Canocord

Trattamento dell ' ipertensione essenziale negli adulti.

Trattamento dell'ipertensione in bambini e adolescenti di età compresa tra 6 e <18 anni.

Trattamento di pazienti adulti con scompenso cardiaco e alterata funzione sistolica del ventricolo sinistro (frazione di eiezione ventricolare sinistra ≤ 40%), quando gli ACE-inibitori non siano tollerati o come terapia aggiuntiva agli ACE-inibitori in pazienti con insufficienza cardiaca sintomatica, nonostante la terapia ottimale, quando gli antagonisti del recettore dei mineralcorticoidi, non sono tollerate.

Ipertensione

Canocord è indicato per il trattamento dell'ipertensione negli adulti e nei bambini da 1 a < 17 anni di età, per abbassare la pressione sanguigna. Abbassare la pressione sanguigna riduce il rischio di eventi cardiovascolari fatali e non fatali, principalmente ictus e infarti del miocardio. Questi benefici sono stati osservati in studi controllati di farmaci antipertensivi da un'ampia varietà di classi farmacologiche, compresa la classe a cui questo farmaco appartiene principalmente.

Il controllo della pressione alta dovrebbe essere parte di una gestione completa del rischio cardiovascolare, incluso, a seconda dei casi, il controllo dei lipidi, la gestione del diabete, la terapia antitrombotica, la cessazione del fumo, l'esercizio fisico e l'assunzione limitata di sodio. Molti pazienti richiederanno più di un farmaco per raggiungere gli obiettivi di pressione sanguigna. Per consigli specifici su obiettivi e gestione, consultare le linee guida pubblicate, come quelle del Comitato Nazionale congiunto per la prevenzione, il rilievo, la valutazione e il trattamento della pressione alta (JNC) del National High Blood Pressure Education Program

Numerosi farmaci antipertensivi, da una varietà di classi farmacologiche e con diversi meccanismi d'azione, sono stati dimostrati in studi randomizzati controllati per ridurre la morbilità e la mortalità cardiovascolare, e si può concludere che è la riduzione della pressione sanguigna, e non qualche altra proprietà farmacologica dei farmaci, che è in gran parte responsabile di tali benefici. Il più grande e più consistente beneficio cardiovascolare outcome è stata una riduzione del rischio di ictus, ma riduzioni di infarto miocardico e mortalità cardiovascolare anche sono stati visti regolarmente.

La pressione sistolica o diastolica elevata causa un aumento del rischio cardiovascolare e l'aumento assoluto del rischio per mmHg è maggiore, a pressioni sanguigna più elevare, in modo che anche le modeste riduzioni dell'ipertensione grave possono fornire benefici sostenibili. La riduzione del rischio relativo derivante dalla riduzione della pressione arteriosa è similitudine tra le popolazioni con rischio assoluto variabile, quindi il beneficio assoluto è maggiore nei pazienti che sono a rischio più asc indipendentemente dalla loro ipertensione (ad esempio, pazienti con diabete o iperlipidemia), e tali pazienti dovrebbero beneficiare di un trattamento più aggressivo per un obiettivo di pressione sanguigna più bassa

Alcuni farmaci antipertensivi hanno minori effetti sulla pressione sanguigna (come monoterapia) nei pazienti neri e molti farmaci antipertensivi hanno ulteriori indicazioni ed effetti approvati (ad esempio, su angina, insufficienza cardiaca o malattia renale diabetica). Queste considerazioni possono guidare la selezione della terapia.

Canocord può essere usato da solo o in associazione con altri agenti antipertensivi.

Insufficienza Cardiaca

Canocord è indicato per il trattamento dell'insufficienza cardiaca (Classe NYHA II-IV) negli adulti con disfunzione sistolica ventricolare sinistra (frazione di eiezione ≤ 40%) per ridurre la morte cardiovascolare e per ridurre i ricoveri per insufficienza cardiaca. Canocord ha anche un effetto aggiunto su questi risultati quando usato con un ACE inibitore.

Posologia nell'ipertensione

La dose iniziale raccomandata e la dose abituale di mantenimento di Canocord sono 8 mg una volta al giorno.

La maggior parte dell ' effetto antipertensivo si ottiene entro 4 settimane. In alcuni pazienti la cui pressione arteriosa non è adeguatamente controllata, la dose può essere aumentata a 16 mg una volta al giorno e ad un massimo di 32 mg una volta al giorno. La terapia deve essere regolata in base alla risposta pressoria.

Canocord può anche essere amministrativo con altri agenti antipertensivi. L'aggiunta di idroclorotiazide ha dimostrato di avere un effetto antipertensivo additivo con varie dosi di Canocord.

Anziani

Non è necessario alcun aggiornamento iniziale del dosaggio nelle persone anziane.

Pazienti con riduzione di volume intravascolare

Una dose iniziale di 4 mg può essere presa in considerazione nei pazienti a rischio di ipotesi, come i pazienti con possibile riduzione di volume.

Pazienti con insufficienza renale

La dose iniziale è di 4 mg nei pazienti con insufficienza renale, compresi i pazienti in emodialisi. La dose deve essere titolata in base alla risposta. Esiste un'esperienza limitata in pazienti con compromissione renale molto grave o allo stadio terminale (Cl_creatinina <15 ml/min).

Pazienti con insufficienza epatica

Si raccomanda una dose iniziale di 4 mg una volta al giorno nei pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata. La dose può essere aggiunta in base alla risposta. Canocord è controllato nei pazienti con grave insufficienza epatica e / o colestasi.

Pazienti neri

L ' effetto antipertensivo di candesartan è meno pronunciato nei pazienti neri rispetto ai pazienti non Neri. Di conseguenza, l'assunzione di Canocord e la terapia concomitante possono essere più frequentemente necessarie per il controllo della pressione arteriosa nei pazienti neri rispetto ai pazienti non Neri.

Popolazione pediatrica

Bambini e adolescenti di età compresa tra 6 e <18 anni:

La dose iniziale raccomandata è di 4 mg una volta al giorno.

- Per pazienti di peso < 50 kg: in alcuni pazienti la cui pressione arteriosa non è adeguatamente controllata, la dose può essere aumentata fino ad un massimo di 8 mg una volta al giorno.

- Per pazienti di peso > 50 kg: in alcuni pazienti la cui pressione arteriosa non è adeguatamente controllata, la dose può essere aumentata a 8 mg una volta al giorno e poi a 16 mg una volta al giorno, se necessario.

Dosi superiori a 32 mg non sono state studiate nei pazienti pediatrici.

La maggior parte dell ' effetto antipertensivo si ottiene entro 4 settimane.

Per i bambini con possibile riduzione del volume intravascolare (ad es. pazienti trattati con diuretici, in particolare quelli con funzionalità renale compromessa), il trattamento con Canocord deve essere iniziato sotto stretto controllo medico e deve essere presa in considerazione una dose iniziale inferiore alla dose iniziale generale sopra indicata.

Canocord non è stato studiato nei bambini con velocità di filtrazione glomerulare inferiore a 30 ml/min/1,73 m2.

Pazienti pediatrici neri

L'effetto antipertensivo di candesartan è meno pronunciato nei pazienti neri rispetto ai pazienti non Neri..

Bambini da 1 anno a <6 anni

La sicurezza e l'efficienza nei bambini di età compresa tra 1 e <6 anni non sono state stabilite.

Canocord è controllato nei bambini di età inferiore a 1 anno.

Posologia nell'insufficienza cardiaca

La dose iniziale raccomandata di Canocord è di 4 mg una volta al giorno. La titolazione fino alla dose target di 32 mg una volta al giorno (dose massima) o la dose più alta tollerata viene effettuata raddoppiando la dose ad intervalli di almeno 2 settimane. La valutazione dei pazienti con insufficienza cardiaca deve sempre comprendere la valutazione della funzionalità renale incluso il monitoraggio della creatinina sierica e del potassio.

Canocord può essere amministrativo con altri trattamenti per insufficienza cardiaca, inclusi ACE-iniettori, beta-bloccanti, diuretici e digitale o una combinazione di questi medicinali. Canocord può essere co-amministrato con un ACE-inibitore in pazienti con insufficienza cardiaca sintetica nonostante la terapia ottimale standard di insufficienza cardiaca quando gli antagonisti dei recettori mineralcorticoidi non sono tollerati. La combinazione di un ACE - inibitore, un diuretico risparmiatore di potassio e Canocord non è raccomandata e deve essere presa in considerazione solo dopo un'attenta valutazione dei potenziali benefici e rischi.

Popolazioni di pazienti speciali

Non è necessario un aggiustamento iniziale della dose nei pazienti anziani o nei pazienti con riduzione del volume intravascolare, insufficienza renale o insufficienza epatica da lieve a moderata.

Popolazione pediatrica

La sicurezza e l'efficacia di Canocord nei bambini di età compresa tra la nascita e i 18 anni non sono state stabilite nel trattamento dell'insufficienza cardiaca. Non sono disponibili dati.

Modo di somministrazione

Uso orale.

Canocord deve essere assunto una volta al giorno con o senza cibo.

La biodisponibilità di candesartan non è influenzata dal cibo.

Ipertensione Negli Adulti

Il dosaggio deve essere individualizzato. La risposta alla pressione arteriosa è correlata alla dose nell'intervallo da 2 a 32 mg. La dose iniziale usuale raccomandata di Canocord è di 16 mg una volta al giorno quando viene utilizzato in monoterapia in pazienti che non sono depleti di volume. Canocord può essere amministrato una o due volte al giorno con dosi giornaliere totali che vanno da 8 mg a 32 mg. Dosi più grandi non sembrano avere un effetto maggiore, e c'è relativamente poca esperienza con tali dosi. La maggior parte dell'effetto antipertensivo è presente entro 2 settimane e la massima riduzione della pressione arteriosa si ottiene generalmente entro 4-6 settimane dal trattamento con Canocord

Uso in pazienti con insufficienza epatica: iniziare con 8 mg di Canocord in pazienti con insufficienza epatica moderata. Non è possibile fornire raccomandazioni posologiche per i pazienti con insufficienza epatica grave.

Canocord può essere amministrato con o senza cibo.

Se la pressione arteriosa non è controllata da Canocord da solo, può essere aggiunto un diuretico. Canocord può essere amministrativo con altri agenti antipertensivi.

Ipertensione Pediatrica Da 1 A < 17 Anni Di Età

Canocord può essere amministrato una volta al giorno o diviso in due dosi uguali. Regolare il dosaggio in base alla risposta pressoria. Per i pazienti con possibile deplezione del volume intravascolare (ad esempio, pazienti trattati con diuretici, in particolare quelli con funzionalità renale compromessa), iniziare Canocord sotto stretto controllo medico e prendere in considerazione la somministrazione di una dose più bassa.

Bambini da 1 a < 6 anni

L'intervallo di dosaggio è compreso tra 0,05 e 0,4 mg / kg al giorno. La dose iniziale raccomandata è di 0,20 mg / kg (sospensione orale).

Bambini da 6 a < 17 anni

Per quelli inferiori a 50 kg, l'intervallo di dosaggio è da 2 a 16 mg al giorno. La dose iniziale raccomandata è compresa tra 4 e 8 mg. Per quelli superiori a 50 kg, l'intervallo di dosaggio è da 4 a 32 mg al giorno. La dose iniziale raccomandata è compresa tra 8 e 16 mg.

Dosi superiori a 0,4 mg / kg (da 1 a < 6 anni) o 32 mg (da 6 a < 17 anni) non sono state studiate in pazienti pediatrici.

Un effetto antipertensivo è generalmente presente entro 2 settimane, con effetto completo generalmente ottenuto entro 4 settimane di trattamento con Canocord.

I bambini di età inferiore a 1 anno non devono ricevere Canocord per l'ipertensione.

Tutti i pazienti pediatrici con una velocità di filtrazione glomerulare inferiore a 30 ml/min/1,73 m2 non devono ricevere Canocord poiché Canocord non è stato studiato in questa popolazione.

Per i bambini che non possono ridurre le compresse, una sospensione orale può essere sostituita come descritto di seguito:

Preparazione Della Sospensione Orale

Canocord sospensione orale può essere preparato in concentrazioni comprese tra 0,1 e 2,0 mg / mL. Tipicamente, una concentrazione di 1 mg / mL sarà adatta per la dose prescritta. Qualsiasi forza di compresse Canocord può essere utilizzata nella preparazione della sospensione.

Seguire i passaggi seguenti per la preparazione della sospensione. Il numero di compresse e il volume del veicolo specificati di seguito produrranno 160 mL di una sospensione da 1 mg/mL.

• Preparare il veicolo aggiungendo volumi uguali di Ora-Plus® (80 mL) e Ora-Sweet SF® (80 mL) o, in alternativa, utilizzare, ¹Ora-Blend SF® (160 mL).
• Aggiungere una piccola quantità di veicolo al numero richiesto di compresse Canocord (cinque compresse da 32 mg) e macinare in una pasta liscia con un mortaio e un pestello.
• Aggiungere la pasta a un recipiente di preparazione di dimensioni adeguate.
• Risciacquare la malta e pestello pulito utilizzando il veicolo e aggiungere questo alla nave. Ripeti, se necessario.
• Preparare il volume finale aggiungendo il veicolo rimanente.
• Mescolare accuratamente.
• Erogare in bottiglie di PET ambrate di dimensioni adeguate.
• Etichetta con una data di scadenza di 100 giorni e includere le seguenti istruzioni:

Conservare a temperatura ambiente (inferiore a 30°C / 86°F). Utilizzare entro 30 giorni dalla prima apertura. Non usare dopo la data di scadenza riportata sul flacone.

Non congelare.

Agitare bene prima di ogni utilizzo.

Insufficienza Cardiaca Adulta

La dose iniziale raccomandata per il trattamento dell'insufficienza cardiaca è di 4 mg una volta al giorno. La dose target è di 32 mg una volta al giorno, che si ottiene raddoppiando la dose a intervalli di circa 2 settimane, come tollerato dal paziente.

Grave insufficienza epatica e / o colestasi.

Bambini di età inferiore a 1 anno.

L'uso concomitante di Canocord con prodotti contenenti aliskiren è controindicato nei pazienti con diabete mellito o insufficienza renale (GFR < 60 ml / min / 1,73 m²).

Canocord è controindicato nei pazienti ipersensibili al candesartan.

Non amministrare aliskiren con Canocord in pazienti diabetici.

Insufficienza renale

Come con altri agenti che iniettano il sistema renina-angiotensina-aldosterone, nei pazienti sensibili trattati con Canocord possono essere previste variazioni della funzionalità renale.

Quando Canocord è usato in pazienti ipertesi con insufficienza renale, si raccomanda un monitoraggio periodico dei livelli sierici di potassio e creatinina. Esiste un'esperienza limitata in pazienti con compromissione renale molto grave o allo stadio terminale (Cl_creatinina < 15 ml/min). In questi pazienti Canocord deve essere accuratamente titolato con un attento monitoraggio della pressione arteriosa.

La valutazione dei pazienti con insufficienza cardiaca deve includere valutazioni periodiche della funzionalità renale, specialmente nei pazienti anziani di 75 anni o più e nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Durante la titolazione della dose di Canocord, si raccomanda il monitoraggio della creatinina siriana e del potassio. Gli studi clinici sull'insufficienza cardiaca non hanno incluso pazienti con creatinina sierica >265 μmol / L (>3 mg/dl).

Terapia concomitante con un ACE inibitore nell'insufficienza cardiaca

ipotesi, iperkaliemia e diminuzione della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta) possono aumentare quando Canocord è usato in associazione con un ACE-inibitore. Anche la tripla combinazione di un ACE-inibitore, un antagonista del ricevitore mineralcorticoide e candesartan non è raccomandata. L ' uso di queste combinazioni deve essere sotto controllo specialistico e soggetto a frequenti e ravvicinati controlli della funzionalità renale, degli elettroliti e della pressione arteriosa.

Gli ACE-iniettori e i bloccanti del ricevitore DELL'angiotensina II non devono essere usati contemporaneamente in pazienti con nefropatia diabetica.

Emodialisi

Durante la dialisi la pressione sanguigna può essere particolarmente sensibile a AT₁- blocco del ricevitore a seguito di riduzione del volume plasmatico e attivazione del sistema renina-angiotensina-aldosterone. Pertanto Canocord deve essere attentamente titolato con un attento monitoraggio della pressione arteriosa nei pazienti in emodialisi.

Stenosi dell'artiglieria renale

I medicinali che influenzano il sistema renina-angiotensina-aldosterone, inclusi gli antagonisti del ricevitore DELL'angiotensina II (aiira), possono aumentare l Aurea ematica e la creatinina sierica nei pazienti con stenosi bilaterale dell arteria renale o stenosi dell arteria renale solitaria.

Trapianto di rene

Non vi è esperienza riguardo alla somministrazione di Canocord in pazienti con trapianto renale recente.

Ipotensione

Nei pazienti con insufficienza cardiaca può verificare ipotesi durante il trattamento con Canocord. Può verificare anche in pazienti ipertesi con riduzione del volume intravascolare come quelli che ricevono diuretici ad Alte dosi. Si deve osservare cautela quando si inizia la terapia e si deve tentare la correzione dell'ipovolemia.

Anestesia e Chirurgia

Nei pazienti trattati con antagonisti dell 'angiotensina II si può verificare ipotesi a causa del blocco del sistema renina-angiotensina durante l' anestesia e l ' intervento chirurgico. Molto raramente, l'ipotesi può essere grave tale da giustificare l'uso di liquidi e/o vasopressori per via endovenosa.

Stenosi della valvola aortica e mitralica (cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva)

Come con altri vasodilatatori, particolare cautela è indicata nei pazienti affetti da stenosi della valvola aortica o mitralica di rilevanza emodinamicamente rilevante, o cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva.

Iperaldosteronismo primario

I pazienti con iperaldosteronismo primario non rispondono generalmente a medicinali antipertensivi che agiscono attraverso l ' introduzione del sistema renina-angiotensina-aldosterone. Pertanto, l'uso di Canocord non è raccomandato.

Iperkaliemia

L ' uso concomitante di Canocord con diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio o altri medicinali che possono aumentare i livelli di potassio (ad es. eparina) può portare ad un aumento del potassio Siriano nei pazienti ipertesi. Il monitoraggio del potassio deve essere effettuato come appropriato. Canocord, può verificarsi iperkaliemia. Si raccomanda un monitoraggio periodico del potassio Siriano. La combinazione di un ACE inibitore, un diuretico risparmiatore di potassio (ad es. spironolattone) e Canocord non è raccomandata e deve essere presa in considerazione solo dopo un'attenta valutazione dei potenziali benefici e rischi

Generale

In pazienti il cui tono vascolare e la funzione renale dipendono prevalentemente dall'attività del sistema renina-angiotensina-aldosterone (e.gr. pazienti con grave insufficienza cardiaca congestizia o malattia renale di Base, inclusa stenosi dell arteria renale), il trattamento con altri medicinali che influenzano questo sistema è stato associato a ipotensione acuta, azotemia, oliguria o, raramente, insufficienza renale acuta. La possibilità di effetti simili non può essere esclusa con Aiira. Come con qualsiasi agente antipertensivo, un eccessivo calo della pressione arteriosa nei pazienti con cardiopatia ischemica o malattia cerebrovascolare ischemica può causare infarto miocardico o ictus

L ' effetto antipertensivo di candesartan può essere potenziato da altri medicinali con proprietà di abbassamento della pressione arteriosa, sia che siano prescritti come antipertensivi o prescritti per altre indicazioni.

Gravidanza

Aiira non deve essere iniziato durante la gravidanza. Per le pazienti che stanno pianificando una gravidanza si deve ricordare ad un trattamento antipertensivo alternativo con compreso profilo di sicurezza per l'uso in gravidanza, a meno che non sia considerato essenziale il proseguimento della terapia con AIIRA. Quando viene diagnosticata una gravidanza, il trattamento con antagonisti del ricevitore dell ' angiotensina II deve essere immediatamente interrotto e, se appropriato, deve essere iniziata una terapia alternativa.

Doppio blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS)

Vi è evidenza che l'uso concomitante di ACE-iniettori, bloccanti del ricevitore DELL'angiotensina II o aliskiren aumenta il rischio di ipotesi, iperkaliemia e diminuzione della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta). Pertanto, il doppio blocco di RAAS attraverso l'uso combinato di ACE - iniettori, blocchi del ricevitore DELL'angiotensina II o aliskiren non è raccomandato.

Se la terapia a doppio blocco è considerata assolutamente necessaria, ciò deve avvenire solo sotto supervisione specialistica e soggetta a frequenti e stretti controlli della funzionalità renale, degli elettroliti e della pressione sanguigna.

Gli ACE-iniettori e i bloccanti del ricevitore DELL'angiotensina II non devono essere usati contemporaneamente in pazienti con nefropatia diabetica.

Popolazione pediatrica

Uso in pazienti pediatrici compresi i pazienti con insufficienza renale

Candesartan Krka non è stato studiato nei bambini con una velocità di filtrazione glomerulare inferiore a 30 ml / min / 1,73 m².

Per i bambini con possibile riduzione del volume intravascolare (ad es. pazienti trattati con diuretici, in particolare quelli con funzionalità renale compromessa), il trattamento con candesartan deve essere iniziato sotto stretto controllo medico e deve essere presa in considerazione una dose iniziale più bassa.

Nei pazienti post-menarca la possibilità di una gravidanza deve essere valutata regolarmente. Devono essere fornite informazioni Appropriate e / o adottate misure per prevenire il rischio di esposizione durante la gravidanza.

Questo medicinale contiene lattosio monoidrato.

I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Avviso

Incluso come parte del PRECAUZIONE sezione.

PRECAUZIONE

Tossicità Fetale

Gravidanza Categoria D

L'uso di farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza riduce la funzione renale fetale e aumenta la morbilità e la morte fetale e neonatale. Gli oligoidramnios risultati possono essere associati a ipoplasia polmonare fetale e deformazioni scheletriche. I potenziali effetti avversi neonatali includono ipoplasia del cranio, anuria, ipotesi, insufficienza renale e morte. Quando viene rilevata una gravidanza, interrompere Canocord il prima possibile.

Dosi orali ≥ 10 mg di candesartan cilexetil / kg / die somministrate a ratti gravidi durante la tarda gestazione e proseguite durante l'allattamento sono state associate a una ridotta sopravvivenza e ad un aumento dell'incidenza di idronefrosi nella prole.

La dose di 10 mg / kg / die nei ratti è di circa il 2.8 volte la dose umana giornata massima raccomandata (MRHD) di 32 mg su base mg / m2 (il confronto presuppone un peso corporeo umano di 50 kg). Candesartan cilexetil somministrato a conigli gravidi alla dose orale di 3 mg / kg / die (circa 1.7 volte la MRHD su base mg / m2) ha causato tossicità materna (diminuzione del peso corporeo e morte) ma, nelle cifre sopravissute, non ha avuto effetti negativi sulla sopravvivenza fetale, sul peso fetale o sullo sviluppo esterno, viscerale o scheletrico. Non sono stati osservati tossicità materna o effetti opposti sullo sviluppo fetale quando dosi orali fino a 1000 mg di candesartan cilexetil / kg / die (circa 138 volte la MRHD su base mg / m2) sono state somministrate a topi gravidi

Morbilità Nei Neonati

I bambini di età inferiore a 1 anno non devono ricevere Canocord per l'ipertensione. I farmaci che agiscono direttamente sul sistema renina-angiotensina (RAS) possono avere effetti sullo sviluppo di reni immaturi.

Ipotensione

Canocord può causare ipotesi sintetica. È più probabile che si verifichi ipotesi sintetica in pazienti che sono stati sviluppati di volume e / o sale a causa di una prolungata terapia diuretica, restrizione dietetica del sale, dialisi, diarrea o vomito. I pazienti con ipotesi sintetica possono richiedere una riduzione temporanea della dose di Canocord, diuretico o entrambi, e la repletion del volume. La riduzione di volume e / o sale deve essere corretta prima di iniziare la terapia con Canocord.

Nel programma CHARM (pazienti con insufficienza cardiaca), è stata riportata ipotesi nel 18,8% dei pazienti trattati con Canocord rispetto al 9,8% dei pazienti trattati con placebo. L'incertezza di ipotesi che ha portato alla sospensione del farmaco nei pazienti trattati con Canocord è stata del 4,1% rispetto al 2,0% nei pazienti trattati con placebo. Nel programma CHARM-Added, in cui candesartan o placebo sono stati somministrati in aggiunta agli ACE inibitori, è stata riportata ipotesi nel 22,6% dei pazienti trattati con Canocord rispetto al 13,8% trattati con placebo.

Si raccomanda il monitoraggio della pressione arteriosa durante l ' aumento della dose e successivamente periodicamente.

Chirurgia Maggiore / Anestesia

Nei pazienti trattati con antagonisti del ricevitore dell ' angiotensina II, incluso Canocord, si può verificare ipotesi a causa del blocco del sistema renina-angiotensina durante interventi chirurgici maggiori e anestesia. Molto raramente, l'ipotesi può essere grave tale da giustificare l'uso di liquidi e/o vasopressori per via endovenosa.

Funzionalità Renale Compromessa

Monitorare periodicamente la funzionalità renale nei pazienti trattati con Canocord. I cambiamenti nella funzione renale inclusa l'insufficienza renale acuta possono essere causati da farmaci che iniettano il sistema renina-angiotensina. Pazienti la cui funzionalità renale può dipendere, in parte, dall'attività del sistema renina-angiotensina (e.gr., paziente con stenosi dell'olio renale, malattia renale cronica, insufficienza cardiaca grave o esaurimento di volume) può essere particolarmente a rischio di sviluppare oliguria, azotemia progressiva o insufficienza renale acuta quando trattati con Canocord. Considerare la sospensione o l'interruzione della terapia in pazienti che sviluppano una diminuzione clinica significativa della funzionalità renale in trattamento con Canocord

Nel programma CHARM (pazienti con insufficienza cardiaca), l'incertezza di funzionalità renale anormale (ad es. aumento della creatinina) è stata del 12,5% nei pazienti trattati con Canocord rispetto al 6,3% nei pazienti trattati con placebo. L ' incidenza di anomalie della funzionalità renale (ad es. aumento della creatinina) che hanno portato alla sospensione del farmaco nei pazienti trattati con Canocord è stata del 6,3% rispetto al 2,9% nei pazienti trattati con placebo. Nel programma CHARM-Added, in cui candesartan o placebo sono stati somministrati in aggiunta agli ACE-iniettori, l'incertezza di funzionalità renale anormale (ad es. aumento della creatinina) è stata del 15% nei pazienti trattati con Canocord rispetto al 9% nei pazienti trattati con placebo

Iperkaliemia

I farmaci che iniettano il sistema renina-angiotensina possono causare iperkaliemia.

L'uso concomitante di Canocord con farmaci che aumentano i livelli di potassio può aumentare il rischio di iperkaliemia.

Monitorare periodicamente il potassio sierico.

Nel programma CHARM (pazienti con insufficienza cardiaca), l'incidenza di iperkaliemia è stata del 6,3% nei pazienti trattati con Canocord rispetto al 2,1% nei pazienti trattati con placebo. L'incidenza di iperkaliemia che ha portato alla sospensione del farmaco nei pazienti trattati con Canocord è stata del 2,4% rispetto allo 0,6% nei pazienti trattati con placebo. Nel programma CHARM-Added in cui candesartan o placebo sono stati somministrati in aggiunta agli ACE-iniettori, l'incidenza di iperkaliemia è stata del 9,5% nei pazienti trattati con Canocord rispetto al 3,5% nei pazienti trattati con placebo.

Informazioni Sulla Consulenza Del Paziente

Consigliare al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvata dalla FDA (INFORMAZIONI SUL PAZIENTE).

Gravidanza

Le pazienti in età fertile devono essere informate sulle conseguenze dell'esposizione a Canocord durante la gravidanza. Discutare le opzioni di trattamento con le donne che pianificano una gravidanza. Informi i pazienti di segnalare le gravidanze ai loro medici il primo possibile.

Tossicologia Non Clinica

Cancerogeni, Mutageni, Compromissione Della Fertilità

Non c'è stata evidenza di cancerogenicità quando candesartan cilexetil è stato somministrato per via orale a topi e ratti fino a 104 settimane a dosi fino a 100 e 1000 mg/kg/die, rispettivamente. I ratti hanno ricevuto il farmaco per gavage, mentre i topi hanno ricevuto il farmaco per somministrazione dietetica. Queste dosi (massimamente tollerate) di candesartan cilexetil hanno fornito esposizioni sistemiche a candesartan (aucs) che sono state, nei topi, circa 7 volte e, nei ratti, più di 70 volte l'esposizione nell'uomo alla dose massima testata raccomandata nell'Uomo (32 mg).

Candesartan e il suo metabolita o-deetil sono risultati positivi alla genotossicità nel in vitro Analisi di aberrazione cromosomica del polmone del criceto cinese (CHL). Nessuno dei due composti è risultato positivo nel test di mutagenesi microbica Ames o nel in vitro test delle cellule del linfoma del topo. È stato valutato anche il Candesartan (ma non il suo metabolita O-deetil) in vivo nel test del micronucleo nel topo e in vitro nel test di mutazione genetica dell'ovaio di criceto cinese (CHO), in entrambi i casi con risultati negativi. Candesartan cilexetil è stato valutato nel test di Ames, il in vitro test di sintesi del DNA non programmati di cellule di linfoma di topo e di epatociti di ratto e in vivo test del micronucleo del topo, in ogni caso con risultati negativi. Candesartan cilexetil non è stato valutato nel test di aberrazione cromosomica CHL o mutazione genica CHO.

La fertilità e le prestazioni riproduttive non sono state influenzate negli studi su ratti maschi e femmine trattati con dosi orali fino a 300 mg/kg/die (83 volte la dose massima giornaliera nell'uomo di 32 mg in base alla superficie corporea).

Uso In Popolazioni Specifiche

Gravidanza

Gravidanza Categoria D

L'uso di farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina durante il secondo e terzo trimestre di gravidanza riduce la funzione renale fetale e aumenta la morbilità e la morte fetale e neonatale. Gli oligoidramnios risultati possono essere associati a ipoplasia polmonare fetale e deformazioni scheletriche. I potenziali effetti avversi neonatali includono ipoplasia del cranio, anuria, ipotesi, insufficienza renale e morte. Quando viene rilevata una gravidanza, interrompere Canocord il prima possibile. Questi esami sono di solito associati con l'uso di questi farmaci nel secondo e terzo trimestre di gravidanza. La maggior parte degli studi epidemiologici che esaminano le anomalie fetali dopo l'esposizione all'uso antipertensivo nel primo trimestre non hanno distinto i farmaci che influenzano il sistema renina-angiotensina da altri agenti antipertensivi. Una gestione appropriata dell'ipertensione materna durante la gravidanza è importante per ottimizzare i risultati sia per la madre che per il feto

Nel caso insolito che non esiste un'alternativa appropriata alla terapia con farmaci che influenzano il sistema renina-angiotensina per un particolare paziente, informare la madre del potenziale rischio per il feto. Eseguire esami ecografici seriali per valutare l'ambiente intra-amniotico. Se si osserva oligoidramnios, interrompere Canocord, a meno che non sia considerato salvavita per la madre. Il test fetale può essere appropriato, in base alla settimana di gravidanza. Pazienti e medici devono essere consapevoli, tuttavia, che oligoidramnios non può apparire fino a dopo che il feto ha subito lesioni irreversibili. Osservare attentamente i bambini con storie di esposizione in utero a Canocord per ipotesi, oliguria e iperkaliemia

Lavoro E Consegna

L'effetto di Canocord sul travaglio e sul parto nell'uomo è Sconosciuto.

allatta

Non è noto se candesartan sia scritto nel latte umano, ma è stato dimostrato che candesartan è presente nel latte di ratto. A causa del potenziale di effetti avversi sul bambino che allatta, deve essere presa una decisione se interrompere l'allattamento o interrompere Canocord, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre.

Uso Pediatrico

Neonati con una storia di esposizione in utero a Canocord

Se si verifica oliguria o ipotesi, attenzione diretta verso il supporto della pressione sanguigna e della perfusione renale. Possono essere necessarie trasfusioni di scambio o dialisi come mezzo per invertire l'ipotesi e/o sostituire la funzionalità renale disordinata.

Gli effetti antipertensivi di Canocord sono stati valutati in bambini ipertesi di età compresa tra 1 e < 17 anni in studi clinici randomizzati in doppio cieco. La farmacocinetica di Canocord è stata valutata in pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e < 17 anni.

I bambini di età inferiore a 1 anno non devono ricevere Canocord per l'ipertensione.

Trattamento dell'ipertensione

Negli studi clinici controllati le reazioni avverse sono state lievi e transitorie. L 'incidenza complessiva degli eventi avversi non ha mostrato alcuna associazione con la dose o l' età. I ritiri dal trattamento a causa di eventi avversi sono stati simili con Canocord (3,1%) e placebo (3,2%).

In un'analisi aggregata dei dati degli studi clinici su pazienti ipertesi, le seguenti reazioni avverse con Canocord sono state definite sulla base di un'incidenza di eventi avversi con Canocord superiore di almeno l ' 1% rispetto all'incidenza osservata con placebo. Con questa definizione, le reazioni avverse più comunemente riportate sono state capogiro / vertigine, cefalea e infezione respiratoria.

La tabella seguente presenta le reazioni avverse derivanti dagli studi clinici e dall'esperienza post-marketing.

Le frequenze utilizzate nelle tabelle in questa sezione sono:

- Molto comune (>1/10)

- Comune (da>1/100 a < 1/10)

- Non comune (da>1/1. 000 a <1/100)

- Raro (da>1/10. 000 a <1/1. 000)

- Molto raro (<1/10. 000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili)

Risultati di laboratorio

In generale, non ci sono state influenze cliniche importanti di Canocord sulle variabili di laboratorio di routine. Come per altri iniettori del sistema renina-angiotensina-aldosterone, sono state osservate piccole diminuzioni dell ' emoglobina. Di solito non è necessario alcun monitoraggio di routine delle variabili di laboratorio per i pazienti trattati con Canocord. Tuttavia, nei pazienti con insufficienza renale, si raccomanda un monitoraggio periodico dei livelli sierici di potassio e creatinina.

Popolazione pediatrica

La sicurezza di Canocord è stata monitorata in 255 bambini e adolescenti ipertesi, di età compresa tra 6 e <18 anni, durante uno studio di efficacia clinica di 4 settimane e uno studio in aperto di 1 anno. In quasi tutte le diverse classi di sistemi e organi, la frequenza degli eventi avversi nei bambini rientra nell ' intervallo comune/non comune. Sebbene la natura e la gravità degli eventi avversi sono simili a quelli degli adulti (vedere la tabella precedente), la frequenza di tutti gli eventi avversi è più elevata nei bambini e negli adolescenti, in particolare in:

- Mal di testa, vertigini e infezioni del tratto respiratorio superiore, sono “very common” (vale a dire, >1/10) nei bambini e comune (> 1/100 a < 1/10) negli adulti.

- Tosse è €œvery comune” (vale a dire, > 1/10) nei bambini e molto raro (<1/10,000) negli adulti.

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- Iperkaliemia, iponatriemia e disfunzione epatica sono non comuni (da> 1/1.000 a < 1/100) nei bambini e molto rari (<1/10. 000) negli adulti.

- Aritmia sinusale, nasofaringite, piressia sono “common” (vale a dire, >1/100 a <1/10) e dolore orofaringeo è â € œvery common” (vale a dire, >1/10) nei bambini, ma nessuno sono riportati negli adulti. Tuttavia queste sono malattie infantili temporanee e diffuse.

Il profilo di sicurezza globale di Canocord nei pazienti pediatrici non differisce significativamente dal profilo di sicurezza negli adulti.

Trattamento dell'insufficienza cardiaca

Il profilo di esperienza avversa di Canocord in pazienti con insufficienza cardiaca era coerente con la farmacologia del farmaco e lo stato di salute dei pazienti. Nel programma clinico CHARM, il confronto tra Canocord in dosi fino a 32 mg (n = 3.803) e placebo (n = 3.796), 21.0% del gruppo Canocord e 16.L ' 1% del gruppo placebo ha interrotto il trattamento a causa di eventi avversi. Le reazioni avverse più comunemente riportate sono state iperkaliemia, ipotesi e compromissione renale. Questi eventi sono stati più comuni in pazienti di età superiore ai 70 anni, diabetici o soggetti che hanno ricevuto altri medicinali che influenzano il sistema renina-angiotensina-aldosterone, in particolare un ACE inibitore e / o spironolattone

La tabella seguente presenta le reazioni avverse derivanti dagli studi clinici e dall'esperienza post-marketing.

Risultati di laboratorio

Iperkaliemia e insufficienza renale sono comuni nei pazienti trattati con Canocordper l'indicazione di insufficienza cardiaca. Si raccomanda un monitoraggio periodico della creatinina siriana e del potassio.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l ' autorizzazione del medicinale è importante. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischio / beneficio del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali reazioni avverse sospette tramite lo schema del cartellino giallo

Sito: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Esperienza Negli Studi Clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto variabili, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Ipertensione Negli Adulti

La sicurezza di Canocord è stata valutata in più di 3600 pazienti/soggetti, inclusi più di 3200 pazienti trattati per ipertensione. Circa 600 di questi pazienti sono stati studiati per almeno 6 mesi e circa 200 per almeno 1 anno. In generale, il trattamento con Canocord è stato ben tollerato. L ' incidenza complessiva degli eventi riportati con Canocord è stata simile al placebo.

Il tasso di ritiri a causa di eventi avversi in tutti gli studi in pazienti (7510 totali) è stato del 3,3% (cioè 108 su 3260) dei pazienti trattati con Canocord in monoterapia e del 3,5% (cioè 39 su 1106) dei pazienti trattati con placebo. Negli studi controllati con placebo, l'interruzione della terapia a causa di eventi avversi clinici si è verificata nel 2,4% (cioè 57 su 2350) dei pazienti trattati con Canocord e nel 3,4% (cioè 35 su 1027) dei pazienti trattati con placebo.

I motivi più comuni per l'interruzione della terapia con Canocord sono stati mal di testa (0,6%) e capogiri (0,3%).

Gli eventi avversi che si sono verificati in studi clinici controllati con placebo in almeno l ' 1% dei pazienti trattati con Canocord e con una incidenza maggiore nel candesartan cilexetil (n = 2350) rispetto a placebo (n = 1027) pazienti inclusi mal di schiena (3% vs 2%), vertigini (4% vs 3%), infezione del tratto respiratorio superiore (6% vs 4%), faringite (2% vs 1%), rinite (2% vs 1%).

Ipertensione Pediatrica

Tra i bambini in studi clinici, 1 su 93 bambini di età compresa tra 1 e < 6 anni e 3 su 240 di età compresa tra 6 e < 17 anni hanno manifestato un peggioramento della malattia renale. Non è stato possibile escludere l ' associazione tra candesartan ed esecuzione della condizione sottostante.

Insufficienza Cardiaca

Il profilo degli eventi avversi di Canocord in pazienti adulti con insufficienza cardiaca era coerente con la farmacologia del farmaco e lo stato di salute dei pazienti. Nel programma CHARM, confrontando Canocord in dosi giornaliere totali fino a 32 mg una volta al giorno (n=3803) con placebo (n=3796), il 21,0% dei pazienti ha interrotto Canocord per eventi precedenti rispetto al 16,1% dei pazienti placebo.

Esperienza Post Marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Canocord. Poiché queste reazioni sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimolante in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.

Molto raramente sono stati riportati i seguenti dati nell'esperienza post-marketing:

Digestivo: Funzionalità epatica anormale ed epatica.

Ematologico: Neutropenia, leucopenia e agranulocitosi.

Immunologico: Angioedema

Disturbi metabolici e nutrizionali: Iperkaliemia, iponatriemia.

Patologie dell ' apparato respiratorio: Tosse

Patologie della cute e delle appendici: Prurito, eruzione cutanea e orticaria.

Sono stati riportati rari casi di rabdomiolisi in pazienti trattati con blocchi del ricevitore dell ' angiotensina II.

Sintomatologia

Sulla base di considerazioni farmacologiche, la manifestazione principale di un controllo è probabile che sia ipotesi sintetica e vertigini. Nelle segnalazioni individuali di sovradosaggio (fino a 672 mg di Canocord), il recupero del paziente è stato tranquillo.

Gestione

In caso di ipotesi sintetica, si deve istituire un trattamento sintetico e monitorare i segni vitali. Il paziente deve essere posto supino con le gambe sollevate. Se ciò non è sufficiente, il volume plasmatico deve essere aumentato mediante infusione di, ad esempio, soluzione salina isotonica. I medicinali simpaticomimetici possono essere somministrati se le misure sopra mentionate non sono sufficienti.

Candesartan non viene rimosso per emodialisi.

Non è stata osservata letalità in Studi di tossicità acuta in topi, ratti e cani trattati con dosi orali singole fino a 2000 mg/kg di candesartan cilexetil. Nei topi trattati con singole dosi orali del metabolita primario, candesartan, la dose minima letale è stata superiore a 1000 mg/kg ma inferiore a 2000 mg/kg.

La manifestazione più probabile di superamento con Canocord sarebbe ipotesi, vertigini e tachicardia, bradicardia potrebbe verificarsi da stimolazione parasimpatica (vagale). In caso di ipotesi sintetica, deve essere istituito un trattamento di supporto.

Candesartan non può essere rimosso mediante emodialisi.

Trattamento: Per ottenere informazioni aggiornate sul trattamento del sovrasfruttamento, consultare il Centro Antiveleni Regionale. I numeri di telefono dei centri antiveleni certificati sono elencati nel Physicians ' Desk Reference (PDR). Nella gestione del sovrasfruttamento, considerare le possibilità di overdose multiple, interazioni farmaco-farmaco e farmacocinetica alterata nel paziente.

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA: antagonisti DELL'angiotensina II, semplici, codice ATC: C09CA06.

Meccanismo d'azione

L'angiotensina II è l'ormone vasoattivo primario del sistema renina-angiotensina-aldosterone e svolge un ruolo nella fisiopatologia dell'ipertensione, dell'insufficienza cardiaca e di altri disturbi cardiovascolari. Ha anche un ruolo nella patogenesi dell'ipertrofia e del danno dell'organo finale. I principali effetti fisiologici DELL'angiotensina II, come la vasocostrizione, la stimolazione dell'aldosterone, la regolazione dell'omeostasi del sale e dell'acqua e la stimolazione della crescita cellulare, sono mediati tramite il tipo 1 (AT₁) ricevitore.

Effetti farmacodinamici

Canocord è un profumo adatto per uso orale. Viene rapidamente convertito nel principio attivo, candesartan, mediante idrolisi esterno durante l'assorbimento dal tratto gastrointestinale. Candesartan è un AIIRA, selettivo per AT₁ ricevitori, con stretto legame e lenta dissociazione dal ricevitore. Non ha attività agonista.

Candesartan non inibisce l'ACE, che converte l'angiotensina I in angiotensina II e degrada la bradichinina. Non vi è alcun effetto sull'Ace e nessun potenziamento della bradichinina o della sostanza P. negli studi clinici controllati che confrontano candesartan con ACE inibitori, l'incidenza di tosse è stata inferiore nei pazienti trattati con Canocord. Candesartan non si lega né blocca altri ricevitori ormonali o canali ionici noti per essere importanti nella regolazione cardiovascolare. L'antagonismo DELL'angiotensina II (AT₁) i recettori determinano un aumento dose-correlato dei livelli plasmatici di renina, angiotensina I e angiotensina II e una diminuzione della concentrazione plasmatica di aldosterone.

Efficacia clinica e sicurezza

Ipertensione

Nell'ipertensione, candesartan provoca una riduzione dose-dipendente e durata della pressione arteriosa. L'azione antipertensiva è dovuta alla diminuzione della resistenza periferica sistemica, senza aumento riflesso della frequenza cardiaca. Non vi è alcuna indicazione di ipotesi grave o esagerata alla prima dose o di effetto rebound dopo la sospensione del trattamento.

Dopo somministrazione di una singola dose di Canocord, l 'insorgenza dell' effetto antipertensivo si verifica generalmente entro 2 ore. Con il trattamento continuo, la maggior parte della riduzione della pressione arteriosa con qualsiasi dose viene generalmente raggiunta entro quattro settimane e viene mantenuta durante il trattamento a lungo termine. Secondo una meta-analisi, l'effetto aggiuntivo medio di un aumento della dose da 16 mg a 32 mg una volta al giorno era piccolo. Tenendo conto della variabilità interindividuale, in alcuni pazienti ci si può aspettare un effetto superiore alla media. Canocord una volta al giorno fornisce una riduzione efficace e regolare della pressione arteriosa nell'arco di 24 ore con poca differenza tra gli effetti massimi e minimi durante l'intervallo di somministrazione. L'effetto antipertensivo e la tollerabilità di candesartan e losartan sono stati affrontati in due studi randomizzati in doppio cieco su un totale di 1.268 pazienti con ipertensione da lieve a moderata. La riduzione della pressione arteriosa di Valle (sistolica / diastolica)è stata del 13.1/10.5 mmHg con Canocord 32 mg una volta al giorno e 10.0/8.7 mmHg con losartan potassium 100 mg una volta al giorno (differenza nella riduzione della pressione arteriosa 3.1/1.8 mmHg, p<0.0001 / p<0.0001)

Quando Canocord viene usato insieme all'idroclorotiazide, la riduzione della pressione arteriosa è additiva. Un aumento dell'effetto antipertensivo si osserva anche quando Canocord è combinato con amlodipina o felodipina. I medicinali che bloccano il sistema renina-angiotensina-aldosterone hanno un effetto antipertensivo meno pronunciato nei pazienti neri (di solito una popolazione a bassa renina) rispetto ai pazienti non Neri. Questo è anche il caso di candesartan. In uno studio clinico in aperto condotto su 5.156 pazienti con ipertensione diastolica, la riduzione della pressione arteriosa durante il trattamento con candesartan è stata significativamente inferiore nei pazienti neri rispetto ai pazienti non Neri (14.4/10.3 mmHg vs 19.0/12.7 mmHg, p<0.0001 / p<0.0001)

Candesartan aumenta il flusso sanguigno renale e non ha alcun effetto o aumenta la velocità di filtrazione glomerulare mentre la resistenza vascolare renale e la frazione di filtrazione sono ridotte. In uno studio clinico di 3 mesi in pazienti ipertesi con diabete mellito di tipo 2 e microalbuminuria, il trattamento antipertensivo con Canocord ha ridotto l'espressione urinaria di albumina (rapporto albumina/creatinina, media 30%, IC 95% 15-42%). Attualmente non ci sono dati sull ' effetto di candesartan sulla progressione verso la nefropatia diabetica.

Gli effetti di Canocord 8-16 mg (dose media 12 mg) una volta al giorno, sulla morbilità e mortalità cardiovascolare sono stati valutati in uno studio clinico randomizzato su 4.937 pazienti anziani (di età compresa tra 70 e 89 anni, 21% di età pari o superiore a 80 anni) con ipertensione da lieve a moderata seguita per una media di 3.7 anni (studio sulla conoscenza e la prognosi negli anziani). I pazienti hanno ricevuto Canocord o placebo con un altro trattamento antipertensivo aggiunto secondo necessità. La pressione sanguigna è stata ridotta da 166/90 a 145/80 mmHg nel gruppo candesartan e da 167/90 a 149/82 mmHg nel gruppo di controllo. Non c'è stata differenza statisticamente significativa nell'endpoint primario, eventi cardiovascolari maggiori (mortalità cardiovascolare, ictus non fatale e infarto miocardico non fatale). C'erano 26.7 eventi per 1000 pazienti-anno nel gruppo trattato con candesartan versus 30.0 eventi per 1000 pazienti-anno nel gruppo di controllo (rischio relativo 0.89, 95% IC 0.Da 75 a 1.06, p=0.19)

Popolazione pediatrica-ipertensione

Gli effetti antipertensivi di candesartan sono stati valutati in bambini ipertesi di età compresa tra 1 e <6 anni e tra 6 e <17 anni in due studi randomizzati, multicentrici in doppio cieco, della durata di 4 settimane.

Nei bambini di età compresa tra 1 e <6 anni, 93 pazienti, il 74% dei quali affetti da malattia renale, sono stati randomizzati a ricevere una dose orale di Canocord sospensione 0,05, 0,20 o 0,40 mg / kg una volta al giorno. Il metodo principale di analisi era la pendenza della variazione della pressione arteriosa sistolica (SBP) in funzione della dose. La SBP e la pressione arteriosa diastolica (DBP) sono ridotte da 6,0/5,2 A 12,0/11,1 mmHg rispetto al basale attraverso le tre dosi di Canocord. Tuttavia, poiché non vi era alcun gruppo placebo, la reale entità dell'effetto della pressione arteriosa rimane incerta, il che rende difficile una valutazione conclusiva del rapporto rischio-beneficio in questa fascia di età

Nei bambini di età compresa tra 6 e <17 anni, 240 pazienti sono stati randomizzati a ricevere placebo o dosi basse, medie o alte di Canocord in un rapporto di 1: 2: 2: 2. Per i bambini di peso < 50 kg, le dosi di Canocord sono state di 2, 8 o 16 mg una volta al giorno. Nei bambini di peso > 50 kg, le dosi di Canocord sono state di 4, 16 o 32 mg una volta al giorno. Candesartan a dosi aggregate ha ridotto SiSBP del 10.2 mmHg (P< 0.0001) P (P=0.0029) di 6.6 mmHg, dalla linea di base. Nel gruppo placebo, c'è stata anche una riduzione del 3.7 mmHg in SiSBP (p=0.0074) e 1.80 mmHg per lato (p = 0.0992) dalla linea di base. Nonostante il grande effetto placebo, tutte le dosi individuali di candesartan (e tutte le dosi raggruppate) erano significativamente superiori al placebo. La risposta massima nella riduzione della pressione arteriosa nei bambini al di sotto e al di sopra di 50 kg è stata raggiunta alle dosi di 8 mg e 16 mg, rispettivamente, e l'effetto è stato plateaued dopo quel punto. Di quelli arruolati, il 47% erano pazienti neri e il 29% erano donne, l'età media / - DS era di 12 anni.9 /- 2.6 anni

Nei bambini di età compresa tra 6 e < 17 anni c'è stata una tendenza per un effetto minore sulla pressione sanguigna nei pazienti neri rispetto ai pazienti non Neri.

Insufficienza cardiaca

Il trattamento con Canocord riduce la mortalità, riduce l'ospedalizzazione a causa di insufficienza cardiaca e migliora i sintomi nei pazienti con disfunzione sistolica ventricolare sinistra, come mostrato nel programma Candesartan In Heart failure - Assessment of Reduction in Mortality and morbidity (CHARM).

Questo, controllato con placebo, in doppio cieco programma di studio nell"insufficienza cardiaca cronica (CHF) pazienti con classe funzionale NYHA da II a IV consisteva di tre studi separati: CHARM - Alternative (n=2,028) in pazienti con LVEF ≤ 40% non trattati con un ACE inibitore a causa dell'intolleranza (principalmente a causa della tosse, il 72%), il FASCINO Aggiunto (n=2,548) in pazienti con LVEF ≤ 40% e trattati con un ACE inibitore, e il FASCINO Conservato (n=3,023) in pazienti con LVEF > 40%. I pazienti in terapia ottimale con CHF al basale sono stati randomizzati a placebo o Canocord (titolato da 4 mg o 8 mg una volta al giorno a 32 mg una volta al giorno o alla dose più alta tollerata, dose media 24 mg) e seguiti per una mediana di 37.7 mesi. Dopo 6 mesi di trattamento il 63% dei pazienti che assumevano ancora Canocord (89%) era alla dose target di 32 mg

In CHARM-Alternative, l'endpoint composto di mortalità cardiovascolare o di primo ricovero in CHF è stato significativamente ridotto con candesartan rispetto al placebo (hazard ratio (HR) 0.77, 95% IC 0.67-0.89, p<0.001). Ciò corrisponde a una riduzione del rischio relativo del 23%. Pazienti con candesartan 33.0% (95% IC: 30.Da 1 a 36.0) e dei pazienti trattati con placebo 40.0% (95% IC: 37.Da 0 a 43.1) sperimentato questo endpoint, differenza assoluta 7.0% (95% IC: 11.2 a 2.8). Quattordici pazienti hanno dovuto essere trattati per tutta la durata dello studio per evitare che un paziente morisse per un evento cardiovascolare o fosse ricoverato in ospedale per il trattamento dell'insufficienza cardiaca. Anche l'endpoint composto della mortalità per tutte le cause o della prima ospedalizzazione in CHF è stato significativamente ridotto con candesartan HR 0.80 (95% IC0.70-0.92, p=0.001). Pazienti con candesartan 36.6% (95% IC: 33.Da 7 a 39.7) e dei pazienti trattati con placebo 42.7% (95% IC: 39.Da 6 a 45.8) sperimentato questo endpoint, differenza assoluta 6.0% (95% IC: 10.3 a 1.8). Sia i componenti di mortalità che di morbilità (ospedalizzazione in CHF) di questi endpoint compositi hanno contribuito agli effetti favorevoli di candesartan. Il trattamento con Canocord ha determinato un miglioramento della classe funzionale NYHA (p = 0.008)

In CHARM-Added, l'endpoint composto di mortalità cardiovascolare o di primo ricovero in CHF è stato significativamente ridotto con candesartan rispetto al placebo HR 0,85 (IC 95% 0,75-0,96, p=0,011). Ciò corrisponde ad una riduzione del rischio relativo del 15%. Dei pazienti con candesartan il 37,9% (95% IC: da 35,2 a 40,6) e dei pazienti con placebo il 42,3% (95% IC: da 39,6 a 45,1) hanno avuto questo endpoint, differenza assoluta del 4,4% (95% IC: da 8,2 a 0,6).

Ventitré pazienti hanno dovuto essere trattati per tutta la durata dello studio per evitare che un paziente morisse a causa di un evento cardiovascolare o fosse ricoverato in ospedale per il trattamento dell'insufficienza cardiaca. Anche l'endpoint composto della mortalità per tutte le cause o della prima ospedalizzazione in CHF è stato significativamente ridotto con candesartan HR 0.87 (95% IC 0.78-0.98, p=0.021). Pazienti con candesartan 42.2% (95% IC: 39.Da 5 a 45.0) e dei pazienti trattati con placebo 46.1% (95% IC: 43.Da 4 a 48.9) sperimentato questo endpoint, differenza assoluta 3.9% (95% IC: 7.8 A 0.1). Sia le componenti di mortalità che di morbilità di questi endpoint compositi hanno contribuito agli effetti favorevoli di candesartan. Il trattamento con Canocord ha determinato un miglioramento della classe funzionale NYHA (p = 0.020)

In CHARM-conserved, non è stata raggiunta una riduzione statisticamente significativa dell'endpoint composto di mortalità cardiovascolare o di primo ricovero in CHF, HR 0,89, IC 95% 0,77-1,03, p=0,118).

La mortalità per tutte le cause non era statisticamente significativa se esaminata separatamente in ciascuno dei tre studi CHARM. Tuttavia, la mortalità per tutte le cause è stata valutata anche in popolazioni raggruppate, CHARM-Alternative e CHARM-Added, HR 0,88, (95% IC 0,79-0,98, p = 0,018) e in tutti e tre gli studi HR 0,91 (95% IC 0,83-1,00, p=0,055).

Gli effetti benefici di candesartan sono stati coerenti indipendentemente dall'età, dal sesso e dalla terapia concomitante. Candesartan si è dimostrato efficace anche nei pazienti che assumevano contemporaneamente sia i beta-bloccanti che ACE-iniettori, e il beneficio è stato ottenuto indipendentemente dal fatto che i pazienti assumevano o meno ACE-iniettori alla dose target raccomandata dalle linee guida di trattamento.

Nei pazienti con CHF e funzione sistolica ventricolare sinistra depressa (frazione di eiezione ventricolare sinistra, LVEF ≤ 40%), candesartan diminuisce la resistenza vascolare sistemica e la pressione del cuneo capillare polmonare, aumenta l'attività della renina plasmatica e la concentrazione di angiotensina II e diminuisce i livelli di aldosterone.

Doppio blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS)

Grazie ampi studi randomizzati e controllati (ONTARGET (Telmisartan in corso da solo e in associazione con Ramipril Global Endpoint Trial) e VA NEPHRON-D (Affari dei Veterani Nefropatia nel Diabete)) hanno esaminato l'uso della combinazione di un ACE - inibitore con un bloccante del recettore dell'angiotensina II.

ONTARGET è stato uno studio condotto in pazienti con una storia di malattia cardiovascolare o cerebrovascolare, o diabete mellito di tipo 2 accompagnato da evidenza di danno end-organo. VA NEPHRON-D è stato uno studio in pazienti con diabete mellito di tipo 2 e nefropatia diabetica.

Questi studi non hanno mostrato alcun effetto benefico significativo sugli esiti renali e/o cardiovascolari e sulla mortalità, mentre è stato osservato un aumento del rischio di iperkaliemia, danno renale acuto e/o, ipotesi rispetto alla monoterapia. Date le loro proprietà farmacodinamiche simili, questi risultati sono rilevanti anche per altri ACE-iniettori e bloccanti del ricevitore dell ' angiotensina II.

Pertanto, gli ACE-iniettori e i bloccanti del ricevitore dell ' angiotensina II non devono essere usati contemporaneamente in pazienti con nefropatia diabetica.

ALTITUDINE (aliskiren Prova Nel Diabete di Tipo 2 Mediante Malattia Cardiovascolare e Renale Endpoint) era uno studio progettato per prova il beneficio dell'aggiunta di aliskiren a una terapia standard di un ACE-inibitore o di un bloccante del recettore dell'angiotensina II in pazienti con diabete lavori di tipo 2 e malattia renale cronica, malattia cardiovascolare o entrambi. Lo studio è stato terminato precocemente a causa di un aumentato rischio di esiti opposti. Morte cardiovascolare e ictus sono stati numericamente più frequenti nel gruppo trattato con aliskiren rispetto al gruppo trattato con placebo e gli eventi avversi e gli eventi avversi gravi di interesse (iperkaliemia, ipotensione e disfunzione renale) sono stati riportati più frequentemente nel gruppo trattato con aliskiren rispetto al gruppo trattato con placebo

Candesartan inibisce gli effetti pressioni dell ' infusione di angiotensina II in modo dose-dipendente. Dopo 1 settimana di monosomministrazione giornaliera con 8 mg di candesartan cilexetil, l'effetto pressorio è stato iniettato di circa il 90% al picco con circa il 50% di iniezione persistente per 24 ore.

Le concentrazioni plasmatiche di angiotensina I e di angiotensina II e l'attività plasmatica della renina (pra) sono aumentate in modo dose-dipendente dopo somministrazione singola e ripetuta di candesartan cilexetil a soggetti sani, ipertesi e pazienti con insufficienza cardiaca. L'attività dell ACE non è risultata alterata in soggetti sani dopo somministrazione ripetuta di candesartan cilexetil. La somministrazione una volta al giorno di fino a 16 mg di candesartan cilexetil a soggetti sani non ha influenzato le concentrazioni plasmatiche di aldosterone, ma è stata osservata una diminuzione della concentrazione plasmatica di aldosterone, quando 32 mg di candesartan cilexetil sono stati somministrati a pazienti ipertesi. Nonostante l'effetto di candesartan cilexetil sulla secrezione di aldosterone, è stato osservato uno scarso effetto sul potassio Siriano

Ipertensione

Adulto

In studi a dosi multiple con pazienti ipertesi, non sono stati osservati cambiamenti clinici significativi nella funzione metabolica, inclusi i livelli sierici di colesterolo totale, trigliceridi, glucosio o acido urico. In uno studio di 12 settimane su 161 pazienti con diabete mellito non insulino-dipendente (tipo 2) e ipertensione, non vi è stato alcun cambiamento nel livello di HbA1c.

Insufficienza Cardiaca

Nei pazienti con insufficienza cardiaca, candesartan ≥ 8 mg ha determinato una diminuzione della resistenza vascolare sistemica e della pressione polmonare a cuneo capillare.

Assorbimento e distribuzione

Dopo somministrazione orale, Canocord viene convertito nel principio attivo candesartan. La biodisponibilità assoluta di candesartan è di circa il 40% dopo una soluzione orale di Canocord. La biodisponibilità relativa della formulazione in compresse rispetto alla stessa soluzione orale è di circa il 34% con una minima variabilità. La biodisponibilità assoluta stimata della compressa è quindi del 14%. Il picco medio di concentrazione Siriana (C_massimo) viene raggiunto 3-4 ore dopo l'assunzione della compressa. Le concentrazioni sieriche di candesartan aumentano linearmente all 'aumento delle dosi nell' intervallo di dosaggio terapeutico. Non sono state osservate differenze di sesso nella farmacocinetica di candesartan. L'area sotto la concentrazione Siriana contro la curva temporale (AUC) di candesartan non è significativamente influenzata dal cibo.

Candesartan è altamente legato alle proteine plasmatiche (più del 99%). Il volume apparente di distribuzione di candesartan è 0,1 L/kg.

La biodisponibilità di candesartan non è influenzata dal cibo.

Biotrasformazione ed eliminazione

Candesartan viene eliminato principalmente immodificato attraverso le urine e la bile e solo in misura minore eliminato dal metabolismo epatico (CYP2C9). Studi di interazione disponibili non indicano alcun effetto sul CYP2C9 e sul CYP3A4. Sulla base di in vitro dati, non ci si aspetta che si verifichi alcuna interazione in vivo con farmaci il cui metabolismo dipende dagli enzimi del citocromo P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 o CYP3A4. L ' emivita terminale di candesartan è di circa 9 ore. Non vi è accumulo a seguito di dosi multiple.

La clearance plasmatica totale di candesartan è di circa 0,37 ml / min / kg, con una clearance renale di circa 0,19 ml / min / kg. L ' eliminazione renale di candesartan avviene sia per filtrazione glomerulare che per secrezione tubulare attiva. Dopo una dose orale di ¹⁴Canocord marcato con C, circa il 26% della dose viene escreto nelle urine come candesartan e il 7% come metabolita attivo, mentre circa il 56% della dose viene recuperato nelle feci come candesartan e il 10% come metabolita attivo.

Farmacocinetica in popolazioni speciali

Negli anziani (oltre 65 anni) C_massimo e l'AUC di candesartan è aumentata di circa il 50% e l ' 80%, rispetto ai soggetti giovani. Tuttavia, la risposta pressoria e l ' incidenza degli eventi avversi sono simili dopo una determinata dose di Canocord nei pazienti giovani e anziani.

In pazienti con compromissione renale da lieve a moderata C_massimo e l ' AUC di candesartan è aumentata durante le somministrazioni ripetute di circa il 50% e il 70%, rispettivamente, ma_1/2 non è stato modificato, rispetto ai pazienti con funzionalità renale normale. Le corrispondenti variazioni nei pazienti con grave compromissione renale sono state rispettivamente del 50% e del 110% circa. Il terminale t_1/2 il numero di candesartan è stato approssimativamente raddoppiato nei pazienti con compromissione renale grave. L ' AUC di candesartan nei pazienti sottoposti ad emodialisi è stata simile a quella dei pazienti con grave compromissione renale.

In due studi, entrambi compresi pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata, si è osservato un aumento dell 'AUC media di candesartan di circa il 20% in uno studio e dell' 80% nell ' altro studio. Non vi è esperienza in pazienti con insufficienza epatica grave.

Popolazione pediatrica

Le proprietà farmacocinetiche di candesartan sono state valutate in bambini ipertesi di età compresa tra 1 e <6 anni e tra 6 e <17 anni in due studi farmacocinetici a dose singola.

Nei bambini di età compresa tra 1 e <6 anni, 10 bambini di peso compreso tra 10 e <25 kg hanno ricevuto una singola dose di 0,2 mg/kg, sospensione orale. Non c'è stata correlazione tra Cmax e AUC con l'età o il peso. Non sono stati raccolti dati sulla clearance, pertanto non è nota la possibilità di una correlazione tra clearance e peso/età in questa popolazione.

Nei bambini di età compresa tra 6 e <17 anni, 22 bambini hanno ricevuto una dose singola di compressa da 16 mg. Non c'è stata correlazione tra Cmax e AUC con l'età. Tuttavia il peso sembra correlare significativamente con Cmax (p=0,012) e AUC (p=0,011). Non sono stati raccolti dati sulla clearance, pertanto non è nota la possibilità di una correlazione tra clearance e peso/età in questa popolazione.

I bambini di età superiore ai 6 anni hanno avuto un'esposizione simile agli adulti trattati con la stessa dose.

La farmacocinetica di Canocord non è stata studiata nei pazienti pediatrici di età inferiore ad 1 anno.

Distribuzione

Il volume di distribuzione di candesartan è 0,13 l / kg. Candesartan è fortemente legato alle proteine plasmatiche (>99%) e non penetra nei globuli rossi. Il legame con le proteine è costante alle concentrazioni plasmatiche di candesartan ben al di sopra dell ' intervallo raggiunto con le dosi raccomandate. Nei ratti, è stato dimostrato che candesartan attraversa la barriera emato-encefalica in modo insufficiente, se non del tutto. È stato anche dimostrato nei ratti che il candesartan attraversa la barriera placentare e si distribuisce nel feto.

Metabolismo ed istruzione

Perché il candesartan non è significativamente metabolizzato dal sistema del citocromo P450 e a concentrazioni terapeutiche non ha effetti sugli enzimi P450, non ci si aspetterebbe interazioni con farmaci che iniettano o sono metabolizzati da tali enzimi.

La clearance plasmatica totale di candesartan è di 0,37 mL / min / kg, con una clearance renale di 0,19 mL/min / kg. Quando candesartan viene somministrato per via orale, circa il 26% della dose viene escreto immodificato nelle urine. Dopo una dose orale di ¹⁴Candesartan cilexetil marcato con C, circa il 33% della radioattività viene recuperato nelle urine e circa il 67% nelle feci. Dopo una dose endovenosa di ¹⁴Candesartan marcato con C, circa il 59% della radioattività viene recuperato nelle urine e circa il 36% nelle feci. L'espressione biliare contribuisce all'eliminazione di candesartan.

Adulto

Candesartan cilexetil è rapidamente e completamente bioattivo dall'Idrolisi degli Esteri durante l'assorbimento dal tratto gastrointestinale a candesartan, un antagonista selettivo del ricevitore DELL'angiotensina II sottotipo AT1. Candesartan è escreto principalmente immodificato nelle urine e nelle feci (attraverso la bile). Subisce un metabolismo epatico minore mediante o-deetilazione in un metabolismo attivo. L ' emivita di eliminazione di candesartan è di circa 9 ore. Dopo somministrazione singola e ripetuta, la farmacocinetica di candesartan è lineare per dosi orali fino a 32 mg di candesartan cilexetil. Candesartan e il suo metabolita attivo non si accumulano nel siero dopo ripetute monosomministrazioni giornaliere

Dopo somministrazione di candesartan cilexetil, la biodisponibilità assoluta di candesartan è stata stimata al 15%. Dopo l'ingestione della compressa, il picco di concentrazione sierica (Cmax) viene raggiunto dopo 3-4 ore. Il cibo con un alto contenuto di grassi non influenza la biodisponibilità di candesartan dopo la somministrazione di candesartan cilexetil.

Pediatria

Nei bambini di età compresa tra 1 e 17 anni, i livelli plasmatici sono superiori di 10 volte al picco (circa 4 ore) rispetto a 24 ore dopo una singola dose.

I bambini di età compresa tra 1 e < 6 anni, trattati con 0,2 mg/kg, hanno avuto un'esposizione simile a quella degli adulti trattati con 8 mg.

I bambini di età superiore ai 6 anni hanno avuto un'esposizione simile agli adulti trattati con la stessa dose.

La farmacocinetica (Cmax e AUC) non è stata modificata in base all'età, al sesso o al peso corporeo.

La farmacocinetica di Candesartan cilexetil non è stata studiata in pazienti pediatrici di età inferiore a 1 anno.

Dagli studi dose-variabili di candesartan cilexetil, si è osservato un aumento dose-correlato delle concentrazioni plasmatiche di candesartan.

Il sistema renina-angiotensina (RAS) svolge un ruolo critico nello sviluppo renale. È stato dimostrato che il blocco di RAS porta a uno sviluppo annuale dei reni in topi molto giovani. I bambini di età inferiore a 1 anno non devono ricevere Canocord. La somministrazione di farmaci che agiscono direttamente sul sistema renina-angiotensina (RAS) può alterare il normale sviluppo renale.

Geriatrica E Sesso

La farmacocinetica di candesartan è stata studiata negli anziani (≥65 anni) e in entrambi i sessi. La concentrazione plasmatica di candesartan è risultata più alta negli anziani (la Cmax era circa il 50% più alta e l'AUC era circa l ' 80% più alta) rispetto ai soggetti più giovani trattati con la stessa dose. La farmacocinetica di candesartan è stata lineare negli anziani, e candesartan e il suo metabolita attivo non si sono accumulati nel siero di questi soggetti dopo somministrazione ripetuta una volta al giorno. Non è necessario un aggiornamento iniziale del dosaggio. Non vi è alcuna differenza nella farmacocinetica di candesartan tra soggetti di sesso maschile e femminile

Insufficienza Renale

Nei pazienti ipertesi con insufficienza renale, le concentrazioni sieriche di candesartan sono state elevate. Dopo somministrazioni ripetute, l ' AUC e la Cmax sono state approssimativamente raddoppiate nei pazienti con compromissione renale grave (clearance della creatinina < 30 mL/min/1,73 m2) rispetto ai pazienti con funzionalità renale normale. La farmacocinetica di candesartan nei pazienti ipertesi sottoposti a emodialisi è simile a quella dei pazienti ipertesi con grave compromissione renale. Candesartan non può essere rimosso mediante emodialisi. Non è necessario un aggiornamento iniziale del dosaggio nei pazienti con insufficienza renale

Nei pazienti con insufficienza cardiaca con insufficienza renale, l ' AUC0-72h è stata del 36% e del 65% più elevata nei pazienti con insufficienza renale lieve e moderata, rispettivamente. La Cmax è risultata superiore del 15% e del 55% rispettivamente in caso di compromissione renale lieve e moderata.

Pediatria

La farmacocinetica di Canocord non è stata determinata nei bambini con insufficienza renale.

Insufficienza Epatica

La farmacocinetica di candesartan è stata confrontata in pazienti con compromissione epatica lieve e moderata a volontari sani abbinati dopo una singola dose orale di 16 mg di candesartan cilexetil. L'aumento dell'AUC per candesartan è stato del 30% nei pazienti con compromissione epatica lieve (Child-Pugh a) e del 145% nei pazienti con compromissione epatica moderata (Child-Pugh B). L'aumento della Cmax per candesartan è stato del 56% nei pazienti con compromissione epatica lieve e del 73% nei pazienti con compromissione epatica moderata. La farmacocinetica dopo somministrazione di candesartan cilexetil non è stata studiata in pazienti con insufficienza epatica grave. Non è necessario un aggiornamento iniziale del dosaggio nei pazienti con compromissione epatica lieve. Nei pazienti ipertesi con compromissione epatica moderata, si deve prendere in considerazione L'inizio del trattamento con Canocord ad una dose inferiore

Insufficienza Cardiaca

La farmacocinetica di candesartan è stata lineare in pazienti con insufficienza cardiaca (Classe NYHA II e III) dopo dosi di candesartan cilexetil di 4, 8 e 16 mg. Dopo somministrazioni ripetute, l ' AUC è stata approssimativamente raddoppiata in questi pazienti rispetto ai pazienti sani e più giovani. La farmacocinetica nei pazienti con insufficienza cardiaca è simile a quella dei volontari anziani sani.