Edarbi

Edarbi è un bloccante del recettore dell'angiotensina II (ARB) indicato per il trattamento dell'ipertensione per abbassare la pressione sanguigna. Abbassamento la pressione sanguigna riduce il rischio di eventi cardiovascolari fatali e non fatali principalmente ictus e infarti del miocardio. Questi benefici sono stati visti in studi controllati su farmaci antiipertensivi da un'ampia varietà di classi farmacologiche, compresa la classe a cui principalmente questo farmaco appartiene. Non ci sono prove controllate che dimostrino la riduzione del rischio con Edarbi.

Il controllo della pressione alta dovrebbe far parte di gestione completa del rischio cardiovascolare, incluso, se del caso, lipidi controllo, gestione del diabete, terapia antitrombotica, smettere di fumare , esercizio fisico e assunzione limitata di sodio. Molti pazienti ne richiederanno più di uno farmaco per raggiungere gli obiettivi di pressione sanguigna. Per consigli specifici sugli obiettivi e gestione, vedere le linee guida pubblicate, come quelle del National High Blood Comitato nazionale congiunto per la prevenzione, l'individuazione del programma di educazione alla pressione Valutazione e trattamento della pressione alta (JNC).

Numerosi farmaci antiipertensivi, provenienti da una varietà di sono state mostrate classi farmacologiche e con diversi meccanismi d'azione in studi randomizzati controllati per ridurre la morbilità cardiovascolare e mortalità e si può concludere che si tratta di riduzione della pressione sanguigna e non qualche altra proprietà farmacologica dei farmaci, che è in gran parte responsabile quei benefici. Il beneficio più grande e coerente dell'esito cardiovascolare è stata una riduzione del rischio di ictus, ma riduzioni del miocardio anche l'infarto e la mortalità cardiovascolare sono stati osservati regolarmente.

Aumento della pressione sistolica o diastolica provoca un aumento il rischio cardiovascolare e l'aumento del rischio assoluto per mmHg è maggiore a maggiori pressioni del sangue, in modo che anche modeste riduzioni dell'ipertensione grave può fornire un vantaggio sostanziale. Riduzione del rischio relativo dalla pressione sanguigna la riduzione è simile tra le popolazioni con un rischio assoluto variabile, quindi il il beneficio assoluto è maggiore nei pazienti a rischio più elevato indipendentemente da la loro ipertensione (ad esempio pazienti con diabete o iperlipidemia) e tali pazienti dovrebbero beneficiare di un trattamento più aggressivo a obiettivo di pressione sanguigna più basso.

Alcuni farmaci antiipertensivi hanno una pressione sanguigna più piccola effetti (come monoterapia) nei pazienti neri e molti farmaci antiipertensivi avere ulteriori indicazioni ed effetti approvati (ad es., sull'angina, il cuore insufficienza o malattia renale diabetica). Queste considerazioni possono guidare la selezione di terapia.

Edarbi può essere usato da solo o in combinazione con altri agenti antiipertensivi.

Dose raccomandata

La dose raccomandata negli adulti è di 80 mg assunti per via orale una volta quotidiano. Prendere in considerazione una dose iniziale di 40 mg per i pazienti trattati con alto dosi di diuretici.

Se la pressione sanguigna non è controllata con Edarbi da solo un'ulteriore riduzione della pressione arteriosa può essere ottenuta prendendo Edarbi con altri agenti antiipertensivi.

Edarbi può essere assunto con o senza cibo.

Istruzioni per la gestione

Non riconfezionare Edarbi. Dispensare e conservare Edarbi nel suo contenitore originale per proteggere Edarbi dalla luce e dall'umidità.

Popolazioni speciali

Non è raccomandato alcun aggiustamento della dose iniziale per gli anziani pazienti, pazienti con insufficienza renale da lieve a grave, renale allo stadio terminale malattia o disfunzione epatica da lieve a moderata. Edarbi non è stato studiato in pazienti con grave compromissione epatica.

Non somministrare in concomitanza prodotti contenenti aliskiren con Edarbi in pazienti con diabete.

AVVERTENZE

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

PRECAUZIONI

Tossicità fetale

Uso di droghe che agiscono sul sistema renina-angiotensina durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza riduce il rene fetale funzionare e aumentare la morbilità e la morte fetali e neonatali. Risultato oligoidramnios può essere associato a ipoplasia polmonare fetale e scheletrica deformazioni. I potenziali effetti avversi neonatali includono l'ipoplasia del cranio anuria, ipotensione, insufficienza renale e morte. Quando viene rilevata la gravidanza interrompere Edarbi il prima possibile.

Ipotensione nei pazienti con volume o sale

In pazienti con un sistema renina-angiotensina attivato come pazienti con volume e / o sale impoveriti (ad es., quelli in trattamento alte dosi di diuretici), dopo l'inizio può verificarsi ipotensione sintomatica trattamento con Edarbi. Volume corretto o esaurimento del sale prima della somministrazione di Edarbi o iniziare il trattamento a 40 mg. Se si verifica ipotensione, il paziente deve essere posizionato in posizione supina e, se necessario, somministrato per via endovenosa infusione di soluzione salina normale. Una risposta ipotensiva transitoria non è a controindicazione a ulteriori trattamenti, che di solito possono essere proseguiti senza difficoltà una volta stabilizzata la pressione sanguigna.

Funzione renale compromessa

Come conseguenza dell'inibizione della renina-angiotensina sistema, i cambiamenti nella funzionalità renale possono essere previsti in soggetti sensibili trattato con Edarbi. Nei pazienti la cui funzione renale può dipendere dal attività del sistema renina-angiotensina (ad es., pazienti con grave congestivo insufficienza cardiaca, stenosi dell'arteria renale o esaurimento del volume), trattamento con hanno inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina e bloccanti del recettore dell'angiotensina stato associato con oliguria o azotemia progressiva e raramente con acuta insufficienza renale e morte. Risultati simili possono essere previsti nei pazienti trattati con Edarbi.

Negli studi sugli ACE-inibitori in pazienti con unilaterale o stenosi bilaterale dell'arteria renale, aumento della creatinina sierica o dell'urea nel sangue è stato riportato azoto. Non è stato utilizzato a lungo termine Edarbi in pazienti con stenosi unilaterale o bilaterale dell'arteria renale, ma simili i risultati potrebbero essere previsti.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Vedi approvato dalla FDA etichettatura del paziente.

Informazioni generali

Gravidanza

Informa le pazienti di età fertile in merito al conseguenze dell'esposizione a Edarbi durante la gravidanza. Discutere le opzioni di trattamento con le donne che intendono rimanere incinta. Indicare ai pazienti di segnalare le gravidanze a i loro medici il prima possibile.

Tossicologia non clinica

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Cancerogenesi

Il medoxomil di Azilsartan non era cancerogeno quando valutato in studi transgenici di 26 settimane (Tg.rasH2) su topo e ratto di due anni. Il più alto dosi testate (450 mg di azilsartan medoxomil / kg / die nel topo e 600 mg azilsartan medoxomil / kg / die nel ratto) ha prodotto esposizioni verso azilsartan che sono 12 (topi) e 27 (ratti) volte l'esposizione media ad azilsartan nell'uomo data la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD, 80 mg di azilsartan medoxomil / giorno). M-II non era cancerogeno se valutato in Tg.rasH2 di 26 settimane studi sui topi e sui ratti di due anni. Le dosi più elevate testate (circa 8000 mg M-II / kg / giorno [maschi] e 11.000 mg M-II / kg / giorno [femmine] nel topo e 1000 mg M-II / kg / giorno [maschi] e fino a 3000 mg M-II / kg / giorno [femmine] nel ratto) esposizioni prodotte che sono, in media, circa 30 (topi) e sette (ratti) volte l'esposizione media a M-II nell'uomo alla MRHD

Mutagenesi

Azilsartan medoxomil, azilsartan e M-II erano positivi per aberrazioni strutturali nel test citogenetico polmonare cinese. In questo test, sono state osservate aberrazioni cromosomiche strutturali con il profarmaco azilsartan medoxomil, senza attivazione metabolica. La frazione attiva , azilsartan è stato anche positivo in questo test sia con che senza metabolici attivazione. Anche il principale metabolita umano, M-II, è stato positivo in questo test durante un test di 24 ore senza attivazione metabolica.

Azilsartan medoxomil, azilsartan e M-II erano privi di potenziale genotossico nel test di mutazione inversa di Ames con Salmonella tifimurium ed Escherichia coli, il in vitro Cella di ovaio di criceto cinese saggio di mutazione in avanti, il in vitro test di mutazione genica del linfoma di topo (tk) il test di sintesi del DNA non programmato ex vivo e il in vivo topo e / o ratto test del micronucleo del midollo osseo.

Insufficienza di fertilità

Non vi è stato alcun effetto del medoxomil azilsartan sul fertilità di ratti maschi o femmine a dosi orali fino a 1000 mg di azilsartan medoxomil / kg / giorno (6000 mg / m² [circa 122 volte la MRHD di 80 mg azilsartan medoxomil / 60 kg su base mg / m²]). Anche la fertilità dei ratti era inalterato a dosi fino a 3000 mg M-II / kg / giorno.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Categoria D

Uso di farmaci che influenzano il sistema renina-angiotensina durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza riduce il rene fetale funzionare e aumentare la morbilità e la morte fetali e neonatali. Risultato oligoidramnios può essere associato a ipoplasia polmonare fetale e scheletrica deformazioni. I potenziali effetti avversi neonatali includono l'ipoplasia del cranio anuria, ipotensione, insufficienza renale e morte. Quando viene rilevata la gravidanza interrompere Edarbi il prima possibile. Questi risultati avversi sono di solito associato all'uso di questi farmaci nel secondo e terzo trimestre di gravidanza. La maggior parte degli studi epidemiologici che esaminano le anomalie fetali dopo l'esposizione all'uso antiipertensivo nel primo trimestre non si è distinta farmaci che colpiscono il sistema renina-angiotensina da altri antiipertensivi agenti. La gestione appropriata dell'ipertensione materna durante la gravidanza è importante per ottimizzare i risultati sia per la madre che per il feto.

Nel caso insolito che non vi sia alcuno appropriato alternativa alla terapia con farmaci che colpiscono il sistema renina-angiotensina per a paziente particolare, informare la madre del potenziale rischio per il feto. Eseguire esami ad ultrasuoni seriali per valutare l'intra-amniotico ambiente. Se si osserva oligoidramnios, interrompere Edarbi, a meno che non lo sia considerato salvavita per la madre. I test fetali possono essere appropriati, basati la settimana di gravidanza. I pazienti e i medici devono essere consapevoli, tuttavia, che gli oligoidramnios potrebbero non apparire fino a quando il feto non avrà sostenuto lesioni irreversibili. Osserva da vicino i neonati con storie di esposizione in utero a Edarbi per ipotensione, oliguria e iperkaliemia.

Madri infermieristiche

Non è noto se azilsartan sia escreto nel latte materno ma azilsartan viene escreto a basse concentrazioni nel latte dei ratti in allattamento. A causa del potenziale effetto negativo sul lattante, una decisione deve essere fatto se interrompere l'allattamento o interrompere il farmaco, assumendo in considerazione dell'importanza del farmaco per la madre.

Uso pediatrico

Neonati con una storia di esposizione a Utero a Edarbi

Se si verificano oliguria o ipotensione, sostenere la pressione sanguigna e funzionalità renale. Potrebbero essere necessarie trasfusioni di scambio o dialisi.

Sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 18 anni non sono stati stabiliti anni.

Uso geriatrico

Non è necessario alcun aggiustamento della dose con Edarbi negli anziani pazienti. Del totale dei pazienti negli studi clinici con Edarbi, il 26% lo era anziani (di età pari o superiore a 65 anni); Il 5% aveva 75 anni e più. È stato più probabile che vengano riportati valori sierici di creatinina anormalmente elevati pazienti di età pari o superiore a 75 anni. Non c'erano altre differenze di sicurezza o efficacia osservato tra pazienti anziani e pazienti più giovani, ma maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani non possono essere esclusi.

Insufficienza renale

Non è necessario un aggiustamento della dose nei pazienti con insufficienza renale da lieve a grave o malattia renale allo stadio terminale. Pazienti con è più probabile che l'insufficienza renale da moderata a grave si riferisca in modo anormalmente elevato valori sierici di creatinina.

Insufficienza epatica

Non è necessario alcun aggiustamento della dose per soggetti con lievi o compromissione epatica moderata. Edarbi non è stato studiato in pazienti con grave compromissione epatica.

EFFETTI LATERALI

Esperienza di studi clinici

Perché gli studi clinici sono condotti ampiamente condizioni variabili, tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di a il farmaco non può essere direttamente confrontato con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbe non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Un totale di 4814 pazienti sono stati valutati per la sicurezza quando trattato con Edarbi a dosi di 20, 40 o 80 mg negli studi clinici. Questo comprende 1704 pazienti trattati per almeno sei mesi; di questi, 588 erano trattato per almeno un anno.

Il trattamento con Edarbi è stato ben tollerato con un totale incidenza di reazioni avverse simile al placebo. Il tasso di prelievi dovuti agli eventi avversi in monoterapia controllata con placebo e terapia di associazione gli studi sono stati del 2,4% (19/801) per il placebo, del 2,2% (24/1072) per Edarbi 40 mg e del 2,7% (29/1074) per Edarbi 80 mg. L'evento avverso più comune che porta a l'interruzione, l'ipotensione / ipotensione ortostatica, è stata segnalata dello 0,4% (8/2146) pazienti randomizzati a Edarbi 40 mg o 80 mg rispetto allo 0% (0/801) pazienti randomizzati a placebo. Generalmente, le reazioni avverse sono state lievi, no dose correlata e simile indipendentemente dall'età, dal sesso e dalla razza.

Negli studi in monoterapia controllati con placebo, la diarrea è stata riportato fino al 2% nei pazienti trattati con Edarbi 80 mg al giorno rispetto a 0,5% dei pazienti trattati con placebo.

Altre reazioni avverse con una relazione plausibile con trattamento che è stato riportato con un'incidenza> 0,3% e superiore rispetto al placebo in oltre 3300 pazienti trattati con Edarbi in controllo le prove sono elencate di seguito :

Disturbi gastrointestinali : nausea

Patologie sistemiche e condizioni relative al sito di amministrazione : astenia, affaticamento

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo : muscolo spasmo

Disturbi del sistema nervoso : vertigini, vertigini posturale

Disturbi respiratori, toracici e mediastinici : tosse

Risultati del laboratorio clinico

In studi clinici controllati, clinicamente rilevanti i cambiamenti nei parametri standard di laboratorio non erano comuni con la somministrazione di Edarbi.

Creatinina sierica

Si osservano piccoli aumenti reversibili della creatinina sierica in pazienti che ricevono 80 mg di Edarbi. L'aumento può essere maggiore quando in associazione con clortalidone o idroclorotiazide.

Inoltre, i pazienti che assumevano Edarbi che avevano un moderato grave insufficienza renale al basale o di età> 75 anni era maggiore probabilmente segnalerà aumenti sierici della creatinina.

Emoglobina / ematocrito

Sono stati osservati bassi conteggi di emoglobina, ematocrito e globuli rossi nello 0,2%, 0,4% e 0,3% dei soggetti trattati con Edarbi, rispettivamente. Nessuno di questi anomalie sono state riportate nel gruppo placebo. Basso e alto marcatamente conta piastrinica anormale e WBC sono state osservate in <0,1% dei soggetti.

Esperienza post-marketing

Sono state identificate le seguenti reazioni avverse durante l'uso post-marketing di EDARBI. Perché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con il farmaco esposizione.

• Nausea
• Spasmi muscolari
• Eruzione cutanea
• Prurito
• Angioedema

INTERAZIONI DI FARMACI

Non sono state interazioni farmacologiche clinicamente significative osservato negli studi di azilsartan medoxomil o azilsartan somministrato con amlodipina, antiacidi, clortalidone, digossina, fluconazolo, gliburide, ketoconazolo, metformina, pioglitazone e warfarin. Pertanto, Edarbi potrebbe esserlo usato in concomitanza con questi farmaci.

Agenti antinfiammatori non steroidei, incluso selettivo Inibitori della cicloossigenasi-2 (inibitori COX-2)

Nei pazienti anziani, con volume ridotto (incluso quelli in terapia diuretica) o che hanno compromesso la funzionalità renale co-somministrazione di FANS, inclusi inibitori selettivi della COX-2, con possono verificarsi antagonisti del recettore dell'angiotensina II, incluso azilsartan deterioramento della funzionalità renale, inclusa possibile insufficienza renale acuta. Questi gli effetti sono generalmente reversibili. Monitorare periodicamente la funzionalità renale nei pazienti terapia con azilsartan e FANS.

L'effetto antiipertensivo del recettore dell'angiotensina II gli antagonisti, incluso azilsartan, possono essere attenuati dai FANS, incluso inibitori selettivi della COX-2.

Doppio blocco del sistema renina-angiotensina (RAS)

Doppio blocco della RAS con recettore dell'angiotensina bloccanti, ACE-inibitori o aliskiren sono associati ad un aumento dei rischi di ipotensione, iperkaliemia e alterazioni della funzionalità renale (incluso il rene acuto fallimento) rispetto alla monoterapia. La maggior parte dei pazienti riceve la combinazione di due inibitori della RAS non ottengono alcun beneficio aggiuntivo rispetto a monoterapia. In generale, evitare l'uso combinato di inibitori RAS. Monitora da vicino pressione sanguigna, funzionalità renale ed elettroliti nei pazienti trattati con Edarbi e altri agenti che influenzano il RAS .

Non somministrare aliskiren con Edarbi nei pazienti con diabete. Evitare l'uso di aliskiren con Edarbi in pazienti con insufficienza renale riduzione di valore (GFR <60 ml / min).

Litio

Aumenti delle concentrazioni sieriche di litio e litio tossicità è stata segnalata durante la somministrazione concomitante di litio con agonisti del recettore dell'angiotensina II. Monitorare i livelli sierici di litio durante uso concomitante.

Gravidanza Categoria D

Uso di farmaci che influenzano il sistema renina-angiotensina durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza riduce il rene fetale funzionare e aumentare la morbilità e la morte fetali e neonatali. Risultato oligoidramnios può essere associato a ipoplasia polmonare fetale e scheletrica deformazioni. I potenziali effetti avversi neonatali includono l'ipoplasia del cranio anuria, ipotensione, insufficienza renale e morte. Quando viene rilevata la gravidanza interrompere Edarbi il prima possibile. Questi risultati avversi sono di solito associato all'uso di questi farmaci nel secondo e terzo trimestre di gravidanza. La maggior parte degli studi epidemiologici che esaminano le anomalie fetali dopo l'esposizione all'uso antiipertensivo nel primo trimestre non si è distinta farmaci che colpiscono il sistema renina-angiotensina da altri antiipertensivi agenti. La gestione appropriata dell'ipertensione materna durante la gravidanza è importante per ottimizzare i risultati sia per la madre che per il feto.

Nel caso insolito che non vi sia alcuno appropriato alternativa alla terapia con farmaci che colpiscono il sistema renina-angiotensina per a paziente particolare, informare la madre del potenziale rischio per il feto. Eseguire esami ad ultrasuoni seriali per valutare l'intra-amniotico ambiente. Se si osserva oligoidramnios, interrompere Edarbi, a meno che non lo sia considerato salvavita per la madre. I test fetali possono essere appropriati, basati la settimana di gravidanza. I pazienti e i medici devono essere consapevoli, tuttavia, che gli oligoidramnios potrebbero non apparire fino a quando il feto non avrà sostenuto lesioni irreversibili. Osserva da vicino i neonati con storie di esposizione in utero a Edarbi per ipotensione, oliguria e iperkaliemia.

Esperienza di studi clinici

Perché gli studi clinici sono condotti ampiamente condizioni variabili, tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di a il farmaco non può essere direttamente confrontato con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbe non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Un totale di 4814 pazienti sono stati valutati per la sicurezza quando trattato con Edarbi a dosi di 20, 40 o 80 mg negli studi clinici. Questo comprende 1704 pazienti trattati per almeno sei mesi; di questi, 588 erano trattato per almeno un anno.

Il trattamento con Edarbi è stato ben tollerato con un totale incidenza di reazioni avverse simile al placebo. Il tasso di prelievi dovuti agli eventi avversi in monoterapia controllata con placebo e terapia di associazione gli studi sono stati del 2,4% (19/801) per il placebo, del 2,2% (24/1072) per Edarbi 40 mg e del 2,7% (29/1074) per Edarbi 80 mg. L'evento avverso più comune che porta a l'interruzione, l'ipotensione / ipotensione ortostatica, è stata segnalata dello 0,4% (8/2146) pazienti randomizzati a Edarbi 40 mg o 80 mg rispetto allo 0% (0/801) pazienti randomizzati a placebo. Generalmente, le reazioni avverse sono state lievi, no dose correlata e simile indipendentemente dall'età, dal sesso e dalla razza.

Negli studi in monoterapia controllati con placebo, la diarrea è stata riportato fino al 2% nei pazienti trattati con Edarbi 80 mg al giorno rispetto a 0,5% dei pazienti trattati con placebo.

Altre reazioni avverse con una relazione plausibile con trattamento che è stato riportato con un'incidenza> 0,3% e superiore rispetto al placebo in oltre 3300 pazienti trattati con Edarbi in controllo le prove sono elencate di seguito :

Disturbi gastrointestinali : nausea

Patologie sistemiche e condizioni relative al sito di amministrazione : astenia, affaticamento

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo : muscolo spasmo

Disturbi del sistema nervoso : vertigini, vertigini posturale

Disturbi respiratori, toracici e mediastinici : tosse

Risultati del laboratorio clinico

In studi clinici controllati, clinicamente rilevanti i cambiamenti nei parametri standard di laboratorio non erano comuni con la somministrazione di Edarbi.

Creatinina sierica

Si osservano piccoli aumenti reversibili della creatinina sierica in pazienti che ricevono 80 mg di Edarbi. L'aumento può essere maggiore quando in associazione con clortalidone o idroclorotiazide.

Inoltre, i pazienti che assumevano Edarbi che avevano un moderato grave insufficienza renale al basale o di età> 75 anni era maggiore probabilmente segnalerà aumenti sierici della creatinina.

Emoglobina / ematocrito

Sono stati osservati bassi conteggi di emoglobina, ematocrito e globuli rossi nello 0,2%, 0,4% e 0,3% dei soggetti trattati con Edarbi, rispettivamente. Nessuno di questi anomalie sono state riportate nel gruppo placebo. Basso e alto marcatamente conta piastrinica anormale e WBC sono state osservate in <0,1% dei soggetti.

Esperienza post-marketing

Sono state identificate le seguenti reazioni avverse durante l'uso post-marketing di EDARBI. Perché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con il farmaco esposizione.

• Nausea
• Spasmi muscolari
• Eruzione cutanea
• Prurito
• Angioedema

Sono disponibili dati limitati relativi al sovradosaggio in umani. Durante gli studi clinici controllati su soggetti sani, dosi giornaliere fino a 320 mg di Edarbi sono stati somministrati per sette giorni e stavano bene tollerato. In caso di sovradosaggio, deve essere istituita una terapia di supporto come dettato dallo stato clinico del paziente. Azilsartan non è dializzabile.

Azilsartan inibisce gli effetti del pressore di un'angiotensina II infusione in modo dose-dipendente. Una dose singola di azilsartan equivalente a 32 mg di azilsartan medoxomil ha inibito l'effetto del pressante massimo di circa il 90% al picco e circa il 60% a 24 ore. Plasma le concentrazioni di angiotensina I e II e l'attività della renina plasmatica sono aumentate mentre le concentrazioni plasmatiche di aldosterone sono diminuite dopo singolo e ripetuto somministrazione di Edarbi in soggetti sani; nessun effetto clinicamente significativo su siero sono stati osservati potassio o sodio.

Effetto sulla ripolarizzazione cardiaca

È stato condotto uno studio approfondito QT / QTc per valutare il potenziale di azilsartan di prolungare l'intervallo QT / QTc in soggetti sani. Non ci sono prove di prolungamento dell'intervallo QT / QTc alla dose di 320 mg di Edarbi.

Assorbimento

Il medoxomil di Azilsartan è idrolizzato in azilsartan, il metabolita attivo, nel tratto gastrointestinale durante l'assorbimento. Azilsartan il medoxomil non viene rilevato nel plasma dopo somministrazione orale. Dose la proporzionalità nell'esposizione è stata stabilita per azilsartan nell'azilsartan intervallo di dosi di medoxomil da 20 mg a 320 mg dopo somministrazione singola o multipla.

La biodisponibilità assoluta stimata di azilsartan dopo somministrazione di azilsartan medoxomil è di circa il 60%. Dopo somministrazione orale di azilsartan medoxomil, picco di concentrazioni plasmatiche (Cmax) di azilsartan sono raggiunti entro 1,5-3 ore. Il cibo non influisce sul biodisponibilità di azilsartan.

Distribuzione

Il volume di distribuzione di azilsartan è approssimativamente 16 L. Azilsartan è fortemente legato alle proteine plasmatiche umane (> 99%), principalmente albumina sierica. Il legame con le proteine è costante alle concentrazioni plasmatiche di azilsartan ben al di sopra dell'intervallo raggiunto con le dosi raccomandate.

Nei ratti, radioattività associata a azilsartan minima attraversato la barriera emato-encefalica. Azilsartan attraversò la barriera placentare in ratti in gravidanza ed è stato distribuito al feto.

Metabolismo ed eliminazione

Azilsartan è metabolizzato in due metaboliti primari. Il il principale metabolita nel plasma è formato dall'O-dealchilazione, indicata come il metabolita M-II e il metabolita minore si formano mediante decarbossilazione indicato come metabolita M-I. Esposizioni sistemiche ai metaboliti maggiori e minori nell'uomo erano rispettivamente circa il 50% e meno dell'1% di azilsartan. M-I e M-II non contribuiscono all'attività farmacologica di Edarbi. Il il principale enzima responsabile del metabolismo di azilsartan è il CYP2C9.

Dopo una dose orale di ¹⁴Etichetta C azilsartan medoxomil, circa il 55% della radioattività è stato recuperato nelle feci e circa il 42% nelle urine, con il 15% della dose escreta nelle urine come azilsartan. L'emivita di eliminazione di azilsartan è di circa 11 ore e la clearance renale è di circa 2,3 ml / min. Livelli stazionari di azilsartan si ottiene entro cinque giorni e non si verifica alcun accumulo nel plasma con dosi ripetute una volta al giorno.

Popolazioni speciali

L'effetto di fattori demografici e funzionali sul la farmacocinetica di azilsartan è stata studiata in studi a dose singola e multipla. Misure farmacocinetiche che indicano l'entità dell'effetto su azilsartan sono presentati nella Figura 1 come modifica relativa al riferimento (test / riferimento). Gli effetti sono modesti e non richiedono un aggiustamento del dosaggio.

Figura 1: impatto dei fattori intrinseci sul farmacocinetica di azilsartan