Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 05.04.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
supporto al trattamento di pazienti con BPCO, bronchite cronica, enfisema; terapia di supporto con persistente mancanza di respiro; migliorare la qualità della vita interrotta dalla BPCO e ridurre la frequenza delle esacerbazioni;
terapia di supporto aggiuntiva in pazienti di età pari a 6 anni con asma bronchiale, con sintomi persistenti della malattia in mezzo all'assunzione di SCS almeno per inalazione per ridurre i sintomi dell'asma bronchiale, migliorare la qualità della vita e ridurre la frequenza delle esacerbazioni.
Come terapia di supporto per pazienti con BPCO, tra cui bronchite cronica ed enfisema (con una mancanza di respiro persistente e per prevenire l'esacerbazione).
Рекомендуемая терапевтическая доза составляет две ингаляции спрея из ингалятора Респимат® (5 мкг/терапевтическая доза) 1 раз в день, в одно и то же время суток (см. Инструкции по применению).
При лечении бронхиальной астмы полный терапевтический эффект наступает через несколько дней.
У пожилых пациентов, пациентов с нарушениями функции печени и пациентов с небольшими нарушениями функции почек (Cl креатинина 50–80 мл/мин) можно использовать препарат Спирива® Респимат® в рекомендуемой дозе.
Однако использование препарата у пациентов с умеренными или значительными нарушениями функции почек (Cl креатинина <50 мл/мин) должно тщательно мониторироваться.
ХОБЛ обычно не встречается у детей. Безопасность и эффективность препарата Спирива® Респимат® у детей до одного года не изучены.
Инструкция по применению
Следует прочитать эту инструкцию перед началом приемы препарата Спирива® Респимат®.
Внешний вид Спирива® Респимат®
Использовать этот ингалятор только 1 раз в день. Каждый раз при применении его следует делать 2 ингаляции.
Как хранить ингалятор Спирива® Респимат®
- в недоступном для детей месте;
- не замораживать;
- если ингалятор Спирива® Респимат® не использовался более 7 дней, направить его перед применением вниз и нажать 1 раз на кнопку подачи дозы;
- если ингалятор Спирива® Респимат® не использовался более 21 дня, повторить шаги 4–6 из Подготовка к первому использованию до появления облачка аэрозоля. Затем повторить шаги 4–6 еще 3 раза.
- не использовать ингалятор Спирива® Респимат® после окончания срока годности;
- не трогать прокалывающий элемент внутри прозрачной гильзы.
Как ухаживать за ингалятором Спирива® Респимат®
- очищать мундштук, включая металлическую часть мундштука, влажной тряпочкой или тканью, по меньшей мере 1 раз в неделю;
- любое незначительное изменение цвета мундштука не влияет на работу ингалятора Спирива® Респимат®.
Как определить, когда нужен новый ингалятор Спирива® Респимат®.
Ингалятор Спирива® Респимат® содержит 60 ингаляционных доз (т.е. 30 терапевтических доз) при условии применения в соответствии с указаниями (2 ингаляционные дозы 1 раз в день).
Индикатор доз показывает, сколько примерно доз еще осталось.
Когда индикатор доз покажет на красную область шкалы, это означает, что лекарства осталось примерно на 7 дней (14 ингаляционных доз).
Когда индикатор доз ингалятора достигнет конца красной шкалы, ингалятор Спирива® Респимат® автоматически заблокируется — больше не может быть получено ни одной ингаляционной дозы (поворот прозрачной гильзы будет невозможен).
Через 3 мес после первого использования Спирива® Респимат® следует выбросить, даже если он полностью не использован.
Подготовка к первому использованию
1. Снять прозрачную гильзу:
- держать колпачок закрытым;
- нажать стопорную кнопку и сильно потянуть при этом другой рукой за прозрачную гильзу.
2. Картридж: вставить узким концом в ингалятор; поставить ингалятор дном картриджа на твердую поверхность и сильно нажать на него, пока картридж не встанет на место со щелчком.
3. Установить на место прозрачную гильзу до щелчка.
4. Повернуть прозрачную гильзу в направлении, указанном стрелками на этикетке, пока не раздастся щелчок (полоборота), держа колпачок закрытым.
5. Открыть колпачок до упора.
6. Нажать кнопку подачи дозы, предварительно направив ингалятор вниз; закрыть колпачок. Повторить шаги 4–6 до появления облачка аэрозоля, после появления которого повторить шаги 4–6 еще 3 раза.
Ежедневное применение
Повернуть прозрачную гильзу в направлении, указанном стрелками на этикетке, пока не раздастся щелчок (полоборота), держа колпачок закрытым.
Открыть колпачок до упора.
Сделать медленный полный выдох.
Обхватить мундштук губами, не перекрывая воздухозаборники.
Делая медленный, глубокий вдох через рот, нажать кнопку подачи дозы и продолжать делать вдох.
Задержать дыхание примерно на 10 с или так долго, как пациент может.
Для получения второй ингаляционной дозы повторить: Повернуть, Открыть, Нажать.
Ингаляционно.
При использовании препарата Topium® в виде ингаляций с помощью прибора ХандиХалер® рекомендуется применять 1 капс./сут, в одно и тоже время. Препарат не нужно глотать.
Пожилые больные должны принимать препарат Topium® в рекомендуемых дозах.
Пациенты с нарушенной функцией почек могут использовать препарат Topium® в рекомендуемых дозах.
Однако необходимо тщательное наблюдение за больными с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью, получающими препарат Topium® (как и в случае с другими препаратами, эскретирующимися в основном почками).
Пациенты с печеночной недостаточностью могут принимать препарат Topium® в рекомендуемых дозах.
Инструкция по применению прибора ХандиХалер®
Прибор ХандиХалер® был специально разработан для препарата Topium®. Он не должен использоваться для приема других медикаментов. Пациент может использовать свой ХандиХалер® в течение одного года.
Прибор ХандиХалер® включает в себя:
1) пылезащитный колпачок;
2) мундштук;
3) основание;
4) прокалывающую кнопку;
5) центральную камеру.
Использование прибора ХандиХалер®
1. Открыть пылезащитный колпачок, нажав на прокалывающую кнопку полностью и затем отпустив.
2. Полностью открыть пылезащитный колпачок, подняв его вверх. Затем открыть мундштук, подняв его вверх.
3. Достать капсулу препарата Topium® из блистера (непосредственно перед использованием) и положить ее в центральную камеру, как показано на рисунке. Не имеет значения, какой стороной капсула помещается в камеру.
4. Плотно закрыть мундштук до момента щелчка, пылезащитный колпачок оставить открытым.
5. Держа ХандиХалер® мундштуком вверх, нажать прокалывающую кнопку только один раз до конца и затем отпустить. Таким образом, образуется отверстие, через которое препарат высвобождается из капсулы во время вдоха.
6. Полностью выдохнуть. Внимание: никогда не выдыхать в мундштук.
7. Взять ХандиХалер® в рот и плотно сжать губы вокруг мундштука. Держа голову прямо, вдыхать медленно и глубоко, но в то же время с достаточной силой, чтобы услышать или почувствовать вибрацию капсулы. Делать вдох до полного заполнения легких; затем задержать дыхание до ощущения дискомфорта, одновременно вынимая ХандиХалер® изо рта. Продолжать дышать спокойно. Повторить процедуры 6 и 7 для полного опустошения капсулы.
8. Снова открыть мундштук. Достать и выбросить использованную капсулу. Закрыть мундштук и пылезащитный колпачок для хранения прибора ХандиХалер®.
Чистку ХандиХалера® проводить раз в месяц.
Открыть мундштук и пылезащитный колпачок. Затем открыть основание прибора, подняв прокалывающую кнопку. Тщательно промыть ингалятор в теплой воде до полного удаления порошка. ХандиХалер® обтереть бумажным полотенцем и с открытыми мундштуком, основанием и пылезащитным колпачком оставить сохнуть на воздухе в течение 24 ч. После чистки прибора согласно инструкции, он будет готов к следующему использованию. В случае необходимости наружная поверхность мундштука может быть очищена с помощью влажной, но не мокрой ткани.
Вскрытие блистера
Отделить полоску блистера вдоль перфорированной линии (А).
Вскрыть полоску блистера непосредственно перед использованием так, чтобы 1 капс. была полностью видна. В случае, если капсула случайно была вскрыта (подверглась действию воздуха), не следует ее использовать (В).
Достать капсулу (С).
Ни в приборе, ни в блистере капсулы не должны подвергаться воздействию высоких температур, т.е. действию солнечных лучей.
В капсуле содержится небольшое количество порошка, поэтому капсула заполнена не полностью.
Ipersensibilità a qualsiasi componente di questo farmaco, atropina o suo derivato, ad esempio bromuro e ossitropia di bromuro, bromuro.
Con cautela : glaucoma ad angolo chiuso, iperplasia prostatica, ostruzione della cervice della vescica.
ipersensibilità all'atropina o al suo derivato (ad esempio ipratropio o ossitropia) o ai componenti di questo farmaco (in particolare, al lattosio monogidrato, che contiene proteine del latte, a causa di carenza di lattasi, intolleranza al lattosio, malassorbimento di glucosio-galattosio);
gravidanza (I trimestre);
bambini di età inferiore ai 18 anni.
Con cautela : glaucoma ad angolo chiuso, iperplasia prostatica, ostruzione della cervice della vescica.
Molte delle reazioni indesiderate elencate di seguito possono essere dovute alle proprietà di blocco della m-colina del farmaco. Le reazioni collaterali sono state identificate sulla base dei dati ottenuti da studi clinici e singoli messaggi durante l'uso post-rilascio del farmaco.
La frequenza delle reazioni collaterali che possono verificarsi durante la terapia viene indicata come segue gradazione: molto spesso (≥1 / 10); spesso (≥1 / 100, <1/10); raramente (≥1 / 1000, <1/100); raramente (≥1 / 10 000, <1/1000);.
Dal lato del metabolismo e della nutrizione : frequenza non specificata - disidratazione.
Dal lato del sistema nervoso : raramente - vertigini; raramente - insonnia.
Dal lato del corpo visivo : raramente - un aumento di IOP, glaucoma; visione offuscata.
Dal lato dell'MSS : raramente - aritmia tremolante; tachicardia (compresa la tachicardia sopraventricolare), un senso del battito cardiaco.
Dal sistema respiratorio, organi toracici e mediastino : raramente - tosse, faringite, disfonia; raramente - sangue dal naso, broncospasmo, laringite; frequenza non specificata - sinusite.
Dal lato del display LCD : spesso - una leggera secchezza transitoria della mucosa della gola; raramente - costipazione, candidosi della cavità orale; raramente - disfagia, reflusso gastroesofageo, gengivite, glossit; frequenza non specificata - stomatite, ostruzione intestinale, compresa l'ostruzione paralitica intestinale.
Dalla pelle e dal tessuto sottocutaneo : raramente - infezioni della pelle e piaghe sulla pelle, pelle secca.
Reazioni allergiche : raramente - eruzione cutanea, prurito; raramente - gonfiore angioneurotico, orticaria; frequenza non specificata - ipersensibilità, inclusa la reazione immediata.
Dal lato del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo : frequenza non specificata - gonfiore articolare.
Dai reni e dal sistema urinario : raramente - disuria, ritardo delle urine (più spesso negli uomini con fattori predisponenti); raramente - infezioni del tratto urinario.
Le reazioni collaterali del farmaco sono state identificate sulla base dei dati ottenuti durante gli studi clinici e dei singoli messaggi durante l'uso post-restrittivo del farmaco.
La frequenza delle reazioni collaterali che possono verificarsi durante la terapia viene indicata come la seguente gradazione: spesso (≥1 e <10%); raramente (≥0,1 e <1%); raramente (≥0,01% e <0,1%).
Dal lato del metabolismo e della nutrizione : disidratazione *.
Dal lato del display LCD : spesso - secchezza delle fauci, generalmente lieve grado di espressione; raramente - stomatite; costipazione, ERB; raramente - candidosi della rondine, gengivite, lucida; ostruzione intestinale, incluso ileo paralitico, disfagia.
Dal sistema respiratorio, organi toracici e mediastino : raramente - disfonia, tosse, faringite; raramente - broncospasmo paradossale, laringite, sinusite, sangue dal naso.
Dal lato dell'MSS : raramente - aritmia tremolante; raramente - tachicardia (compresa la tachicardia sopraventricolare), un senso del battito cardiaco.
Dai reni e dal tratto urinario : raramente - difficile ritardo della minzione e della minzione (negli uomini con fattori predisponenti), disuria; raramente - infezioni del tratto urinario.
Reazioni allergiche : raramente - un'eruzione cutanea; raramente - orticaria, prurito, reazioni di ipersensibilità, comprese reazioni immediate, gonfiore angioneurotico *.
Dal lato della pelle : infezioni della pelle e ulcere della pelle, pelle secca *.
Malattie del muscolo e del tessuto connettivo: gonfiore delle articolazioni *.
Dal lato del sistema nervoso : raramente - vertigini; raramente - insonnia.
Dal lato del corpo visivo : raramente - visione sfocata; raramente - un aumento della PIO, del glaucoma.
* Nel database combinato di ricerca clinica, le reazioni collaterali non sono state rilevate; sono state osservate solo singole segnalazioni di dati di reazione laterale per un uso diffuso del farmaco, ma la connessione con l'azione di blocco della m-colina di Topium® non provato; la frequenza di questi rari fenomeni è difficile da valutare.
Quando si usano alte dosi di farmaco, sono possibili manifestazioni di azione m-colinoblating.
Dopo un uso per inalazione di 14 giorni della tiotropia del bromuro in dosi di 40 μg, gli individui sani non hanno manifestato eventi avversi significativi, ad eccezione della secchezza delle mucose del naso e del rotoglot, la cui frequenza dipendeva dal valore della dose ( 10-40 μg al giorno). L'eccezione è stata una netta riduzione della salivazione a partire dal 7 ° giorno di utilizzo del farmaco. In 6 studi a lungo termine su pazienti con BPCO, durante l'uso per inalazione di una soluzione di tiotropia del bromuro in una dose giornaliera di 10 μg, non sono stati osservati fenomeni indesiderati significativi durante 4-48 settimane.
Quando si applicano dosi elevate, sono possibili manifestazioni di azione anticolinergica. Tuttavia, gli effetti collaterali anticolinergici sistemici non sono stati rilevati dopo una singola dose per inalazione fino a 282 mcg di tiotropia se assunti da volontari sani.
La congiuntivite bilaterale, combinata con secche secche, è stata osservata in volontari sani dopo aver ricevuto nuovamente una singola dose giornaliera di 141 mcg, che è scomparsa quando è continuato il trattamento. In uno studio che ha esaminato l'effetto di dosi multiple di tiotropia in pazienti con BPCO che hanno ricevuto un massimo di 36 mcg di farmaco per più di 4 settimane, la bocca secca è stato l'unico effetto collaterale. L'intossicazione acuta associata all'assunzione accidentale di capsule all'interno è improbabile a causa della bassa biodisponibilità del farmaco.
Il bromuro di tiotropia è un farmaco antimuscarina a lunga durata d'azione, spesso chiamato agente bloccante la m-colina nella pratica clinica. Il farmaco ha la stessa affinità per i sottotipi di recettori muscarina M1 - M5. Il risultato dell'inibizione M3-recettori nelle vie aeree sono il rilassamento dei muscoli lisci.
L'effetto broncodizzante dipende dalla dose e dura almeno 24 ore. Una durata significativa dell'azione è probabilmente associata a una dissociazione molto lenta del farmaco dai recettori M3; il periodo di semi-disociazione è significativamente più lungo di quello del bromuro è l'upratropia. Con il metodo di inalazione per introdurre la tiotropia, il bromuro, come derivato trimestrale N dell'ammonio, ha un effetto selettivo locale (sui bronchi), mentre in dosi terapeutiche non provoca effetti collaterali sistemici di m-colinoblating. La dissociazione dai recettori M2 avviene più rapidamente rispetto ai recettori M3, il che indica una predominanza di selettività rispetto al sottotipo M3 di recettori sui recettori M2. L'elevata dipendenza dai recettori e la lenta dissociazione del farmaco dovuta ai recettori determinano l'effetto broncodilatante pronunciato e prolungato nei pazienti con BPCO
Il broncodazione che si sviluppa dopo inalazione della tiotropia del bromuro è principalmente dovuto all'azione locale (respirante) e non sistemica.
Studi clinici hanno dimostrato che l'uso di Spiriva® Respimat® 1 volta al giorno porta a un miglioramento significativo (rispetto al placebo) della funzione polmonare - OFV1 e della capacità di vita polmonare forzata (FZHEL) entro 30 minuti dall'uso della prima dose. Il miglioramento della funzione polmonare persiste per 24 ore a Css.
L'equilibrio farmacodinamico è stato raggiunto entro una settimana. Spiriva® Respimat® miglioramento significativo della velocità di picco del volume di espirazione (POSV) mattutina e serale, misurata dai pazienti. L'uso di Spiriva® Respimat® ha portato a una riduzione (rispetto al placebo) nell'uso del broncadizzatore come ambulanza.
L'effetto broncodizzante del farmaco persiste per 48 settimane di utilizzo del farmaco; non si notano segni di dipendenza.
Un'analisi dei dati combinati di due studi randomizzati controllati verso placebo e clinici ha mostrato che l'effetto bronchiale del farmaco di Spiriva® Respimat® (5 mcg) dopo un periodo di trattamento di 4 settimane è stato quantitativamente superiore all'effetto di Spiriva® (18 mcg).
Studi a lungo termine (12 mesi) hanno scoperto che Spiriva® Respimat® riduce significativamente la mancanza di respiro; migliora la qualità della vita; riduce gli effetti psicosociali della BPCO e aumenta l'attività.
La droga di Spiriva® Respimat® migliorato in modo affidabile lo stato di salute generale (punteggio totale) rispetto al placebo entro la fine di due studi di 12 mesi, questa differenza è persistita per tutto il periodo di trattamento; Droga Spiriva® Respimat® ha ridotto significativamente il numero di esacerbazioni della BPCO e ha aumentato il periodo al momento della prima esacerbazione rispetto al placebo.
È dimostrato che Spiriva® Respimat® riduce il rischio di esacerbare la BPCO e riduce significativamente il numero di ricoveri.
Un'analisi retrospettiva di singoli studi clinici ha rivelato un aumento statisticamente inaffidabile rispetto al placebo, il numero di decessi nei pazienti con disturbi del ritmo cardiaco. Tuttavia, questi dati non sono statisticamente confermati e possono essere associati a malattie cardiache.
Negli studi clinici su pazienti affetti da asma bronchiale e che continuano a manifestare sintomi della malattia, nonostante la terapia di supporto con corticosteroidi per inalazione, incluso. in combinazione con un beta agonista a lunga durata d'azione2-Adrenorecettori, è stato scoperto che l'aggiunta del farmaco Spiriva® Respimat® la terapia di supporto ha portato a un miglioramento affidabile della funzionalità polmonare rispetto al placebo, ha ridotto significativamente il numero di gravi esacerbazioni e periodi di deterioramento dei sintomi dell'asma bronchiale e ha aumentato il periodo fino alla loro prima insorgenza, ha portato a un miglioramento affidabile della qualità della vita e ad un aumento del numero di pazienti con una risposta positiva alla terapia di supporto. L'effetto broncodizzante del farmaco è persistito per 1 anno di utilizzo, non sono stati osservati segni di dipendenza.
Il bromuro di tiotropia è un bloccante di m-colina a farmaco antimuscarina a lunga durata d'azione, spesso chiamato anticolinergico nella pratica clinica. Ha la stessa affinità per vari sottoinsiemi di recettori muscarinici - da M1 a M5 Il risultato dell'inibizione M .3-recettori nelle vie aeree sono il rilassamento dei muscoli lisci. L'effetto broncodizzante dipende dalla dose e dura almeno 24 ore. Una durata significativa dell'azione è probabilmente associata a una dissociazione molto lenta da M3recettori rispetto all'ipratropia del bromuro. Con il metodo di inalazione per introdurre la tiotropia, il bromuro come agente anti-colinergico N-quarto ha un effetto selettivo locale, mentre in dosi terapeutiche non provoca effetti collaterali sistemici di m-colinoblating. Dissociazione da M2i recettori si verificano più velocemente rispetto a M3 L'elevata dipendenza dai recettori e la lenta dissociazione determinano l'effetto broncodizzante pronunciato e prolungato nei pazienti con BPCO
L'incollaggio dopo inalazione della tiotropia del bromuro è una conseguenza dell'effetto locale piuttosto che sistemico.
È stato dimostrato che Topium® aumenta significativamente la funzione dei polmoni (OFV1, la capacità di vita forzata dei polmoni - FZHEL) dopo 30 minuti dopo una singola dose per 24 ore. L'equilibrio farmacodinamico è stato raggiunto durante la prima settimana e il pronunciato effetto bronchiale è stato osservato il 3 ° giorno. Topium® aumenta significativamente la portata massima di espirazione mattutina e serale, misurata dai pazienti. L'effetto broncodizzante del farmaco Topium®valutato durante tutto l'anno non ha rivelato manifestazioni di tolleranza.
Topium® riduce significativamente la mancanza di respiro durante l'intero periodo di trattamento.
Due studi randomizzati controllati verso placebo in doppio cieco hanno dimostrato Topium® migliora significativamente la tolleranza dell'attività fisica rispetto al placebo.
Topium® riduce significativamente il numero di esacerbazioni della BPCO e aumenta il periodo al momento della prima esacerbazione rispetto al placebo.
Topium® migliora significativamente la qualità della vita. Questo miglioramento è stato osservato per tutto il periodo di trattamento.
È stato dimostrato che Topium® riduce significativamente il numero di ricoveri associati all'esacerbazione della BPCO e aumenta il tempo fino al primo ricovero.
È stato anche dimostrato che Topium® porta a un costante miglioramento dell'OFV1 dopo essere stato applicato per 4 anni senza modificare il tasso di declino annuale dell'OFV1.
Durante il trattamento, c'è una diminuzione del rischio di morte del 16%.
Rispetto all'assunzione di salmeterolo, l'uso di Topium® aumenta il tempo al primo aggravamento (187 giorni contro 145), con una diminuzione del rischio di sviluppare esacerbazioni del 17% (rapporto di rischio (OR) 0,83; IC al 95%: 0,77-0,90; p <0,001). Anche prendendo il farmaco Topium® aumenta il tempo di insorgenza della prima esacerbazione grave (che richiede il ricovero in ospedale) (AR 0,72; IC al 95%: 0,61-0,85; p <0,001) riduce il numero annuale di esacerbazioni medie o gravi (che richiedono il ricovero in ospedale) (0,64 contro 0,72; OR 0.
Il bromuro di tiotropia è un derivato di un quarto di anno dell'ammonio, moderatamente solubile in acqua. Il bromuro di tiotropia viene prodotto come soluzione inalata che viene utilizzata usando l'inalatore Respimat® Circa il 40% del valore della dose per inalazione viene depositato nei polmoni, il resto viene fornito nell'LCD. Alcuni dati di farmacocinetica descritti di seguito sono stati ottenuti utilizzando dosi superiori a quelle raccomandate per il trattamento.
Aspirazione. Dopo l'inalazione della soluzione da parte di giovani volontari sani, è stato scoperto che circa il 33% della dose inflazionistica totale entra in circolazione sistemica. Mangiare non influisce sull'assorbimento della tiotropia del bromuro a causa del fatto che è scarsamente assorbito dal tratto gastrointestinale. La biodisponibilità assoluta se assunta per via orale è del 2-3%. Cmax nel plasma si osserva dopo 5-7 minuti dopo l'inalazione. Nella fase di equilibrio dinamico, la concentrazione massima di tiotropia nel plasma sanguigno nei pazienti con BPCO è di 10,5 pg / ml e sta rapidamente diminuendo. Ciò indica un tipo multi-compartigiano di distribuzione dei farmaci. Nella fase di equilibrio dinamico, la concentrazione basale della tireotropia nel plasma sanguigno è di 1,6 pg / ml. Nella fase di equilibrio dinamico, la concentrazione massima di tiotropia nel plasma sanguigno nei pazienti con asma bronchiale era di 5,15 pg / ml ed è stata raggiunta dopo 5 minuti.
Distribuzione. Il legame del farmaco con le proteine plasmatiche è del 72%; Vd - 32 l / kg. Gli studi hanno dimostrato che la tiotropia del bromuro non penetra nell'EB
Biotrasformazione. Il grado di biotrasformazione è trascurabile. Ciò è confermato dal fatto che dopo l'introduzione del farmaco a giovani volontari sani nelle urine, il 74% della sostanza della tiropia del bromuro viene rilevato invariato. Il bromuro di tiotropia è un etere che viene suddiviso in etanolo-N-metilsopina e acido ditienil glicoliumico; questi composti non sono associati ai recettori della muscarina.
Nella ricerca in vitro è dimostrato che parte del farmaco (<20% della dose dopo in / in somministrazione) è metabolizzato dall'ossidazione del citocromo P450 con successiva coniugazione con glutatione e formazione di vari metaboliti. Questo meccanismo può essere inibito dagli inibitori dell'isodenium CYP450 2D6 e 3A4, chinidina, ketokonazolo e gestoden. Pertanto, CYP450 2D6 e 3A4 sono coinvolti nel metabolismo del farmaco. Il bromuro di tiotropia, anche in concentrazioni superterapeutiche, non inibisce il citocromo P450 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A nei microsomi epatici umani.
La conclusione. Terminal T1/2 dopo inalazione, la tiotropia del bromuro è da 27 a 45 ore nei pazienti con BPCO. Nei pazienti con asma, T efficace1/2 dopo inalazione è di 34 ore.
La clearance totale dopo / nella somministrazione del farmaco a giovani volontari sani è stata di 880 ml / min. Dopo l'implementazione / in, la tiotropia del bromuro viene principalmente ritirata dai reni invariati (74%). Dopo inalazione della soluzione in pazienti con BPCO, l'escrezione renale è del 18,6% (0,93 μg), la parte non assorbita rimanente viene escreta attraverso l'intestino. Nella fase di equilibrio farmacocinetico nei pazienti con asma dell'11,9% (0,595 mcg), le dosi vengono scaricate invariate con l'urina dopo 24 ore dall'assunzione del farmaco. La clearance renale della tiotropia del bromuro supera la clearance della creatinina, che indica la sua secrezione di canale. Dopo un lungo trattamento per inalazione 1 volta al giorno, i pazienti con BPCO raggiungono l'equilibrio farmacocinetico il 7 ° giorno; tuttavia, l'accumulo non viene osservato in futuro.
Il bromuro di tiotropia presenta una farmacocinetica lineare entro i limiti terapeutici dopo in / in uso, inalazione di polvere secca e inalazione della soluzione.
Farmacocinetica di pazienti anziani. In età avanzata, c'è una diminuzione della clearance della tiotropia renale (347 ml / min nei pazienti con BPCO di età inferiore ai 65 anni e 275 ml / min nei pazienti con BPCO e asma di età superiore ai 65 anni). È stato scoperto che nei pazienti con asma bronchiale, l'effetto della tiotropia del bromuro non dipende dall'età dei pazienti.
Pazienti con compromissione della funzionalità renale. Dopo l'uso per inalazione della tireotropia 1 volta al giorno durante un periodo di farmacocinetica stabile nei pazienti con BPCO e funzionalità renale lieve compromessa (creatinina Cl 50–80 ml / min), è stato osservato un leggero aumento dei valori di AUC0–6, ss 1,8-30% e Cmax, ss rispetto ai pazienti con normale funzionalità renale (creatinina Cl> 80 ml / min). Nei pazienti con BPCO e funzionalità renale moderata o significativa compromessa (creatinina Cl <50 ml / min) nell'uso della tiotropia del bromuro ha portato a un duplice aumento dell'esposizione complessiva (AUC0-4 aumentato dell'82% e valore Cmax aumentato del 52%) rispetto ai pazienti con BPCO e normale funzionalità renale. Un aumento simile della concentrazione plasmatica è stato osservato dopo inalazione di polvere secca.
Nei pazienti con asma bronchiale e funzionalità renale lievemente compromessa (creatinina Cl 50-80 ml / min), l'uso per inalazione della tiotropia del bromuro non ha portato ad un aumento significativo dell'esposizione rispetto ai pazienti con normale funzionalità renale.
Pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Si presume che l'insufficienza epatica non influisca in modo significativo sulla farmacocinetica della tiotropia del bromuro, i.to. la tiotropia del bromuro viene escreta principalmente dai reni e usando la scissione non perentiva del legame eterico con la formazione di derivati che non hanno attività farmacologica.
Il tiotropio è un composto di ammonio di un quarto di anno moderatamente solubile in acqua.
Aspirazione. Con il metodo di somministrazione per inalazione, la biodisponibilità assoluta della tireotropia è del 19,5%, indicando che la frazione del farmaco che raggiunge i polmoni è altamente biodisponibile. La tireotropia nella soluzione quando assunta verso l'interno ha una biodisponibilità assoluta pari al 2-3%. Mangiare non influisce sull'assorbimento della tiotropia. Cmax dopo l'inalazione si ottiene dopo 5-7 minuti. Nella fase di equilibrio dinamico, la concentrazione massima di tiotropia nel plasma sanguigno nei pazienti con BPCO è di 12,9 pg / ml e sta rapidamente diminuendo. Ciò indica un tipo multi-compartigiano di distribuzione dei farmaci. Nella fase di equilibrio dinamico, la concentrazione basale della tiotropia nel plasma sanguigno è di 1,71 pg / ml.
Distribuzione. Il 72% della dose assunta del farmaco è associato a proteine plasmatiche e Vd pari a 32 l / kg.
Gli studi hanno dimostrato che la tireotropia non penetra nel GEB
Biotrasformazione. Il grado di biotrasformazione è trascurabile. Ciò è confermato dal fatto che dopo l'introduzione del farmaco a giovani volontari sani, il 74% della sostanza invariata si trova nelle urine. Il tiotropio è suddiviso in acido non agricolo in alcool-N-metilsopina e acido ditienil glicolico, che non sono associati ai recettori della muscarina.
Gli studi hanno dimostrato che il farmaco (<20% della dose dopo in / in uso) è metabolizzato dal citocromo P450, questo processo dipende dall'ossidazione e dalla successiva coniugazione con glutatione con la formazione di vari metaboliti. Disturbi metabolici possono verificarsi quando si usano inibitori del CYP 450 2D6 e 3A4 (inidina, ketoconazolo e gestoden). Pertanto, CYP 450 2D6 e 3A4 sono inclusi nel metabolismo del farmaco. Il tiotropio non inibisce nemmeno il citocromo P450, 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A nei microsomi epatici umani anche in concentrazioni superterapiche.
La conclusione. T1/2 la tiotropia dopo inalazione varia da 27 a 45 ore. La clearance totale per in / nell'introduzione di giovani volontari sani è di 880 ml / min. Dopo in / nell'introduzione, le anteprime vengono visualizzate per lo più invariate (74%). Dopo inalazione di polvere secca nella fase di equilibrio dinamico, l'escrezione renale è del 7% al giorno dalla dose, la parte rimanente non complicata viene escreta attraverso l'intestino. La clearance renale della tiotropia supera la clearance della creatinina, che indica la secrezione del canale del farmaco. Dopo una lunga preparazione del farmaco una volta al giorno da parte di pazienti con BPCO, l'equilibrio farmacocinetico viene raggiunto il 7 ° giorno, mentre in futuro non si osserva accumulo.
Il tiotropio ha una farmacocinetica lineare entro i limiti terapeutici, indipendentemente dalla forma del farmaco del farmaco.
Anziani malati. Nei pazienti anziani, c'è una diminuzione della clearance della tiotropia renale (365 ml / min nei pazienti con BPCO di età inferiore a 65 anni, fino a 271 ml / min nei pazienti con BPCO di età superiore ai 65 anni). Queste modifiche non hanno portato ad un corrispondente aumento dei valori AUC0-6 o Cmax.
Pazienti con compromissione della funzionalità renale. Nei pazienti con BPCO e lievi disturbi della funzionalità renale (creatinina Cl 50–80 ml / min), l'uso per inalazione della tiotropia una volta al giorno nella fase di equilibrio dinamico ha portato ad un aumento del valore dell'AUC0-6 dell'1,8-30%. Valore Cmax mantenuto come nei pazienti con normale funzionalità renale (creatinina Cl> 80 ml / min). Nei pazienti con BPCO e funzionalità renale moderata o grave compromessa (creatinina Cl <50 ml / min) nell'introduzione della tiotropia ha portato a un duplice aumento della concentrazione del farmaco nel plasma (valore AUC0-4 aumentato dell'82% e valore Cmax aumentato del 52%) rispetto ai pazienti con BPCO e normale funzionalità renale. Un aumento simile della concentrazione di tireotropia nel plasma è stato notato dopo inalazione di polvere secca.
Pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Si presume che l'insufficienza epatica non influisca in modo significativo sulla farmacocinetica della tiotropia, t.to. il tiotropio viene escreto principalmente dai reni e con l'aiuto della scissione non perentiva dei legami eterici, con la formazione di metaboliti che non sono associati ai recettori muscarini.
- M è un colinoblocker [m-inolitico]
- M –– colinoblockator [m-inolitico]
Sebbene non siano stati condotti studi speciali sulle interazioni farmacologiche, la tireotropia del bromuro è stata utilizzata insieme ad altri trattamenti per la BPCO, tra cui broncadotatori simpatici, metilxantine, steroidi per ingestione e uso per inalazione, antistaminici, mulini per farina, modificatori LT, cromoni, anti- Igea non sono stati osservati segni clinici di interazioni.
Condivisione con beta a lunga durata d'azione2-agonisti, SCS inalato e le loro combinazioni non influenzano l'azione della tireotropia.
L'uso combinato a lungo termine della tiotropia del bromuro con altri farmaci per il blocco della m-colina non è stato studiato. Pertanto, l'uso congiunto a lungo termine di Spiriva® Respimat® con altri farmaci che bloccano la m-colina non è raccomandato.
È possibile utilizzare la tireotropia in combinazione con altri farmaci comunemente usati per trattare la BPCO: piromimetici, metilxantine, SCS orale e per inalazione. Condivisione con beta a lunga durata d'azione2-agonisti, SCS inalato e le loro combinazioni non influenzano l'azione della tireotropia.
Informazioni limitate sull'uso congiunto di farmaci anti-colinergici sono ottenute da 2 studi clinici: un appuntamento una tantum di 1 dose di bromuro e anatropia sullo sfondo di un apporto costante di Topium® nei pazienti con BPCO (64 pazienti) e volontari sani (20 persone) non hanno portato a una riduzione delle reazioni collaterali, a un cambiamento dei parametri di vita e dell'ECG. Tuttavia, l'uso congiunto costante di farmaci anticolinergici e Topium® non studiato e quindi non raccomandato.
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