Bpmed

Ipertensione

Bpmed è indicato per il trattamento dell'ipertensione in pazienti adulti e pazienti pediatrici di età pari o superiore a 6 anni per ridurre la pressione sanguigna. La riduzione della pressione sanguigna riduce il rischio di eventi cardiovascolari fatali e non fatali, principalmente ictus e infarti del miocardio. Questi benefici sono stati osservati in studi controllati su farmaci antiipertensivi di un'ampia varietà di classi farmacologiche.

Il controllo dell'ipertensione deve far parte della gestione completa del rischio cardiovascolare, incluso, se del caso, controllo dei lipidi, gestione del diabete, terapia antitrombotica, cessazione del fumo, esercizio fisico e assunzione limitata di sodio. Molti pazienti richiederanno più di 1 farmaco per raggiungere gli obiettivi di pressione sanguigna. Per una consulenza specifica su obiettivi e gestione, consultare le linee guida pubblicate, come quelle del Comitato nazionale congiunto per la prevenzione, il rilevamento, la valutazione e il trattamento della pressione arteriosa (JNC) del Programma nazionale per l'educazione alla pressione alta.

Numerosi farmaci antiipertensivi di una varietà di classi farmacologiche e con diversi meccanismi d'azione sono stati mostrati in studi randomizzati controllati per ridurre la morbilità e la mortalità cardiovascolare, e si può concludere che si tratta di riduzione della pressione sanguigna, e non qualche altra proprietà farmacologica dei farmaci, questo è in gran parte responsabile di tali benefici. Il più grande e coerente beneficio dell'esito cardiovascolare è stato una riduzione del rischio di ictus, ma sono state osservate regolarmente anche riduzioni dell'infarto del miocardio e della mortalità cardiovascolare.

L'elevata pressione sistolica o diastolica provoca un aumento del rischio cardiovascolare e l'aumento del rischio assoluto per mmHg è maggiore a pressioni ematiche più elevate, in modo che anche riduzioni modeste dell'ipertensione grave possano fornire benefici sostanziali. La riduzione del rischio relativo dalla riduzione della pressione arteriosa è simile tra le popolazioni con un rischio assoluto variabile, quindi il beneficio assoluto è maggiore nei pazienti a rischio più elevato indipendentemente dalla loro ipertensione (per esempio, pazienti con diabete o iperlipidemia) e si prevede che tali pazienti trarranno beneficio da un trattamento più aggressivo a un obiettivo di pressione sanguigna inferiore.

Alcuni farmaci antiipertensivi hanno effetti di pressione sanguigna più piccoli (come in monoterapia) nei pazienti neri e molti farmaci antiipertensivi hanno ulteriori indicazioni ed effetti approvati (ad es., su angina, insufficienza cardiaca o malattia renale diabetica). Queste considerazioni possono guidare la selezione della terapia.

Bpmed può essere somministrato da solo o con altri agenti antiipertensivi.

Insufficienza cardiaca

Bpmed è indicato per ridurre segni e sintomi di insufficienza cardiaca sistolica.

Riduzione della mortalità nell'infarto miocardico acuto

Bpmed è indicato per la riduzione della mortalità nel trattamento di pazienti emodinamicamente stabili entro 24 ore dall'infarto miocardico acuto. I pazienti devono ricevere, se del caso, i trattamenti standard raccomandati come trombolitici, aspirina e beta-bloccanti.

Ipertensione

Bpmed è indicato per il trattamento dell'ipertensione in pazienti adulti e pazienti pediatrici di età pari o superiore a 6 anni per ridurre la pressione sanguigna. La riduzione della pressione sanguigna riduce il rischio di eventi cardiovascolari fatali e non fatali, principalmente ictus e infarti del miocardio. Questi benefici sono stati osservati in studi controllati su farmaci antiipertensivi di un'ampia varietà di classi farmacologiche.

Il controllo dell'ipertensione deve far parte della gestione completa del rischio cardiovascolare, incluso, se del caso, controllo dei lipidi, gestione del diabete, terapia antitrombotica, cessazione del fumo, esercizio fisico e assunzione limitata di sodio. Molti pazienti richiederanno più di 1 farmaco per raggiungere gli obiettivi di pressione sanguigna. Per una consulenza specifica su obiettivi e gestione, consultare le linee guida pubblicate, come quelle del Comitato nazionale congiunto per la prevenzione, il rilevamento, la valutazione e il trattamento della pressione arteriosa (JNC) del National High Blood Pressure Education Program.

Numerosi farmaci antiipertensivi, da una varietà di classi farmacologiche e con diversi meccanismi d'azione, sono stati mostrati in studi randomizzati controllati per ridurre la morbilità e la mortalità cardiovascolare, e si può concludere che si tratta di riduzione della pressione sanguigna, e non qualche altra proprietà farmacologica dei farmaci, questo è in gran parte responsabile di tali benefici. Il più grande e coerente beneficio dell'esito cardiovascolare è stato una riduzione del rischio di ictus, ma sono state osservate regolarmente anche riduzioni dell'infarto del miocardio e della mortalità cardiovascolare.

L'elevata pressione sistolica o diastolica provoca un aumento del rischio cardiovascolare e l'aumento del rischio assoluto per mmHg è maggiore a pressioni ematiche più elevate, in modo che anche riduzioni modeste dell'ipertensione grave possano fornire benefici sostanziali. La riduzione del rischio relativo dalla riduzione della pressione arteriosa è simile tra le popolazioni con un rischio assoluto variabile, quindi il beneficio assoluto è maggiore nei pazienti a rischio più elevato indipendentemente dalla loro ipertensione (per esempio, pazienti con diabete o iperlipidemia) e si prevede che tali pazienti trarranno beneficio da un trattamento più aggressivo a un obiettivo di pressione sanguigna inferiore.

Alcuni farmaci antiipertensivi hanno effetti di pressione sanguigna più piccoli (come in monoterapia) nei pazienti neri e molti farmaci antiipertensivi hanno ulteriori indicazioni ed effetti approvati (ad es., su angina, insufficienza cardiaca o malattia renale diabetica). Queste considerazioni possono guidare la selezione della terapia.

Bpmed può essere somministrato da solo o con altri agenti antiipertensivi.

Insufficienza cardiaca

Bpmed è indicato per ridurre segni e sintomi di insufficienza cardiaca nei pazienti che non rispondono adeguatamente ai diuretici e alla digitale.

Infarto miocardico acuto

Bpmed è indicato per la riduzione della mortalità nel trattamento di pazienti emodinamicamente stabili entro 24 ore dall'infarto miocardico acuto. I pazienti devono ricevere, se del caso, i trattamenti standard raccomandati come trombolitici, aspirina e beta-bloccanti.

Ipertensione

Adulti

Terapia iniziale negli adulti: la dose iniziale raccomandata è di 10 mg assunti per via orale una volta al giorno. Regola il dosaggio secondo necessità in base alla risposta della pressione sanguigna. L'intervallo di dosaggio abituale è compreso tra 20 e 40 mg al giorno somministrato in una singola dose giornaliera. Sono state utilizzate dosi fino a 80 mg al giorno, ma non sembrano dare maggiore effetto.

Utilizzare con diuretici negli adulti

Se la pressione sanguigna non è controllata con Bpmed da solo, può essere aggiunta una bassa dose di diuretico (ad es., idroclorotiazide, 12,5 mg). Dopo l'aggiunta di un diuretico, potrebbe essere possibile ridurre la dose di Bpmed.

La dose iniziale raccomandata nei pazienti adulti con ipertensione che assumono diuretici è di 5 mg una volta al giorno.

Pazienti pediatrici di età pari o superiore a 6 anni con ipertensione

Per i pazienti pediatrici con velocità di filtrazione glomerulare> 30 ml / min / 1,73 m², la dose iniziale raccomandata è di 0,07 mg per kg (fino a 5 mg in totale) assunta per via orale una volta al giorno. Il dosaggio deve essere regolato in base alla risposta della pressione arteriosa fino a un massimo di 0,61 mg per kg (fino a 40 mg) una volta al giorno. Dosi superiori a 0,61 mg per kg (o superiori a 40 mg) non sono state studiate in pazienti pediatrici.

Bpmed non è raccomandato nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 6 anni o nei pazienti pediatrici con velocità di filtrazione glomerulare <30 ml / min / 1,73 m².

Insufficienza cardiaca

La dose iniziale raccomandata per Bpmed, se usata con diuretici e (di solito) digitale come terapia aggiuntiva per insufficienza cardiaca sistolica, è di 5 mg assunta per via orale una volta al giorno. La dose iniziale raccomandata in questi pazienti con iponatriemia (siero sodico <130 mEq / L) è di 2,5 mg una volta al giorno. Aumento tollerato fino a un massimo di 40 mg una volta al giorno.

Potrebbe essere necessario modificare la dose di diuretica per ridurre al minimo l'ipovolemia, che può contribuire all'ipotensione. La comparsa di ipotensione dopo la dose iniziale di Bpmed non preclude la successiva attenta titolazione della dose con il farmaco, a seguito di un'efficace gestione dell'ipotensione.

Riduzione della mortalità nell'infarto miocardico acuto

Iniziazione

Nei pazienti emodinamicamente stabili entro 24 ore dall'insorgenza dei sintomi di infarto miocardico acuto, somministrare Bpmed 5 mg per via orale, seguito da 5 mg dopo 24 ore, quindi 10 mg una volta al giorno. Il dosaggio deve continuare per almeno sei settimane. Nei pazienti con bassa pressione sistolica (≤ 120 mmHg e> 100 mmHg) durante i primi 3 giorni dopo l'inizio della terapia con infarto con 2,5 mg una volta al giorno e titolare in base alla tollerabilità.

Manutenzione

La dose abituale di mantenimento è di 10 mg una volta al giorno. Se si verifica ipotensione (pressione sistolica ≤ 100 mmHg) durante il trattamento di mantenimento, somministrare 5 mg una volta al giorno con riduzioni temporanee a 2,5 mg, se necessario. Se si verifica un'ipotensione prolungata (pressione sistolica <90 mmHg per più di 1 ora) Bpmed deve essere ritirato.

Dose in pazienti con compromissione renale

Non è richiesto alcun aggiustamento della dose di Bpmed in pazienti con clearance della creatinina> 30 ml / min.

Nei pazienti con clearance della creatinina ≥ 10 ml / min e ≤ 30 ml / min, ridurre la dose iniziale di Bpmed a metà della dose abituale raccomandata, ad es., ipertensione, 5 mg una volta al giorno; insufficienza cardiaca sistolica, 2,5 mg una volta al giorno e infarto miocardico acuto, 2,5 mg una volta al giorno. Titolare in su tollerato fino a un massimo di 40 mg al giorno. Per i pazienti in emodialisi o clearance della creatinina <10 ml / min, la dose iniziale raccomandata è di 2,5 mg una volta al giorno.

Ipertensione

Terapia iniziale negli adulti: la dose iniziale raccomandata è di 10 mg una volta al giorno. Regola il dosaggio in base alla risposta della pressione arteriosa. L'intervallo di dosaggio abituale è compreso tra 20 e 40 mg al giorno somministrato in una singola dose giornaliera. Sono state utilizzate dosi fino a 80 mg ma non sembrano dare un effetto maggiore.

Utilizzare con diuretici negli adulti

Se la pressione sanguigna non è controllata con Bpmed da solo, può essere aggiunta una bassa dose di diuretico (ad es., idroclorotiazide 12,5 mg).

La dose iniziale raccomandata nei pazienti adulti con ipertensione che assumono diuretici è di 5 mg una volta al giorno.

Pazienti pediatrici di età pari o superiore a 6 anni con ipertensione

Per pazienti pediatrici con velocità di filtrazione glomerulare> 30 ml / min / 1,73 m², la dose iniziale raccomandata è di 0,07 mg / kg una volta al giorno (fino a 5 mg in totale). Il dosaggio deve essere regolato in base alla risposta della pressione arteriosa fino a un massimo di 0,61 mg / kg (fino a 40 mg) una volta al giorno. Dosi superiori a 0,61 mg / kg (o superiori a 40 mg) non sono state studiate in pazienti pediatrici.

Bpmed non è raccomandato nei pazienti pediatrici <6 anni o nei pazienti pediatrici con velocità di filtrazione glomerulare <30 mL / min / 1,73 m².

Insufficienza cardiaca

La dose iniziale raccomandata per Bpmed, se usata con diuretici e (di solito) digitale come terapia aggiuntiva è di 5 mg una volta al giorno. La dose iniziale raccomandata in questi pazienti con iponatriemia (siero sodico <130 mEq / L) è di 2,5 mg una volta al giorno. Aumento tollerato fino a un massimo di 40 mg una volta al giorno.

Potrebbe essere necessario modificare la dose di diuretica per ridurre al minimo l'ipovolemia, che può contribuire all'ipotensione. La comparsa di ipotensione dopo la dose iniziale di Bpmed non preclude la successiva attenta titolazione della dose con il farmaco, a seguito di un'efficace gestione dell'ipotensione.

Infarto miocardico acuto

Nei pazienti emodinamicamente stabili entro 24 ore dall'insorgenza dei sintomi di infarto miocardico acuto, somministrare Bpmed 5 mg per via orale, seguito da 5 mg dopo 24 ore, 10 mg dopo 48 ore e poi 10 mg una volta al giorno. Il dosaggio deve continuare per almeno 6 settimane.

Iniziare la terapia con 2,5 mg in pazienti con bassa pressione sistolica (100-120 mmHg) durante i primi 3 giorni dopo l'infarto. Se si verifica ipotensione (pressione sistolica ≤100 mmHg), prendere in considerazione dosi di 2,5 o 5 mg. Se si verifica un'ipotensione prolungata (pressione sistolica <90 mmHg per più di 1 ora) interrompere Bpmed.

Dose in pazienti con compromissione renale

Non è richiesto alcun aggiustamento della dose di Bpmed in pazienti con clearance della creatinina> 30 ml / min. Nei pazienti con clearance della creatinina 10-30 ml / min, ridurre la dose iniziale di Bpmed a metà della dose abituale raccomandata (ad es., ipertensione, 5 mg; insufficienza cardiaca o infarto miocardico acuto, 2,5 mg). Per i pazienti in emodialisi o clearance della creatinina <10 ml / min, la dose iniziale raccomandata è di 2,5 mg una volta al giorno.

Preparazione della sospensione

Per effettuare 200 ml di sospensione a 1,0 mg / ml, aggiungere 10 ml di USP di acqua purificata a un flacone di polietilene tereftalato (PET) contenente dieci compresse da 20 mg di Bpmed e agitare per almeno un minuto.

Aggiungere 30 ml di citrato di sodio e soluzione orale di acido citrico o diluente Cytra-2 e 160 ml di Ora-Sweet SF ™ al concentrato nella bottiglia di PET e agitare delicatamente per alcuni secondi per disperdere gli ingredienti. La sospensione deve essere conservata a una temperatura pari o inferiore a 25 ° C (77 ° F) e può essere conservata per un massimo di quattro settimane. Agitare la sospensione prima di ogni utilizzo.

Bpmed è controindicato nei pazienti con :

• una storia di angioedema o ipersensibilità correlata al precedente trattamento con un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina
• angioedema ereditario o idiopatico

Non somministrare contemporaneamente aliskiren a Bpmed in pazienti con diabete.

Bpmed è controindicato in combinazione con un inibitore della neprilisina (ad es., sacubitril). Non somministrare Bpmed entro 36 ore dal passaggio a o da sacubitril / valsartan, inibitore della neprilisina.

Bpmed è controindicato nei pazienti con :

• una storia di angioedema o ipersensibilità correlata al precedente trattamento con un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina
• angioedema ereditario o idiopatico.

Non somministrare aliskiren con Bpmed in pazienti con diabete. Bpmed è controindicato in combinazione con un inibitore della neprilisina (ad es., sacubitril). Non somministrare Bpmed entro 36 ore dal passaggio a o da sacubitril / valsartan, un prodotto contenente un inibitore della neprilisina.

AVVERTENZE

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

PRECAUZIONI

Tossicità fetale

L'uso di farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza riduce la funzionalità renale fetale e aumenta la morbilità e la morte fetali e neonatali. Gli oligoidramnios risultanti possono essere associati a ipoplasia polmonare fetale e deformazioni scheletriche. I potenziali effetti avversi neonatali includono ipoplasia del cranio, anuria, ipotensione, insufficienza renale e morte. Quando viene rilevata una gravidanza, interrompere Bpmed il prima possibile.

Angioedema e reazioni anafilattoidi

Angioedema

Angioedema testa e collo

Angioedema del viso, delle estremità, delle labbra, della lingua, della glottide e / o della laringe, comprese alcune reazioni fatali, si sono verificati in pazienti trattati con inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, incluso lisinopril, in qualsiasi momento durante il trattamento. È probabile che i pazienti con coinvolgimento della lingua, della glottide o della laringe subiscano ostruzione delle vie aeree, in particolare quelli con una storia di chirurgia delle vie aeree. Bpmed deve essere prontamente interrotto e devono essere fornite adeguate terapie e il monitoraggio fino a quando non si è verificata una risoluzione completa e sostenuta di segni e sintomi di angioedema.

I pazienti con anamnesi di angioedema non correlato alla terapia con ACE-inibitori possono essere ad aumentato rischio di angioedema durante il trattamento con un ACE-inibitore. Gli ACE-inibitori sono stati associati a un tasso più elevato di angioedema nei pazienti neri rispetto ai pazienti non neri.

Pazienti sottoposti a co-somministrazione di un ACE-inibitore e inibitore di mTOR (obiettivo mammifero della rapamicina) (ad es., temsirolimus, sirolimus, everolimus) terapia o un inibitore della neprilisina possono essere ad aumentato rischio di angioedema.

Angioedema intestinale

L'angioedema intestinale si è verificato in pazienti trattati con ACE-inibitori. Questi pazienti presentavano dolore addominale (con o senza nausea o vomito); in alcuni casi non vi era alcuna storia precedente di angioedema facciale e i livelli di esterasi C-1 erano normali. In alcuni casi, l'angioedema è stato diagnosticato mediante procedure tra cui la TAC addominale o l'ecografia o in chirurgia e i sintomi si sono risolti dopo l'interruzione dell'ACE-inibitore.

Reazioni anafilattoidi

Reazioni anafilattoidi durante la desensibilizzazione

Due pazienti sottoposti a trattamento desensibilizzante con veleno di imenotteri durante il trattamento con ACE-inibitori hanno riportato reazioni anafilattoidi potenzialmente letali.

Reazioni anafilattoidi durante la dialisi

In alcuni pazienti si sono verificate reazioni anafilattoidi improvvise e potenzialmente letali dializzate con membrane ad alto flusso e trattate in concomitanza con un ACE-inibitore. In tali pazienti, la dialisi deve essere immediatamente interrotta e deve essere iniziata una terapia aggressiva per le reazioni anafilattoidi. I sintomi non sono stati alleviati dagli antistaminici in queste situazioni. In questi pazienti, si deve prendere in considerazione l'uso di un diverso tipo di membrana per dialisi o di una diversa classe di agente antiipertensivo. Reazioni anafilattoidi sono state riportate anche in pazienti sottoposti ad aferesi delle lipoproteine a bassa densità con assorbimento di destrano solfato.

Funzione renale compromessa

Monitorare periodicamente la funzionalità renale nei pazienti trattati con Bpmed. Cambiamenti nella funzionalità renale inclusa insufficienza renale acuta possono essere causati da farmaci che inibiscono il sistema renina-angiotensina. Pazienti la cui funzione renale può dipendere in parte dall'attività del sistema reninangiotensina (ad es., i pazienti con stenosi dell'arteria renale, malattie renali croniche, grave insufficienza cardiaca congestizia, infarto post-miocardico o esaurimento del volume) possono essere particolarmente a rischio di sviluppare insufficienza renale acuta su Bpmed. Prendere in considerazione la sospensione o l'interruzione della terapia in pazienti che sviluppano una riduzione clinicamente significativa della funzionalità renale su Bpmed.

Ipotensione

Bpmed può causare ipotensione sintomatica, a volte complicata da oliguria, azotemia progressiva, insufficienza renale acuta o morte. I pazienti a rischio di ipotensione eccessiva includono quelli con le seguenti condizioni o caratteristiche: insufficienza cardiaca con pressione sistolica inferiore a 100 mmHg, cardiopatia ischemica, malattia cerebrovascolare, iponatriemia, terapia diuretica ad alte dosi, dialisi renale o volume grave e / o sale esaurimento di qualsiasi eziologia.

In questi pazienti, Bpmed deve essere iniziato sotto stretto controllo medico e tali pazienti devono essere seguiti attentamente per le prime due settimane di trattamento e ogni volta che la dose di Bpmed e / o diuretico è aumentata. Evitare l'uso di Bpmed in pazienti emodinamicamente instabili dopo infarto miocardico acuto

Ipotensione sintomatica è anche possibile in pazienti con stenosi aortica grave o cardiomiopatia ipertrofica.

Chirurgia / Anestesia

Nei pazienti sottoposti a chirurgia maggiore o durante l'anestesia con agenti che producono ipotensione, Bpmed può bloccare la formazione di angiotensina II secondaria al rilascio compensativo di renina. Se si verifica ipotensione ed è considerata dovuta a questo meccanismo, può essere corretta mediante espansione del volume.

Iperkaliemia

Il potassio sierico deve essere monitorato periodicamente nei pazienti trattati con Bpmed. I farmaci che inibiscono il sistema renina-angiotensina possono causare iperkaliemia. I fattori di rischio per lo sviluppo dell'iperkaliemia comprendono l'insufficienza renale, il diabete mellito e l'uso concomitante di diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio e / o sostituti del sale contenenti potassio.

Fallimento epatico

Gli ACE-inibitori sono stati associati a una sindrome che inizia con ittero colestatico o epatite e progredisce verso la necrosi epatica fulminante e talvolta la morte. Il meccanismo di questa sindrome non è compreso. I pazienti che ricevono ACE-inibitori che sviluppano ittero o marcati aumenti degli enzimi epatici devono interrompere l'ACE-inibitore e ricevere un adeguato trattamento medico.

Tossicologia non clinica

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Non è stata riscontrata evidenza di un effetto tumorigenico quando il lisinopril è stato somministrato per 105 settimane a ratti maschi e femmine a dosi fino a 90 mg per kg al giorno (circa 56 o 9 volte * la dose giornaliera massima raccomandata nell'uomo, basato sul peso corporeo e sulla superficie corporea, rispettivamente). Non sono state evidenziate cancerogenicità quando il lisinopril è stato somministrato per 92 settimane a topi (maschi e femmine) a dosi fino a 135 mg per kg al giorno (circa 84 volte * la dose giornaliera massima raccomandata nell'uomo). Questa dose era 6,8 volte la dose massima nell'uomo in base alla superficie corporea nei topi.

Il lisinopril non è risultato mutageno nel test del mutageno microbico di Ames con o senza attivazione metabolica. È stato anche negativo in un test di mutazione in avanti usando cellule polmonari di criceto cinese. Il lisinopril non ha prodotto rotture del DNA a singolo filamento in un in vitro test epatociti di ratto di eluizione alcalina. Inoltre, il lisinopril non ha prodotto aumenti delle aberrazioni cromosomiche in un in vitro test in cellule ovariche di criceto cinese o in un in vivo studio nel midollo osseo di topo.

Non ci sono stati effetti avversi sulle prestazioni riproduttive nei ratti maschi e femmine trattati con un massimo di 300 mg per kg al giorno di lisinopril. Questa dose è 188 volte e 30 volte la dose massima nell'uomo se basata rispettivamente su mg / kg e mg / m².

Gli studi sui ratti indicano che il lisinopril attraversa male la barriera del cervello nel sangue. Dosi multiple di lisinopril nei ratti non provocano accumulo in nessun tessuto. Il latte di ratti in allattamento contiene radioattività in seguito alla somministrazione di lisinopril 14C. Per autoradiografia di tutto il corpo, la radioattività è stata trovata nella placenta in seguito alla somministrazione di farmaci etichettati a ratti in gravidanza, ma nessuno è stato trovato nei feti.

* I calcoli assumono un peso umano di 50 kg e una superficie del corpo umano di 1,62 m².

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo dei rischi

Bpmed può causare danni al feto quando somministrato a una donna incinta. L'uso di farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza riduce la funzionalità renale fetale e aumenta la morbilità e la morte fetali e neonatali. La maggior parte degli studi epidemiologici che hanno esaminato anomalie fetali dopo l'esposizione all'uso antiipertensivo nel primo trimestre non hanno distinto i farmaci che colpiscono il sistema renina-angiotensina da altri agenti antiipertensivi. Quando viene rilevata una gravidanza, interrompere Bpmed il prima possibile.

Il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo per le popolazioni indicate non è noto. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo in gravidanze riconosciute clinicamente è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e / o embrionale / fetale associato alla malattia

L'ipertensione in gravidanza aumenta il rischio materno di pre-eclampsia, diabete gestazionale, parto prematuro e complicanze del parto (ad es., necessità di taglio cesareo ed emorragia post partum). L'ipertensione aumenta il rischio fetale di restrizione della crescita intrauterina e morte intrauterina. Le donne in gravidanza con ipertensione devono essere attentamente monitorate e gestite di conseguenza.

Reazioni avverse fetali / neonatali

Gli oligoidramnios nelle donne in gravidanza che usano farmaci che colpiscono il sistema renina-angiotensina nel secondo e terzo trimestre di gravidanza possono provocare quanto segue: ridotta funzionalità renale fetale che porta ad anuria e insufficienza renale, ipoplasia polmonare fetale e deformazioni scheletriche, inclusa ipoplasia cranica, ipotensione e morte. Nel caso insolito che non vi sia un'alternativa appropriata alla terapia con farmaci che colpiscono il sistema renina-angiotensina per un particolare paziente, informare la madre del potenziale rischio per il feto.

Eseguire esami ad ultrasuoni seriali per valutare l'ambiente intra-amniotico. I test fetali possono essere appropriati, in base alla settimana di gravidanza. I pazienti e i medici devono essere consapevoli, tuttavia, che gli oligoidramnios potrebbero non apparire fino a quando il feto non ha subito lesioni irreversibili. Osservare da vicino i neonati con storie di esposizione in utero a Bpmed per ipotensione, oliguria e iperkaliemia. Se l'oliguria o l'ipotensione si verificano nei neonati con una storia di esposizione in utero a Bpmed, sostenere la pressione sanguigna e la perfusione renale. Trasfusioni di scambio o dialisi possono essere richieste come mezzo per invertire l'ipotensione e sostituire la funzionalità renale disordinata.

Allattamento

Riepilogo dei rischi

Non sono disponibili dati sulla presenza di lisinopril nel latte materno o sugli effetti del lisinopril sul bambino allattato al seno o sulla produzione di latte. Lisinopril è presente nel latte di ratto. A causa del potenziale di gravi reazioni avverse nel bambino allattato al seno, consigliare alle donne di non allattare durante il trattamento con Bpmed.

Uso pediatrico

Effetti antiipertensivi e sicurezza del lisinopril sono stati stabiliti in pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 16 anni. Non sono state identificate differenze rilevanti tra il profilo delle reazioni avverse per pazienti pediatrici e pazienti adulti.

La sicurezza e l'efficacia di lisinopril non sono state stabilite nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 6 anni o nei pazienti pediatrici con velocità di filtrazione glomerulare <30 ml / min / 1,73 m².

Neonati con una storia di esposizione a utero a Bpmed

Se si verificano oliguria o ipotensione, indirizzare l'attenzione verso il supporto della pressione sanguigna e della perfusione renale. Trasfusioni di scambio o dialisi possono essere richieste come mezzo per invertire l'ipotensione e / o sostituire la funzionalità renale disordinata.

Uso geriatrico

Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio con Bpmed nei pazienti anziani. In uno studio clinico di lisinopril in pazienti con infarti del miocardio (prova GISSI-3), 4.413 (47%) erano 65 e oltre, mentre 1.656 (18%) erano 75 e oltre. In questo studio, il 4,8% dei pazienti di età pari o superiore a 75 anni ha interrotto il trattamento con lisinopril a causa di disfunzione renale vs. 1,3% dei pazienti di età inferiore ai 75 anni. Non sono state osservate altre differenze di sicurezza o efficacia tra pazienti anziani e giovani, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani.

Gara

Gli ACE-inibitori, incluso Bpmed, hanno un effetto sulla pressione sanguigna che è inferiore nei pazienti neri rispetto ai non neri.

Insufficienza renale

È necessario un aggiustamento della dose di Bpmed nei pazienti sottoposti a emodialisi o la cui clearance della creatinina è ≤ 30 ml / min. Non è richiesto alcun aggiustamento della dose di Bpmed in pazienti con clearance della creatinina> 30 ml / min.

AVVERTENZE

Incluso come parte del "PRECAUZIONI" Sezione

PRECAUZIONI

Tossicità fetale

Gravidanza Categoria D

L'uso di farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza riduce la funzionalità renale fetale e aumenta la morbilità e la morte fetali e neonatali. Gli oligoidramnios risultanti possono essere associati a ipoplasia polmonare fetale e deformazioni scheletriche. I potenziali effetti avversi neonatali includono ipoplasia del cranio, anuria, ipotensione, insufficienza renale e morte. Quando viene rilevata una gravidanza, interrompere Bpmed il prima possibile.

Angioedema e reazioni anafilattoidi

Angioedema

Angioedema testa e collo

Angioedema del viso, delle estremità, delle labbra, della lingua, della glottide e / o della laringe, comprese alcune reazioni fatali, si sono verificati in pazienti trattati con inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, incluso Bpmed, in qualsiasi momento durante il trattamento. È probabile che i pazienti con coinvolgimento della lingua, della glottide o della laringe subiscano ostruzione delle vie aeree, in particolare quelli con una storia di chirurgia delle vie aeree. Bpmed deve essere prontamente interrotto e devono essere fornite adeguate terapie e il monitoraggio fino a quando non si è verificata una risoluzione completa e sostenuta di segni e sintomi di angioedema.

I pazienti con anamnesi di angioedema non correlato alla terapia con ACE-inibitori possono essere ad aumentato rischio di angioedema durante il trattamento con un ACE-inibitore. Gli ACE-inibitori sono stati associati a un tasso più elevato di angioedema nei pazienti neri rispetto ai pazienti non neri.

Pazienti in trattamento concomitante con ACE-inibitore e inibitore di mTOR (obiettivo mammifero della rapamicina) (ad es., temsirolimus, sirolimus, everolimus) la terapia può essere ad aumentato rischio di angioedema.

I pazienti che ricevono concomitante ACE-inibitore e terapia con inibitori della neprilisina possono essere ad aumentato rischio di angioedema.

Angioedema intestinale

L'angioedema intestinale si è verificato in pazienti trattati con ACE-inibitori. Questi pazienti presentavano dolore addominale (con o senza nausea o vomito); in alcuni casi non vi era alcuna storia precedente di angioedema facciale e i livelli di esterasi C-1 erano normali. In alcuni casi, l'angioedema è stato diagnosticato mediante procedure tra cui la TAC addominale o l'ecografia o in chirurgia e i sintomi si sono risolti dopo l'interruzione dell'ACE-inibitore.

Reazioni anafilattoidi

Reazioni anafilattoidi durante la desensibilizzazione

Due pazienti sottoposti a trattamento desensibilizzante con veleno di imenotteri durante il trattamento con ACE-inibitori hanno riportato reazioni anafilattoidi potenzialmente letali.

Reazioni anafilattoidi durante la dialisi

In alcuni pazienti si sono verificate reazioni anafilattoidi improvvise e potenzialmente letali dializzate con membrane ad alto flusso e trattate in concomitanza con un ACE-inibitore. In tali pazienti, la dialisi deve essere immediatamente interrotta e deve essere iniziata una terapia aggressiva per le reazioni anafilattoidi. I sintomi non sono stati alleviati dagli antistaminici in queste situazioni. In questi pazienti, si deve prendere in considerazione l'uso di un diverso tipo di membrana per dialisi o di una diversa classe di agente antiipertensivo. Reazioni anafilattoidi sono state riportate anche in pazienti sottoposti ad aferesi delle lipoproteine a bassa densità con assorbimento di destrano solfato.

Funzione renale compromessa

Monitorare periodicamente la funzionalità renale nei pazienti trattati con Bpmed. Cambiamenti nella funzionalità renale inclusa insufficienza renale acuta possono essere causati da farmaci che inibiscono il sistema renina-angiotensina. Pazienti la cui funzione renale può dipendere in parte dall'attività del sistema renina-angiotensina (ad es., i pazienti con stenosi dell'arteria renale, malattie renali croniche, grave insufficienza cardiaca congestizia, infarto post-miocardico o esaurimento del volume) possono essere particolarmente a rischio di sviluppare insufficienza renale acuta su Bpmed. Prendere in considerazione la sospensione o l'interruzione della terapia in pazienti che sviluppano una riduzione clinicamente significativa della funzionalità renale su Bpmed.

Ipotensione

Bpmed può causare ipotensione sintomatica, a volte complicata da oliguria, azotemia progressiva, insufficienza renale acuta o morte. I pazienti a rischio di ipotensione eccessiva includono quelli con le seguenti condizioni o caratteristiche: insufficienza cardiaca con pressione sistolica inferiore a 100 mmHg, cardiopatia ischemica, malattia cerebrovascolare, iponatriemia, terapia diuretica ad alte dosi, dialisi renale o volume grave e / o sale esaurimento di qualsiasi eziologia.

In questi pazienti, iniziare Bpmed sotto controllo medico e seguire tali pazienti per le prime due settimane di trattamento e ogni volta che la dose di Bpmed e / o diuretico è aumentata. Evitare l'uso di Bpmed in pazienti emodinamicamente instabili dopo infarto miocardico acuto

Ipotensione sintomatica è anche possibile in pazienti con stenosi aortica grave o cardiomiopatia ipertrofica.

Chirurgia / Anestesia

Nei pazienti sottoposti a chirurgia maggiore o durante l'anestesia con agenti che producono ipotensione, Bpmed può bloccare la formazione di angiotensina II secondaria al rilascio compensativo di renina. Se si verifica ipotensione ed è considerata dovuta a questo meccanismo, può essere corretta mediante espansione del volume.

Iperkaliemia

Monitorare periodicamente il potassio sierico nei pazienti trattati con Bpmed. I farmaci che inibiscono il sistema reninangiotensina possono causare iperkaliemia. I fattori di rischio per lo sviluppo dell'iperkaliemia comprendono l'insufficienza renale, il diabete mellito e l'uso concomitante di diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio e / o sostituti del sale contenenti potassio.

Fallimento epatico

Gli ACE-inibitori sono stati associati a una sindrome che inizia con ittero colestatico o epatite e progredisce verso la necrosi epatica fulminante e talvolta la morte. Il meccanismo di questa sindrome non è compreso. I pazienti che ricevono ACE-inibitori che sviluppano ittero o marcati aumenti degli enzimi epatici devono interrompere l'ACE-inibitore e ricevere un adeguato trattamento medico.

Tossicologia non clinica

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Non è stata riscontrata evidenza di un effetto tumorigenico quando il lisinopril è stato somministrato per 105 settimane a ratti maschi e femmine a dosi fino a 90 mg per kg al giorno o per 92 settimane a topi maschi e femmine a dosi fino a 135 mg per kg al giorno. Queste dosi sono 10 volte e 7 volte, rispettivamente, l'MRHDD rispetto a una superficie corporea.

Il lisinopril non è risultato mutageno nel test del mutageno microbico di Ames con o senza attivazione metabolica. È stato anche negativo in un test di mutazione in avanti usando cellule polmonari di criceto cinese. Il lisinopril non ha prodotto rotture del DNA a singolo filamento in un in vitro test epatociti di ratto di eluizione alcalina. Inoltre, il lisinopril non ha prodotto aumenti delle aberrazioni cromosomiche in un in vitro test in cellule ovariche di criceto cinese o in un in vivo studio nel midollo osseo di topo.

Non ci sono stati effetti avversi sulle prestazioni riproduttive nei ratti maschi e femmine trattati con un massimo di 300 mg / kg / die di lisinopril (33 volte l'MRHDD rispetto a una superficie corporea).

Gli studi sui ratti indicano che il lisinopril attraversa male la barriera del cervello nel sangue. Dosi multiple di lisinopril nei ratti non provocano accumulo in nessun tessuto. Il latte di ratti in allattamento contiene radioattività in seguito alla somministrazione di ¹⁴C lisinopril. Per autoradiografia di tutto il corpo, la radioattività è stata trovata nella placenta in seguito alla somministrazione di farmaci etichettati a ratti in gravidanza, ma nessuno è stato trovato nei feti.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Categoria D

L'uso di farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza riduce la funzionalità renale fetale e aumenta la morbilità e la morte fetali e neonatali. Gli oligoidramnios risultanti possono essere associati a ipoplasia polmonare fetale e deformazioni scheletriche. I potenziali effetti avversi neonatali includono ipoplasia del cranio, anuria, ipotensione, insufficienza renale e morte. Quando viene rilevata una gravidanza, interrompere Bpmed il prima possibile. Questi esiti avversi sono generalmente associati all'uso di questi farmaci nel secondo e terzo trimestre di gravidanza. La maggior parte degli studi epidemiologici che hanno esaminato anomalie fetali dopo l'esposizione all'uso antiipertensivo nel primo trimestre non hanno distinto i farmaci che colpiscono il sistema renina-angiotensina da altri agenti antiipertensivi. Una gestione appropriata dell'ipertensione materna durante la gravidanza è importante per ottimizzare i risultati sia per la madre che per il feto.

Nel caso insolito che non vi sia un'adeguata terapia alternativa ai farmaci che colpiscono il sistema reninangiotensina per un particolare paziente, informare la madre del potenziale rischio per il feto. Eseguire esami ad ultrasuoni seriali per valutare l'ambiente intra-amniotico. Se si osserva oligoidramnios, interrompere Bpmed, a meno che non sia considerato salvavita per la madre. I test fetali possono essere appropriati, in base alla settimana di gravidanza. I pazienti e i medici devono essere consapevoli, tuttavia, che gli oligoidramnios potrebbero non apparire fino a quando il feto non ha subito lesioni irreversibili. Osserva da vicino i bambini con storie di in utero esposizione a Bpmed per ipotensione, oliguria e iperkaliemia.

Madri infermieristiche

Il latte di ratti in allattamento contiene radioattività in seguito alla somministrazione di ¹⁴C lisinopril. Non è noto se questo farmaco sia secreto nel latte materno. Poiché molti farmaci sono secreti nel latte materno e a causa del potenziale di gravi reazioni avverse nei lattanti da ACE-inibitori, interrompere l'allattamento o interrompere Bpmed.

Uso pediatrico

Effetti antiipertensivi e sicurezza di Bpmed sono stati stabiliti in pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 16 anni. Non sono state identificate differenze rilevanti tra il profilo delle reazioni avverse per pazienti pediatrici e pazienti adulti.

La sicurezza e l'efficacia di Bpmed non sono state stabilite nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 6 anni o nei pazienti pediatrici con velocità di filtrazione glomerulare <30 mL / min / 1,73 m².

Neonati con una storia di esposizione a utero a Bpmed

Se si verificano oliguria o ipotensione, indirizzare l'attenzione verso il supporto della pressione sanguigna e della perfusione renale.

Trasfusioni di scambio o dialisi possono essere richieste come mezzo per invertire l'ipotensione e / o sostituire la funzionalità renale disordinata.

Uso geriatrico

Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio con Bpmed nei pazienti anziani. In uno studio clinico di Bpmed in pazienti con infarti del miocardio (prova GISSI-3) 4.413 (47%) erano 65 e oltre, mentre 1.656 (18%) erano 75 e oltre. In questo studio, il 4,8% dei pazienti di età pari o superiore a 75 anni ha interrotto il trattamento con Bpmed a causa di disfunzione renale vs. 1,3% dei pazienti di età inferiore ai 75 anni. Non sono state osservate altre differenze di sicurezza o efficacia tra pazienti anziani e giovani, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani.

Gara

Gli ACE-inibitori, incluso Bpmed, hanno un effetto sulla pressione sanguigna che è inferiore nei pazienti neri rispetto ai non neri.

Insufficienza renale

È necessario un aggiustamento della dose di Bpmed nei pazienti sottoposti a emodialisi o la cui clearance della creatinina è ≤30 mL / min. Non è richiesto alcun aggiustamento della dose di Bpmed in pazienti con clearance della creatinina> 30 ml / min.

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici su un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Ipertensione

Negli studi clinici su pazienti con ipertensione trattati con lisinopril, il 5,7% dei pazienti trattati con lisinopril ha interrotto con reazioni avverse.

Le seguenti reazioni avverse (eventi del 2% in più su lisinopril rispetto al placebo) sono state osservate con lisinopril da solo: mal di testa (del 3,8%), vertigini (del 3,5%) e tosse (del 2,5%).

Insufficienza cardiaca

Nei pazienti con insufficienza cardiaca sistolica trattati con lisinopril per un massimo di quattro anni, l'11% ha interrotto la terapia con reazioni avverse. In studi controllati su pazienti con insufficienza cardiaca, la terapia è stata interrotta nell'8,1% dei pazienti trattati con lisinopril per 12 settimane, rispetto al 7,7% dei pazienti trattati con placebo per 12 settimane.

Le seguenti reazioni avverse (eventi maggiori del 2% su lisinopril rispetto al placebo) sono state osservate con lisinopril: ipotensione (del 3,8%) e dolore toracico (del 2,1%).

Nello studio ATLAS a due dosi in pazienti con insufficienza cardiaca, i prelievi dovuti a reazioni avverse non erano diversi tra i gruppi a basso e alto dosaggio, né nel numero totale di interruzioni (17-18%) né in rare reazioni specifiche (<1%) . Le seguenti reazioni avverse, principalmente correlate all'inibizione dell'ACE, sono state riportate più comunemente nel gruppo ad alto dosaggio :

Tabella 1: Reazioni avverse al farmaco correlate alla dose: prova ATLAS

Infarto miocardico acuto

I pazienti trattati con lisinopril hanno avuto una maggiore incidenza di ipotensione (del 5,3%) e disfunzione renale (dell'1,3%) rispetto ai pazienti che non assumevano lisinopril. Altre reazioni avverse cliniche che si verificano nell'1% o più dei pazienti con ipertensione o insufficienza cardiaca trattati con lisinopril in studi clinici controllati e non compaiono in altre sezioni dell'etichettatura sono elencate di seguito :

Corpo nel suo insieme : Affaticamento, astenia, effetti ortostatici.

Digestivo: Pancreatite, costipazione, flatulenza, secchezza delle fauci, diarrea.

Ematologico: Casi rari di depressione del midollo osseo, anemia emolitica, leucopenia / neutropenia e trombocitopenia.

Endocrino: Diabete mellito, secrezione di ormoni antidiuretici inappropriata.

Metabolico: Gotta. Pelle: orticaria, alopecia, fotosensibilità, eritema, rossore, diaforesi, pseudolifoma cutaneo, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens -Johnson e prurito.

Sensi speciali : Perdita visiva, diplopia, visione offuscata, acufeni, fotofobia, disturbi del gusto, disturbi olfattivi.

Urogenitale: Impotenza.

Varie: È stato riportato un complesso di sintomi che può includere un ANA positivo, un elevato tasso di sedimentazione degli eritrociti, artralgia / artrite, mialgia, febbre, vasculite, eosinofilia, leucocitosi, parestesia e vertigini. Eruzione cutanea, fotosensibilità o altre manifestazioni dermatologiche possono verificarsi da sole o in combinazione con questi sintomi.

Risultati dei test di laboratorio clinici

Potassio sierico

Negli studi clinici l'iperkaliemia (siero potassio superiore a 5,7 mEq / L) si è verificata rispettivamente nel 2,2% e nel 4,8% dei pazienti trattati con lisinopril con ipertensione e insufficienza cardiaca.

Creatinina, azoto urea nel sangue

Sono stati osservati lievi aumenti dell'azoto ureico nel sangue e della creatinina sierica, reversibili con l'interruzione della terapia, in circa il 2% dei pazienti con ipertensione trattata con lisinopril da solo. Gli aumenti erano più comuni nei pazienti in trattamento concomitante con diuretici e nei pazienti con stenosi dell'arteria renale. Nell'11,6% dei pazienti con insufficienza cardiaca in terapia concomitante con diuretica sono stati osservati aumenti lievi reversibili dell'azoto ureico e della creatinina sierica. Spesso, queste anomalie si sono risolte quando il dosaggio del diuretico è stato ridotto.

I pazienti con infarto miocardico acuto nello studio GISSI-3 trattato con lisinopril hanno avuto un'incidenza più elevata (2,4% contro 1,1% nel placebo) di disfunzione renale in ospedale e a sei settimane (aumentando la concentrazione di creatinina a oltre 3 mg / dL o un raddoppio o più della concentrazione sierica di creatinina al basale).

Emoglobina ed ematocrito

Piccole diminuzioni dell'emoglobina e dell'ematocrito (diminuzioni medie rispettivamente di circa lo 0,4 g% e l'1,3 vol%) si sono verificate frequentemente nei pazienti trattati con lisinopril ma raramente avevano importanza clinica nei pazienti senza altra causa di anemia. Negli studi clinici, meno dello 0,1% dei pazienti ha interrotto la terapia a causa di anemia.

Esperienza post-marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione del lisinopril che non sono inclusi in altre sezioni dell'etichettatura. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.

Altre reazioni includono:

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Iponatriemia, casi di ipoglicemia in pazienti diabetici con agenti antidiabetici orali o insulina.

Sistema nervoso e disturbi psichiatrici

Alterazioni dell'umore (inclusi sintomi depressivi), confusione mentale, allucinazioni

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Psoriasi

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici su un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Ipertensione

Le seguenti reazioni avverse (eventi del 2% in più su Bpmed rispetto al placebo) sono state osservate con Bpmed vs placebo: mal di testa (5,7% vs 1,9%), vertigini (5,4% vs 1,9%), tosse (3,5% vs 1,0%).

Insufficienza cardiaca

In studi controllati su pazienti con insufficienza cardiaca, la terapia è stata interrotta nell'8,1% dei pazienti trattati con Bpmed per 12 settimane, rispetto al 7,7% dei pazienti trattati con placebo per 12 settimane.

Le seguenti reazioni avverse (eventi del 2% in più su Bpmed rispetto al placebo) sono state osservate con Bpmed vs placebo: ipotensione (4,4% vs 0,6%), dolore toracico (3,4% vs 1,3%).

Nello studio ATLAS su pazienti con insufficienza cardiaca, i prelievi per reazioni avverse erano simili nei gruppi a basso e alto dosaggio. Le seguenti reazioni avverse, principalmente correlate all'inibizione dell'ACE, sono state riportate più comunemente nel gruppo ad alto dosaggio :

Tabella 1: Reazioni avverse al farmaco correlate alla dose: prova ATLAS

Infarto miocardico acuto

I pazienti nello studio GISSI-3, trattati con Bpmed, hanno avuto una maggiore incidenza di ipotensione (9,0% vs 3,7%) e disfunzione renale (2,4% vs 1,1%) rispetto ai pazienti che non assumevano Bpmed.

Altre reazioni avverse cliniche che si verificano nell'1% o più dei pazienti con ipertensione o insufficienza cardiaca trattati con Bpmed in studi clinici controllati e non compaiono in altre sezioni dell'etichettatura sono elencate di seguito :

Corpo nel suo insieme : Affaticamento, astenia, effetti ortostatici.

Digestivo: Pancreatite, costipazione, flatulenza, secchezza delle fauci, diarrea.

Ematologico: Casi rari di depressione del midollo osseo, anemia emolitica, leucopenia / neutropenia e trombocitopenia.

Endocrino: Diabete mellito, secrezione di ormoni antidiuretici inappropriata.

Metabolico: Gotta

Pelle: Orticaria, alopecia, fotosensibilità, eritema, rossore, diaforesi, pseudolifoma cutaneo, necrolisi epidermica tossica, Stevens. Sindrome di Johnson e prurito.

Sensi speciali : Perdita visiva, diplopia, visione offuscata, acufeni, fotofobia, disturbi del gusto, disturbi olfattivi.

Urogenitale: Impotenza

Varie: È stato riportato un complesso di sintomi che può includere un ANA positivo, un elevato tasso di sedimentazione degli eritrociti, artralgia / artrite, mialgia, febbre, vasculite, eosinofilia, leucocitosi, parestesia e vertigini. Eruzione cutanea, fotosensibilità o altre manifestazioni dermatologiche possono verificarsi da sole o in combinazione con questi sintomi.

Risultati dei test di laboratorio clinici

Potassio sierico : Negli studi clinici l'iperkaliemia (siero potassio> 5,7 mEq / L) si è verificata rispettivamente nel 2,2% e nel 4,8% dei pazienti trattati con Bpmed con ipertensione e insufficienza cardiaca.

Creatinina, azoto urea nel sangue

Sono stati osservati lievi aumenti dell'azoto ureico nel sangue e della creatinina sierica, reversibili con l'interruzione della terapia, in circa il 2% dei pazienti con ipertensione trattata con Bpmed da solo. Gli aumenti erano più comuni nei pazienti in trattamento concomitante con diuretici e nei pazienti con stenosi dell'arteria renale. Nell'11,6% dei pazienti con insufficienza cardiaca in terapia concomitante con diuretica sono stati osservati aumenti lievi reversibili dell'azoto ureico e della creatinina sierica. Spesso, queste anomalie si sono risolte quando il dosaggio del diuretico è stato ridotto.

I pazienti con infarto miocardico acuto nello studio GISSI-3 trattato con Bpmed hanno avuto un'incidenza più elevata (2,4% contro 1,1% nel placebo) di disfunzione renale in ospedale e a 6 settimane (aumentando la concentrazione di creatinina a oltre 3 mg / dL o un raddoppio o più della concentrazione sierica di creatinina al basale).

Emoglobina ed ematocrito

Piccole diminuzioni dell'emoglobina (media 0,4 mg / dL) e dell'ematocrito (media 1,3%) si sono verificate frequentemente nei pazienti trattati con Bpmed ma raramente avevano importanza clinica nei pazienti senza altra causa di anemia. Negli studi clinici, meno dello 0,1% dei pazienti ha interrotto la terapia per l'anemia.

Enzimi epatici Raramente si sono verificati aumenti degli enzimi epatici e / o della bilirubina sierica.

Esperienza post-marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione del lisinopril che non sono inclusi in altre sezioni dell'etichettatura. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Altre reazioni includono:

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Iponatriemia, casi di ipoglicemia in pazienti diabetici con agenti antidiabetici orali o insulina

Sistema nervoso e disturbi psichiatrici

Alterazioni dell'umore (inclusi sintomi depressivi), confusione mentale

Dopo una singola dose orale di 20 g / kg non si è verificata letalità nei ratti e la morte si è verificata in uno dei 20 topi che hanno ricevuto la stessa dose. La manifestazione più probabile di sovradosaggio sarebbe l'ipotensione, per la quale il normale trattamento sarebbe l'infusione endovenosa della normale soluzione salina.

Il lisinopril può essere rimosso mediante emodialisi.

Dopo una singola dose orale di 20 g / kg, nei ratti non si è verificata alcuna letalità e la morte si è verificata in uno dei 20 topi che hanno ricevuto la stessa dose. La manifestazione più probabile di sovradosaggio sarebbe l'ipotensione, per la quale il normale trattamento sarebbe l'infusione endovenosa della normale soluzione salina.

Il lisinopril può essere rimosso mediante emodialisi.

Ipertensione

Pazienti adulti

La somministrazione di lisinopril a pazienti con ipertensione comporta una riduzione della pressione sanguigna supina e in piedi nella stessa misura senza tachicardia compensativa. L'ipotensione posturale sintomatica di solito non viene osservata sebbene possa verificarsi e deve essere anticipata nei pazienti con volume e / o esaurimento del sale. Se somministrati insieme a diuretici di tipo tiazidico, gli effetti di riduzione della pressione arteriosa dei due farmaci sono approssimativamente additivi.

Nella maggior parte dei pazienti studiati, l'inizio dell'attività antiipertensiva è stato osservato a un'ora dopo la somministrazione orale di una dose individuale di lisinopril, con una riduzione di picco della pressione arteriosa raggiunta di 6 ore. Sebbene sia stato osservato un effetto antiipertensivo 24 ore dopo la somministrazione con dosi giornaliere singole raccomandate, l'effetto è stato più coerente e l'effetto medio è stato considerevolmente maggiore in alcuni studi con dosi di 20 mg o più rispetto alle dosi più basse; comunque, a tutte le dosi studiate, l'effetto antiipertensivo medio era sostanzialmente inferiore 24 ore dopo la somministrazione rispetto a 6 ore dopo la somministrazione.

Gli effetti antiipertensivi del lisinopril vengono mantenuti durante la terapia a lungo termine. L'interruzione improvvisa del lisinopril non è stata associata a un rapido aumento della pressione sanguigna o ad un aumento significativo della pressione sanguigna rispetto ai livelli di pretrattamento.

Agenti antinfiammatori non steroidei

In uno studio su 36 pazienti con ipertensione da lieve a moderata in cui gli effetti antiipertensivi del solo lisinopril sono stati confrontati con il lisinopril somministrato in concomitanza con indometacina, l'uso dell'indometacina è stato associato a un effetto ridotto, sebbene la differenza tra i due regimi non fosse significativa.

Ipertensione

Pazienti adulti

La somministrazione di Bpmed a pazienti con ipertensione comporta una riduzione della pressione arteriosa supina e permanente all'incirca nella stessa misura senza tachicardia compensativa. L'ipotensione posturale sintomatica di solito non viene osservata sebbene possa verificarsi e deve essere anticipata nei pazienti con volume e / o esaurimento del sale. Se somministrati insieme ai diuretici tiazidici, gli effetti di riduzione della pressione arteriosa dei due farmaci sono approssimativamente additivi.

Nella maggior parte dei pazienti studiati, l'inizio dell'attività antiipertensiva è stato osservato a un'ora dopo la somministrazione orale di una dose individuale di Bpmed, con una riduzione di picco della pressione arteriosa raggiunta di 6 ore. Sebbene sia stato osservato un effetto antiipertensivo 24 ore dopo la somministrazione con dosi giornaliere singole raccomandate, l'effetto è stato più coerente e l'effetto medio è stato considerevolmente maggiore in alcuni studi con dosi di 20 mg o più rispetto alle dosi più basse. Tuttavia, a tutte le dosi studiate, l'effetto antiipertensivo medio era sostanzialmente inferiore 24 ore dopo la somministrazione rispetto a 6 ore dopo la somministrazione.

Gli effetti antiipertensivi di Bpmed vengono mantenuti durante la terapia a lungo termine. Il ritiro improvviso di Bpmed non è stato associato a un rapido aumento della pressione sanguigna o ad un aumento significativo della pressione sanguigna rispetto ai livelli di pretrattamento.

Pazienti adulti

Bpmed è bioequivalente alle compresse di lisinopril a digiuno e in condizioni di alimentazione.

Dopo somministrazione orale di compresse di lisinopril, le concentrazioni sieriche di picco di lisinopril si verificano entro circa 7 ore, sebbene si sia verificata una tendenza a un piccolo ritardo nel tempo impiegato per raggiungere le concentrazioni sieriche di picco nei pazienti con infarto miocardico acuto. Il cibo non altera la biodisponibilità delle compresse di lisinopril. Il calo delle concentrazioni sieriche mostra una fase terminale prolungata, che non contribuisce all'accumulo di farmaci. Questa fase terminale probabilmente rappresenta un legame saturabile con ACE e non è proporzionale alla dose. A dosi multiple, lisinopril presenta un'emivita effettiva di 12 ore.

Il lisinopril non sembra essere legato ad altre proteine sieriche. Il lisinopril non subisce metabolismo ed è escreto immodificato interamente nelle urine. Sulla base del recupero urinario, l'estensione media dell'assorbimento del lisinopril è di circa il 25%, con una grande variabilità intersoggettiva (6-60%) a tutte le dosi testate (5-80 mg). La biodisponibilità assoluta di lisinopril è ridotta al 16% nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia NYHA Classe II-IV stabile e il volume di distribuzione sembra essere leggermente inferiore a quello nei soggetti normali. La biodisponibilità orale di lisinopril in pazienti con infarto miocardico acuto è simile a quella in volontari sani.

La compromissione della funzionalità renale riduce l'eliminazione del lisinopril, che viene escreto principalmente attraverso i reni, ma questa riduzione diventa clinicamente importante solo quando la velocità di filtrazione glomerulare è inferiore a 30 ml / min. Al di sopra di questa velocità di filtrazione glomerulare, l'emivita di eliminazione è leggermente modificata. Con una maggiore compromissione, tuttavia, aumentano i livelli di lisinopril di picco e minimo, aumenta il tempo di picco della concentrazione e il tempo per raggiungere lo stato stazionario viene prolungato. Il lisinopril può essere rimosso mediante emodialisi.

Pazienti pediatrici

La farmacocinetica di lisinopril è stata studiata in 29 pazienti ipertesi pediatrici tra 6 e 16 anni con velocità di filtrazione glomerulare> 30 ml / min / 1,73 m². Dopo dosi da 0,1 a 0,2 mg per kg, le concentrazioni plasmatiche di picco di lisinopril si sono verificate entro 6 ore e l'entità dell'assorbimento basato sul recupero urinario era di circa il 28%. Questi valori sono simili a quelli ottenuti in precedenza negli adulti. Il valore tipico della clearance orale di lisinopril (clearance sistemica / biodisponibilità assoluta) in un bambino di peso pari a 30 kg è di 10 L / h, il che aumenta in proporzione alla funzionalità renale.

Pazienti adulti

Dopo somministrazione orale di Bpmed, le concentrazioni sieriche di picco di lisinopril si verificano entro circa 7 ore, sebbene si sia verificata una tendenza a un piccolo ritardo nel tempo impiegato per raggiungere le concentrazioni sieriche di picco nei pazienti con infarto miocardico acuto. Il calo delle concentrazioni sieriche mostra una fase terminale prolungata che non contribuisce all'accumulo di farmaci. Questa fase terminale probabilmente rappresenta un legame saturabile con ACE e non è proporzionale alla dose. A dosi multiple, lisinopril presenta un'emivita effettiva di 12 ore.

Il lisinopril non sembra essere legato ad altre proteine sieriche. Il lisinopril non subisce metabolismo ed è escreto immodificato interamente nelle urine. Sulla base del recupero urinario, l'estensione media dell'assorbimento del lisinopril è di circa il 25 percento, con una grande variabilità inter-soggetto (6-60 percento) a tutte le dosi testate (5-80 mg). L'assorbimento di lisinopril non è influenzato dalla presenza di cibo nel tratto gastrointestinale. La biodisponibilità assoluta di lisinopril è ridotta a circa il 16 percento nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia NYHA Classe II-IV stabile e il volume di distribuzione sembra essere leggermente inferiore a quello nei soggetti normali.

La biodisponibilità orale di lisinopril in pazienti con infarto miocardico acuto è simile a quella in volontari sani.

La compromissione della funzionalità renale riduce l'eliminazione del lisinopril, che viene escreto principalmente attraverso i reni, ma questa riduzione diventa clinicamente importante solo quando la velocità di filtrazione glomerulare è inferiore a 30 ml / min. Al di sopra di questa velocità di filtrazione glomerulare, l'emivita di eliminazione è leggermente modificata. Con una maggiore compromissione, tuttavia, aumentano i livelli di lisinopril di picco e minimo, aumenta il tempo di picco della concentrazione e il tempo per raggiungere lo stato stazionario viene prolungato. I pazienti più anziani, in media, hanno (circa raddoppiato) livelli e aree più elevati sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica (AUC) rispetto ai pazienti più giovani. Il lisinopril può essere rimosso mediante emodialisi.

Gli studi sui ratti indicano che il lisinopril attraversa male la barriera emato-encefalica. Dosi multiple di lisinopril nei ratti non provocano accumulo in nessun tessuto. Il latte di ratti in allattamento contiene radioattività in seguito alla somministrazione di ¹⁴C lisinopril. Per autoradiografia di tutto il corpo, la radioattività è stata trovata nella placenta in seguito alla somministrazione di farmaci etichettati a ratti in gravidanza, ma nessuno è stato trovato nei feti.

Pazienti pediatrici

La farmacocinetica di lisinopril è stata studiata in 29 pazienti ipertesi pediatrici tra 6 e 16 anni con velocità di filtrazione glomerulare> 30 ml / min / 1,73 m² Dopo dosi da 0,1 a 0,2 mg / kg, le concentrazioni plasmatiche di picco di lisinopril allo stato stazionario si sono verificate entro 6 ore e l'entità dell'assorbimento basata sul recupero urinario era di circa il 28%. Questi valori sono simili a quelli ottenuti in precedenza negli adulti. Il valore tipico della clearance orale di lisinopril (clearance sistemica / biodisponibilità assoluta) in un bambino di peso pari a 30 kg è di 10 L / h, il che aumenta in proporzione alla funzionalità renale.