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治療オプション:
Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:30.03.2022
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注意欠陥/多動性障害(ADHD)。
PMS-アトモキセチンは、注意欠陥/多動性障害(ADHD)の治療に使用されます。.
PMS-アトモキセチンカプセルの有効性は、ADHDの外来患者を対象とした7つの臨床試験で確立されました:小児患者を対象とした4つの6〜9週間の試験(6〜18歳)、成人の2つの10週間の試験、および小児科での1つの維持試験( 6〜15歳)。.
診断上の考慮事項。
ADHD(DSM-IV)の診断は、障害を引き起こし、7歳より前に存在していた活動 ⁇ 進性衝動性または不注意性の症状の存在を意味します。. 症状は持続的でなければならず、同等の発達レベルで個人で通常観察されるよりも重症でなければならず、臨床的に重大な障害を引き起こさなければなりません。.、社会的、学術的、または職業的機能において、2つ以上の設定に存在している必要があります。.、学校(または仕事)と自宅。. 症状は別の精神障害によってよりよく説明されてはなりません。.
ADHDの特定の病因は不明であり、単一の診断テストはありません。. 適切な診断には、医療だけでなく、特別な心理的、教育的、社会的リソースの使用も必要です。. 学習が損なわれる場合とそうでない場合があります。. 診断は、必要な数のDSM-IV特性の存在だけでなく、患者の完全な履歴と評価に基づいている必要があります。.
不注意なタイプの場合。, 以下の症状のうち少なくとも6つが少なくとも6か月間持続している必要があります。詳細への注意の欠如/不注意な間違い。, 持続的な注意の欠如。, 貧しいリスナー。, タスクのフォロースルーの失敗。, 貧しい組織。, 持続的な精神的努力を必要とするタスクを回避します。, 物事を失う。, 簡単に気が散る。, 忘れっぽい。. ハイパーアクティブインパルスタイプの場合、次の症状のうち少なくとも6つが少なくとも6か月間持続している必要があります:フィジェット/小競り合い、座席を離れる、不適切なランニング/クライミング、静かな活動の困難さ、「外出中」の過度の会話、ぼやける答え、ターンを待つことができない、 ⁇ わしい。. 複合型診断の場合、不注意と多動の両方の衝動基準を満たす必要があります。.
包括的な治療プログラムの必要性。
PMS-アトモキセチンは、この症候群の患者のための他の手段(心理的、教育的、社会的)を含む可能性のあるADHDの総治療プログラムの不可欠な部分として示されています。. この症候群のすべての患者に薬物治療が適応となるとは限りません。. 薬物治療は、環境要因および/または精神病を含む他の主要な精神障害に続発する症状を示す患者での使用を意図していません。. この診断では、適切な教育配置が子供と青年に不可欠であり、心理社会的介入がしばしば役立ちます。. 改善策だけでは不十分です。薬物治療薬を処方する決定は、患者の症状の慢性性と重症度に関する医師の評価に依存します。.
急性治療。
体重70 kgまでの子供および青年の投与。
PMS-アトモキセチンは、約0.5 mg / kgの合計1日量で開始し、最低3日後に約1.2 mg / kgの目標合計1日量まで増加させて、朝の1日1回または均等に投与する必要があります。朝と分割された線量。 午後遅く/夕方。. 1.2 mg / kg /日を超える用量では、追加の利益は示されていません。.
子供および青年の1日の総用量は、1.4 mg / kgまたは100 mgのいずれか少ない方を超えてはなりません。.
体重70 kgを超える子供および青年の投薬と成人。
PMS-アトモキセチンは、1日の総投与量40 mgで開始し、最低3日後に、朝の1日1回投与または朝の均等に分けた投与量のいずれかとして投与される約80 mgの目標合計1日用量まで増やす必要があります。そして遅い。 午後/夕方。. さらに2〜4週間後、最適な反応が得られなかった患者では、用量を最大100 mgまで増やすことができます。. 高用量での有効性の向上をサポートするデータはありません。.
70 kgを超える子供と青年および成人の最大推奨総日用量は100 mgです。.
メンテナンス/拡張処理。
ADHDの薬理学的治療が長期間必要になる可能性があることは一般的に合意されています。. 1.2〜1.8 mg / kg /日の用量範囲で応答を達成した後、PMS-アトモキセチンでADHDの小児患者(6〜15歳)を維持することの利点は、対照試験で実証されました。. 維持段階でPMS-アトモキセチンに割り当てられた患者は、通常、オープンラベル段階で応答を達成するために使用されたのと同じ用量で継続されました。. PMS-アトモキセチンを長期間使用することを選択した医師は、個々の患者に対する薬物の長期的な有用性を定期的に再評価する必要があります。.
一般的な投薬情報。
PMS-アトモキセチンは、食事の有無にかかわらず服用できます。.
PMS-アトモキセチンは、テーパーすることなく中止できます。.
PMS-アトモキセチンカプセルは開封することを意図していないため、丸ごと服用する必要があります。.
120 mgを超える単回投与と150 mgを超える1日の総投与量の安全性は、体系的に評価されていません。.
特定の集団での投与。
肝障害のある患者のための投薬調整。
肝不全(HI)のADHD患者の場合、次のように投与量の調整が推奨されます。中等度のHI(Child-Pugh Class B)の患者の場合、初期および目標用量は通常用量の50%に減らす必要があります( HI)。. 重度のHI(Child-Pugh Class C)の患者の場合、初期用量と目標用量は正常の25%に減らす必要があります。.
強力なCYP2D6阻害剤を使用するため、またはCYP2D6 PMであることが知られている患者に使用するための投与調整。
70 kgまでの子供および青年では、強力なCYP2D6阻害剤を投与しました。.、パロキセチン、フルオキセチン、およびキニジン、またはCYP2D6 PMであることが知られている患者では、PMS-アトモキセチンは0.5 mg / kg /日で開始し、症状が失敗した場合は通常の目標用量である1.2 mg / kg /日にのみ増やす必要があります。 4週間後に改善され、初期用量は十分に許容されます。.
体重70 kgを超える子供および青年および成人に強力なCYP2D6阻害剤を投与した。.、パロキセチン、フルオキセチン、およびキニジン、PMS-アトモキセチンは40 mg /日で開始し、症状が4週間後に改善できず、初期用量が十分に許容される場合にのみ、通常の目標用量である80 mg /日まで増やす必要があります。.
過敏症。
PMS-アトモキセチンは、アトモキセチンまたは製品の他の成分に対して過敏であることが知られている患者には禁 ⁇ です。.
モノアミンオキシダーゼ阻害剤(MAOI)。
PMS-アトモキセチンは、MAOIと一緒に服用しないでください。また、MAOIを中止してから2週間以内に服用しないでください。 MAOIによる治療は、PMS-アトモキセチンの中止後2週間以内に開始すべきではありません。. 脳のモノアミン濃度に影響を与える他の薬物。, 深刻な報告があります。, 時々致命的な反応。 (温熱を含む。, 硬直。, ミオクローヌス。, バイタルサインの急速な変動を伴う自律神経の不安定性。, せん妄や ⁇ 睡への極端な興奮を含む精神状態の変化。) MAOIと組み合わせて服用した場合。神経遮断薬悪性症候群に似た特徴が現れる症例もあった。. このような反応は、これらの薬物が同時にまたは近接して投与されたときに発生する可能性があります。.
狭い角緑内障。
臨床試験では、PMS-アトモキセチンの使用は散 ⁇ のリスクの増加と関連していたため、狭角緑内障の患者にはその使用は推奨されません。.
⁇ 色細胞腫。
高血圧や頻脈性不整脈などの深刻な反応が、 ⁇ 色細胞腫またはPMS-アトモキセチンを受けた ⁇ 色細胞腫の病歴のある患者で報告されています。. したがって、PMS-アトモキセチンは、 ⁇ 色細胞腫または ⁇ 色細胞腫の病歴のある患者は服用しないでください。.
重度の心血管障害。
PMS-アトモキセチンは、臨床的に重要となる可能性のある血圧や心拍数の増加を経験した場合に状態が悪化すると予想される重度の心臓または血管障害のある患者には使用しないでください。 (例えば。, 血圧が15〜20 mm Hg、心拍数が1分あたり20ビート。)..
警告。
の一部として含まれています。 「注意」。 セクション。
注意。
自殺の考え。
PMS-アトモキセチンは、注意欠陥/多動性障害(ADHD)の子供と青年を対象とした短期試験で自殺念慮のリスクを高めました。. 小児および青年におけるPMS-アトモキセチンの短期(6〜18週間)プラセボ対照試験のプールされた分析により、PMS-アトモキセチンを投与された人の治療中の早い段階で自殺念慮のリスクが高いことが明らかになりました。. 2200人以上の患者(PMS-アトモキセチンを投与された1357人の患者とプラセボを投与された851人を含む)を対象とした合計12件の試験(ADHDで11件、遺尿症で1件)がありました。. PMS-アトモキセチンを投与された患者の自殺念慮の平均リスクは0.4%(5/1357患者)でしたが、プラセボ治療患者ではありませんでした。. PMS-アトモキセチンで治療された患者で発生した、これらの約2200人の患者の間で1件の自殺未遂がありました。. これらの試験では自殺は起こらなかった。. すべての反応は12歳以下の子供で発生しました。. すべての反応は治療の最初の月に発生しました。. 小児患者における自殺念慮のリスクが長期使用にまで及ぶかどうかは不明です。. ADHDまたは大うつ病性障害(MDD)のいずれかでPMS-アトモキセチンで治療された成人患者を対象とした同様の分析では、PMS-アトモキセチンの使用に関連する自殺念慮または行動のリスクの増加は明らかになりませんでした。.
PMS-アトモキセチンで治療されているすべての小児患者は適切に監視され、臨床的悪化、自殺、および異常な行動の変化、特に薬物療法の最初の数か月の間、または用量変化時に、増加または減少。.
PMS-アトモキセチンでは、不安、興奮、パニック発作、不眠症、過敏症、敵意、攻撃性、衝動性、アカシジア(精神運動性落ち着きのなさ)、低 ⁇ 病、 ⁇ 病などの症状が報告されています。. そのような症状の出現と自殺衝動の出現との間の因果関係は確立されていませんが、そのような症状が新たな自殺の前兆となる可能性があるという懸念があります。. したがって、PMS-アトモキセチンで治療されている患者は、そのような症状の出現を観察する必要があります。.
特にこれらの症状が重度または突然の発症である場合、または一部ではなかった場合、新興自殺の前兆となる可能性のある緊急の自殺または症状を経験している患者では、薬物療法の中止を含む治療レジメンの変更を検討する必要があります患者の症状。.
PMS-アトモキセチンで治療されている小児患者の家族や介護者は、興奮の発生について患者を監視する必要性について警告を受ける必要があります。, 過敏症。, 行動の異常な変化。, 上記の他の症状。, 自殺の出現と同様に。, そして、そのような症状を医療提供者にすぐに報告する。. このような監視には、家族や介護者による毎日の観察を含める必要があります。.
重度の肝障害。
市販後の報告によると、PMS-アトモキセチンは重度の肝障害を引き起こす可能性があります。. 約6000人の患者の臨床試験で肝障害の証拠は検出されませんでしたが、市販後の経験でのPMS-アトモキセチンの使用におそらくまたはおそらく関連していると考えられる臨床的に重大な肝障害のまれなケースがありました。. 肝移植に至った症例を含め、肝不全のまれな症例も報告されています。. 過少報告の可能性があるため、これらの反応の真の発生率を正確に推定することは不可能です。. 報告された肝障害は、アトモキセチンの開始から120日以内に大多数の症例で発生し、一部の患者は著しく上昇した肝酵素を示しました。 [> 20 X正常の上限。 (ULN。) ビリルビンレベルが大幅に上昇した黄 ⁇ 。 (> 2 X ULN。) その後、アトモキセチン中止時に回復します。. 1人の患者では、最大40 X ULNの肝酵素の上昇と最大12 X ULNのビリルビンによる黄 ⁇ によって明らかにされた肝障害が再チャレンジ時に再発し、その後薬物中止時に回復し、PMS-アトモキセチンが肝障害。. このような反応は、治療を開始してから数か月後に発生する可能性がありますが、薬物が停止した後、検査室の異常が数週間悪化し続ける可能性があります。. 上記の患者は肝障害から回復し、肝移植を必要としませんでした。.
PMS-アトモキセチンは、黄 ⁇ または肝障害の検査室での証拠がある患者では中止する必要があり、再開しないでください。. 肝酵素レベルを決定するための臨床検査は、肝機能障害の最初の症状または兆候に対して行う必要があります(例:.、そう ⁇ 、暗い尿、黄 ⁇ 、右上腹部の圧痛、または原因不明の「インフルエンザ様」の症状)。.
深刻な心血管イベント。
突然の死亡と既存の構造的心臓異常またはその他の深刻な心臓の問題。
子供と青年。
突然の死亡は、構造的心臓異常または他の深刻な心臓の問題を持つ子供および青年の通常の用量でのアトモキセチン治療に関連して報告されています。. いくつかの深刻な心臓の問題だけでも突然死のリスクの増加を伴いますが。, アトモキセチンは一般に、深刻な構造的心臓異常が知られている子供や青年には使用しないでください。, 心筋症。, 深刻な心臓のリズム異常。, または、アトモキセチンのノルアドレナリン作用に対する脆弱性が高まる可能性のある他の深刻な心臓の問題。.
大人。
突然の死。, ストローク。, 心筋 ⁇ 塞は、ADHDの通常の用量でアトモキセチンを服用している成人で報告されています。これらの成人の症例におけるアトモキセチンの役割も不明ですが。, 成人は子供よりも深刻な構造的心臓異常を起こす可能性が高くなります。, 心筋症。, 深刻な心臓のリズム異常。, 冠動脈疾患。, または他の深刻な心臓の問題。. 臨床的に重大な心臓異常のある成人を治療しないことを考慮する必要があります。.
アトモキセチンで治療されている患者の心血管状態の評価。
子供達。, 青年。, または、アトモキセチンによる治療が検討されている成人は、注意深い病歴があるはずです。 (突然死または心室性不整脈の家族歴の評価を含む。) 心臓病の存在を評価するための身体検査。, そして、発見がそのような疾患を示唆するならば、さらなる心臓評価を受けるべきです。 (例えば.、心電図および心エコー図)。. 運動性胸痛、原因不明の失神、またはアトモキセチン治療中に心臓病を示唆するその他の症状などの症状を発症した患者は、迅速な心臓評価を受ける必要があります。.
血圧と心拍数への影響。
PMS-アトモキセチンは、高血圧、頻脈、心血管疾患または脳血管疾患の特定の患者など、血圧または心拍数の増加によって基礎疾患が悪化する可能性がある患者には注意して使用する必要があります。. 血圧や心拍数の臨床的に重要な増加を経験した場合に状態が悪化すると予想される重度の心臓または血管障害のある患者には使用しないでください。. 脈拍と血圧は、PMS-アトモキセチンの投与量が増加した後、ベースラインで、そして臨床的に重要な増加の可能性を検出するために治療中に定期的に測定する必要があります。.
次の表は、増加している患者の割合に関する短期のプラセボ対照臨床試験データを示しています。拡張期血圧≥15 mm Hg;収縮期血圧≥20 mm Hg;小児および成人の両方の集団における20 bpm以上の心拍数(表1を参照)。.
表1。a
小児急性プラセボ対照。 | 大人の急性プラセボ対照。 | |||||||
最大。b | エンドポイント。 | 最大。b | エンドポイント。 | |||||
アトモキセチン。 | プラセボ。 | アトモキセチン。 | プラセボ。 | アトモキセチン。 | プラセボ。 | アトモキセチン。 | プラセボ。 | |
% | % | % | % | % | % | % | % | |
DBP。 (≥15mm Hg)。 | 21.5。 | 14.1。 | 9.3。 | 4.8。 | 12.6。 | 8.7。 | 4.8。 | 3.5。 |
SBP。 (≥20mm Hg)。 | 12.5。 | 8.7。 | 4.9。 | 3.3。 | 12.4。 | 7.8。 | 4.2。 | 3.2。 |
人事。 (≥20bpm)。 | 23.4。 | 11.5。 | 12.2。 | 3.8。 | 22.4。 | 8.3。 | 10.2。 | 2.0。 |
a 略語:bpm =毎分ビート。 DBP =拡張期血圧; HR =心拍数; mm Hg =ミリメートル水銀; SBP =収縮期血圧。. b 臨床試験中に一度に ⁇ 値を満たす患者の割合。. |
小児患者を対象としたプラセボ対照登録研究では、頻脈は、プラセボ患者の0%(0/934)と比較して、これらのPMS-アトモキセチン患者の0.3%(5/1597)の有害事象として識別されました。. 広範な代謝者(EM)患者の平均心拍数の増加は5.0ビート/分、貧しい代謝者(PM)患者では9.4ビート/分でした。.
EM / PMステータスが利用可能な成人の臨床試験では、PM患者の平均心拍数の増加はEM患者よりも有意に高かった(11ビート/分対7.5ビート/分)。. 一部のPM患者では、心拍数の影響が臨床的に重要になる可能性があります。.
成人患者を対象としたプラセボ対照登録試験では、頻脈は、プラセボ患者の0.5%(2/402)と比較して、PMS-アトモキセチン患者の1.5%(8/540)の有害事象として識別されました。.
EM / PMステータスが利用可能であった成人の臨床試験。, PM患者の拡張期血圧のベースラインからの平均変化は、EM患者よりも高かった。 (4.21対2.13 mm Hg。) 収縮期血圧のベースラインからの平均変化もそうでした。 (PM:2.75対EM:2.40 mm Hg。). 一部のPM患者では、血圧の影響が臨床的に重要になる可能性があります。.
起立性低血圧と失神は、PMS-アトモキセチンを服用している患者で報告されています。. 小児および青年期の登録研究では、PMS-アトモキセチン治療患者の0.2%(12/5596)が起立性低血圧を経験し、0.8%(46/5596)が失神を経験しました。. 短期の小児および青年期の登録研究では、PMS-アトモキセチン治療患者の1.8%(6/340)が、プラセボ治療患者の0.5%(1/207)と比較して、起立性低血圧を経験しました。. 短期の子供および思春期のプラセボ対照ADHD登録試験では失神は報告されませんでした。. PMS-アトモキセチンは、患者に低血圧の素因となる可能性のある状態、または突然の心拍数や血圧の変化に関連する状態では注意して使用する必要があります。.
新しい精神病または ⁇ 病の症状の出現。
治療は、精神病または ⁇ 病の症状、例えば.、幻覚、妄想的思考、または精神疾患または ⁇ 病の既往歴のない子供および青年の ⁇ 病は、通常の用量でのアトモキセチンによって引き起こされる可能性があります。. そのような症状が発生した場合は、アトモキセチンの考えられる原因を考慮に入れ、治療の中止を検討する必要があります。. 複数の短期プラセボ対照試験のプールされた分析では、そのような症状は、アトモキセチン治療患者の約0.2%(1939年の反応が通常の用量で数週間アトモキセチンに曝露された患者4人)で発生しました。プラセボ治療患者1056人。.
双極性障害の患者のスクリーニング。
一般に、双極性障害のリスクがある患者に混合/ ⁇ 病エピソードが誘発される可能性があるため、併存双極性障害の患者のADHDの治療には特に注意が必要です。. 上記の症状のいずれかがそのような変換を表すかどうかは不明です。. ただし、PMS-アトモキセチンによる治療を開始する前に、併存うつ病症状のある患者を適切にスクリーニングして、双極性障害のリスクがあるかどうかを判断する必要があります。そのようなスクリーニングには、自殺、双極性障害、うつ病の家族歴を含む詳細な精神医学的歴史が含まれるべきです。.
攻撃的な行動または敵意。
ADHDの治療を開始する患者は、攻撃的な行動や敵意の出現または悪化を監視する必要があります。. 攻撃的な行動や敵意は、ADHDの子供や青年でしばしば観察されます。小児の短期対照臨床試験。, 21/1308。 (1.6%。) アトモキセチン患者の対9/806。 (1.1%。) プラセボ治療を受けた患者の自発的に報告された治療は、敵意に関連した有害事象を報告しました。 (全体的なリスク比は1.33です。 [95%C.I. 0.67-2.64 –統計的に有意ではありません。]. 成人のプラセボ対照臨床試験では、6/1697(0.35%)のアトモキセチン患者と4/1560(0.26%)のプラセボ治療患者が自発的に治療を報告した緊急敵意関連の有害事象(全体のリスク比1.38 [95%CI 0.39-4.88)–統計的に有意ではない. これは、PMS-アトモキセチンが攻撃的な行動または敵意を引き起こすという決定的な証拠ではありませんが、これらの行動は、プラセボと比較して、PMS-アトモキセチンで治療された子供、青年、および成人の間の臨床試験でより頻繁に観察されました。.
アレルギーイベント。
まれですが、アナフィラキシー反応、血管神経性浮腫、じんま疹、発疹などのアレルギー反応が、PMS-アトモキセチンを服用している患者で報告されています。.
⁇ からの尿流出への影響。
成人のADHD対照試験では、アトモキセチン被験者の間でプラセボ被験者(0%、0/402; 0.5%)と比較して、尿閉率(1.7%、9/540)および尿 ⁇ 率(5.6%、30/540)が増加しました。 、それぞれ2/402)。. 2人の成人アトモキセチン被験者とプラセボ被験者は、尿閉のために対照臨床試験を中止しませんでした。. 尿閉または尿 ⁇ の苦情は、アトモキセチンに潜在的に関連していると見なされるべきです。.
持続勃起症。
PMS-アトモキセチンで治療された小児および成人患者について、4時間以上続く痛みを伴う痛みのない陰茎勃起として定義される、持続性のまれな市販後の症例が報告されています。. 勃起は、フォローアップ情報が利用可能な場合に解決しました。PMS-アトモキセチンの中止後の修正もあります。. 持続勃起症の疑いがある場合は、迅速な医療が必要です。.
成長への影響。
PMS-アトモキセチンの成長に対する長期的な影響に関するデータは、非盲検試験から得られ、体重と身長の変化が規範的な人口データと比較されます。. 一般に、PMS-アトモキセチンで治療された小児患者の体重と身長の増加は、治療の最初の9〜12か月の規範的な集団データで予測されたものよりも遅れています。. その後、体重増加が回復し、約3年間の治療で、PMS-アトモキセチンで治療された患者は、平均で17.9 kg増加し、ベースラインデータで予測されたよりも0.5 kg増加しました。. 約12か月後、身長の上昇は安定し、3年間でPMS-アトモキセチンで治療された患者は平均で19.4 cm上昇し、ベースラインデータで予測されたよりも0.4 cm低くなりました(下の図1を参照)。.
図1:PMS-アトモキセチン治療が3年続く患者の平均体重と身長のパーセンタイル。
この成長パターンは、治療開始時の思春期の状態に関係なく、一般的に類似していた。. 治療開始時に思春期前であった患者(8歳以下の女の子、9歳以下の男の子)は、3年後に予測されたよりも平均2.1 kg、1.2 cm少なくなりました。. 思春期(8歳から13歳以下の女の子、9歳から14歳以下の男の子)または思春期後期(13歳以上の女の子、14歳以上の男の子)の患者は、平均体重と身長の上昇が近いか、それを超えていました。 3年間の治療後に予測されたもの。.
成長は、広範囲と貧弱な代謝者(EM、PM)の両方で同様のパターンに従いました。. 少なくとも2年間処理されたPMは平均2.4 kg、予測よりも1.1 cm低くなり、EMは平均0.2 kg、0.4 cmも予測よりも低くなりました。.
短期対照研究(最大9週間)では、PMS-アトモキセチン治療を受けた患者は平均0.4 kgを失い、平均0.9 cmを獲得しました。これに対し、プラセボ治療を受けた患者では1.5 kgと1.1 cmの増加です。. 固定用量対照試験では、患者の1.3%、7.1%、19.3%、および29.1%がプラセボで体重の少なくとも3.5%、0.5、1.2、および1.8 mg / kg /日の用量群を失いました。.
PMS-アトモキセチンによる治療中は、成長を監視する必要があります。.
実験室試験。
定期的な臨床検査は必要ありません。.
CYP2D6代謝。
CYP2D6の代謝不良者(PM)は、広範な代謝者(EM)と比較して、PMS-アトモキセチンの所定の用量に対して10倍高いAUCと5倍高いピーク濃度を持っています。. 白人人口の約7%がPMです。. CYP2D6 PMを特定するために、臨床検査を利用できます。. PMの血中濃度は、CYP2D6の強力な阻害剤を服用することで得られるものと同様です。. PMの血中濃度が高いほど、PMS-アトモキセチンのいくつかの悪影響の発生率が高くなります。.
強力なCYP2D6阻害剤の併用またはCYP2D6 PMであることが知られている患者での使用。
アトモキセチンは、主にCYP2D6経路によって4-ヒドロキシアトモキセチンに代謝されます。. PMS-アトモキセチンの投与量調整は、強力なCYP2D6阻害剤と同時投与する場合に必要になる場合があります(例:.、パロキセチン、フルオキセチン、およびキニジン)またはCYP2D6 PMに投与した場合。..
患者カウンセリング情報。
FDA承認を参照してください。 患者情報。.
一般情報。
医師は、PMS-アトモキセチンによる治療を開始する前に、投薬ガイドを読み、処方箋が更新されるたびに再度読むように患者に指示する必要があります。.
処方者または他の医療専門家は、PMS-アトモキセチンによる治療に関連する利点とリスクについて患者、その家族、および介護者に通知し、適切な使用法について助言する必要があります。. 処方者または医療専門家は、患者、その家族、および介護者に投薬ガイドを読むように指示し、その内容を理解するのを助ける必要があります。. 患者には、投薬ガイドの内容について話し合い、質問への回答を得る機会を与える必要があります。.
患者は以下の問題について助言されるべきであり、PMS-アトモキセチンの服用中にこれらが発生した場合は処方者に警告するよう求められるべきです。.
自殺リスク。
患者。, 彼らの家族。, そして彼らの介護者は不安の出現に警戒するように奨励されるべきです。, 興奮。, パニック発作。, 不眠症。, 過敏症。, 敵意。, 攻撃性。, 衝動性。, akathisia。 (精神運動落ち着きのなさ。) 軽 ⁇ 。, マニア。, 動作の他の異常な変化。, うつ病。, そして自殺念慮。, 特にPMS-アトモキセチン治療中および用量を調整する時期。. 変化が突然になる可能性があるため、患者の家族や介護者は、そのような症状の発生を日常的に観察するようにアドバイスされるべきです。. このような症状は、特に重症で、突然発症した場合、または患者の症状の一部ではなかった場合は、患者の処方者または医療専門家に報告する必要があります。. このような症状は、自殺念慮や行動のリスクの増加に関連している可能性があり、非常に綿密なモニタリングの必要性と、場合によっては薬の変化を示しています。.
重度の肝障害。
PMS-アトモキセチンを開始する患者は、重度の肝障害が発生する可能性があることに注意してください。. ⁇ 、暗い尿、黄 ⁇ 、右上腹部の圧痛、または原因不明の「インフルエンザ様」の症状が発生した場合は、すぐに医師に連絡するように患者に指示する必要があります。.
攻撃性または敵意。
攻撃性や敵意の増加に気づいたら、できるだけ早く医師に連絡するように患者に指示する必要があります。.
持続勃起症。
PMS-アトモキセチンで治療された小児および成人患者について、4時間以上続く痛みを伴う痛みのない陰茎勃起として定義される、持続性のまれな市販後の症例が報告されています。. PMS-アトモキセチンを服用している小児患者およびPMS-アトモキセチンを服用している成人患者の両親または保護者は、持続勃起症には迅速な医療が必要であることを指示する必要があります。.
眼刺激性。
PMS-アトモキセチンは眼の刺激物です。. PMS-アトモキセチンカプセルは、開封を意図していません。. カプセルの内容物が目に入った場合は、患部の目をすぐに水で洗い流し、医師の診察を受けてください。. 手と汚染の可能性のある表面は、できるだけ早く洗浄する必要があります。.
薬物間相互作用。
処方薬や市販薬、栄養補助食品、またはハーブ療法を服用している、または服用する予定がある場合は、医師に相談するように患者に指示する必要があります。.
妊娠。
PMS-アトモキセチンを服用しているときに、授乳中、妊娠中、または妊娠することを考えている場合は、医師に相談するように患者に指示する必要があります。.
食物。
患者は、食事の有無にかかわらずPMS-アトモキセチンを服用することがあります。.
服用し忘れた。
患者が服用し忘れた場合は、できるだけ早く服用するように指示する必要がありますが、24時間以内にPMS-アトモキセチンの1日の総量を超えて服用しないでください。.
精神運動パフォーマンスとの干渉。
患者は、パフォーマンスがアトモキセチンの影響を受けないことが合理的に確実になるまで、車を運転するとき、または危険な機械を操作するときに注意を使用するように指示されるべきです。.
非臨床毒性学。
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
発がん。
アトモキセチンHClは、それぞれ47および458 mg / kg /日までの時間加重平均用量で2年間食事中に投与された場合、ラットおよびマウスで発がん性がありませんでした。. ラットで使用される最高用量は、mg / mで、子供と成人の最大ヒト用量のそれぞれ約8倍と5倍です。2 基礎。. ラットのこの用量でのアトモキセチンの血漿レベル(AUC)は、最大ヒト用量を受けているヒトの血漿中濃度(1.8倍(広範囲の代謝者)または0.2倍(代謝者の不足)と推定されています。. マウスで使用される最高用量は、mg / mで、子供と成人の最大ヒト用量のそれぞれ約39と26倍です。2 基礎。.
変異誘発。
アトモキセチンHClは、一連の遺伝毒性試験で陰性であり、これには逆点突然変異アッセイ(エイムス試験)、 in vitro。 マウスリンパ腫アッセイ、チャイニーズハムスター卵巣細胞における染色体異常試験、ラット肝細胞における予定外のDNA合成試験、および in vivo。 マウスの小核試験。. しかし、ジプロクロモソームを含むチャイニーズハムスター卵巣細胞の割合はわずかに増加し、内挿管(数値収差)を示唆しています。.
代謝物N-デスメチルアトモキセチンHClは、Amesテスト、マウスリンパ腫アッセイ、および予定外のDNA合成テストで陰性でした。.
不妊の障害。
アトモキセチンHClは、57 mg / kg /日までの用量で食事中に投与した場合、ラットの生殖能力を損なうことはありませんでした。これは、mg / mでの最大ヒト用量の約6倍です。2 基礎。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
妊娠カテゴリーC
妊娠中のウサギは、器官形成の期間中、強制経口投与により最大100 mg / kg /日のアトモキセチンで治療されました。. この用量では、3つの研究のうち1つで、生きている胎児の減少と早期吸収の増加が観察されました。. ⁇ 動脈の非定型起源の発生率のわずかな増加と鎖骨下動脈の欠如が観察されました。. これらの所見は、わずかな母体毒性を引き起こす用量で観察された。. これらの所見の無影響量は30 mg / kg /日でした。. 100 mg / kgの用量は、mg / mでの最大ヒト用量の約23倍です。2 基礎;ウサギのこの用量でのアトモキセチンの血漿中濃度(AUC)は、最大ヒト用量を受けているヒトの血漿中濃度が3.3倍(広範囲の代謝者)または0.4倍(代謝者の不足)と推定されています。.
ネズミは最大約50 mg / kg /日のアトモキセチンで治療されました(mg / mでの最大ヒト用量の約6倍)。2 基礎)器官形成と授乳の期間を交配する前の2週間(女性)または10週間(男性)の食事。. 2つの研究のうち1つでは、子犬の体重と子犬の生存率の低下が観察されました。. 子犬の生存率の低下も25 mg / kgで見られました(ただし13 mg / kgではありませんでした)。. 2週間から食事中にラットがアトモキセチンで治療された研究で。 (女性。) または10週間。 (男性。) 器官形成の期間中交配前。, 胎児の体重の減少。 (女性のみ。) そして、胎児の脊椎 ⁇ の不完全な骨化の発生率の増加が40 mg / kg /日で観察されました。 (mg / mでの最大ヒト用量の約5倍。2 基礎)が20 mg / kg /日ではありません。.
妊娠中のラットが最大150 mg / kg /日(mg / mでの最大ヒト用量の約17倍)で治療された場合、胎児への悪影響は見られませんでした。2 基礎)器官形成の期間中の強制経口投与による。. 妊婦を対象とした適切で管理された研究は行われていません。. PMS-アトモキセチンは、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化しない限り、妊娠中に使用しないでください。.
労働と配達。
ラットの分 ⁇ はアトモキセチンの影響を受けませんでした。. PMS-アトモキセチンが人間の分 ⁇ と分 ⁇ に及ぼす影響は不明です。.
授乳中の母親。
アトモキセチンおよび/またはその代謝産物はラットの乳 ⁇ 中に排 ⁇ された。. アトモキセチンが母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. PMS-アトモキセチンを授乳中の女性に投与する場合は注意が必要です。.
小児用。
子供または青年でのPMS-アトモキセチンの使用を検討している人は、潜在的なリスクと臨床的ニーズのバランスをとる必要があります。. 小児および青年におけるアトモキセチンの薬物動態は、成人の薬物動態と同様です。. 6歳未満の小児患者におけるPMS-アトモキセチンの安全性、有効性、および薬物動態は評価されていません。.
若いラットで研究が行われ、成長および神経行動および性的発達に対するアトモキセチンの効果を評価しました。. ネズミは、1、10、または50 mg / kg /日(それぞれ約0.2、2、および8倍、mg / mでの最大ヒト用量)で治療されました。2 出産後初期(10日目)から成人までの強制経口投与によるアトモキセチンの基礎)。. ⁇ の開存の開始のわずかな遅延。 (すべての用量。) 包皮分離。 (10および50 mg / kg。) 精巣上体の体重と精子数のわずかな減少。 (10および50 mg / kg。) 黄体のわずかな減少。 (50 mg / kg。) 見られました。, しかし、生殖能力や生殖能力への影響はありませんでした。. 切歯の発疹の発症のわずかな遅延が50 mg / kgで見られました。. 運動活動のわずかな増加は、15日目(10および50 mg / kgの男性と50 mg / kgの女性と)と30日目(50 mg / kgの女性)に見られましたが、60日目は見られませんでした。. 学習と記憶テストへの影響はありませんでした。. これらの発見が人間に与える重要性は不明です。.
老人用。
老人患者におけるPMS-アトモキセチンの安全性、有効性、薬物動態は評価されていません。.
肝不全。
アトモキセチン曝露(AUC)は、中等度(Child-Pugh Class B)(2倍の増加)および重度(Child-Pugh Class C)(4倍の増加)肝不全のEM被験者で、正常な被験者と比較して増加します。. 投与量の調整は、中等度または重度の肝不全の患者に推奨されます。.
腎不全。
末期腎疾患のあるEM被験者は、健康な被験者よりもアトモキセチンへの全身曝露が高かった(約65%増加)が、mg / kg用量で曝露を補正しても差はなかった。. したがって、PMS-アトモキセチンは、正常な投与計画を使用して、末期腎疾患または腎不全の程度が低いADHD患者に投与できます。.
性別。
性別はアトモキセチンの性質に影響を与えませんでした。.
民族的起源。
民族的起源はアトモキセチンの性質に影響を与えませんでした(ただし、PMは白人でより一般的です)。.
付随する病気の患者。
ADHDおよび併存するトゥレット障害のある患者のチック。
アトモキセチンは、0.5〜1.5 mg / kg /日の柔軟な用量範囲で投与されます。 (1.3 mg / kg /日の平均用量。) プラセボは148人の無作為化小児科で比較されました。 (717歳。) 18週間でADHDおよび併存疾患をDSM-IV診断した被験者。, 二重盲検。, 多数を占めるプラセボ対照試験。 (80%。) トゥレットの障害でこの裁判に登録しました。 (トゥレットの障害:116人の被験者。; 慢性運動障害:29人の被験者。). 非劣性分析により、イェール大学のグローバルチック重症度スケールトータルスコア(YGTSS)によって決定されたように、PMS-アトモキセチンはこれらの患者のチックを悪化させなかったことが明らかになりました。. 急性治療段階に入った148人の患者のうち、103人(69.6%)の患者が研究を中止しました。. アトモキセチン(76人中38人、50.0%)とプラセボ(72人中45人、62.5%)の両方の治療グループで中止された主な理由は、ほとんどの患者が12週目に中止した場合の有効性の欠如として確認されました。. これは、CGI-S≥4の患者が「臨床非応答者」の基準を満たし(CGI-Sは同じままであるか、研究ベースラインから増加した)、オープンラベル拡張研究に参加する資格がある最初の訪問でした。アトモキセチン。. ティックスの市販後報告があります。.
ADHDおよび併存不安障害のある患者の不安。
市販後の2つの二重盲検プラセボ対照試験で、ADHDおよび併存不安障害の患者をPMS-アトモキセチンで治療しても不安は悪化しないことが実証されています。.
12週間の二重盲検プラセボ対照試験では、ADHDのDSM-IV基準を満たし、分離不安障害、全身性不安障害または社会恐怖症の不安障害の少なくとも1つを満たした8〜17歳の176人の患者が無作為化されました。. 2週間の二重盲検プラセボ導入後、PMS-アトモキセチンは0.8 mg / kg /日で開始され、目標用量1.2 mg / kg /日(中央用量1.30 mg / kg /日+/ -0.29 mg / kg /日)。. PMS-アトモキセチンは、小児不安評価 ⁇ 度(PARS)によって決定されるように、これらの患者の不安を悪化させませんでした。. 二重盲検プラセボリードインを完了した158人の患者のうち、26人(16%)の患者が研究を中止しました。.
別の16週間の二重盲検プラセボ対照試験では、成人のADHDと社会不安障害(23%が全般性不安障害もあった)のDSM-IV基準を満たした18〜65歳の患者442人が無作為化されました。. 2週間の二重盲検プラセボ導入後、PMS-アトモキセチンは40 mg /日で開始され、最大用量は100 mg /日でした(平均1日用量83 mg /日+/- 19.5 mg /日)。. PMS-アトモキセチンは、リーボウィッツ社会不安 ⁇ 度(LSAS)によって決定されたこれらの患者の不安を悪化させませんでした。. 二重盲検プラセボリードインを完了した413人の患者のうち、149人(36.1%)の患者が研究を中止しました。. 不安の市販後報告があります。.
臨床試験の経験。
PMS-アトモキセチンは、臨床試験でADHDの子供または青年期の患者5382人、ADHDの成人1007人に投与されました。. ADHD臨床試験では、1625人の子供と青年患者が1年以上治療され、2529人の子供と青年患者が6か月以上治療されました。.
臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.
子供と青年期の臨床試験。
小児および青年期の臨床試験における有害反応による治療の中止の理由。
急性小児および青年期のプラセボ対照試験では、アトモキセチン被験者の3.0%(48/1613)およびプラセボ被験者1.4%(13/945)が副作用のために中止されました。. すべての研究(非盲検および長期研究を含む)では、広範囲の代謝者(EM)患者の6.3%および貧しい代謝者(PM)患者の11.2%が副作用のために中止されました。. PMS-アトモキセチン治療を受けた患者の間で、過敏症(0.3%、N = 5);傾眠(0.3%、N = 5);攻撃性(0.2%、N = 4);吐き気(0.2%、N = 4); ⁇ 吐(0.2%、N = 4);腹痛(0.2%、N = 4);.
発作。
PMS-アトモキセチンは、発作障害のある小児患者では、製品の市販前試験中に臨床試験から除外されたため、体系的に評価されていません。. 臨床開発プログラムでは、平均年齢が10歳(6〜16歳の範囲)の子供の0.2%(12/5073)で発作が報告されました。. これらの臨床試験では、代謝不良者の発作リスクは0.3%(1/293)でしたが、広範な代謝者の発作リスクは0.2%(11/4741)でした。.
急性小児および青年期のプラセボ対照試験で一般的に観察された副作用。
PMS-アトモキセチンの使用に関連して一般的に観察され、プラセボ治療患者間で同等の発生率で観察されなかった副作用(プラセボよりも大きいPMS-アトモキセチン発生率)を表2に示します。. 統計的に有意なブレスローデイテストに基づいて選択された副作用のBIDとQDの両方の結果を示す表3に示されている場合を除き、結果はBIDとQDトライアルで類似していた。. PMS-アトモキセチンで治療された患者で最も一般的に観察された副作用(BIDまたはQD投与のプラセボ患者の発生率が5%以上、少なくとも2倍)は、吐き気、 ⁇ 吐、疲労、食欲減退、腹痛でした。 、および傾眠(表2および3を参照)。.
ADHD臨床試験(対照および非対照)の追加データによると、小児患者の約5〜10%が、心拍数(1分あたり20ビート以上)または血圧(15〜20 mm Hg以上)の潜在的に臨床的に重要な変化を経験しました。.
表2:急性(最大18週間)の小児および青年期の試験におけるPMS-アトモキセチンの使用に関連する一般的な治療と緊急有害反応。
副作用。a | 反応を報告している患者の割合。 | |
システムオルガンクラス/副作用。 | PMS-アトモキセチン。 (N = 1597)。 | プラセボ。 (N = 934)。 |
胃腸障害。 | ||
腹痛。b | 18 | 10 |
⁇ 吐。 | 11 | 6 |
吐き気。 | 10 | 5 |
一般的な障害と管理サイトの条件。 | ||
疲労。 | 8 | 3 |
過敏性。 | 6 | 3 |
予期しない治療反応。 | 2 | 1 |
調査。 | ||
体重が減少した。 | 3 | 0 |
代謝と栄養障害。 | ||
食欲減退。 | 16 | 4 |
拒食症。 | 3 | 1 |
神経系障害。 | ||
頭痛。 | 19 | 15 |
傾眠。c | 11 | 4 |
めまい。 | 5 | 2 |
皮膚および皮下組織障害。 | ||
発疹。 | 2 | 1 |
a アトモキセチンで治療された患者の少なくとも2%が報告し、プラセボよりも大きい反応。. 以下の反応はこの基準を満たしていませんでしたが、プラセボ治療を受けた患者よりも多くのアトモキセチン治療患者によって報告され、おそらくアトモキセチン治療に関連しています:血圧の上昇、早朝の覚 ⁇ (末期不眠症)、紅潮、散 ⁇ 、副鼻腔頻脈、無力症、動 ⁇ 、気分のむら、便秘、消化不良。. 以下の反応は、アトモキセチンで治療された患者の少なくとも2%によって報告され、プラセボ以下でした: ⁇ 頭痛、不眠症(不眠症には、不眠症、初期不眠症、中部不眠症という用語が含まれます)。. 次の反応はこの基準を満たしていませんでしたが、統計的に有意な線量関係を示しています:そう ⁇ 。. b 腹痛には、腹痛、上腹部痛、胃の不快感、腹部不快感、心 ⁇ 部不快感という用語が含まれます。. c 傾眠には、鎮静、傾眠という用語が含まれます。. |
表3:急性(最大18週間)の小児および青年期の試験におけるPMS-アトモキセチンの使用に関連する一般的な治療と緊急有害反応。
副作用。 | BID試験からの反応を報告している患者の割合。 | QD試験からの反応を報告している患者の割合。 | ||
PMS-アトモキセチン。 (N = 715)。 | プラセボ。 (N = 434)。 | PMS-アトモキセチン。 (N = 882)。 | プラセボ。 (N = 500)。 | |
胃腸障害。 | ||||
腹痛。a | 17 | 13 | 18 | 7 |
⁇ 吐。 | 11 | 8 | 11 | 4 |
吐き気。 | 7 | 6 | 13 | 4 |
便秘。b | 2 | 1 | 1 | 0 |
一般的な障害。 | ||||
疲労。 | 6 | 4 | 9 | 2 |
精神障害。 | ||||
気分が揺れる。c | 2 | 0 | 1 | 1 |
a 腹痛には、腹痛、上腹部痛、胃の不快感、腹部不快感、心 ⁇ 部不快感という用語が含まれます。. b 便秘はブレスローデイテストの統計的有意性を満たしていませんでしたが、薬理学的妥当性のため、表に含まれています。. c 気分のむらが0.05レベルのブレスローデイテストの統計的有意性を満たさなかったが、p値は<0.1(トレンド)でした。. |
以下の副作用は、子供および思春期のCYP2D6 PM患者の少なくとも2%で発生し、CYP2D6 EM患者と比較して、PM患者で統計的に有意に頻度が高かった:不眠症。 (PMの11%。, EMの6%。) 体重が減少した。 (PMの7%。, EMの4%。) 便秘。 (PMの7%。, EMの4%。) うつ病1。 (PMの7%。, EMの4%。) 振戦。 (PMの5%。, EMの1%。) ⁇ 過。 (PMの4%。, EMの2%。) 中間不眠症。 (PMの3%。, EMの1%。) 結膜炎。 (PMの3%。, EMの1%。) 失神。 (PMの3%。, EMの1%。) 早朝の目覚め。 (PMの2%。, EMの1%。) 散 ⁇ 。 (PMの2%。, EMの1%。) 鎮静。 (PMの4%。, EMの2%。).
1うつ病には、うつ病、大うつ病、抑うつ症状、抑うつ気分、不快感などがあります。.
成人の臨床試験。
急性成人プラセボ対照試験での有害反応による治療の中止の理由。
急性成人プラセボ対照試験では、11.3%(61/541)のアトモキセチン被験者と3.0%(12/405)のプラセボ被験者が副作用のために中止されました。. PMS-アトモキセチン治療患者の間で。, 不眠症。 (0.9%。, N = 5。) 吐き気。 (0.9%。, N = 5。) 胸の痛み。 (0.6%。, N = 3。) 疲労。 (0.6%。, N = 3。) 不安。 (0.4%。, N = 2。) 勃起不全。 (0.4%。, N = 2。) 気分が揺れる。 (0.4%。, N = 2。) 緊張。 (0.4%。, N = 2。) 動 ⁇ 。 (0.4%。, N = 2。) そして尿閉。 (0.4%。, N = 2。) 中止の理由は1人以上の患者によって報告されました。.
発作。
PMS-アトモキセチンは、発作障害のある成人患者では、製品の市販前試験中に臨床試験から除外されたため、体系的に評価されていません。. 臨床開発プログラムでは、発作が成人患者の0.1%(1/748)で報告されました。. これらの臨床試験では、貧しい代謝者(0/43)は、広範な代謝者の0.1%(1/705)と比較して発作を報告していません。.
急性成人プラセボ対照試験で一般的に観察される副作用。
PMS-アトモキセチンの使用に関連して一般的に観察され、プラセボ治療患者間で同等の発生率で観察されなかった副作用(プラセボよりも大きいPMS-アトモキセチン発生率)を表4に示します。. PMS-アトモキセチンで治療された患者で最も一般的に観察された副作用(プラセボ患者の5%以上の発生率、少なくとも2倍の発生率)は、便秘、口渇、吐き気、食欲低下、めまい、勃起不全、および ⁇ でした(表4を参照)。. ADHD臨床試験(対照および非対照)の追加データによると、成人患者の約5〜10%が、心拍数(1分あたり20ビート以上)または血圧(15〜20 mm Hg以上)の潜在的に臨床的に重要な変化を経験しました。.
表4:急性(最大25週間)成人試験でのPMS-アトモキセチンの使用に関連する一般的な治療と緊急有害反応。
副作用。a | 反応を報告している患者の割合。 | |
システムオルガンクラス/副作用。 | PMS-アトモキセチン。 (N = 1697)。 | プラセボ。 (N = 1560)。 |
心臓障害。 | ||
動 ⁇ 。 | 3 | 1 |
胃腸障害。 | ||
口渇。 | 20 | 5 |
吐き気。 | 26 | 6 |
便秘。 | 8 | 3 |
腹痛。b | 7 | 4 |
消化不良。 | 4 | 2 |
⁇ 吐。 | 4 | 2 |
一般的な障害と管理サイトの条件。 | ||
疲労。 | 10 | 6 |
悪寒。 | 3 | 0 |
震える感じ。 | 2 | 1 |
過敏性。 | 5 | 3 |
喉の渇き。 | 2 | 1 |
調査。 | ||
体重が減少した。 | 2 | 1 |
代謝と栄養障害。 | ||
食欲減退。 | 16 | 3 |
神経系障害。 | ||
めまい。 | 8 | 3 |
傾眠。c | 8 | 5 |
感覚異常。 | 3 | 0 |
精神障害。 | ||
異常な夢。 | 4 | 3 |
不眠症。d | 15 | 8 |
性欲は減少した。 | 3 | 1 |
睡眠障害。 | 3 | 1 |
腎および尿路障害。 | ||
⁇ 。e | 6 | 1 |
排尿障害。 | 2 | 0 |
生殖器系と乳房障害。 | ||
勃起不全。f | 8 | 1 |
月経困難症。g | 3 | 2 |
射精が遅れました。f および/または射精障害。f | 4 | 1 |
皮膚および皮下組織障害。 | ||
多汗症。 | 4 | 1 |
血管障害。 | ||
ほてり。 | 3 | 0 |
a アトモキセチンで治療された患者の少なくとも2%が報告し、プラセボよりも大きい反応。. 以下の反応はこの基準を満たしていませんでしたが、プラセボ治療を受けた患者よりも多くのアトモキセチン治療患者によって報告され、おそらくアトモキセチン治療に関連しています:末 ⁇ 冷たさ。, 頻脈。, 前立腺炎。, 精巣の痛み。, オルガスム異常。, ⁇ 腸。, 無力症。, 寒いです。, 筋肉のけいれん。, 味覚異常。, 興奮。, 落ち着きのなさ。, 排尿の緊急性。, ポラキウリア。, ⁇ 。, じんましん。, フラッシング。, 振戦。, 月経は不規則です。, 発疹。, そして尿閉。. 以下の反応は、アトモキセチンで治療された患者の少なくとも2%によって報告され、プラセボ以下でした:不安、下 ⁇ 、腰痛、頭痛、および中 ⁇ 頭痛。. b腹痛には、腹痛、上腹部痛、胃の不快感、腹部不快感、心 ⁇ 部不快感という用語が含まれます。. c傾眠には、鎮静、傾眠という用語が含まれます。. d 不眠症には、不眠症、初期不眠症、中部不眠症、末期不眠症という用語が含まれます。. e ⁇ には次の用語が含まれます: ⁇ 、尿の流れの減少。. f男性の総数に基づく(PMS-アトモキセチン、N = 943、プラセボ、N = 869)。. g女性の総数に基づく(PMS-アトモキセチン、N = 754、プラセボ、N = 691)。. |
以下の有害事象は、成人のCYP2D6代謝不良者の少なくとも2%で発生しました。 (午後。) 患者は、CYP2D6の広範な代謝者と比較して、PM患者で統計的に有意に頻度が高かった。 (EM。) 患者:視力がぼやけている。 (PMの4%。, EMの1%。) 口渇。 (PMの35%。, EMの17%。) 便秘。 (PMの11%。, EMの7%。) 震える感じ。 (PMの5%。, EMの2%。) 食欲減り。 (PMの23%。, EMの15%。) 振戦。 (PMの5%。, EMの1%。) 不眠症。 (PMの19%。, EMの11%。) 睡眠障害。 (PMの7%。, EMの3%。) 中間不眠症。 (PMの5%。, EMの3%。) 末期不眠症。 (PMの3%。, EMの1%。) 尿閉。 (PMの6%。, EMの1%。) 勃起不全。 (PMの21%。, EMの9%。) 射精障害。 (PMの6%。, EMの2%。) 多汗症。 (PMの15%。, EMの7%。) 末 ⁇ 冷え。 (PMの3%。, EMの1%。).
男性と女性の性機能不全。
一部の患者では、アトモキセチンが性機能を損なうようです。. 性的欲求、性的パフォーマンス、性的満足度の変化は、特別な注意が必要であり、患者と医師がそれらについて話し合うのをためらう可能性があるため、ほとんどの臨床試験では十分に評価されていません。. したがって、製品のラベル表示で引用されている、不都合な性的体験とパフォーマンスの発生率の推定は、実際の発生率を過小評価している可能性があります。. 上記の表4は、プラセボ対照試験でPMS-アトモキセチンを服用している成人患者の少なくとも2%が報告した性的副作用の発生率を示しています。.
PMS-アトモキセチン治療による性機能障害を調査する適切で適切に管理された研究はありません。. PMS-アトモキセチンの使用に関連する性機能障害の正確なリスクを知ることは困難ですが、医師はそのような起こり得る副作用について定期的に調査する必要があります。.
市販後の自発的レポート。
PMS-アトモキセチンの承認後の使用中に、以下の副作用が確認されています。. 特に指定のない限り、これらの副作用は成人、子供、青年で発生しています。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.
心血管系。 -QT延長、失神。.
末 ⁇ 血管への影響。 -レイノーの現象。.
一般的な障害と投与部位の状態。 - ⁇ 眠。.
筋骨格系。 -横紋筋融解症。.
神経系障害。 -知覚鈍麻;子供と青年の感覚異常;感覚障害;チック。.
精神障害。 -うつ病と抑うつ気分。不安、性欲の変化。.
発作。 -発作は市販後の期間に報告されています。. 市販後の発作の症例には、既存の発作障害のある患者、発作の危険因子が確認された患者、および発作の病歴も危険因子も特定されていない患者が含まれます。. ADS-アトモキセチンと発作の正確な関係は、ADHD患者の発作のバックグラウンドリスクに関する不確実性のため、評価が困難です。.
皮膚および皮下組織障害。 -脱毛症、多汗症。.
⁇ 尿生殖器系。 -男性の骨盤痛;子供と青年の ⁇ ;子供と青年の尿閉。.
人間の経験。
PMS-アトモキセチンの過剰摂取による臨床試験の経験は限られています。. 市販後、PMS-アトモキセチンと少なくとも1つの他の薬物の混合摂取過剰摂取を含む死亡者が報告されています。. PMS-アトモキセチンの単独の過剰摂取を含む死亡の報告はありません。これには、1400 mgまでの意図的な過剰摂取が含まれます。. PMS-アトモキセチンが関与する過剰摂取のいくつかのケースでは、発作が報告されています。. PMS-アトモキセチンの急性および慢性的な過剰摂取に伴う最も一般的に報告された症状は、胃腸症状、傾眠、めまい、振戦、および異常な行動でした。. 多動と興奮も報告されています。. 軽度から中等度の交感神経系の活性化と一致する徴候と症状(例:.、頻脈、血圧上昇、散 ⁇ 、口渇)も観察されています。. ほとんどのイベントは軽度から中程度でした。. あまり一般的ではありませんが、QTの延長や、見当識障害や幻覚などの精神的変化の報告があります。.
過剰摂取の管理。
最新のガイダンスとアドバイスについては、認定毒物管理センターに相談してください。. アトモキセチンはタンパク質結合性が高いため、透析は過剰摂取の治療には役に立たない可能性があります。.
アトモキセチン(0.5、1.2または1.8 mg / kg /日)またはプラセボの用量を含む暴露反応分析は、アトモキセチン暴露が注意欠陥/多動性障害評価スケール-IV-親バージョンによって測定された有効性と相関することを示した:研究者投与およびスコア。. 曝露と有効性の関係は、2つの最高用量での曝露の中央値で、用量と有効性の間で観察されたものと同様であり、ベースラインからのほぼ最大の変化をもたらしました。.
心臓電気生理学。
QTc延長に対するPMS-アトモキセチンの効果は、健康な男性CYP2D6代謝不良者を対象とした無作為化二重盲検陽性(モキシフロキサシン400 mg)およびプラセボ対照クロスオーバー試験で評価されました。. 合計120人の健康な被験者にPMS-アトモキセチン(20 mgおよび60 mg)を1日2回7日間投与しました。. QTc間隔に大きな変化はありません(つまり、.、ベースラインから60ミリ秒を超える増加、絶対QTc> 480ミリ秒)が研究で観察されました。. ただし、この研究ではアッセイ感度を実証できなかったため、QTc間隔の小さな変更を現在の研究から除外することはできません。. アトモキセチン濃度が上昇すると、QTc間隔がわずかに増加しました。.
アトモキセチンは経口投与後によく吸収され、食物による影響は最小限に抑えられます。. これは主に、チトクロームP450 2D6(CYP2D6)酵素経路とその後のグルクロン酸抱合による酸化代謝によって排除されます。. アトモキセチンの半減期は約5時間です。. 人口の一部(白人の約7%、アフリカ系アメリカ人の2%)は、CYP2D6代謝薬物の代謝不良者(PM)です。. これらの個人は、この経路での活動が減少しているため、通常の活動[広範な代謝者(EM))と比較して、アトモキセチンのAUCが10倍高く、ピーク血漿濃度が5倍高く、排 ⁇ が遅い(血漿半減期は約24時間)。 )]。. フルオキセチン、パロキセチン、キニジンなどのCYP2D6を阻害する薬物は、同様の曝露の増加を引き起こします。.
アトモキセチンの薬物動態は、主に集団薬物動態研究を使用して、選択された臨床試験で400人以上の子供と青年で評価されています。. 単回投与および定常状態の個々の薬物動態データは、子供、青年、および成人でも得られました。. W鶏の用量はmg / kgベースに正規化され、同様の半減期、Cmax、およびAUC値が子供、青年、および成人で観察されました。. 体重の調整後のクリアランスと分布量も同様でした。.
吸収と分布。
アトモキセチンは経口投与後に急速に吸収され、絶対バイオアベイラビリティはEMで約63%、PMで94%です。. 最大血漿濃度(Cmax)は、投与後約1〜2時間で到達します。.
PMS-アトモキセチンは、食事の有無にかかわらず投与できます。. 成人における標準的な高脂肪食を含むPMS-アトモキセチンの投与は、アトモキセチン(AUC)の経口吸収の程度に影響を与えませんでしたが、吸収率を低下させ、Cmaxを37%低下させ、Tmaxを3時間遅らせました。. 子供と青年を対象とした臨床試験では、PMS-アトモキセチンを食物とともに投与すると、Cmaxが9%低下しました。.
静脈内投与後の定常状態の分布量は0.85 L / kgで、アトモキセチンが主に全身水に分布することを示しています。. 分布量は、体重を正常化した後、患者の体重範囲全体で類似しています。.
治療濃度では、血漿中のアトモキセチンの98%がタンパク質、主にアルブミンに結合しています。.
代謝と排除。
アトモキセチンは、主にCYP2D6酵素経路を介して代謝されます。. この経路(PM)で活性が低下している人は、正常な活動(EM)の人と比較して、アトモキセチンの血漿濃度が高くなります。. PMの場合、アトモキセチンのAUCは約10倍、Css、最大値はEMの約5倍です。. CYP2D6 PMを特定するために、臨床検査を利用できます。. フルオキセチン、パロキセチン、キニジンなどのCYP2D6の強力な阻害剤とPMS-アトモキセチンを同時投与すると、アトモキセチンの血漿曝露が大幅に増加し、投与量の調整が必要になる場合があります。. アトモキセチンはCYP2D6経路を阻害または誘導しませんでした。.
CYP2D6の状態に関係なく形成される主要な酸化代謝産物は、グルクロン酸抱合された4-ヒドロキシアトモキセチンです。. 4-ヒドロキシアトモキセチンは、ノルエピネフリン輸送体の阻害剤としてアトモキセチンに等効性ですが、はるかに低い濃度で血漿中に循環します(EMではアトモキセチン濃度の1%、PMではアトモキセチン濃度の0.1%)。. 4-ヒドロキシアトモキセチンは主にCYP2D6によって形成されますが、PMでは、4-ヒドロキシアトモキセチンが他のいくつかのチトクロームP450酵素によってより遅い速度で形成されます。. N-デスメチルアトモキセチンは、CYP2C19および他のチトクロームP450酵素によって形成されますが、アトモキセチンと比較して薬理活性が大幅に低く、低濃度で血漿中を循環します(EM中のアトモキセチン濃度の5%およびPM中のアトモキセチン濃度の45%)。.
成人EMでの経口投与後のアトモキセチンの平均見かけの血漿クリアランスは0.35 L / hr / kgで、平均半減期は5.2時間です。. PMへのアトモキセチンの経口投与後、平均見かけの血漿クリアランスは0.03 L / hr / kgであり、平均半減期は21.6時間です。. PMの場合、アトモキセチンのAUCは約10倍、Css、最大値はEMの約5倍です。. 4-ヒドロキシアトモキセチンの消失半減期は、EM被験者のN-デスメチルアトモキセチンの消失半減期(6〜8時間)と同様ですが、N-デスメチルアトモキセチンの半減期はPM被験者ではるかに長くなります(34〜40時間)。.
アトモキセチンは、主に尿中(用量の80%を超える)で、 ⁇ 便中(用量の17%未満)で、主に4-ヒドロキシアトモキセチン-O-グルクロニドとして排 ⁇ されます。. PMS-アトモキセチン用量のごく一部のみが変化のないアトモキセチンとして排 ⁇ され(用量の3%未満)、広範な生体内変化を示します。.
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However, we will provide data for each active ingredient