Spiriva Handihaler

supporto al trattamento di pazienti con BPCO, bronchite cronica, enfisema; terapia di supporto con persistente mancanza di respiro; migliorare la qualità della vita interrotta dalla BPCO e ridurre la frequenza delle esacerbazioni;

terapia di supporto aggiuntiva in pazienti di età pari a 6 anni con asma bronchiale, con sintomi persistenti della malattia in mezzo all'assunzione di SCS almeno per inalazione per ridurre i sintomi dell'asma bronchiale, migliorare la qualità della vita e ridurre la frequenza delle esacerbazioni.

Come terapia di supporto per pazienti con BPCO, tra cui bronchite cronica ed enfisema (con una mancanza di respiro persistente e per prevenire l'esacerbazione).

La dose terapeutica raccomandata è due inalazioni di uno spray dall'inalatore Respimat^® (5 mcg / dose terapeutica) 1 volta al giorno, alla stessa ora del giorno (vedere. Istruzioni per l'uso).

Nel trattamento dell'asma bronchiale, l'effetto terapeutico completo si verifica in pochi giorni.

Nei pazienti anziani, nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica e nei pazienti con funzionalità renale compromessa minore (creatinina Cl 50-80 ml / min), è possibile utilizzare Spiriva^® Respimat^® nella dose raccomandata.

Tuttavia, l'uso del farmaco in pazienti con funzionalità renale moderata o significativa compromessa (creatinina Cl <50 ml / min) deve essere attentamente monitorato.

La BPCO di solito non si trova nei bambini. Sicurezza ed efficacia di Spiriva^® Respimat^® i bambini di età inferiore a un anno non sono studiati.

Istruzioni per l'uso

Questa istruzione deve essere letta prima di iniziare il farmaco Spiriva^® Respimat^®.

Aspetto di Spiriva^® Respimat^®

Usa questo inalatore solo una volta al giorno. Ogni volta che lo applichi, devono essere fatte 2 inalazioni.

Come conservare l'inalatore di Spiriva^® Respimat^®

- in un luogo inaccessibile ai bambini;

- non congelare;

- se l'inalatore Spiriva^® Respimat^® non utilizzato per più di 7 giorni, dirigerlo prima di applicare verso il basso e premere il pulsante dose 1 volta ;

- se l'inalatore Spiriva^® Respimat^® non utilizzato per più di 21 giorni, ripetere i passaggi 4-6 di Preparazione per il primo utilizzo prima della comparsa della nuvola di aerosol. Quindi ripetere i passaggi 4-6 altre 3 volte.

- Non utilizzare l'inalatore Spiriva^® Respimat^® dopo la data di scadenza;

- Non toccare l'elemento piercing all'interno della manica trasparente.

Come prendersi cura dell'inalatore Spiriva^® Respimat^®

- pulire il bocchino, compresa la parte metallica del bocchino, con un panno o un panno umidi, almeno una volta alla settimana;

- qualsiasi lieve cambiamento nel colore del boccaglio non influisce sul funzionamento dell'inalatore Spiriva^® Respimat^®.

Come determinare quando è necessario un nuovo inalatore Spiriva^® Respimat^®.

Inalatore di Spiriva^® Respimat^® contiene 60 dosi per inalazione (ad es. 30 dosi terapeutiche) soggette all'uso secondo le istruzioni (2 dosi per inalazione una volta al giorno).

L'indicatore di dose mostra quante dosi approssimative sono rimaste.

Quando l'indicatore di dose indica la regione rossa della scala, ciò significa che il medicinale rimane per circa 7 giorni (14 dosi per inalazione).

Quando l'indicatore delle dosi dell'inalatore raggiunge la fine della scala rossa, l'inalatore Spiriva^® Respimat^® bloccherà automaticamente - non è possibile ottenere più dosi inalate (svolgere un manicotto trasparente sarà impossibile).

3 mesi dopo il primo utilizzo di Spiriva^® Respimat^® dovrebbe essere scartato anche se non è completamente utilizzato.

Preparazione per il primo utilizzo

1. Rimuovi manica trasparente :

- tenere il tappo chiuso;

- premere il pulsante di arresto e tirare forte con l'altra mano per la manica trasparente.

2. Cartuccia: inserire con un'estremità stretta nell'inalatore; mettere l'inalatore con il fondo della cartuccia su una superficie dura e premerlo forte fino a quando la cartuccia non si trova in posizione con un clic.

3. Impostare la manica trasparente sul clic.

4. Girare una manica trasparente nella direzione indicata dalle frecce sull'etichetta fino a quando non si sente un clic (politica), tenendo il cappuccio chiuso.

5. Aperto tappo fino in fondo.

6. Premere il pulsante dose, dopo aver precedentemente inviato l'inalatore; chiudere il cappuccio. Ripetere i passaggi 4–6 prima dell'aspetto della nuvola di aerosol, dopo la cui comparsa ripetere i passaggi 4–6 altre 3 volte.

Uso quotidiano

Ruotare il manicotto trasparente nella direzione indicata dalle frecce sull'etichetta fino a quando non si sente il clic (politica), tenendo il cappuccio chiuso.

Apri il tappo fino in fondo.

Fai un'espirazione lenta e completa.

Prendi il bocchino con le labbra senza bloccare le prese d'aria.

Facendo un respiro lento e profondo attraverso la bocca, premere il pulsante della dose e continuare a prendere fiato.

Trattenere il respiro per circa 10 secondi o il più a lungo possibile.

Per ottenere una seconda dose per inalazione, ripetere : Ruota, Apri, Premi.

Inalazione.

Quando si utilizza il farmaco Spiriva Handihaler^® sotto forma di inalazioni utilizzando il dispositivo HandiHaler^® Si consiglia 1 tappo./ giorno, allo stesso tempo. Non è necessario ingerire il farmaco.

I pazienti anziani devono assumere il farmaco Spiriva Handihaler^® nelle dosi raccomandate.

I pazienti con compromissione della funzionalità renale possono usare il farmaco Spiriva Handihaler^® nelle dosi raccomandate.

Tuttavia, è necessario un attento monitoraggio dei pazienti con insufficienza renale moderata o grave in trattamento con Spiriva Handihaler^® (come con altri farmaci che sono principalmente reni correlati).

I pazienti con insufficienza epatica possono assumere il farmaco Spiriva Handihaler^® nelle dosi raccomandate.

Istruzioni per l'utilizzo del dispositivo HandiHaler^®

Apparecchio HandyHaler^® è stato appositamente progettato per Spiriva Handihaler^® Non deve essere usato per assumere altri medicinali. Un paziente può usare il suo HandyHaler.^® per un anno.

Apparecchio HandyHaler^® comprende:

1) tappo antipolvere;

2) bocchino;

3) la base;

4) un pulsante di perforazione ;

5) la fotocamera centrale.

Utilizzo dell'apparecchio HandyHaler^®

1. Aprire il cappuccio antipolvere facendo clic completamente sul pulsante di perforazione e quindi rilasciando.

2. Apri completamente il cappuccio antipolvere, sollevandolo. Quindi aprire il bocchino sollevandolo.

3. Prendi la capsula di Spiriva Handihaler^® da un blister (immediatamente prima dell'uso) e metterlo nella camera centrale, come mostrato nella figura. Non importa quale lato della capsula sia posizionato nella fotocamera.

4. Chiudere saldamente il boccaglio fino a quando non si fa clic sul clic, lasciare aperto il cappuccio antipolvere.

5. Tenendo Handy Haler^® boccaglio in su, premere il pulsante di perforazione solo una volta fino alla fine e quindi rilasciare. Pertanto, si forma un buco attraverso il quale il farmaco viene rilasciato dalla capsula durante l'inalazione.

6. Espira completamente. Attenzione: non espirare mai in un bocchino.

7. Prendi Handy Haler^® in bocca e stretto stringere le labbra attorno al bocchino. Mantenere la testa dritta, inalando lentamente e profondamente, ma allo stesso tempo con abbastanza potenza per sentire o sentire la vibrazione della capsula. Fai un respiro fino a quando i polmoni non sono completamente riempiti; quindi trattenere il respiro fino a quando non si sente a disagio durante l'eliminazione di HandyHaler^® dalla bocca. Continua a respirare con calma. Ripetere le procedure 6 e 7 per svuotare completamente la capsula.

8. Apri di nuovo il bocchino. Prendi e lancia la capsula usata. Chiudere il boccaglio e il cappuccio antipolvere per conservare il dispositivo HandyHaler^®.

Pulizia Handy Haler^® spendere una volta al mese.

Aprire il boccaglio e il cappuccio antipolvere. Quindi aprire la base del dispositivo sollevando il pulsante di perforazione. Lavare accuratamente l'inalatore in acqua calda fino a quando la polvere non viene completamente rimossa. HandiHaler^® pulire con un tovagliolo di carta e con un boccaglio aperto, la base e il cappuccio antipolvere lasciano asciugare in aria per 24 ore. Dopo aver pulito il dispositivo secondo le istruzioni, sarà pronto per il prossimo utilizzo. Se necessario, la superficie esterna del boccaglio può essere pulita con tessuto bagnato ma non bagnato.

Apertura della bolla

Separare la striscia blister lungo la linea perforata (A).

Aprire la blister immediatamente prima dell'uso in modo da 1 tappo. era completamente visibile. Se la capsula è stata aperta accidentalmente (soggetta all'aria), non deve essere utilizzata (B).

Prendi la capsula (C).

Né nel dispositivo né nel blister le capsule devono essere esposte a temperature elevate, ad es. azione della luce solare.

La capsula contiene una piccola quantità di polvere, quindi la capsula non è completamente riempita.

Ipersensibilità a qualsiasi componente di questo farmaco, atropina o suo derivato, ad esempio bromuro e ossitropia di bromuro, bromuro.

Con cautela : glaucoma ad angolo chiuso, iperplasia prostatica, ostruzione della cervice della vescica.

ipersensibilità all'atropina o al suo derivato (ad esempio ipratropio o ossitropia) o ai componenti di questo farmaco (in particolare, al lattosio monogidrato, che contiene proteine del latte, a causa di carenza di lattasi, intolleranza al lattosio, malassorbimento di glucosio-galattosio);

gravidanza (I trimestre);

bambini di età inferiore ai 18 anni.

Con cautela : glaucoma ad angolo chiuso, iperplasia prostatica, ostruzione della cervice della vescica.

Molte delle reazioni indesiderate elencate di seguito possono essere dovute alle proprietà di blocco della m-colina del farmaco. Le reazioni collaterali sono state identificate sulla base dei dati ottenuti da studi clinici e singoli messaggi durante l'uso post-rilascio del farmaco.

La frequenza delle reazioni collaterali che possono verificarsi durante la terapia viene indicata come segue gradazione: molto spesso (≥1 / 10); spesso (≥1 / 100, <1/10); raramente (≥1 / 1000, <1/100); raramente (≥1 / 10 000, <1/1000);.

Dal lato del metabolismo e della nutrizione : frequenza non specificata - disidratazione.

Dal lato del sistema nervoso : raramente - vertigini; raramente - insonnia.

Dal lato del corpo visivo : raramente - un aumento di IOP, glaucoma; visione offuscata.

Dal lato dell'MSS : raramente - aritmia tremolante; tachicardia (compresa la tachicardia sopraventricolare), un senso del battito cardiaco.

Dal sistema respiratorio, organi toracici e mediastino : raramente - tosse, faringite, disfonia; raramente - sangue dal naso, broncospasmo, laringite; frequenza non specificata - sinusite.

Dal lato del display LCD : spesso - una leggera secchezza transitoria della mucosa della gola; raramente - costipazione, candidosi della cavità orale; raramente - disfagia, reflusso gastroesofageo, gengivite, glossit; frequenza non specificata - stomatite, ostruzione intestinale, compresa l'ostruzione paralitica intestinale.

Dalla pelle e dal tessuto sottocutaneo : raramente - infezioni della pelle e piaghe sulla pelle, pelle secca.

Reazioni allergiche : raramente - eruzione cutanea, prurito; raramente - gonfiore angioneurotico, orticaria; frequenza non specificata - ipersensibilità, inclusa la reazione immediata.

Dal lato del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo : frequenza non specificata - gonfiore articolare.

Dai reni e dal sistema urinario : raramente - disuria, ritardo delle urine (più spesso negli uomini con fattori predisponenti); raramente - infezioni del tratto urinario.

Le reazioni collaterali del farmaco sono state identificate sulla base dei dati ottenuti durante gli studi clinici e dei singoli messaggi durante l'uso post-restrittivo del farmaco.

La frequenza delle reazioni collaterali che possono verificarsi durante la terapia viene indicata come la seguente gradazione: spesso (≥1 e <10%); raramente (≥0,1 e <1%); raramente (≥0,01% e <0,1%).

Dal lato del metabolismo e della nutrizione : disidratazione *.

Dal lato del display LCD : spesso - secchezza delle fauci, generalmente lieve grado di espressione; raramente - stomatite; costipazione, ERB; raramente - candidosi rotoaria, gengivite, lucida; ostruzione intestinale, incluso ileo paralitico, disfagia.

Dal sistema respiratorio, organi toracici e mediastino : raramente - disfonia, tosse, faringite; raramente - broncospasmo paradossale, laringite, sinusite, sangue dal naso.

Dal lato dell'MSS : raramente - aritmia tremolante; raramente - tachicardia (compresa la tachicardia sopraventricolare), un senso del battito cardiaco.

Dai reni e dal tratto urinario : raramente - difficile ritardo della minzione e della minzione (negli uomini con fattori predisponenti), disuria; raramente - infezioni del tratto urinario.

Reazioni allergiche : raramente - un'eruzione cutanea; raramente - orticaria, prurito, reazioni di ipersensibilità, comprese reazioni immediate, gonfiore angioneurotico *.

Dal lato della pelle : infezioni della pelle e ulcere della pelle, pelle secca *.

Malattie del muscolo e del tessuto connettivo: gonfiore delle articolazioni *.

Dal lato del sistema nervoso : raramente - vertigini; raramente - insonnia.

Dal lato del corpo visivo : raramente - visione sfocata; raramente - un aumento della PIO, del glaucoma.

* Nel database combinato di ricerca clinica, le reazioni collaterali non sono state rilevate; sono stati rilevati solo singoli rapporti sui dati di reazione laterale per un uso diffuso del farmaco, ma la connessione con l'effetto m-colinoblating di Spiriva Handihaler^® non provato; la frequenza di questi rari fenomeni è difficile da valutare.

Quando si usano alte dosi di farmaco, sono possibili manifestazioni di azione m-colinoblating.

Dopo un uso per inalazione di 14 giorni della tiotropia del bromuro in dosi di 40 μg, gli individui sani non hanno manifestato eventi avversi significativi, ad eccezione della secchezza delle mucose del naso e del rotoglot, la cui frequenza dipendeva dal valore della dose ( 10-40 μg al giorno). L'eccezione è stata una netta riduzione della salivazione a partire dal 7 ° giorno di utilizzo del farmaco. In 6 studi a lungo termine su pazienti con BPCO, durante l'uso per inalazione di una soluzione di tiotropia del bromuro in una dose giornaliera di 10 μg, non sono stati osservati fenomeni indesiderati significativi durante 4-48 settimane.

Quando si applicano dosi elevate, sono possibili manifestazioni di azione anticolinergica. Tuttavia, gli effetti collaterali anticolinergici sistemici non sono stati rilevati dopo una singola dose per inalazione fino a 282 mcg di tiotropia se assunti da volontari sani.

La congiuntivite bilaterale, combinata con secche secche, è stata osservata in volontari sani dopo aver ricevuto nuovamente una singola dose giornaliera di 141 mcg, che è scomparsa quando è continuato il trattamento. In uno studio che ha esaminato l'effetto di dosi multiple di tiotropia in pazienti con BPCO che hanno ricevuto un massimo di 36 μg di farmaco per più di 4 settimane, la secchezza delle fauci è stato l'unico effetto collaterale. L'intossicazione acuta associata all'assunzione accidentale di capsule all'interno è improbabile a causa della bassa biodisponibilità del farmaco.

Il bromuro di tiotropia è un farmaco antimuscarina a lunga durata d'azione, spesso chiamato agente bloccante la m-colina nella pratica clinica. Il farmaco ha la stessa affinità per i sottotipi di recettori muscarina M1 - M5. Il risultato dell'inibizione M₃-recettori nelle vie aeree sono il rilassamento dei muscoli lisci.

L'effetto broncodizzante dipende dalla dose e dura almeno 24 ore. Una durata significativa dell'azione è probabilmente associata a una dissociazione molto lenta del farmaco dai recettori M3; il periodo di semi-disociazione è significativamente più lungo di quello del bromuro è l'upratropia. Con il metodo di inalazione per introdurre la tiotropia, il bromuro, come derivato trimestrale N dell'ammonio, ha un effetto selettivo locale (sui bronchi), mentre in dosi terapeutiche non provoca effetti collaterali sistemici di m-colinoblating. La dissociazione dai recettori M2 avviene più rapidamente rispetto ai recettori M3, il che indica una predominanza di selettività rispetto al sottotipo M3 di recettori sui recettori M2. L'elevata dipendenza dai recettori e la lenta dissociazione del farmaco dovuta ai recettori determinano l'effetto broncodilatante pronunciato e prolungato nei pazienti con BPCO

Il broncodazione che si sviluppa dopo inalazione della tiotropia del bromuro è principalmente dovuto all'azione locale (respirante) e non sistemica.

Studi clinici hanno dimostrato che l'uso di Spiriva^® Respimat^® 1 volta al giorno porta a un miglioramento significativo (rispetto al placebo) della funzione polmonare - OFV1 e della capacità di vita polmonare forzata (FZHEL) entro 30 minuti dall'uso della prima dose. Il miglioramento della funzione polmonare persiste per 24 ore a C_ss.

L'equilibrio farmacodinamico è stato raggiunto entro una settimana. Spiriva^® Respimat^® miglioramento significativo della velocità di picco del volume di espirazione (POSV) mattutina e serale, misurata dai pazienti. L'uso di Spiriva^® Respimat^® ha portato a una riduzione (rispetto al placebo) nell'uso del broncadizzatore come ambulanza.

L'effetto broncodizzante del farmaco persiste per 48 settimane di utilizzo del farmaco; non si notano segni di dipendenza.

Un'analisi dei dati combinati di due studi randomizzati controllati verso placebo e clinici ha mostrato che l'effetto bronchiale del farmaco di Spiriva^® Respimat^® (5 mcg) dopo un periodo di trattamento di 4 settimane è stato quantitativamente superiore all'effetto di Spiriva^® (18 mcg).

Studi a lungo termine (12 mesi) hanno scoperto che Spiriva^® Respimat^® riduce significativamente la mancanza di respiro; migliora la qualità della vita; riduce gli effetti psicosociali della BPCO e aumenta l'attività.

La droga di Spiriva^® Respimat^® migliorato in modo affidabile lo stato di salute generale (punteggio totale) rispetto al placebo entro la fine di due studi di 12 mesi, questa differenza è persistita per tutto il periodo di trattamento; Droga Spiriva^® Respimat^® ha ridotto significativamente il numero di esacerbazioni della BPCO e ha aumentato il periodo al momento della prima esacerbazione rispetto al placebo.

È dimostrato che Spiriva^® Respimat^® riduce il rischio di esacerbare la BPCO e riduce significativamente il numero di ricoveri.

Un'analisi retrospettiva di singoli studi clinici ha rivelato un aumento statisticamente inaffidabile rispetto al placebo, il numero di decessi nei pazienti con disturbi del ritmo cardiaco. Tuttavia, questi dati non sono statisticamente confermati e possono essere associati a malattie cardiache.

Negli studi clinici su pazienti affetti da asma bronchiale e che continuano a manifestare sintomi della malattia, nonostante la terapia di supporto con corticosteroidi per inalazione, incluso. in combinazione con un beta agonista a lunga durata d'azione₂-Adrenorecettori, è stato scoperto che l'aggiunta del farmaco Spiriva^® Respimat^® la terapia di supporto ha portato a un miglioramento affidabile della funzionalità polmonare rispetto al placebo, ha ridotto significativamente il numero di gravi esacerbazioni e periodi di deterioramento dei sintomi dell'asma bronchiale e ha aumentato il periodo fino alla loro prima insorgenza, ha portato a un miglioramento affidabile della qualità della vita e ad un aumento del numero di pazienti con una risposta positiva alla terapia di supporto. L'effetto broncodizzante del farmaco è persistito per 1 anno di utilizzo, non sono stati osservati segni di dipendenza.

Il bromuro di tiotropia è un bloccante di m-colina a farmaco antimuscarina a lunga durata d'azione, spesso chiamato anticolinergico nella pratica clinica. Ha la stessa affinità per vari sottoinsiemi di recettori muscarinici - da M₁ a M₅ Il risultato dell'inibizione M .₃-recettori nelle vie aeree sono il rilassamento dei muscoli lisci. L'effetto broncodizzante dipende dalla dose e dura almeno 24 ore. Una durata significativa dell'azione è probabilmente associata a una dissociazione molto lenta da M₃recettori rispetto all'ipratropia del bromuro. Con il metodo di inalazione per introdurre la tiotropia, il bromuro come agente anti-colinergico N-quarto ha un effetto selettivo locale, mentre in dosi terapeutiche non provoca effetti collaterali sistemici di m-colinoblating. Dissociazione da M₂i recettori si verificano più velocemente rispetto a M₃ L'elevata dipendenza dai recettori e la lenta dissociazione determinano l'effetto broncodizzante pronunciato e prolungato nei pazienti con BPCO

L'incollaggio dopo inalazione della tiotropia del bromuro è una conseguenza dell'effetto locale piuttosto che sistemico.

È stato dimostrato che Spiriva Handihaler^® aumenta significativamente la funzione dei polmoni (OFV1, la capacità di vita forzata dei polmoni - FZHEL) dopo 30 minuti dopo una singola dose per 24 ore. L'equilibrio farmacodinamico è stato raggiunto durante la prima settimana e il pronunciato effetto bronchiale è stato osservato il 3 ° giorno. Spiriva Handihaler^® aumenta significativamente la portata massima di espirazione mattutina e serale, misurata dai pazienti. L'effetto bronchiale del farmaco Spiriva Handihaler^®valutato durante tutto l'anno non ha rivelato manifestazioni di tolleranza.

Spiriva Handihaler^® riduce significativamente la mancanza di respiro durante l'intero periodo di trattamento.

Due studi randomizzati controllati verso placebo in doppio cieco hanno dimostrato che Spiriva Handihaler^® migliora significativamente la tolleranza dell'attività fisica rispetto al placebo.

Spiriva Handihaler^® riduce significativamente il numero di esacerbazioni della BPCO e aumenta il periodo al momento della prima esacerbazione rispetto al placebo.

Spiriva Handihaler^® migliora significativamente la qualità della vita. Questo miglioramento è stato osservato per tutto il periodo di trattamento.

È stato dimostrato che Spiriva Handihaler^® riduce significativamente il numero di ricoveri associati all'esacerbazione della BPCO e aumenta il tempo fino al primo ricovero.

È stato anche dimostrato che Spiriva Handihaler^® porta a un costante miglioramento dell'OFV1 dopo essere stato applicato per 4 anni senza modificare il tasso di declino annuale dell'OFV1.

Durante il trattamento, c'è una diminuzione del rischio di morte del 16%.

Rispetto all'assunzione di salmeterolo, l'uso di Spiriva Handihaler^® aumenta il tempo al primo aggravamento (187 giorni contro 145), con una diminuzione del rischio di sviluppare esacerbazioni del 17% (rapporto di rischio (OR) 0,83; IC al 95%: 0,77-0,90; p <0,001). Prendendo anche il farmaco Spiriva Handihaler^® aumenta il tempo di insorgenza della prima esacerbazione grave (che richiede il ricovero in ospedale) (AR 0,72; IC al 95%: 0,61-0,85; p <0,001) riduce il numero annuale di esacerbazioni medie o gravi (che richiedono il ricovero in ospedale) (0,64 contro 0,72; OR 0.

Il bromuro di tiotropia è un derivato di un quarto di anno dell'ammonio, moderatamente solubile in acqua. Il bromuro di tiotropia viene prodotto come soluzione inalata che viene utilizzata usando l'inalatore Respimat^® Circa il 40% del valore della dose per inalazione viene depositato nei polmoni, il resto viene fornito nell'LCD. Alcuni dati di farmacocinetica descritti di seguito sono stati ottenuti utilizzando dosi superiori a quelle raccomandate per il trattamento.

Aspirazione. Dopo l'inalazione della soluzione da parte di giovani volontari sani, è stato scoperto che circa il 33% della dose inflazionistica totale entra in circolazione sistemica. Mangiare non influisce sull'assorbimento della tiotropia del bromuro a causa del fatto che è scarsamente assorbito dal tratto gastrointestinale. La biodisponibilità assoluta se assunta per via orale è del 2-3%. C_max nel plasma si osserva dopo 5-7 minuti dopo l'inalazione. Nella fase di equilibrio dinamico, la concentrazione massima di tiotropia nel plasma sanguigno nei pazienti con BPCO è di 10,5 pg / ml e sta rapidamente diminuendo. Ciò indica un tipo multi-compartigiano di distribuzione dei farmaci. Nella fase di equilibrio dinamico, la concentrazione basale della tireotropia nel plasma sanguigno è di 1,6 pg / ml. Nella fase di equilibrio dinamico, la concentrazione massima di tiotropia nel plasma sanguigno nei pazienti con asma bronchiale era di 5,15 pg / ml ed è stata raggiunta dopo 5 minuti.

Distribuzione. Il legame del farmaco con le proteine plasmatiche è del 72%; V_d - 32 l / kg. Gli studi hanno dimostrato che la tiotropia del bromuro non penetra nell'EB

Biotrasformazione. Il grado di biotrasformazione è trascurabile. Ciò è confermato dal fatto che dopo l'introduzione del farmaco a giovani volontari sani nelle urine, il 74% della sostanza della tiropia del bromuro viene rilevato invariato. Il bromuro di tiotropia è un etere che viene suddiviso in etanolo-N-metilsopina e acido ditienil glicoliumico; questi composti non sono associati ai recettori della muscarina.

Nella ricerca in vitro è dimostrato che parte del farmaco (<20% della dose dopo in / in somministrazione) è metabolizzato dall'ossidazione del citocromo P450 con successiva coniugazione con glutatione e formazione di vari metaboliti. Questo meccanismo può essere inibito dagli inibitori dell'isodenium CYP450 2D6 e 3A4, chinidina, ketokonazolo e gestoden. Pertanto, CYP450 2D6 e 3A4 sono coinvolti nel metabolismo del farmaco. Il bromuro di tiotropia, anche in concentrazioni superterapeutiche, non inibisce il citocromo P450 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A nei microsomi epatici umani.

La conclusione. Terminal T_1/2 dopo inalazione, la tiotropia del bromuro è da 27 a 45 ore nei pazienti con BPCO. Nei pazienti con asma, T efficace_1/2 dopo inalazione è di 34 ore.

La clearance totale dopo / nella somministrazione del farmaco a giovani volontari sani è stata di 880 ml / min. Dopo l'implementazione / in, la tiotropia del bromuro viene principalmente ritirata dai reni invariati (74%). Dopo inalazione della soluzione in pazienti con BPCO, l'escrezione renale è del 18,6% (0,93 μg), la parte non assorbita rimanente viene escreta attraverso l'intestino. Nella fase di equilibrio farmacocinetico nei pazienti con asma dell'11,9% (0,595 mcg), le dosi vengono scaricate invariate con l'urina dopo 24 ore dall'assunzione del farmaco. La clearance renale della tiotropia del bromuro supera la clearance della creatinina, che indica la sua secrezione di canale. Dopo un lungo trattamento per inalazione 1 volta al giorno, i pazienti con BPCO raggiungono l'equilibrio farmacocinetico il 7 ° giorno; tuttavia, l'accumulo non viene osservato in futuro.

Il bromuro di tiotropia presenta una farmacocinetica lineare entro i limiti terapeutici dopo in / in uso, inalazione di polvere secca e inalazione della soluzione.

Farmacocinetica di pazienti anziani. In età avanzata, c'è una diminuzione della clearance della tiotropia renale (347 ml / min nei pazienti con BPCO di età inferiore ai 65 anni e 275 ml / min nei pazienti con BPCO e asma di età superiore ai 65 anni). È stato scoperto che nei pazienti con asma bronchiale, l'effetto della tiotropia del bromuro non dipende dall'età dei pazienti.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale. Dopo l'uso per inalazione della tireotropia 1 volta al giorno durante un periodo di farmacocinetica stabile nei pazienti con BPCO e funzionalità renale lieve compromessa (creatinina Cl 50–80 ml / min), è stato osservato un leggero aumento dei valori di AUC_{0–6, ss} 1,8-30% e C_{max, ss} rispetto ai pazienti con normale funzionalità renale (creatinina Cl> 80 ml / min). Nei pazienti con BPCO e funzionalità renale moderata o significativa compromessa (creatinina Cl <50 ml / min) nell'uso della tiotropia del bromuro ha portato a un duplice aumento dell'esposizione complessiva (AUC_0-4 aumentato dell'82% e valore C_max aumentato del 52%) rispetto ai pazienti con BPCO e normale funzionalità renale. Un aumento simile della concentrazione plasmatica è stato osservato dopo inalazione di polvere secca.

Nei pazienti con asma bronchiale e funzionalità renale lievemente compromessa (creatinina Cl 50-80 ml / min), l'uso per inalazione della tiotropia del bromuro non ha portato ad un aumento significativo dell'esposizione rispetto ai pazienti con normale funzionalità renale.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Si presume che l'insufficienza epatica non influisca in modo significativo sulla farmacocinetica della tiotropia del bromuro, i.to. la tiotropia del bromuro viene escreta principalmente dai reni e usando la scissione non perentiva del legame eterico con la formazione di derivati che non hanno attività farmacologica.

Il tiotropio è un composto di ammonio di un quarto di anno moderatamente solubile in acqua.

Aspirazione. Con il metodo di somministrazione per inalazione, la biodisponibilità assoluta della tireotropia è del 19,5%, indicando che la frazione del farmaco che raggiunge i polmoni è altamente biodisponibile. La tireotropia nella soluzione quando assunta verso l'interno ha una biodisponibilità assoluta pari al 2-3%. Mangiare non influisce sull'assorbimento della tiotropia. C_max dopo l'inalazione si ottiene dopo 5-7 minuti. Nella fase di equilibrio dinamico, la concentrazione massima di tiotropia nel plasma sanguigno nei pazienti con BPCO è di 12,9 pg / ml e sta rapidamente diminuendo. Ciò indica un tipo multi-compartigiano di distribuzione dei farmaci. Nella fase di equilibrio dinamico, la concentrazione basale della tiotropia nel plasma sanguigno è di 1,71 pg / ml.

Distribuzione. Il 72% della dose assunta del farmaco è associato a proteine plasmatiche e V_d pari a 32 l / kg.

Gli studi hanno dimostrato che la tireotropia non penetra nel GEB

Biotrasformazione. Il grado di biotrasformazione è trascurabile. Ciò è confermato dal fatto che dopo l'introduzione del farmaco a giovani volontari sani, il 74% della sostanza invariata si trova nelle urine. Il tiotropio è suddiviso in acido non agricolo in alcool-N-metilsopina e acido ditienil glicolico, che non sono associati ai recettori della muscarina.

Gli studi hanno dimostrato che il farmaco (<20% della dose dopo in / in uso) è metabolizzato dal citocromo P450, questo processo dipende dall'ossidazione e dalla successiva coniugazione con glutatione con la formazione di vari metaboliti. Disturbi metabolici possono verificarsi quando si usano inibitori del CYP 450 2D6 e 3A4 (inidina, ketoconazolo e gestoden). Pertanto, CYP 450 2D6 e 3A4 sono inclusi nel metabolismo del farmaco. Il tiotropio non inibisce nemmeno il citocromo P450, 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A nei microsomi epatici umani anche in concentrazioni superterapiche.

La conclusione. T_1/2 la tiotropia dopo inalazione varia da 27 a 45 ore. La clearance totale per in / nell'introduzione di giovani volontari sani è di 880 ml / min. Dopo in / nell'introduzione, le anteprime vengono visualizzate per lo più invariate (74%). Dopo inalazione di polvere secca nella fase di equilibrio dinamico, l'escrezione renale è del 7% al giorno dalla dose, la parte rimanente non complicata viene escreta attraverso l'intestino. La clearance renale della tiotropia supera la clearance della creatinina, che indica la secrezione del canale del farmaco. Dopo una lunga preparazione del farmaco una volta al giorno da parte di pazienti con BPCO, l'equilibrio farmacocinetico viene raggiunto il 7 ° giorno, mentre in futuro non si osserva accumulo.

Il tiotropio ha una farmacocinetica lineare entro i limiti terapeutici, indipendentemente dalla forma del farmaco del farmaco.

Anziani malati. Nei pazienti anziani, c'è una diminuzione della clearance della tiotropia renale (365 ml / min nei pazienti con BPCO di età inferiore a 65 anni, fino a 271 ml / min nei pazienti con BPCO di età superiore ai 65 anni). Queste modifiche non hanno portato ad un corrispondente aumento dei valori AUC_0-6 o C_max.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale. Nei pazienti con BPCO e lievi disturbi della funzionalità renale (creatinina Cl 50–80 ml / min), l'uso per inalazione della tiotropia una volta al giorno nella fase di equilibrio dinamico ha portato ad un aumento del valore dell'AUC_0-6 dell'1,8-30%. Valore C_max mantenuto come nei pazienti con normale funzionalità renale (creatinina Cl> 80 ml / min). Nei pazienti con BPCO e funzionalità renale moderata o grave compromessa (creatinina Cl <50 ml / min) nell'introduzione della tiotropia ha portato a un duplice aumento della concentrazione del farmaco nel plasma (valore AUC_0-4 aumentato dell'82% e valore C_max aumentato del 52%) rispetto ai pazienti con BPCO e normale funzionalità renale. Un aumento simile della concentrazione di tireotropia nel plasma è stato notato dopo inalazione di polvere secca.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Si presume che l'insufficienza epatica non influisca in modo significativo sulla farmacocinetica della tiotropia, t.to. il tiotropio viene escreto principalmente dai reni e con l'aiuto della scissione non perentiva dei legami eterici, con la formazione di metaboliti che non sono associati ai recettori muscarini.

• M è un colinoblocker [m-inolitico]

• M –– colinoblockator [m-inolitico]

Sebbene non siano stati condotti studi speciali sulle interazioni farmacologiche, la tireotropia del bromuro è stata utilizzata insieme ad altri trattamenti per la BPCO, tra cui broncadotatori simpatici, metilxantine, steroidi per ingestione e uso per inalazione, antistaminici, mulini per farina, modificatori LT, cromoni, anti- Igee non sono stati osservati segni clinici di interazioni.

Condivisione con beta a lunga durata d'azione₂-agonisti, SCS inalato e le loro combinazioni non influenzano l'azione della tireotropia.

L'uso combinato a lungo termine della tiotropia del bromuro con altri farmaci per il blocco della m-colina non è stato studiato. Pertanto, l'uso congiunto a lungo termine di Spiriva^® Respimat^® con altri farmaci che bloccano la m-colina non è raccomandato.

È possibile utilizzare la tireotropia in combinazione con altri farmaci comunemente usati per trattare la BPCO: piromimetici, metilxantine, SCS orale e per inalazione. Condivisione con beta a lunga durata d'azione₂-agonisti, SCS inalato e le loro combinazioni non influenzano l'azione della tireotropia.

Informazioni limitate sull'uso congiunto di farmaci anti-colinergici sono ottenute da 2 studi clinici: un appuntamento una tantum di 1 dose di bromuro e anatropia sullo sfondo di un apporto costante di Spiriva Handihaler^® nei pazienti con BPCO (64 pazienti) e volontari sani (20 persone) non hanno portato a una riduzione delle reazioni collaterali, a un cambiamento dei parametri di vita e dell'ECG. Tuttavia, l'uso congiunto continuato di farmaci anti-colinergici e Spiriva Handihaler^® non studiato e quindi non raccomandato.