コンポーネント:
治療オプション:
Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:03.04.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
アトモキセチン
注意欠陥-多動性障害(ADHD)
診断上の考慮事項
ADHD(DSM-IV)の診断は、障害を引き起こし、7歳以前に存在していた過活動衝動または不注意な症状の存在を意味する。 症状は持続的でなければならず、同等のレベルの発達を有する個人において典型的に観察されるよりも重度でなければならず、社会的、学術的、または職業的機能などにおいて臨床的に有意な障害を引き起こさなければならず、学校(または職場)および家庭などの2つ以上の設定に存在しなければならない。 症状は、別の精神障害によってよりよく説明されてはならない。
不注意なタイプのために、次の徴候の少なくとも6は少なくとも6か月間持続しなければならない:細部/不注意な間違いへの注意の欠乏、支えられた注意の欠乏、悪い傾聴者、仕事で続く失敗、悪い構成、支えられた精神努力を要求する仕事を避ける事を失う、容易に気を取られる、物忘れがある. 多動-衝動的なタイプのために、次の徴候の少なくとも6は少なくとも6か月間持続しなければならない:そわそわ/うずくまること、座席を去ること、不適当な動くこと/上昇、静かな活動の難しさ、"行くこと、"余分な話すこと、口走る答え、ターンを待つことができないこと、侵入すること. 結合されたタイプ診断のために、不注意および過活動衝撃的な規準は満たされなければなりません
総合的な治療プログラムの必要性
小児および青年の総日用量は、1.4mg/kgまたは100mgのいずれか少ない方を超えてはならない。
70のkgの体重および大人上の子供そして青年の投薬
70kg以上の小児および青年および成人における最大推奨総日用量は100mgである。
メンテナンス/延長治療
ADHDの薬理学的治療が長期間にわたって必要である可能性があることは一般に合意されている。 対照試験では、小児患者(6-15歳)にADHDを維持することの利点が、1.2-1.8mg/kg/日の用量範囲で応答を達成した後にDeatenで実証されました。 維持期にDeatenに割り当てられた患者は、一般に、開放標識期における応答を達成するために使用されたのと同じ用量で継続された。 Deatenを長期間使用することを選択した医師は、個々の患者に対する薬物の長期的有用性を定期的に再評価する必要があります。
一般的な投薬情報
Deatenは食糧の有無にかかわらず取られるかもしれませ
120mgを超える単回投与および150mgを超える総日用量の安全性は、体系的に評価されていない。
特定の集団における投薬
肝障害患者のための投薬調整
強いCYP2D6抑制剤とのまたはCYP2D6PMsであると知られている患者の使用のための調節の投薬
体重70kgまでの小児および青年では、パロキセチン、フルオキセチン、キニジンなどの強力なCYP2D6阻害剤を投与したり、CYP2D6PMsであることが知られている患者では、0.5mg/kg/日で開始し、1.2mg/kg/日の通常の目標用量まで増加させるべきであり、4週間後に症状が改善しない場合にのみ、初期用量が耐容性が良好である。
体重70kg以上の小児および青年およびパロキセチン、フルオキセチン、キニジンなどの強力なCYP2D6阻害剤を投与した成人では、40mg/日で開始し、80mg/日の通常の目標用量まで増加させるべきであり、4週間後に症状が改善しない場合にのみ増加させるべきであり、初期用量が十分に許容される。
モノアミンオキシダーゼ阻害剤()
DeatenはMAOIと、またはMAOIを中断した後2週以内に取られるべきではないです. MAOIによる治療は、Deatenを中止してから2週間以内に開始すべきではありません. 脳モノアミン濃度に影響を与える他の薬剤では、MAOIと組み合わせて摂取すると、重篤で致命的な反応(温熱療法、剛性、ミオクローヌス、バイタルサインの可. 神経弛緩性悪性症候群に似た特徴を呈する症例もある. ような反応が起こる可能性があるこれらの薬物は同時にまたは近接
狭角緑内障
セクション
Deatenと扱われるすべての小児科の患者は臨床悪化、自殺率および行動の珍しい変更のために適切に監視され、密接に観察されるべきです、特に薬物療法過程の最初の数か月の間に、または線量の変更の時に、増加するか、または減ります。
Deatenでは、不安、激越、パニック発作、不眠症、過敏性、敵意、攻撃性、衝動性、アカシシア(精神運動不安)、軽躁病および躁病の症状が報告されている。 このような症状の出現と自殺衝動の出現との間の因果関係は確立されていないが、そのような症状が出現する自殺率の前駆体を表す可能性があるという懸念がある。 したがって、そのような症状の出現のために、Deatenで治療される患者を観察すべきである。
Deatenで治療されている小児患者の家族や介護者は、動揺、過敏性、行動の異常な変化、および上記の他の症状の出現、ならびに自殺率の出現を監視し、そのような症状を直ちに医療提供者に報告する必要性について警告されるべきである。 なモニタリングなど毎日観測による家族の介護
製造販売後調査報告によると、Deaten害肝障害. 肝障害の証拠は約6000人の患者の臨床試験で検出されませんでしたが、おそらくまたはおそらく市販後の経験でDeaten使用に関連していると考えられてい. 肝不全のまれなケースはまたレバー移植で起因した場合を含んで、報告されました. ありそうな過少報告のために、これらの反作用の本当の発生の正確な見積もりを提供することは不可能です. 報告された肝障害の症例は、大部分の症例においてアトモキセチンの開始から120日以内に発生し、一部の患者は著しく上昇した肝酵素[>20X正常(ULN)の上限]、および有意に上昇したビリルビンレベル(>2X ULN)を有する黄疸を呈し、続いてアトモキセチン中止時に回復する。. ある患者では、40X ULNまでの肝酵素の上昇と12X ULNまでのビリルビンによる黄疸によって現れる肝損傷は、再チャレンジ時に再発し、薬物中止時に回復. このような反応は、治療開始から数ヶ月後に起こることがあるが、薬剤を停止してから数週間は検査室の異常が悪化し続けることがある. 上記の患者は肝臓損傷から回復し、肝臓移植を必要としなかった
黄疸または肝損傷の実験室証拠を有する患者では、Deatenを中止し、再開すべきではない。 肝酵素レベルを決定するための実験室試験は、肝機能障害(例えば、掻痒、暗い尿、黄疸、右上腹部の圧痛、または原因不明の"インフルエンザのような"症状)の最初の症状または徴候に基づいて行われるべきである。
深刻な心血管イベント
突然死は構造心臓異常または他の深刻な中心問題の子供そして青年の通常の線量のatomoxetineの処置と関連して報告されました。 ある深刻な中心問題が単独で突然死の高められた危険を運ぶが、atomoxetineはatomoxetineのnoradrenergic効果に高められた脆弱性にそれらを置くかもしれない知られていた深刻な構造心臓異常、心筋症、深刻な中心のリズムの異常、または他の深刻な心臓問題の子供か青年で一般に使用されるべきではないです。
Adhdのための通常の線量でatomoxetineを取っている大人で突然の死、打撃および心筋梗塞は報告されました。 これらの成人症例におけるアトモキセチンの役割も不明であるが、成人は子供よりも深刻な構造的心臓異常、心筋症、深刻な心臓リズム異常、冠動脈疾患、または他の深刻な心臓問題を有する可能性が高い。 考慮は臨床的に重要な心臓異常と大人を扱わないことに与えられるべきです。
アトモキセチンで治療されている患者における心血管状態の評価
アトモキセチンによる治療を検討されている小児、青年、または成人は、慎重な病歴(突然死または心室性不整脈の家族歴の評価を含む)および心臓病の存在を評価するための身体検査を有するべきであり、そのような疾患を示唆する所見(例えば、心電図および心エコー図)があれば、さらなる心臓評価を受けるべきである。 アトモキセチン治療中に胸痛、原因不明の失神、または心臓病を示唆するその他の症状を発症する患者は、迅速な心臓評価を受けるべきである。
10.2 | ||||||||
小児患者を含むプラセボ対照登録研究では、頻脈は、プラセボ患者の0.3%(5/1597)と比較して、これらのDeaten患者の0%(0/934)の有害事象として同定された。 広範なメタボライザー(EM)患者の平均心拍数の増加は5.0ビート/分であり、貧しいメタボライザー(PM)患者では9.4ビート/分であった。
EM/PM状態が利用可能であった成人臨床試験では、PM患者の平均心拍数増加はEM患者よりも有意に高かった(11拍/分対7.5拍/分)。 心拍数の影響は、一部のPM患者では臨床的に重要である可能性があります。
成人患者を含むプラセボ対照登録試験では、頻脈は、プラセボ患者の1.5%(8/540)と比較してDeaten患者の0.5%(2/402)の有害事象として同定された。
Deatenを服用している患者では、起立性低血圧および失神が報告されている. 小児および思春期の登録研究では、0.Deaten治療を受けた患者の2%(12/5596)が起立性低血圧を経験し、0.8%(46/5596)失神を経験した. 短期児童-青年登録研究において、1.Deaten治療患者の8%(6/340)は、0と比較して起立性低血圧を経験しました.プラセボ治療を受けた患者の5%(1/207). 失神は短期子供および青年の偽薬対照ADHD登録調査の間に報告されませんでした. Deatenは低血圧に患者をし向けるかもしれないまたは突然の心拍数または血圧の変更と関連付けられる条件で注意して使用されるべきです
双極性障害の患者のスクリーニング
アレルギー事象
珍しいが、アナフィラキシー反応、血管神経性浮腫、じんましん、発疹などのアレルギー反応がDeatenを服用している患者で報告されている。
膀胱からの尿流出に及ぼす影響
成人ADHD対照試験では、プラセボ被験者と比較して、アトモキセチン被験者の尿貯留率(1.7%、9/540)および尿ためらい率(5.6%、30/540)が増加した。(0%, 0/402 , 0.5%, 2/402, それぞれ)。 二つの成人アトモキセチン被験者とプラセボ被験者は、尿閉のために制御された臨床試験から中止されませんでした。 尿閉または尿の躊躇の不平はatomoxetineと可能性としては関連している考慮されるべきです。
成長に対するDeatenの長期的な影響に関するデータは、オープンラベル研究から来ており、体重と身長の変化は規範的な人口データと比較されています. 一般に、Deatenで治療された小児患者の体重および身長の増加は、治療の最初の9-12ヶ月について規範的集団データによって予測されたものより遅れて. その後、体重増加がリバウンドし、約3年間の治療で、Deatenで治療された患者は17を得ています.平均9キロ、0.5kg以上予測によるデータベースライン. 約12ヶ月後、身長の増加は安定し、3年で、Deatenで治療された患者は19を得た.平均4センチ、0.ベースラインデータによって予測されるよりも4cm小さい(下の図1参照)
成長は、広範および貧しい代謝物質(EMs、PMs)の両方で同様のパターンに従った。 少なくとも二年間処理されたPMsは、予測よりも2.4kgと1.1cm少ない平均を得たが、EMsは予測よりも0.2kgと0.4cm少ない平均を得た。
定期的な実験室試験は要求されません。
CYP2D6の悪いmetabolizers(PMs)に広範なmetabolizers(EMs)と比較されるDeatenのある特定の線量に10倍より高いAUCおよび5倍より高いピーク集中があります。 白人の人口の約7%がPMsです。 実験室試験はCYP2D6PMsを識別して利用できます。 PMsの血レベルはCYP2D6の強い抑制剤の取得によって達成されるそれらに類似しています。 PMsのより高い血レベルはDeatenのある悪影響のより高い率をもたらします。
強力なCYP2D6阻害剤の併用またはCYP2D6PMsであることが知られている患者における使用
アトモキセチンは、主にCYP2D6経路によって4-ヒドロキシヤトモキセチンに代謝される。 強力なCYP2D6阻害剤(例えば、パロキセチン、フルオキセチン、およびキニジン)と同時投与する場合、またはCYP2D6PMsに投与する場合、Deatenの用量調整が必.
一般情報
医者はDeatenの療法を始める前に薬物ガイドを読み、規定が更新されるたびに再読するように彼らの患者に指示するべきです。
処方者またはその他の医療専門家は、Deatenによる治療に関連する利点とリスクについて、患者、その家族、および介護者に通知し、適切な使用について助言する必要があります。 処方者または医療専門家は、患者、その家族、および介護者に投薬ガイドを読むように指示し、その内容を理解するのを助けるべきである。 患者は、投薬ガイドの内容を議論し、彼らが持つかもしれない質問に対する答えを得る機会を与えられるべきである。
患者は次の問題の助言され、Deatenを取っている間これらが起これば彼らの規定に警告するように頼まれるべきです。
侵略または敵意
患者は、攻撃性または敵意の増加に気付いた場合は、できるだけ早く医師に電話するように指示されるべきである。
4時間以上持続する苦痛な、nonpainful penile建設と定義されるpriapismのまれな市販後のケースはDeatenと扱われる小児科および大人の患者のために報告されました。 Deatenを取っている小児科の患者およびDeatenを取っている大人の患者の親か保護者は持続勃起症が敏速な治療を要求すること指示されるべきです。
妊娠
患者は、授乳中、妊娠中、または妊娠を考えている場合は、医師に相談するように指示されるべきです。
患者さんがDeatenなします。
発癌
アトモキセチンHClは、ラットおよびマウスにおいて、それぞれ2年間の食事中に47および458mg/kg/日までの時間加重平均用量で与えられたときに発癌性 ラットで使用される最高用量は、mg/mで、それぞれ小児および成人における最大ヒト用量の約8および5倍である
突然変異誘発
マウスにおける小核試験。 しかし,ディプロクロモソームを有するチャイニーズハムスター卵巣細胞の割合はわずかに増加し,エンドレドゥープリケーション(数値異常)を示唆した。
不妊治療の障害
アトモキセチンHClは、最大57mg/kg/日の用量で食事中に与えられた場合、ラットの繁殖力を損なわず、これはmg/mの最大ヒト用量の約6倍である
妊娠カテゴリーc
基礎、ウサギのこの線量のatomoxetineの血しょうレベル(AUC)は3.3回(広範なmetabolizers)または0.4回(悪いmetabolizers)最高の人間の線量を受け取っている人間のそれらであると推
しかし、20mg/kg/日ではない。
ラットの分娩はアトモキセチンの影響を受けなかった。 ヒトの労働と配達に対するDeatenの影響は不明です。
小児用
老人患者におけるDeatenの安全性、有効性および薬物動態は評価されていない。
腎不全
末期腎疾患を有するEM被験者は、健常者よりもアトモキセチンへの全身曝露が高かった(約65%増加)が、mg/kg用量で曝露を補正した場合に差はなかった。 従ってDeatenは正常な投薬の養生法を使用して腎不全の末期腎疾患またはより少し程度のADHDの患者に管理することができます。
性別
エスニック起源
二つの市販後、二重盲検、プラセボ対照試験では、ADHDおよび併存不安障害を有する患者をDeatenで治療しても、不安を悪化させないことが実証されている。
別の16週間の二重盲検プラセボ対照試験では、442人の18-65歳の患者で、成人ADHDおよび社会不安障害のDSM-IV基準を満たしていた(そのうち23%が全般性不安. 2週間の二重盲検プラセボリードインに続いて、Deatenを40mg/日で100mg/日の最大用量(平均日用量83mg/日/-19)に開始した。.5mg/日). リーボウィッツ社会不安尺度(LSA)によって決定されるように、Deatenはこれらの患者の不安を悪化させなかった). 二重盲検プラセボリードインを完了した413人の患者のうち、149人(36.1%)患者は調査を中断しました. 不安の市販後の報告がありました
Deatenはadhdの5382人の子供か青年の患者およびadhdの1007人の大人に臨床調査の管理されました。 ADHDの臨床試験の間に、1625人の子供および青年の患者は1年より長くのために扱われ、2529人の子供および青年の患者は6か月以上扱われました。
臨床試験は広く様々な条件下で実施されるため、薬物の臨床試験で観察される有害反応率は、他の薬物の臨床試験で観察される割合と直接比較することはできず、実際に観察される割合を反映していない可能性がある。
小児および青年期の臨床試験における副作用による治療中止の理由
急性小児および思春期のプラセボ対照試験では、3.アトモキセチン被験者の0%(48/1613)および1.4%(13/945)有害反応のために中止されたプラセボ被験者. すべての研究について、(オープンラベルおよび長期研究を含む)、6.大規模なメタボライザー(EM)患者の3%および11.悪いmetabolizerの(PM)の患者の2%は不利な反作用のために中断しました. デトックス治療を受けた患者さんのうち、イライラ(0.3%,N=5),傾眠(0.3%,N=5),攻撃性(0.2%,N=4),吐き気(0).2%,N=4),嘔吐(0.2%,N=4),腹痛(0).2%,N=4),便秘(0).1%,N=2),疲労(0).1%,N=2),異常を感じる(0.1%、N=2)、および頭痛(0.1%、N=2)は、1人以上の患者によって報告された中止の理由であった
嘔吐 | ||
一般的な障害および投与サイトの状態 | ||
疲労 | ||
発疹 | ||
b |
嘔吐 | ||||
13 | ||||
1 | ||||
以下の有害反応は、小児および思春期のCYP2D6PM患者の少なくとも2%で起こり、CYP2D6EM患者と比較してPM患者で統計的に有意に頻繁であった:不眠症(PMsの11%、EMsの6%)、体重減少(PMsの7%、EMsの4%)、便秘(PMsの7%、EMsの4%)、うつ病1(PMsの7%、EMsの4%)、振戦(PMsの5%、EMsの1%)、excoriation(PMsの4%、EMsの2%)、中間不眠症(pmsの3%、emsの1%)、結膜炎(pmsの3%、emsの1%)、失神(pmsの3%、Emsの1%)、早朝の目覚め(pmsの2%、emsの1%)、散瞳(pmsの2%、emsの1%)、鎮静(pmsの4%、emsの2%)。
1うつ病には、うつ病、大うつ病、うつ症状、うつ気分、不快感などの用語が含まれます。
急性成人プラセボ対照試験における有害反応による治療中止の理由
けいれん発作
Deatenは、発作障害を有する成人患者において、これらの患者が製品の市販前試験の間に臨床試験から除外されたため、体系的に評価されていない。 臨床開発プログラムでは、発作は成人患者の0.1%(1/748)に報告された。 これらの臨床試験では、貧しい代謝物質(0/43)は、広範な代謝物質の0.1%(1/705)と比較して発作を報告しなかった。
急性成人プラセボ対照試験において一般的に観察される有害反応
ディーテン | プラセボ | |
5 | ||
2 | ||
食欲減退 | ||
尿のためらい | ||
2 | ||
皮膚および皮下組織の障害 | ||
3 | ||
b (Deaten、N=754、プラセボ、N=691)。 |
Deatenの処置を用いる性機能障害を検査する十分な、十分制御の調査がありません。 Deatenの使用に伴う性機能障害の正確なリスクを知ることは困難ですが、医師はそのような可能性のある副作用について日常的に問い合わせるべきで
市販後の自発的なレポート
-QT延長、失神。
末梢血管効果
けいれん発作 -発作は市販後の期間に報告されています。 市販後の発作症例には、既存の発作障害を有する患者および発作の危険因子が同定された患者、ならびに発作の危険因子の病歴も同定されていない患者が含まれる。 Deatenと発作との正確な関係は、ADHD患者の発作の背景リスクについての不確実性のために評価することは困難である。
-脱毛症、多汗症
-男性の骨盤痛、小児および青年における尿のためらい、小児および青年における尿閉。
Deaten過剰摂取による臨床試験の経験は限られています. 市販後の間に、Deatenと少なくとも一つの他の薬剤の混合摂取過剰摂取を含む報告された死亡者がありました. 1400mgまでの量で意図的な過剰摂取を含むDeaten単独での過剰摂取を含む死亡の報告はなかった. Deatenを含む過剰摂取のいくつかのケースでは、発作が報告されています. Deatenの急性および慢性過量投与に伴う最も一般的に報告された症状は、胃腸症状、傾眠、めまい、振戦、および異常行動であった. 多動および興奮も報告されている. 軽度から中等度のsympathetic神経系の活性化と一致する徴候および症状(e.g.、頻脈、血圧上昇、散瞳、口渇)も観察されている. ほとんどの出来事は軽度から中等度でした. あまり一般的ではないが、QT延長および見当識障害および幻覚を含む精神的変化の報告があった
過剰摂取の管理
アトモキセチン(0.5、1.2または1.8mg/kg/日)またはプラセボの用量を包含する曝露応答分析は、注意欠陥/多動性障害の評価尺度-IV-親バージョンによって測定されたように、アトモキセチン曝露が有効性と相関していることを示した。 曝露-有効性の関係は、ベースラインからほぼ最大の変化をもたらす二つの最高用量での曝露の中央値と用量と有効性の間で観察されたものと同様で
心臓電気生理学
AtomoxetineはEMsの約63%およびPMsの94%の絶対生物学的利用能の経口投与の後で急速に、吸収されます。 最大血漿濃度(Cmax)は、投与後約1-2時間に達する。
Deatenは食物の有無にかかわらず投与することができる。 成人における標準的な高脂肪食によるDeatenの投与は、アトモキセチン(AUC)の経口吸収の程度に影響を与えなかったが、吸収率を低下させ、37%低いCmaxをもたらし、Tmaxを3時間遅らせた。 小児および青年を対象とした臨床試験では、食べ物と一緒にDeatenを投与すると、Cmaxが9%低下しました。
治療上の集中で、血しょうのatomoxetineの98%は蛋白質、主にアルブミンに区切られます。
アトモキセチンは、主にCYP2D6酵素経路を介して代謝される。 この経路(PMs)の活性が低下した人々は、正常な活動(EMs)を有する人々と比較して、より高い血漿濃度のアトモキセチンを有する。 PMsの場合、アトモキセチンのAUCは約10倍であり、Css、maxはEMsよりも約5倍大きい。 実験室試験はCYP2D6PMsを識別して利用できます。 フルオキセチン、パロキセチン、またはキニジンなどのCYP2D6の強力な阻害剤とDeatenの同時投与は、アトモキセチン血漿曝露の実質的な増加をもたらし、 アトモキセチンはCYP2D6経路を阻害または誘導しなかった。
CYP2D6の状態にかかわらず、形成される主要な酸化代謝産物は、グルクロン化された4-ヒドロキシヤトモキセチンである. 4-ヒドロキシヤトモキセチンは、ノルエピネフリントランスポーターの阻害剤としてアトモキセチンに等電位であるが、はるかに低い濃度(EMs中のアトモキセチン濃度の1%および0%)で血漿中を循環する。.PMs中のアトモキセチン濃度の1%). 4-ヒドロキシヤトモキセチンは主にCYP2D6によって形成されるが、PMsでは4-ヒドロキシヤトモキセチンは他のいくつかのシトクロムP450酵素によってより遅い速度で形成される。. N-デスメチルアトモキセチンはCYP2C19および他のシトクロムP450酵素によって形成されるが、アトモキセチンと比較して実質的に薬理活性が低く、より低い濃度(EMs中のアトモキセチン濃度の5%およびPMs中のアトモキセチン濃度の45%)で血漿中を循環する。)
成人EMsにおける経口投与後のアトモキセチンの平均見かけの血漿クリアランスは0.35l/hr/kgであり、平均半減期は5.2時間である。 PMsへのアトモキセチンの経口投与の後で、平均の明白な血しょう整理は0.03l/hr/kgであり、平均の半減期は21.6時間です。 PMsの場合、アトモキセチンのAUCは約10倍であり、Css、maxはEMsよりも約5倍大きい。 4-ヒドロキシヤトモキセチンの除去半減期は、EM被験者ではN-デスメチルアトモキセチン(6-8時間)と同様であるが、N-デスメチルアトモキセチンの半減期はPM被験者(34-40時間)ではるかに長い。
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However, we will provide data for each active ingredient