Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Militian Inessa Mesropovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 03.04.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Trattamento di mantenimento La broncopneumopatia cronica ostruttiva
Тиотропия бромид метанола сольват (bromuro di tiotropio) è indicato per la terapia di mantenimento a lungo termine, una volta al giorno, del broncospasmo in relazione alla broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), inclusi bronchite cronica ed enfisema. Тиотропия бромид метанола сольват è indicato per ridurre le esacerbazioni nei pazienti con BPCO.
Importanti restrizioni d'uso
Тиотропия бромид метанола сольват non è indicato per il sollievo del broncospasmo acuto.
Trattamento di mantenimento dell'asma
Тиотропия бромид метанола сольват è un broncodilatatore indicato per la terapia di mantenimento a lungo termine, una volta al giorno, dell'asma nei pazienti di età pari o superiore a 6 anni.
Importanti restrizioni d'uso
Тиотропия бромид метанола сольват non è indicato per il sollievo del broncospasmo acuto.
Hand HandiHaler (polvere per inalazione di bromuro di iotropio) è indicato per la terapia di mantenimento a lungo termine, una volta al giorno, dei broncospasmi nel CONNECTION con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), inclusi bronchite cronica ed enfisema. Тиотропия бромид метанола сольват HandiHaler è indicato per ridurre le esacerbazioni nei pazienti con BPCO.
Per ottenere l'intera dose di farmaci, тиотропия бромид метанола сольват deve essere somministrato una volta al giorno come due inalazioni. Non assumere più di una dose (2 inalazioni) in 24 ore.
Prima del primo utilizzo, la cartuccia SPIRIVA RESPIMAT viene inserita nell'inalatore тиотропия бромид метанола сольват e il dispositivo viene innescato. Quando si utilizza il dispositivo per la prima volta, i pazienti devono far funzionare l'inalatore verso il pavimento fino a quando non è visibile una nuvola di aerosol e quindi ripetere il processo tre volte. Il dispositivo viene quindi considerato innescato e pronto per l'uso. Se l'inalatore non viene utilizzato per più di 3 giorni, i pazienti devono premere l'inalatore una volta per preparare l'inalatore per l'uso. Se l'inalatore non viene utilizzato per più di 21 giorni, i pazienti devono utilizzare l'inalatore fino a quando non è visibile una nuvola di aerosol e quindi ripetere il processo tre volte per preparare l'inalatore per l'uso.
Malattia polmonare ostruttiva cronica
Il dosaggio raccomandato per i pazienti con BPCO è di 2 inalazioni di тиотропия бромид метанола сольват 2,5 MCG per operazione una volta al giorno; La dose totale corrisponde a 5 MCG тиотропия бромид метанола с.
Asma
Il dosaggio raccomandato per i pazienti con asma è di 2 inalazioni di тиотропия бромид метанола сольват 1,25 MCG per operazione una volta al giorno; La dose totale corrisponde a 2,5 MCG тиотропия бромид метанол. Nel trattamento dell'asma, il massimo beneficio per la funzione polmonare può richiedere da 4 a 8 settimane.
Popolazioni speciali
Non è necessario alcun aggiustamento della dose per pazienti geriatrici, danneggiati al fegato o con insufficienza renale. Tuttavia, i pazienti con insufficienza renale da moderata a grave a cui è stato somministrato SPIRIVA RESPIMAT devono essere attentamente monitorati per gli effetti anticolinergici.
solo per inalazione orale. Non deglutire le capsule perché gli effetti previsti sui polmoni non vengono raggiunti. Il contenuto delle capsule тиотропия бромид метанола сольват deve essere utilizzato solo con il dispositivo manuale
La dose raccomandata di Hand HandiHaler è di due inalazioni del contenuto di polvere di una capsula Capsule una volta al giorno con il dispositivo HandiHaler. Non assumere più di una dose in 24 ore.
Una capsula della capsula viene posizionata nella camera centrale del dispositivo HandiHaler per la somministrazione di тиотропия бромид метанола сольват HandiHaler. La capsula della capsula viene perforata premendo e rilasciando il pulsante di perforazione verde sul lato del dispositivo HandiHaler. La formulazione di tiotropio viene dispersa nel flusso d'aria quando il paziente inala attraverso il boccaglio
Non è necessario alcun aggiustamento della dose per pazienti geriatrici, danneggiati al fegato o con insufficienza renale. I pazienti con insufficienza renale da moderata a grave che ricevono тиотропия бромид метанола сольват HandiHaler devono tuttavia essere attentamente monitorati per gli effetti anticolinergici.
тиотропия бромид метанола сольват è controindicato nei pazienti con ipersensibilità al tiotropio, all'ipratropio o ad qualsiasi componente di questo prodotto. Reazioni di ipersensibilità immediata, incluso angioedema (incluso gonfiore delle labbra, della lingua o della gola), prurito o eruzione cutanea sono state riportate in studi clinici con тиотропия бромид метанола сольват.
Hand HandiHaler è controindicato nei pazienti con ipersensibilità al tiotropio, all'ipratropio o ad altri componenti di questo prodotto. Reazioni di ipersensibilità immediata, incluso angioedema (incluso gonfiore delle labbra, della lingua o della gola), JUCKREIZ o eruzione cutanea, sono state riportate in studi clinici ed esperienza post-marketing con rivenditori portatili.
AVVERTENZE
Contenere come parte del PRECAUZIONI Sezione.
PRECAUZIONI
Non per uso acuto
Тиотропия бромид метанола сольват è inteso come terapia di mantenimento una volta al giorno per BPCO e asma e non deve essere usato per alleviare i sintomi acuti, D.H. come terapia di salvataggio per il trattamento di episodi di broncospasmo acuto. In caso di attacco acuto, deve essere usato un agonista beta2 ad azione rapida.
Reazioni di ipersensibilità immediate
Reazioni di ipersensibilità immediata, tra cui orticaria, angioedema (incluso gonfiore delle labbra, della lingua o della gola), eruzione cutanea, broncospasmo, anafilassi o prurito possono verificarsi dopo la somministrazione di Тиотропия бромид метанола сольват. Se si verifica una tale reazione, la terapia con тиотропия бромид метанола сольват deve essere immediatamente interrotta e devono essere considerati trattamenti alternativi. Data la formula strutturale simile dell'atropina al tiotropio, i pazienti con una storia di reazioni di ipersensibilità all'atropina o ai suoi derivati devono essere attentamente monitorati per reazioni di ipersensibilità simili a тиотропия бромид метанола сольват.
Broncospasmo paradossale
I medicinali per inalazione, incluso тиотропия бромид метанола сольват, possono causare broncospasmo paradossale. In questo caso, deve essere trattato immediatamente con un agonista beta2 a breve durata d'azione per via inalatoria come l'albuterolo. Il trattamento con тиотропия бромид метанола сольват deve essere interrotto e devono essere considerati altri trattamenti.
Deterioramento del glaucoma ad angolo chiuso
Тиотропия бромид метанола сольват deve essere usato con cautela nei pazienti con glaucoma ad angolo chiuso. I medici e i pazienti prescrittivi devono essere consapevoli dei segni e dei sintomi del glaucoma acuto ad angolo chiuso (ad es. dolore o disagio agli occhi, visione offuscata, aloni visivi o immagini colorate in connessione con gli occhi rossi a causa della congestione congiuntivale e dell'edema corneale). Indicare ai pazienti di consultare immediatamente un medico se si sviluppa uno di questi segni o sintomi.
Peggioramento della ritenzione urinaria
Тиотропия бромид метанола сольват deve essere usato con cautela nei pazienti con ritenzione urinaria. I medici e i pazienti prescrittivi devono essere consapevoli dei segni e dei sintomi della ritenzione urinaria (ad es. difficoltà a urinare, minzione dolorosa), specialmente nei pazienti con iperplasia prostatica o ostruzione del collo vescicale. Indicare ai pazienti di consultare immediatamente un medico se si sviluppa uno di questi segni o sintomi.
Insufficienza renale
Come farmaco prevalentemente renale I pazienti con insufficienza renale da moderata a grave (clearance della creatinina <60 ml / min) che sono stati trattati con тиотропия бромид метанола сольват devono essere attentamente monitorati per gli effetti collaterali anticolinergici.
Informazioni sulla consulenza del paziente
Consigliare al paziente di leggere l'etichetta del paziente approvata dalla FDA (Istruzioni per l'uso).
non per uso acuto
I pazienti devono indicare che тиотропия бромид метанола сольват è un broncodilatatore di mantenimento una volta al giorno e non deve essere usato per alleviare immediatamente i problemi respiratori (cioè come farmaci di salvataggio).
Reazioni di ipersensibilità immediate
Informi i pazienti che possono verificarsi anafilassi, angioedema (incluso gonfiore delle labbra, della lingua o della gola), orticaria, eruzione cutanea, broncospasmo o prurito dopo la somministrazione di тиотропия бромид метанола сольват. Consigliare al paziente di interrompere immediatamente il trattamento e consultare un medico se si sviluppa uno di questi segni o sintomi.
Broncospasmo paradossale
Informi i pazienti che тиотропия бромид метанола сольват il broncospasmo paradossale può produrre. I pazienti devono interrompere il trattamento in caso di broncospasmo paradossale.
Deterioramento del glaucoma ad angolo chiuso
Indicare ai pazienti di essere consapevoli di segni e sintomi di glaucoma ad angolo chiuso (ad es. dolore o disagio agli occhi, visione offuscata, aloni visivi o immagini colorate in connessione con gli occhi rossi a causa della congestione congiuntivale e dell'edema corneale). Indicare ai pazienti di consultare immediatamente un medico se si sviluppa uno di questi segni e sintomi.
Informare i pazienti che è necessario prestare attenzione per garantire che la nuvola di aerosol non entri negli occhi, poiché ciò può portare a problemi di vista ed estensioni degli alunni.
Poiché possono verificarsi vertigini e visione offuscata quando si utilizza тиотропия бромид метанола сольват, avvertire i pazienti di attività come la guida di un veicolo o l'uso di attrezzature o macchine.
Peggioramento della ritenzione urinaria
Indicare ai pazienti di essere consapevoli di segni e sintomi di ritenzione urinaria (ad es. difficoltà a urinare, minzione dolorosa). Indicare ai pazienti di consultare immediatamente un medico se si sviluppa uno di questi segni o sintomi.
Trattamento dell'asma
I pazienti affetti da asma devono assicurarsi che il massimo utilizzo sia riconoscibile solo dopo 4-8 settimane.
Istruzioni per l'uso тиотропия бромид метанола сольват
È importante che i pazienti comprendano come somministrare correttamente lo spray per inalazione SPIRIVA con l'inalatore тиотропия бромид метанола сольват. Indicare ai pazienti che lo spray per inalazione SPIRIVA deve essere somministrato solo tramite l'inalatore per inalazione e che l'inalatore тиотропия бромид метанола сольват non deve essere usato per somministrare altri farmaci.
I pazienti devono assicurarsi che il contenuto del farmaco sia sufficiente in ogni caso.
Se si utilizza il dispositivo per la prima volta, la cartuccia SPIRIVA RESPIMAT viene inserita nell'inalatore тиотропия бромид метанола сольват e il dispositivo viene innescato. Тиотропия бромид метанола сольват i pazienti devono far funzionare l'inalatore verso il pavimento fino a quando non è visibile una nuvola di aerosol e quindi ripetere il processo tre volte. Il dispositivo viene quindi considerato innescato e pronto per l'uso. Se l'inalatore non viene utilizzato per più di 3 giorni, i pazienti devono premere l'inalatore una volta per preparare l'inalatore per l'uso. Se l'inalatore non viene utilizzato per più di 21 giorni, i pazienti devono utilizzare l'inalatore fino a quando non è visibile una nuvola di aerosol e quindi ripetere il processo tre volte per preparare l'inalatore per l'uso.
Gli operatori sanitari dovrebbero essere curati con l'aiuto di un adulto.
Tossicologia non clinica
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
In uno studio di inalazione di 104 settimane su ratti in dosi di tiotropio fino a 59 mcg / kg / giorno, in uno studio di inalazione di 83 settimane su topi femmine in dosi fino a 145 mcg / kg / giorno e in uno studio di inalazione di 101 settimane su topi maschi nessuna dose fino a 2 mc. Queste dosi sono circa 30, 40 e 0,5 volte la dose massima raccomandata giornaliera per inalazione (MRHDID) nell'uomo in base a mcg / m².
Il bromuro di tiotropio non ha mostrato evidenza di mutagenicità o clastogenicità nei seguenti saggi: il test di mutazione del gene batterico, il test di mutagenesi V79 per le cellule di criceto cinese, i test di aberrazione cromosomica nei linfociti umani in vitro e la formazione di micronuclei di topi in vivo e la sintesi non programmata del DNA negli epatociti di ratto primario in vitro.
Nei ratti, dosi per inalazione di tiotropio di 78 mcg / kg / die o più hanno mostrato una diminuzione del numero di corpora lutea e della percentuale di impianti (circa 40 volte MRHDIDS su base mcg / m²). Tali effetti non sono stati osservati a 9 mcg / kg / giorno (circa 5 volte il MRHDID su base mcg / m²). Tuttavia, l'indice di fertilità non è stato influenzato a dosi per inalazione fino a 1689 mcg / kg / giorno (circa 910 volte MRHDIDS basato su mcg / m²).
Utilizzare in determinate popolazioni
Gravidanza
Panoramica dei rischi
I dati umani limitati con тиотропия бромид метанола сольват durante la gravidanza non sono sufficienti per informare un rischio correlato alla droga di risultati avversi correlati alla gravidanza. Ci sono rischi per la madre e il feto associati ad asma scarsamente controllato durante la gravidanza. Sulla base di studi sulla riproduzione animale, non sono state osservate anomalie strutturali durante il tiotropio durante l'organogenesi per inalazione in ratti e conigli in gravidanza a dosi di 790 o.). È stata osservata una maggiore perdita post-impianto nei ratti e nei conigli, a cui il tiotropio in dosi tossiche materne 430 volte o. È stato somministrato 40 soggetti di MRHDIDS.
Il rischio di fondo stimato per gravi difetti alla nascita e aborti spontanei per la popolazione specificata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di difetti alla nascita, perdita o altre conseguenze indesiderabili. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio di fondo stimato per gravi difetti alla nascita e aborti spontanei in gravidanze riconosciute clinicamente è compreso tra il 2% e il 4% o.
Considerazioni cliniche
Rischio materno e / o embrio-fetale correlato alla malattia
L'asma povero o moderatamente controllato durante la gravidanza aumenta il rischio materno di pre-eclampsia e parto prematuro, basso peso alla nascita e basso per età gestazionale. Il livello di controllo dell'asma nelle donne in gravidanza deve essere attentamente monitorato e il trattamento deve essere adeguato in base alle necessità per mantenere un controllo ottimale.
Dati
Dati sugli animali
In 2 studi separati sullo sviluppo embrio-fetale, ratti e conigli in gravidanza hanno ricevuto tiotropio in dosi fino a circa 790 e 8 volte la dose giornaliera massima raccomandata per inalazione nell'uomo (MRHDID) durante il periodo di organogenesi (su base mcg / m² con dosi per inalazione di 1471 e 7 mcg / kg / giorno con ratti.). Non è stata osservata alcuna evidenza di anomalie strutturali nei ratti o nei conigli. Però, il tiotropio ha causato l'assorbimento fetale nei ratti, una perdita di rifiuti, una diminuzione del numero di cuccioli vivi alla nascita e del peso medio del cucciolo, nonché un ritardo nella maturazione sessuale dei cuccioli a dosi di tiotropio di circa 40 volte le mrhdid (su base mcg / m² con una dose per inalazione materna di 78 mcg / kg / giorno).). Nei conigli, il tiotropio ha causato un aumento della perdita post-impianto a una dose di tiotropio di circa 430 volte il MRHDIDS (su mcg / m² - base con una dose di inalazione materna di 400 mcg / kg / giorno). Tali effetti sono stati trovati in circa il 5 o. 95 volte il MRHDIDS non osservato (su mcg / m² - base con dosi per inalazione di 9 o. 88 mcg / kg / giorno per ratti o.).
Allattamento
Panoramica dei rischi
Non ci sono dati sulla presenza di tiotropio nel latte materno, sugli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. Il tiotropio è presente nel latte dei ratti in allattamento; tuttavia, a causa delle differenze specifiche della specie nella fisiologia dell'allattamento, la rilevanza clinica di questi dati non è chiara. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento al seno dovrebbero essere presi in considerazione insieme alla necessità clinica della madre di тиотропия бромид метанола сольват e possibili effetti avversi sul bambino allattato al seno di тиотропия бромид метанола.
Dati
La distribuzione del bromuro di tiotropio nel latte è stata studiata dopo una singola somministrazione endovenosa di 10 mg / kg nei ratti in allattamento. Il tiotropio e / oi suoi metaboliti sono presenti nel latte dei ratti in allattamento in concentrazioni superiori a quelle nel plasma.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia di тиотропия бромид метанола сольват 2.5 MCG è stata dimostrata in pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 17 anni con asma in 6 studi clinici della durata massima di 1 anno. In tre studi clinici, 327 pazienti di età compresa tra 12 e 17 anni sono stati trattati con asma con тиотропия бромид метанола сольват 2.5 MCG; In altri tre studi clinici, 345 pazienti di età compresa tra 6 e 11 anni sono stati trattati con asma con тиотропия бромид метанола сольват 2.5 MCG. I pazienti in queste fasce di età hanno mostrato risultati di efficacia simili a quelli dei pazienti di età pari o superiore a 18 anni con asma.
La sicurezza e l'efficacia di тиотропия бромид метанола сольват non sono state dimostrate in pazienti pediatrici di età inferiore ai 6 anni. La sicurezza di тиотропия бромид метанола сольват 2,5 mcg è stata esaminata in pazienti pediatrici con asma di età compresa tra 1 e 5 anni, che in uno studio clinico controllato con placebo della durata di 12 settimane (36 trattati con SPIRIVA RESPIMAT 5. In questo studio, тиотропия бромид метанола сольват o placebo è stato ripetuto una volta al giorno con l'aerochamber Plus Flow-Vu® CAMMER HOLDING Valutato con maschera per il viso Adottato. La maggior parte dei pazienti nello studio erano maschi (60,4%) e caucasici (76,2%) con un'età media di 3,1 anni. Il profilo dell'effetto indesiderato era simile a quello osservato negli adulti e nei pazienti pediatrici più anziani.
studi di caratterizzazione in vitro con camera di detenzione valvola
Sono state eseguite la consegna della dose e la frazione di particelle fini di SPIRIVA RESPIMAT quando somministrate tramite una camera valvola (AeroChamber Plus Flow-Vu® con o senza maschera facciale) in vitro - Studi valutati.
Le portate ispiratrici di 4,9, 8,0 e 12,0 L / min sono state testate in combinazione con tempi di mantenimento di 0, 2, 5 e 10 secondi. Le portate sono state selezionate per rappresentare le portate ispiratrici dei bambini di età compresa tra 6 e 12 mesi da 2 a 5 anni e oltre 5 anni, rispettivamente.
La tabella 3 riassume i risultati per la dose erogata nelle rispettive condizioni e configurazioni di test.
Tabella 3: consegna di farmaci in vitro da parte di AeroChamber Plus Flow-Vu® Camera di mantenimento valvola con maschera facciale a diverse basse velocità e tempi di mantenimento utilizzando la dose di 2,5 mcg (in due operazioni)
Portata (L / min) e età corrispondente | Maschera | Tempo di mantenimento (secondi) | Consegna media del farmaco da parte della camera Plus Flow-Vu® per dose (mcg) | Peso corporeo 50. Percentuale (kg)a | Farmaci per dose (ng / kg) | sup> B |
4,9 (da 6 a 12 mesi) | piccolo | 0 | 0,85 | 7 5-9 9 | 86-113 | |
2 | 0,86 | 87-115 | ||||
5 | 0,55 | 56-73 | ||||
10 | 0.62 | 63-83 | ||||
8,0 (2-5 anni) | mezzo | 0 | 0,74 | 12.3-18.0 | 41-60 | |
2 | 0 93 | 52-76 | ||||
5 | 0,72 | 40-59 | ||||
10 | 0,57 | 32-46 | ||||
12,0 (> 5 anni) | mezzo | 0 | 1.16 | 18 0 | 64 | |
2 | 0,96 | 53 | ||||
5 | 0,78 | 43 | ||||
10 | 0.61 | 34 | ||||
a Centers for Disease Control, diagrammi di crescita sviluppati dal National Center for Health Statistics in collaborazione con il National Center for Chronic Disease Prevention and Health Promotion (2009). I valori di peso corporeo corrispondono alla media del peso del 50 percento per ragazzi e ragazze dell'età specificata. b L'inalazione di тиотропия бромид метанола сольват dose di 2,5 mcg (come due attività) in un adulto di 70 kg senza l'uso di una camera di detenzione e maschera valved fornisce ca.0,5 mcg o 36 ng / kg. |
Il in vitro - I dati dello studio mostrano una riduzione della dose assoluta somministrata dalla camera di tenuta valvata. Però, i dati suggeriscono la dose per chilogrammo di peso corporeo, quello dell'aerocamera Plus Flow-Vu e # 38; reg; La dose martellata di Тиотропия бромид метанола сольват consegnata con maschera porta ad almeno un dosaggio in tutte le condizioni testate, paragonabile a quello degli adulti senza usare una camera di tenuta e una maschera (Tabella 3). La frazione di particelle fini (<5 μm) sulle portate utilizzate in questi studi ha frazionato il 69-89% della dose erogata dalla camera valvata, in linea con la rimozione della frazione più grossolana dalla camera di detenzione. Al contrario, la frazione di particelle fini per тиотропия бромид метанола сольват, che viene fornita senza una camera di contenimento, rappresenta in genere circa il 60% della dose fornita Dar.
Applicazione geriatrica
Sulla base dei dati disponibili, nessun aggiustamento della dose è giustificato nei pazienti geriatrici.
Il trentanove percento dei pazienti nello studio clinico SPIRIVA RESPIMAT con BPCO aveva tra i 65 e i 75 anni e il 14% aveva più o meno 75 anni. Circa il sette percento dei pazienti con asma negli studi clinici aveva più di 65 anni. I profili di reazione indesiderata al farmaco erano simili nella popolazione anziana rispetto alla popolazione di pazienti nel suo insieme.
Insufficienza renale
I pazienti con insufficienza renale da moderata a grave (clearance della creatinina <60 ml / min) trattati con тиотропия бромид метанола сольват devono essere attentamente monitorati per gli effetti collaterali anticolinergici.
Compromissione epatica
Gli effetti della disfunzione epatica sulla farmacocinetica del tiotropio non sono stati studiati.
AVVERTENZE
Contenere come parte del PRECAUZIONI Sezione.
PRECAUZIONI
Non per uso acuto
Тиотропия бромид метанола сольват HandiHaler è inteso come terapia di mantenimento una volta al giorno per la BPCO e non deve essere usato per alleviare i sintomi acuti, D.H. come RETTUNGSTHERAPY per il trattamento di episodi di broncospasmo acuto.
Reazioni di ipersensibilità immediate
Dopo la somministrazione del telefono portatile possono verificarsi reazioni di ipersensibilità immediata, tra cui orticaria, angioedema (incluso gonfiore delle labbra, della lingua o della gola), eruzione cutanea, broncospasmo, anafilassi o prurito. Se si verifica una tale reazione, la terapia con handicap manuale deve essere immediatamente interrotta e devono essere considerati trattamenti alternativi. Data la formula strutturale simile dell'atropina al tiotropio, i pazienti con anamnesi di reazioni di ipersensibilità all'atropina o ai suoi derivati devono essere attentamente monitorati per simili reazioni di ipersensibilità sul palmare portatile. Hand HandiHaler deve anche essere usato con cautela nei pazienti con grave ipersensibilità alle proteine del latte.
Broncospasmo paradossale
I farmaci per inalazione, compresi i nealer, possono causare broncospasmo paradossale. In questo caso, deve essere trattato immediatamente con un agonista beta2 a breve durata d'azione per via inalatoria come l'albuterolo. Il trattamento portatile deve essere interrotto e devono essere considerati altri trattamenti.
Deterioramento del glaucoma ad angolo chiuso
Тиотропия бромид метанола сольват HandiHaler deve essere usato con cautela nei pazienti con glaucoma ad angolo chiuso. I medici e i pazienti prescrittivi devono essere consapevoli dei segni e dei sintomi del glaucoma acuto ad angolo chiuso (ad es. dolore o disagio agli occhi, visione offuscata, aloni visivi o immagini colorate in connessione con gli occhi rossi a causa della congestione congiuntivale e dell'edema corneale). Indicare ai pazienti di consultare immediatamente un medico se si sviluppa uno di questi segni o sintomi.
Peggioramento della ritenzione urinaria
Тиотропия бромид метанола сольват HandiHaler deve essere usato con cautela nei pazienti con ritenzione urinaria. I medici e i pazienti prescrittivi devono essere consapevoli dei segni e dei sintomi della ritenzione urinaria (ad es. difficoltà a urinare, minzione dolorosa), specialmente nei pazienti con iperplasia prostatica o ostruzione del collo vescicale. Indicare ai pazienti di consultare immediatamente un medico se si sviluppa uno di questi segni o sintomi.
Insufficienza renale
Come farmaco prevalentemente renale I pazienti con insufficienza renale da moderata a grave (clearance della creatinina <60 ml / min) che sono stati trattati con HandiHaler devono essere monitorati per gli effetti collaterali anticolinergici.
Informazioni sulla consulenza del paziente
Consigliare al paziente di leggere l'etichetta del paziente approvata dalla FDA (INFORMAZIONI PAZIENTI e istruzioni per l'uso ).
Broncospasmo paradossale
Fai sapere ai pazienti che puoi sviluppare un broncospasmo paradossale. I pazienti devono interrompere il trattamento in caso di broncospasmo paradossale.
Deterioramento del glaucoma ad angolo chiuso
Indicare ai pazienti di essere consapevoli di segni e sintomi di glaucoma ad angolo chiuso (ad es. dolore o disagio agli occhi, visione offuscata, aloni visivi o immagini colorate in connessione con gli occhi rossi a causa della congestione congiuntivale e dell'edema corneale). Indicare ai pazienti di consultare immediatamente un medico se si sviluppa uno di questi segni e sintomi.
Informare i pazienti che è necessario prestare attenzione per garantire che la polvere non entri negli occhi, poiché ciò può portare a problemi di vista e ingrossamento della pupilla.
Poiché possono verificarsi vertigini e visione offuscata quando si utilizza тиотропия бромид метанола сольват HandiHaler, avvertire i pazienti di attività come la guida di un veicolo o l'uso di attrezzature o macchine.
Peggioramento della ritenzione urinaria
Indicare ai pazienti di essere consapevoli di segni e sintomi di ritenzione urinaria (ad es. difficoltà a urinare, minzione dolorosa). Indicare ai pazienti di consultare immediatamente un medico se si sviluppa uno di questi segni o sintomi.
non per uso acuto
I pazienti indicano che Hand Hand HandiHaler è un broncodilatatore di mantenimento una volta al giorno e non deve essere usato per alleviare immediatamente i problemi respiratori (ovvero come MEDICAZIONE DEL RISCUO).
Istruzioni per l'uso тиотропия бромид метанола сольват HandiHaler
Indicare ai pazienti con il dispositivo HandiHaler di somministrare correttamente le capsule. Indicare ai pazienti che le capsule тиотропия бромид метанола сольват devono essere somministrate solo tramite il dispositivo HandiHaler e il dispositivo HandiHaler per la somministrazione di altri farmaci. I pazienti ricordano che il contenuto delle capsule è solo per inalazione orale e non deve essere ingerito.
Indicare ai pazienti di conservare sempre le capsule тиотропия бромид метанола сольват in blister chiusi e di rimuovere solo una capsula della capsula immediatamente prima dell'uso, altrimenti l'efficacia può essere ridotta. Indicare ai pazienti di smaltire ulteriori capsule non utilizzate тиотропия бромид метанола сольват che sono esposte all'aria (D. H. non destinato all'uso immediato).
Tossicologia non clinica
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
In uno studio di inalazione di 104 settimane su ratti in dosi di tiotropio fino a 59 mcg / kg / giorno, in uno studio di inalazione di 83 settimane su topi femmine in dosi fino a 145 mcg / kg / giorno e in uno studio di inalazione di 101 settimane su topi maschi nessuna dose fino a 2 mc. Queste dosi sono circa 30, 40 e 0,5 volte la dose giornaliera raccomandata per inalazione (MRHDID) nell'uomo in base a mcg / m².
Il bromuro di tiotropio non ha mostrato evidenza di mutagenicità o clastogenicità nei seguenti saggi: il test di mutazione del gene batterico, il test di mutagenesi V79 per le cellule di criceto cinese, i test di aberrazione cromosomica nei linfociti umani in vitro e la formazione di micronuclei di topi in vivo e la sintesi non programmata del DNA negli epatociti di ratto primario in vitro.
Nei ratti, dosi per inalazione di tiotropio di 78 mcg / kg / die o più hanno mostrato una diminuzione del numero di corpora lutea e della percentuale di impianti (circa 40 volte MRHDIDS su base mcg / m²). Tali effetti non sono stati osservati a 9 mcg / kg / giorno (circa 5 volte il MRHDID su base mcg / m²). Tuttavia, l'indice di fertilità non è stato influenzato a dosi per inalazione fino a 1689 mcg / kg / giorno (circa 910 volte MRHDIDS basato su mcg / m²).
Utilizzare in determinate popolazioni
Gravidanza
Effetti teratogeni
Categoria di gravidanza C .
Non ci sono studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza. Тиотропия бромид метанола сольват HandiHaler deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale uso giustifica il potenziale rischio per il feto.
Non ci sono state indicazioni di cambiamenti strutturali nei ratti e nei conigli intorno al 790 o. 8 volte la dose massima giornaliera raccomandata per inalazione nell'uomo (MRHDID) osservata (mcg / m & sup2; base per dosi per inalazione materna di 1471 e 7 mcg / kg / giorno nei ratti o.). Però, il tiotropio ha causato l'assorbimento fetale nei ratti, una perdita di rifiuti, una diminuzione del numero di cuccioli vivi alla nascita e del peso medio del cucciolo, nonché un ritardo nella maturazione sessuale dei cuccioli a dosi di tiotropio per inalazione di circa 40 volte il mrhdid (su mcg / m² - base con una dose per inalazione materna di 78 mcg / kg / giorno).). Nei conigli, il tiotropio ha causato un aumento della perdita post-impianto a una dose per inalazione di circa 430 volte la MRHDIDS (su mcg / m² - base con una dose per inalazione materna di 400 mcg / kg / giorno). Tali effetti sono stati riscontrati in dosi per inalazione di circa 5 o. MRHDID 95 volte (mcg / m² - base per dosi per inalazione di 9 o. 88 mcg / kg / giorno nei ratti o. Coniglio) non osservato).
Lavoro e consegna
La sicurezza e l'efficacia dei palmari portatili non sono state esaminate durante il lavoro e la consegna.
Madri che allattano al seno
Non sono disponibili dati clinici su donne che allattano esposte al tiotropio. Sulla base di studi sui roditori che allattano, il tiotropio viene escreto nel latte materno. Non è noto se il tiotropio sia escreto nel latte materno, ma poiché molti farmaci vengono escreti nel latte materno e questi risultati sono presenti nei ratti, si deve usare cautela quando si consegnano i palmari a una donna che allatta.
Uso pediatrico
Тиотропия бромид метанола сольват HandiHaler non è adatto all'uso nei bambini. La sicurezza e l'efficacia dei pazienti portatili nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.
Applicazione geriatrica
Sulla base dei dati disponibili, non è giustificato alcun aggiustamento del dosaggio nei pazienti geriatrici.
Del numero totale di pazienti che hanno ricevuto тиотропия бромид метанола сольват HandiHaler negli studi clinici di un anno, 426 <65 anni, 375 erano da 65 a 74 anni e 105 avevano ≥ 75 anni. All'interno di ciascuna fascia d'età, non vi era alcuna differenza tra la percentuale di pazienti con eventi avversi nel telefono manuale e i gruppi di confronto per la maggior parte degli eventi. La secchezza delle fauci è aumentata con l'età nel gruppo HandiHaler (le differenze con il placebo sono state del 9,0%, 17,1% e 16,2% nelle fasce di età sopra menzionate). Negli studi controllati con placebo è stata osservata una frequenza più elevata di costipazione e infezioni del tratto urinario con età crescente. Le differenze rispetto al placebo nella costipazione sono state dello 0%, 1,8% e 7,8% per ogni fascia d'età. Le differenze rispetto al placebo nelle infezioni del tratto urinario sono state –0,6%, 4,6% e 4,5%. Non sono state osservate differenze generali di efficacia tra questi gruppi.
Insufficienza renale
I pazienti con insufficienza renale da moderata a grave (clearance della creatinina <60 ml / min) che sono stati trattati con Hand HandiHaler devono essere monitorati per gli effetti collaterali anticolinergici.
Compromissione epatica
Gli effetti della disfunzione epatica sulla farmacocinetica del tiotropio non sono stati studiati.
I seguenti effetti indesiderati sono descritti in altre sezioni o descritti in maggior dettaglio:
- Reazioni di ipersensibilità immediate
- Broncospasmo paradossale
- Peggioramento del glaucoma ad angolo chiuso
- Peggioramento del comportamento urinario
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, l'incidenza degli effetti collaterali osservati negli studi clinici su un farmaco non può essere direttamente confrontata con le incidenze negli studi clinici su un altro farmaco e potrebbe non riflettere l'incidenza osservata nella pratica riflessa.
Poiché ai pazienti con BPCO e asma viene somministrato lo stesso principio attivo (bromuro di tiotropio), i medici prescrittori e i pazienti devono considerare che gli effetti collaterali osservati, indipendentemente dalla forza di dosaggio, potrebbero essere rilevanti per entrambe le popolazioni di pazienti.
esperienza di studi clinici in broncopneumopatia cronica ostruttiva
Il programma di sviluppo clinico comprendeva dieci studi clinici controllati con placebo sulla BPCO. Due studi sono stati studi incrociati di quattro settimane e otto sono stati studi di gruppo paralleli. Gli studi di gruppo paralleli includevano uno studio della dose di tre settimane, due studi di 12 settimane, tre studi di 48 settimane e due studi di 4 settimane e 24 settimane condotti per un altro programma che conteneva il trattamento al 5 mcg del bromuro di tiotropio.. Il database di sicurezza primario è costituito da dati aggregati provenienti da 7 studi randomizzati, paralleli, in doppio cieco, controllati con placebo con una durata del trattamento da 4 a 48 settimane. Questi studi hanno incluso 6565 pazienti adulti con BPCO (75% uomini e 25% donne) di età pari o superiore a 40 anni. Di questi pazienti, 3282 pazienti sono stati trattati con тиотропия бромид метанола сольват 5 MCG e 3283 hanno ricevuto placebo. Il gruppo SPIRIVA RESPIMAT 5 mcg era composto principalmente da caucasici (78%) con un'età media di 65 anni e una percentuale media di base del FEV post-broncodilatatore previsto1 dal 46%.
In questi 7 studi clinici, il 68,3% dei pazienti esposti a тиотропия бромид метанола сольват 5 MCG ha riportato un evento avverso rispetto al 68,7% dei pazienti nel gruppo placebo. Ci sono stati 68 decessi nel gruppo di trattamento MCG 5 (2,1%) e 52 decessi (1,6%) in pazienti trattati con placebo. La percentuale di pazienti che sono stati interrotti a causa di un evento avverso è stata del 7,3% rispetto al 10% nei pazienti con placebo. La percentuale di тиотропия бромид метанола сольват 5 pazienti MCG che hanno manifestato un evento avverso grave, frode del 15,0% rispetto al 15,1% nei pazienti con placebo. In entrambi i gruppi, l'evento avverso più comune è stato l'esacerbazione della BPCO (SPIRIVA RESPIMAT 2,0%, placebo 4,0%), che è stato anche l'evento avverso grave più comune. Gli effetti indesiderati più comunemente riportati sono stati faringite, tosse, secchezza delle fauci e sinusite (Tabella 1). Altri effetti indesiderati riportati in singoli pazienti coerenti con i possibili effetti anticolinergici sono stati costipazione, disuria e ritenzione urinaria.
La tabella 1 mostra tutti gli effetti collaterali che si sono verificati con un'incidenza> 3% nel gruppo di trattamento MCG тиотропия бромид метанола сольват 5 e un tasso di incidenza più elevato con тиотропия бромид метанола.
Tabella 1: Numero (percentuale) di pazienti con BPCO che sono stati esposti a тиотропия бромид метанола сольват 5 MCG con effetti collaterali> 3% (e superiore al placebo): dati aggregati da 7 studi clinici con periodi di trattamento compresi tra 4 e 48 settimane
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Altre reazioni nel gruppo тиотропия бромид метанола сольват 5 MCG con un'incidenza dall'1% al 3% e con un tasso di incidenza più elevato con тиотропия бромид метанола соль Malattie cardiache : Palpitazioni; disturbi gastrointestinali: Costipazione, malattia da reflusso gastroesofageo, candidosi orofaringea; Disturbi del sistema nervoso : Vertigini; Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche : Disfonia; Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: Prurito, eruzione cutanea; Patologie renali e urinarie : Infezione del tratto urinario.
Effetti indesiderati meno comuni
Tra gli effetti collaterali osservati negli studi clinici con un'incidenza <1% e con un tasso di incidenza più elevato con тиотропия бромид метанола сольват 5 MCG rispetto ai prodotti placebo: disfagia, gengivite, ostruzione intestinale inclusa la paralisi dell'ileo, articolazione.
esperienza di studi clinici con asma
Pazienti adulti
Тиотропия бромид метанола сольват 2,5 mcg è stato confrontato con l'asma con placebo in quattro studi di gruppo paralleli controllati con placebo con una durata del trattamento da 12 a 52 settimane in pazienti adulti (dai 18 ai 75 anni). I dati di sicurezza descritti di seguito si basano su uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo di un anno, due mesi e 12 settimane su un totale di 2849 pazienti asmatici sottoposti a trattamento di fondo da almeno ICS o ICS e beta-agonisti a lunga durata d'azione (ICS / LABA). Di questi pazienti, 787 sono stati trattati con тиотропия бромид метанола сольват alla dose raccomandata di 2,5 mcg una volta al giorno; Il 59,7% era di sesso femminile e il 47,5% era di razza caucasica con un'età media di 43,7 anni e un post-bronchod medio1) dal 90,0% all'inizio.
La tabella 2 mostra tutti gli effetti collaterali che si sono verificati con un'incidenza> 2% nel gruppo di trattamento тиотропия бромид метанола сольват 2,5 mcg e un tasso di incidenza più elevato su тиотропия бромид метанола.
Tabella 2: Numero (percentuale) di pazienti con asma esposti a Тиотропия бромид метанола сольват 2,5 mcg con effetti collaterali> 2% (e superiore al placebo): Dati aggregati di 4 studi clinici con adulti con tempi di trattamento compresi tra 12 e 52 settimane
Sistema del corpo (reazione) * | тиотропия бромид метанола сольват 5 MCG [N = 3282] | Placebo [N = 3283] |
disturbi gastrointestinali | ||
Bocca asciutta | 134 (4.1) | 52 (1.6) |
Infezioni e malattie parassitarie | ||
Faringite | 378 (11.5) | 333 (10.1) |
Respiratorio, toracico e mediastinico Disruzioni | ||
Tosse | 190 (5.8) | 182 (5.5) |
Sinusite | 103 (3.1) | 88 (2.7) |
* Gli effetti collaterali includono un raggruppamento di termini simili |
Reazioni nel gruppo тиотропия бромид метанола сольват 2.5 MCG con un'incidenza dall'1% al 2% e con un tasso di incidenza più elevato con тиотропия бромид метанола сол Disturbi del sistema nervoso : Vertigini; disturbi gastrointestinali : candidosi orofaringea, diarrea; Patologie respiratorie, del torace e mediastiniche: Tosse, rinite allergica; Patologie renali e urinarie : Infezione del tratto urinario; Patologie sistemiche e condizioni in sede di somministrazione: Piressia; e Disturbi vascolari : Ipertensione.
Effetti indesiderati meno comuni
Tra gli effetti collaterali, quelli negli studi clinici con un'incidenza dallo 0,5% a <1% e con un tasso di incidenza più elevato per тиотропия бромид метанола сольват 2,5 µg rispetto ai prodotti placebo: palpitazioni, Disfonia, tonsillite acuta, Tonsillite, Rinite, Herpes zoster, malattia da reflusso gastroesofageo, reclami orofaringei, Dolore addominale sopra, Insonnia, ipersensibilità (comprese le reazioni immediate) Angioedema, Disidratazione, Artralgia, Crampi muscolari, Dolore alle estremità, Dolore toracico, Compromissione epatica, test di funzionalità epatica anormale.
Pazienti adolescenti di età compresa tra 12 e 17 anni
Тиотропия бромид метанола сольват 2,5 mcg è stato confrontato in due studi di gruppo paralleli controllati con placebo con una durata del trattamento da 12 a 48 settimane negli adolescenti Pazienti con asma con placebo. I dati di sicurezza descritti di seguito si basano su uno studio in doppio cieco di 48 settimane e 12 settimane, controllato con placebo, su un totale di 789 pazienti con asma adolescenti sottoposti a trattamento di fondo di almeno ICS o ICS più uno o più.. Di questi pazienti, 252 sono stati trattati con тиотропия бромид метанола сольват alla dose raccomandata di 2,5 mcg una volta al giorno; Il 63,9% era di sesso maschile e il 95,6% era di razza caucasica con un'età media di 14,3 anni e un post-bronchod medio1 dal 98,3% all'inizio. Il profilo di reazione laterale per adolescenti I pazienti con asma erano paragonabili a quelli osservati negli adulti con asma.
Pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 11 anni
Тиотропия бромид метанола сольват 2,5 mcg è stato confrontato con l'asma con placebo in due studi di gruppo paralleli controllati con placebo con una durata del trattamento da 12 a 48 settimane in pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 11 anni. I dati sulla sicurezza si basano su uno studio in doppio cieco di 48 settimane e 12 settimane, controllato con placebo su un totale di 801 pazienti pediatrici con asma di età compresa tra 6 e 11 anni in trattamento di fondo di almeno ICS o ICS più uno o più .. Di questi pazienti, 271 sono stati trattati con SPIRIVA RESPIMAT alla dose raccomandata di 2,5 mcg una volta al giorno; Il 71,2% era di sesso maschile e l'86,7% era di razza caucasica con un'età media di 8,9 anni e una percentuale media di post-broncodilator era prevista FEV1 dal 97,9% all'inizio. Il profilo di reazione laterale per i pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 11 anni con asma era paragonabile a quello osservato nei pazienti adulti con asma.
Тиотропия бромид метанола сольват 5 MCG è stato anche usato in sette studi di gruppo paralleli controllati con placebo con una durata del trattamento da 12 a 52 settimane in 4149 pazienti adulti (tra i 18 e i 75 anni) con asma e in due studi di gruppo paralleli controllati con placebo con una durata del trattamento da 12 a 48 settimane in 789 pazienti adolescenti (1370 adulti e 264 adolescenti, che ha ricevuto тиотропия бромид метанола сольват 5 MCG una volta al giorno) con). Il profilo dell'effetto collaterale per тиотропия бромид метанола сольват 5 MCG nei pazienti con asma era paragonabile a quello con тиотропия бромид метанола сольват 2 osservati.5 mcg nei pazienti.
Esperienza post marketing
Oltre agli effetti collaterali osservati durante gli studi clinici тиотропия бромид метанола сольват in BPCO, 5 MCG e un'altra formulazione di tiotropio, Spiriva & reg; HandiHaler & reg; (bromuro di tiotropio IN. Poiché queste reazioni sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.
- Glaucoma, aumento della pressione intraoculare, visione offuscata,
- Fibrillazione atriale, tachicardia, tachicardia sopraventricolare,
- Broncospasmo,
- Glossite, stomatite,
- Disidratazione,
- Insonnia,
- Ipersensibilità (comprese le reazioni immediate) e orticaria.
I seguenti effetti indesiderati sono descritti in altre sezioni o descritti in maggior dettaglio:
- Reazioni di ipersensibilità immediate
- Broncospasmo paradossale
- Peggioramento del glaucoma ad angolo chiuso
- Peggioramento del comportamento urinario
mostrare studi clinici
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, l'incidenza degli effetti collaterali osservati negli studi clinici su un farmaco non può essere direttamente confrontata con le incidenze negli studi clinici su un altro farmaco e potrebbe non riflettere l'incidenza osservata nella pratica riflessa.
Studi da 6 mesi a 1 anno
I dati descritti di seguito riflettono l'esposizione ai dispositivi di tenuta portatili in 2663 pazienti. Тиотропия бромид метанола сольват HandiHaler è stato studiato in due studi di un anno controllati con placebo, due studi di un anno attivamente controllati e due studi di 6 mesi PLACEBOKONTROLLED in pazienti con BPCO. In questi studi, 1308 pazienti sono stati trattati con HandiHaler alla dose MCG raccomandata. La popolazione aveva dai 39 agli 87 anni con il 65% all'85% di uomini, il 95% di caucasici e aveva una BPCO con un volume espirazionale forzato medio davanti al broncodilatatore in un secondo (FEV1) Percentuale prevista dal 39% al 43%. I pazienti con glaucoma ad angolo stretto o ipertrofia prostatica sintomatica o ostruzione all'uscita della vescica sono stati esclusi da questi studi. Un ulteriore studio di 6 mesi condotto in un ambiente di affari veterani non è incluso in questo database di sicurezza perché sono stati registrati solo eventi avversi gravi.
La reazione avversa al farmaco più comunemente riportata è stata la secchezza delle fauci. La secchezza delle fauci era generalmente lieve e spesso dissolta durante il trattamento continuato. Altre reazioni riportate nei singoli pazienti coerenti con i possibili effetti anticolinergici includevano costipazione, tachicardia, visione offuscata, glaucoma (nuova insorgenza o peggioramento), disuria e ritenzione urinaria.
Quattro multicentri, annuale, studi controllati verso placebo e attivamente controllati hanno esaminato тиотропия бромид метанола сольват HandiHaler in pazienti con BPCO. La tabella 1 mostra tutti gli effetti collaterali, che si è verificato con una frequenza ≥ 3% nel gruppo handi-haler portatile negli studi controllati con placebo di un anno, in cui le percentuali nel gruppo Hand HandiHaler cambiano il placebo di & # 38;GE; 1 superato%. La frequenza delle reazioni corrispondenti è inclusa negli studi-comparison.max controllati dall'ipratropio
Artrite, tosse e sintomi simil-influenzali si sono verificati nel gruppo di guaritori handi ad un tasso ≥ 3%, ma erano <1% superiori al gruppo placebo.
Max. Inoltre, tra gli effetti collaterali osservati negli studi clinici con un'incidenza <1% c'erano fibrillazione atriale, tachicardia sopraventricolare, angioedema e ritenzione urinaria.
Negli studi di un anno, l'incidenza di secchezza delle fauci, costipazione e infezioni del tratto urinario è aumentata con l'età.
Due studi multicentrici, controllati di 6 mesi hanno esaminato тиотропия бромид метанола сольват HandiHaler in pazienti con BPCO. Gli effetti collaterali e i tassi di incidenza erano simili a quelli degli studi controllati di un anno.
Versione di prova di 4 anni
I dati descritti di seguito riflettono l'esposizione a handicap portatili in 5992 pazienti con BPCO in uno studio di 4 anni controllato con placebo. In questo studio, 2986 pazienti sono stati trattati con HandiHaler alla dose raccomandata di 18 MCG una volta al giorno. La popolazione aveva dai 40 agli 88 anni, il 75% di sesso maschile, il 90% di Caucaso e aveva una BPCO con un prebroncodilatatore medio FEV1 Percentuale prevista dal 40%. I pazienti con glaucoma ad angolo stretto o ipertrofia prostatica sintomatica o ostruzione all'uscita della vescica sono stati esclusi da questi studi. Quando si analizzano gli effetti collaterali con una frequenza ≥ 3% nel pratico gruppo di rivenditori a mano, in cui le percentuali nel gruppo Hand HandiHaler hanno aumentato il placebo di & # 38; ge; 1% superato, inclusi gli effetti collaterali (тиотропия бромид метанола сольват HANDIHALER, Placebo): Faringite (12,5%, 10,8%) sinusite (6,5%, 5,3%) Mal di testa (5,7%, 4,5%) Costipazione (5,1%, 3,7%) bocca asciutta (5,1%, 2,7%) Depressione (4,4%, 3,3%) Insonnia (4,4%, 3,0%) e artralgia (4,2%, 3,1%).
Ulteriori effetti collaterali
Altri effetti indesiderati che non sono stati precedentemente elencati e sono stati riportati più frequentemente nei pazienti con BPCO trattati con HandiHaler come placebo includono: disidratazione, ulcera cutanea, stomatite, gengivite, candidosi orofaringea, PELLE secca, infezione della pelle e gonfiore articolare.
Esperienza post marketing
Effetti collaterali sono stati trovati nell'uso mondiale dei handi-holder portatili dopo l'approvazione. Poiché queste reazioni sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Questi effetti collaterali sono: irritazione del sito di applicazione (glossite, ulcere della bocca e dolore faringolaringeo), vertigini, disfagia, raucedine, ostruzione intestinale inclusa paralisi dell'ileo, aumento della pressione intraoculare, candidosi orale, palpitazioni, prurito, tachicardia, irritazione della gola e orticaria.
Sistema del corpo (reazione) * | тиотропия бромид метанола сольват 2,5 mcg [n = 787] | Placebo [n = 735] |
il tratto respiratorio, il torace e il mediastino | ||
Faringite | 125 (15.9) | 91 (12.4) |
Sinusite | 21 (2.7) | 10 (1.4) |
Bronchite | 26 (3.3) | 10 (1.4) |
Disturbi del sistema nervoso | ||
Mal di testa | 30 (3.8) | 20 (2.7) |
* Gli effetti collaterali includono un raggruppamento di termini simili |
Alte dosi di tiotropio possono portare a segni e sintomi anticolinergici. Tuttavia, non ci sono stati effetti collaterali anticolinergici sistemici dopo una singola dose per inalazione fino a 282 mcg di polvere secca di tiotropio in 6 volontari sani. Secchezza delle fauci / gola e mucosa nasale secca si sono verificate dose-dipendenti [10-40 mcg al giorno], dopo 14 giorni di somministrazione fino a 40 mcg di soluzione per inalazione di bromuro di tiotropio in volontari sani.
Il trattamento del sovradosaggio consiste nell'interruzione di тиотропия бромид метанола сольват insieme alla creazione di un'adeguata terapia sintomatica e / o di supporto.
Alte dosi di tiotropio possono portare a segni e sintomi anticolinergici. Tuttavia, non ci sono stati effetti collaterali anticolinergici sistemici dopo una singola dose per inalazione fino a 282 mcg di tiotropio in 6 volontari sani. In uno studio condotto su 12 volontari sani, sono state osservate congiuntivite bilaterale e secchezza delle fauci dopo ripetute inalazioni una tantum di 141 µg di tiotropio.
Il trattamento del sovradosaggio consiste nell'interruzione del manipolatore insieme alla creazione di un'adeguata terapia sintomatica e / o di supporto.
Assunzione accidentale
L'intossicazione acuta da ingestione orale involontaria di тиотропия бромид метанола сольват capsule è improbabile perché non è assorbita sistematicamente bene.
Un caso di sovradosaggio è stato riportato dall'esperienza post-marketing. È stato riferito che un paziente ha inalato 30 capsule per un periodo di 2,5 giorni e ha sviluppato un cambiamento nello stato mentale, nel tremore, nel dolore addominale e nella costipazione grave. Il paziente è stato ricoverato in ospedale, la pressione della mano è stata interrotta e la costipazione è stata trattata con un clistere. Il paziente si riprese e fu rilasciato lo stesso giorno.
Elettrofisiologia cardiaca
In uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco con polvere secca di tiotropio per inalazione, a cui hanno partecipato 198 pazienti con BPCO, il numero di soggetti con variazioni rispetto all'intervallo QT corretto per la base da 30 a 60 msec nel gruppo SPIRIVA era più alto rispetto al placebo. Questa differenza era evidente sia nei pazienti den bazett (QTcB) [20 (20%) che in quelli. 12 (12%) pazienti] e Fredericia (QTcF) [16 (16%) pazienti vs. 1 (1%) paziente] Correzioni QT per la frequenza cardiaca. Nessun paziente in entrambi i gruppi aveva QTcB o QTcF> 500 msec. Altri studi clinici con SPIRIVA non hanno mostrato alcun effetto del farmaco sugli intervalli di QTc.
L'effetto della polvere secca di tiotropio per inalazione sull'intervallo QT è stato anche studiato in uno studio randomizzato, placebo e crossover controllato positivamente su 53 volontari sani. I soggetti hanno ricevuto polvere per inalazione di tiotropio 18 mcg, 54 mcg (3 volte la dose raccomandata) o placebo per 12 giorni. Gli esami ECG sono stati effettuati all'inizio dello studio e durante l'intero intervallo di dose dopo la prima e l'ultima dose del farmaco in studio. Rispetto alla frode con placebo, la variazione media massima rispetto al valore iniziale nell'intervallo QTc specifico dello studio 3,2 msec e 0,8 msec per polvere per inalazione di tiotropio 18 mcg o. 54 mcg. Nessun argomento ha mostrato un nuovo inizio di QTc> 500 msec o QTc variazioni nel basale di ≥ 60 msec.
Elettrofisiologia cardiaca
In uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco con polvere secca di tiotropio per inalazione, a cui hanno partecipato 198 pazienti con BPCO, il numero di soggetti con variazioni rispetto all'intervallo QT corretto per il basale da 30 a 60 msec nel palmare handi -haler group era più alto rispetto al placebo. Questa differenza è stata trovata in entrambi i pazienti Bazett (QTcB) [20 (20%) rispetto a. 12 (12%) pazienti] e Fredericia (QTcF) [16 (16%) pazienti vs. 1 (1%) paziente] Correzioni QT per la frequenza cardiaca. Nessun paziente in entrambi i gruppi aveva QTcB o QTcF> 500 msec. Altri studi clinici con Hand HandiHaler non hanno mostrato alcun effetto del farmaco sul QTC
L'effetto della polvere secca di tiotropio per inalazione sull'intervallo QT è stato anche studiato in uno studio randomizzato, placebo e crossover controllato positivamente su 53 volontari sani. I soggetti hanno ricevuto polvere secca di tiotropio per inalazione di 18 mcg, 54 mcg (3 volte la dose raccomandata) o placebo per 12 giorni. Gli esami ECG sono stati effettuati all'inizio dello studio e durante l'intero intervallo di dose dopo la prima e l'ultima dose del farmaco in studio. Rispetto alla frode con placebo, la variazione media massima rispetto al valore iniziale nell'intervallo QTc specifico dello studio 3,2 msec e 0,8 msec per polvere secca di tiotropio per inalazione 18 mcg o.. Nessun argomento ha mostrato un nuovo inizio di QTc> 500 msec o QTc variazioni nel basale di ≥ 60 msec.
Il tiotropio viene somministrato come spray per inalazione. Alcuni dei dati di farmacocinetica descritti di seguito sono stati ottenuti a dosi più elevate di quelle raccomandate per la terapia. Uno studio speciale di farmacocinetica su pazienti con BPCO per valutare il tiotropio una volta al giorno rilasciato dall'inalatore RESPIMAT (5 mcg) e come polvere per inalazione (18 mcg) dal palmare ha determinato un'esposizione sistemica simile tra i due prodotti.
Assorbimento
Dopo inalazione della soluzione da parte di giovani volontari sani, i dati di escrezione nelle urine indicano che circa il 33% della dose inalata raggiunge la circolazione sistemica. Le soluzioni orali di tiotropio hanno una biodisponibilità assoluta dal 2% al 3%. Non si prevede che il cibo influisca sull'assorbimento del tiotropio per lo stesso motivo. Dopo 4 settimane di тиотропия бромид метанола сольват una volta al giorno, sono state osservate concentrazioni plasmatiche massime di tiotropio 5-7 minuti dopo l'inalazione nei pazienti con BPCO e asma.
Distribuzione
Il farmaco ha un legame con le proteine plasmatiche del 72% e mostra un volume di distribuzione di 32 L / kg dopo una dose endovenosa a giovani volontari sani. Le concentrazioni locali nei polmoni non sono note, ma il tipo di somministrazione indica concentrazioni significativamente più elevate nei polmoni. Studi sui ratti hanno dimostrato che il tiotropio non penetra nella barriera emato-encefalica.
Eliminazione
Metabolismo
L'estensione del metabolismo è bassa. Ciò deriva da un'escrezione di urina del 74% della sostanza immodificata dopo una dose endovenosa a giovani volontari sani. Il tiotropio, un estere, è diviso in modo non enzimatico nell'alcool N-metilscopina e acido ditienilglicolico, nessuno dei quali si lega ai recettori muscarinici.
in vitro Esperimenti con microsomi epatici umani ed epatociti umani suggeriscono che una frazione della dose somministrata (Il 74% di una dose endovenosa viene escreto immodificato nelle urine, con il 25% rimanente per il metabolismo) è causato dall'ossidazione dipendente dal citocromo P450 e la successiva coniugazione del glutatione in una varietà di metaboliti di fase II viene metabolizzata. Questa via enzimatica può essere inibita da inibitori del CYP450 2D6 e 3A4 come chinidina, ketoconazolo e gestodi. Pertanto, CYP450 2D6 e 3A4 sono coinvolti nella via metabolica, che è responsabile dell'eliminazione di una piccola parte della dose somministrata. in vitro Studi con microsomi epatici umani hanno dimostrato che il tiotropio nelle concentrazioni iperterapeutiche non inibisce CYP450 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A4.
Eliminazione
L'emivita terminale del tiotropio nei pazienti con BPCO e asma dopo inalazione giornaliera una tantum è di 25 o.. La frode totale alla clearance 880 ml / min dopo una dose endovenosa in ragazzi sani. Il bromuro di tiotropio somministrato per via endovenosa viene escreto principalmente immodificato nelle urine (74%). Dopo 21 giorni di inalazione di 5 µg di soluzione una volta al giorno da parte di pazienti con BPCO, l'escrezione di 24 ore nelle urine è del 18,6% (0,93 mcg) della dose. La clearance renale del tiotropio supera la clearance della creatinina, che indica la secrezione nelle urine. In confronto, il 12,8% (0,32 mcg) della dose invariata nelle urine è stato eliminato per 24 ore allo stato stazionario dopo inalazione di 2,5 mcg nei pazienti con asma. Dopo inalazione cronica una volta al giorno da parte di pazienti con BPCO e asma, lo stato stazionario farmacocinetico era. Giorno raggiunto senza accumulo.
Il tiotropio viene somministrato per inalazione di polvere secca. Alcuni dei dati di farmacocinetica descritti di seguito sono stati ottenuti a dosi più elevate di quelle raccomandate per la terapia. Uno speciale studio di farmacocinetica su pazienti con BPCO, in cui è stato esaminato il tiotropio una volta al giorno dall'inalatore RESPIMAT (5 mcg) e come polvere per inalazione (18 mcg) dal dispositivo HANDIHALER, ha portato a un'esposizione sistemica simile tra i due prodotti.
Assorbimento
Dopo inalazione di polvere secca da parte di giovani volontari sani, la biodisponibilità assoluta del 19,5% suggerisce che la frazione che raggiunge i polmoni è altamente biodisponibile. Le soluzioni orali di tiotropio hanno una biodisponibilità assoluta del 2-3%. Non si prevede che il cibo influisca sull'assorbimento del tiotropio. Le concentrazioni plasmatiche massime di tiotropio sono state osservate 7 minuti dopo l'inalazione.
Distribuzione
Il 72% di tiotropio è legato alle proteine plasmatiche e, dopo somministrazione endovenosa a giovani volontari sani, ha avuto un volume di distribuzione di 32 L / kg. Le concentrazioni locali nei polmoni non sono note, ma il tipo di somministrazione indica concentrazioni significativamente più elevate nei polmoni. Studi sui ratti hanno dimostrato che il tiotropio non penetra facilmente nella barriera emato-encefalica.
Eliminazione
L'emivita terminale del tiotropio nei pazienti con BPCO dopo inalazione giornaliera di 5 mcg di frode al tiotropio circa 25 ore. La frode totale di liquidazione 880 ml / min dopo somministrazione endovenosa in volontari sani. Dopo inalazione cronica di polvere secca una volta al giorno da parte dei pazienti con BPCO, lo stato stazionario farmacocinetico è stato raggiunto il giorno 7 senza accumulo in seguito.
Metabolismo
L'estensione del metabolismo è bassa. Ciò deriva da un'escrezione di urina del 74% della sostanza immodificata dopo una dose endovenosa a giovani volontari sani. Il tiotropio, un estere, è diviso in modo non enzimatico nell'alcool N-metilscopina e acido ditienilglicolico, nessuno dei quali si lega ai recettori muscarinici.
in vitro Esperimenti con microsomi epatici umani ed epatociti umani suggeriscono che una frazione della dose somministrata (Il 74% di una dose endovenosa viene escreto immodificato nelle urine, con il 25% rimanente per il metabolismo) è causato dall'ossidazione dipendente dal citocromo P450 e la successiva coniugazione del glutatione in una varietà di metaboliti di fase II viene metabolizzata. Questa via enzimatica può essere inibita da inibitori del CYP450 2D6 e 3A4 come chinidina, ketoconazolo e gestodi. Pertanto, CYP450 2D6 e 3A4 sono coinvolti nella via metabolica, che è responsabile dell'eliminazione di una piccola parte della dose somministrata. in vitro Studi con microsomi epatici umani hanno dimostrato che il tiotropio nelle concentrazioni iperterapeutiche non ha inibito CYP450 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A4.
Eliminazione
Il bromuro di tiotropio somministrato per via endovenosa viene escreto principalmente immodificato nelle urine (74%). Dopo inalazione di polvere secca nei pazienti con BPCO in caso di frode allo stato stazionario, l'escrezione urinaria è stata del 7% (1,3 μg) della dose invariata nell'arco di 24 ore. La clearance renale del tiotropio supera la clearance della creatinina, che indica la secrezione nelle urine.
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