Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 22.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Ciplatropium DP
Tiotropium Bromide
trattamento di supporto per pazienti con BPCO, bronchite cronica, enfisema polmonare, terapia di supporto per mancanza di respiro persistente, miglioramento della qualità della vita compromessa dalla BPCO e diminuzione della frequenza delle esacerbazioni,
terapia complementare di mantenimento in pazienti di 6 anni con asma bronchiale, con sintomi persistenti della malattia sullo sfondo dell'assunzione di almeno GCS per inalazione per ridurre i sintomi dell'asma bronchiale, migliorare la qualità della vita e ridurre l'incidenza di esacerbazioni.
Come terapia di supporto nei pazienti con BPCO, compresa la bronchite cronica e l'enfisema (con dispnea persistente e per prevenire le esacerbazioni).
La dose terapeutica raccomandata è di due inalazioni spray Dall'inalatore Respimat® (5 mcg/dose terapeutica) 1 volta al giorno, alla stessa ora del giorno (vedi. Istruzioni per l'uso).
Nel trattamento dell'asma bronchiale, l'effetto terapeutico completo si verifica in pochi giorni.
Nei pazienti anziani, pazienti con funzionalità epatica compromessa e pazienti con piccoli disturbi renali (Cl creatinina 50-80 ml/min), è possibile utilizzare il farmaco Spiriva® Respimat® alla dose raccomandata.
Tuttavia, l'uso del farmaco in pazienti con insufficienza renale moderata o significativa (creatinina Cl <50 ml/min) deve essere attentamente monitorato.
La BPCO di solito non si verifica nei bambini. Sicurezza ed efficacia del farmaco Spiriva® Respimat® i bambini fino a un anno non sono studiati.
Istruzioni per l'uso
Si dovrebbe leggere queste istruzioni prima di prendere il farmaco Spiriva® Respimat®.
Aspetto di Spirive® Respimat®
Utilizzare questo inalatore solo 1 volta al giorno. Ogni volta che si applica dovrebbe fare 2 inalazione.
Come conservare l'inalatore Spiriva® Respimat®
- fuori dalla portata dei bambini,
- non congelare,
- se l'inalatore Spiriva® Respimat® non è stato utilizzato per più di 7 giorni, inviarlo prima dell'applicazione verso il basso e premere 1 volta il pulsante di erogazione della dose,
- se l'inalatore Spiriva® Respimat® non utilizzato per più di 21 giorni, ripetere i passaggi 4-6 di Preparazione per il primo utilizzo prima che appaia una nuvola di aerosol. Quindi ripetere i passaggi 4-6 altre 3 volte.
- non utilizzare l'inalatore Spiriva® Respimat® dopo la data di scadenza,
- non toccare l'elemento di perforazione all'interno del manicotto trasparente.
Come prendersi cura di un inalatore Spiriva® Respimat®
- pulire il boccaglio, compresa la parte metallica del boccaglio, con un panno umido o un panno almeno 1 volta alla settimana,
- qualsiasi lieve cambiamento di colore del boccaglio non influisce sul funzionamento dell'inalatore Spirive® Respimat®.
Come determinare quando è necessario un nuovo inalatore Spiriva® Respimat®.
Inalatore Spiriva® Respimat® contiene 60 dosi inalatorie (cioè 30 dosi terapeutiche) se applicato secondo le istruzioni (2 dosi inalatorie 1 volta al giorno).
L'indicatore delle dosi mostra quante dosi sono rimaste.
Quando l'indicatore della dose mostra l'area rossa della scala, significa che i farmaci sono rimasti per circa 7 giorni (14 dosi inalate).
Quando l'indicatore della dose dell'inalatore raggiunge la fine della scala rossa, l'inalatore Spirive® Respimat® blocca automaticamente — non è più possibile ottenere alcuna dose inalatoria (non sarà possibile ruotare il manicotto trasparente).
3 mesi dopo il primo utilizzo di Spirive® Respimat® dovrebbe essere gettato via, anche se non è completamente utilizzato.
Preparazione per il primo utilizzo
1. Rimuovere il manicotto trasparente:
- tenere il tappo chiuso,
- premere il pulsante di sicurezza e tirare con forza il manicotto trasparente con l'altra mano.
2. Cartuccia: inserire l'estremità stretta nell'inalatore, posizionare l'inalatore sul fondo della cartuccia su una superficie dura e premere con forza fino a quando la cartuccia non scatta in posizione.
3. Riposizionare il manicotto trasparente finché non scatta in posizione.
4. Ruotare il manicotto trasparente nella direzione indicata dalle frecce sull'etichetta fino a quando non si sente un clic (mezzo giro), mantenendo il cappuccio chiuso.
5. Aprire tappo fino in fondo.
6. Premere il pulsante di erogazione della dose, pre-diretto l'inalatore verso il basso, chiudere il tappo. Ripetere i passaggi 4-6 fino alla comparsa di una nuvola di aerosol, dopo di che ripetere i passaggi 4-6 altre 3 volte.
Applicazione quotidiana
Ruotare il manicotto trasparente nella direzione indicata dalle frecce sull'etichetta finché non si sente un clic (mezzo giro), mantenendo il cappuccio chiuso.
Aprire il tappo fino in fondo.
Fai una lenta espirazione completa.
Avvolgere il boccaglio con le labbra, senza bloccare le prese d'aria.
Facendo un respiro lento e profondo attraverso la bocca, premere il pulsante di erogazione della dose e continuare a fare un respiro.
Trattenere il respiro per circa 10 secondi o per tutto il tempo che il paziente può.
Per ottenere una seconda dose inalatoria, ripetere: Ruotare, Aprire, Premere.
Per inalazione.
Quando si utilizza il farmaco Ciplatropium DP® sotto forma di inalazioni con L'aiuto del dispositivo HandiHaler® si consiglia di utilizzare 1 caps.allo stesso tempo. Il farmaco non deve essere ingerito.
I pazienti anziani dovrebbero assumere il farmaco Ciplatropium DP® alle dosi raccomandate.
I pazienti con funzionalità renale compromessa possono utilizzare il farmaco Ciplatropium DP® alle dosi raccomandate.
Tuttavia, è necessario un attento monitoraggio dei pazienti con insufficienza renale moderata o grave che ricevono il farmaco Ciplatropium DP® (come con altri farmaci escreti principalmente dai reni).
I pazienti con insufficienza epatica possono assumere il farmaco Ciplatropium DP® alle dosi raccomandate.
Istruzioni per L'uso del dispositivo HandiHaler®
Dispositivo Di HandiHaler® è stato appositamente formulato per il farmaco Ciplatropium DP®. Non dovrebbe essere usato per prendere altri farmaci. Il paziente può usare il suo HandiHaler® entro un anno.
Dispositivo Di HandiHaler® include:
1) cappuccio antipolvere,
2) Boccaglio,
3) base,
4) pulsante di perforazione,
5) Camera centrale.
Uso del dispositivo di HandiHaler®
1. Aprire il cappuccio antipolvere premendo il pulsante di perforazione completamente e poi rilasciando.
2. Aprire completamente il cappuccio parapolvere sollevandolo verso l'alto. Quindi aprire il boccaglio sollevandolo verso l'alto.
3. Ottenere una capsula del farmaco Ciplatropium DP® dal blister (immediatamente prima dell'uso)e metterlo nella camera centrale come mostrato. Non importa quale lato della capsula si inserisce nella camera.
4. Chiudere saldamente il boccaglio fino a quando non scatta, lasciare aperto il cappuccio antipolvere.
5. Tenendo HandiHaler® con il boccaglio rivolto verso l'alto, premere il pulsante di perforazione solo una volta fino alla fine e quindi rilasciare. In questo modo, si forma un foro attraverso il quale il farmaco viene rilasciato dalla capsula durante l'inalazione.
6. Espirare completamente. Attenzione: non espirare mai nel boccaglio.
7. Prendere HandiHaler® in bocca ed urtare le labbra intorno al boccaglio. Tenendo la testa dritta, inalare lentamente e profondamente, ma allo stesso tempo con forza sufficiente per sentire o sentire la vibrazione della capsula. Fare un bel respiro prima di riempire completamente i polmoni, poi trattenere il respiro fino a sentirsi a disagio, anche tirando fuori Handihaler® dalla bocca. Continuare a respirare tranquillamente. Ripetere le procedure 6 e 7 per svuotare completamente la capsula.
8. Riaprire il boccaglio. Prendere e buttare via la capsula usata. Chiudere il boccaglio e il cappuccio antipolvere per riporre lo strumento HandiHaler®.
Pulizia Di HandiHaler® spendere una volta al mese.
Aprire il boccaglio e il cappuccio antipolvere. Quindi aprire la base dello strumento sollevando il pulsante di perforazione. Risciacquare accuratamente l'inalatore in acqua tiepida fino a rimuovere completamente la polvere. HandiHaler® pulire con un tovagliolo di carta e aperti con il boccaglio, la base e cappuccio parapolvere lasciare asciugare all'aria per 24 ore Dopo la pulizia dell'apparecchio secondo le istruzioni, sarà pronto per l'uso successivo. Se necessario, la superficie esterna del boccaglio può essere pulita con un panno umido ma non bagnato.
Apertura della bolla
Separare la striscia di blister lungo la linea perforata (a).
Aprire la striscia di blister immediatamente prima dell'uso in modo che 1 caps. era completamente visibile. Nel caso in cui la capsula sia stata accidentalmente aperta (esposta all'aria), non usarla (C).
Prendi la capsula (S).
Né nello Strumento né nel blister, le capsule non devono essere esposte a temperature elevate, cioè all'azione della luce solare.
La capsula contiene una piccola quantità di polvere, quindi la capsula non è completamente riempita.
Ipersensibilità a qualsiasi componente di questo farmaco, atropina o suoi derivati, ad esempio, ipratropio bromuro, bromuro ossitropio.
Con cautela: glaucoma ad angolo chiuso, iperplasia prostatica, ostruzione del collo della vescica.
ipersensibilità al atropina o suoi derivati (ad esempio, ipratropiû o ypratropiu oksitropiu) o ai componenti di questo farmaco (in particolare, al lattosio monoidrato, che contiene proteine del latte, a causa di deficit di lattasi, intolleranza al lattosio, di glucosio-galattosio dovuto),
gravidanza (I trimestre),
bambini sotto i 18 anni.
Con cautela: glaucoma ad angolo chiuso, iperplasia prostatica, ostruzione del collo della vescica.
Molte delle reazioni avverse elencate di seguito possono essere dovute alle proprietà m-colinobloccanti del farmaco. Le reazioni avverse sono state identificate sulla base dei dati ottenuti durante gli studi clinici e le singole segnalazioni durante l'uso Post-Registrazione del farmaco.
Frequenza delle reazioni avverse che possono verificarsi durante la terapia, consultare la seguente graduazione: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), raro (≥1/1 000, <1/100), raro (≥1/10 000, <1/1 000), molto raro (<1/10000), non specificato frequenza (la frequenza non può essere stimata in base dati disponibili).
Metabolismo e nutrizione: frequenza non specificata — disidratazione.
Dal sistema nervoso: raramente-vertigini, raramente-insonnia.
Dal lato dell'organo della vista: raramente-aumento della IOP, glaucoma, visione offuscata.
Da parte di SSS: raramente-fibrillazione atriale, tachicardia (compresa la tachicardia sopraventricolare), sensazione di battito cardiaco.
Organi respiratori, toracici e mediastinici: raramente — tosse, faringite, disfonia, raramente — sanguinamento nasale, broncospasmo, laringite, frequenza non specificata — sinusite.
Dal tratto gastrointestinale: spesso-lieve secchezza transitoria della mucosa faringea, raramente-costipazione, candidosi orale, raramente-disfagia, reflusso gastroesofageo, gengivite, glossite, frequenza non specificata — stomatite, ostruzione intestinale, compresa l'ostruzione intestinale paralitica.
Pelle e tessuti sottocutanei: raramente - infezioni della pelle e ulcere sulla pelle, pelle secca.
Reazione allergica: raramente-eruzione cutanea, prurito, raramente-angioedema, orticaria, frequenza non specificata-ipersensibilità, comprese le reazioni di tipo immediato.
Sistema muscolo-scheletrico e tessuto connettivo: frequenza non specificata - gonfiore delle articolazioni.
Rene e sistema urinario: raramente-disuria, ritenzione urinaria (più spesso negli uomini con la presenza di fattori predisponenti), raramente — infezioni del tratto urinario.
Le reazioni avverse del farmaco sono state identificate sulla base dei dati ottenuti durante gli studi clinici e i singoli messaggi durante l'uso Post-Registrazione del farmaco.
La frequenza delle reazioni avverse che possono verificarsi durante la terapia è indicata come la seguente gradazione: spesso (≥1 e <10%), raramente (≥0,1 e <1%), raramente (≥0,01% e <0,1%).
Metabolismo e nutrizione: disidratazione*.
Dal tratto gastrointestinale: spesso - secchezza delle fauci, di solito lieve gravità, raramente-stomatite, stitichezza, GERD, raramente-candidosi orofaringea, gengiviti, glossiti, ostruzione intestinale, tra cui ileo paralitico, disfagia.
Sistema respiratorio, torace e mediastino: raramente-disfonia, tosse, faringite, raramente-broncospasmo paradossale, laringite, sinusite, epistassi.
Da parte di SSS: raramente-fibrillazione atriale, raramente-tachicardia (compresa la tachicardia sopraventricolare), sensazione di battito cardiaco.
Dai reni e dalle vie urinarie: raramente-difficoltà a urinare e ritenzione urinaria (negli uomini con fattori predisponenti), disuria, raramente-infezioni del tratto urinario.
Reazione allergica: raramente-eruzione cutanea, raramente-orticaria, prurito, reazioni di ipersensibilità, comprese reazioni di tipo immediato, edema angioneurotico*.
Lato della pelle: infezioni della pelle e ulcere della pelle, pelle secca*.
Il sistema muscolo-scheletrico e le relative malattie del tessuto connettivo: gonfiore delle articolazioni*.
Dal sistema nervoso: raramente-vertigini, raramente-insonnia.
Dal lato dell'organo della vista: raramente-visione sfocata, raramente - aumento della IOP, glaucoma.
*In base congiunta di studi clinici dati le reazioni avverse non sono stati rivelati, segnato solo alcuni messaggi sui dati di reazioni avverse con ampio uso del farmaco, tuttavia, il collegamento con m-anticolinergici l'azione del farmaco Ciplatropium DP® non dimostrato, la frequenza di questi fenomeni rari è difficile da stimare.
Quando si applicano alte dosi del farmaco, sono possibili manifestazioni di Azione M-colinoblocco.
Dopo 14 giorni di uso inalatorio tiotropio bromuro in dosi, arrivavano fino al 40 mcg, nelle persone sane, non sono stati osservati significativi eventi avversi fenomeni, oltre ad un senso di secchezza delle mucose del naso e della faringe, la cui frequenza dipende dalla dose (10-40 mg al giorno). L'eccezione era una netta riduzione della salivazione a partire dal giorno 7 dell'uso del farmaco. In 6 studi a lungo termine in pazienti con BPCO in uso inalatorio soluzione di tiotropio bromuro di una dose giornaliera di 10 mg per 4-48 ned non sono stati osservati significativi eventi avversi.
Quando si applicano alte dosi, sono possibili manifestazioni di azione anticolinergica. Tuttavia, il sistema gli effetti collaterali anticolinergici non identificato dopo una singola inalazione della dose di 282 mg tiotropio durante l'assunzione di volontari sani.
La congiuntivite bilaterale combinata con secchezza delle fauci è stata osservata in volontari sani dopo aver ripetutamente assunto una singola dose giornaliera di 141 mcg, che è scomparsa con il trattamento continuato. Nello studio, che è stato studiato l'effetto di ripetute dosi di tiotropio in pazienti con BPCO trattati con la massima 36 mcg farmaco per più di 4 settimane, secchezza della bocca è stato l'unico effetto collaterale. L'intossicazione acuta associata all'ingestione accidentale di capsule è improbabile a causa della bassa biodisponibilità del farmaco.
Tiotropio bromuro-antimuscarina farmaco a lunga durata d'azione, nella pratica clinica spesso chiamato m-anticolinergici mezzo. Il farmaco ha la stessa affinità per i sottotipi dei recettori muscarinici M1-M5. Il risultato dell'inibizione di M3- il recettore delle vie aeree è il rilassamento della muscolatura liscia.
L'effetto broncodilatante dipende dalla dose e persiste per almeno 24 h. Notevole la durata d'azione è legato probabilmente con molto lenta dissociazione del farmaco da M3-recettori, periodo di mezza socializzazione sostanzialmente più lunga di quella di ipratropium bromuro. Con il metodo inalatorio di somministrazione di bromuro di tiotropio, come derivato di ammonio n-quaternario, ha un effetto selettivo locale (sui bronchi), mentre in dosi terapeutiche non causa effetti collaterali sistemici m-colinoblocco. La dissociazione dai recettori M2 è più veloce che dai recettori M3, indicando una predominanza di selettività rispetto al sottotipo m3 dei recettori rispetto ai recettori M2. L'elevata affinità con i recettori e la lenta dissociazione del farmaco in relazione ai recettori causano un effetto broncodilatante pronunciato e duraturo nei pazienti con BPCO
La broncodilatazione, che si sviluppa dopo l'inalazione di bromuro di tiotropia, è dovuta principalmente all'azione locale (sulle vie aeree) e non sistemica.
Negli studi clinici, è stato dimostrato che l'uso del farmaco Spiriva® Respimat® 1 Una volta al giorno porta ad un miglioramento significativo (rispetto al placebo) della funzione polmonare — FEV1 e capacità polmonare forzata (FVC) per 30 minuti dopo l'uso della prima dose. Il miglioramento della funzione polmonare persiste per 24 ORE A Css.
L'equilibrio farmacodinamico è stato raggiunto entro una settimana. Spiriva.® Respimat® notevolmente migliorato la velocità di espirazione del volume di picco mattutino e serale (Sol) misurata dai pazienti. Applicazione del farmaco Spiriva® Respimat® ha portato a una diminuzione (rispetto al placebo) dell'uso del broncodilatatore come pronto soccorso.
L'effetto broncodilatante del farmaco persiste per 48 settimane di uso del farmaco, non ci sono segni di assuefazione.
L'analisi combinata dei dati di due studi randomizzati controllati con placebo, incrociati studi clinici ha mostrato che l'effetto broncodilatatore farmaco Flomax® Respimat® (5 mcg) dopo un periodo di trattamento di 4 settimane era quantitativamente superiore all'effetto del farmaco Spirive® (18 mcg).
Gli studi a lungo termine (12 mesi) hanno scoperto che Spiriva® Respimat® riduce significativamente la mancanza di respiro, migliora la qualità della vita, riduce l'esposizione psicosociale alla BPCO e aumenta l'attività.
Farmaco Spiriva® Respimat® ha migliorato in modo affidabile la salute generale (punteggio totale) rispetto al placebo entro la fine di due studi di 12 mesi, questa distinzione è persistita per tutto il periodo di trattamento, il farmaco Spiriva® Respimat® ha ridotto significativamente il numero di esacerbazioni della BPCO e ha aumentato il periodo fino al momento della prima esacerbazione rispetto al placebo.
È stato dimostrato che Spiriva® Respimat® riduce il rischio di riacutizzazione della BPCO e riduce significativamente il numero di ricoveri ospedalieri.
Nell'analisi retrospettiva di alcuni studi clinici, è stato osservato un aumento statisticamente inaffidabile rispetto al placebo, il numero di morti in pazienti con disturbi del ritmo cardiaco. Tuttavia, questi dati non sono statisticamente confermati e possono essere associati a malattie cardiache.
Negli studi clinici in pazienti affetti da asma bronchiale e continuano a sperimentare i sintomi della malattia nonostante la terapia di mantenimento inalazione corticosteroide, anche in combinazione con un lungo periodo dalla agonista beta2- adrenorecettori, si è constatato che l'aggiunta del farmaco Spiriva® Respimat® alla terapia ha portato a un significativo miglioramento della funzione polmonare rispetto al placebo, ha consentito di ridurre notevolmente il numero di gravi riacutizzazioni e periodi di peggioramento dei sintomi di asma e ha aumentato il periodo prima del loro verificarsi, ha portato ad un significativo miglioramento della qualità della vita e un aumento del numero di pazienti con una risposta positiva alla terapia di supporto. L'effetto broncodilatante del farmaco è stato mantenuto per 1 anno di utilizzo, non sono stati osservati segni di assuefazione.
La tiotropia bromuro è un farmaco antimuscarinico a lunga durata d'Azione M-holinoblokator, nella pratica clinica spesso chiamato anticolinergico. Ha la stessa affinità con diversi sottotipi di recettori muscarinici - da M1 fino a M5. Il risultato dell'inibizione di M3- il recettore delle vie aeree è il rilassamento della muscolatura liscia. L'effetto broncodilatante dipende dalla dose e persiste almeno 24 h. una durata significativa dell'azione è probabilmente associata a una dissociazione molto lenta da M3- recettori rispetto al bromuro di ipratropio. Quando viene inalato modo l'introduzione di tiotropio bromuro di N-quaternario anticolinergico lo strumento locale ha un effetto selettivo, a dosi terapeutiche non provoca il sistema M-bloccanti effetti collaterali. Dissociazione da M2- il recettore è più veloce di M3. L'elevata affinità con i recettori e la lenta dissociazione determinano un effetto broncodilatante pronunciato e duraturo nei pazienti con BPCO.
Broncodilatazione dopo inalazione la tiotropia del bromuro è una conseguenza di un effetto locale piuttosto che sistemico.
È stato dimostrato che Ciplatropium DP® aumenta significativamente la funzione polmonare (FEV1, capacità vitale forzata polmonare FVC) dopo 30 minuti dopo una singola dose per 24 ore Farmacodinamica l'equilibrio è stato raggiunto per la prima settimana, e pronunciato effetto broncodilatatore è stato osservato al 3 ° giorno. Ciplatropium DP® aumenta significativamente la velocità di espirazione del picco mattutino e serale misurata dai pazienti. Effetto broncodilatante del farmaco Ciplatropium DP®, valutato durante tutto l'anno, non ha rivelato manifestazioni di tolleranza.
Ciplatropium DP® riduce significativamente la mancanza di respiro durante tutto il periodo di trattamento.
In due studi randomizzati in doppio cieco controllati con placebo, è stato dimostrato che Ciplatropium DP® migliora significativamente la tollerabilità dell'attività fisica rispetto al placebo.
Ciplatropium DP® riduce significativamente il numero di esacerbazioni della BPCO e aumenta il periodo fino al momento della prima esacerbazione rispetto al placebo.
Ciplatropium DP® migliora notevolmente la qualità della vita. Questo miglioramento è osservato durante tutto il periodo di trattamento.
È stato dimostrato che Ciplatropium DP® riduce significativamente il numero di ospedalizzazioni associate all'esacerbazione della BPCO e aumenta il tempo fino al primo ricovero.
È stato anche dimostrato che Ciplatropium DP® porta ad un miglioramento duraturo di FEV1 dopo l'applicazione per 4 anni senza cambiare il tasso di declino annuale di FEV1.
Durante il trattamento, c'è una riduzione del rischio di morte del 16%.
Rispetto all'assunzione di salmeterolo, L'uso del farmaco Ciplatropium DP® aumenta il tempo prima della prima esacerbazione (187 giorni contro 145), con una riduzione del rischio di sviluppare esacerbazioni del 17% (rapporto di rischio (RR) 0,83, 95% CI: 0,77–0,90, p<0,001). Anche l'assunzione del farmaco Ciplatropium DP® aumenta il tempo di insorgenza della prima esacerbazione grave (che richiede il ricovero) (or 0,72, 95% CI: 0,61–0,85, p<0,001) riduce il numero annuale di esacerbazioni medie o gravi (che richiedono il ricovero) (0,64 vs 0,72, or 0,89, 95% CI: 0,83–0,96, p=0,002), riduce il numero annuale di esacerbazioni gravi (che richiedono 0,13, or 0,73, 95% ci: 0,66–0,82, p<0,001).
Il bromuro di tiotropia è un derivato quaternario dell'ammonio, moderatamente solubile in acqua. Il bromuro di tiotropia è disponibile come soluzione per inalazione, che viene utilizzata con l'aiuto di un inalatore Respimat®. Circa il 40% della dose inalatoria viene depositato nei polmoni, il resto entra nel tratto gastrointestinale. Alcuni dati farmacocinetici descritti di seguito sono stati ottenuti utilizzando dosi superiori a quelle raccomandate per il trattamento.
Aspirazione. Dopo l'inalazione della soluzione, i giovani volontari sani hanno stabilito che circa il 33% della dose inalatoria entra nella circolazione sistemica. L'assunzione di cibo non influisce sull'assorbimento del bromuro di tiotropia a causa del fatto che è scarsamente assorbito dal tratto gastrointestinale. La biodisponibilità assoluta per ingestione è 2-3%. Cmax nel plasma si osserva dopo 5-7 minuti dopo l'inalazione. Nella fase di equilibrio dinamico, la concentrazione di picco di tiotropia plasmatica nei pazienti con BPCO è di 10,5 pg/ml e diminuisce rapidamente. Ciò indica un tipo di distribuzione multicompartment del farmaco. In fase di equilibrio dinamico basale concentrazione di tiotropio nel plasma sanguigno è di 1,6 pg/ml. In fase di equilibrio dinamico picco di concentrazione di tiotropio nel plasma del sangue in pazienti con asma bronchiale era 5,15 pg/ml ed è stata raggiunta dopo 5 minuti
Distribuzione. Il legame del farmaco con le proteine plasmatiche è 72%, Vd - 32 L/kg. gli studi hanno dimostrato che il bromuro di tiotropia non penetra attraverso il GAB.
Biotrasformazione. Il grado di biotrasformazione è trascurabile. Questo è confermato dal fatto che dopo in/nell'introduzione del farmaco volontari sani giovani nelle urine 74% di sostanza tiotropio bromuro in forma non modificata. Tiotropio bromuro è un eterno, che si divide in etanolo-n-metilcopina e acido ditienilglicolico, questi composti non si legano ai recettori muscarinici.
Nella ricerca in vitro è stato dimostrato che una parte del farmaco (<20% della dose dopo la somministrazione) viene metabolizzata dall'ossidazione del citocromo P450, seguita dalla coniugazione con glutatione e dalla formazione di vari metaboliti. Questo meccanismo può essere inibito dagli inibitori degli isoenzimi CYP450 2D6 e 3A4, chinidina, ketoconazolo e gestodene. Pertanto, CYP450 2D6 e 3A4 sono coinvolti nel metabolismo del farmaco. Tiotropio bromuro anche in concentrazioni sverhterapevticheskih non inibisce il citocromo P450 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A in microsomi di fegato umano.
Eliminazione. T Terminale1/2 la tiotropia del bromuro dopo inalazione è compresa tra 27 e 45 H nei pazienti con BPCO. Nei pazienti con asma, t efficace1/2 dopo l'inalazione è 34 h.
La clearance totale dopo la somministrazione del farmaco a giovani volontari sani era 880 ml / min. Il bromuro di tiotropia dopo la somministrazione / in è principalmente escreto dai reni in forma invariata (74%). Dopo l'inalazione della soluzione in pazienti con BPCO, l'escrezione renale è 18,6% (0,93 µg), la parte rimanente non assorbita viene escreta attraverso l'intestino. Nella fase di equilibrio farmacocinetico in pazienti con asma 11,9% (0,595 mcg) dose viene escreto invariato nelle urine attraverso 24 h dopo l'assunzione del farmaco. La clearance renale del bromuro di tiotropia supera la clearance della creatinina, che indica la sua secrezione tubulare. Dopo l'assunzione prolungata del farmaco per inalazione 1 Una volta al giorno da parte dei pazienti con BPCO, l'equilibrio farmacocinetico viene raggiunto il giorno 7, mentre in futuro non si osserva l'accumulo
Il bromuro di tiotropia ha una farmacocinetica lineare entro i limiti terapeutici dopo l'applicazione, l'inalazione di polvere secca e l'inalazione della soluzione.
Farmacocinetica di pazienti anziani. Negli anziani, c'è una diminuzione della clearance renale di tiotropia(347 ml / min in pazienti con BPCO di età inferiore ai 65 anni e 275 ml/min in pazienti con BPCO e asma di età superiore ai 65 anni). Si è constatato che nei pazienti con asma bronchiale, l'esposizione al bromuro di tiotropia non dipende dall'età dei pazienti.
Pazienti con insufficienza renale. Dopo l'uso inalatorio di tiotropia 1 Una volta al giorno durante lo stato stazionario della farmacocinetica in pazienti con BPCO e piccoli disturbi renali (Cl creatinina 50-80 ml/min) è stato osservato un leggero aumento dei valori AUC0–6,ss a 1,8-30% e Cmax,ss rispetto ai pazienti con funzione renale normale (Cl creatinina >80 ml / min). In pazienti con BPCO e insufficienza renale moderata o significativa (creatinina Cl <50 ml / min) in/in uso tiotropia bromuro ha portato ad un aumento duplice dell'esposizione generale (AUC0–4 è aumentato dell ' 82% e il valore di Cmax aumento del 52%) rispetto ai pazienti con BPCO e normale funzionalità renale. Un simile aumento della concentrazione plasmatica è stato osservato dopo l'inalazione di polvere secca.
In pazienti con asma bronchiale e piccoli compromissione della funzionalità renale (Cl creatinina 50-80 ml/min) inalazione applicazione di tiotropio bromuro non ha provocato un aumento significativo impatto nel confronto con i pazienti con funzione renale normale.
Pazienti con funzionalità epatica compromessa. Si presume che l'insufficienza epatica non ha alcun effetto significativo sulla farmacocinetica di tiotropio bromuro, perché tiotropio bromuro prevalentemente escreta dai reni e con l'aiuto di non enzimatici scissione eterea di comunicazione con la formazione di derivati che non hanno attività farmacologica.
Il tiotropio è un composto di ammonio quaternario, moderatamente solubile in acqua.
Aspirazione. Con il metodo di somministrazione inalatoria, la biodisponibilità assoluta della tiotropia è 19,5 %, indicando che la frazione del farmaco che raggiunge i polmoni è altamente biodisponibile. Tiotropio in soluzione quando ingerito ha una biodisponibilità assoluta pari a 2-3%. L'assunzione di cibo non influisce sull'assorbimento della tiotropia. Cmax nella fase di equilibrio dinamico, la concentrazione di picco di tiotropia plasmatica nei pazienti con BPCO è 12,9 pg / ml e diminuisce rapidamente. Ciò indica un tipo di distribuzione multicompartment del farmaco. Nella fase di equilibrio dinamico, la concentrazione basale di tiotropia nel plasma sanguigno è 1,71 pg / ml.
Distribuzione. 72% della dose del farmaco si lega alle proteine plasmatiche, e Vd uguale a 32 L/kg.
Gli studi hanno dimostrato che il tiotropio non penetra attraverso il GAB.
Biotrasformazione. Il grado di biotrasformazione è trascurabile. Ciò è confermato dal fatto che dopo la somministrazione del farmaco a giovani volontari sani, il 74% della sostanza immutata viene trovato nelle urine. Il tiotropio viene scomposto in modo non enzimatico in alcool-n-metilcopina e acido ditienilglicolico, che non si legano ai recettori muscarinici.
Gli studi dimostrano che il farmaco (<20% della dose dopo l'uso / in) è metabolizzato dal citocromo P450, questo processo dipende dall'ossidazione e dalla successiva congurazione con glutatione per formare vari metaboliti. L'interruzione del metabolismo può verificarsi quando si utilizzano gli inibitori CYP 450 2D6 e 3A4 (chinidina, ketoconazolo e gestodene). Pertanto, CYP 450 2D6 e 3A4 sono inclusi nel metabolismo del farmaco. Il tiotropio anche in concentrazioni Super-terapeutiche non inibisce il citocromo P450, 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, o 3a nei microsomi del fegato umano.
Eliminazione. T1/2 tiotropia dopo inalazione varia da 27 a 45 h. La clearance totale in / in introduzione di giovani volontari sani è 880 ml / min. Il tiotropio dopo l'introduzione / in è principalmente escreto dai reni in forma invariata (74%). Dopo l'inalazione di polvere secca nella fase di equilibrio dinamico, l'escrezione renale è 7% al giorno dalla dose, la parte rimanente non succhiata viene escreta attraverso l'intestino. La clearance renale della tiotropia supera la clearance della creatinina, che indica la secrezione tubulare del farmaco. Dopo l'assunzione prolungata del farmaco una volta al giorno da parte dei pazienti con BPCO, l'equilibrio farmacocinetico viene raggiunto il giorno 7, senza accumulo in futuro
Il tiotropio ha una farmacocinetica lineare all'interno dei limiti terapeutici indipendentemente dalla forma di dosaggio del farmaco.
Anziani. I pazienti anziani hanno una diminuzione della clearance renale di tiotropia (365 ml / min nei pazienti con BPCO di età inferiore ai 65 anni, a 271 ml / min nei pazienti con BPCO di età superiore ai 65 anni). Queste modifiche non hanno comportato un aumento appropriato dei valori AUC0–6 o Cmax.
Pazienti con funzione renale compromessa. Nei pazienti con BPCO e insufficienza renale lieve (Cl creatinina 50-80 ml/min), l'uso inalatorio di tiotropia una volta al giorno nella fase di equilibrio dinamico ha portato ad un aumento del valore di AUC0–6 1,8–30%. Valore Cmax è stato mantenuto lo stesso di quelli con funzione renale normale (creatinina Cl >80 ml / min). In pazienti con BPCO e disturbi renali medi o gravi (creatinina Cl <50 ml / min) in / in somministrazione di tiotropia ha portato ad un doppio aumento della concentrazione plasmatica del farmaco (valore AUC0–4 aumentato dell ' 82% e il valore di Cmax aumento del 52%) rispetto ai pazienti con BPCO e normale funzionalità renale. Un simile aumento della concentrazione di tiotropia nel plasma è stato osservato dopo l'inalazione di polvere secca.
Pazienti con funzionalità epatica compromessa. Si assume che l'immunità epica non avrà un effetto significativo sulla farmacia di tiotropio, perché tiotropio fondamentalmente escreta dai reni, e con l'aiuto di non enzimatici scissione essenziali di comunicazioni, con formazione di metaboliti, che non si legano ai recettori muscarinici.
- M-colinoblokator [M-colinolitici]
- M-colinoblokator [M-colinolitici]
Anche se gli studi specifiche interazioni farmaceutiche non sono stati condotti, tiotropio bromuro è stato utilizzato in combinazione con altri farmaceutici per il trattamento della BPCO, tra cui broncodilatori simpaticomimetici dovrebbero, metilxantine, steroidi per ingestione e inalazione di, antistaminici, mucolitici, modificatori Lt, cromona, anti-IgE-farmaci, con segni clinici di interazioni farmacologiche non osservati.
Applicazione congiunta con beta a lunga durata2- agonisti, inalazione GCS e le loro combinazioni non influenzano l'effetto della tiotropia.
L'uso congiunto a lungo termine del bromuro di tiotropia con altri farmaci m-colinobloccanti non è stato studiato. Pertanto, l'uso congiunto a lungo termine del farmaco Spiriva® Respimat® con altri farmaci m-colinobloccanti non è raccomandato.
È possibile utilizzare la tiotropia in combinazione con altri farmaci comunemente usati per il trattamento della BPCO: simpaticomimetici, metilxantina, GCS orale e inalatoria. Applicazione congiunta con beta a lunga durata2- agonisti, inalazione GCS e le loro combinazioni non influenzano l'effetto della tiotropia.
Informazioni limitate sull'uso congiunto di farmaci anticolinergici è derivato da 2 studi clinici: una singola dose di 1 dose di ipratropio bromuro sullo sfondo della ricezione costante del farmaco Ciplatropium DP® i pazienti con BPCO (64 pazienti) e volontari sani (20 persone) non hanno portato a reazioni avverse ridotte, cambiamenti nei parametri di vita e ECG. Tuttavia, l'uso congiunto permanente di farmaci anticolinergici e il farmaco Ciplatropium DP® non è stato studiato e quindi non è raccomandato.
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