atomoxetine appears to impair sexual function in some patients. Changes in sexual desire, sexual performance, and sexual satisfaction are not well assessed in most clinical trials because they need special attention and because patients and physicians may be reluctant to discuss them. Accordingly, estimates of the incidence of untoward sexual experience and performance cited in product labeling are likely to underestimate the actual incidence. Table 4 above displays the incidence of sexual side effects reported by at least 2% of adult patients taking STRATTERA in placebo-controlled trials.
There are no adequate and well-controlled studies examining sexual dysfunction with STRATTERA treatment. While it is difficult to know the precise risk of sexual dysfunction associated with the use of STRATTERA, physicians should routinely inquire about such possible side effects.
Postmarketing Spontaneous Reports
The following adverse reactions have been identified during post approval use of STRATTERA. Unless otherwise specified, these adverse reactions have occurred in adults and children and adolescents. Because these reactions are reported voluntarily from a population of uncertain size, it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drug exposure.
Cardiovascular system - QT prolongation, syncope.
Peripheral vascular effects - Raynaud’s phenomenon.
General disorders and administration site conditions - Lethargy.
Musculoskeletal system - Rhabdomyolysis.
Nervous system disorders - Hypoaesthesia; paraesthesia in children and adolescents; sensory disturbances; tics.
Psychiatric disorders - Depression and depressed mood; anxiety, libido changes.
Seizures - Seizures have been reported in the postmarketing period. The postmarketing seizure cases include patients with pre-existing seizure disorders and those with identified risk factors for seizures, as well as patients with neither a history of nor identified risk factors for seizures. The exact relationship between STRATTERA and seizures is difficult to evaluate due to uncertainty about the background risk of seizures in ADHD patients.
Skin and subcutaneous tissue disorders - Alopecia, hyperhidrosis.
Urogenital system - Male pelvic pain; urinary hesitation in children and adolescents; urinary retention in children and adolescents.
人間の経験。
STRATTERAの過剰摂取による臨床試験の経験は限られています。. 市販後、STRATTERAと少なくとも1つの他の薬物の混合摂取過剰摂取を含む死亡者が報告されています。. 1400 mgまでの意図的な過剰摂取を含む、STRATTERA単独の過剰摂取による死亡の報告はありません。. STRATTERAを含む過剰摂取のいくつかのケースでは、発作が報告されています。. STRATTERAの急性および慢性の過剰摂取に伴う最も一般的に報告された症状は、胃腸症状、傾眠、めまい、振戦、および異常な行動でした。. 多動と興奮も報告されています。. 軽度から中等度の交感神経系の活性化と一致する徴候と症状(例:.、頻脈、血圧上昇、散 ⁇ 、口渇)も観察されています。. ほとんどのイベントは軽度から中程度でした。. あまり一般的ではありませんが、QTの延長や、見当識障害や幻覚などの精神的変化の報告があります。.
過剰摂取の管理。
最新のガイダンスとアドバイスについては、認定毒物管理センターに相談してください。. アトモキセチンはタンパク質に結合しているため、透析は過剰摂取の治療には役に立たない可能性があります。.
アトモキセチン(0.5、1.2または1.8 mg / kg /日)またはプラセボの用量を含む暴露反応分析は、アトモキセチン暴露が注意欠陥/多動性障害評価スケール-IV-親バージョンによって測定された有効性と相関することを示した:研究者投与およびスコア。. 曝露と有効性の関係は、2つの最高用量での曝露の中央値で、用量と有効性の間で観察されたものと同様であり、ベースラインからのほぼ最大の変化をもたらしました。.
心臓電気生理学。
QTc延長に対するSTRATTERAの効果は、健康な男性CYP2D6代謝不良者を対象とした無作為化二重盲検陽性(モキシフロキサシン400 mg)およびプラセボ対照クロスオーバー試験で評価されました。. 合計120人の健康な被験者に、STRATTERA(20 mgおよび60 mg)を1日2回7日間投与しました。. QTc間隔に大きな変化はありません(つまり、.、ベースラインから60ミリ秒を超える増加、絶対QTc> 480ミリ秒)が研究で観察されました。. ただし、この研究ではアッセイ感度を実証できなかったため、QTc間隔の小さな変更を現在の研究から除外することはできません。. アトモキセチン濃度が上昇すると、QTc間隔がわずかに増加しました。.
アトモキセチンは経口投与後によく吸収され、食物による影響は最小限に抑えられます。. これは主に、チトクロームP450 2D6(CYP2D6)酵素経路とその後のグルクロン酸抱合による酸化代謝によって排除されます。. アトモキセチンの半減期は約5時間です。. 人口の一部(白人の約7%、アフリカ系アメリカ人の2%)は、CYP2D6代謝薬物の代謝不良者(PM)です。. これらの個人は、この経路での活動が減少しているため、通常の活動[広範な代謝者(EM))と比較して、アトモキセチンのAUCが10倍高く、ピーク血漿濃度が5倍高く、排 ⁇ が遅い(血漿半減期は約24時間)。 )]。. フルオキセチン、パロキセチン、キニジンなどのCYP2D6を阻害する薬物は、同様の曝露の増加を引き起こします。.
アトモキセチンの薬物動態は、主に集団薬物動態研究を使用して、選択された臨床試験で400人以上の子供と青年で評価されています。. 単回投与および定常状態の個々の薬物動態データは、子供、青年、および成人でも得られました。. W鶏の用量はmg / kgベースに正規化され、同様の半減期、Cmax、およびAUC値が子供、青年、および成人で観察されました。. 体重の調整後のクリアランスと分布量も同様でした。.
吸収と分布。
アトモキセチンは経口投与後に急速に吸収され、絶対バイオアベイラビリティはEMで約63%、PMで94%です。. 最大血漿濃度(Cmax)は、投与後約1〜2時間で到達します。.
STRATTERAは、食事の有無にかかわらず投与できます。. 成人に標準的な高脂肪食を施したSTRATTERAの投与は、アトモキセチン(AUC)の経口吸収の程度には影響しませんでしたが、吸収率が低下し、Cmaxが37%低下し、Tmaxが3時間遅れました。. 子供と青年を対象とした臨床試験では、食物と一緒にSTRATTERAを投与すると、Cmaxが9%低下しました。.
静脈内投与後の定常状態の分布量は0.85 L / kgで、アトモキセチンが主に全身水に分布することを示しています。. 分布量は、体重を正常化した後、患者の体重範囲全体で類似しています。.
治療濃度では、血漿中のアトモキセチンの98%がタンパク質、主にアルブミンに結合しています。.
代謝と排除。
アトモキセチンは、主にCYP2D6酵素経路を介して代謝されます。. この経路(PM)で活性が低下している人は、正常な活動(EM)の人と比較して、アトモキセチンの血漿濃度が高くなります。. PMの場合、アトモキセチンのAUCは約10倍、Css、最大値はEMの約5倍です。. CYP2D6 PMを特定するために、臨床検査を利用できます。. フルオキセチン、パロキセチン、キニジンなどのCYP2D6の強力な阻害剤とSTRATTERAを同時投与すると、アトモキセチンの血漿曝露が大幅に増加し、投与量の調整が必要になる場合があります。. アトモキセチンはCYP2D6経路を阻害または誘導しませんでした。.
CYP2D6の状態に関係なく形成される主要な酸化代謝産物は、グルクロン酸抱合された4-ヒドロキシアトモキセチンです。. 4-ヒドロキシアトモキセチンは、ノルエピネフリン輸送体の阻害剤としてアトモキセチンに等効性ですが、はるかに低い濃度で血漿中に循環します(EMではアトモキセチン濃度の1%、PMではアトモキセチン濃度の0.1%)。. 4-ヒドロキシアトモキセチンは主にCYP2D6によって形成されますが、PMでは、4-ヒドロキシアトモキセチンが他のいくつかのチトクロームP450酵素によってより遅い速度で形成されます。. N-デスメチルアトモキセチンは、CYP2C19および他のチトクロームP450酵素によって形成されますが、アトモキセチンと比較して薬理活性が大幅に低く、低濃度で血漿中を循環します(EM中のアトモキセチン濃度の5%およびPM中のアトモキセチン濃度の45%)。.
成人EMでの経口投与後のアトモキセチンの平均見かけの血漿クリアランスは0.35 L / hr / kgで、平均半減期は5.2時間です。. PMへのアトモキセチンの経口投与後、平均見かけの血漿クリアランスは0.03 L / hr / kgであり、平均半減期は21.6時間です。. PMの場合、アトモキセチンのAUCは約10倍、Css、最大値はEMの約5倍です。. 4-ヒドロキシアトモキセチンの消失半減期は、EM被験者のN-デスメチルアトモキセチンの消失半減期(6〜8時間)と同様ですが、N-デスメチルアトモキセチンの半減期はPM被験者ではるかに長くなります(34〜40時間)。.
アトモキセチンは、主に尿中(用量の80%を超える)で、 ⁇ 便中(用量の17%未満)で、主に4-ヒドロキシアトモキセチン-O-グルクロニドとして排 ⁇ されます。. STRATTERA用量のごく一部のみが変化しないアトモキセチンとして排 ⁇ され(用量の3%未満)、広範な生体内変化を示します。.
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