Dafiro

Dafiro

Amlodipine, Valsartan

Compresse rivestite con film

Ipertensione arteriosa (pazienti con terapia combinata indicata).

Dentro, lavare con una piccola quantità di acqua, indipendentemente dal momento del pasto, 1 Una volta al giorno.

La dose giornaliera raccomandata è 1 tabella. droga Dafiro^® contenente una combinazione di amlodipina / valsartan alla dose di 5/80 mg, 5/160 mg, 10/160 mg.

Iniziare a prendere il farmaco Dafiro^® consigliato con una dose di 5 / 80 mg 1 Una volta al giorno. Aumentare la dose può essere 1-2 settimane dopo l'inizio della terapia.

La dose massima giornaliera — 5/320 mg (in termini di валсартану) o 10/160 mg (in termini di amlodipina) o 10/320 mg.

Gruppi speciali di pazienti

Amlodipina

Disfunzione renale. Non è necessario un aggiustamento della dose.

Disfunzione epatica. Deve essere usato con cautela.

Pazienti anziani. Non è necessario regolare la dose e il regime di dosaggio.

Valsartan

Disfunzione renale. Nei pazienti con funzionalità renale compromessa (Cl creatinina ≥30 ml/min) non è necessaria la correzione della dose iniziale.

Disfunzione epatica. Valsartan è controindicato nei pazienti con grave insufficienza epatica, cirrosi biliare e colestasi. La dose massima giornaliera di valsartan per insufficienza epatica lieve e moderata è 80 mg.^® alla dose di 5/160 mg, 5/320 mg, 10/160 e 10/320 mg questi pazienti è controindicato.

Pazienti anziani. Non è necessario un aggiustamento della dose.

ipersensibilità ad amlodipina, altri derivati della serie diidropiridina, valsartan o altri componenti del farmaco,

grave insufficienza epatica (più di 9 sulla scala Child-Pugh), cirrosi biliare e colestasi,

insufficienza renale grave (Cl creatinina inferiore a 30 ml / min), pazienti in emodialisi,

ipotensione arteriosa grave (sad inferiore a 90 mmHg. St.), collasso, shock (incluso shock cardiogeno),

ostruzione del tratto di LJ (incl. cardiomiopatia ostruttiva ipertrofica e stenosi aortica grave),

insufficienza cardiaca emodinamicamente instabile dopo infarto miocardico acuto,

iperaldosteronismo primario,

uso simultaneo con aliskiren in pazienti con diabete mellito o insufficienza renale (creatinina Cl inferiore a 60 ml / min),

gravidanza,

periodo di allattamento al seno.

Sicurezza dell'uso del farmaco Dafiro^® nei pazienti dopo un trapianto di rene, così come i bambini e gli adolescenti sotto i 18 anni non è installato.

Con cautela: insufficienza epatica lieve (5-6 punti sulla scala Child-Pugh) e moderata (7-9 punti sulla scala Child-Pugh) gravità, malattie ostruttive del tratto biliare, insufficienza renale lieve e moderata (Cl creatinina 30-50 ml/min), unilaterale o bilaterale stenosi renale o stenosi arteriosa del rene singolo, insufficienza cardiaca cronica III-IV classe funzionale per la classificazione NYHA, iperkaliemia, iponatriemia, dieta con restrizione del consumo di sale da tavola, ridotto BCC (incl. diarrea, vomito), angioedema ereditario o edema sullo sfondo della precedente terapia ARA II. Proprio come con l'uso di altri vasodilatatori, è necessario prestare particolare attenzione quando si applica in pazienti con stenosi mitrale e aortica da lieve a moderata.

Classificazione della frequenza degli effetti collaterali DELL'OMS: molto spesso - ≥1/10, spesso-da ≥1/100 a <1/10, raramente-da ≥1/1000 a <1/100, raramente-da ≥1/10000 a <1/1000, molto raramente - <1/10000, la frequenza è sconosciuta-non può essere valutata sulla base dei dati disponibili.

Dafiro^®

Malattie infettive e parassitarie: spesso-nasofaringite, influenza.

Dal sistema immunitario: raramente-ipersensibilità.

Metabolismo e nutrizione: spesso-ipokaliemia, raramente-anoressia, ipercalcemia, iperlipidemia, iperuricemia, iponatriemia.

Disturbi mentali: raramente-ansia.

Dal sistema nervoso: spesso — mal di testa, raramente-disturbi della coordinazione, vertigini, vertigini posturali, parestesia, sonnolenza.

Dal lato dell'organo della vista: raramente-deterioramento della vista, raramente-visione alterata.

Da parte dell'organo uditivo e disturbi labirintici: raramente-Vertigo, raramente-acufene.

Dal lato del cuore: raramente-una sensazione di battito cardiaco, tachicardia, raramente-svenimento.

Dal lato dei vasi sanguigni: ipotensione raramente ortostatica, diminuzione rara della pressione sanguigna.

Sistema respiratorio, torace e mediastino: raramente-tosse, dolore alla gola e alla laringe.

Dal sistema digestivo: raramente-diarrea, nausea, sensazione di disagio addominale, dolore nella parte superiore dell'addome, stitichezza, secchezza della mucosa orale.

Pelle e tessuti sottocutanei: raramente-eritema, eruzione cutanea, raramente-esantema, iperidrosi, prurito della pelle.

Sul lato muscolo-scheletrico e del tessuto connettivo: raramente-artralgia, mal di schiena, gonfiore delle articolazioni, raramente-spasmi muscolari, sensazione di pesantezza in tutto il corpo.

Dai reni e dalle vie urinarie: raramente-pollakiuria, poliuria.

Genitali e mammarie: raramente-disfunzione erettile.

Disturbi e disturbi comuni nel sito di somministrazione: spesso-astenia, aumento della stanchezza, gonfiore del viso, sensazione di afflusso di sangue alla pelle del viso, gonfiore, edema periferico, pastosità.

Informazione supplementare

Nei pazienti che hanno ricevuto la combinazione di amlodipina / valsartan, l'edema periferico si è verificato meno frequentemente (5,8%) rispetto a quelli che hanno ricevuto la terapia con solo amlodipina (9%).

Amlodipina

Dal sangue e dal sistema linfatico: molto raramente-leucopenia, trombocitopenia a volte con porpora.

Dal sistema immunitario: molto raramente-ipersensibilità.

Metabolismo e nutrizione: molto raramente-iperglicemia.

Disturbi mentali: raramente-depressione, insonnia / disturbi del sonno, labilità dell'umore, raramente-confusione.

Dal sistema nervoso: spesso-vertigini, mal di testa, sonnolenza, raramente — disturbi del gusto, parestesia, svenimento, tremore, ipestesia, molto raramente — ipertonia muscolare, neuropatia periferica, neuropatia, frequenza sconosciuta — disturbi extrapiramidali.

Dal lato dell'organo della vista: raramente-deterioramento della vista, visione alterata.

Da parte dell'organo uditivo e disturbi labirintici: raramente-tinnito.

Dal lato del cuore: spesso-una sensazione di battito cardiaco, molto raramente-aritmie (tra cui bradicardia, tachicardia ventricolare e fibrillazione atriale), infarto miocardico.

Dal lato dei vasi sanguigni: spesso-una sensazione di afflusso di sangue alla pelle del viso, una grave diminuzione della pressione sanguigna, molto raramente-vasculite.

Sistema respiratorio, torace e mediastino: raramente-mancanza di respiro, rinite, molto raramente-tosse.

Dal sistema digestivo: spesso-nausea, sensazione di disagio nell'addome, dolore nell'addome superiore, raramente-cambiamento delle feci, diarrea, secchezza della mucosa orale, indigestione, vomito, raramente-gastrite, iperplasia gengivale, pancreatite.

Dal fegato e dalle vie biliari: molto raramente-aumento dell'attività degli enzimi epatici (più spesso con colestasi), aumento della concentrazione di bilirubina nel plasma sanguigno, epatite, colestasi intraepatica, ittero.

Pelle e tessuti sottocutanei: raramente-alopecia, esantema, eritema, reazioni di fotosensibilità, prurito, iperidrosi, porpora, eruzione cutanea, cambiamento di colore della pelle, molto raramente-eritema multiforme, orticaria, dermatite esfoliativa, Sindrome di Stevens-Johnson, edema angioneurotico.

Sul lato muscolo-scheletrico e del tessuto connettivo: spesso-gonfiore delle caviglie, raramente-artralgia, mal di schiena, spasmi muscolari, mialgia.

Dai reni e dalle vie urinarie: raramente-violazione della minzione, nicturia, pollakiuria.

Genitali e mammarie: raramente-disfunzione erettile, ginecomastia.

Disturbi e disturbi comuni nel sito di somministrazione: spesso-aumento della stanchezza, edema periferico, raramente-astenia, disagio, malessere, dolore non cardiogeno nel cuore, dolore.

Dati di laboratorio e strumentali: raramente-diminuzione/aumento del peso corporeo.

Valsartan

Dal sangue e dal sistema linfatico: la frequenza è sconosciuta-riduzione dell'emoglobina e dell'ematocrito, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia a volte con porpora.

Dal sistema immunitario: molto raramente-ipersensibilità.

Da parte dell'organo uditivo e disturbi labirintici: raramente-Vertigo.

Dal lato dei vasi sanguigni: frequenza sconosciuta-vasculite.

Sistema respiratorio, torace e mediastino: raramente-tosse.

Dal sistema digestivo: raramente-una sensazione di disagio addominale, dolore nella parte superiore dell'addome.

Dal fegato e dalle vie biliari: la frequenza è sconosciuta-aumento dell'attività degli enzimi epatici, aumento della concentrazione di bilirubina nel plasma sanguigno.

Pelle e tessuti sottocutanei: la frequenza è sconosciuta-prurito della pelle, eruzione cutanea, edema angioneurotico.

Sul lato muscolo-scheletrico e del tessuto connettivo: frequenza sconosciuta-mialgia.

Dai reni e dalle vie urinarie: la frequenza è sconosciuta-aumento della concentrazione di creatinina nel plasma sanguigno, compromissione della funzionalità renale, compresa l'insufficienza renale acuta.

Disturbi e disturbi comuni nel sito di somministrazione: raramente-aumento della stanchezza.

Dati di laboratorio e strumentali: la frequenza è sconosciuta-un aumento del contenuto di potassio nel siero.

Ulteriori informazioni sui componenti del farmaco

Gli eventi avversi precedentemente riportati nell'uso di ciascuno dei componenti possono verificarsi quando si utilizza il farmaco Dafiro^®. anche se non sono stati osservati negli studi clinici.

Amlodipina

Spesso-sonnolenza, vertigini, palpitazioni, dolore addominale, nausea, gonfiore delle caviglie.

Raramente l'insonnia, labilità dell'umore (incl. l'ansia), depressione, tremore, alterazione del gusto, sincope, ipoestesia, disturbi della vista (compresi diplopia) tinnito, marcata diminuzione della pressione sanguigna, dispnea, rinite, vomito, dispepsia, alopecia, porpora, cambiamento di colore della pelle, iperidrosi, prurito, eruzione cutanea, mialgia, crampi muscolari, dolore, disturbi della minzione, aumento della frequenza urinaria, impotenza, ginecomastia, dolore toracico, malessere, aumento di peso, riduzione del peso corporeo.

Raramente-confusione.

Molto raramente — leucopenia, trombocitopenia, reazioni allergiche, iperglicemia, ipertono muscolare, neuropatia periferica, infarto del miocardio, aritmia (inclusa bradicardia, tachicardia ventricolare e fibrillazione atriale), vasculite, pancreatite, gastrite, iperplasia gengivale, epatite, ittero, aumento degli enzimi epatici (più spesso a causa di colestasi), angioedema, eritema multiforme, orticaria, dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson, fotosensibilità.

Sono descritti alcuni casi di sindrome extrapiramidale.

Valsartan

Frequenza non nota — riduzione dell'emoglobina e dell'ematocrito, neutropenia, trombocitopenia, aumento del contenuto di potassio nel siero del sangue, aumento degli enzimi epatici, aumento della concentrazione di bilirubina nel plasma sanguigno, aumentando la concentrazione di creatinina nel plasma sanguigno, compromissione della funzionalità renale, inclusa insufficienza renale, edema angioneurotico, mialgia, vasculite, ipersensibilità, compreso savorotocnuu malattia.

Sintomi: i dati sui casi di sovradosaggio sono attualmente mancanti. Con un sovradosaggio di valsartan, ci si può aspettare lo sviluppo di una grave riduzione della pressione sanguigna e vertigini. Sovradosaggio di amlodipina può portare ad una notevole riduzione della pressione sanguigna con il possibile sviluppo di tachicardia riflessa ed eccessiva vasodilatazione periferica (rischio grave e il supporto di ipotensione arteriosa, compreso lo sviluppo di shock e morte).

Trattamento: sintomatico, la cui natura dipende dal tempo trascorso dalla data di assunzione del farmaco e dalla gravità dei sintomi. In caso di sovradosaggio accidentale, il vomito deve essere causato (se il farmaco è stato assunto di recente) o una lavanda gastrica. L'uso di carbone attivo in volontari sani immediatamente o entro 2 ore dopo l'assunzione di amlodipina ha portato ad una significativa riduzione del suo assorbimento. Con una diminuzione pronunciata della pressione sanguigna sullo sfondo dell'assunzione del farmaco Dafiro^® è necessario trasferire il paziente in posizione supina con le gambe sollevate, adottare misure attive per mantenere L'attività della SSS, compreso il monitoraggio regolare della funzione cardiaca e del sistema respiratorio, il BCC e il volume di urina secreta. In assenza di controindicazioni per ripristinare il tono vascolare e la pressione sanguigna, è possibile utilizzare (con cautela) vasocostrittori. Per eliminare il blocco dei canali del calcio è possibile in / nell'introduzione di una soluzione di gluconato di calcio. L'escrezione di valsartan e amlodipina durante l'emodialisi è improbabile.

• Agente ipotensivo combinato (bloccante dei canali del calcio» lento " dell'angiotensina II recettore antagonista) [antagonisti del recettore dell'angiotensina II (AT₁- sottotipo) in combinazioni]
• Farmaco antipertensivo combinato (antagonista del recettore dell'angiotensina II) [bloccanti del canale del calcio in combinazioni]

Un farmaco ipotensivo combinato contenente due sostanze attive con un meccanismo di controllo della pressione arteriosa complementare. L'amlodipina, un derivato di diidropiridina, appartiene alla classe BCC, valsartan - alla classe degli antagonisti del recettore dell'angiotensina II (ARA II). La combinazione di questi componenti ha un'azione ipotensiva reciprocamente complementare, che porta ad una diminuzione più pronunciata della pressione sanguigna rispetto al loro uso separato.

Amlodipina valsartan

La combinazione di amlodipina e valsartan è dose-dipendente additivo nell'intervallo di dosaggio terapeutico riduce la pressione sanguigna. Quando si riceve una dose di combinazione amlodipina valsartan effetto antipertensivo persiste per 24 h.

Dimostrato efficacia clinica della combinazione di amlodipina / valsartan in pazienti con ipertensione da lieve a moderata (media Dad ≥95 mmHg. e <110 mmHg senza complicazioni rispetto al placebo.

Il livello di riduzione della pressione sanguigna in posizione seduta con ipertensione arteriosa con dad ≥110 mmHg. e <120 mmHg è paragonabile all'uso di una combinazione di ACE-inibitore e diuretico tiazidico.

L'effetto ipotensivo persiste a lungo. La cessazione improvvisa del farmaco non è accompagnata da un forte aumento della pressione sanguigna (non c'è sindrome da astinenza).

L'efficacia terapeutica è indipendente dall'età, dal sesso, dalla razza del paziente e dall'indice di massa corporea.

Quando si utilizza la terapia combinata di amlodipina valsartan, si ottiene un controllo comparabile della pressione arteriosa con una minore probabilità di sviluppare edema periferico in pazienti con controllo della pressione arteriosa precedentemente raggiunto e gonfiore periferico pronunciato sullo sfondo della terapia con amlodipina.

Amlodipina

Amlodipina-un derivato di diidropiridina, BCC, ha un effetto antianginoso e ipotensivo. Inibisce il flusso transmembrana di ioni di calcio nei cardiomiociti e nelle cellule muscolari lisce dei vasi sanguigni. Il meccanismo dell'azione ipotensiva di amlodipina è dovuto ad un effetto rilassante diretto sulla muscolatura liscia dei vasi sanguigni, che porta ad una diminuzione DELL'OPSS e della pressione sanguigna.

L'amlodipina in dosi terapeutiche nei pazienti con ipertensione provoca la dilatazione dei vasi sanguigni, con conseguente diminuzione della pressione sanguigna (in posizione sdraiata e in piedi). La riduzione della pressione sanguigna con l'uso prolungato di amlodipina non è accompagnata da un cambiamento significativo nella frequenza cardiaca e nella concentrazione di catecolamine nel plasma sanguigno.

La concentrazione plasmatica di amlodipina è correlata con l'effetto clinico, sia nei pazienti giovani che nei pazienti anziani.

Nell'ipertensione arteriosa nei pazienti con funzione renale normale amlodipine in dosi terapeutiche, provoca una riduzione della resistenza dei vasi renali e aumento della velocità di filtrazione glomerulare ed efficace del flusso sanguigno renale senza modifiche di filtrazione frazione o proteinuria.

Amlodipina, come altre BCC, nei pazienti con normale funzione ventricolare sinistra (LV) provoca un cambiamento dei parametri emodinamici funzione cardiaca a riposo e durante l'esercizio fisico (o stimolazione): lieve aumento nell'indice cardiaco, senza alterare in modo significativo la velocità massima di aumento della pressione nel ventricolo sinistro (dP/dt) o pressione telediastolica LV, o telediastolica del volume LV. L'uso di amlodipina nell'intervallo terapeutico delle dosi non causa un effetto inotropo negativo, anche con l'uso simultaneo di beta-adrenoblokatorami.

L'amlodipina non altera la funzione del nodo sinoatriale o la conduttività AV negli animali intatti o negli esseri umani. L'uso di amlodipina in combinazione con beta-bloccanti in pazienti con ipertensione arteriosa o angina non è stata accompagnata da cambiamenti indesiderati ALL'ECG.

L'efficacia clinica di amlodipina è stata dimostrata in pazienti con angina stabile di tensione, angina vasospastica e lesione angiograficamente confermata delle arterie coronarie.

Valsartan

Valsartan è un ARA II selettivo (Tipo at₁) per ingestione, natura non proteica.

Blocca selettivamente i recettori del sottotipo AT₁ che sono responsabili degli effetti dell'angiotensina II. Aumento della concentrazione plasmatica di angiotensina II a causa del blocco AT₁- i recettori sotto l'azione di Valsartan possono stimolare i recettori non bloccati del sottotipo at₂ che contrastano gli effetti della stimolazione AT₁-recettori. Valsartan non ha attività agonistica contro AT₁-recettori. Affinità di valsartan con i recettori del sottotipo AT₁ circa 20.000 volte superiore ai recettori del sottotipo at₂.

Valsartan non inibisce L'ACE, noto anche come chininasi II, che converte l'angiotensina I in angiotensina II e distrugge la bradichinina. A causa della mancanza di influenza sugli ACE non sono potenziati gli effetti della bradichinina o della sostanza P, quindi quando si riceve ARA II, è improbabile che si sviluppi una tosse secca. È dimostrato che la frequenza di sviluppo della tosse secca nel trattamento con valsartanom è molto più bassa rispetto all'uso di ACE-inibitori. Valsartan non interagisce e non blocca i recettori di altri ormoni o canali ionici coinvolti nella regolazione delle funzioni del SSS.

Nel trattamento dell'ipertensione arteriosa, valsartan riduce la pressione sanguigna senza influenzare la frequenza cardiaca.

Dopo somministrazione orale di una singola dose di valsartan effetto ipotensivo si sviluppa entro 2 ore, e la massima riduzione della pressione arteriosa si ottiene entro 4-6 ore. effetto ipotensivo di valsartan persiste per 24 ore dopo la sua ricezione. Con l'uso ripetuto di valsartan, la riduzione massima della pressione arteriosa, indipendentemente dalla dose, viene raggiunta attraverso 2-4 settimane ed è mantenuta al livello raggiunto durante la terapia a lungo termine. L'interruzione improvvisa dell'assunzione di valsartan non è accompagnata da un aumento significativo della pressione sanguigna o da altri eventi indesiderati (sindrome da astinenza).

Linearità

La farmacocinetica di amlodipina e valsartan è caratterizzata da linearità.

Amlodipina / valsartan

Combinazione orale di amlodipina / valsartan C_max valsartan e amlodipina nel plasma sanguigno sono raggiunti attraverso-3 e 6-8 h, rispettivamente. La velocità e il grado di assorbimento sono equivalenti alla biodisponibilità di valsartan e amlodipina quando vengono assunti singolarmente.

Amlodipina

Aspirazione. Dopo l'ingestione, l'amlodipina viene lentamente assorbita dal tratto gastrointestinale. C_max la biodisponibilità assoluta è 64-80%. La biodisponibilità non dipende dall'assunzione di cibo.

Distribuzione. V_d è di circa 21 L / kg. secondo i dati in vitro. il legame con le proteine plasmatiche è del 97,5%.

Biotrasformazione. L'amlodipina viene metabolizzata intensamente (circa il 90%) nel fegato per formare metaboliti inattivi.

Eliminazione. L'amlodipina viene escreta dal plasma sanguigno in due fasi, con un terminale T_1/2 da 30 a 50 ore_ss nel plasma sanguigno si ottiene dopo un uso prolungato all'interno per 7-8 giorni. 10% di amlodipina immutabile e 60% di amlodipina sotto forma di metaboliti viene escreto dai reni.

Valsartan

Aspirazione. Dopo aver preso valsartan per via orale C_max raggiunto attraverso 2-3 h. la biodisponibilità assoluta media è 23%. Quando si riceve valsartan con il cibo, si nota una riduzione della biodisponibilità (in base al valore AUC) di circa 40% E C_max - circa il 50 percento. Dopo circa 8 ore dopo l'ingestione, le concentrazioni plasmatiche di valsartan nel gruppo di pazienti che lo hanno assunto con il cibo e nel gruppo che lo ha assunto a stomaco vuoto sono livellate. La riduzione DELL'AUC non è clinicamente significativa, quindi il valsartan può essere assunto indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Distribuzione. V_ss valsartan dopo l'introduzione / in è di circa 17 L, che indica l'assenza di un'ampia distribuzione di valsartan nei tessuti. Il valsartan si lega in gran parte alle proteine del siero del sangue (94-97%), principalmente all'albumina sierica.

Biotrasformazione. Il valsartan non subisce un metabolismo pronunciato. Solo circa il 20% della dose è determinata nel plasma sanguigno sotto forma di metaboliti. Il metabolita idrossilico è determinato nel plasma sanguigno a basse concentrazioni (meno del 10% di AUC valsartan). Questo metabolita è farmacologicamente inattivo.

Eliminazione. Valsartan viene emesso in due fasi: Fase α Con T_1/2α meno di 1 h E β-fase con T_1/2β circa 9 h. valsartan viene escreto principalmente in forma invariata con bile attraverso l'intestino (circa 83%) e reni (circa 13%). Dopo la somministrazione/in, la clearance plasmatica di valsartan è di circa 2 L / H e la sua clearance renale è 0,62 l / h (circa il 30% della clearance totale). T_1/2 valsartana è 6 h.

Gruppi speciali di pazienti

Bambini (sotto i 18 anni). Non ci sono dati farmacocinetici sull'uso del farmaco in questo gruppo di pazienti.

Pazienti anziani (oltre 65 anni). T_max amlodipina nel plasma sanguigno in pazienti giovani e pazienti anziani allo stesso modo. Nei pazienti anziani, la clearance di amlodipina tende a diminuire, con conseguente aumento DELL'AUC e della T_1/2.

Nei pazienti anziani, i valori medi di esposizione sistemica (AUC) di valsartan sono leggermente più pronunciati rispetto ai pazienti più giovani. Tuttavia, questo non era clinicamente significativo. Data la buona tollerabilità di amlodipina e Valsartan nei pazienti anziani e più giovani, si raccomanda l'uso di regimi di dosaggio convenzionali.

Disfunzione renale. Nei pazienti con insufficienza renale, i parametri farmacocinetici non cambiano. La clearance renale di valsartan è solo circa il 30% della clearance totale del plasma sanguigno, quindi non è stata rilevata alcuna correlazione tra la funzione renale e l'esposizione sistemica (in base al valore AUC) di valsartan. Non sono necessari cambiamenti nella dose iniziale in pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata (Cl creatinina 30-50 ml/min).

Disfunzione epatica. L'esperienza dell'uso del farmaco in pazienti con funzionalità epatica compromessa è limitata. I pazienti con funzionalità epatica compromessa hanno una clearance ridotta di amlodipina, con conseguente aumento DELL'AUC di circa il 40-60%. In media, nei pazienti con insufficienza epatica lieve (5-6 punti sulla scala Child-Pugh) e moderata (7-9 punti sulla scala Child-Pugh) grado di biodisponibilità (valore AUC) valsartan raddoppia rispetto ai volontari sani di età, sesso e peso corporeo appropriato.

Dafiro^® (amlodipina / valsartan)

Applicazione simultanea che richiede attenzione

Altri farmaci antipertensivi (ad esempio, alfa-bloccanti, diuretici) e PM, fornendo effetto antipertensivo (ad esempio, gli antidepressivi triciclici, alfa-bloccanti per il trattamento dell'iperplasia prostatica benigna), può aumentare l'effetto ipotensivo.

Amlodipina

Applicazione simultanea indesiderata

Pompelmo o succo di pompelmo: l'uso simultaneo non è raccomandato, data la possibilità di aumentare la biodisponibilità in alcuni pazienti e aumentare l'azione antipertensiva.

Applicazione simultanea che richiede cautela

Inibitori dell'isoenzima CYP3A4: l'uso simultaneo con inibitori forti o moderati dell'isoenzima CYP3A4 (inibitori della proteasi, verapamil o diltiazem, farmaci antifungini azolici, macrolidi come l'eritromicina o la claritromicina) può portare ad un aumento significativo dell'esposizione sistemica all'amlodipina. Nei pazienti anziani, questi cambiamenti sono di importanza clinica, quindi è necessario un controllo medico e un aggiustamento della dose.

Induttori di isoenzima CYP3A4 (anticonvulsivanti (ad esempio carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, fosfenitoina, primidone), rifamicina, preparati vegetali contenenti erba di San Giovanni forata): dovrebbe essere usato con cautela, perché con l'uso simultaneo può ridurre la concentrazione di amlodipina nel plasma sanguigno.

Simvastatina: la riapplicazione simultanea di amlodipina alla dose di 10 mg e simvastatina alla dose di 80 mg aumenta l'esposizione di simvastatina del 77% rispetto a quella della monoterapia con simvastatina. I pazienti che ricevono amlodipina, si consiglia di utilizzare simvastatina ad una dose non superiore a 20 mg / giorno.

Dantrolene (in/in Introduzione): negli esperimenti sugli animali, dopo l'ingestione di verapamil e / nella somministrazione di dantrolene, sono stati osservati casi di fibrillazione ventricolare fatale e insufficienza cardiovascolare associata a iperkaliemia. Dato il rischio di iperkaliemia, si dovrebbe evitare l'uso simultaneo di BCC, incl. amlodipina, in pazienti inclini allo sviluppo di ipertermia maligna.

Tacrolimus.: insieme con l'uso di amlodipina, c'è il rischio di aumentare la concentrazione di tacrolimus nel plasma sanguigno, ma il meccanismo farmacocinetico di questa interazione non è completamente compreso. Per prevenire l'effetto tossico di tacrolimus, mentre l'uso di amlodipina dovrebbe monitorare la concentrazione di tacrolimus nel plasma sanguigno e regolare la dose di tacrolimus, se necessario.

Ciclosporina: studi di interazione farmacologica con l'uso di ciclosporina e amlodipina in volontari sani o altri gruppi di pazienti non sono stati condotti, ad eccezione di pazienti sottoposti a trapianto di rene, che hanno osservato concentrazioni minime variabili (valori medi: 0-40%) di ciclosporina. Con l'uso simultaneo di amlodipina in pazienti sottoposti a trapianto di rene, è necessario monitorare la concentrazione di ciclosporina nel plasma sanguigno e, se necessario, ridurre la dose.

Claritromicina: la claritromicina è un inibitore dell'isoenzima CYP3A4. Insieme con l'uso di amlodipina e claritromicina aumentato rischio di ipotensione arteriosa. Si raccomanda un attento monitoraggio medico dei pazienti che ricevono amlodipina contemporaneamente alla claritromicina

Applicazione simultanea che richiede attenzione

Terzo: negli studi clinici di amlodipina non c'è interazione significativa con diuretici tiazidici, alfa-bloccanti, beta-bloccanti, ACE-inibitori, nitrati a lunga durata d'azione, nitroglicerina sublinguale per applicazioni, digossina, warfarin, atorvastatina è opportuno, sildenafil, alluminio e/o магнийсодержащими farmaci antiacidi, incl. маалоксом, симетиконом, cimetidina, FANS, antibiotici e ipoglicemizzanti per ingestione.

Valsartan

L'uso simultaneo è controindicato

L'uso simultaneo di ARA II, compreso valsartan, o ACE-inibitori con aliskiren è controindicato in pazienti con diabete mellito e funzionalità renale compromessa (Cl creatinina inferiore a 60 ml/min).

Applicazione simultanea indesiderata

Litio: l'uso simultaneo con farmaci al litio non è raccomandato, poiché è possibile un aumento reversibile della concentrazione di litio nel plasma sanguigno e lo sviluppo di intossicazione. Se necessario, l'uso simultaneo di farmaci al litio dovrebbe monitorare attentamente la concentrazione di litio nel plasma sanguigno.

Diuretici risparmiatori di potassio, preparati di potassio, integratori alimentari contenenti potassio e altri farmaci e sostanze che possono aumentare il contenuto di potassio nel siero (ad esempio, eparina): se necessario, l'uso simultaneo di farmaci che influenzano il contenuto di potassio, si consiglia di controllare il contenuto di potassio nel plasma sanguigno.

Applicazione simultanea che richiede cautela

Fans, incl. inibitori selettivi della COX-2, acido acetilsalicilico in una dose di oltre 3 g / giorno e altri FANS non selettivi: insieme all'uso, è possibile indebolire l'effetto ipotensivo, aumentare il rischio di disturbi renali e aumentare il contenuto di potassio nel plasma sanguigno. All'inizio della terapia, si raccomanda di valutare la funzionalità renale e di correggere la violazione dell'equilibrio elettrolitico dell'acqua.

Inibitori delle proteine portanti: secondo i risultati dello studio in vitro. valsartan è un substrato per le proteine portanti OATR1B1 e MRP2. L'uso concomitante di valsartan con inibitori della proteina-trasportatore OATR1V1 (ad esempio, rifampicina, ciclosporina) e un inibitore della proteina-trasportatore MRP2 (ad esempio, ritonavir) può aumentare l'esposizione sistemica di valsartan (C_max e AUC). Questo dovrebbe essere preso in considerazione all'inizio e alla fine della terapia simultanea.

Terzo: in monoterapia valsartanom non ha rivelato interazioni clinicamente significative con i seguenti farmaci: cimetidina, warfarin, furosemide, digossina, atenololo, indometacina, idroclorotiazide, amlodipina e glibenclamide.