Prinivil

Ipertensione

PRINIVIL è indicato per il trattamento della pressione alta negli adulti Pazienti e pazienti pediatrici di età pari o superiore a 6 anni al fine di ridurre la pressione sanguigna. La riduzione della pressione sanguigna riduce il rischio di eventi cardiovascolari fatali e non fatali, principalmente ictus e infarti del miocardio. Questi benefici sono stati osservati in studi controllati con farmaci antiipertensivi di una varietà di classi farmacologiche.

Il controllo dell'ipertensione arteriosa dovrebbe far parte della gestione completa del rischio cardiovascolare, incluso il controllo dei lipidi, la gestione del diabete, la terapia antitrombotica, l'interruzione del fumo, l'esercizio fisico e l'eventuale assunzione di sodio. Molti pazienti hanno bisogno di più di 1 farmaco per raggiungere obiettivi di pressione sanguigna. Consulenza specifica su obiettivi e gestione può essere trovata in base alle linee guida pubblicate, come quella del Comitato nazionale congiunto per la prevenzione, il rilevamento, la valutazione e il trattamento dell'ipertensione (JNC) del Programma nazionale per l'educazione alla pressione alta.

Numerosi farmaci antiipertensivi di una varietà di classi farmacologiche e con diversi meccanismi d'azione sono stati mostrati in studi randomizzati controllati per ridurre la morbilità e la mortalità cardiovascolare, e può essere chiuso, che si tratta di un calo della pressione sanguigna e non di un'altra proprietà farmacologica del farmaco, che è in gran parte responsabile di questi vantaggi. Il beneficio più grande e coerente per gli esiti cardiovascolari è stata una riduzione del rischio di ictus, ma è stata anche osservata regolarmente una riduzione dell'infarto del miocardio e della mortalità cardiovascolare.

L'aumento della pressione sistolica o diastolica provoca un aumento del rischio cardiovascolare e l'aumento assoluto del rischio per mmHg è maggiore a pressioni ematiche più elevate, quindi anche una modesta riduzione dell'ipertensione grave può portare benefici significativi. La riduzione del rischio relativo attraverso l'abbassamento della pressione sanguigna è simile nelle popolazioni con diversi rischi assoluti, in modo che l'uso assoluto nei pazienti, dove c'è un rischio più elevato indipendentemente dall'ipertensione (Per esempio, pazienti con diabete o iperlipidemia) tali pazienti dovrebbero crescere, che beneficiate di un trattamento più aggressivo a un obiettivo di pressione sanguigna inferiore.

Alcuni farmaci antiipertensivi hanno meno effetti della pressione arteriosa (rispetto alla monoterapia) nei pazienti neri e molti farmaci antiipertensivi hanno ulteriori indicazioni ed effetti approvati (ad es. angina pectoris, insufficienza cardiaca o malattia renale diabetica). Queste considerazioni possono guidare la selezione della terapia.

PRINIVIL può essere somministrato da solo o con altri agenti antiipertensivi.

Insufficienza cardiaca

PRINIVIL è indicato per ridurre segni e sintomi di insufficienza cardiaca nei pazienti che non rispondono adeguatamente ai diuretici e alla digitale.

Infarto miocardico acuto

PRINIVIL è indicato per ridurre la mortalità nel trattamento di pazienti emodinamicamente stabili entro 24 ore dall'infarto miocardico acuto. I pazienti devono ricevere i trattamenti standard raccomandati come trombolitici, aspirina e beta-bloccanti, se necessario.

PRINIVIL è controindicato nei pazienti con :

• Storia di angioedema o ipersensibilità associata a un precedente trattamento con un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina
• angioedema ereditario o idiopatico.

non co-amministratore aliskiren con PRINIVIL in pazienti con diabete. PRINIVIL è controindicato in combinazione con un inibitore della neprilisina (ad es. sacritrile). PRINIVIL non deve essere somministrato entro 36 ore dal passaggio a o da sacubitril / valsartan, un prodotto che contiene un inibitore della neprilisina.

AVVERTENZE

Contenuto come parte del "PRECAUZIONI" Sezione

PRECAUZIONI

Tossicità fetale

Categoria di gravidanza D

L'uso di medicinali che influenzano il sistema renina-angiotensina durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza riduce la funzionalità renale fetale e aumenta la morbilità e la morte del feto e del neonato. L'oligoidramnion risultante può essere associato a ipoplasia polmonare fetale e deformazioni scheletriche. I possibili effetti collaterali neonatali sono ipoplasia cranica, anuria, ipotensione, insufficienza renale e morte. Se viene rilevata una gravidanza, interrompere PRINIVIL il prima possibile.

Angioedema e reazioni anafilattoidi

Angioedema

Testa e collo ed edema

Angioedema facciale, degli arti, delle labbra, della lingua, della glottide e / o della laringe, comprese alcune reazioni fatali, si è verificato in pazienti trattati con inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, incluso PRINIVIL, in ogni momento durante il trattamento . È probabile che si verifichi un'ostruzione del tratto respiratorio nei pazienti con coinvolgimento della lingua, della glottide o della laringe, in particolare nei pazienti con anamnesi di chirurgia respiratoria. PRINIVIL deve essere immediatamente sospeso e deve essere eseguita un'adeguata terapia e il monitoraggio fino a quando i segni e i sintomi dell'angio edema non sono stati completamente e in modo sostenibile corretti.

I pazienti con anamnesi di angioedema che non sono correlati alla terapia con ACE-inibitori possono avere un aumentato rischio di angioedema durante il trattamento con un ACE-inibitore. Gli ACE-inibitori sono stati associati a un tasso di edema angio più elevato nei neri rispetto ai pazienti non neri.

Pazienti che ricevono contemporaneamente un ACE-inibitore e un inibitore mTOR (obiettivo mammifero della rapamicina) (ad es. temsirolimus, sirolimus, everolimus) può avere un aumentato rischio di angioedema.

I pazienti che ricevono concomitante ACE-inibitore e terapia con inibitori della neprilisina possono avere un aumentato rischio di angioedema.

Angioedema intestinale

L'angioedema intestinale si è verificato in pazienti trattati con ACE-inibitori. Questi pazienti hanno mostrato dolore addominale (con o senza nausea o vomito); in alcuni casi non c'era storia di angioedema facciale e i livelli di esterasi C-1 erano normali. In alcuni casi, l'angioedema è stato diagnosticato mediante procedure tra cui ct-scan o ultrasuoni addominali o interventi chirurgici e i sintomi si sono risolti dopo l'interruzione dell'aCE-inibitore.

Reazioni anafilattoidi

reazioni anafilattoidi durante la desensibilizzazione

Due pazienti sottoposti a trattamento di desensibilizzazione con veleno di imenotteri durante il trattamento con ACE-inibitori hanno subito reazioni anafilattoidi potenzialmente letali.

reazioni anafilattoidi durante la dialisi

In alcuni pazienti si sono verificate reazioni anafilattoidi improvvise e potenzialmente letali che sono state dializzate con membrane ad alto flusso e trattate contemporaneamente con un ACE-inibitore. In tali pazienti, la dialisi deve essere immediatamente interrotta e deve essere iniziata una terapia aggressiva per le reazioni anafilattoidi. I sintomi non sono stati alleviati dagli antistaminici in queste situazioni. Questi pazienti devono considerare l'uso di un diverso tipo di membrana di dialisi o classe di agenti antiipertensivi. Reazioni anafilattoidi sono state riportate anche in pazienti sottoposti ad aferesi delle lipoproteine a bassa densità con assorbimento di destrano solfato.

Compromissione della funzionalità renale

Monitorare regolarmente la funzionalità renale nei pazienti trattati con PRINIVIL. I cambiamenti nella funzionalità renale, inclusa l'insufficienza renale acuta, possono essere causati da farmaci che inibiscono il sistema renina-angiotensina. Pazienti la cui funzione renale può dipendere in parte dall'attività del sistema renina-angiotensina. I pazienti con stenosi dell'arteria renale, malattia renale cronica, grave insufficienza cardiaca, infarto post-miocardico o esaurimento del volume) possono essere particolarmente a rischio di sviluppare insufficienza renale acuta per PRINIVIL. Prendere in considerazione la sospensione o l'interruzione della terapia in pazienti che sviluppano una riduzione clinicamente significativa della funzionalità renale in PRINIVIL

Ipotensione

PRINIVIL può causare ipotensione sintomatica, a volte complicata da oliguria, azotemia progressiva, insufficienza renale acuta o morte. I pazienti a rischio di ipotensione eccessiva comprendono pazienti con le seguenti condizioni o caratteristiche: insufficienza cardiaca con pressione sistolica inferiore a 100 mmHg, cardiopatia ischemica, malattia cerebrovascolare, iponatriemia, diuretici ad alte dosi, dialisi renale o volume grave e / o carenza di sale di qualsiasi eziologia.

Iniziare PRINIVIL con questi pazienti sotto controllo medico e seguire questi pazienti per le prime due settimane di trattamento e ogni volta che la dose di PRINIVIL e / o diuretico è aumentata. Evitare l'uso di PRINIVIL in pazienti emodinamicamente instabili dopo infarto miocardico acuto

Ipotensione sintomatica è anche possibile in pazienti con stenosi aortica grave o cardiomiopatia ipertrofica.

Chirurgia / anestesia

Nei pazienti sottoposti a chirurgia maggiore o durante l'anestesia con agenti ipotensivi, PRINIVIL può bloccare la formazione di angiotensina II a seguito del rilascio compensativo di renina. Se l'aspetto dell'ipotensione è considerato dovuto a questo meccanismo, può essere corretto mediante espansione del volume.

Iperkaliemia

Monitorare regolarmente il potassio sierico nei pazienti in trattamento con PRINIVIL. I medicinali che inibiscono il sistema reninangiotensina possono causare iperkaliemia. I fattori di rischio per lo sviluppo dell'iperkaliemia sono l'insufficienza renale, il diabete mellito e l'uso simultaneo di diuretici esperti di potassio, integratori di potassio e / o sostituti del sale contenenti potassio.

Insufficienza epatica

Gli ACE-inibitori sono stati associati a una sindrome che inizia con ittero colestatico o epatite e progredisce verso la necrosi epatica fulminante e talvolta fino alla morte. Il meccanismo di questa sindrome non è compreso. I pazienti che ricevono ACE-inibitori che sviluppano ittero o aumenti significativi degli enzimi epatici devono interrompere l'assunzione dell'ACE-inibitore e ricevere un adeguato trattamento medico.

Tossicologia non clinica

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Non è stata riscontrata evidenza di un effetto tumorale quando il lisinopril è stato somministrato a ratti maschi e femmine a dosi fino a 90 mg per kg al giorno o 92 settimane per 105 settimane in topi maschi e femmine a dosi fino a 135 mg per kg al giorno . Queste dosi sono 10 volte e 7 volte, o l'MHDD in confronto su una superficie corporea.

Il lisinopril non è risultato mutageno nel test del mutageno delle ame microbiche con o senza attivazione metabolica. È stato anche negativo in un test di mutazione in avanti con cellule polmonari di criceto cinese. Lisinopril prodotto in uno in vitro epatociti di ratto di eluizione alcalina non testano fratture del DNA con un filamento. Inoltre, il lisinopril ne ha prodotto uno in vitro - test su cellule staminali di uova di criceto cinese o in uno in vivo - Lo studio nel midollo osseo del topo non aumenta le aberrazioni cromosomiche.

Non ci sono stati effetti avversi sulle prestazioni riproduttive nei ratti maschi e femmine trattati con lisinopril fino a 300 mg / kg / die (33 volte MRHDD rispetto alla superficie corporea).

Gli studi sui ratti mostrano che il lisinopril attraversa male la barriera emato-encefalica. Dosi multiple di lisinopril nei ratti non portano all'accumulo nei tessuti. Il latte di ratto per l'allattamento al seno contiene radioattività dopo la somministrazione di ₁₄C lisinopril. L'autoradiografia di tutti i corpi ha riscontrato la radioattività nella placenta dopo la somministrazione di farmaci etichettati a ratti in gravidanza, ma nessuno è stato trovato nei feti.

Utilizzare in determinate popolazioni

Gravidanza

Categoria di gravidanza D

L'uso di medicinali che influenzano il sistema renina-angiotensina durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza riduce la funzionalità renale fetale e aumenta la morbilità e la morte del feto e del neonato. L'oligoidramnion risultante può essere associato a ipoplasia polmonare fetale e deformazioni scheletriche. I possibili effetti collaterali neonatali sono ipoplasia cranica, anuria, ipotensione, insufficienza renale e morte. Se viene rilevata una gravidanza, interrompere PRINIVIL il prima possibile. Questi risultati avversi sono generalmente associati all'uso di questi farmaci nel secondo e terzo trimestre di gravidanza. La maggior parte degli studi epidemiologici che hanno esaminato anomalie fetali dopo l'esposizione all'uso antiipertensivo nel primo trimestre non hanno distinto i farmaci che influenzano il sistema renina-angiotensina da altri agenti antiipertensivi. Un'adeguata gestione dell'ipertensione materna durante la gravidanza è importante per ottimizzare i risultati per la madre e il feto.

Nel caso insolito che non esiste una terapia alternativa adeguata per i medicinali che influenzano il sistema reninangiotensina per un particolare paziente, si sottolinea il potenziale rischio per il feto per la madre. Effettuare scansioni ad ultrasuoni seriali per valutare l'ambiente intraamniotico. Se si osserva oligoidramnion, interrompere PRINIVIL a meno che non sia considerato salvavita per la madre. I test fetali possono essere appropriati in base alla settimana di gravidanza. Tuttavia, i pazienti e i medici devono essere consapevoli del fatto che l'oligoidramnion può verificarsi solo dopo che il feto ha subito lesioni irreversibili. Guarda i bambini con una storia di in utero Esposizione a PRINIVIL in ipotensione, oliguria e iperkaliemia.

Madri che allattano al seno

Il latte di ratto per l'allattamento al seno contiene radioattività dopo la somministrazione di ₁₄C lisinopril. Non è noto se questo farmaco venga escreto nel latte materno. Poiché molti farmaci vengono escreti nel latte materno e a causa del potenziale di gravi effetti collaterali nei lattanti, gli ACE-inibitori possono interrompere la cura o interrompere PRINIVIL

Uso pediatrico

Effetti antiipertensivi e sicurezza di PRINIVIL sono stati riscontrati in pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 16 anni. Non sono state identificate differenze rilevanti tra il profilo di reazione indesiderata per pazienti pediatrici e pazienti adulti.

La sicurezza e l'efficacia di PRINIVIL non sono state dimostrate nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 6 anni o nei pazienti pediatrici con una velocità di filtrazione glomerulare <30 ml / min / 1,73 m₂.

Neonati con una storia di esposizione a PRINIVIL in Utero

Quando si verificano oliguria o ipotensione, attirare direttamente l'attenzione sul supporto della pressione arteriosa e sulla perfusione renale.

Trasfusioni o dializzazioni di scambio possono essere necessarie per invertire l'ipotensione e / o sostituire la compromissione della funzionalità renale.

Applicazione geriatrica

Non è richiesto alcun aggiustamento della dose con PRINIVIL negli anziani. In uno studio clinico con PRINIVIL in pazienti con infarti del miocardio (studio Gissi-3), 4.413 (47%) avevano 65 anni e più, mentre 1.656 (18%) avevano 75 anni e più. In questo studio, il 4,8% dei pazienti di età pari o superiore a 75 anni ha interrotto il trattamento PRINIVIL a causa di insufficienza renale rispetto all'1,3% dei pazienti di età inferiore ai 75 anni. Non sono state osservate altre differenze di sicurezza o efficacia tra i pazienti anziani e quelli più giovani, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcune persone anziane.

Gara

Gli ACE-inibitori, incluso PRINIVIL, hanno un effetto minore sulla pressione sanguigna nei pazienti neri rispetto ai non neri.

Insufficienza renale

È necessario un aggiustamento della dose PRINIVIL nei pazienti sottoposti a emodialisi o nella loro creatinina Spazio libero ≤30 mL / min. Non è richiesto alcun aggiustamento della dose di PRINIVIL nei pazienti con creatinina Omologazione> 30 ml / min.

Effetti collaterali

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di effetti collaterali osservati negli studi clinici su un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici su un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Ipertensione

I seguenti effetti indesiderati (eventi del 2% in più su PRINIVIL rispetto al placebo) sono stati osservati con PRINIVIL vs placebo: mal di testa (5,7% vs 1,9%), vertigini (5,4% vs 1,9%), tosse (3, 5% vs 1,0%).

Insufficienza cardiaca

In studi controllati su pazienti con insufficienza cardiaca, la terapia è stata interrotta nell'8,1% dei pazienti trattati con PRINIVIL per 12 settimane, rispetto al 7,7% dei pazienti trattati con placebo per 12 settimane.

I seguenti effetti indesiderati (eventi del 2% in più su PRINIVIL rispetto al placebo) sono stati osservati con PRINIVIL vs placebo: ipotensione (4,4% vs 0,6%), dolore toracico (3,4% vs 1,3%).

Nello studio ATLAS su pazienti con insufficienza cardiaca, la sospensione per effetti collaterali era simile nel gruppo a basso e alto dosaggio.max

I pazienti nello studio GISSI-3 trattati con PRINIVIL hanno avuto una maggiore incidenza di ipotensione (9,0% contro 3,7%) e disfunzione renale (2,4% contro 1,1%) rispetto ai pazienti che non hanno ricevuto PRINIVILE .

Altri effetti collaterali clinici che si verificano nell'1% o più dei pazienti con ipertensione o insufficienza cardiaca trattati con PRINIVIL in studi clinici controllati e non in altre sezioni dell'etichetta sono elencati di seguito :

Corpo nel suo insieme : Affaticamento, astenia, effetti ortostatici.

Digestione: Pancreatite, costipazione, flatulenza, secchezza delle fauci, diarrea.

Ematologico : Casi rari di depressione del midollo osseo, anemia emolitica, leucopenia / neutropenia e trombocitopenia.

Endocrino : Diabete mellito, secrezione di ormoni antidiuretici inappropriata.

Metabolismo: Gotta

Pelle: Orticaria, alopecia, sensibilità alla luce, eritema, risciacquo, diaforesi, pseudolifoma cutaneo, necrolisi epidermica tossica, ecc. Sindrome di Johnson e prurito.

Sensi speciali: Perdita della vista, diplopia, visione offuscata, acufeni, fotofobia, disturbi del gusto, disturbi dell'odore.

Urogenitale : Impotenza

Varie: è stato riportato un complesso di sintomi, che può includere ANA positivo, aumento della sedimentazione eritrocitaria, artralgia / artrite, mialgia, febbre, vasculite, eosinofilia, leucocitosi, parestesia e vertigini. Eruzione cutanea, sensibilità alla luce o altre manifestazioni dermatologiche possono verificarsi da sole o in combinazione con questi sintomi.

Risultati dei test di laboratorio clinici

Potassio sierico : negli studi clinici l'iperkaliemia (siero potassio> 5,7 mEq / L) si è verificata nel 2,2% e nel 4,8% dei pazienti trattati con PRINIVIL con ipertensione o.

Creatinina, azoto ureico nel sangue

Sono stati osservati lievi aumenti dell'azoto ureico nel sangue e della creatinina sierica in circa il 2% dei pazienti trattati con PRINIVIL da solo che erano reversibili dopo l'interruzione della terapia. Gli aumenti erano più comuni nei pazienti che hanno ricevuto diuretici contemporaneamente e nei pazienti con stenosi dell'arteria renale. Nell'11,6% dei pazienti con insufficienza cardiaca con terapia diuretica simultanea sono stati osservati lievi aumenti reversibili di azoto ipoglicemico e creatinina sierica. Queste anomalie si risolvevano spesso quando il dosaggio diuretico era ridotto.

I pazienti con infarto miocardico acuto nello studio Gissi-3 trattato con PRINIVIL avevano un livello più elevato (2,4% contro 1,1% nel placebo) incidenza di disfunzione renale in ospedale e dopo 6 settimane (aumento della concentrazione di creatinina a oltre 3 mg / dL o raddoppio o più della concentrazione sierica di base di creatinina).

Emoglobina ed ematocrito

I pazienti trattati con PRINIVIL hanno spesso manifestato una bassa emoglobina (media 0,4 mg / dL) e l'ematocrito (media 1,3%) diminuisce, ma raramente avevano importanza clinica nei pazienti senza altra causa di anemia. Negli studi clinici, meno dello 0,1% dei pazienti ha interrotto la terapia anemia.

Enzimi epatici Raramente si sono verificati aumenti degli enzimi epatici e / o della bilirubina sierica.

Esperienza post marketing

I seguenti effetti indesiderati sono stati identificati quando si utilizza lisinopril dopo l'approvazione, che non sono inclusi in altre sezioni dell'etichetta. Poiché queste reazioni sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Altre reazioni includono:

Metabolismo e disturbi nutrizionali

Iponatriemia, casi di ipoglicemia nei diabetici con farmaci antidiabetici orali o insulina

Sistema nervoso e disturbi psichiatrici

Altalene (inclusi sintomi depressivi), confusione mentale

Interazioni con MEDICINALI

Diuretico

L'inizio di PRINIVIL in pazienti con diuretici può portare a un calo eccessivo della pressione sanguigna. La possibilità di un effetto di riduzione della pressione arteriosa con PRINIVIL può essere ridotta al minimo riducendo o arrestando il diuretico o aumentando l'assunzione di sale prima di iniziare il trattamento con PRINIVIL. Se ciò non è possibile, ridurre la dose iniziale di PRINIVIL .

PRINIVIL smorza la perdita di potassio causata da diuretici di tipo tiazidico. I diuretici risparmiatori di potassio (spironolattone, amiloride, triamteren e altri) possono aumentare il rischio di iperkaliemia. Pertanto, se viene indicato l'uso simultaneo di tali agenti, monitorare frequentemente il potassio sierico del paziente.

Farmaci antidiabetici

La co-somministrazione di PRINIVIL e agenti antidiabetici (insulina, agenti ipoglicemizzanti orali) può portare ad un aumento dell'effetto di riduzione della glicemia con il rischio di ipoglicemia.

Agenti antinfiammatori non steroidei Compresi inibitori selettivi della cicloossigenasi 2 (inibitori della COX-2)

Nei pazienti anziani con mancanza di volume (inclusi diuretici) o insufficienza renale, la somministrazione concomitante di FANS, inclusi inibitori selettivi della COX-2, con ACE-inibitori, incluso lisinopril, può provocare insufficienza renale, inclusa possibile insufficienza renale acuta. Questi effetti sono generalmente reversibili. Monitorare regolarmente la funzionalità renale nei pazienti in terapia con lisinopril e FANS.

L'effetto di riduzione della pressione arteriosa degli ACE-inibitori, incluso il lisinopril, può essere indebolito dai FANS.

Doppio blocco del sistema renina-angiotensina (RAS) M

Il doppio blocco della RAS con bloccanti del recettore dell'angiotensina, ACE-inibitori o inibitori diretti della renina (come aliskiren) è associato ad un aumentato rischio di ipotensione, sincope, iperkaliemia e cambiamenti nella funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta) rispetto alla monoterapia.

Lo studio sulla nefropatia per gli affari dei veterani nel diabete (VA NEPHRON-D) ha incluso 1448 pazienti con diabete di tipo 2, aumento del rapporto creatinina di albumina per orinatoi e riduzione del tasso di filtrazione glomerulare stimato (da 30 GFR a 89,9 ml / min), randomizzato a lisinopril o luogo. I pazienti che hanno ricevuto la combinazione di losartan e lisinopril non hanno ricevuto alcun beneficio aggiuntivo rispetto alla monoterapia per l'endpoint combinato della riduzione della GFR, della malattia renale allo stadio terminale o della morte, ma hanno manifestato una maggiore incidenza di iperkaliemia e lesioni renali acute rispetto alla monoterapia gruppo.

Generalmente evitare l'uso combinato di inibitori RAS. Monitorare la pressione sanguigna, la funzionalità renale e gli elettroliti nei pazienti con PRINIVIL e altri agenti che influenzano la RAS

Aliskiren non amministratore con PRINIVIL in pazienti con diabete. Evitare l'uso di PRINIVIL aliskiren in pazienti con insufficienza renale (GFR <60 ml / min).

Litio

Tossicità al litio è stata segnalata in pazienti che hanno ricevuto litio contemporaneamente a medicinali che causano l'eliminazione del sodio, inclusi ACE-inibitori. La tossicità del litio era generalmente reversibile quando il litio e l'ACE-inibitore venivano interrotti. Monitorare i livelli di litio nel siero durante l'uso concomitante.

Oro

Reazioni nitritoidi (i sintomi includono rossore del viso, nausea, vomito e ipotensione) sono state riportate raramente in pazienti in terapia con oro iniettabile (aurotiomalato di sodio) e concomitante terapia con ACE-inibitori tra cui PRINIVIL

Obiettivo di mammifero della rapamicina (mTOR) - inibitori

Pazienti che assumono anche un inibitore mTOR (ad es. temsirolimus, sirolimus, everolimus) può avere un aumentato rischio di angioedema.

Inibitore della neprilisina

Pazienti che assumono un inibitore simultaneo della neprilisina (ad es. sacritrile) può avere un aumentato rischio di angioedema.

Categoria di gravidanza D

L'uso di medicinali che influenzano il sistema renina-angiotensina durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza riduce la funzionalità renale fetale e aumenta la morbilità e la morte del feto e del neonato. L'oligoidramnion risultante può essere associato a ipoplasia polmonare fetale e deformazioni scheletriche. I possibili effetti collaterali neonatali sono ipoplasia cranica, anuria, ipotensione, insufficienza renale e morte. Se viene rilevata una gravidanza, interrompere PRINIVIL il prima possibile. Questi risultati avversi sono generalmente associati all'uso di questi farmaci nel secondo e terzo trimestre di gravidanza. La maggior parte degli studi epidemiologici che hanno esaminato anomalie fetali dopo l'esposizione all'uso antiipertensivo nel primo trimestre non hanno distinto i farmaci che influenzano il sistema renina-angiotensina da altri agenti antiipertensivi. Un'adeguata gestione dell'ipertensione materna durante la gravidanza è importante per ottimizzare i risultati per la madre e il feto.

Nel caso insolito che non esiste una terapia alternativa adeguata per i medicinali che influenzano il sistema reninangiotensina per un particolare paziente, si sottolinea il potenziale rischio per il feto per la madre. Effettuare scansioni ad ultrasuoni seriali per valutare l'ambiente intraamniotico. Se si osserva oligoidramnion, interrompere PRINIVIL a meno che non sia considerato salvavita per la madre. I test fetali possono essere appropriati in base alla settimana di gravidanza. Tuttavia, i pazienti e i medici devono essere consapevoli del fatto che l'oligoidramnion può verificarsi solo dopo che il feto ha subito lesioni irreversibili. Guarda i bambini con una storia di in utero Esposizione a PRINIVIL in ipotensione, oliguria e iperkaliemia.

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di effetti collaterali osservati negli studi clinici su un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici su un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Ipertensione

I seguenti effetti indesiderati (eventi del 2% in più su PRINIVIL rispetto al placebo) sono stati osservati con PRINIVIL vs placebo: mal di testa (5,7% vs 1,9%), vertigini (5,4% vs 1,9%), tosse (3, 5% vs 1,0%).

Insufficienza cardiaca

In studi controllati su pazienti con insufficienza cardiaca, la terapia è stata interrotta nell'8,1% dei pazienti trattati con PRINIVIL per 12 settimane, rispetto al 7,7% dei pazienti trattati con placebo per 12 settimane.

I seguenti effetti indesiderati (eventi del 2% in più su PRINIVIL rispetto al placebo) sono stati osservati con PRINIVIL vs placebo: ipotensione (4,4% vs 0,6%), dolore toracico (3,4% vs 1,3%).

Nello studio ATLAS su pazienti con insufficienza cardiaca, la sospensione per effetti collaterali era simile nel gruppo a basso e alto dosaggio.max

I pazienti nello studio GISSI-3 trattati con PRINIVIL hanno avuto una maggiore incidenza di ipotensione (9,0% contro 3,7%) e disfunzione renale (2,4% contro 1,1%) rispetto ai pazienti che non hanno ricevuto PRINIVILE .

Altri effetti collaterali clinici che si verificano nell'1% o più dei pazienti con ipertensione o insufficienza cardiaca trattati con PRINIVIL in studi clinici controllati e non in altre sezioni dell'etichetta sono elencati di seguito :

Corpo nel suo insieme : Affaticamento, astenia, effetti ortostatici.

Digestione: Pancreatite, costipazione, flatulenza, secchezza delle fauci, diarrea.

Ematologico : Casi rari di depressione del midollo osseo, anemia emolitica, leucopenia / neutropenia e trombocitopenia.

Endocrino : Diabete mellito, secrezione di ormoni antidiuretici inappropriata.

Metabolismo: Gotta

Pelle: Orticaria, alopecia, sensibilità alla luce, eritema, risciacquo, diaforesi, pseudolifoma cutaneo, necrolisi epidermica tossica, ecc. Sindrome di Johnson e prurito.

Sensi speciali: Perdita della vista, diplopia, visione offuscata, acufeni, fotofobia, disturbi del gusto, disturbi dell'odore.

Urogenitale : Impotenza

Varie: è stato riportato un complesso di sintomi, che può includere ANA positivo, aumento della sedimentazione eritrocitaria, artralgia / artrite, mialgia, febbre, vasculite, eosinofilia, leucocitosi, parestesia e vertigini. Eruzione cutanea, sensibilità alla luce o altre manifestazioni dermatologiche possono verificarsi da sole o in combinazione con questi sintomi.

Risultati dei test di laboratorio clinici

Potassio sierico : negli studi clinici l'iperkaliemia (siero potassio> 5,7 mEq / L) si è verificata nel 2,2% e nel 4,8% dei pazienti trattati con PRINIVIL con ipertensione o.

Creatinina, azoto ureico nel sangue

Sono stati osservati lievi aumenti dell'azoto ureico nel sangue e della creatinina sierica in circa il 2% dei pazienti trattati con PRINIVIL da solo che erano reversibili dopo l'interruzione della terapia. Gli aumenti erano più comuni nei pazienti che hanno ricevuto diuretici contemporaneamente e nei pazienti con stenosi dell'arteria renale. Nell'11,6% dei pazienti con insufficienza cardiaca con terapia diuretica simultanea sono stati osservati lievi aumenti reversibili di azoto ipoglicemico e creatinina sierica. Queste anomalie si risolvevano spesso quando il dosaggio diuretico era ridotto.

I pazienti con infarto miocardico acuto nello studio Gissi-3 trattato con PRINIVIL avevano un livello più elevato (2,4% contro 1,1% nel placebo) incidenza di disfunzione renale in ospedale e dopo 6 settimane (aumento della concentrazione di creatinina a oltre 3 mg / dL o raddoppio o più della concentrazione sierica di base di creatinina).

Emoglobina ed ematocrito

I pazienti trattati con PRINIVIL hanno spesso manifestato una bassa emoglobina (media 0,4 mg / dL) e l'ematocrito (media 1,3%) diminuisce, ma raramente avevano importanza clinica nei pazienti senza altra causa di anemia. Negli studi clinici, meno dello 0,1% dei pazienti ha interrotto la terapia anemia.

Enzimi epatici Raramente si sono verificati aumenti degli enzimi epatici e / o della bilirubina sierica.

Esperienza post marketing

I seguenti effetti indesiderati sono stati identificati quando si utilizza lisinopril dopo l'approvazione, che non sono inclusi in altre sezioni dell'etichetta. Poiché queste reazioni sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Altre reazioni includono:

Metabolismo e disturbi nutrizionali

Iponatriemia, casi di ipoglicemia nei diabetici con farmaci antidiabetici orali o insulina

Sistema nervoso e disturbi psichiatrici

Altalene (inclusi sintomi depressivi), confusione mentale

Ipertensione

Pazienti adulti

La somministrazione di PRINIVIL a pazienti con ipertensione porta a una riduzione approssimativamente altrettanto forte della contropressione e della schiena senza tachicardia compensativa. L'ipotensione posturale sintomatica di solito non viene osservata, sebbene possa e debba essere prevista in pazienti a basso volume e / o basso sale. Quando somministrati con diuretici di tipo tiazidico, gli effetti ipotensivi dei due farmaci sono approssimativamente additivi.

Nella maggior parte dei pazienti esaminati, è stata osservata l'inizio dell'attività ipotensiva un'ora dopo la somministrazione orale di una singola dose di PRINIVIL, con la caduta massima della pressione arteriosa raggiunta di 6 ore. Sebbene sia stato osservato un effetto di riduzione della pressione arteriosa 24 ore dopo la somministrazione con dosi giornaliere raccomandate, l'effetto è stato più coerente e l'effetto medio è stato significativamente maggiore in alcuni studi con dosi di 20 mg o più rispetto a dosi più basse. In tutte le dosi esaminate, tuttavia, l'effetto ipotensivo medio è stato significativamente inferiore a 6 ore dopo la somministrazione 24 ore dopo la somministrazione.

Gli effetti di riduzione della pressione arteriosa di PRINIVIL vengono mantenuti durante la terapia a lungo termine. Un brusco ritiro di PRINIVIL non è stato associato a un rapido aumento della pressione sanguigna o ad un aumento significativo della pressione sanguigna rispetto ai valori di pretrattamento.

Pazienti adulti

Dopo somministrazione orale di PRINIVIL, le concentrazioni sieriche di picco di lisinopril si verificano entro circa 7 ore, sebbene nei pazienti con infarto miocardico acuto si sia verificata una tendenza verso un leggero ritardo nel tempo al picco delle concentrazioni sieriche. La caduta delle concentrazioni sieriche mostra una fase finale estesa, che non contribuisce all'accumulo di droghe. È probabile che questa fase finale sia satura di ACE e non sia proporzionale alla dose. Con dosi multiple, il lisinopril mostra un'emivita efficace di 12 ore.

Il lisinopril non sembra essere legato ad altre proteine sieriche. Il lisinopril non è soggetto al metabolismo ed è completamente escreto nelle urine invariato. Sulla base del ripristino delle urine, l'estensione media dell'assorbimento di lisinopril è di circa il 25 percento, con una grande variabilità tra i soggetti (6-60 percento) a tutte le dosi testate (5-80 mg). L'assorbimento di lisinopril non è influenzato dalla presenza di cibo nel tratto gastrointestinale. La biodisponibilità assoluta di lisinopril è ridotta a circa il 16 percento nei pazienti con insufficienza cardiaca NYHA di Classe II-IV stabile e il volume di distribuzione sembra essere leggermente inferiore rispetto ai soggetti normali.

La biodisponibilità orale di lisinopril in pazienti con infarto miocardico acuto è simile a quella in volontari sani.

La compromissione della funzionalità renale riduce l'eliminazione del lisinopril, che viene escreto principalmente attraverso i reni, ma questa riduzione è clinicamente importante solo se la velocità di filtrazione glomerulare è inferiore a 30 ml / min. Al di sopra di questa velocità di filtrazione glomerulare, l'emivita di eliminazione è leggermente modificata. Con una maggiore compromissione, tuttavia, aumentano i livelli di lisinopril di picco e minimo, aumenta il tempo per raggiungere il picco di concentrazione e il tempo per raggiungere uno stato stazionario viene esteso. I pazienti più anziani hanno (circa raddoppiato) livelli ematici più elevati in media e un'area al di sotto della curva del tempo di concentrazione plasmatica (AUC) rispetto ai pazienti più giovani. Il lisinopril può essere rimosso mediante emodialisi.

Gli studi sui ratti mostrano che il lisinopril attraversa male la barriera emato-encefalica. Dosi multiple di lisinopril nei ratti non portano all'accumulo nei tessuti. Il latte di ratto per l'allattamento al seno contiene radioattività dopo la somministrazione di ₁₄C lisinopril. L'autoradiografia di tutti i corpi ha riscontrato la radioattività nella placenta dopo la somministrazione di farmaci etichettati a ratti in gravidanza, ma nessuno è stato trovato nei feti.

Pazienti pediatrici

La farmacocinetica di lisinopril è stata esaminata in 29 pazienti ipertesi pediatrici tra 6 e 16 anni con un tasso di filtrazione glomerulare> 30 ml / min / 1,73 m₂ Dopo dosi di 0, da 1 a 0, 2 mg / kg, le concentrazioni plasmatiche di picco di lisinopril allo stato stazionario si sono verificate entro 6 ore e l'entità dell'assorbimento basato sul recupero nella frode delle urine era di circa il 28%. Questi valori sono simili a quelli precedentemente ottenuti negli adulti. Il valore tipico della clearance del lisinopril per l'ingestione (clearance sistemica / biodisponibilità assoluta) in un bambino di peso pari a 30 kg è di 10 L / h, che aumenta in proporzione alla funzionalità renale.