Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 26.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Breo Ellipta
Forme di dosaggio e dosaggi
Polvere per inalazione: Usa e getta grigio chiaro e blu pallido inalatore di plastica contenente 2 blister di polvere destinati ad uso orale solo inalazione. Una striscia contiene fluticasone furoato (100 o 200 mcg per blister), e l'altra striscia contiene vilanterolo (25 mcg per blister).
Stoccaggio e manipolazione
BREO ELLIPTA è fornito come grigio chiaro eliminabile e inalatore di plastica blu pallido contenente 2 strisce di foglio, ciascuna con 30 blister (o 14 blister per la confezione istituzionale). Una striscia contiene fluticasone furoato (100 o 200 mcg per blister), e l'altra striscia contiene vilanterolo (25 mcg per blister). Un blister da ogni striscia viene utilizzato per creare 1 dose. Inalatore è confezionato all'interno di un vassoio di pellicola protettiva per l'umidità con un essiccante e un coperchio pelabile nelle seguenti confezioni:
NDC 0173-0859-10 BREO ELLIPTA 100/25 30 inalazioni (60
blister)
NDC 0173-0859-14 BREO ELLIPTA 100/25 14 inalazioni (28
blister), confezione istituzionale
NDC 0173-0882-10 BREO ELLIPTA 200/25 30 inalazioni (60
blister)
NDC 0173-0882-14 BREO ELLIPTA 200/25 14 inalazioni (28 blister),
pacchetto istituzionale
Conservare a temperatura ambiente tra 68 ° F e 77°F (20 ° C e 25°C), escursioni consentite da 59 ° F a 86 ° F (15°C a 30°C). Conservare in luogo asciutto lontano da fonti di calore diretto o sole. Tenere fuori dalla portata dei bambini.
BREO ELLIPTA deve essere conservato all'interno del contenitore non aperto vassoio di pellicola protettiva contro l'umidità e rimosso dal vassoio solo immediatamente prima uso iniziale. Eliminare BREO ELLIPTA 6 settimane dopo l'apertura del vassoio di alluminio o quando il contatore legge “0 " (dopo che tutti i blister sono stati utilizzati), a seconda di quale viene prima. L'inalatore non è riutilizzabile. Non tenti di smontare l'inalatore.
GlaxoSmithKline, Research Triangle Park, NC 27709. Revisione: Maggio 2017
Trattamento di mantenimento del polmone ostruttivo cronico Malattia
BREO ELLIPTA 100/25 è una combinazione inalata corticosteroide/agonista beta2-adrenergico a lunga durata d'azione (ICS / LABA) indicato per trattamento di mantenimento a lungo termine, una volta al giorno, dell'ostruzione del flusso d'aria nei pazienti con malattia polmonare ostruttiva cronica( BPCO), compresa la bronchite cronica e / o enfisema. BREO ELLIPTA 100/25 è indicato anche per ridurre le esacerbazioni BPCO in pazienti con una storia di esacerbazioni. BREO ELLIPTA 100/25 una volta ogni giorno è l'unica forza indicata per il trattamento della BPCO.
Importante limitazione di utilizzo
BREO ELLIPTA NON è indicato per il sollievo di broncospasmo.
Trattamento dell'asma
BREO ELLIPTA è una combinazione ICS/LABA indicata per trattamento una volta al giorno dell'asma in pazienti di età pari o superiore a 18 anni.
LABA, come il vilanterolo, uno dei principi attivi in BREO ELLIPTA, aumentare il rischio di morte correlata all'asma. Dati disponibili da studi clinici controllati suggeriscono che LABA aumenta il rischio di ospedalizzazione correlata all'asma in pazienti pediatrici e adolescenti. Pertanto, quando si trattano pazienti con asma, i medici devono solo prescrivere BREO ELLIPTA per pazienti non adeguatamente controllati con asma a lungo termine farmaco di controllo, come un corticosteroide inalatorio, o la cui malattia la severità chiaramente giustifica l'inizio del trattamento sia con un inalato corticosteroide e un LABA. Una volta raggiunto e mantenuto il controllo dell'asma, valutare il paziente a intervalli regolari e interrompere la terapia (e.gr., interrompere BREO ELLIPTA) se possibile senza perdita di controllo dell'asma e mantenga il paziente su un farmaco a lungo termine di controllo di asma, quale un corticosteroide inalatorio. Non usi BREO ELLIPTA in pazienti con asma adeguatamente controllato con corticosteroidi inalatori a basse o medie dosi
Importante limitazione di utilizzo
BREO ELLIPTA NON è indicato per il sollievo di broncospasmo.
BREO ELLIPTA deve essere somministrato come 1 inalazione una volta ogni giorno solo per via orale inalata.
BREO ELLIPTA deve essere usato ogni giorno alla stessa ora. Non usi BREO ELLIPTA più di 1 volta ogni 24 ore.
Dopo l'inalazione, il paziente deve sciacquare la bocca con acqua senza deglutire per contribuire a ridurre il rischio di orofaringeo candidosi.
Somministrazione più frequente o un numero maggiore di inalazioni (più di 1 inalazione al giorno) della forza prescritta di BREO ELLIPTA non è raccomandato in quanto alcuni pazienti hanno maggiori probabilità di manifestare effetti avversi con dosi più elevate. I pazienti che usano BREO ELLIPTA non devono usare LABA aggiuntivo per qualsiasi motivo.
Broncopneumopatia cronica ostruttiva
BREO ELLIPTA 100/25 deve essere somministrato come 1 inalazione una volta al giorno. Il dosaggio massimo raccomandato è 1 inalazione di BREO ELLIPTA 100/25 una volta al giorno, l'unico dosaggio indicato per il trattamento di BPCO.
Se la mancanza di respiro si verifica nel periodo tra dosi, un beta2-agonista inalato a breve durata d'azione (medicina di salvataggio, ad es., albuterol) dovrebbe essere preso per un sollievo immediato.
Asma
Se i sintomi di asma insorgono nel periodo tra le dosi, e per via inalatoria, beta2-agonista a breve durata d'azione (medicina di salvataggio, ad esempio, albuterolo) dovrebbe essere preso per un sollievo immediato.
Il dosaggio iniziale raccomandato è BREO ELLIPTA 100/25 o BREO ELLIPTA 200/25 somministrato come 1 inalazione una volta al giorno. Massimo la dose raccomandata è di 1 inalazione di BREO ELLIPTA 200/25 una volta al giorno.
Il dosaggio iniziale si basa sull'asma dei pazienti gravità. Per pazienti precedentemente trattati con dosi da basse a medie trattamento contenente corticosteroidi, deve essere preso in considerazione BREO ELLIPTA 100/25. Per i pazienti precedentemente trattati con dosi medio-alte contenenti corticosteroidi trattamento, BREO ELLIPTA 200/25 deve essere considerato.
Il tempo mediano di insorgenza, definito come un aumento di 100 ml dal basale nel volume espiratorio forzato medio in 1 secondo (FEV1), essere circa 15 minuti dopo l'inizio del trattamento. I singoli pazienti prova un tempo variabile per l'insorgenza e il grado di sollievo dai sintomi.
Per i pazienti che non rispondono adeguatamente a BREO ELLIPTA 100/25, aumentando la dose a BREO ELLIPTA 200/25 può fornire ulteriori miglioramento nel controllo dell'asma.
Se un regime di dosaggio precedentemente efficace di BREO ELLIPTA non riesce a fornire un adeguato miglioramento nel controllo dell'asma, il terapeutico il regime deve essere rivalutato e le opzioni terapeutiche aggiuntive (ad es., sostituendo la resistenza attuale di BREO ELLIPTA con una maggiore resistenza, aggiungendo corticosteroide inalatorio addizionale, inizio corticosteroidi orali) deve essere considerare.
L'uso di BREO ELLIPTA è controindicato nell' seguenti condizioni:
- Trattamento primario di stato asmatico o altro acuto episodi di BPCO o asma in cui sono necessarie misure intensive.
- Grave ipersensibilità alle proteine del latte o dimostrato ipersensibilità al fluticasone furoato, al vilanterolo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
AVVERTIMENTO
Incluso come parte del PRECAUZIONE sezione.
PRECAUZIONE
Eventi gravi correlati all'asma-Ospedalizzazioni, Intubazioni, morte
L'uso di LABA come monoterapia (senza ICS) per l'asma è associato ad un aumentato rischio di morte correlata all'asma. Dati disponibili da gli studi clinici suggeriscono anche che l'uso di LABA come monoterapia aumenta il rischio di ospedalizzazione correlata all'asma in pazienti pediatrici e adolescenti. Essi i risultati sono considerati un effetto di classe di LABA in monoterapia. Quando vengono utilizzati LABA in associazione a dose fissa con ICS, i dati provenienti da grandi studi clinici non mostrano un aumento significativo del rischio di eventi gravi correlati all'asma (ospedalizzazioni, intubazioni, morte) rispetto alla sola ICS (vedi Grave Eventi correlati all'asma con corticosteroide inalatorio / Beta2-adrenergico ad azione prolungata Agonista).
Eventi gravi correlati all'asma con inalazione Corticosteroide / Agonisti Beta2-adrenergici a lunga durata d'azione
Quattro (4) di grandi dimensioni, 26 settimane, randomizzato, doppio cieco, sono stati condotti studi di sicurezza clinica con controllo attivo per valutare il rischio di eventi gravi correlati all'asma quando LABA è stato utilizzato in associazione a dose fissa con ICS rispetto a ICS da solo in soggetti con asma. Tre (3) prove inclusi soggetti adulti e adolescenti di età pari o superiore a 12 anni: 1 prova budesonide/formoterolo confrontati con budesonide, 1 studio ha confrontato fluticasone propionato / salmeterolo polvere per inalazione con fluticasone propionato inalazione polvere e 1 prova hanno confrontato mometasone furoate / formoterol con mometasone furoato. Il quarto studio ha incluso soggetti pediatrici di età compresa tra 4 e 11 anni e fluticasone propionato/salmeterolo polvere per inalazione a confronto con fluticasone propionato polvere per inalazione. L'endpoint primario di sicurezza per tutti e 4 gli studi era eventi gravi correlati all'asma (ospedalizzazioni, intubazioni, morte). Blinder il comitato di aggiudicazione ha determinato se gli eventi erano correlati all'asma
Le 3 prove per adulti e adolescenti sono state progettate per governare un margine di rischio di 2.0, e la sperimentazione pediatrica è stato progettato per escludere un margine di rischio di 2.7. Ogni singolo studio ha raggiunto il suo obiettivo prestabilito e dimostrata non inferiorità di ICS / LABA rispetto ai soli ICS. Una meta-analisi del 3 studi clinici su adulti e adolescenti non hanno mostrato un aumento significativo del rischio di a evento grave correlato all'asma con combinazione ICS / LABA a dose fissa rispetto a Solo ICS (Tabella 1). Questi studi non sono stati progettati per escludere tutti i rischi per eventi gravi correlati all'asma con ICS / LABA rispetto a ICS.
Tabella 1: Meta-analisi dei casi gravi correlati all'asma
Eventi in soggetti con asma di età pari o superiore a 12 anni
ICS / LABA (n = 17.537)ONU |
ICS (n = 17.552)ONU |
ICS / LABA vs. ICS Hazard Ratio (IC al 95% )B | |
Evento grave correlato all'asmaC | 116 | 105 | 1.10 (0.85, 1.44) |
Morte correlata all'asma | 2 | 0 | |
Intubazione correlata all'asma (endotracheale) | 1 | 2 | |
Ospedalizzazione correlata all'asma (degenza≥24 ore) | 115 | 105 | |
ICS = corticosteroide inalatorio, LABA = Beta2-adrenergico ad azione prolungata
Agonista. ONU Soggetti randomizzati che avevano assunto almeno 1 dose di farmaco in studio. Trattamento pianificato utilizzato per l'analisi. B Stima utilizzando un modello di rischi proporzionali di Cox per la prima volta evento con rischi basali stratificati da ciascuna delle 3 prove. C Numero di soggetti con evento che si è verificato entro 6 mesi dopo il primo uso del farmaco di studio o 7 giorni dopo l'ultima data del farmaco di studio, quali dati fosse più tardi. I soggetti possono avere uno o più eventi, ma solo il il primo evento è stato contato per l'analisi. Un singolo, accettato, indipendente il comitato di valutazione ha determinato se gli eventi erano correlati all'asma. |
La prova di sicurezza pediatrica inclusi 6.208 soggetti pediatrici di età compresa tra 4 e 11 anni che hanno ricevuto ICS / LABA (fluticasone propionato/salmeterolo polvere per inalazione) o ICS (fluticasone propionato polvere per inalazione). In questo studio, 27/3, 107 (0,9%) soggetti randomizzato a ICS / LABA e 21/3, 101 (0,7%) soggetti randomizzati a ICS ha avuto un grave evento correlato all'asma. Non ci sono stati decessi correlati all'asma o intubazioni. ICS / LABA non ha mostrato un rischio significativamente aumentato di a evento grave correlato all'asma rispetto a ICS in base al rischio pre-specificato margine (2,7), con un rapporto di rischio stimato tra tempo e primo evento di 1,29 (IC al 95%: 0,73-2,27).
Salmeterolo Multicentrico Asma Prova di ricerca (SMART)
A 28 settimane, controllato con placebo, Prova degli Stati Uniti che ha confrontato la sicurezza del salmeterolo con il placebo, ciascuno aggiunto a terapia asmatica usuale, ha mostrato un aumento dei decessi correlati all'asma nei soggetti trattamento con salmeterolo (13/13. 176 nei soggetti trattati con salmeterolo versus 3/13. 179 nei soggetti trattati con placebo, rischio relativo: 4,37 [95% IC: 1,25, 15.34]). L'uso di IC in background non era richiesto in SMART. L'aumento del rischio di la morte correlata all'asma è considerata un effetto di classe della monoterapia con LABA.
Deterioramento della malattia e acuta Episodio
BREO ELLIPTA non deve essere iniziato in pazienti durante un rapido deterioramento o potenzialmente episodi potenzialmente letali di BPCO o asma. BREO ELLIPTA non è stato studiato in soggetti con BPCO o asma acutamente deterioranti. L'avvio di BREO ELLIPTA in questa impostazione non è appropriato.
La BPCO può deteriorarsi acutamente per un periodo di ore o cronicamente per diversi giorni o più. Se BREO ELLIPTA 100/25 non è più controlla i sintomi della broncocostrizione, il paziente inalato, a breve durata d'azione, beta2-agonista diventa meno efficace, o il paziente ha bisogno di più breve durata d'azione beta2-agonista rispetto al solito, questi possono essere marcatori di deterioramento della malattia. In questa impostazione una rivalutazione del paziente e il regime di trattamento della BPCO dovrebbe essere intrapreso in una sola volta. Per la BPCO, aumentando la dose giornaliera di BREO ELLIPTA 100/25 non è appropriato in questa situazione.
L'uso crescente di beta2-agonisti inalati a breve durata d'azione è un marker di deterioramento dell'asma. In questa situazione, il paziente richiede rivalutazione immediata con rivalutazione del regime di trattamento, dando particolare considerazione per l'eventuale necessità di sostituire la forza attuale di BREO ELLIPTA con una maggiore resistenza, aggiungendo ulteriori circuiti integrati o avviando corticosteroidi sistemici. I pazienti non devono usare più di 1 inalazione una volta quotidiano di BREO ELLIPTA.
BREO ELLIPTA non deve essere usato per il sollievo di sintomi, cioè come terapia di salvataggio per il trattamento di episodi acuti di broncospasmo. BREO ELLIPTA non è stato studiato nel sollievo dei sintomi acuti e le dosi supplementari non dovrebbero essere usate per quello scopo. I sintomi acuti dovrebbero essere trattato con un beta2-agonista inalato a breve durata d'azione.
All'inizio del trattamento con BREO ELLIPTA, i pazienti che ha assunto beta2-agonisti a breve durata d'azione per via orale o inalatoria base (ad esempio, 4 volte al giorno) deve essere istruito a interrompere l'uso regolare di questi farmaci e di usarli solo per il sollievo sintomatico delle vie respiratorie acute sintomatologia. Quando prescrive BREO ELLIPTA, l'operatore sanitario deve anche prescrivere un beta2-agonista inalato a breve durata d'azione e istruire il paziente su come dovrebbe essere usato.
Uso eccessivo di BREO ELLIPTA e uso con altri Beta2-agonisti a lunga durata d'azione
BREO ELLIPTA non deve essere usato più spesso di raccomandato, a dosi più elevate di quelle raccomandate, o in combinazione con altri medicinali contenenti LABA, in quanto può verificarsi un sovradosaggio. Clinicamente significativo effetti cardiovascolari e decessi sono stati riportati in associazione con uso eccessivo di farmaci simpaticomimetici inalati. Pazienti che usano BREO ELLIPTA non deve usare un altro medicinale contenente un LABA (ad es. salmeterolo, formoterolo fumarato, arformoterolo tartrato, indacaterolo) per qualsiasi motivo.
Effetti locali dei corticosteroidi inalatori
Negli studi clinici, lo sviluppo di localizzati infezioni della bocca e della faringe con Candida albicans si è verificato in soggetti trattati con BREO ELLIPTA. Quando si sviluppa una tale infezione, esso deve essere trattato con antimicotico locale o sistemico appropriato (cioè orale) terapia mentre il trattamento con BREO ELLIPTA continua, ma a volte la terapia con Potrebbe essere necessario interrompere BREO ELLIPTA. Consigliare al paziente di risciacquare il suo bocca con acqua senza deglutire dopo inalazione per contribuire a ridurre il rischio di candidosi orofaringea.
Polmonite
Un aumento dell'incidenza di polmonite è stato osservato in soggetti con BPCO trattati con BREO ELLIPTA 100/25 in prova. C'era anche un aumento dell'incidenza di polmonite con conseguente ospedalizzazione. In alcune incidenze questi eventi di polmonite sono stati fatali. I medici devono rimanere vigili per il possibile sviluppo di polmonite in i pazienti con BPCO come le caratteristiche cliniche di tali infezioni si sovrappongono con l' sintomi di esacerbazioni della BPCO.
In replicare studi di 12 mesi in 3.255 soggetti con BPCO da moderato a grave che aveva avuto una esacerbazione della BPCO nel precedente è stata riportata una maggiore incidenza di polmonite nei soggetti trattati fluticasone furoato / vilanterolo 50 mcg / 25 mcg: 6% (48 soggetti su 820), BREO ELLIPTA 100/25: 6% (51 su 806 soggetti), o BREO ELLIPTA 200/25: 7% (55 su 811 soggetti) rispetto ai soggetti trattati con vilanterolo 25 mcg: 3% (27 su 818 soggetto). Non è stata osservata polmonite fatale nei soggetti trattati con vilanterolo o fluticasone furoato / vilanterolo 50 mcg / 25 mcg. C'è stata polmonite fatale in 1 soggetto ricevente BREO ELLIPTA 100/25 e in 7 soggetti riceventi BREO ELLIPTA 200/25 (<1% per ciascun gruppo di trattamento)
In uno studio di mortalità con una durata mediana del trattamento di 1,5 anni in 16.568 soggetti con BPCO moderata e malattie cardiovascolari, l' il tasso di incidenza annualizzato di polmonite è stato di 3,4 per 100 pazienti-anno per BREO ELLIPTA 100/25, 3,2 per placebo, 3,3 per fluticasone furoato 100 mcg e 2,3 per vilanterolo 25 mcg. Giudicato, morti in trattamento a causa di polmonite si è verificato in 13 soggetti trattati con BREO ELLIPTA 100/25, 9 soggetti trattati placebo, 10 soggetti trattati con fluticasone furoato 100 mcg e 6 soggetti ricezione di vilanterolo 25 mcg (<0,2 per 100 anni-paziente per ogni trattamento gruppo).
Immunosoppressione
Persone che usano farmaci che sopprimono il sistema immunitario sono più suscettibili alle infezioni rispetto agli individui sani. Varicella e il morbillo, ad esempio, può avere un decorso più grave o addirittura fatale in bambini sensibili o adulti che usano corticosteroidi. In questi bambini o adulti che non hanno avuto queste malattie o sono stati adeguatamente immunizzati, in particolare si deve prestare attenzione per evitare l'esposizione. Come la dose, la via e la durata di la somministrazione di corticosteroidi influenza il rischio di sviluppare una disseminata l'infezione non è nota. Il contributo della malattia di base e / o precedente anche il trattamento con corticosteroidi a rischio non è noto. Se un paziente è esposto per la varicella, la profilassi con la varicella zoster immunoglobulina (VZIG) può essere indicare. Se un paziente è esposto al morbillo, profilassi con pool può essere indicata l'immunoglobulina intramuscolare (IG) . (Vedere il rispettivo pacchetto inserti per informazioni complete sulla prescrizione di VZIG e IG.) Se la varicella si sviluppa, il trattamento con agenti antivirali può essere considerato
ICS deve essere usato con cautela, se non del tutto, nei pazienti con infezioni tubercolari attive o quiescenti delle vie respiratorie, infezioni fungine, batteriche, virali o parassitarie sistemiche o herpes oculare semplice.
Trasferimento di pazienti da corticosteroidi sistemici Terapia
Particolare cura è necessaria per i pazienti che sono stati trasferito da corticosteroidi sistemicamente attivi a ICS perché morti dovute insufficienza surrenalica si sono verificati in pazienti con asma durante e dopo trasferimento da corticosteroidi sistemici a ICS meno sistemicamente disponibili. Dopo il ritiro dai corticosteroidi sistemici, sono necessari diversi mesi per il recupero della funzione ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA).
Pazienti che sono stati precedentemente mantenuti con 20 mg o più di prednisone (o il suo equivalente) può essere più suscettibile, in particolare quando i loro corticosteroidi sistemici sono stati quasi completamente ritirati. Durante questo periodo di soppressione dell'HPA, i pazienti possono mostrare segni e sintomi di insufficienza surrenalica quando esposto a traumi, interventi chirurgici o infezioni (in particolare gastroenterite) o altre condizioni associate a perdita di elettroliti. Sebbene BREO ELLIPTA possa controllare i sintomi della BPCO o dell'asma durante questi episodi, nelle dosi raccomandate fornisce meno del normale quantità fisiologiche di glucocorticoidi sistemicamente e non fornisce il attività mineralcorticoide necessaria per far fronte a queste emergenze
Durante i periodi di stress, una grave esacerbazione della BPCO, o un grave attacco d'asma, i pazienti che sono stati ritirati dal sistema i corticosteroidi devono essere istruiti a riprendere i corticosteroidi orali (in grandi dosi) immediatamente e contattare il proprio medico per ulteriori istruzioni. Questi pazienti devono anche essere istruiti a portare con sé una scheda di avvertenza che indichi che possono avere bisogno di corticosteroidi sistemici supplementari durante i periodi di stress, una grave esacerbazione della BPCO o un grave attacco d'asma.
I pazienti che richiedono corticosteroidi orali devono essere svezzati lentamente dall'uso sistemico di corticosteroidi dopo il trasferimento a BREO ELLIPTA. La riduzione del prednisone può essere ottenuta riducendo la dose giornaliera di prednisone 2,5 mg a settimana durante la terapia con BREO ELLIPTA. Funzione polmonare (FEV1 o picco di flusso espiratorio), uso beta-agonista, e BPCO o sintomi di asma deve essere attentamente monitorato durante la sospensione dei corticosteroidi orali. In inoltre, i pazienti devono essere osservati per segni e sintomi di surrenale insufficienza, come affaticamento, stanchezza, debolezza, nausea e vomito, e ipotensione.
Trasferimento di pazienti dalla terapia sistemica con corticosteroidi a BREO ELLIPTA può smascherare condizioni allergiche precedentemente soppresse dal terapia sistemica con corticosteroidi (ad es. rinite, congiuntivite, eczema, artrite, condizioni eosinofile).
Durante il ritiro dai corticosteroidi orali, alcuni i pazienti possono manifestare sintomi di corticosteroide sistemicamente attivo ritiro (ad esempio, dolori articolari e/o muscolari, stanchezza, depressione) nonostante manutenzione o addirittura miglioramento della funzione respiratoria.
Ipercorticismo e soppressione surrenale
Il fluticasone furoato inalato viene assorbito nel circolazione e può essere sistemicamente attivo. Effetti del fluticasone furoato su l ' asse HPA non viene osservato con le dosi terapeutiche di BREO ELLIPTA. Tuttavia, il superamento del dosaggio raccomandato o la co-somministrazione con un forte l'inibitore del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) può causare disfunzione HPA.
A causa della possibilità di significativi sistemici assorbimento di ICS in pazienti sensibili, pazienti trattati con BREO ELLIPTA deve essere osservato attentamente per qualsiasi evidenza di corticosteroide sistemico effetto. Particolare attenzione deve essere prestata nell'osservazione dei pazienti dopo l'intervento o durante i periodi di sforzo per prova di risposta adrenale inadeguata.
È possibile che gli effetti sistemici del corticosteroide tali come ipercorticismo e soppressione surrenale (compresa la crisi surrenale) possono apparire in un piccolo numero di pazienti che sono sensibili a questi effetti. Se tale gli effetti indesiderati si verificano, BREO ELLIPTA deve essere ridotto lentamente, in procedure per ridurre i corticosteroidi sistemici e altri trattamenti per deve essere presa in considerazione la gestione dei sintomi della BPCO o dell'asma.
Interazioni farmacologiche con forte citocromo P450 3A4 Inibitore
Si deve usare cautela quando si considera il co-somministrazione di BREO ELLIPTA con ketoconazolo a lungo termine e altri farmaci noti forti inibitori del CYP3A4 (ad es. ritonavir, claritromicina, conivaptan, indinavir, itraconazolo, lopinavir, nefazodone, nelfinavir, saquinavir, telitromicina, troleandomicina, voriconazolo) a causa di un aumento possono verificarsi corticosteroidi e aumento degli effetti avversi cardiovascolari.
Broncospasmo paradossale
Come con altri medicinali inalati, BREO ELLIPTA può produrre broncospasmo paradossale, che può essere pericoloso per la vita. Se paradossale il broncospasmo si verifica dopo la somministrazione di BREO ELLIPTA, deve essere trattato immediatamente con un broncodilatatore a breve durata d'azione inalato, BREO ELLIPTA deve deve essere interrotto immediatamente e deve essere istituita una terapia alternativa.
Reazioni di ipersensibilità, inclusa anafilassi
Reazioni di ipersensibilità come anafilassi, angioedema, rash e orticaria possono verificarsi dopo la somministrazione di BREO ELLIPTA. Interrompere BREO ELLIPTA se si verificano tali reazioni. Ci sono state segnalazioni di reazioni anafilattiche in pazienti con grave allergia alle proteine del latte dopo inalazione di altri farmaci in polvere contenenti lattosio, pertanto, i pazienti con grave allergia alle proteine del latte non deve usare BREO ELLIPTA.
Effetti cardiovascolari
Vilanterol, come altri beta2-agonisti, può produrre un effetto cardiovascolare clinicamente significativo in alcuni pazienti come misurato da aumento della frequenza cardiaca, pressione arteriosa sistolica o diastolica e anche cardiaca aritmie, come tachicardia sopraventricolare ed extrasistoli. Se tale può essere necessario interrompere la terapia con BREO ELLIPTA. Inoltre, è stato riportato che i beta-agonisti producono alterazioni elettrocardiografiche, quali come appiattimento dell'onda T, prolungamento dell'intervallo QTc e segmento ST depressione, sebbene il significato clinico di questi risultati sia sconosciuto. Sono stati segnalati decessi in associazione con l'uso eccessivo di inalazioni farmaci simpaticomimetici
In soggetti sani, grandi dosi di fluticasone inalato furoato / vilanterolo (4 volte la dose raccomandata di vilanterolo, che rappresenta un esposizione sistemica 12 o 10 volte superiore a quella osservata nei soggetti con BPCO o asma, rispettivamente) sono stati associati a prolungamento dell'intervallo QTc, che ha il potenziale per produrre aritmie ventricolari. Pertanto, BREO ELLIPTA, come altri simpaticomimetici le ammine, devono essere usate con cautela nei pazienti con disturbi cardiovascolari, soprattutto insufficienza coronarica, aritmie cardiache e ipertensione.
In uno studio di mortalità con una durata mediana del trattamento di 1.5 anni in 16.568 soggetti con BPCO moderata e malattie cardiovascolari, l' tasso di incidenza annualizzato di eventi cardiovascolari aggiudicati (composito di infarto miocardico, ictus, angina instabile, attacco ischemico transitorio, o la morte durante il trattamento a causa di eventi cardiovascolari) è stata 2.5 per 100 pazienti-anno per BREO ELLIPTA 100/25, 2.7 per il placebo, 2.4 per fluticasone furoato 100 mcg, e 2.6 per vilanterolo 25 mcg. Aggiudicato, morti in trattamento a causa di eventi cardiovascolari si sono verificati in 82 soggetti trattati con BREO ELLIPTA 100/25, 86 soggetti trattati con placebo, 80 soggetti trattati con fluticasone furoato 100 mcg, e 90 soggetti che ricevono vilanterolo 25 mcg (tasso di incidenza annualizzato variava da 1.2 a 1.3 per 100 pazienti-anno per i gruppi di trattamento)
Riduzione della densità minerale ossea
Le diminuzioni nella densità minerale ossea (BMD) sono state osservato con la somministrazione a lungo termine di prodotti contenenti ICS. La clinica significato di piccoli cambiamenti nella BMD per quanto riguarda le conseguenze a lungo termine tali come frattura è sconosciuta. Pazienti con importanti fattori di rischio per la diminuzione dell'osso contenuto minerale, come immobilizzazione prolungata, storia familiare di osteoporosi, stato postmenopausale, uso del tabacco, età avanzata, cattiva alimentazione, o uso cronico di farmaci che possono ridurre la massa ossea (e.gr., anticonvulsivanti, per via orale corticosteroidi) devono essere monitorati e trattati con standard stabiliti di cura. Poiché i pazienti con BPCO hanno spesso più fattori di rischio per ridurre BMD, si raccomanda la valutazione della BMD prima di iniziare BREO ELLIPTA e periodicamente successivamente. Se si osservano riduzioni significative della BMD e BREO ELLIPTA è ancora considerato clinicamente importante per la BPCO di quel paziente la terapia, l'uso della medicina per trattare o prevenire l'osteoporosi dovrebbe essere fortemente considerare
In replicare studi di 12 mesi in 3.255 soggetti con BPCO da moderato a grave, fratture ossee sono state riportate dal 2% dei soggetti ricezione della combinazione fluticasone furoato / vilanterolo (50 mcg / 25 mcg: 2% [14 di 820 soggetti], 100 mcg / 25 mcg: 2% [19 di 806 soggetti], o 200 mcg / 25 mcg: 2% [14 soggetti su 811]) rispetto a <1% dei soggetti trattati con vilanterolo 25 mcg da solo (8 di 818 soggetti).
Risultati simili sono stati osservati in uno studio di mortalità con un durata mediana del trattamento di 1,5 anni in 16.568 soggetti con BPCO moderata e malattie cardiovascolari.
Glaucoma e cataratta
Glaucoma, aumento della pressione intraoculare e cataratta sono stati riportati in pazienti con BPCO o asma a seguito di amministrazione di ICS. Pertanto, nei pazienti è necessario un attento monitoraggio con un cambiamento nella visione o con una storia di aumento della pressione intraoculare, glaucoma e / o cataratta.
Condizioni di coesistenza
BREO ELLIPTA, come tutti i medicinali contenenti le ammine simpaticomimetiche, devono essere usate con cautela nei pazienti con convulsioni o tireotossicosi e in coloro che sono insolitamente sensibili a ammine simpaticomimetiche. Dosi dell'agonista beta2-adrenocettore correlato albuterolo, quando somministrato per via endovenosa, sono stati segnalati per aggravare diabete mellito preesistente e chetoacidosi.
Ipopotassiemia e iperglicemia
I farmaci agonisti beta-adrenergici possono produrre ipopotassiemia in alcuni pazienti, possibilmente attraverso lo smistamento intracellulare, che ha il potenziale per produrre effetti cardiovascolari avversi. La diminuzione di il potassio sierico è solitamente transitorio, non richiedendo l'integrazione. I farmaci beta-agonisti possono produrre iperglicemia transitoria in alcuni pazienti. In studi clinici di valutazione di BREO ELLIPTA in soggetti con BPCO o asma, non c'è stata evidenza di un effetto del trattamento sulla glicemia o sul potassio.
Effetto sulla crescita
I corticosteroidi per via orale possono causare una riduzione velocità di crescita quando somministrato a bambini e adolescenti.
Informazioni sulla consulenza del paziente
Consigliare al paziente di leggere il paziente approvato dalla FDA Labeling (INFORMAZIONI sul PAZIENTE e istruzioni per l'uso).
Eventi gravi correlati all'asma
Informare i pazienti con asma che LABA se usato da solo aumenta il rischio di ospedalizzazione correlata all'asma o morte correlata all'asma. I dati disponibili mostrano che quando ICS e LABA vengono utilizzati insieme, ad esempio con BREO ELLIPTA, non c'è un aumento significativo del rischio di questi eventi.
Non per sintomi acuti
Informare i pazienti che BREO ELLIPTA non ha lo scopo di alleviare sintomi acuti di BPCO o asma e dosi extra non devono essere utilizzati per questo scopo. Consigliare ai pazienti di trattare i sintomi acuti con un inalato, a breve durata d'azione beta2-agonista come albuterolo. Fornire ai pazienti tali farmaci e istruiscili su come dovrebbe essere usato.
Istruire i pazienti a consultare immediatamente un medico se sperimentano una delle seguenti:
- Efficacia decrescente dei beta2-agonisti inalati a breve durata d'azione
- Necessità di più inalazioni del solito di inalato, beta2-agonisti a breve durata d'azione
- Diminuzione significativa della funzione polmonare come delineato dal medico
Informi i pazienti che non devono interrompere la terapia con BREO ELLIPTA senza guida del medico/fornitore poiché i sintomi possono ripresentarsi dopo interruzione del trattamento.
Non usare Beta2-agonisti aggiuntivi a lunga durata d'azione
Istruire i pazienti a non usare altri LABA per la BPCO e asma.
Effetti locali
Informare i pazienti che le infezioni localizzate con Candida albicans si è verificato nella bocca e nella faringe in alcuni pazienti. Se orofaringeo la candidosi si sviluppa, trattala con appropriato locale o sistemico (cioè orale) terapia antifungina mentre continua la terapia con BREO ELLIPTA, ma a volte potrebbe essere necessario interrompere temporaneamente la terapia con BREO ELLIPTA stretta supervisione medica. Consigliare ai pazienti di sciacquare la bocca con acqua senza deglutire dopo l'inalazione per aiutare a ridurre il rischio di mughetto.
Polmonite
I pazienti con BPCO hanno un rischio più elevato di polmonite, istruirli a contattare i loro operatori sanitari se sviluppano sintomi di polmonite.
Immunosoppressione
Avvertire i pazienti che sono in dosi immunosoppressori di corticosteroidi per evitare l'esposizione alla varicella o al morbillo e, se esposti, a consultare i loro medici senza indugio. Informare i pazienti di un potenziale peggioramento di tubercolosi esistente, infezioni fungine, batteriche, virali o parassitarie, o herpes simplex oculare.
Ipercorticismo e soppressione surrenale
Informi i pazienti che BREO ELLIPTA può causare effetti corticosteroidi di ipercorticismo e soppressione surrenale. Inoltre, informare i pazienti che i decessi dovuti a insufficienza surrenalica si sono verificati durante e dopo il trasferimento da corticosteroidi sistemici. I pazienti devono assottigliarsi lentamente da corticosteroidi sistemici in caso di trasferimento a BREO ELLIPTA.
Riduzione della densità minerale ossea
Informare i pazienti che sono ad aumentato rischio di diminuzione della BMD che l'uso di corticosteroidi può rappresentare un rischio aggiuntivo.
Effetti oculari
Informare i pazienti che l'uso a lungo termine di ICS può aumentare il rischio di alcuni problemi agli occhi (cataratta o glaucoma), considerare occhio regolare esame.
Rischi associati alla terapia beta-agonista
Informare i pazienti degli effetti avversi associati ai beta2-agonisti, come palpitazioni, dolore toracico, battito cardiaco accelerato, tremore o nervosismo.
Reazioni di ipersensibilità, inclusa anafilassi
Informare i pazienti che le reazioni di ipersensibilità (ad es., anafilassi, angioedema, rash, orticaria) possono verificarsi dopo la somministrazione di BREO ELLIPTA. Istruire i pazienti a sospendere BREO ELLIPTA se tali reazioni verificare. Sono state segnalate reazioni anafilattiche in pazienti con grave allergia alle proteine del latte dopo l'inalazione di altri farmaci in polvere contenente lattosio, pertanto, i pazienti con grave allergia alle proteine del latte dovrebbero non usare BREO ELLIPTA.
I marchi sono di proprietà o concessi in licenza al gruppo GSK di azienda.
BREO ELLIPTA è stato sviluppato in collaborazione con.
Tossicologia non clinica
Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
BREO ELLIPTA
Nessun studio di cancerogenicità, mutagenicità, o compromissione della fertilità sono stati condotti con BREO ELLIPTA, tuttavia, gli studi sono disponibile per i singoli componenti, fluticasone furoato e vilanterolo, come descritto di seguito.
Fluticasone Furoato
Fluticasone furoato non ha prodotto alcun prodotto correlato al trattamento aumenti dell'incidenza di tumori negli studi di inalazione a 2 anni nei ratti e topi a dosi inalate fino a 9 e 19 mcg/kg/die, rispettivamente (circa 0,5 volte la MRHDID negli adulti su base mcg / m2).
Il fluticasone furoato non ha indotto mutazioni geniche in batteri o danni cromosomici in un test di mutazione delle cellule di mammifero nel topo linfoma L5178Y cellule in vitro. Non c'era inoltre evidenza di genotossicità in il test del micronucleo in vivo nei ratti.
Non è stata osservata evidenza di compromissione della fertilità in ratti maschi e femmine a dosi inalate di fluticasone furoato fino a 29 e 91 mcg / kg / giorno, rispettivamente (circa 3 e 8 volte, rispettivamente, il MRHDID sulla base dell'AUC).
Vilanterolo
In uno studio di carcinogenicità della durata di 2 anni nel topo, vilanterolo ha causato un aumento statisticamente significativo degli adenomi tubulostromali ovarici nelle femmine ad una dose inalatoria di 29.500 mcg / kg / die (circa 8.750 volte la MRHDID negli adulti su base AUC). Nessun aumento dei tumori è stato visto a una dose inalatoria di 615 mcg / kg / die (circa 530 volte la MRHDID in adulti su base AUC).
In uno studio di carcinogenicità della durata di 2 anni nei ratti, vilanterolo ha causato aumenti statisticamente significativi nei leiomiomi mesovariani nelle femmine e accorciamento della latenza dei tumori ipofisari a dosi inalatorie maggiori uguale o superiore a 84,4 mcg / kg / die (maggiore o uguale a circa 45 volte la MRHDID negli adulti su base AUC). Nessun tumore è stato visto in un dose inalatoria di 10,5 mcg / kg / die (circa 2 volte la MRHDID negli adulti su base AUC).
Questi risultati tumorali nei roditori sono simili a quelli riportato in precedenza per altri farmaci agonisti beta-adrenergici. La rilevanza di questi risultati per uso umano è sconosciuto.
Vilanterolo è risultato negativo nella seguente genotossicità saggi: il saggio in vitro Ames, il saggio in vivo del micronucleo del midollo osseo di ratto, in saggio di sintesi del DNA non programmata (UDS) nel ratto vivo e criceto siriano in vitro analisi delle cellule embrionali (SHE). Vilanterolo testato equivocal nel topo in vitro saggio sul linfoma.
Non è stata osservata evidenza di compromissione della fertilità in ratti maschi e femmine a dosi inalate di vilanterolo fino a 31.500 e 37.100 mcg / kg / die, rispettivamente (circa 5.490 volte la MRHDID in base all'AUC).
Uso in popolazioni specifiche
Gravidanza
Riepilogo dei rischi
Non ci sono dati sufficienti sull'uso di BREO ELLIPTA, fluticasone furoato, o vilanterolo in donne in gravidanza. Ci sono clinici considerazioni con l'uso di BREO ELLIPTA in donne in gravidanza (vedere Clinico Considerazione). In uno studio sulla riproduzione animale, fluticasone furoato e vilanterolo somministrato per inalazione da solo o in associazione a ratti gravidi durante il periodo di organogenesi non ha prodotto anomalie strutturali fetali. Il più alto le dosi di fluticasone furoato e vilanterolo in questo studio sono state approssimativamente del 5 e 40 volte la dose massima giornaliera raccomandata per inalazione umana (MRHDID) di 200 e 25 mcg negli adulti, rispettivamente. (Vedere Dati.)
Il rischio stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo per le popolazioni indicate non è noto. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo in clinicamente riconosciuto le gravidanze sono rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al 20%.
Considerazioni cliniche
Rischio materno e / o embriofetale associato alla malattia
Nelle donne con asma scarsamente o moderatamente controllata, esiste un aumentato rischio di diversi esiti perinatali come la pre-eclampsia nella madre e nella prematurità, basso peso alla nascita e piccolo per l'età gestazionale nel neonato.
Le donne incinte dovrebbero essere attentamente monitorate e farmaci aggiustato se necessario per mantenere un controllo ottimale dell'asma.
Lavoro e consegna
Non ci sono studi sull'uomo che valutino gli effetti di BREO ELLIPTA durante il travaglio e la consegna. A causa del potenziale di beta-agonista interferenza con la contrattilità uterina, uso di BREO ELLIPTA durante il travaglio dovrebbe essere limitato a quei pazienti in cui i benefici superano chiaramente rischio.
Dati
Dati sugli animali
Fluticasone Furoate e Vilanterol: In un embryofetal studio sullo sviluppo, ratti gravidi hanno ricevuto fluticasone furoato e vilanterolo durante il periodo di organogenesi a dosi fino a circa 5 e 40 volte il MRHDID, rispettivamente, da solo o in combinazione (su base mcg/m2 a dosi inalatorie fino a circa 95 mcg / kg / die). Nessuna prova di struttura sono state osservate anomalie.
Fluticasone Furoato
In 2 studi di sviluppo embriofetali separati, incinta ratti e conigli hanno ricevuto fluticasone furoato durante il periodo di organogenesi a dosi fino a circa 4 e 1 volte il MRHDID, rispettivamente (su base mcg / m2 a dosi di inalazione materna fino a 91 e 8 mcg / kg / giorno). Non è stata osservata evidenza di anomalie strutturali nei feti in entrambe le specie. In uno sviluppo perinatale e postnatale
COLLATERALE
L'uso di LABA può comportare quanto segue:
- Eventi gravi correlati all'asma-ospedalizzazioni, intubazioni, morte
- Effetti cardiovascolari
L'uso sistemico e locale del corticosteroide può provocare seguente:
- Candida albicans infezione
- Aumento del rischio di polmonite nella BPCO
- Immunosoppressione
- Ipercorticismo e soppressione surrenale
- Riduzione della densità minerale ossea
Perché gli studi clinici sono condotti sotto ampiamente condizioni variabili, tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di a il farmaco non può essere confrontato direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e non può riflettere i tassi osservati nella pratica.
Esperienza di studi clinici in ostruttiva cronica Malattia polmonare
Il programma clinico per BREO ELLIPTA comprendeva più di 24.000 soggetti con BPCO in due studi di funzionalità polmonare di 6 mesi, due di 12 mesi studi di esacerbazione, 1 studio di mortalità e 6 altri studi di durata più breve. Un totale di 6.174 soggetti con BPCO hanno ricevuto almeno 1 dose di BREO ELLIPTA 100/25 e 1.087 soggetti hanno ricevuto un dosaggio più elevato di fluticasone furoato / vilanterolo. I dati di sicurezza descritti di seguito si basano sul prove di conferma di 6 e 12 mesi. Reazioni avverse osservate nell'altro gli studi sono stati simili a quelli osservati negli studi di conferma.
Studi di 6 mesi
L'incidenza delle reazioni avverse associate a BREO ELLIPTA 100/25 nella Tabella 2 si basa su 2 studi clinici controllati con placebo della durata di 6 mesi prove (Prove 1 e 2, n = 1.224 e n = 1.030, rispettivamente). Dei 2.254 i soggetti, il 70% erano maschi e l ' 84% erano bianchi. Avevano un'età media di 62 anni e una storia media di fumo di 44 pack anni, con 54% identificato come corrente fumatore. Allo screening, la percentuale media di postbroncodilatatore ha predetto il FEV1 essere 48% (range: dal 14% all ' 87%), il FEV postbroncodilatatore medio1/ capacità vitale forzata Il rapporto (FVC) era del 47% (intervallo: dal 17% all ' 88%) e la percentuale media di reversibilità era 14% (intervallo: da -41% a 152%).
I soggetti hanno ricevuto 1 inalazione una volta al giorno del a seguire: BREO ELLIPTA 100/25, BREO ELLIPTA 200/25, fluticasone furoato / vilanterolo 50 mcg / 25 mcg, fluticasone furoato 100 mcg, fluticasone furoato 200 mcg, vilanterolo 25 mcg o placebo.
Tabella 2: Reazioni avverse con BREO ELLIPTA 100/25
con incidenza ≥3% e più comune del Placebo nei soggetti con
Broncopneumopatia cronica ostruttiva
Reazione avversa | BREO ELLIPTA 100/25 (n = 410) % |
Vilanterolo 25 mcg (n = 408) % |
Fluticasone Furoato 100 mcg (n = 410) % |
Placebo (n = 412) % |
Infezioni ed infestazioni | ||||
Nasofaringite | 9 | 10 | 8 | 8 |
Tratto respiratorio superiore | 7 | 5 | 4 | 3 |
infezione candida orofaringeaONU | 5 | 2 | 3 | 2 |
Patologie del sistema nervoso | ||||
Mal | 7 | 9 | 7 | 5 |
ONU Includere candidosi orale, orofaringea candidosi, candidosi e orofaringite fungina. |
Studi di 12 mesi
I dati di sicurezza a lungo termine sono basati su due prove di 12 mesi (Prove 3 e 4, n = 1.633 e n = 1.622, rispettivamente). Gli studi 3 e 4 hanno incluso 3.255 soggetti, di cui il 57% di sesso maschile e l ' 85% di sesso maschile bianco. Avevano un'età media di 64 anni e una storia media di fumo di 46 pack anni, con 44% identificato come fumatori attuali. Allo screening, la media percentuale di postbronchodilator prevista FEV1 era 45% (gamma: 12% a 91%), e il FEV postbroncodilatatore medio1/ Rapporto FVC era 46% (range: 17% a 81%), indicando che la popolazione interessata aveva un flusso d'aria da moderato a molto gravemente compromesso ostruzione. I soggetti hanno ricevuto 1 inalazione una volta al giorno di quanto segue: BREO ELLIPTA 100/25, BREO ELLIPTA 200/25, fluticasone furoato / vilanterolo 50 mcg/25 mcg, o vilanterol 25 mcg. Oltre alle reazioni indicate nella Tabella 2, reazioni avverse che si verificano in ≥3% dei soggetti trattati con BREO ELLIPTA 100/25 (n = 806) per 12 mesi ha incluso mal di schiena, polmonite , bronchite, sinusite, tosse, dolore orofaringeo, artralgia, influenza, faringite e piressia.
Test di mortalità
I dati di sicurezza sono disponibili presso uno studio di mortalità in soggetti con BPCO moderata (moderata limitazione del flusso d'aria [≥50% e ≤70% FEV previsto1]) che ha avuto una storia di, o erano a rischio di, malattie cardiovascolari e sono stati trattati per un massimo di 4 anni (durata mediana del trattamento di 1,5 anni). Lo studio ha incluso 16.568 soggetti, 4.140 dei quali hanno ricevuto BREO ELLIPTA 100/25. Oltre agli eventi in BPCO studi riportati nella Tabella 2, reazioni avverse che si verificano in ≥3% del i soggetti trattati con BREO ELLIPTA 100/25 e più comuni del placebo includevano polmonite, mal di schiena, ipertensione e influenza.
Studi clinici Esperienza nell'asma
BREO ELLIPTA per il trattamento di asma è stato studiato in 18 studi in doppio cieco, a gruppi paralleli, controllati (11 placebo) della durata di 4-76 settimane, che ha arruolato 9.969 soggetti con asma. BREO ELLIPTA 100/25 è stato studiato in 2.369 soggetti e BREO ELLIPTA 200/25 è stato studiato in 956 soggetti. Mentre i soggetti di età compresa tra 12 e 17 anni erano incluso in questi studi, BREO ELLIPTA non è approvato per l'uso in questa età gruppo. I dati di sicurezza descritti di seguito si basano su due studi di efficacia di 12 settimane, uno studio di efficacia di 24 settimane e 2 prove a lungo termine.
Prove di 12 settimane
La prova 1 era una prova di 12 settimane che ha valutato l'efficacia di BREO ELLIPTA 100/25 in adulti e adolescenti soggetti con asma rispetto a fluticasone furoato 100 mcg e placebo. Di i soggetti 609, 58% erano di sesso femminile e 84% erano bianchi, l'età media era 40 anno. Incidenza delle reazioni avverse associate a BREO ELLIPTA 100/25 figura nella Tabella 3.
Tabella 3: Reazioni avverse con BREO ELLIPTA 100/25
con incidenza ≥2% e più comune del Placebo nei soggetti con
Asma (Studio 1)
Reazione avversa | BREO ELLIPTA 100/25 (n = 201) % |
Fluticasone Furoato 100 mcg (n = 205) % |
Placebo (n = 203) % |
Infezioni ed infestazioni | |||
Nasofaringite | 10 | 7 | 7 |
Candidosi oraleONU | 2 | 2 | 0 |
Patologie del sistema nervoso | |||
Mal | 5 | 4 | 4 |
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | |||
Dolore orofaringeo | 2 | 2 | 1 |
Disfonia | 2 | 1 | 0 |
ONU Includi candidosi orale e orofaringea candidosi. |
Trial 2 era una prova di 12 settimane che ha valutato l'efficacia di BREO ELLIPTA 100/25, BREO ELLIPTA 200/25 e fluticasone furoato 100 mcg in soggetti adulti e adolescenti con asma. Questo lo studio non aveva un braccio placebo. Dei 1.039 soggetti, il 60% erano di sesso femminile e l ' 88% era bianco, l'età media era di 46 anni. L'incidenza delle reazioni avverse associato a BREO ELLIPTA 100/25 e BREO ELLIPTA 200/25 è mostrato nella Tabella 4.
Tabella 4: Reazioni avverse con BREO ELLIPTA 100/25
e BREO ELLIPTA 200/25 con incidenza ≥2% nei soggetti con asma
(Prova 2)
Reazione avversa | BREO ELLIPTA 200/25 (n = 346) % |
BREO ELLIPTA 100/25 (n = 346) % |
Fluticasone Furoato 100 mcg (n = 347) % |
Patologie del sistema nervoso | |||
Mal | 8 | 8 | 9 |
Infezioni ed infestazioni | |||
Nasofaringite | 7 | 6 | 7 |
Influenzale | 3 | 3 | 1 |
Infezione del tratto respiratorio superiore | 2 | 2 | 3 |
Sinusitis | 2 | 1 | <1 |
Bronchite | 2 | <1 | 2 |
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | |||
Dolore orofaringeo | 2 | 2 | 1 |
Tosse | 1 | 2 | 1 |
Prova di 24 settimane
Trial 3 era una prova di 24 settimane che valutata l'efficacia di BREO ELLIPTA 200/25 una volta al giorno, fluticasone furoato 200 mcg una volta al giorno e fluticasone propionato 500 mcg due volte al giorno in adulti e soggetti adolescenti con asma. Dei 586 soggetti, il 59% erano di sesso femminile e l ' 84% erano bianchi, l'età media era di 46 anni. Questo studio non aveva un braccio placebo. Oltre alle reazioni riportate nelle Tabelle 3 e 4, le reazioni avverse si sono verificati in ≥2% dei soggetti trattati con BREO ELLIPTA 200/25 inclusi infezione virale delle vie respiratorie, faringite, piressia e artralgia.
Prova di 12 mesi
I dati di sicurezza a lungo termine sono basati in uno studio di 12 mesi che ha valutato la sicurezza di BREO ELLIPTA 100/25 una volta al giorno (n = 201), BREO ELLIPTA 200/25 una volta al giorno (n = 202) e fluticasone propionato 500 mcg due volte al giorno (n = 100) in soggetti adulti e adolescenti con asma (Prova 4). Complessivamente, il 63% era di sesso femminile e il 67% era bianco. L'età media era di 39 anni anni, gli adolescenti (di età compresa tra 12 e 17 anni) costituivano il 16% della popolazione. In oltre alle reazioni mostrate nelle Tabelle 3 e 4, si verificano reazioni avverse in ≥2% dei soggetti trattati con BREO ELLIPTA 100/25 o BREO ELLIPTA 200/25 per 12 mesi inclusi piressia, mal di schiena, extrasistoli, tomaia dolore addominale, infezione del tratto respiratorio, rinite allergica, faringite, rinite, artralgia, extrasistoli sopraventricolari, ventricolari extrasistoli, sinusite acuta e polmonite
Studio di esacerbazione
In uno studio di 24-76 settimane, i soggetti hanno ricevuto BREO ELLIPTA 100/25 (n = 1.009) o fluticasone furoato 100 mcg (n = 1.010) (Studio 5). I soggetti che hanno partecipato a questo studio avevano una storia di 1 o più asma riacutizzazioni che hanno richiesto un trattamento con corticosteroidi orali / sistemici o visita del pronto soccorso o ricovero ospedaliero per il trattamento di asma nell'anno precedente all'ingresso dello studio. Complessivamente, il 67% era di sesso femminile e il 73% era di sesso femminile. bianchi, l'età media era di 42 anni (gli adolescenti di età compresa tra 12 e 17 anni costituivano il 14% della popolazione). Mentre i soggetti di età compresa tra 12 e 17 anni sono stati inclusi in questo trial, BREO ELLIPTA non è approvato per l'uso in questa fascia di età. Ospedalizzazioni correlate all'asma si sono verificate in 10 soggetti (1%) trattati con BREO ELLIPTA 100/25 rispetto a 7 soggetti (0.7%) trattati con fluticasone furoato 100 mcg. Tra i soggetti di età compresa tra 12 e 17 anni, ricoveri si sono verificati in 4 soggetti (2.6%) trattati con BREO ELLIPTA 100/25 (n = 151) rispetto a 0 soggetti trattati con fluticasone furoato 100 mcg (n = 130). Non ci sono stati decessi correlati all'asma o intubazioni correlate all'asma osservato in questo studio
Esperienza post marketing
Oltre alle reazioni avverse riportate da durante gli studi sono state identificate le seguenti reazioni avverse uso post-approvazione di BREO ELLIPTA. Perché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con il farmaco esposizione. Questi eventi sono stati scelti per l'inclusione a causa della loro gravità, frequenza delle segnalazioni o nesso causale con BREO ELLIPTA o a combinazione di questi fattori.
Patologie cardiache
Palpitazioni, tachicardia.
Disturbi del sistema immunitario
Reazioni di ipersensibilità, inclusa anafilassi, angioedema, eruzione cutanea e orticaria.
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Spasmi muscolari.
Patologie del sistema nervoso
Tremore.
Disturbi psichiatrici
Nervosismo.
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Broncospasmo paradossale.
INTERAZIONI FARMACOLOGICHE
Inibitori del citocromo P450 3A4
Fluticasone furoato e vilanterolo, l'individuo i componenti di BREO ELLIPTA sono entrambi substrati del CYP3A4. Concomitante la somministrazione del forte inibitore del CYP3A4 ketoconazolo aumenta la esposizione sistemica a fluticasone furoato e vilanterolo. Attenzione dovrebbe essere esercitata quando si considera la co-amministrazione di BREO ELLIPTA con ketoconazolo e altri potenti inibitori noti del CYP3A4 (ad es. ritonavir, claritromicina, conivaptan, indinavir, itraconazolo, lopinavir, nefazodone, nelfinavir, saquinavir, telitromicina, troleandomicina, voriconazolo).
Inibitori delle monoamino ossidasi e triciclici Antidepressivi
Vilanterol, come altri beta2-agonisti, dovrebbe essere somministrato con estrema cautela ai pazienti in trattamento con monoamina inibitori dell'ossidasi, antidepressivi triciclici o farmaci noti per prolungare Intervallo QTc o entro 2 settimane dalla sospensione di tali agenti, perché il l'effetto degli agonisti adrenergici sul sistema cardiovascolare può essere potenziato da questi agenti. I farmaci che sono noti per prolungare l'intervallo QTc hanno un aumento del rischio di aritmie ventricolari.
Agenti bloccanti dei recettori beta-adrenergici
I beta-bloccanti non solo bloccano l'effetto polmonare di beta-agonisti, come vilanterolo, un componente di BREO ELLIPTA, ma possono anche produrre broncospasmo grave in pazienti con BPCO o asma. Quindi, i pazienti con BPCO o asma non devono normalmente essere trattati con beta-bloccanti. Tuttavia, in determinate circostanze, non ci possono essere alternative accettabili all'uso di agenti bloccanti beta-adrenergici per questi pazienti, i beta-bloccanti cardioselettivi potrebbero essere considerati, anche se dovrebbero essere somministrato con cautela.
Diuretici non risparmiatori di potassio
I cambiamenti elettrocardiografici e / o ipopotassiemia che può derivare dalla somministrazione di diuretici non risparmiatori di potassio (quali diuretici tiazidici) possono essere acutamente peggiorati dai beta-agonisti, soprattutto quando viene superata la dose raccomandata del beta-agonista. Anche il significato clinico di questi effetti non è noto, si consiglia cautela in la somministrazione concomitante di beta-agonisti con diuretici non risparmiatori di potassio.
Riepilogo dei rischi
Non ci sono dati sufficienti sull'uso di BREO ELLIPTA, fluticasone furoato, o vilanterolo in donne in gravidanza. Ci sono clinici considerazioni con l'uso di BREO ELLIPTA in donne in gravidanza (vedere Clinico Considerazione). In uno studio sulla riproduzione animale, fluticasone furoato e vilanterolo somministrato per inalazione da solo o in associazione a ratti gravidi durante il periodo di organogenesi non ha prodotto anomalie strutturali fetali. Il più alto le dosi di fluticasone furoato e vilanterolo in questo studio sono state approssimativamente del 5 e 40 volte la dose massima giornaliera raccomandata per inalazione umana (MRHDID) di 200 e 25 mcg negli adulti, rispettivamente. (Vedere Dati.)
Il rischio stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo per le popolazioni indicate non è noto. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo in clinicamente riconosciuto le gravidanze sono rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al 20%.
Considerazioni cliniche
Rischio materno e / o embriofetale associato alla malattia
Nelle donne con asma scarsamente o moderatamente controllata, esiste un aumentato rischio di diversi esiti perinatali come la pre-eclampsia nella madre e nella prematurità, basso peso alla nascita e piccolo per l'età gestazionale nel neonato.
Le donne incinte dovrebbero essere attentamente monitorate e farmaci aggiustato se necessario per mantenere un controllo ottimale dell'asma.
Lavoro e consegna
Non ci sono studi sull'uomo che valutino gli effetti di BREO ELLIPTA durante il travaglio e la consegna. A causa del potenziale di beta-agonista interferenza con la contrattilità uterina, uso di BREO ELLIPTA durante il travaglio dovrebbe essere limitato a quei pazienti in cui i benefici superano chiaramente rischio.
Dati
Dati sugli animali
Fluticasone Furoate e Vilanterol: In un embryofetal studio sullo sviluppo, ratti gravidi hanno ricevuto fluticasone furoato e vilanterolo durante il periodo di organogenesi a dosi fino a circa 5 e 40 volte il MRHDID, rispettivamente, da solo o in combinazione (su base mcg/m2 a dosi inalatorie fino a circa 95 mcg / kg / die). Nessuna prova di struttura sono state osservate anomalie.
Fluticasone Furoato
In 2 studi di sviluppo embriofetali separati, incinta ratti e conigli hanno ricevuto fluticasone furoato durante il periodo di organogenesi a dosi fino a circa 4 e 1 volte il MRHDID, rispettivamente (su base mcg / m2 a dosi di inalazione materna fino a 91 e 8 mcg / kg / giorno). Non è stata osservata evidenza di anomalie strutturali nei feti in entrambe le specie. In uno studio sullo sviluppo perinatale e postnatale nei ratti, le dighe fluticasone furoato ricevuto durante la gestazione tardiva e periodi di allattamento a dosi fino a circa 1 volta il MRHDID (su una base mcg / m2 a materna dosi inalatorie fino a 27 mcg / kg / die). Nessuna evidenza di effetti sulla prole lo sviluppo è stato osservato
Vilanterolo
In 2 studi di sviluppo embriofetali separati, incinta ratti e conigli hanno ricevuto vilanterol durante il periodo di organogenesi a dosi fino a circa 13.000 e 1.000 volte, rispettivamente, il MRHDID (on una base mcg / m2 a dosi di inalazione materna fino a 33.700 mcg / kg / die nei ratti e su base AUC a dosi inalate materne fino a 5.740 mcg/kg/die nei conigli). Non è stata osservata alcuna evidenza di anomalie strutturali a qualsiasi dose nei ratti o in conigli fino a circa 160 volte la MRHDID (in base all'AUC alle dosi materne fino a 591 mcg / kg / giorno). Tuttavia, le variazioni scheletriche fetali sono state osservate in conigli a circa 1.000 volte la MRHDID (su base AUC a livello materno dosi inalate o sottocutanee di 5.740 o 300 mcg/kg/die, rispettivamente). Il le variazioni scheletriche hanno incluso ossificazione diminuita o assente in cervicale centro vertebrale e metacarpo. In uno sviluppo perinatale e postnatale studio sui ratti, le madri hanno ricevuto vilanterolo durante la tarda gestazione e l'allattamento periodi a dosi fino a circa 3.900 volte la MRHDID (su base mcg / m2 a dosi orali materne fino a 10.000 mcg / kg / die). Nessuna evidenza di effetti in è stato osservato lo sviluppo della prole
L'uso di LABA può comportare quanto segue:
- Eventi gravi correlati all'asma-ospedalizzazioni, intubazioni, morte
- Effetti cardiovascolari
L'uso sistemico e locale del corticosteroide può provocare seguente:
- Candida albicans infezione
- Aumento del rischio di polmonite nella BPCO
- Immunosoppressione
- Ipercorticismo e soppressione surrenale
- Riduzione della densità minerale ossea
Perché gli studi clinici sono condotti sotto ampiamente condizioni variabili, tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di a il farmaco non può essere confrontato direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e non può riflettere i tassi osservati nella pratica.
Esperienza di studi clinici in ostruttiva cronica Malattia polmonare
Il programma clinico per BREO ELLIPTA comprendeva più di 24.000 soggetti con BPCO in due studi di funzionalità polmonare di 6 mesi, due di 12 mesi studi di esacerbazione, 1 studio di mortalità e 6 altri studi di durata più breve. Un totale di 6.174 soggetti con BPCO hanno ricevuto almeno 1 dose di BREO ELLIPTA 100/25 e 1.087 soggetti hanno ricevuto un dosaggio più elevato di fluticasone furoato / vilanterolo. I dati di sicurezza descritti di seguito si basano sul prove di conferma di 6 e 12 mesi. Reazioni avverse osservate nell'altro gli studi sono stati simili a quelli osservati negli studi di conferma.
Studi di 6 mesi
L'incidenza delle reazioni avverse associate a BREO ELLIPTA 100/25 nella Tabella 2 si basa su 2 studi clinici controllati con placebo della durata di 6 mesi prove (Prove 1 e 2, n = 1.224 e n = 1.030, rispettivamente). Dei 2.254 i soggetti, il 70% erano maschi e l ' 84% erano bianchi. Avevano un'età media di 62 anni e una storia media di fumo di 44 pack anni, con 54% identificato come corrente fumatore. Allo screening, la percentuale media di postbroncodilatatore ha predetto il FEV1 essere 48% (range: dal 14% all ' 87%), il FEV postbroncodilatatore medio1/ capacità vitale forzata Il rapporto (FVC) era del 47% (intervallo: dal 17% all ' 88%) e la percentuale media di reversibilità era 14% (intervallo: da -41% a 152%).
I soggetti hanno ricevuto 1 inalazione una volta al giorno del a seguire: BREO ELLIPTA 100/25, BREO ELLIPTA 200/25, fluticasone furoato / vilanterolo 50 mcg / 25 mcg, fluticasone furoato 100 mcg, fluticasone furoato 200 mcg, vilanterolo 25 mcg o placebo.
Tabella 2: Reazioni avverse con BREO ELLIPTA 100/25
con incidenza ≥3% e più comune del Placebo nei soggetti con
Broncopneumopatia cronica ostruttiva
Reazione avversa | BREO ELLIPTA 100/25 (n = 410) % |
Vilanterolo 25 mcg (n = 408) % |
Fluticasone Furoato 100 mcg (n = 410) % |
Placebo (n = 412) % |
Infezioni ed infestazioni | ||||
Nasofaringite | 9 | 10 | 8 | 8 |
Tratto respiratorio superiore | 7 | 5 | 4 | 3 |
infezione candida orofaringeaONU | 5 | 2 | 3 | 2 |
Patologie del sistema nervoso | ||||
Mal | 7 | 9 | 7 | 5 |
ONU Includere candidosi orale, orofaringea candidosi, candidosi e orofaringite fungina. |
Studi di 12 mesi
I dati di sicurezza a lungo termine sono basati su due prove di 12 mesi (Prove 3 e 4, n = 1.633 e n = 1.622, rispettivamente). Gli studi 3 e 4 hanno incluso 3.255 soggetti, di cui il 57% di sesso maschile e l ' 85% di sesso maschile bianco. Avevano un'età media di 64 anni e una storia media di fumo di 46 pack anni, con 44% identificato come fumatori attuali. Allo screening, la media percentuale di postbronchodilator prevista FEV1 era 45% (gamma: 12% a 91%), e il FEV postbroncodilatatore medio1/ Rapporto FVC era 46% (range: 17% a 81%), indicando che la popolazione interessata aveva un flusso d'aria da moderato a molto gravemente compromesso ostruzione. I soggetti hanno ricevuto 1 inalazione una volta al giorno di quanto segue: BREO ELLIPTA 100/25, BREO ELLIPTA 200/25, fluticasone furoato / vilanterolo 50 mcg/25 mcg, o vilanterol 25 mcg. Oltre alle reazioni indicate nella Tabella 2, reazioni avverse che si verificano in ≥3% dei soggetti trattati con BREO ELLIPTA 100/25 (n = 806) per 12 mesi ha incluso mal di schiena, polmonite , bronchite, sinusite, tosse, dolore orofaringeo, artralgia, influenza, faringite e piressia.
Test di mortalità
I dati di sicurezza sono disponibili presso uno studio di mortalità in soggetti con BPCO moderata (moderata limitazione del flusso d'aria [≥50% e ≤70% FEV previsto1]) che ha avuto una storia di, o erano a rischio di, malattie cardiovascolari e sono stati trattati per un massimo di 4 anni (durata mediana del trattamento di 1,5 anni). Lo studio ha incluso 16.568 soggetti, 4.140 dei quali hanno ricevuto BREO ELLIPTA 100/25. Oltre agli eventi in BPCO studi riportati nella Tabella 2, reazioni avverse che si verificano in ≥3% del i soggetti trattati con BREO ELLIPTA 100/25 e più comuni del placebo includevano polmonite, mal di schiena, ipertensione e influenza.
Studi clinici Esperienza nell'asma
BREO ELLIPTA per il trattamento di asma è stato studiato in 18 studi in doppio cieco, a gruppi paralleli, controllati (11 placebo) della durata di 4-76 settimane, che ha arruolato 9.969 soggetti con asma. BREO ELLIPTA 100/25 è stato studiato in 2.369 soggetti e BREO ELLIPTA 200/25 è stato studiato in 956 soggetti. Mentre i soggetti di età compresa tra 12 e 17 anni erano incluso in questi studi, BREO ELLIPTA non è approvato per l'uso in questa età gruppo. I dati di sicurezza descritti di seguito si basano su due studi di efficacia di 12 settimane, uno studio di efficacia di 24 settimane e 2 prove a lungo termine.
Prove di 12 settimane
La prova 1 era una prova di 12 settimane che ha valutato l'efficacia di BREO ELLIPTA 100/25 in adulti e adolescenti soggetti con asma rispetto a fluticasone furoato 100 mcg e placebo. Di i soggetti 609, 58% erano di sesso femminile e 84% erano bianchi, l'età media era 40 anno. Incidenza delle reazioni avverse associate a BREO ELLIPTA 100/25 figura nella Tabella 3.
Tabella 3: Reazioni avverse con BREO ELLIPTA 100/25
con incidenza ≥2% e più comune del Placebo nei soggetti con
Asma (Studio 1)
Reazione avversa | BREO ELLIPTA 100/25 (n = 201) % |
Fluticasone Furoato 100 mcg (n = 205) % |
Placebo (n = 203) % |
Infezioni ed infestazioni | |||
Nasofaringite | 10 | 7 | 7 |
Candidosi oraleONU | 2 | 2 | 0 |
Patologie del sistema nervoso | |||
Mal | 5 | 4 | 4 |
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | |||
Dolore orofaringeo | 2 | 2 | 1 |
Disfonia | 2 | 1 | 0 |
ONU Includi candidosi orale e orofaringea candidosi. |
Trial 2 era una prova di 12 settimane che ha valutato l'efficacia di BREO ELLIPTA 100/25, BREO ELLIPTA 200/25 e fluticasone furoato 100 mcg in soggetti adulti e adolescenti con asma. Questo lo studio non aveva un braccio placebo. Dei 1.039 soggetti, il 60% erano di sesso femminile e l ' 88% era bianco, l'età media era di 46 anni. L'incidenza delle reazioni avverse associato a BREO ELLIPTA 100/25 e BREO ELLIPTA 200/25 è mostrato nella Tabella 4.
Tabella 4: Reazioni avverse con BREO ELLIPTA 100/25
e BREO ELLIPTA 200/25 con incidenza ≥2% nei soggetti con asma
(Prova 2)
Reazione avversa | BREO ELLIPTA 200/25 (n = 346) % |
BREO ELLIPTA 100/25 (n = 346) % |
Fluticasone Furoato 100 mcg (n = 347) % |
Patologie del sistema nervoso | |||
Mal | 8 | 8 | 9 |
Infezioni ed infestazioni | |||
Nasofaringite | 7 | 6 | 7 |
Influenzale | 3 | 3 | 1 |
Infezione del tratto respiratorio superiore | 2 | 2 | 3 |
Sinusitis | 2 | 1 | <1 |
Bronchite | 2 | <1 | 2 |
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | |||
Dolore orofaringeo | 2 | 2 | 1 |
Tosse | 1 | 2 | 1 |
Prova di 24 settimane
Trial 3 era una prova di 24 settimane che valutata l'efficacia di BREO ELLIPTA 200/25 una volta al giorno, fluticasone furoato 200 mcg una volta al giorno e fluticasone propionato 500 mcg due volte al giorno in adulti e soggetti adolescenti con asma. Dei 586 soggetti, il 59% erano di sesso femminile e l ' 84% erano bianchi, l'età media era di 46 anni. Questo studio non aveva un braccio placebo. Oltre alle reazioni riportate nelle Tabelle 3 e 4, le reazioni avverse si sono verificati in ≥2% dei soggetti trattati con BREO ELLIPTA 200/25 inclusi infezione virale delle vie respiratorie, faringite, piressia e artralgia.
Prova di 12 mesi
I dati di sicurezza a lungo termine sono basati in uno studio di 12 mesi che ha valutato la sicurezza di BREO ELLIPTA 100/25 una volta al giorno (n = 201), BREO ELLIPTA 200/25 una volta al giorno (n = 202) e fluticasone propionato 500 mcg due volte al giorno (n = 100) in soggetti adulti e adolescenti con asma (Prova 4). Complessivamente, il 63% era di sesso femminile e il 67% era bianco. L'età media era di 39 anni anni, gli adolescenti (di età compresa tra 12 e 17 anni) costituivano il 16% della popolazione. In oltre alle reazioni mostrate nelle Tabelle 3 e 4, si verificano reazioni avverse in ≥2% dei soggetti trattati con BREO ELLIPTA 100/25 o BREO ELLIPTA 200/25 per 12 mesi inclusi piressia, mal di schiena, extrasistoli, tomaia dolore addominale, infezione del tratto respiratorio, rinite allergica, faringite, rinite, artralgia, extrasistoli sopraventricolari, ventricolari extrasistoli, sinusite acuta e polmonite
Studio di esacerbazione
In uno studio di 24-76 settimane, i soggetti hanno ricevuto BREO ELLIPTA 100/25 (n = 1.009) o fluticasone furoato 100 mcg (n = 1.010) (Studio 5). I soggetti che hanno partecipato a questo studio avevano una storia di 1 o più asma riacutizzazioni che hanno richiesto un trattamento con corticosteroidi orali / sistemici o visita del pronto soccorso o ricovero ospedaliero per il trattamento di asma nell'anno precedente all'ingresso dello studio. Complessivamente, il 67% era di sesso femminile e il 73% era di sesso femminile. bianchi, l'età media era di 42 anni (gli adolescenti di età compresa tra 12 e 17 anni costituivano il 14% della popolazione). Mentre i soggetti di età compresa tra 12 e 17 anni sono stati inclusi in questo trial, BREO ELLIPTA non è approvato per l'uso in questa fascia di età. Ospedalizzazioni correlate all'asma si sono verificate in 10 soggetti (1%) trattati con BREO ELLIPTA 100/25 rispetto a 7 soggetti (0.7%) trattati con fluticasone furoato 100 mcg. Tra i soggetti di età compresa tra 12 e 17 anni, ricoveri si sono verificati in 4 soggetti (2.6%) trattati con BREO ELLIPTA 100/25 (n = 151) rispetto a 0 soggetti trattati con fluticasone furoato 100 mcg (n = 130). Non ci sono stati decessi correlati all'asma o intubazioni correlate all'asma osservato in questo studio
Esperienza post marketing
Oltre alle reazioni avverse riportate da durante gli studi sono state identificate le seguenti reazioni avverse uso post-approvazione di BREO ELLIPTA. Perché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con il farmaco esposizione. Questi eventi sono stati scelti per l'inclusione a causa della loro gravità, frequenza delle segnalazioni o nesso causale con BREO ELLIPTA o a combinazione di questi fattori.
Patologie cardiache
Palpitazioni, tachicardia.
Disturbi del sistema immunitario
Reazioni di ipersensibilità, inclusa anafilassi, angioedema, eruzione cutanea e orticaria.
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Spasmi muscolari.
Patologie del sistema nervoso
Tremore.
Disturbi psichiatrici
Nervosismo.
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Broncospasmo paradossale.
Non sono stati riportati dati di sovradosaggio per BREO nell'uomo ELLIPTA.
BREO ELLIPTA contiene sia fluticasone furoato che vilanterolo, quindi, i rischi associati al sovradosaggio per l'individuo i componenti descritti di seguito si applicano a BREO ELLIPTA. Trattamento del sovradosaggio consiste nell'interruzione di BREO ELLIPTA insieme all'istituzione di terapia sintomatica e/o di supporto appropriata. L'uso giudizioso di un si può prendere in considerazione un beta-recettore bloccante cardioselettivo, tenendo presente che tale medicina può produrre broncospasmo. Il monitoraggio cardiaco è raccomandato in casi di sovradosaggio.
Fluticasone Furoato
A causa della bassa biodisponibilità sistemica (15,2%) e assenza di evidenze sistemiche acute correlate al farmaco negli studi clinici, sovradosaggio è improbabile che fluticasone furoato richieda un trattamento diverso da osservazione. Se usato a dosi eccessive per periodi prolungati, effetti sistemici come l'ipercorticismo può verificarsi.
Studi a dose singola e ripetuta di fluticasone furoato a dosi da 50 a 4.000 mcg sono state studiate in soggetti umani. Diminuzioni della media il cortisolo sierico è stato osservato a dosaggi di 500 mcg o superiori somministrati una volta al giorno per 14 giorni.
Vilanterolo
I segni e sintomi attesi con sovradosaggio di vilanterolo sono quelli di eccessiva stimolazione betaadrenergica e / o occorrenza o esagerazione di uno qualsiasi dei segni e sintomi della stimolazione beta-adrenergica (ad esempio, convulsioni, angina, ipertensione o ipotensione, tachicardia con tassi fino a 200 battiti / min, aritmie, nervosismo, mal di testa, tremore, crampi muscolari, secchezza delle fauci, palpitazioni, nausea, capogiri, affaticamento, malessere, insonnia, iperglicemia, ipopotassiemia, acidosi metabolica). Come con tutti inalato i farmaci simpaticomimetici, l'arresto cardiaco e persino la morte possono essere associati a un sovradosaggio di vilanterolo.
Elettrofisiologia cardiaca
Soggetti sani
Il prolungamento dell'intervallo QTc è stato studiato in doppio cieco, studio crossover controllato con dosi multiple, placebo e positivo in 85 pazienti sani volontario. La differenza media massima (95% upper confidence bound) in QTcF dal placebo dopo la correzione al basale è stato 4,9 (7,5) millisecondi e 9,6 (12,2) millisecondi osservati 30 minuti dopo la somministrazione di fluticasone furoato / vilanterolo 200 mcg / 25 mcg e fluticasone furoato / vilanterolo 800 mcg / 100 mcg, rispettivamente.
È stato anche osservato un aumento dose-dipendente della frequenza cardiaca osservare. La differenza media massima (95% upper confidence bound) nel cuore il tasso di placebo dopo la correzione al basale è stato di 7,8 (9,4) battiti / min e 17,1 (18,7) battiti / min osservati 10 minuti dopo la somministrazione di fluticasone furoato / vilanterolo 200 mcg / 25 mcg e fluticasone furoato / vilanterolo 800 mcg / 100 mcg, rispettivamente.
Effetti dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene
Soggetti sani
Fluticasone furoato inalato a dosi ripetute fino a 400 mcg non è stato associato a diminuzioni statisticamente significative nel siero o nelle vie urinarie cortisolo in soggetti sani. Le diminuzioni nei livelli di cortisolo nel siero e nelle urine sono state osservato a esposizioni di fluticasone furoato diverse volte superiori alle esposizioni osservato alla dose terapeutica.
Soggetti con broncopneumopatia cronica ostruttiva
In uno studio con soggetti con BPCO, il trattamento con fluticasone furoato(50, 100 o 200 mcg) / vilanterolo 25 mcg, vilanterolo 25 mcg, e fluticasone furoato (100 o 200 mcg) per 6 mesi non ha influenzato 24 ore escrezione urinaria di cortisolo. Uno studio separato con soggetti con BPCO non ha dimostrato effetti sul cortisolo sierico dopo 28 giorni di trattamento con fluticasone furoato (50, 100 o 200 mcg)/vilanterolo 25 mcg.
Soggetti con asma
Uno studio randomizzato, in doppio cieco, a gruppi paralleli in 185 i soggetti con asma non hanno mostrato alcuna differenza tra il trattamento una volta al giorno con fluticasone furoato / vilanterolo 100 mcg / 25 mcg o fluticasone furoato / vilanterolo 200 mcg/25 mcg rispetto al placebo sulla media ponderata del cortisolo sierico (da 0 a 24 ore), cortisolo sierico AUC(0-24) e cortisolo urinario di 24 ore dopo 6 settimane di trattamento, mentre prednisolone 10 mg somministrato una volta al giorno per 7 giorni ha provocato significativa soppressione del cortisolo.
È stata osservata una farmacocinetica lineare per il fluticasone furoato (da 200 a 800 mcg) e vilanterolo (da 25 a 100 mcg). Su ripetuto una volta al giorno somministrazione per inalazione, stato stazionario di fluticasone furoato e vilanterolo le concentrazioni plasmatiche sono state raggiunte dopo 6 giorni e l'accumulo è stato fino a 2,6 volte per fluticasone furoato e 2,4 volte per vilanterolo rispetto a dose singola.
Assorbimento
Fluticasone Furoato
I livelli plasmatici di Fluticasone furoato potrebbero non predire effetto terapeutico. Le concentrazioni plasmatiche di picco sono raggiunte entro 0,5-1 ora. Biodisponibilità assoluta di fluticasone furoato quando somministrato da l'inalazione è stata del 15,2%, principalmente a causa dell'assorbimento della porzione inalata del dose somministrata al polmone. Biodisponibilità orale dalla porzione ingerita di la dose è bassa (circa l ' 1,3%) a causa dell'ampio metabolismo di primo passaggio. L'esposizione sistemica (AUC) in soggetti con BPCO o asma è stata inferiore del 46% o del 7%, rispettivamente, rispetto a quanto osservato in soggetti sani.
Vilanterolo
I livelli plasmatici di Vilanterolo potrebbero non predire effetto. Le concentrazioni plasmatiche di picco sono raggiunte entro 10 minuti dopo inalazione. Biodisponibilità assoluta di vilanterolo quando somministrato da l'inalazione è stata del 27,3%, principalmente a causa dell'assorbimento della porzione inalata del dose somministrata al polmone. Biodisponibilità orale dalla porzione ingerita di la dose di vilanterolo è bassa (<2%) a causa dell'ampio metabolismo di primo passaggio. L'esposizione sistemica (AUC) in soggetti con BPCO è stata del 24% superiore a quella osservata in soggetti sani. L'esposizione sistemica (AUC) nei soggetti con asma è stata inferiore del 21% rispetto a quanto osservato in soggetti sani.
Distribuzione
Fluticasone Furoato
Dopo somministrazione endovenosa a soggetti sani, il volume medio di distribuzione allo steady state è stato di 661 L. il fluticasone furoato rispetto alle proteine plasmatiche umane è risultato elevato (99,6%).
Vilanterolo
Dopo somministrazione endovenosa a soggetti sani, il volume medio di distribuzione allo steady state è stato di 165 L. vilanterolo alle proteine plasmatiche umane è stato del 93,9%.
Metabolismo
Fluticasone Furoato
Il fluticasone furoato viene eliminato dalla circolazione sistemica principalmente dal metabolismo epatico attraverso il CYP3A4 ai metaboliti con ridotta attività corticosteroidea. Non c'erano prove in vivo per la scissione di la porzione di furoato con conseguente formazione di fluticasone.
Vilanterolo
Il vilanterolo è metabolizzato principalmente attraverso il CYP3A4, ad una gamma di metaboliti con β1-e β2-agonisti significativamente ridotti attivita.
Eliminazione
Fluticasone Furoato
Il fluticasone furoato e i suoi metaboliti sono eliminati principalmente nelle feci, che rappresentano circa il 101% e il 90% del orale e dosi somministrate per via endovenosa, rispettivamente. L'escrezione urinaria ha rappresentato per circa l ' 1% e il 2% delle dosi somministrate per via orale ed endovenosa, rispettivamente. Dopo somministrazione inalatoria a dosi ripetute, l ' eliminazione plasmatica emivita di fase in media 24 ore.
Vilanterolo
Dopo somministrazione orale, vilanterolo è stato eliminato principalmente dal metabolismo seguito dall'escrezione dei metaboliti nelle urine e nelle feci (circa il 70% e il 30% della dose radioattiva recuperata, rispettivamente). L ' emivita di eliminazione plasmatica del vilanterolo, determinata per inalazione la somministrazione di dosi multiple di vilanterol 25 mcg, è di 21,3 ore in soggetti con BPCO e 16,0 ore in soggetti con asma.
Maggio 2017
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