Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 30.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
supporto al trattamento di pazienti con BPCO, bronchite cronica, enfisema; terapia di supporto con persistente mancanza di respiro; migliorare la qualità della vita interrotta dalla BPCO e ridurre la frequenza delle esacerbazioni;
terapia di supporto aggiuntiva in pazienti di età pari a 6 anni con asma bronchiale, con sintomi persistenti della malattia in mezzo all'assunzione di SCS almeno per inalazione per ridurre i sintomi dell'asma bronchiale, migliorare la qualità della vita e ridurre la frequenza delle esacerbazioni.
Come terapia di supporto per pazienti con BPCO, tra cui bronchite cronica ed enfisema (con una mancanza di respiro persistente e per prevenire l'esacerbazione).
La dose terapeutica raccomandata è due inalazioni di uno spray dall'inalatore Respimat® (5 mcg / dose terapeutica) 1 volta al giorno, alla stessa ora del giorno (vedere. Istruzioni per l'uso).
Nel trattamento dell'asma bronchiale, l'effetto terapeutico completo si verifica in pochi giorni.
Nei pazienti anziani, nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica e nei pazienti con funzionalità renale compromessa minore (creatinina Cl 50-80 ml / min), è possibile utilizzare Spiriva® Respimat® nella dose raccomandata.
Tuttavia, l'uso del farmaco in pazienti con funzionalità renale moderata o significativa compromessa (creatinina Cl <50 ml / min) deve essere attentamente monitorato.
La BPCO di solito non si trova nei bambini. Sicurezza ed efficacia di Spiriva® Respimat® i bambini di età inferiore a un anno non sono studiati.
Istruzioni per l'uso
Questa istruzione deve essere letta prima di iniziare il farmaco Spiriva® Respimat®.
Aspetto di Spiriva® Respimat®
Usa questo inalatore solo una volta al giorno. Ogni volta che lo applichi, devono essere fatte 2 inalazioni.
Come conservare l'inalatore di Spiriva® Respimat®
- in un luogo inaccessibile ai bambini;
- non congelare;
- se l'inalatore Spiriva® Respimat® non utilizzato per più di 7 giorni, dirigerlo prima di applicare verso il basso e premere il pulsante dose 1 volta ;
- se l'inalatore Spiriva® Respimat® non utilizzato per più di 21 giorni, ripetere i passaggi 4-6 di Preparazione per il primo utilizzo prima della comparsa della nuvola di aerosol. Quindi ripetere i passaggi 4-6 altre 3 volte.
- Non utilizzare l'inalatore Spiriva® Respimat® dopo la data di scadenza;
- Non toccare l'elemento piercing all'interno della manica trasparente.
Come prendersi cura dell'inalatore Spiriva® Respimat®
- pulire il bocchino, compresa la parte metallica del bocchino, con un panno o un panno umidi, almeno una volta alla settimana;
- qualsiasi lieve cambiamento nel colore del boccaglio non influisce sul funzionamento dell'inalatore Spiriva® Respimat®.
Come determinare quando è necessario un nuovo inalatore Spiriva® Respimat®.
Inalatore di Spiriva® Respimat® contiene 60 dosi per inalazione (ad es. 30 dosi terapeutiche) soggette all'uso secondo le istruzioni (2 dosi per inalazione una volta al giorno).
L'indicatore di dose mostra quante dosi approssimative sono rimaste.
Quando l'indicatore di dose indica la regione rossa della scala, ciò significa che il medicinale rimane per circa 7 giorni (14 dosi per inalazione).
Quando l'indicatore delle dosi dell'inalatore raggiunge la fine della scala rossa, l'inalatore Spiriva® Respimat® bloccherà automaticamente - non è possibile ottenere più dosi inalate (svolgere un manicotto trasparente sarà impossibile).
3 mesi dopo il primo utilizzo di Spiriva® Respimat® dovrebbe essere scartato anche se non è completamente utilizzato.
Preparazione per il primo utilizzo
1. Rimuovi manica trasparente :
- tenere il tappo chiuso;
- premere il pulsante di arresto e tirare forte con l'altra mano per la manica trasparente.
2. Cartuccia: inserire con un'estremità stretta nell'inalatore; mettere l'inalatore con il fondo della cartuccia su una superficie dura e premerlo forte fino a quando la cartuccia non si trova in posizione con un clic.
3. Impostare la manica trasparente sul clic.
4. Girare una manica trasparente nella direzione indicata dalle frecce sull'etichetta fino a quando non si sente un clic (politica), tenendo il cappuccio chiuso.
5. Aperto tappo fino in fondo.
6. Premere il pulsante dose, dopo aver precedentemente inviato l'inalatore; chiudere il cappuccio. Ripetere i passaggi 4–6 prima dell'aspetto della nuvola di aerosol, dopo la cui comparsa ripetere i passaggi 4–6 altre 3 volte.
Uso quotidiano
Ruotare il manicotto trasparente nella direzione indicata dalle frecce sull'etichetta fino a quando non si sente il clic (politica), tenendo il cappuccio chiuso.
Apri il tappo fino in fondo.
Fai un'espirazione lenta e completa.
Prendi il bocchino con le labbra senza bloccare le prese d'aria.
Facendo un respiro lento e profondo attraverso la bocca, premere il pulsante della dose e continuare a prendere fiato.
Trattenere il respiro per circa 10 secondi o il più a lungo possibile.
Per ottenere una seconda dose per inalazione, ripetere : Ruota, Apri, Premi.
Inalazione.
Quando si utilizza il farmaco Teromar® sotto forma di inalazioni utilizzando il dispositivo HandiHaler® Si consiglia 1 tappo./ giorno, allo stesso tempo. Non è necessario deglutire il farmaco.
I pazienti anziani devono assumere Teromar® nelle dosi raccomandate.
I pazienti con compromissione della funzionalità renale possono usare il farmaco Teromar® nelle dosi raccomandate.
Tuttavia, è necessario un attento monitoraggio dei pazienti con insufficienza renale moderata o grave in trattamento con Teromar® (come con altri farmaci che sono principalmente reni correlati).
I pazienti con insufficienza epatica possono assumere il farmaco Teromar® nelle dosi raccomandate.
Istruzioni per l'utilizzo del dispositivo HandiHaler®
Apparecchio HandyHaler® è stato appositamente progettato per Teromar® Non deve essere usato per assumere altri medicinali. Un paziente può usare il suo HandyHaler.® per un anno.
Apparecchio HandyHaler® comprende:
1) tappo antipolvere;
2) bocchino;
3) la base;
4) un pulsante di perforazione;
5) la fotocamera centrale.
Utilizzo dell'apparecchio HandyHaler®
1. Aprire il cappuccio antipolvere facendo clic completamente sul pulsante di perforazione e quindi rilasciando.
2. Apri completamente il cappuccio antipolvere, sollevandolo. Quindi aprire il bocchino sollevandolo.
3. Prendi la capsula di Teromar® da un blister (immediatamente prima dell'uso) e metterlo nella camera centrale, come mostrato nella figura. Non importa quale lato della capsula sia posizionato nella fotocamera.
4. Chiudere saldamente il boccaglio fino a quando non si fa clic sul clic, lasciare aperto il cappuccio antipolvere.
5. Tenendo Handy Haler® boccaglio in su, premere il pulsante di perforazione solo una volta fino alla fine e quindi rilasciare. Pertanto, si forma un buco attraverso il quale il farmaco viene rilasciato dalla capsula durante l'inalazione.
6. Espira completamente. Attenzione: non espirare mai in un bocchino.
7. Prendi Handy Haler® in bocca e stretto stringere le labbra attorno al bocchino. Mantenere la testa dritta, inalando lentamente e profondamente, ma allo stesso tempo con abbastanza potenza per sentire o sentire la vibrazione della capsula. Fai un respiro fino a quando i polmoni non sono completamente riempiti; quindi trattenere il respiro fino a quando non si sente a disagio durante l'eliminazione di HandyHaler® dalla bocca. Continua a respirare con calma. Ripetere le procedure 6 e 7 per svuotare completamente la capsula.
8. Apri di nuovo il bocchino. Prendi e lancia la capsula usata. Chiudere il boccaglio e il cappuccio antipolvere per conservare il dispositivo HandyHaler®.
Pulizia Handy Haler® spendere una volta al mese.
Aprire il boccaglio e il cappuccio antipolvere. Quindi aprire la base del dispositivo sollevando il pulsante di perforazione. Lavare accuratamente l'inalatore in acqua calda fino a quando la polvere non viene completamente rimossa. HandiHaler® pulire con un tovagliolo di carta e con un boccaglio aperto, la base e il cappuccio antipolvere lasciano asciugare in aria per 24 ore. Dopo aver pulito il dispositivo secondo le istruzioni, sarà pronto per il prossimo utilizzo. Se necessario, la superficie esterna del boccaglio può essere pulita con tessuto bagnato ma non bagnato.
Apertura della bolla
Separare la striscia blister lungo la linea perforata (A).
Aprire la blister immediatamente prima dell'uso in modo da 1 tappo. era completamente visibile. Se la capsula è stata aperta accidentalmente (soggetta all'aria), non deve essere utilizzata (B).
Prendi la capsula (C).
Né nel dispositivo né nel blister le capsule devono essere esposte a temperature elevate, ad es. azione della luce solare.
La capsula contiene una piccola quantità di polvere, quindi la capsula non è completamente riempita.
Ipersensibilità a qualsiasi componente di questo farmaco, atropina o suo derivato, ad esempio bromuro e ossitropia di bromuro, bromuro.
Con cautela : glaucoma ad angolo chiuso, iperplasia prostatica, ostruzione della cervice della vescica.
ipersensibilità all'atropina o al suo derivato (ad esempio ipratropio o ossitropia) o ai componenti di questo farmaco (in particolare, al lattosio monogidrato, che contiene proteine del latte, a causa di carenza di lattasi, intolleranza al lattosio, malassorbimento di glucosio-galattosio);
gravidanza (I trimestre);
bambini di età inferiore ai 18 anni.
Con cautela : glaucoma ad angolo chiuso, iperplasia prostatica, ostruzione della cervice della vescica.
Molte delle reazioni indesiderate elencate di seguito possono essere dovute alle proprietà di blocco della m-colina del farmaco. Le reazioni collaterali sono state identificate sulla base dei dati ottenuti da studi clinici e singoli messaggi durante l'uso post-rilascio del farmaco.
La frequenza delle reazioni collaterali che possono verificarsi durante la terapia viene indicata come segue gradazione: molto spesso (≥1 / 10); spesso (≥1 / 100, <1/10); raramente (≥1 / 1000, <1/100); raramente (≥1 / 10 000, <1/1000);.
Dal lato del metabolismo e della nutrizione : frequenza non specificata - disidratazione.
Dal lato del sistema nervoso : raramente - vertigini; raramente - insonnia.
Dal lato del corpo visivo : raramente - un aumento di IOP, glaucoma; visione offuscata.
Dal lato dell'MSS : raramente - aritmia tremolante; tachicardia (compresa la tachicardia sopraventricolare), un senso del battito cardiaco.
Dal sistema respiratorio, organi toracici e mediastino : raramente - tosse, faringite, disfonia; raramente - sangue dal naso, broncospasmo, laringite; frequenza non specificata - sinusite.
Dal lato del display LCD : spesso - una leggera secchezza transitoria della mucosa della gola; raramente - costipazione, candidosi della cavità orale; raramente - disfagia, reflusso gastroesofageo, gengivite, glossit; frequenza non specificata - stomatite, ostruzione intestinale, compresa l'ostruzione paralitica intestinale.
Dalla pelle e dal tessuto sottocutaneo : raramente - infezioni della pelle e piaghe sulla pelle, pelle secca.
Reazioni allergiche : raramente - eruzione cutanea, prurito; raramente - gonfiore angioneurotico, orticaria; frequenza non specificata - ipersensibilità, inclusa la reazione immediata.
Dal lato del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo : frequenza non specificata - gonfiore articolare.
Dai reni e dal sistema urinario : raramente - disuria, ritardo delle urine (più spesso negli uomini con fattori predisponenti); raramente - infezioni del tratto urinario.
Le reazioni collaterali del farmaco sono state identificate sulla base dei dati ottenuti durante gli studi clinici e dei singoli messaggi durante l'uso post-restrittivo del farmaco.
La frequenza delle reazioni collaterali che possono verificarsi durante la terapia viene indicata come la seguente gradazione: spesso (≥1 e <10%); raramente (≥0,1 e <1%); raramente (≥0,01% e <0,1%).
Dal lato del metabolismo e della nutrizione : disidratazione *.
Dal lato del display LCD : spesso - secchezza delle fauci, generalmente lieve grado di espressione; raramente - stomatite; costipazione, ERB; raramente - candidosi della rondine, gengivite, lucida; ostruzione intestinale, incluso ileo paralitico, disfagia.
Dal sistema respiratorio, organi toracici e mediastino : raramente - disfonia, tosse, faringite; raramente - broncospasmo paradossale, laringite, sinusite, sangue dal naso.
Dal lato dell'MSS : raramente - aritmia tremolante; raramente - tachicardia (compresa la tachicardia sopraventricolare), un senso del battito cardiaco.
Dai reni e dal tratto urinario : raramente - difficile ritardo della minzione e della minzione (negli uomini con fattori predisponenti), disuria; raramente - infezioni del tratto urinario.
Reazioni allergiche : raramente - un'eruzione cutanea; raramente - orticaria, prurito, reazioni di ipersensibilità, comprese reazioni immediate, gonfiore angioneurotico *.
Dal lato della pelle : infezioni della pelle e ulcere della pelle, pelle secca *.
Malattie del muscolo e del tessuto connettivo: gonfiore delle articolazioni *.
Dal lato del sistema nervoso : raramente - vertigini; raramente - insonnia.
Dal lato del corpo visivo : raramente - visione sfocata; raramente - un aumento della PIO, del glaucoma.
* Nel database combinato di ricerca clinica, le reazioni collaterali non sono state rilevate; sono state osservate solo singole segnalazioni di dati di reazione laterale per un uso diffuso del farmaco, ma la relazione con l'effetto m-colinoblating di Teromar® non provato; la frequenza di questi rari fenomeni è difficile da valutare.
Quando si usano alte dosi di farmaco, sono possibili manifestazioni di azione m-colinoblating.
Dopo un uso per inalazione di 14 giorni della tiotropia del bromuro in dosi di 40 μg, gli individui sani non hanno manifestato eventi avversi significativi, ad eccezione della secchezza delle mucose del naso e del rotoglot, la cui frequenza dipendeva dal valore della dose ( 10-40 μg al giorno). L'eccezione è stata una netta riduzione della salivazione a partire dal 7 ° giorno di utilizzo del farmaco. In 6 studi a lungo termine su pazienti con BPCO, durante l'uso per inalazione di una soluzione di tiotropia del bromuro in una dose giornaliera di 10 μg, non sono stati osservati fenomeni indesiderati significativi durante 4-48 settimane.
Quando si applicano dosi elevate, sono possibili manifestazioni di azione anticolinergica. Tuttavia, gli effetti collaterali anticolinergici sistemici non sono stati rilevati dopo una singola dose per inalazione fino a 282 mcg di tiotropia se assunti da volontari sani.
La congiuntivite bilaterale, combinata con secche secche, è stata osservata in volontari sani dopo aver ricevuto nuovamente una singola dose giornaliera di 141 mcg, che è scomparsa quando è continuato il trattamento. In uno studio che ha esaminato l'effetto di dosi multiple di tiotropia in pazienti con BPCO che hanno ricevuto un massimo di 36 mcg di farmaco per più di 4 settimane, la bocca secca è stato l'unico effetto collaterale. L'intossicazione acuta associata all'assunzione accidentale di capsule all'interno è improbabile a causa della bassa biodisponibilità del farmaco.
Il bromuro di tiotropia è un farmaco antimuscarina a lunga durata d'azione, spesso chiamato agente bloccante la m-colina nella pratica clinica. Il farmaco ha la stessa affinità per i sottotipi di recettori muscarina M1 - M5. Il risultato dell'inibizione M3-recettori nelle vie aeree sono il rilassamento dei muscoli lisci.
L'effetto broncodizzante dipende dalla dose e dura almeno 24 ore. Una durata significativa dell'azione è probabilmente associata a una dissociazione molto lenta del farmaco dai recettori M3; il periodo di semi-disociazione è significativamente più lungo di quello del bromuro è l'upratropia. Con il metodo di inalazione per introdurre la tiotropia, il bromuro, come derivato trimestrale N dell'ammonio, ha un effetto selettivo locale (sui bronchi), mentre in dosi terapeutiche non provoca effetti collaterali sistemici di m-colinoblating. La dissociazione dai recettori M2 avviene più rapidamente rispetto ai recettori M3, il che indica una predominanza di selettività rispetto al sottotipo M3 di recettori sui recettori M2. L'elevata dipendenza dai recettori e la lenta dissociazione del farmaco dovuta ai recettori determinano l'effetto broncodilatante pronunciato e prolungato nei pazienti con BPCO
Il broncodazione che si sviluppa dopo inalazione della tiotropia del bromuro è principalmente dovuto all'azione locale (respirante) e non sistemica.
Studi clinici hanno dimostrato che l'uso di Spiriva® Respimat® 1 volta al giorno porta a un miglioramento significativo (rispetto al placebo) della funzione polmonare - OFV1 e della capacità di vita polmonare forzata (FZHEL) entro 30 minuti dall'uso della prima dose. Il miglioramento della funzione polmonare persiste per 24 ore a Css.
L'equilibrio farmacodinamico è stato raggiunto entro una settimana. Spiriva® Respimat® miglioramento significativo della velocità di picco del volume di espirazione (POSV) mattutina e serale, misurata dai pazienti. L'uso di Spiriva® Respimat® ha portato a una riduzione (rispetto al placebo) nell'uso del broncadizzatore come ambulanza.
L'effetto broncodizzante del farmaco persiste per 48 settimane di utilizzo del farmaco; non si notano segni di dipendenza.
Un'analisi dei dati combinati di due studi randomizzati controllati verso placebo e clinici ha mostrato che l'effetto bronchiale del farmaco di Spiriva® Respimat® (5 mcg) dopo un periodo di trattamento di 4 settimane è stato quantitativamente superiore all'effetto di Spiriva® (18 mcg).
Studi a lungo termine (12 mesi) hanno scoperto che Spiriva® Respimat® riduce significativamente la mancanza di respiro; migliora la qualità della vita; riduce gli effetti psicosociali della BPCO e aumenta l'attività.
La droga di Spiriva® Respimat® migliorato in modo affidabile lo stato di salute generale (punteggio totale) rispetto al placebo entro la fine di due studi di 12 mesi, questa differenza è persistita per tutto il periodo di trattamento; Droga Spiriva® Respimat® ha ridotto significativamente il numero di esacerbazioni della BPCO e ha aumentato il periodo al momento della prima esacerbazione rispetto al placebo.
È dimostrato che Spiriva® Respimat® riduce il rischio di esacerbare la BPCO e riduce significativamente il numero di ricoveri.
Un'analisi retrospettiva di singoli studi clinici ha rivelato un aumento statisticamente inaffidabile rispetto al placebo, il numero di decessi nei pazienti con disturbi del ritmo cardiaco. Tuttavia, questi dati non sono statisticamente confermati e possono essere associati a malattie cardiache.
Negli studi clinici su pazienti affetti da asma bronchiale e che continuano a manifestare sintomi della malattia, nonostante la terapia di supporto con corticosteroidi per inalazione, incluso. in combinazione con un beta agonista a lunga durata d'azione2-Adrenorecettori, è stato scoperto che l'aggiunta del farmaco Spiriva® Respimat® la terapia di supporto ha portato a un miglioramento affidabile della funzionalità polmonare rispetto al placebo, ha ridotto significativamente il numero di gravi esacerbazioni e periodi di deterioramento dei sintomi dell'asma bronchiale e ha aumentato il periodo fino alla loro prima insorgenza, ha portato a un miglioramento affidabile della qualità della vita e ad un aumento del numero di pazienti con una risposta positiva alla terapia di supporto. L'effetto broncodizzante del farmaco è persistito per 1 anno di utilizzo, non sono stati osservati segni di dipendenza.
Il bromuro di tiotropia è un bloccante di m-colina a farmaco antimuscarina a lunga durata d'azione, spesso chiamato anticolinergico nella pratica clinica. Ha la stessa affinità per vari sottoinsiemi di recettori muscarinici - da M1 a M5 Il risultato dell'inibizione M .3-recettori nelle vie aeree sono il rilassamento dei muscoli lisci. L'effetto broncodizzante dipende dalla dose e dura almeno 24 ore. Una durata significativa dell'azione è probabilmente associata a una dissociazione molto lenta da M3recettori rispetto all'ipratropia del bromuro. Con il metodo di inalazione per introdurre la tiotropia, il bromuro come agente anti-colinergico N-quarto ha un effetto selettivo locale, mentre in dosi terapeutiche non provoca effetti collaterali sistemici di m-colinoblating. Dissociazione da M2i recettori si verificano più velocemente rispetto a M3 L'elevata dipendenza dai recettori e la lenta dissociazione determinano l'effetto broncodizzante pronunciato e prolungato nei pazienti con BPCO
L'incollaggio dopo inalazione della tiotropia del bromuro è una conseguenza dell'effetto locale piuttosto che sistemico.
È stato dimostrato che Teromar® aumenta significativamente la funzione dei polmoni (OFV1, la capacità di vita forzata dei polmoni - FZHEL) dopo 30 minuti dopo una singola dose per 24 ore. L'equilibrio farmacodinamico è stato raggiunto durante la prima settimana e il pronunciato effetto bronchiale è stato osservato il 3 ° giorno. Teromar® aumenta significativamente la portata massima di espirazione mattutina e serale, misurata dai pazienti. L'effetto broncodizzante di Teromar®valutato durante tutto l'anno non ha rivelato manifestazioni di tolleranza.
Teromar® riduce significativamente la mancanza di respiro durante l'intero periodo di trattamento.
Due studi randomizzati controllati verso placebo in doppio cieco hanno dimostrato che Teromar® migliora significativamente la tolleranza dell'attività fisica rispetto al placebo.
Teromar® riduce significativamente il numero di esacerbazioni della BPCO e aumenta il periodo al momento della prima esacerbazione rispetto al placebo.
Teromar® migliora significativamente la qualità della vita. Questo miglioramento è stato osservato per tutto il periodo di trattamento.
È stato dimostrato che Teromar® riduce significativamente il numero di ricoveri associati all'esacerbazione della BPCO e aumenta il tempo fino al primo ricovero.
È stato anche dimostrato che Teromar® porta a un costante miglioramento dell'OFV1 dopo essere stato applicato per 4 anni senza modificare il tasso di declino annuale dell'OFV1.
Durante il trattamento, c'è una diminuzione del rischio di morte del 16%.
Rispetto all'assunzione di salmeterolo, l'uso di Teromar® aumenta il tempo al primo aggravamento (187 giorni contro 145), con una diminuzione del rischio di sviluppare esacerbazioni del 17% (rapporto di rischio (OR) 0,83; IC al 95%: 0,77-0,90; p <0,001). Anche prendendo la droga Teromar® aumenta il tempo di insorgenza della prima esacerbazione grave (che richiede il ricovero in ospedale) (AR 0,72; IC al 95%: 0,61-0,85; p <0,001) riduce il numero annuale di esacerbazioni medie o gravi (che richiedono il ricovero in ospedale) (0,64 contro 0,72; OR 0.
Тиотропия бромид — четвертичное производное аммония, умеренно растворимое в воде. Тиотропия бромид выпускается в виде раствора для ингаляций, который применяется с помощью ингалятора Респимат®. Приблизительно 40% от величины ингаляционной дозы осаждается в легких, остальное количество поступает в ЖКТ. Некоторые фармакокинетические данные, описанные ниже, были получены при использовании доз, превышающих рекомендуемые для лечения.
Всасывание. После ингаляции раствора молодыми здоровыми добровольцами установлено, что в системную циркуляцию поступает около 33% от величины ингаляционной дозы. Прием пищи не влияет на всасывание тиотропия бромида в связи с тем, что он плохо всасывается из ЖКТ. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 2–3%. Cmax в плазме наблюдается через 5–7 мин после ингаляции. На стадии динамического равновесия пиковая концентрация тиотропия в плазме крови у пациентов с ХОБЛ составляет 10,5 пг/мл и быстро снижается. Это указывает на мультикомпартментный тип распределения препарата. На стадии динамического равновесия базальная концентрация тиотропия в плазме крови составляет 1,6 пг/мл. На стадии динамического равновесия пиковая концентрация тиотропия в плазме крови у пациентов с бронхиальной астмой составляла 5,15 пг/мл и достигалась через 5 мин.
Распределение. Связывание препарата с белками плазмы составляет 72%; Vd — 32 л/кг. Исследования показали, что тиотропия бромид не проникает через ГЭБ.
Биотрансформация. Степень биотрансформации незначительна. Это подтверждается тем, что после в/в введения препарата молодым здоровым добровольцам в моче обнаруживается 74% субстанции тиотропия бромида в неизмененном виде. Тиотропия бромид является эфиром, который расщепляется на этанол-N-метилскопин и дитиенилгликолиевую кислоту; эти соединения не связываются с мускариновыми рецепторами.
В исследованиях in vitro показано, что некоторая часть препарата (<20% от дозы после в/в введения) метаболизируется путем окисления цитохромом P450 с последующей конъюгацией с глютатионом и образованием различных метаболитов. Данный механизм может тормозиться ингибиторами изоферментов CYP450 2D6 и 3A4, хинидин, кетоконазол и гестоден. Таким образом, CYP450 2D6 и 3A4 участвуют в метаболизме препарата. Тиотропия бромид даже в сверхтерапевтических концентрациях не ингибирует цитохром P450 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 или 3A в микросомах печени человека.
Выведение. Терминальный T1/2 тиотропия бромида после ингаляции составляет от 27 до 45 ч у пациентов с ХОБЛ. У пациентов с астмой эффективный T1/2 после ингаляции составляет 34 ч.
Общий клиренс после в/в введения препарата молодым здоровым добровольцам составлял 880 мл/мин. Тиотропия бромид после в/в введения в основном выводится почками в неизмененном виде (74%). После ингаляции раствора у пациентов с ХОБЛ почечная экскреция составляет 18,6% (0,93 мкг), оставшаяся неабсорбировавшаяся часть выводится через кишечник. В стадии фармакокинетического равновесия у пациентов с астмой 11,9% (0,595 мкг) дозы выводится в неизмененном виде с мочой через 24 ч после приема препарата. Почечный клиренс тиотропия бромида превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о его канальцевой секреции. После длительного ингаляционного приема препарата 1 раз в день пациентами с ХОБЛ фармакокинетическое равновесие достигается на 7-й день; при этом в дальнейшем не наблюдается аккумуляции.
Тиотропия бромид имеет линейную фармакокинетику в терапевтических пределах после в/в применения, ингаляции сухого порошка и ингаляции раствора.
Фармакокинетика пациентов пожилого возраста. В пожилом возрасте отмечается снижение почечного клиренса тиотропия (347 мл/мин у пациентов с ХОБЛ в возрасте до 65 лет и 275 мл/мин у пациентов с ХОБЛ и астмой старше 65 лет). Установлено, что у пациентов с бронхиальной астмой воздействие тиотропия бромида не зависит от возраста пациентов.
Пациенты с нарушениями функции почек. После ингаляционного применения тиотропия 1 раз в день в период устойчивого состояния фармакокинетики у пациентов с ХОБЛ и небольшими нарушениями функции почек (Cl креатинина 50–80 мл/мин) отмечалось небольшое увеличение величин AUC0–6,ss на 1,8–30% и Cmax,ss по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (Cl креатинина >80 мл/мин). У пациентов с ХОБЛ и умеренными или значительными нарушениями функции почек (Cl креатинина <50 мл/мин) в/в применение тиотропия бромида приводило к двукратному увеличению общего воздействия (AUC0–4 увеличивалась на 82%, а величина Cmax увеличилась на 52%) по сравнению с пациентами с ХОБЛ и нормальной функцией почек. Аналогичное повышение концентрации в плазме отмечалось и после ингаляции сухого порошка.
У пациентов с бронхиальной астмой и небольшими нарушениями функции почек (Cl креатинина 50–80 мл/мин) ингаляционное применение тиотропия бромида не приводило к значительному увеличению воздействия в сравнении с пациентами с нормальной функцией почек.
Пациенты с нарушениями функции печени. Предполагается, что печеночная недостаточность не оказывает значительного влияния на фармакокинетику тиотропия бромида, т.к. тиотропия бромид преимущественно выводится почками и с помощью неферментативного расщепления эфирной связи с образованием производных, которые не обладают фармакологической активностью.
Тиотропий — четвертичное аммониевое соединение, умеренно растворимое в воде.
Всасывание. При ингаляционном способе введения абсолютная биодоступность тиотропия составляет 19,5 %, свидетельствуя о том, что фракция препарата, достигающая легких, высоко биодоступна. Тиотропий в растворе при приеме внутрь имеет абсолютную биодоступность, равную 2–3%. Прием пищи не влияет на всасывание тиотропия. Cmax после ингаляции достигается через 5–7 мин. На стадии динамического равновесия пиковая концентрация тиотропия в плазме крови у пациентов с ХОБЛ составляет 12,9 пг/мл и быстро снижается. Это указывает на мультикомпартментный тип распределения препарата. На стадии динамического равновесия базальная концентрация тиотропия в плазме крови составляет 1,71 пг/мл.
Распределение. 72% от принятой дозы препарата связывается с белками плазмы, и Vd равен 32 л/кг.
Исследования показали, что тиотропий не проникает через ГЭБ.
Биотрансформация. Степень биотрансформации незначительна. Это подтверждается тем, что после в/в введения препарата здоровым молодым добровольцам, в моче обнаруживается 74% неизмененной субстанции. Тиотропий расщепляется неферментным способом до алкоголь- N-метилскопина и дитиенилгликоливой кислоты, которые не связываются с мускариновыми рецепторами.
При исследованиях показано, что препарат (<20% от дозы после в/в применения) метаболизируется цитохромом P450, этот процесс зависит от оксидации и последующей коньюгации с глютатионом с образованием различных метаболитов. Нарушение метаболизма может иметь место при использовании ингибиторов CYP 450 2D6 и 3А4 (хинидина, кетоконазола и гестодена). Таким образом, CYP 450 2D6 и 3А4 включаются в метаболизм препарата. Тиотропий даже в сверхтерапевтических концентрациях не ингибирует цитохром P450, 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, или 3А в микросомах печени человека.
Выведение. T1/2 тиотропия после ингаляции варьирует от 27 до 45 ч. Общий клиренс при в/в введении здоровым молодым добровольцам составляет 880 мл/мин. Тиотропий после в/в введения в основном выводится почками в неизменном виде (74%). После ингаляции сухого порошка на стадии динамического равновесия почечная экскреция составляет 7% в сутки от дозы, оставшаяся невсосавшаяся часть, выводится через кишечник. Почечный клиренс тиотропия превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о канальцевой секреции препарата. После длительного приема препарата однократно в сутки пациентами с ХОБЛ, фармакокинетическое равновесие достигается на 7-й день, при этом не наблюдается аккумуляции в дальнейшем.
Тиотропий имеет линейную фармакокинетику в терапевтических пределах независимо от лекарственной формы препарата.
Пожилые больные. У пожилых больных наблюдается снижение почечного клиренса тиотропия (365 мл/мин у пациентов с ХОБЛ младше 65 лет, до 271 мл/мин у пациентов с ХОБЛ старше 65 лет). Эти изменения не приводили к соответствующему увеличению значений AUC0–6 или Cmax.
Пациенты с нарушенной функцией почек. У пациентов с ХОБЛ и легкими нарушениями функции почек (Cl креатинина 50–80 мл/мин) ингаляционное применение тиотропия один раз в сутки на стадии динамического равновесия приводило к повышению значения AUC0–6 на 1,8–30%. Значение Cmax сохранялось таким же, как у пациентов с нормальной функцией почек (Cl креатинина >80 мл/мин). У пациентов с ХОБЛ и средними или тяжелыми нарушениями функции почек (Cl креатинина <50 мл/мин) в/в введение тиотропия приводило к двукратному увеличению концентрации препарата в плазме (значение AUC0–4 увеличивалось на 82% а значение Cmax увеличивалось на 52%) по сравнению с пациентами с ХОБЛ и нормальной функцией почек. Аналогичное повышение концентрации тиотропия в плазме отмечалось и после ингаляции сухого порошка.
Пациенты с нарушенной функцией печени. Предполагается, что печеночная недостаточность не будет оказывать значительного влияния на фармакокинетику тиотропия, т.к. тиотропий в основном выводится почками, и с помощью неферментативного расщепления эфирных связей, с образованием метаболитов, которые не связываются с мускариновыми рецепторами.
- М - холиноблокатор [м-Холинолитики]
- М–холиноблокатор [м-Холинолитики]
Sebbene non siano stati condotti studi speciali sulle interazioni farmacologiche, la tireotropia del bromuro è stata utilizzata insieme ad altri trattamenti per la BPCO, tra cui broncadotatori simpatici, metilxantine, steroidi per ingestione e uso per inalazione, antistaminici, mulini per farina, modificatori LT, cromoni, anti- Igea non sono stati osservati segni clinici di interazioni.
Condivisione con beta a lunga durata d'azione2-agonisti, SCS inalato e le loro combinazioni non influenzano l'azione della tireotropia.
L'uso combinato a lungo termine della tiotropia del bromuro con altri farmaci per il blocco della m-colina non è stato studiato. Pertanto, l'uso congiunto a lungo termine di Spiriva® Respimat® con altri farmaci che bloccano la m-colina non è raccomandato.
È possibile utilizzare la tireotropia in combinazione con altri farmaci comunemente usati per trattare la BPCO: piromimetici, metilxantine, SCS orale e per inalazione. Condivisione con beta a lunga durata d'azione2-agonisti, SCS inalato e le loro combinazioni non influenzano l'azione della tireotropia.
Informazioni limitate sull'uso congiunto di farmaci anti-colinergici sono ottenute da 2 studi clinici: un appuntamento una tantum di 1 dose di bromuro e anatropia sullo sfondo di un apporto costante di Teromar® nei pazienti con BPCO (64 pazienti) e volontari sani (20 persone) non hanno portato a una riduzione delle reazioni collaterali, a un cambiamento dei parametri di vita e dell'ECG. Tuttavia, l'uso congiunto continuato di farmaci anti-colinergici e Teromar® non studiato e quindi non raccomandato.
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