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Revisione medica di Militian Inessa Mesropovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 05.04.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
I 20 migliori farmaci con gli stessi trattamenti:
Esperienza di studi clinici
I seguenti effetti collaterali gravi sono discussi più in dettaglio in altre sezioni dell'etichetta:
- tossicità fetale
- Reazioni anafilattiche ed edema angio testa e collo
- Ipotensione
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di effetti collaterali osservati negli studi clinici su un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici su un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.
Rasilamlo (Aliskiren_amlodipin)
Rasilamlo (aliskiren_amlodipine) è stato testato per la sicurezza in oltre 2800 pazienti, inclusi 372 pazienti per un periodo di 1 anno o più.
In uno studio controllato con placebo, c'erano il 51% di uomini, il 62% di caucasici, il 20% di neri, il 18% di ispanici e il 17% di età superiore ai 65 anni. In questo studio, l'incidenza complessiva di eventi avversi durante la terapia con Rasilamlo (aliskiren_amlodipine) era simile ai singoli componenti. L'interruzione della terapia a causa di un evento avverso clinico in questo studio si è verificata nell'1,7% dei pazienti trattati con Rasilamlo (aliskiren_amlodipina) (2,2% nel gruppo con la dose più alta) rispetto all'1,5% dei pazienti trattati con placebo.
L'edema periferico è un effetto collaterale noto e dose-dipendente dell'amlodipina. L'incidenza di edema periferico per Rasilamlo (aliskiren_amlodipina) negli studi a breve termine in doppio cieco controllati con placebo era inferiore o uguale alle corrispondenti dosi di amlodipina.
L'evento avverso in uno studio controllato con placebo che si è verificato in almeno il 2% dei pazienti trattati con Rasilamlo (aliskiren_amlodipina) e con un'incidenza più elevata rispetto al placebo è stato edema periferico (6,2% contro 1,0%). Il tasso di incidenza dell'edema periferico ad alte dosi era dell'8,9%.
In uno studio di sicurezza a lungo termine, il profilo di sicurezza degli eventi avversi era simile a quello degli studi controllati a breve termine.
Aliskiren
Aliskiren è stato testato per la sicurezza in 6.460 pazienti, di cui 1.740, che sono stati trattati per più di 6 mesi e 1.250 per più di 1 anno. Negli studi clinici controllati verso placebo, la terapia è stata interrotta a causa di un evento avverso clinico, inclusa ipertensione non controllata, nel 2,2% dei pazienti trattati con aliskiren, rispetto al 3,5% dei pazienti trattati con placebo. Questi dati non contengono alcuna informazione dal DDIE PIÙ ALTO in cui è stato valutato l'uso di aliskiren in combinazione con ARB o ACEI.
Negli studi clinici, due casi di angioedema con sintomi respiratori sono stati riportati usando aliskiren. Altri due casi di edema periorbitale senza sintomi respiratori sono stati segnalati come possibile angioedema e hanno portato alla sospensione. Il tasso di questi casi di edema angio negli studi completati è stato fraudolento dello 0,06%.
Inoltre, sono stati segnalati altri 26 casi di edema sul viso, sulle mani o su tutto il corpo con aliskiren, di cui 4 che hanno portato allo svezzamento.
Negli studi controllati verso placebo, tuttavia, la frequenza dell'edema su viso, mani o tutto il corpo era dello 0,4% per aliskiren rispetto allo 0,5% per il placebo. In uno studio a lungo termine controllato attivo con armi aliskiren e HCTZ, la frequenza dell'edema su viso, mani o tutto il corpo era bassa dello 0,4% in entrambi i trattamenti.
Aliskiren produce effetti collaterali gastrointestinali (GI) dose-dipendenti. Diarrea è stata segnalata nel 2,3% dei pazienti con 300 mg rispetto all'1,2% nei pazienti con placebo. Nelle donne e negli anziani (di età pari o superiore a 65 anni), era evidente un aumento dei tassi di diarrea da una dose di 150 mg al giorno, con tassi per questi sottogruppi di 150 mg simili a quelli di 300 mg per uomini o pazienti più giovani (tutti indovinare oltre il 2%). Altri sintomi gastrointestinali includevano dolore addominale, dispepsia e reflusso gastroesofageo, sebbene un aumento dei tassi di dolore addominale e dispepsia si distinguesse dal placebo solo a 600 mg al giorno. La diarrea e altri sintomi gastrointestinali erano in genere lievi e raramente portavano alla sospensione.
Aliskiren è stato associato a un leggero aumento della tosse negli studi controllati verso placebo (1,1% per ogni uso di aliskiren contro 0,6% per il placebo). In studi attivamente controllati con ACE-inibitori (ramipril, lisinopril) - scarsa frode, il tasso di tosse per le armi aliskiren è circa un terzo alla metà dei tassi nelle armi dell'ACE-inibitore.
Altri effetti collaterali con aumento dei tassi di aliskiren rispetto al placebo sono stati rash (1% contro 0,3%), aumento dell'acido urico (0,4% contro 0,1%), gotta (0,2% contro 0,1%) e calcoli renali (0, 2% contro 0%) .
In 2 pazienti trattati con aliskiren in studi clinici sono stati riportati episodi individuali di perdita di coscienza tonico-clonica. Un paziente presentava cause predisponenti di convulsioni e dopo che le convulsioni avevano un elettroencefalogramma negativo (EEG) e imaging cerebrale; nessun risultato EEG e imaging è stato riportato per l'altro paziente. Aliskiren è stato sospeso e in entrambi i casi non vi è stato recalcitrante.
Non sono stati osservati cambiamenti clinicamente significativi nei segni vitali o nell'ECG (incluso l'intervallo QTc) nei pazienti trattati con aliskiren.
Amlodipina besilato
Amlodipina (Norvasc®) è stato valutato per la sicurezza in oltre 11.000 pazienti negli Stati Uniti e in studi clinici stranieri. Altri eventi avversi riportati in meno dell'1% ma oltre lo 0,1% dei pazienti in studi clinici controllati o in condizioni di esperienza aperta o di marketing in cui una relazione causale è incerta erano:
Cardiovascolare : Aritmia (inclusa tachicardia ventricolare e fibrillazione atriale), bradicardia, dolore toracico, ischemia periferica, sincope, tachicardia, vasculite
sistema nervoso centrale e periferico : ipestesia, neuropatia periferica, parestesia, tremore, vertigini
Gastrointestinale : Anoressia, costipazione, disfagia, diarrea, flatulenza, pancreatite, vomito, iperplasia gengivale
generale: reazione allergica, astenia, * * mal di schiena, vampate di calore, malessere, dolore, sforzo, aumento di peso, perdita di peso
Sistema muscoloscheletrico : Artralgia, artrosi, crampi muscolari, * * mialgia
Psichiatrico : disfunzione sessuale (maschio ** e femmina), insonnia, nervosismo, depressione, sogni anormali, ansia, depersonalizzazione
Tratto respiratorio : Dispnea, * * epistassi
Pelle e arti : Angioedema, eritema multiforme, prurito, * * eruzione cutanea, * * eruzione cutanea eritematosa, eruzione maculopapolare
** Questi eventi si sono verificati in meno dell'1% negli studi controllati con placebo, ma l'incidenza di questi effetti collaterali è stata compresa tra l'1% e il 2% in tutti gli studi multidose.
Sensi speciali: Disturbi visivi, congiuntivite, diplopia, dolore agli occhi, acufene
Sistema urinario : Frequenza di saggistica, disturbo di miktion, nicturia
Sistema nervoso autonomo : secchezza delle fauci, aumento della sudorazione
Metabolismo e nutrizione : Iperglicemia, sete
Emopoietico: Leucopenia, porpora, trombocitopenia
Altri eventi riportati con amlodipina con una frequenza inferiore o uguale allo 0,1% dei pazienti includono: insufficienza cardiaca, irregolarità del polso, Extrasystoles, Scolorimento della pelle, Orticaria, Pelle secca, Alopecia, dermatite, Debolezza muscolare, contrazione, Atassia, Ipertensione, Emicrania, pelle fredda e umida, Apatia, Eccitazione, Amnesia, gastrite, aumento dell'appetito, sedia morbida, rinite, Disuria, Poliuria, parosmia, perversione del gusto, alloggio visivo anormale e xeroftalmia. Altre reazioni sono state sporadiche e non possono essere distinte da farmaci o condizioni simultanee come infarto del miocardio e angina.
Anomalie nei test clinici di laboratorio
Numero RBC, emoglobina ed ematocrito:
Sono stati osservati bassi cambiamenti medi rispetto alla RBC basale, all'emoglobina e all'ematocrito in pazienti trattati con Rasilamlo (aliskiren_amlodipina) e aliskiren in monoterapia. Questo effetto si osserva anche con altre sostanze attive che agiscono sul sistema renina-angiotensina. Negli studi in monoterapia con aliskiren, queste diminuzioni hanno determinato un leggero aumento dei tassi di anemia rispetto al placebo (0,1% per aliskiren, 0,3% per aliskiren 600 mg al giorno contro 0% per il placebo). Nessun paziente ha interrotto a causa di anemia.
Azoto ureico nel sangue (BUN) / creatinina:
Nei pazienti con ipertensione che non sono stati trattati contemporaneamente con un ARB o ACEI, gli aumenti di BUN (oltre 40 mg / dL) e creatinina (oltre 2,0 mg / dL) sono stati nei pazienti trattati con Rasilamlo (aliskiren_amlodipine), sotto l'1,0%.
Potassio sierico :
Nei pazienti con ipertensione che non sono stati trattati contemporaneamente con un ARB o ACEI, aumenti del potassio sierico superiore a 5,5 mmol / L erano rari (0,9% rispetto allo 0,6% per il placebo).
Esperienza post marketing
I seguenti effetti indesiderati sono stati identificati con l'uso post-approvazione di aliskiren o amlodipina. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare la frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco :
Aliskiren
Edema periferico, gravi effetti collaterali cutanei, tra cui la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica, l'orticaria, l'aumento dell'enzima epatico con sintomi clinici di disfunzione epatica, prurito, eritema, iponatriemia, nausea, vomito
Ipersensibilità
reazioni anafilattiche e angioedema, che richiedono gestione respiratoria e ricovero in ospedale
Amlodipina
Il seguente evento post-marketing è stato riportato raramente quando una relazione causale è incerta: ginecomastia. L'esperienza post-marketing ha riportato aumenti di ittero e enzimi epatici (principalmente in linea con la colestasi o l'epatite), che in alcuni casi sono abbastanza gravi da richiedere il ricovero in ospedale, insieme all'uso di amlodipina.
Aliskiren
Esistono dati limitati sul sovradosaggio nell'uomo. La manifestazione più probabile di un sovradosaggio sarebbe ipotensione. Se si verifica un'ipotensione sintomatica, è necessario fornire un trattamento di supporto.
Aliskiren è scarsamente dializzato. Pertanto, l'emodialisi non è sufficiente per trattare la sovraesposizione di aliskiren.
Amlodipina besilato
Il sovradosaggio può portare a un'eccessiva vasodilatazione periferica con ipotensione pronunciata e possibilmente tachicardia riflessa. Sono state riportate ipotensione sistemica pronunciata e forse persistente, incluso shock fatale. Nell'uomo, l'esperienza con un sovradosaggio intenzionale di amlodipina è limitata.
Dosi orali individuali di amlodipina maleato, 40 mg di amlodipina / kg e 100 mg di amlodipina / kg nei topi o. Dosi individuali di amlodipina maleato orale di 4 o più mg di amlodipina / kg o più nei cani (11 o più volte la MRHD a mg / m2 - base) ha causato vasodilatazione e ipotensione periferiche pronunciate.
Se si verifica un sovradosaggio massiccio, iniziare il monitoraggio attivo del cuore e delle vie respiratorie. Le misurazioni frequenti della pressione arteriosa sono essenziali. Se si verifica ipotensione, si fornisce supporto cardiovascolare, tra cui estremità crescenti e somministrazione sensibile di liquidi. Se l'ipotensione non risponde a queste misure conservative, prendere in considerazione la somministrazione di vasopressore (come la fenilefrina), tenendo conto del volume circolante e dell'escrezione di urina. Poiché l'amlodipina è fortemente legata alle proteine, l'emodialisi probabilmente non è un vantaggio. È stato dimostrato che la somministrazione di carbone attivo a volontari sani immediatamente o fino a 2 ore dopo l'assunzione di amlodipina riduce significativamente l'assorbimento di amlodipina.
Absorption und Verteilung
Rasilamlo (Aliskiren_amlodipin)
Nach oraler Verabreichung der aliskiren / Amlodipin-kombinationstabletten liegen die mittleren plasmakonzentrationszeiten für aliskiren innerhalb von 3 Stunden und für Amlodipin innerhalb von 8 Stunden. Die Geschwindigkeit und das Ausmaß der Resorption von aliskiren und Amlodipin aus Rasilamlo (Aliskiren_amlodipin) sind die gleichen wie bei der Verabreichung als einzelne Tabletten. Bei Einnahme mit Nahrung werden die auc und Cmax von aliskiren um 79% bzw. 90% verringert, während die auc und Cmax von Amlodipin keinen Einfluss auf die Nahrung haben.
Aliskiren
Aliskiren wird schlecht resorbiert (Bioverfügbarkeit etwa 2,5%) mit einer Häufung Halbwertszeit von etwa 24 Stunden. Steady-state-Blutspiegel werden in etwa 7 bis 8 Tagen erreicht. Nach oraler Verabreichung werden spitzenplasmakonzentrationen von aliskiren innerhalb von 1 bis 3 Stunden erreicht. Wenn Sie mit einer fettreichen Mahlzeit eingenommen werden, sind die mittlere AUC und Cmax von aliskiren um 71% bzw. In den klinischen Studien wurde aliskiren ohne festen Bezug zu den Mahlzeiten verabreicht.
Amlodipin besylate
Spitzenplasmakonzentrationen von Amlodipin werden 6 bis 12 Stunden nach oraler Verabreichung von Amlodipin erreicht. Die Absolute Bioverfügbarkeit wurde auf 64% bis 90% geschätzt. Die Bioverfügbarkeit von Amlodipin wird durch das Vorhandensein von Lebensmitteln nicht verändert.
Das scheinbare Verteilungsvolumen von Amlodipin beträgt etwa 21 L/kg. Etwa 93% des zirkulierenden amlodipins sind bei hypertensiven Patienten an Plasmaproteine gebunden.
Stoffwechsel und Elimination
Aliskiren
Etwa ein Viertel der absorbierten Dosis erscheint im Urin als Arzneimittel. Wie viel der absorbierten Dosis metabolisiert wird, ist unbekannt. Basierend auf den in vitro - Studien scheint das für den aliskiren-Metabolismus verantwortliche hauptenzym CYP3A4 zu sein. Aliskiren hemmt nicht die CYP450-Isoenzyme (CYP 1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 und 3A) oder CYP3A4 induzieren.
Transporter:
In präklinischen Studien wurde festgestellt, dass Pgp (MDR1/Mdr1a/1b) das wichtigste effluxsystem ist, das an der intestinalen Resorption und elimination über die biliäre Ausscheidung von aliskiren beteiligt ist. Das Potenzial für arzneimittelwechselwirkungen an der Pgp-Stelle hängt wahrscheinlich vom Grad der Hemmung dieses transporters ab.
Wechselwirkungen mit Arzneimitteln:
Die Wirkung von nicht registrierten Arzneimitteln auf die Pharmakokinetik von aliskiren und Umgekehrt wurde in mehreren Einzel-und mehrfachdosisstudien untersucht. Pharmakokinetische Maßnahmen, die auf das Ausmaß dieser Wechselwirkungen hinweisen, sind in Abbildung 5 (Auswirkungen von koadministrierten Arzneimitteln auf aliskiren) und Abbildung 6 (Auswirkungen von aliskiren auf koadministrierte Arzneimittel) dargestellt.
Abbildung 5: Die Wirkung Verabreicht Arzneimittel auf die Pharmakokinetik von Aliskiren
* Ketoconazol : eine einmal tägliche Dosis von 400 mg wurde nicht untersucht, es wurde jedoch erwartet, dass der aliskiren-Blutspiegel weiter ansteigt.
** Ramipril, valsartan, irbesartan: vermeiden Sie im Allgemeinen die kombinierte Anwendung von aliskiren mit ACE-Hemmern oder ARBs, insbesondere bei Patienten mit CrCl unter 60 mL/min. Warfarin: Es gab keine klinisch signifikante Wirkung einer Einzeldosis von 25 mg warfarin auf die Pharmakokinetik von aliskiren.
Abbildung 6: Auswirkungen von Aliskiren auf die Pharmakokinetik von Koadministrierten Arzneimitteln
* Furosemid: Patienten, die Furosemid erhalten, können feststellen, dass die Wirkung nach Beginn von aliskiren abnimmt. Bei Patienten mit Herzinsuffizienz reduzierte die gleichzeitige Verabreichung von aliskiren (300 mg / Tag) die plasma-AUC und Cmax von oralem Furosemid (60 mg/Tag) um 17% bzw.%. Diese änderung der Exposition führte über 24 Stunden nicht zu einem statistisch signifikanten Unterschied im gesamten Urinvolumen und der natriumausscheidung im Urin. Es wurde jedoch eine vorübergehende Abnahme der natriumausscheidung im Urin und des urinvolumens von bis zu 12 Stunden beobachtet, wenn Furosemid mit aliskiren 300 mg/Tag koadministriert wurde. ** Ramipril, valsartan, irbesartan: vermeiden Sie im Allgemeinen die kombinierte Anwendung von aliskiren mit ACE-Hemmern oder ARBs, insbesondere bei Patienten mit CrCl unter 60 mL / min.
Amlodipin besylate
Amlodipin wird weitgehend (etwa 90%) über den Leberstoffwechsel in inaktive Metaboliten umgewandelt, wobei 10% der mutterverbindung und 60% der Metaboliten im Urin ausgeschieden werden.
Die Elimination von Amlodipin aus dem plasma ist zweiphasig mit einer Terminalen eliminationshalbwertszeit von etwa 30 bis 50 Stunden. Stationäre Plasmaspiegel werden nach einmaliger Dosierung für 7 bis 8 Tage erreicht.