Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 26.06.2023

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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Ipertensione arteriosa e / o malattia coronarica: angina pectoris da stress stabile nei pazienti che richiedono terapia con perindopril e amlodipina.
Ipertensione arteriosa e / o malattia coronarica: angina pectoris da stress stabile nei pazienti che richiedono terapia con perindopril e amlodipina.
Dentro, una compressa una volta al giorno, preferibilmente la mattina prima di mangiare.
Dose della droga Dalnev® selezionato dopo una precedente titolazione di dosi di singoli componenti del farmaco - perindopril e amlodipina - in pazienti con ipertensione arteriosa e angina pectoris stabile.
Se necessario, una dose del farmaco Dalnev® può essere modificato sulla base di una selezione individuale di dosi di singoli componenti: (amlodipina 5 mg + perindopril 4 mg) o (amlodipina 10 mg + perindopril 4 mg) o (amlodipina 5 mg + perindopril 8 mg) o (amlodipina 10 mg + perindopril 8.
La dose massima giornaliera è di amlodipina 10 mg + perindopril 8 mg.
Violazione della funzione dei reni. La droga di Dalnev® può essere usato in pazienti con creatinina Cl superiore a 60 ml / min. La droga di Dalnev® controindicato per l'uso in pazienti con creatinina Cl inferiore a 60 ml / min.
Si consiglia a tali pazienti di selezionare individualmente dosi di perindopril e amlodipina. Il cambiamento nella concentrazione di amlodipina nel plasma sanguigno non è correlato al grado di gravità dell'insufficienza renale.
Insufficienza pediatrica. Si deve prestare attenzione quando si utilizza il farmaco Dalnev® in pazienti con insufficienza epatica, t.to. non ci sono raccomandazioni sulle dosi del farmaco in tali pazienti.
Pazienti anziani. Quando si usa il farmaco Dalnev® nei pazienti anziani, non è richiesta la correzione della dose.
Bambini e adolescenti. La droga di Dalnev® non deve essere assegnato a bambini e adolescenti di età inferiore ai 18 anni. t.to. non ci sono dati sull'efficacia e la sicurezza dell'uso di perindopril e amlodipina in questi gruppi di pazienti sia in monoterapia che in terapia di associazione.
Dentro, una compressa una volta al giorno, preferibilmente la mattina prima di mangiare.
Doze del farmaco Coversam® selezionato dopo una precedente titolazione di dosi di singoli componenti del farmaco - perindopril e amlodipina - in pazienti con ipertensione arteriosa e angina pectoris stabile.
Se necessario, una dose del farmaco Coversam® può essere modificato sulla base di una selezione individuale di dosi di singoli componenti: (amlodipina 5 mg + perindopril 4 mg) o (amlodipina 10 mg + perindopril 4 mg) o (amlodipina 5 mg + perindopril 8 mg) o (amlodipina 10 mg + perindopril 8.
La dose massima giornaliera è di amlodipina 10 mg + perindopril 8 mg.
Violazione della funzione dei reni. Droga Coversam® può essere usato in pazienti con creatinina Cl superiore a 60 ml / min. Droga Coversam® controindicato per l'uso in pazienti con creatinina Cl inferiore a 60 ml / min.
Si consiglia a tali pazienti di selezionare individualmente dosi di perindopril e amlodipina. Il cambiamento nella concentrazione di amlodipina nel plasma sanguigno non è correlato al grado di gravità dell'insufficienza renale.
Insufficienza pediatrica. Si deve prestare attenzione quando si utilizza Coversam® in pazienti con insufficienza epatica, t.to. non ci sono raccomandazioni sulle dosi del farmaco in tali pazienti.
Pazienti anziani. Quando si utilizza il farmaco Coversam® nei pazienti anziani, non è richiesta la correzione della dose.
Bambini e adolescenti. Droga Coversam® non deve essere assegnato a bambini e adolescenti di età inferiore ai 18 anni. t.to. non ci sono dati sull'efficacia e la sicurezza dell'uso di perindopril e amlodipina in questi gruppi di pazienti sia in monoterapia che in terapia di associazione.
Perindopril
ipersensibilità al perindopril o ad altri inibitori dell'APF;
gonfiore angioneurotico (edema di Quinkke) nella storia (incluso.h. sullo sfondo della ricezione di altri inibitori dell'APF) ;
edema angioneurotico ereditario / idiopatico;
età fino a 18 anni (efficienza e sicurezza non stabilite).
Amlodipin
ipersensibilità all'amlodipina o ad altri derivati della diidropiridina;
ipotensione arteriosa pronunciata (SAD inferiore a 90 mm RT. Art.), shock, incluso cardiogeno;
ostruzione del tratto di uscita del ventricolo sinistro (incluso.h. stenosi aortica pronunciata);
angina pectoris instabile (ad eccezione di Princemetal angina pectoris);
insufficienza cardiaca emodinamicamente instabile dopo infarto miocardico acuto;
età fino a 18 anni (efficienza e sicurezza non stabilite).
Lontano da adesso®
ipersensibilità alle sostanze ausiliarie che compongono il farmaco;
insufficienza renale (creatinina Cl inferiore a 60 ml / min);
età fino a 18 anni (efficienza e sicurezza non stabilite).
Tutte le controindicazioni associate a perindopril e amlodipina, quanto sopra si applicano anche al farmaco combinato di Dalnev®
Con cautela : insufficienza epatica; insufficienza cardiaca cronica; stenosi aortica e / o mitralica; cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva (GOKMP); vecchiaia; stenosi bilaterale delle arterie renali; stenosi arteriosa dell'unico rene funzionante; insufficienza renale (creatinina Cl inferiore a 60 ml / min); malattie sistemiche con.h. sistema lupus rosso, sclerodermia) terapia immunosoppressore, allopurinolo, prominamide (rischio di neutropenia, agranulocitosi) ridotto dal JCC (ricezione di diuretici, dieta con un limite al sale da cucina, vomito, diarrea) aterosclerosi, malattia cerebrovascolare, ipertensione rhovascular, diabete mellito, uso di dantrolen, estramustina, diuretici che salvano il potassio, preparazioni di potassio, sostituti contenenti potassio per preparazioni alimentari di sale e litio, iperkaliemia; chirurgia / anestesia generale; pazienti della razza Negroid; emodialisi con membrane di nitrile poliacrilico ad alta resistenza — rischio di sviluppare reazioni anafilattoidi; prima della procedura di apherez LDL usando destrani solfati, terapia di desensibilizzazione simultanea con allergeni (per esempio, veleno vintage) condizione dopo trapianto di rene (mancanza di dati clinici).
Perindopril
ipersensibilità al perindopril o ad altri inibitori dell'APF;
gonfiore angioneurotico (edema di Quinkke) nella storia (incluso.h. sullo sfondo della ricezione di altri inibitori dell'APF) ;
edema angioneurotico ereditario / idiopatico;
età fino a 18 anni (efficienza e sicurezza non stabilite).
Amlodipin
ipersensibilità all'amlodipina o ad altri derivati della diidropiridina;
ipotensione arteriosa pronunciata (SAD inferiore a 90 mm RT. Art.), shock, incluso cardiogeno;
ostruzione del tratto di uscita del ventricolo sinistro (incluso.h. stenosi aortica pronunciata);
angina pectoris instabile (ad eccezione di Princemetal angina pectoris);
insufficienza cardiaca emodinamicamente instabile dopo infarto miocardico acuto;
età fino a 18 anni (efficienza e sicurezza non stabilite).
Coversam®
ipersensibilità alle sostanze ausiliarie che compongono il farmaco;
insufficienza renale (creatinina Cl inferiore a 60 ml / min);
età fino a 18 anni (efficienza e sicurezza non stabilite).
Tutte le controindicazioni associate a perindopril e amlodipina sopra si applicano anche al farmaco combinato Coversam®
Con cautela : insufficienza epatica; insufficienza cardiaca cronica; stenosi aortica e / o mitralica; cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva (GOKMP); vecchiaia; stenosi bilaterale delle arterie renali; stenosi arteriosa dell'unico rene funzionante; insufficienza renale (creatinina Cl inferiore a 60 ml / min); malattie sistemiche con.h. sistema lupus rosso, sclerodermia) terapia immunosoppressore, allopurinolo, prominamide (rischio di neutropenia, agranulocitosi) ridotto dal JCC (ricezione di diuretici, dieta con un limite al sale da cucina, vomito, diarrea) aterosclerosi, malattia cerebrovascolare, ipertensione rhovascular, diabete mellito, uso di dantrolen, estramustina, diuretici che salvano il potassio, preparazioni di potassio, sostituti contenenti potassio per preparazioni alimentari di sale e litio, iperkaliemia; chirurgia / anestesia generale; pazienti della razza Negroid; emodialisi con membrane di nitrile poliacrilico ad alta resistenza — rischio di sviluppare reazioni anafilattoidi; prima della procedura di apherez LDL usando destrani solfati, terapia di desensibilizzazione simultanea con allergeni (per esempio, veleno vintage) condizione dopo trapianto di rene (mancanza di dati clinici).
Classificazione degli effetti collaterali dell'OMS: molto spesso - ≥1 / 10; spesso - da ≥1 / 100 a <1/10; raramente - da ≥1 / 1000 a <1/100; raramente - da ≥1 / 10000 a <1/1000; molto raramente disponibile - da <1/100.
In ogni gruppo, vengono presentati effetti indesiderati al fine di ridurne la gravità.
Dal sistema circolatorio e linfatico : molto raramente - leucopenia / neutropenia, agranulocitosi, panzitopenia, trombocitopenia, anemia emolitica in pazienti con carenza congenita di glucoso-6-fosfato deidrogenasi, una diminuzione della concentrazione di emoglobina ed ematocrito.
Dal lato del sistema immunitario : raramente - orticaria.
Disturbi metabolici : raramente - un aumento del peso corporeo, una diminuzione del peso corporeo; molto raramente - iperglicemia; frequenza sconosciuta - ipoglicemia.
Dal lato del sistema nervoso : spesso - sonnolenza, vertigini, mal di testa, pasta, vertigini; raramente - insonnia, labilità dell'umore, disturbi del sonno, tremore, ipestasia; molto raramente - neuropatia periferica, confusione.
Dal lato dei sensi : spesso - disturbi visivi, acufene.
Dal lato dell'MSS : spesso - una sensazione di battito cardiaco, "Bastoni" di sangue sulla pelle del viso, una marcata riduzione della pressione sanguigna; svenimento raro; raramente - dolore al petto; molto raramente - angina pectoris, infarto del miocardio, probabilmente a causa di un'eccessiva riduzione della pressione sanguigna nei pazienti ad alto rischio, aritmia (include.h. bradicardia, tachicardia ventricolare e aritmia tremolante), ictus, probabilmente a causa di un'eccessiva riduzione della pressione sanguigna nei pazienti ad alto rischio, vasculite.
Dal sistema respiratorio : spesso - mancanza di respiro, tosse; raramente - rinite, broncospasmo; molto raramente - polmonite eosinofila.
Dal sistema digestivo : spesso - dolore addominale, nausea, vomito, dispepsia, diarrea, costipazione; raramente - secchezza della mucosa orale, compromissione della percezione del gusto, cambiamento del ritmo della defecazione; molto raramente - pancreatite, iperplasia desen, gastrite, epatite, ittero colettico, citolitico o colestatico.
Dal lato della pelle : spesso - prurito della pelle, eruzione cutanea; raramente - gonfiore angioneurotico del viso, arti, labbra, mucose, lingua, pieghe vocali e / o laringe, alopecia, eruzione emorragica, fotosensitizzazione, aumento della sudorazione; molto raramente - Quinket, eritema multiforme, sindrom.
Dal lato del sistema muscoloscheletrico : spesso - crampi muscolari; raramente - artralgia, mialgia, mal di schiena.
Dal sistema urinario : raramente - minzione compromessa, nicturia, minzione rapida, insufficienza renale; molto raramente - insufficienza renale acuta.
Dal sistema riproduttivo : raramente - impotenza, ginecomastia.
Altro: spesso - edema periferico, astenia, aumento della fatica; raramente - dolore toracico, malessere.
Indicatori di laboratorio: raramente - un aumento della concentrazione di bilirubina; molto raramente - un aumento dell'attività delle transaminasi epatiche (ACT, ALT) (il più delle volte - in combinazione con la colestasi); la frequenza è sconosciuta - un aumento della concentrazione di urea e creatinina nel siero del sangue.
Dati aggiuntivi su amlodipin : sono stati segnalati singoli casi di sindrome extrapiramidica quando si utilizza BKK
Informazioni sul sovradosaggio del farmaco Dalnev® assente.
Perindopril
I dati sul sovradosaggio di perindopril sono limitati.
Sintomi : una marcata riduzione della pressione sanguigna, shock, disturbi dell'elettrolita dell'acqua, insufficienza renale, iperventilazione dei polmoni, tachicardia, sensazione di battito cardiaco, bradicardia, vertigini, ansia e tosse.
Trattamento: le misure di emergenza si riducono alla rimozione del farmaco dal corpo - lavaggio dello stomaco e / o nomina del carbone attivo con il successivo ripristino del CCM
Con una marcata riduzione della pressione sanguigna, il paziente deve essere trasferito nella posizione di "mentire" sulla schiena con le gambe sollevate, se necessario, devono essere prese misure per ripristinare il CCS (ad esempio, soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% in / in infusione). È anche possibile / nell'introduzione delle catecolamine. Con l'emodialisi, è possibile rimuovere il perindopril dal flusso sanguigno sistemico. Con bradicardia resistente alla terapia, potrebbe essere necessario installare un driver del ritmo artificiale. È necessario il controllo dinamico delle condizioni generali, la concentrazione di creatinina ed elettroliti nel plasma sanguigno.
Amlodipin
Le informazioni sul sovradosaggio di amlodipina sono limitate.
Sintomi : una marcata riduzione della pressione arteriosa con il possibile sviluppo di tachicardia riflessa e un'eccessiva vasodilatazione periferica (rischio di sviluppo di ipotensione arteriosa pronunciata e persistente, incluso.h. con lo sviluppo di shock e morte).
Trattamento: lavanda gastrica, scopo del carbone attivo (specialmente nelle prime 2 ore dopo un sovradosaggio), mantenimento della funzione del CCC, posizione elevata degli arti inferiori, controllo del JCC e della diureza, terapia sintomatica e di supporto. Ripristinare il tono dei vasi - l'uso di agenti vasodosuranti (in assenza di controindicazioni al loro uso); eliminare le conseguenze del blocco dei canali del calcio - nell'introduzione di una soluzione di gluconato di calcio. L'emodialisi è inefficace.
Informazioni su un sovradosaggio del farmaco Coversam® assente.
Perindopril
I dati sul sovradosaggio di perindopril sono limitati.
Sintomi : una marcata riduzione della pressione sanguigna, shock, disturbi dell'elettrolita dell'acqua, insufficienza renale, iperventilazione dei polmoni, tachicardia, sensazione di battito cardiaco, bradicardia, vertigini, ansia e tosse.
Trattamento: le misure di emergenza si riducono alla rimozione del farmaco dal corpo - lavaggio dello stomaco e / o nomina del carbone attivo con il successivo ripristino del CCM
Con una marcata riduzione della pressione sanguigna, il paziente deve essere trasferito nella posizione di "mentire" sulla schiena con le gambe sollevate, se necessario, devono essere prese misure per ripristinare il CCS (ad esempio, soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% in / in infusione). È anche possibile / nell'introduzione delle catecolamine. Con l'emodialisi, è possibile rimuovere il perindopril dal flusso sanguigno sistemico. Con bradicardia resistente alla terapia, potrebbe essere necessario installare un driver del ritmo artificiale. È necessario il controllo dinamico delle condizioni generali, la concentrazione di creatinina ed elettroliti nel plasma sanguigno.
Amlodipin
Le informazioni sul sovradosaggio di amlodipina sono limitate.
Sintomi : una marcata riduzione della pressione arteriosa con il possibile sviluppo di tachicardia riflessa e un'eccessiva vasodilatazione periferica (rischio di sviluppo di ipotensione arteriosa pronunciata e persistente, incluso.h. con lo sviluppo di shock e morte).
Trattamento: lavanda gastrica, scopo del carbone attivo (specialmente nelle prime 2 ore dopo un sovradosaggio), mantenimento della funzione del CCC, posizione elevata degli arti inferiori, controllo del JCC e della diureza, terapia sintomatica e di supporto. Ripristinare il tono dei vasi - l'uso di agenti vasodosuranti (in assenza di controindicazioni al loro uso); eliminare le conseguenze del blocco dei canali del calcio - nell'introduzione di una soluzione di gluconato di calcio. L'emodialisi è inefficace.
Perindopril
Inibitore APF. APF o Kininase II è un'esopeptidasi che trasforma l'aniotenzene I in una sostanza vasodosurosa - l'aniotensina II, inoltre, l'APF distrugge la bradikinina, che ha un effetto vasodilatante, in un ettapeptide inattivo. La soppressione dell'attività dell'APF porta a una diminuzione dell'aniotenzina II, un aumento dell'attività della renina nel plasma sanguigno e un indebolimento della secrezione di aldosterone. Poiché APF distrugge anche la bradikinina, la soppressione dell'APF porta ad una maggiore attività del sistema di callicreina-kinina.
Il perindopril agisce attraverso il suo metabolita attivo, il perindoprilato. Altri metaboliti non hanno un effetto inibitorio sull'APF in vitro Perindopril ha un effetto terapeutico per qualsiasi grado di ipertensione arteriosa (AG), riducendo il cAD e il dAD nella posizione "bugiardo" e "soggiorno".
Riduce l'OPSF, con conseguente aumento del flusso sanguigno periferico senza modificare l'MSS
Il flusso sanguigno renale tende ad aumentare, mentre la velocità della filtrazione del groviglio (SKF) non cambia.
L'effetto ipotensivo raggiunge il massimo dopo 4-6 ore dopo una singola assunzione del perindopril verso l'interno e persiste per 24 ore. L'azione ipotensiva dopo 24 ore dopo una singola assunzione interna è circa l'87-100% dell'effetto ipotensivo massimo.
Una diminuzione della pressione sanguigna si sta sviluppando rapidamente. L'effetto terapeutico si verifica in meno di 1 mese dall'inizio della terapia e non è accompagnato da tachicardia.
La cessazione della terapia non porta allo sviluppo della sindrome di "cancellare".
Il perindopril ha un effetto di espansione vascolare, aiuta a ripristinare l'elasticità delle grandi arterie e la struttura della parete vascolare delle piccole arterie e riduce anche l'ipertrofia del ventricolo sinistro.
Amlodipin
Diidropiridina derivata - BKK, ha un effetto antianginale e ipotensivo. L'amlodipina inibisce la transizione trans-membrana degli ioni calcio in cardiomiociti e cellule muscolari lisce della parete vascolare. Amlodipin riduce il carico ischemico complessivo di due azioni:
- provoca l'espansione delle arteriole periferiche, riducendo l'OPS (postloading). Poiché l'MSS non cambia, diminuisce la necessità di ossigeno miocardico;
- provoca l'espansione delle arterie coronarie e delle arteriole in zone ischemiche e intatte. La loro dilatazione aumenta il flusso di ossigeno nel miocardio nei pazienti con angina pectoris vasospastica (Prinzmetal angina pectoris o variante angina pectoris).
Ha un lungo effetto ipotensivo dose-dipendente. L'effetto ipotensivo è dovuto all'effetto vasodilatante diretto sui muscoli lisci dei vasi. Con l'ipertensione arteriosa, una singola dose fornisce una riduzione clinicamente significativa della pressione sanguigna per 24 ore (nella posizione del paziente "sinistra" e "stati"). L'ipotensione ortostatica nella nomina dell'amlodipina è piuttosto rara. Non provoca una diminuzione della frazione del rilascio del ventricolo sinistro.
Riduce il grado di ipertrofia del miocardio miocardico del ventricolo sinistro. Non influisce sulla contrattività e sulla conduttività del miocardio, non provoca un aumento riflesso dell'NSS, rallenta l'aggregazione delle piastrine, aumenta la velocità del filtraggio della palla, ha un debole effetto atriuretico. Con la nefropatia diabetica, la gravità della microalbuminuria non aumenta. Non ha alcun effetto negativo sul metabolismo e sulla concentrazione di lipidi plasmatici nel sangue e può essere utilizzato nel trattamento di pazienti con asma bronchiale, diabete mellito e gotta. Una significativa riduzione della pressione arteriosa si osserva dopo 6-10 ore, la durata dell'effetto è di 24 ore.
La quantità di assorbimento di amlodipina e perindopril durante l'uso del farmaco Dalnev® significativamente non differisce da quello quando si usano monopreparati.
Perindopril
Dopo aver assunto, il perindopril si assorbe rapidamente e raggiunge Cmax nel plasma sanguigno per 1 ora. T1/2 il perindopril nel plasma sanguigno è di circa 1 ora.
Il perindopril non ha attività farmacologica, è una prolecurezza. Circa il 27% della quantità totale di perindopril prelevato all'interno entra nel flusso sanguigno sotto forma di metabolita attivo - perindoprilato. Oltre al perindoprilato, si formano altri 5 metaboliti che non hanno attività farmacologica.
Cmax il perindoprilato nel plasma sanguigno viene raggiunto 3-4 ore dopo l'assunzione verso l'interno.
Mangiare riduce la biodisponibilità del perindopril, quindi il farmaco deve essere assunto una volta al giorno, al mattino, prima di mangiare. Esiste una dipendenza lineare della concentrazione di perindopril nel plasma sanguigno dal valore della sua dose.
Vd il perindoprilato libero è di circa 0,2 l / kg. La relazione del perindoprilato con le proteine plasmatiche del sangue (principalmente con APF) è del 20% e dipende dalla sua concentrazione. Il perindoprilato viene escreto dai reni, T1/2 la frazione non legata è di circa le 17:00., quindi Css raggiunto entro 4 giorni dopo l'assunzione.
La rimozione del perindoprilato viene rallentata nei pazienti anziani e nei pazienti con insufficienza cardiaca e renale, pertanto il monitoraggio di tali pazienti deve includere un monitoraggio regolare della concentrazione di creatinina e potassio nel plasma sanguigno.
La dialisi del perindoprilato è di 70 ml / min.
La farmacocinetica del perindopril viene modificata nei pazienti con cirrosi: la clearance epatica diminuisce di 2 volte, ma la quantità di perindoprite formata non diminuisce, quindi non è necessaria la correzione della dose.
Amlodipin
È ben assorbito se assunto in dosi terapeutiche e raggiunge Cmax in un plasma sanguigno dopo 6-12 ore. La biodisponibilità assoluta è del 64-80%. Vd - circa 21 l / kg. Mangiare non influisce sulla biodisponibilità dell'amlodipina. Ricerca in vitro ha dimostrato che circa il 97,5% dell'amlodipina circolante è associata a proteine plasmatiche del sangue.
Fine T1/2 dal plasma sanguigno - 35–50 h, che consente di assumere il farmaco una volta al giorno. L'amlodipina viene metabolizzata nel fegato con la formazione di metaboliti inattivi. Circa il 60% della dose accettata viene visualizzata dai reni, il 10% - invariato.
Pazienti anziani. Tmax nel plasma sanguigno lo stesso nei pazienti anziani e nei giovani. Vi è la tendenza a ridurre la clearance dell'amlodipina nei pazienti anziani, che è accompagnata da un aumento dell'AUC. Il regime posologico raccomandato per i pazienti anziani è lo stesso dei pazienti in giovane età, sebbene l'aumento della dose debba essere effettuato con cautela.
Insufficienza pediatrica. T1/2 l'amlodipina viene allungata nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica.
La quantità di assorbimento di amlodipina e perindopril quando si utilizza il farmaco Coversam® significativamente non differisce da quello quando si usano monopreparati.
Perindopril
Dopo aver assunto, il perindopril si assorbe rapidamente e raggiunge Cmax nel plasma sanguigno per 1 ora. T1/2 il perindopril nel plasma sanguigno è di circa 1 ora.
Il perindopril non ha attività farmacologica, è una prolecurezza. Circa il 27% della quantità totale di perindopril prelevato all'interno entra nel flusso sanguigno sotto forma di metabolita attivo - perindoprilato. Oltre al perindoprilato, si formano altri 5 metaboliti che non hanno attività farmacologica.
Cmax il perindoprilato nel plasma sanguigno viene raggiunto 3-4 ore dopo l'assunzione verso l'interno.
Mangiare riduce la biodisponibilità del perindopril, quindi il farmaco deve essere assunto una volta al giorno, al mattino, prima di mangiare. Esiste una dipendenza lineare della concentrazione di perindopril nel plasma sanguigno dal valore della sua dose.
Vd il perindoprilato libero è di circa 0,2 l / kg. La relazione del perindoprilato con le proteine plasmatiche del sangue (principalmente con APF) è del 20% e dipende dalla sua concentrazione. Il perindoprilato viene escreto dai reni, T1/2 la frazione non legata è di circa le 17:00., quindi Css raggiunto entro 4 giorni dopo l'assunzione.
La rimozione del perindoprilato viene rallentata nei pazienti anziani e nei pazienti con insufficienza cardiaca e renale, pertanto il monitoraggio di tali pazienti deve includere un monitoraggio regolare della concentrazione di creatinina e potassio nel plasma sanguigno.
La dialisi del perindoprilato è di 70 ml / min.
La farmacocinetica del perindopril viene modificata nei pazienti con cirrosi: la clearance epatica diminuisce di 2 volte, ma la quantità di perindoprite formata non diminuisce, quindi non è necessaria la correzione della dose.
Amlodipin
È ben assorbito se assunto in dosi terapeutiche e raggiunge Cmax in un plasma sanguigno dopo 6-12 ore. La biodisponibilità assoluta è del 64-80%. Vd - circa 21 l / kg. Mangiare non influisce sulla biodisponibilità dell'amlodipina. Ricerca in vitro ha dimostrato che circa il 97,5% dell'amlodipina circolante è associata a proteine plasmatiche del sangue.
Fine T1/2 dal plasma sanguigno - 35–50 h, che consente di assumere il farmaco una volta al giorno. L'amlodipina viene metabolizzata nel fegato con la formazione di metaboliti inattivi. Circa il 60% della dose accettata viene visualizzata dai reni, il 10% - invariato.
Pazienti anziani. Tmax nel plasma sanguigno lo stesso nei pazienti anziani e nei giovani. Vi è la tendenza a ridurre la clearance dell'amlodipina nei pazienti anziani, che è accompagnata da un aumento dell'AUC. Il regime posologico raccomandato per i pazienti anziani è lo stesso dei pazienti in giovane età, sebbene l'aumento della dose debba essere effettuato con cautela.
Insufficienza pediatrica. T1/2 l'amlodipina viene allungata nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica.
- Agente di combinazione ipotensiva (inibitore dell'enzima trasversale dell'angiotensina + bloccante dei canali del calcio "lento") [inibitori dell'APF in combinazioni]
- Agente di combinazione ipotensiva (inibitore dell'enzima trasversale-angiotensina + bloccante dei canali del calcio "lento") [Bloccatori di canali del Salzio in combinazioni]
Perindopril
L'applicazione simultanea non è consigliata
Diuretici a risparmio di potassio, preparati di potassio o sostituti contenenti potassio per sale commestibile : nonostante il contenuto di potassio nel siero del sangue rimanga entro i limiti normali, in alcuni pazienti si può osservare iperkaliemia quando si usa perindopril. Diuretici a risparmio di potassio (ad es. spironolattone, triamter o amiloride), preparazioni di potassio o sostituti del potassio per il sale commestibile possono portare ad un aumento significativo del contenuto di potassio nel plasma sanguigno, quindi il loro uso simultaneo agli inibitori dell'APF non è raccomandato. Se è necessaria una terapia simultanea (in caso di ipocalemia confermata), è necessario prestare attenzione e deve essere effettuato un monitoraggio regolare del contenuto di potassio nel plasma sanguigno e dei parametri ECG.
Preparazioni al litio : con l'uso simultaneo di preparati al litio e inibitori dell'APF, sono stati registrati casi di aumento reversibile della concentrazione di litio nel siero del sangue e dei relativi effetti tossici. La terapia simultanea con perindopril e preparazioni al litio non è raccomandata. Se tale terapia di associazione è necessaria, deve essere eseguita sotto il regolare controllo della concentrazione di litio nel plasma sanguigno.
Estramustin : l'uso simultaneo è accompagnato da un aumentato rischio di sviluppo di edema angioneurotico.
Uso simultaneo che richiede cure speciali
NPVS, incluso.h. inibitori di TsOG-2, acido acetilsalicilico ad alte dosi (oltre 3 g / giorno) e VAN non selettivi: l'uso di VAN può portare a una riduzione dell'azione diuretica, atriuretica e ipotensiva degli inibitori dell'APF. L'uso simultaneo di inibitori dell'APF e del FANS può portare a una compromissione della funzionalità renale, incluso lo sviluppo di insufficienza renale acuta e un aumento del contenuto di potassio del siero del sangue, specialmente nei pazienti con ridotta funzionalità renale. Si deve prestare attenzione quando si applica questa combinazione, specialmente nei pazienti anziani. In questo caso, i pazienti devono compensare la perdita di liquido, monitorare attentamente la funzione dei reni, sia all'inizio che durante il processo di trattamento.
Farmaci ipoglicemizzanti (farmaci ipoglicemizzanti per ingestione e / o insulina): l'uso di inibitori dell'APF può migliorare l'effetto ipoglicemico dell'insulina o della derivata dell'urea solfonilica nei pazienti con diabete.
Lo sviluppo di episodi di ipoglicemia è stato molto raro (potrebbe esserci un aumento della tolleranza al glucosio, portando a una diminuzione della necessità di insulina).
Applicazione simultanea che richiede attenzione
Diuretici (tiazidi e ad anello): nei pazienti che assumono diuretici, specialmente quando il fluido e / o gli elettroliti vengono eccessivamente ritirati, si può osservare una significativa riduzione della pressione sanguigna all'inizio dell'uso di inibitori dell'APF. Il rischio di sviluppare ipotensione arteriosa può essere ridotto annullando i diuretici, aumentando il consumo di liquido e / o sale da cucina prima di iniziare la terapia, iniziando la terapia con basse dosi di perindopril con un ulteriore aumento graduale.
Symptomimetiki : i simpositici possono indebolire l'effetto ipotensivo degli inibitori dell'APF.
Preparazioni d'oro : nei pazienti sottoposti a terapia di iniezione simultanea con preparazioni d'oro (aurotiomalat di sodio) e inibitori dell'APF, inclusi perindopril, reazioni simili a nitrati ("afflussi" di sangue sulla pelle del viso, nausea, vomito e diminuzione della pressione sanguigna) sono raramente notato.
Allopurinolo, agenti citostatici e immunosoppressori, GKS (con uso sistemico) e prokinamide : l'uso simultaneo di inibitori dell'APF può essere accompagnato da un aumentato rischio di leucopenia.
Mezzi per anestesia generale : l'uso simultaneo di inibitori dell'APF e l'anestesia generale può portare ad un aumento dell'effetto ipotensivo.
Amlodipin
L'applicazione simultanea non è consigliata
Dantrolen (in / in introduzione): negli esperimenti sugli animali dopo l'introduzione di verapamil e dantrolen (in / c), sono stati osservati casi di fibrillazione ventricolare e insufficienza cardiovascolare associati a iperkaliemia. Dato il rischio di sviluppare iperkaliemia, l'uso simultaneo di amlodipina e dentrolene deve essere evitato.
Uso simultaneo che richiede cure speciali
Induttori del CYP3A4 (frampicina, fisica perforata, farmaci anticonvulsivanti come carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, fosfenitoina, priedone) : è possibile ridurre la concentrazione plasmatica di amlodipina a causa di un aumento del suo metabolismo nel fegato. Si deve prestare attenzione quando si usano induttori di ossidazione di amlodipina e microsomiale e, se necessario, regolare la dose di amlodipina.
Inibitori forti e moderati dell'isoporsement CYP3A4 (inibitori della tè, farmaci antifungini azotati (itraconazolo e ketoconazolo), macrolidi come la medicina del sangue rossa e la claritromicina, verapamil e diltiazem): è possibile aumentare la concentrazione plasmatica di amlodipina e aumentare il rischio di sviluppare effetti collaterali, specialmente nei pazienti anziani. Si deve prestare attenzione quando usato contemporaneamente e, se necessario, regolare la dose di amlodipina.
Applicazione simultanea che richiede attenzione
Uso simultaneo di β-adrenoblocator (bisoprololo, metoprololo) e α- e β-adrenoblocator scolpilene utilizzati in XSN : aumenta il rischio di sviluppare ipotensione arteriosa e peggiorare il corso della CNN nei pazienti con CNN incontrollata o a flusso latente (aumentando l'effetto inotropico negativo). Inoltre, i β-adrenoblocatori possono ridurre l'eccessiva attivazione simpatica della riflessia sullo sfondo della concomitante CNN
Non vi è alcuna interazione dei seguenti farmaci con amlodipina:
- con l'uso simultaneo di amlodipina e cimetidina, i parametri farmacocinetici di amlodipina non sono cambiati;
- con l'uso simultaneo di amlodipina e sildenafil, non vi è stato alcun aumento dell'effetto ipotensivo di ciascuno dei farmaci.
Succo di pompelmo: l'assunzione di 240 ml di succo di pompelmo insieme a una singola dose di amlodipina (10 mg verso l'interno) non ha avuto un effetto significativo sulla farmacocinetica dell'amlodipina.
L'amlodipina non influenza la farmacocinetica dei seguenti farmaci:
- atorvastatina: l'assunzione di dosi ripetute di 10 mg di amlodipina in associazione con atorvastatina alla dose di 80 mg non porta a un cambiamento significativo nei parametri farmacocinetici di equilibrio di atorvastatina ;
- digossina: l'uso simultaneo di amlodipina e digossina non è accompagnato da un cambiamento nella concentrazione di digossina nel siero del sangue e nelle clirene renali della digossina in volontari sani;
- warfarin: per i volontari maschi sani che hanno assunto warfarin, l'aggiunta di amlodipina non influisce in modo significativo sulla variazione dell'indicatore fotovoltaico dovuta al warfarin;
- ciclo-spore: l'amlodipina non ha un effetto significativo sui parametri farmacocinetici della ciclosporina.
Lontano da adesso®
Applicazione simultanea che richiede un'attenzione speciale
Bucklofen : potenziale di azione ipotensiva. Sono necessari il controllo ADA e la funzione renale, nonché una correzione della dose di amlodipina.
Applicazione simultanea che richiede attenzione
Agenti ipotensivi (ad es. β-adrenoblocatori) e vasodilatatori: è possibile migliorare l'effetto ipotensivo di perindopril e amlodipina. Si deve prestare attenzione quando applicato contemporaneamente con nitroglicerina, altri nitrati o altri vasodilatatoripoiché è possibile un'ulteriore riduzione della pressione sanguigna.
Corticosteroidi (mineralocorticosteroidi e GX), tetracoactide : riduzione dell'azione ipotensiva (ritardo degli ioni fluido e sodio a causa dei corticosteroidi).
α-adrenoblocatori (prazosina, alfa-gasina, daxazozina, tamsulosina, terazosina): aumento dell'ipotensione e aumento del rischio di ipotensione ortostatica.
Amifostin: può potenziare l'effetto ipotensivo dell'amlodipina.
Antidepressivi triciclici / neurolettici / mezzi per l'anestesia generale: rafforzare l'effetto ipotensione e aumentare il rischio di sviluppare ipotensione ortostatica.
Perindopril
L'applicazione simultanea non è consigliata
Diuretici a risparmio di potassio, preparati di potassio o sostituti contenenti potassio per sale commestibile : nonostante il contenuto di potassio nel siero del sangue rimanga entro i limiti normali, in alcuni pazienti si può osservare iperkaliemia quando si usa perindopril. Diuretici a risparmio di potassio (ad es. spironolattone, triamter o amiloride), preparazioni di potassio o sostituti del potassio per il sale commestibile possono portare ad un aumento significativo del contenuto di potassio nel plasma sanguigno, quindi il loro uso simultaneo agli inibitori dell'APF non è raccomandato. Se è necessaria una terapia simultanea (in caso di ipocalemia confermata), è necessario prestare attenzione e deve essere effettuato un monitoraggio regolare del contenuto di potassio nel plasma sanguigno e dei parametri ECG.
Preparazioni al litio : con l'uso simultaneo di preparati al litio e inibitori dell'APF, sono stati registrati casi di aumento reversibile della concentrazione di litio nel siero del sangue e dei relativi effetti tossici. La terapia simultanea con perindopril e preparazioni al litio non è raccomandata. Se tale terapia di associazione è necessaria, deve essere eseguita sotto il regolare controllo della concentrazione di litio nel plasma sanguigno.
Estramustin : l'uso simultaneo è accompagnato da un aumentato rischio di sviluppo di edema angioneurotico.
Uso simultaneo che richiede cure speciali
NPVS, incluso.h. inibitori di TsOG-2, acido acetilsalicilico ad alte dosi (oltre 3 g / giorno) e VAN non selettivi: l'uso di VAN può portare a una riduzione dell'azione diuretica, atriuretica e ipotensiva degli inibitori dell'APF. L'uso simultaneo di inibitori dell'APF e del FANS può portare a una compromissione della funzionalità renale, incluso lo sviluppo di insufficienza renale acuta e un aumento del contenuto di potassio del siero del sangue, specialmente nei pazienti con ridotta funzionalità renale. Si deve prestare attenzione quando si applica questa combinazione, specialmente nei pazienti anziani. In questo caso, i pazienti devono compensare la perdita di liquido, monitorare attentamente la funzione dei reni, sia all'inizio che durante il processo di trattamento.
Farmaci ipoglicemizzanti (farmaci ipoglicemizzanti per ingestione e / o insulina): l'uso di inibitori dell'APF può migliorare l'effetto ipoglicemico dell'insulina o della derivata dell'urea solfonilica nei pazienti con diabete.
Lo sviluppo di episodi di ipoglicemia è stato molto raro (potrebbe esserci un aumento della tolleranza al glucosio, portando a una diminuzione della necessità di insulina).
Applicazione simultanea che richiede attenzione
Diuretici (tiazidi e ad anello): nei pazienti che assumono diuretici, specialmente quando il fluido e / o gli elettroliti vengono eccessivamente ritirati, si può osservare una significativa riduzione della pressione sanguigna all'inizio dell'uso di inibitori dell'APF. Il rischio di sviluppare ipotensione arteriosa può essere ridotto annullando i diuretici, aumentando il consumo di liquido e / o sale da cucina prima di iniziare la terapia, iniziando la terapia con basse dosi di perindopril con un ulteriore aumento graduale.
Symptomimetiki : i simpositici possono indebolire l'effetto ipotensivo degli inibitori dell'APF.
Preparazioni d'oro : nei pazienti sottoposti a terapia di iniezione simultanea con preparazioni d'oro (aurotiomalat di sodio) e inibitori dell'APF, inclusi perindopril, reazioni simili a nitrati ("afflussi" di sangue sulla pelle del viso, nausea, vomito e diminuzione della pressione sanguigna) sono raramente notato.
Allopurinolo, agenti citostatici e immunosoppressori, GKS (con uso sistemico) e prokinamide : l'uso simultaneo di inibitori dell'APF può essere accompagnato da un aumentato rischio di leucopenia.
Mezzi per anestesia generale : l'uso simultaneo di inibitori dell'APF e l'anestesia generale può portare ad un aumento dell'effetto ipotensivo.
Amlodipin
L'applicazione simultanea non è consigliata
Dantrolen (in / in introduzione): negli esperimenti sugli animali dopo l'introduzione di verapamil e dantrolen (in / c), sono stati osservati casi di fibrillazione ventricolare e insufficienza cardiovascolare associati a iperkaliemia. Dato il rischio di sviluppare iperkaliemia, l'uso simultaneo di amlodipina e dentrolene deve essere evitato.
Uso simultaneo che richiede cure speciali
Induttori del CYP3A4 (frampicina, fisica perforata, farmaci anticonvulsivanti come carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, fosfenitoina, priedone) : è possibile ridurre la concentrazione plasmatica di amlodipina a causa di un aumento del suo metabolismo nel fegato. Si deve prestare attenzione quando si usano induttori di ossidazione di amlodipina e microsomiale e, se necessario, regolare la dose di amlodipina.
Inibitori forti e moderati dell'isoporsement CYP3A4 (inibitori della tè, farmaci antifungini azotati (itraconazolo e ketoconazolo), macrolidi come la medicina del sangue rossa e la claritromicina, verapamil e diltiazem): è possibile aumentare la concentrazione plasmatica di amlodipina e aumentare il rischio di sviluppare effetti collaterali, specialmente nei pazienti anziani. Si deve prestare attenzione quando usato contemporaneamente e, se necessario, regolare la dose di amlodipina.
Applicazione simultanea che richiede attenzione
Uso simultaneo di β-adrenoblocator (bisoprololo, metoprololo) e α- e β-adrenoblocator scolpilene utilizzati in XSN : aumenta il rischio di sviluppare ipotensione arteriosa e peggiorare il corso della CNN nei pazienti con CNN incontrollata o a flusso latente (aumentando l'effetto inotropico negativo). Inoltre, i β-adrenoblocatori possono ridurre l'eccessiva attivazione simpatica della riflessia sullo sfondo della concomitante CNN
Non vi è alcuna interazione dei seguenti farmaci con amlodipina:
- con l'uso simultaneo di amlodipina e cimetidina, i parametri farmacocinetici di amlodipina non sono cambiati;
- con l'uso simultaneo di amlodipina e sildenafil, non vi è stato alcun aumento dell'effetto ipotensivo di ciascuno dei farmaci.
Succo di pompelmo: l'assunzione di 240 ml di succo di pompelmo insieme a una singola dose di amlodipina (10 mg verso l'interno) non ha avuto un effetto significativo sulla farmacocinetica dell'amlodipina.
L'amlodipina non influenza la farmacocinetica dei seguenti farmaci:
- atorvastatina: l'assunzione di dosi ripetute di 10 mg di amlodipina in associazione con atorvastatina alla dose di 80 mg non porta a un cambiamento significativo nei parametri farmacocinetici di equilibrio di atorvastatina ;
- digossina: l'uso simultaneo di amlodipina e digossina non è accompagnato da un cambiamento nella concentrazione di digossina nel siero del sangue e nelle clirene renali della digossina in volontari sani;
- warfarin: per i volontari maschi sani che hanno assunto warfarin, l'aggiunta di amlodipina non influisce in modo significativo sulla variazione dell'indicatore fotovoltaico dovuta al warfarin;
- ciclo-spore: l'amlodipina non ha un effetto significativo sui parametri farmacocinetici della ciclosporina.
Coversam®
Applicazione simultanea che richiede un'attenzione speciale
Bucklofen : potenziale di azione ipotensiva. Sono necessari il controllo ADA e la funzione renale, nonché una correzione della dose di amlodipina.
Applicazione simultanea che richiede attenzione
Agenti ipotensivi (ad es. β-adrenoblocatori) e vasodilatatori: è possibile migliorare l'effetto ipotensivo di perindopril e amlodipina. Si deve prestare attenzione quando applicato contemporaneamente con nitroglicerina, altri nitrati o altri vasodilatatoripoiché è possibile un'ulteriore riduzione della pressione sanguigna.
Corticosteroidi (mineralocorticosteroidi e GX), tetracoactide : riduzione dell'azione ipotensiva (ritardo degli ioni fluido e sodio a causa dei corticosteroidi).
α-adrenoblocatori (prazosina, alfa-gasina, daxazozina, tamsulosina, terazosina): aumento dell'ipotensione e aumento del rischio di ipotensione ortostatica.
Amifostin: può potenziare l'effetto ipotensivo dell'amlodipina.
Antidepressivi triciclici / neurolettici / mezzi per l'anestesia generale: rafforzare l'effetto ipotensione e aumentare il rischio di sviluppare ipotensione ortostatica.