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Revisione medica di Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 28.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Amturnide
Amturnide è indicato per il trattamento dell'ipertensione, per abbassare la pressione sanguigna. Abbassare la pressione sanguigna riduce il rischio di morte e eventi cardiovascolari non fatali, principalmente ictus e infarti del miocardio. Questi benefici sono stati osservati in studi controllati di farmaci antipertensivi da un'ampia varietà di classi farmacologiche, tra cui amlodipina e idroclorotiazide (HCTZ). Non ci sono studi controllati che dimostrino il rischio riduzione con Amturnide.
Il controllo della pressione alta dovrebbe essere parte di gestione completa del rischio cardiovascolare, compresi, se del caso, i lipidi controllo, gestione del diabete, terapia antitrombotica, smettere di fumare, esercizio fisico e assunzione limitata di sodio. Molti pazienti richiederanno più di 1 farmaco per raggiungere gli obiettivi di pressione sanguigna. Per consigli specifici su obiettivi e gestione,
Numerosi farmaci antipertensivi, da una varietà di sono state mostrate classi farmacologiche e con diversi meccanismi d'azione in studi randomizzati controllati per ridurre la morbilità e la mortalità cardiovascolare, e si può concludere che è la riduzione della pressione sanguigna, e non qualche altro proprietà farmacologica dei farmaci, che è in gran parte responsabile di quelli beneficio. Il beneficio cardiovascolare più grande e più coerente di risultato ha è stata una riduzione del rischio di ictus, ma una riduzione dell'infarto miocardico e anche la mortalità cardiovascolare è stata osservata regolarmente.
Elevata pressione sistolica o diastolica provoca un aumento rischio cardiovascolare, e l'aumento del rischio assoluto per mmHg è maggiore a pressione sanguigna più alta, in modo che anche modeste riduzioni di ipertensione grave può fornire un vantaggio sostanziale. Riduzione del rischio relativo da pressione sanguigna la riduzione è simile in tutta la popolazione con il rischio assoluto variabile, in modo da il beneficio assoluto è maggiore nei pazienti a rischio più elevato indipendentemente da la loro ipertensione (ad esempio, i pazienti con diabete o iperlipidemia), e tali ci si aspetterebbe che i pazienti traggano beneficio da un trattamento più aggressivo a un livello inferiore obiettivo di pressione sanguigna.
Alcuni farmaci antipertensivi hanno una pressione sanguigna più piccola effetti (come monoterapia) in pazienti neri e molti farmaci antipertensivi avere ulteriori indicazioni ed effetti approvati (ad esempio, su angina, cuore o malattia renale diabetica). Queste considerazioni possono guidare la selezione di terapia.
Questo farmaco combinato fisso non è indicato per l'iniziale terapia dell'ipertensione.
Considerazioni generali
Dose una volta al giorno. Il dosaggio può essere aumentato dopo 2 settimane di terapia. La dose massima raccomandata di Amturnide è 300/10/25 mg.
Terapia aggiuntiva / Switch
Utilizzare Amturnide per pazienti non adeguatamente controllati con qualsiasi 2 dei seguenti: aliskiren, bloccanti dei canali del calcio diidropiridina, e diuretici tiazidici.
Commuti un paziente che avverte la dose-limitazione avversa reazioni attribuite a un singolo componente-mentre su qualsiasi combinazione doppia dei componenti di Amturnide-ad Amturnide ad una dose più bassa di quel componente per ottenere riduzioni della pressione sanguigna simili.
Terapia sostitutiva
Per i pazienti trattati con aliskiren, amlodipina e HCTZ da compresse separate, sostituire Amturnide contenente lo stesso componente dose.
Rapporto con i pasti
I pazienti devono stabilire uno schema di routine per l'assunzione Amturnide, con o senza pasto. I pasti ad alto contenuto di grassi diminuiscono l'assorbimento di aliskiren sostanzialmente .
Non usare aliskiren con ARB o ACEI in pazienti con diabete .
Amturnide è controindicato nei pazienti con anuria o ipersensibilità a sulfamidici derivati farmaci come HCTZ o ad uno qualsiasi dei componente . Le reazioni di ipersensibilità possono variare dall'orticaria all'anafilassi.
AVVERTIMENTO
Incluso come parte del PRECAUZIONE sezione.
PRECAUZIONE
Tossicità fetale
Gravidanza Categoria D
Uso di farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina durante il secondo e terzo trimestre di gravidanza riduce renale fetale funzione e aumenta la morbilità fetale e neonatale e la morte. Tradurrà oligoidramnios può essere associato con ipoplasia polmonare fetale e scheletrico deformazione. Potenziali effetti avversi neonatali includono ipoplasia del cranio, anuria, ipotensione, insufficienza renale e morte. Quando viene rilevata la gravidanza, interrompere Amturnide il più presto possibile .
I tiazidici attraversano la placenta e l ' uso dei tiazidici durante la gravidanza è associata a un rischio di ittero fetale o neonatale, trombocitopenia e possibili altre reazioni avverse che si sono verificate in adulto.
Insufficienza renale / iperkaliemia / ipotensione quando l'amturnide è Somministrato in combinazione con ARB o ACEI
Amturnide è controindicato nei pazienti con diabete che stanno ricevendo ARB o ACEI a causa dell'aumentato rischio di insufficienza renale compromissione, iperkaliemia e ipotensione. In generale, evitare l'uso combinato di aliskiren con ACE inibitori o ARB, in particolare nei pazienti con creatinina clearance (CrCl) inferiore a 60 mL/min .
Reazioni anafilattiche e angioedema testa e collo
Aliskiren
Reazioni di ipersensibilità come reazioni anafilattiche e angioedema del viso, delle estremità, delle labbra, della lingua, della glottide e / o della laringe sono stati riportati casi in pazienti trattati con aliskiren e ospedalizzazione e intubazione. Ciò può verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento e si è verificato in pazienti con e senza anamnesi di angioedema con ACEIs o antagonisti del recettore dell'angiotensina. Sono state riportate reazioni anafilattiche dall'esperienza postmarketing con frequenza sconosciuta. Se angioedema coinvolge la gola, la lingua, la glottide o la laringe, o se il paziente ha una storia di chirurgia respiratoria, ostruzione delle vie aeree può verificarsi ed essere fatale. Pazienti che esperienza questi effetti, anche senza difficoltà respiratoria, richiedono prolungato osservazione e misure di monitoraggio appropriate dal trattamento con antistaminici e i corticosteroidi potrebbero non essere sufficienti per prevenire il coinvolgimento respiratorio. Pronta somministrazione di soluzione di epinefrina sottocutanea 1: 1000 (0.3 mL a 0.5 ml) e possono essere necessarie misure per garantire una via aerea brevettata
Interrompere immediatamente l'amturnide nei pazienti che sviluppano reazioni anafilattiche o angioedema, e non somministrare nuovamente .
Ipotensione
Dopo l'inizio del trattamento può verificarsi ipotensione sintomatica trattamento con Amturnide in pazienti con marcata deplezione di volume, pazienti con l'esaurimento del sale o con l'uso combinato di aliskiren e altri agenti che agiscono sul RAAS. Il volume o l'esaurimento del sale devono essere corretti prima di somministrazione di Amturnide, o il trattamento deve iniziare sotto stretto medico supervisione.
Una risposta ipotensiva transitoria non è un controindicazione a un ulteriore trattamento, che di solito può essere continuato senza difficoltà una volta che la pressione sanguigna si è stabilizzata.
Amlodipina besilato
Ipotensione sintomatica è possibile, in particolare in pazienti con grave stenosi aortica. A causa del graduale inizio dell'azione, l'ipotensione acuta è improbabile.
Rischio di infarto miocardico o aumento dell'angina
Il peggioramento dell'angina e dell'infarto miocardico acuto può si sviluppa dopo aver iniziato o aumentato la dose di amlodipina, in particolare con grave malattia coronarica ostruttiva.
Funzionalità renale compromessa
Monitorare periodicamente la funzionalità renale nei pazienti trattati con Amturnide. I cambiamenti nella funzione renale, inclusa l'insufficienza renale acuta, possono essere causato da farmaci che influenzano il RAAS e dai diuretici. Pazienti con insufficienza renale funzione può dipendere in parte l'attività del RAAS (e.gr., pazienti con stenosi dell'arteria renale, grave insufficienza cardiaca, infarto post-miocardico o deplezione di volume) o pazienti trattati con ARB, ACEI o non steroidei farmaco antinfiammatorio (FANS), inclusi inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 (inibitori della COX-2), la terapia può essere particolarmente a rischio di sviluppare fallimento su Amturnide . Considerare sospensione o interruzione della terapia in pazienti che sviluppano un diminuzione significativa della funzionalità renale con Amturnide
Reazioni di ipersensibilità
Idroclorotiazide (HCTZ)
Nei pazienti possono verificarsi reazioni di ipersensibilità all'HCTZ con o senza una storia di allergia o asma bronchiale, ma sono più probabili in pazienti con una tale storia.
Lupus eritematoso sistemico
I diuretici tiazidici sono stati riportati per causare esacerbazione o attivazione del lupus eritematoso sistemico (LES).
Anomalie degli elettroliti sierici
Amturnide
In uno studio controllato a breve termine l'incidenza di pazienti con ipertensione non trattati in concomitanza con ARB o ACEI che l'ipopotassiemia sviluppata (potassio sierico inferiore a 3,5 mEq/L) è stata dell ' 11,0% di Pazienti trattati con amturnide rispetto al 19,0% dei pazienti trattati con amlodipina / HCTZ, 4,4% dei pazienti con aliskiren / HCTZ e del 2,1% dei pazienti con aliskiren / amlodipina, il l'incidenza di iperkaliemia (potassio sierico superiore a 5,5 mEq/L) è stata del 3,0% rispetto al 2,0% dei pazienti con amlodipina/HCTZ, lo 0,7% dei pazienti con aliskiren/HCTZ, e 0,7% dei pazienti con aliskiren / amlodipina. Pazienti non trattati con amturnide interrotto a causa di aumento o diminuzione del potassio sierico.
Aliskiren
Monitorare periodicamente il potassio sierico nei pazienti ricevo aliskiren. I farmaci che influenzano il RAAS possono causare iperkaliemia. Rischio i fattori per lo sviluppo dell'iperkaliemia includono l'insufficienza renale, diabete, uso combinato con ARB o ACEI, FANS o integratori di potassio o diuretici risparmiatori di potassio.
Idroclorotiazide (HCTZ)
HCTZ può causare ipopotassiemia e iponatriemia. L'ipomagnesiemia può causare ipopotassiemia che appare difficile da trattare nonostante la replezione di potassio.
Se l'ipopotassiemia è accompagnata da segni clinici (ad es., debolezza muscolare, paresi o alterazioni dell'ECG), l'amturnide deve essere cessare. La correzione dell'ipopotassiemia e di qualsiasi ipomagnesiemia coesistente è raccomandato prima dell ' inizio dei tiazidici.
Ciclosporina o Itraconazolo
Quando aliskiren è stato somministrato con ciclosporina o itraconazolo, le concentrazioni ematiche di aliskiren sono state significativamente aumentare. Evitare l'uso concomitante di Amturnide con ciclosporina o itraconazolo .
Miopia acuta e glaucoma secondario ad angolo chiuso
HCTZ, un sulfonamide, può causare una reazione idiosincratica, con conseguente miopia transitoria e glaucoma acuto ad angolo chiuso. Sintomatologia includere insorgenza acuta di diminuzione dell'acuità visiva o dolore oculare e in genere si verificano entro ore o settimane dall'inizio del farmaco. Chiusura ad angolo acuto non trattata il glaucoma può portare alla perdita permanente della vista. Il trattamento primario è quello di interrompere la somministrazione di HCTZ il più rapidamente possibile. Pronto trattamenti medici o chirurgici può essere necessario prendere in considerazione se la pressione intraoculare rimane incontrollata. I fattori di rischio per lo sviluppo di glaucoma ad angolo chiuso acuto possono includere una storia di sulfonamide o penicillina allergia.
Disturbi metabolici
Idroclorotiazide (HCTZ)
L'idroclorotiazide può alterare la tolleranza al glucosio e aumentare livelli sierici di colesterolo e trigliceridi.
HCTZ può aumentare i livelli sierici di acido urico a causa della riduzione clearance di acido urico e può causare o esacerbare iperuricemia e precipitare la gotta in pazienti sensibili.
HCTZ diminuisce l'escrezione urinaria di calcio e può causare aumento del calcio sierico. Monitorare i livelli di calcio nei pazienti con ipercalcemia che riceve Amturnide.
Informazioni sulla consulenza del paziente
Consigliare al paziente di leggere il paziente approvato dalla FDA etichettatura (INFORMAZIONI SUL PAZIENTE).
Gravidanza
Consigliare pazienti di sesso femminile in età fertile circa l' conseguenze dell'esposizione all'amturnide durante la gravidanza. Discutere il trattamento opzioni con le donne che intendono rimanere incinta. Consigliare ai pazienti di segnalare gravidanze ai loro medici il più presto possibile.
Ipotensione sintomatica
Attenzione i pazienti che ricevono Amturnide che stordimento può verificarsi, soprattutto durante i primi giorni di terapia, e che dovrebbe essere segnalato al medico prescrittore. Informi i pazienti che se si verifica sincope, interrompere Amturnide fino a quando il medico è stato consultato.
Attenzione tutti i pazienti che inadeguata assunzione di liquidi, eccessiva sudorazione, diarrea o vomito può portare ad una caduta eccessiva in pressione sanguigna, con le stesse conseguenze di stordimento e possibile sincope.
Reazioni anafilattiche e angioedema
Consigliare ai pazienti di segnalare immediatamente eventuali segni o sintomi che suggeriscono una grave reazione allergica (difficoltà a respirare o deglutizione, senso di costrizione toracica, orticaria, eruzione cutanea generale, gonfiore, prurito, vertigini, vomito o dolore addominale) o angioedema (gonfiore del viso, occhi, labbra, lingua, difficoltà a deglutire o respirare) e a non assumere più farmaci fino a quando non si sono consultati con il medico prescrittore. Angioedema, incluso edema laringeo, può verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento con Amturnide.
Integratori di potassio
Informi i pazienti che ricevono Amturnide di non usare il potassio integratori o sostituti del sale contenenti potassio senza consultare il medico prescrittore.
Rapporto con i pasti
Consigliare ai pazienti di stabilire un modello di routine per l'assunzione Amturnide con o senza pasto. I pasti ad alto contenuto di grassi diminuiscono l'assorbimento sostanzialmente.
Tossicologia non clinica
Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Studi con Aliskiren emifumarato, amlodipina besilato e HCTZ
Nessun studio di cancerogenicità, mutagenicità o fertilità sono stati condotti con l'associazione di aliskiren emifumarato, amlodipina besilato e HCTZ. Tuttavia, questi studi sono stati condotti per aliskiren emifumarato, amlodipina besilato e HCTZ da soli.
Studi con Aliskiren emifumarato
Il potenziale cancerogeno è stato valutato in uno studio di 2 anni sui ratti e uno studio di 6 mesi su topi transgenici (rasH2) con aliskiren emifumarato a dosi orali fino a 1500 mg di aliskiren / kg / die. Anche se non c'erano aumenti statisticamente significativi dell'incidenza tumorale associata all'esposizione ad aliskiren, iperplasia epiteliale della mucosa (con o senza erosione / ulcerazione) è stata osservata nel tratto gastrointestinale inferiore a dosi di 750 o più mg / kg / die in entrambe le specie, con un adenoma del colon identificato in un ratto e un adenocarcinoma cecale identificati in un altro, tumori rari nel ceppo di ratto studiato. In base all'esposizione sistemica (AUC0-24h), 1500 mg / kg / die nel ratto era circa 4 volte e nel topo circa 1.5 volte il MRHD (300 mg aliskiren / giorno). Iperplasia della mucosa nel cieco o del colon dei ratti è stato anche osservato a dosi di 250 mg / kg / die (la dose più bassa testata) nonché a dosi più elevate in studi di 4 e 13 settimane
Aliskiren emifumarato era privo di potenziale genotossico nel test di mutazione inversa di Ames con S. typhimurium ed E. coli, l'in test di aberrazione cromosomica delle cellule ovariche di criceto cinese in vitro, il in vitro Test di mutazione del gene delle cellule del criceto cinese V79 e in vivo midollo osseo di ratto test del micronucleo.
La fertilità dei ratti maschi e femmine non è stata influenzata alle dosi fino a 250 mg/kg/die di aliskiren (8 volte la MRHD di aliskiren 300 mg/60 kg una base mg / m2).
Studi con amlodipina besilato
Ratti e topi trattati con amlodipina maleato nella dieta fino a 2 anni, a concentrazioni calcolate per fornire livelli di dosaggio giornalieri 0,5, 1,25 e 2,5 mg di amlodipina / kg / die, non ha mostrato alcuna evidenza di un effetto cancerogeno del farmaco. Per il topo, la dose più alta è stata, in mg / m2, simile alla MRHD di 10 mg di amlodipina / die. Per il ratto, la dose più alta era, su base mg / m2, circa il doppio della MRHD.
Studi di mutagenicità condotti con amlodipina maleato non ha rivelato effetti correlati al farmaco a livello genico o cromosomico.
Non vi è stato alcun effetto sulla fertilità dei ratti trattati per via orale con amlodipina maleato (maschi per 64 giorni e femmine per 14 giorni prima fino all'accoppiamento) a dosi fino a 10 mg di amlodipina / kg / die (circa 8 volte la MRHD di 10 mg/die su base mg / m2).
Studi con HCTZ
Studi di alimentazione di due anni in topi e ratti condotti sotto gli auspici del Programma nazionale di tossicologia (NTP) non hanno scoperto alcuna prova di potenziale cancerogeno di HCTZ in topi femmina (a dosi fino a circa 600 mg / kg / die) o in ratti maschi e femmine (a dosi fino a circa 100 mg / kg / die). Queste dosi in topi e ratti sono circa 117 e 39 volte, rispettivamente, il MRHD di 25 mg / die, quando basato su un mg / m2basi di un 60 kg individuale. L'NTP, tuttavia, ha trovato prove equivoche per epatocarcinogenicità nei topi maschi.
HCTZ non è risultato genotossico in vitro nella mutagenicità di Ames analisi dei ceppi di S. typhimurium TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 e TA 1538 e nel test dell'ovaio di criceto cinese (CHO) per le aberrazioni cromosomiche, o in vivo nelle analisi facendo uso dei cromosomi germinali delle cellule del topo, osso cinese del criceto cromosomi midollari e il gene del tratto letale recessivo legato al sesso della Drosophila. I risultati positivi dei test sono stati ottenuti solo nel in vitro CHO Sorella Cromatide Test di scambio (clastogenicità) e nelle cellule del linfoma di topo (mutagenicità) , utilizzando concentrazioni di HCTZ da 43 a 1300 mcg / mL, e nel Aspergillus Analisi di nondisjunction di Nidulans ad una concentrazione non specificata.
HCTZ non è risultato teratogeno e non ha avuto effetti avversi su la fertilità di topi e ratti di entrambi i sessi in studi in cui queste specie sono stati esposti, attraverso la loro dieta, a dosi fino a 100 e 4 mg/kg, rispettivamente, prima dell'accoppiamento e durante la gestazione. Queste dosi di HCTZ in topi e ratti rappresentano 19 e 1,5 volte, rispettivamente, la MRHD su base mg / m2. (I calcoli presuppongono una dose orale di 25 mg / die e un paziente di 60 kg.)
Uso in popolazioni specifiche
Gravidanza
Gravidanza Categoria D
Uso di farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina durante il secondo e terzo trimestre di gravidanza riduce renale fetale funzione e aumenta la morbilità fetale e neonatale e la morte. Tradurrà oligoidramnios può essere associato con ipoplasia polmonare fetale e scheletrico deformazione. Potenziali effetti avversi neonatali includono ipoplasia del cranio, anuria, ipotensione, insufficienza renale e morte. Quando viene rilevata la gravidanza, interrompere l'amturnide il prima possibile. Questi esiti avversi sono di solito associato all'uso di farmaci nel secondo e terzo trimestre di gravidanza. La maggior parte degli studi epidemiologici che esaminano anomalie fetali dopo l'esposizione a l'uso antipertensivo nel primo trimestre non ha distinto i farmaci che interessano il sistema renina-angiotensina da altri agenti antipertensivi. È importante una gestione appropriata dell'ipertensione materna durante la gravidanza ottimizzare i risultati sia per la madre che per il feto
Nel caso insolito che non vi è alcun appropriato alternativa alla terapia con farmaci che influenzano il sistema renina-angiotensina per un paziente particolare, informare la madre del potenziale rischio per il feto. Eseguire esami ecografici seriali per valutare l'intra-amniotico ambiente. Se si osserva oligoidramnios, interrompere l'amturnide, a meno che è considerato salvavita per la madre. Test fetale può essere appropriato, sulla base della settimana di gravidanza. Pazienti e medici devono essere consapevoli, tuttavia, che oligoidramnios non può apparire fino a dopo che il feto ha lesioni irreversibili subite. Osservare da vicino i bambini con storie di in esposizione dell'utero all'amturnide per ipotensione, oliguria e iperkaliemia
Dati sugli animali
Non sono stati condotti studi di tossicità riproduttiva con la combinazione di aliskiren, amlodipina besilato e HCTZ. Tuttavia, questi sono stati condotti studi per aliskiren, amlodipina besilato e HCTZ da soli.
Aliskiren
In studi di tossicità sullo sviluppo, ratti gravidi e i conigli hanno ricevuto aliskiren emifumarato orale durante l'organogenesi a dosi superiori a 20 e 7 volte la dose umana massima raccomandata (MRHD) basata sul corpo superficie (mg / m2), rispettivamente, nei ratti e nei conigli. (Le dosi effettive sugli animali erano fino a 600 mg/kg/die nei ratti e fino a 100 mg/kg/die nei conigli.) Non è stata osservata teratogenicità, tuttavia, il peso alla nascita fetale è diminuito in conigli a dosi 3,2 volte la MRHD in base alla superficie corporea (mg/m2). Aliskiren era presente in placente, liquido amniotico e feti di gravidanza coniglio.
Amlodipina
Nessuna evidenza di teratogenicità o tossicità embrionale/fetale è stato trovato quando ratti e conigli gravidi sono stati trattati per via orale con amlodipina maleato a dosi fino a 10 mg di amlodipina / kg / die durante i rispettivi periodi di organogenesi maggiore. Tuttavia, la dimensione della lettiera è stata significativamente diminuita (da circa il 50%) e il numero di decessi intrauterini è aumentato significativamente (circa 5 volte). Amlodipina ha dimostrato di prolungare sia il periodo di gestazione e la durata del travaglio nei ratti a questa dose.
HCTZ
Durante la gravidanza topi e ratti sono stati dati HCTZ a dosi fino a 3000 e 1000 mg / kg / die, rispettivamente (circa 600 e 400 volte il MRHD), durante i rispettivi periodi di maggiore organogenesi, non c'erano prove di danno fetale.
I tiazidici possono attraversare la placenta e le concentrazioni raggiunto nella vena ombelicale avvicinarsi a quelli nel plasma materno. HCTZ, tipo altri diuretici, possono causare ipoperfusione placentare. Si accumula nel liquido amniotico, con concentrazioni segnalate fino a 19 volte superiori a plasma della vena ombelicale. L'uso di tiazidici durante la gravidanza è associato a rischio di ittero fetale o neonatale o trombocitopenia. Dal momento che non lo fanno prevenire o alterare il decorso della gestosi EPH (edema, proteinuria, ipertensione) (pre eclampsia), questi farmaci non devono essere usati per trattare l'ipertensione in incinta. L'uso di HCTZ per altre indicazioni (e.gr., malattie cardiache) in la gravidanza dovrebbe essere evitata
allatta
Non è noto se aliskiren o amlodipina sia escreti nel latte materno, ma i tiazidici sono escreti nel latte materno. Sia aliskiren e amlodipina sono secrete nel latte dei ratti che allattano. A causa di il potenziale di reazioni avverse gravi nei lattanti alimentati con latte umano da Amturnide, deve essere presa una decisione se interrompere l'allattamento o interrompere l'Amturnide, tenendo conto dell'importanza del farmaco per l' madre.
Uso pediatrico
Sicurezza ed efficacia di Amturnide in pediatria i pazienti non sono stati stabiliti.
Neonati con una storia di esposizione in utero all'amturnide
Se si verifica oliguria o ipotensione, attenzione diretta verso il supporto della pressione sanguigna e della perfusione renale. Trasfusioni di scambio o la dialisi può essere necessaria come mezzo per invertire l'ipotensione e / o sostituire per funzionalità renale disordinata.
Uso geriatrico
Come singoli componenti, esposizione ad aliskiren, l'amlodipina e l'HCTZ sono aumentati in pazienti anziani, così considerano più bassi dosi iniziali di Amturnide .
Nello studio clinico controllato a breve termine di Amturnide, il 19% dei pazienti trattati con Amturnide aveva 65 anni e più. No nel complesso sono state osservate differenze di sicurezza o efficacia tra questi soggetti e soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non sono state identificate differenze nelle risposte tra pazienti anziani e più giovani, ma maggiori la sensibilità di alcuni individui più anziani non può essere esclusa.
Insufficienza epatica
L'esposizione ad amlodipina è aumentata nei pazienti con insufficienza epatica, quindi considerare l'utilizzo di dosi più basse di Amturnide .
Idroclorotiazide (HCTZ)
Alterazioni minori dell'equilibrio di fluidi ed elettroliti possono precipitare coma epatico in pazienti con funzionalità epatica compromessa o malattia epatica progressiva.
Insufficienza renale
L'esposizione all'HCTZ aumenta nei pazienti con insufficienza renale insufficienza, quindi considerare l'utilizzo di dosi più basse di Amturnide .
Sicurezza ed efficacia di Amturnide nei pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina (CrCl) inferiore a 30 ml/min) non è stato stabilito in quanto questi pazienti sono stati esclusi negli studi clinici .
Non sono stati condotti studi di interazione farmacologica tra Amturnide e altri farmaci. In un sotto-studio di fase III, non c'era clinicamente sono state osservate variazioni rilevanti nell'esposizione di aliskiren, amlodipina e HCTZ con amturnide rispetto alle combinazioni duali di aliskiren e amlodipina, amlodipina e HCTZ, e aliskiren e HCTZ. Studi con l'individuo i componenti aliskiren, amlodipina e HCTZ sono descritti di seguito.
Aliskiren
Ciclosporina: Evitare la co-somministrazione di ciclosporina con aliskiren .
Itraconazolo: Evitare la co-somministrazione di itraconazolo con aliskiren .
Farmaciinfiammatori non steroidei) inclusi iniettori selettivi della cicloossigenasi - 2 (iniettori della COX-2): In pazienti anziani, volume-depleted (compreso quelli su diuretico terapia), o con funzionalità renale compromessa, somministrazione concomitante di FANS, inclusi inibitori selettivi della COX-2 con agenti che influenzano il RAAS, incluso aliskiren, può causare un deterioramento della funzionalità renale, incluso possibile insufficienza renale acuta. Questi effetti sono generalmente reversibili. Monitorare renale funzione periodicamente in pazienti che ricevono la terapia di aliskiren e NSAID.
L'effetto antipertensivo di aliskiren può essere attenuato dai FANS.
Doppio blocco della Renina-angiotensina-Aldosterone Sistema (RAAS): L'uso concomitante di aliskiren con altri agenti che agiscono su il RAAS quali ACEI o ARB è associato con un rischio aumentato di ipotensione, iperkaliemia e alterazioni della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta fallimento) rispetto alla monoterapia. La maggior parte dei pazienti che ricevono la combinazione di due farmaci che inibiscono il sistema renina-angiotensina non ne ottengono beneficio aggiuntivo rispetto alla monoterapia. In generale, evitare l'uso combinato di aliskiren con ACE inibitori o ARB, particolarmente in pazienti con CrCl meno superiore a 60 ml / min.
Monitorare la pressione sanguigna, la funzione renale e gli elettroliti in pazienti trattati con aliskiren e altri agenti che influenzano il RAAS .
L'uso concomitante di aliskiren con un ARB o un ACEI nei pazienti diabetici è controindicato r.
Furosemide: Somministrazione orale di aliskiren e furosemide ha ridotto l'esposizione alla furosemide. Monitorare gli effetti diuretici quando furosemide è co-somministrato con aliskiren.
Amlodipina
Simvastatina: Somministrazione concomitante di simvastatina con l 'amlodipina aumenta l' esposizione sistemica della simvastatina. Limitare la dose di simvastatina in pazienti trattati con amlodipina a 20 mg al giorno.
Iniettori del CYP3A4: Somministrazione concomitante con CYP3A gli inibitori (moderati e forti) provocano un aumento dell'esposizione sistemica a amlodipina che giustifica la riduzione della dose. Monitorare i sintomi di ipotensione e edema quando amlodipina è coadministered con gli inibitori CYP3A4 per determinare il necessità di aggiustamento della dose.
Industriali del CYP3A4: Nessuna informazione è disponibile su gli effetti quantitativi degli induttori del CYP3A4 sull'amlodipina. Ipertensione deve essere monitorato quando amlodipina è co-somministrata con induttori del CYP3A4.
HCTZ
Quando somministrati contemporaneamente, i seguenti farmaci possono interagire con diuretici tiazidici.
Farmaci antidiabetici (agenti orali e insulina): Dosaggio può essere richiesto un aggiustamento del farmaco antidiabetico.
Litio: Gli agenti diuretici aumentano il rischio di tossicità del litio. Aumenti delle concentrazioni sieriche di litio e litio tossicità è stata riportata durante la somministrazione concomitante di litio con antagonisti del recettore dell ' angiotensina II. Il monitoraggio dei livelli sierici di litio è raccomandato durante l'uso concomitante.
Farmaciinfiammatori non steroidei (VENTILATORI) e COX-2 agenti selettivi: Quando Amturnide e FANS sono usati in concomitanza, osservare il paziente per determinare se l'effetto desiderato del diuretico è ottenere.
Resine a scambio ionico: Sconcertante il dosaggio di HCTZ e resina (ad esempio, colestiramina, colestipolo) tale che HCTZ viene somministrato a almeno 4 ore prima o 4-6 ore dopo la somministrazione di resine potenzialmente ridurre al minimo l'interazione .
Esperienza negli studi clinici
Le seguenti reazioni avverse gravi sono discusse in maggiori dettagli in altre sezioni dell'etichetta:
- Tossicità fetale
- Reazioni anafilattiche e angioedema testa e collo
- Ipotensione
Perché gli studi clinici sono condotti sotto ampiamente condizioni variabili, tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di a il farmaco non può essere confrontato direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbe non riflettere i tassi osservati nella pratica.
Amturnide
La sicurezza di Amturnide è stata valutata in 1155 pazienti trattati con Amturnide, inclusi 182 pazienti per oltre 1 anno.
In uno studio controllato a breve termine, c'erano 60.5% maschi, 84.1% caucasici, 10% neri, 6.4% ispanici, e 19.1% che erano 65 anni di età e anziani. In questo studio, l'incidenza complessiva di eventi avversi su la terapia con Amturnide è stata simile a quella osservata con l'individuo componente. La frequenza complessiva degli eventi avversi è stata simile tra gli uomini e donne e pazienti neri e caucasici. Interruzione della terapia a causa di un gli eventi avversi clinici in questo studio si sono verificati nel 3,6% dei pazienti trattati con Amturnide versus 2,4% in aliskiren/amlodipina, 0,7% in aliskiren/HCTZ e 2,7% in amlodipina / HCTZ.
Tabella 1: Eventi avversi a breve termine controllati
Studio che si è verificato in almeno il 2% dei pazienti trattati con Amturnide
Amturnide | Alì / amlo | Ali / HCTZ | Amlo / HCTZ | |
Edema periferico | 7.1% | 8.0% | 2.0% | 4.1% |
Capogiri | 3.6% | 2.4% | 3.4% | 1.7% |
Mal | 3.6% | 3.1% | 4.0% | 5.1% |
Nasofaringite | 2.6% | 0.7% | 2.0% | 3.4% |
In uno studio di sicurezza a lungo termine, il profilo di sicurezza è stato simile a quello visto nello studio controllato a breve termine.
Aliskiren
La sicurezza di Aliskiren è stata valutata in 6460 pazienti, di cui 1740 trattati per più di 6 mesi, e 1250 per più di 1 anno. In studi clinici controllati con placebo, interruzione della terapia perché di un evento avverso clinico, inclusa ipertensione non controllata, si è verificato in 2,2% dei pazienti trattati con aliskiren, rispetto al 3,5% dei pazienti trattati con placebo. Questi dati non includono informazioni dallo studio di ALTITUDINE che ha valutato l'uso di aliskiren in combinazione con ARB o ACEI .
Due casi di angioedema con sintomi respiratori sono stati riportato con l'uso di aliskiren negli studi clinici. Altri due casi di periorbitale edema senza sintomi respiratori sono stati riportati come possibile angioedema e conseguente interruzione del trattamento. Il tasso di questi casi di angioedema nel gli studi completati erano 0,06%.
Inoltre, altri 26 casi di edema che coinvolgono il viso, con l'uso di aliskiren sono stati riportati casi di mani o corpo intero, inclusi 4 interruzione del trattamento.
Negli studi controllati con placebo, tuttavia, l'incidenza l'edema che coinvolge il viso, le mani o tutto il corpo è stato dello 0,4% con aliskiren rispetto allo 0,5% con placebo. In uno studio a lungo termine con controllo attivo con aliskiren e HCTZ braccia, l'incidenza di edema che coinvolge il viso, le mani, o tutto il corpo era dello 0,4% in entrambi i bracci di trattamento.
Aliskiren produce gastrointestinale dose-correlato (GI) reazioni avverse. La diarrea è stata riportata da 2.3% dei pazienti a 300 mg, rispetto a 1.2% nei pazienti trattati con placebo. Nelle donne e negli anziani (età 65 anni e più anziani) gli aumenti dei tassi di diarrea erano evidenti a partire da una dose di 150 mg al giorno, con tassi per questi sottogruppi a 150 mg simili a quelli osservati a 300 mg per gli uomini o pazienti più giovani (tutte le tariffe circa 2%). Altri sintomi GI inclusi dolore addominale, dispepsia e reflusso gastroesofageo, sebbene aumentato i tassi per il dolore addominale e la dispepsia sono stati distinti dal placebo solo a 600 mg al giorno. Diarrea e altri sintomi GI erano tipicamente lievi e raramente portato alla sospensione
Aliskiren è stato associato ad un leggero aumento della tosse negli studi controllati con placebo (1,1% per qualsiasi uso di aliskiren versus 0,6% per placebo). In studi controllati con ACE-inibitore (ramipril, lisinopril) braccia, i tassi di tosse per le braccia aliskiren erano circa un terzo a meta ' dei tassi nel braccio dell'ACE-inibitore.
Altre reazioni avverse con tassi aumentati per aliskiren rispetto al placebo ha incluso rash (1% verso 0,3%) e calcoli renali (0,2% contro 0%).
Singoli episodi di crisi tonico-cloniche con perdita di coscienza sono stati riportati in 2 pazienti trattati con aliskiren nel clinico. Un paziente aveva cause predisponenti per convulsioni e aveva un elettroencefalogramma negativo (EEG) e imaging cerebrale a seguito della convulsioni, per l'altro paziente, EEG e risultati di imaging non sono stati riportati. Aliskiren è stato interrotto e non vi è stata alcuna nuova sfida in entrambi i casi.
Nessun cambiamento clinicamente significativo nei segni vitali o nell'ECG (compreso l'intervallo QTc) sono stati osservati in pazienti trattati con aliskiren.
Amlodipina
Amlodipina (Norvasc®) è stata valutata per la sicurezza in più di 11.000 pazienti in studi clinici negli Stati Uniti e all'estero. Altri effetti avversi eventi che sono stati riportati a meno dell ' 1% ma superiori allo 0,1% di pazienti in studi clinici controllati o in condizioni di studi aperti o esperienza di marketing in cui una relazione causale è incerta erano:
Cardiovascolare: aritmia (tra cui ventricolare tachicardia e fibrillazione atriale), bradicardia, dolore toracico, ischemia, sincope, tachicardia, vasculite
Sistema Nervoso centrale e periferico: neuropatia periferico, parestesia, tremore, vertigini
Gastrointestinale: anoressia, stipsi, disfagia, diarrea, flatulenza, pancreatite, vomito, iperplasia gengivale
Generale: reazione allergica, astenia, * * mal di schiena, vampate di calore, malessere, dolore, rigidità, aumento di peso, diminuzione di peso
Sistema muscoloscheletrico: artralgia, artrosi, crampi muscolari, * * mialgia
Psichiatrico: disfunzione sessuale (maschio * * e femminile), insonnia, nervosismo, depressione, sogni anormali, ansia, depersonalizzazione
respiratorio: dispnea, epistassi
Pelle e appendici: angioedema, eritema multiforme, prurito, * * rash, * * rash eritematoso, rash maculopapulare
** Questi eventi si sono verificati in meno dell ' 1% in studi controllati con placebo, ma l'incidenza di questi effetti indesiderati è stata tra 1% e 2% in tutti gli studi a dosi multiple.
Sensi speciali: visione anormale, congiuntivite, diplopia, dolore oculare, tinnito
Sistema urinario: frequenza della minzione, minzione disturbo, nicturia
Sistema nervoso autonomo: secchezza delle fauci, sudorazione aumentare
Metabolico e nutrizionale: iperglicemia, sete
Emoopoietico: leucopenia, porpora, trombocitopenia
Altri eventi riportati con amlodipina ad una frequenza di inferiore o uguale allo 0,1% dei pazienti includono: insufficienza cardiaca, polso irregolarità, extrasistoli, decolorazione cutanea, orticaria, secchezza cutanea, alopecia, dermatite, debolezza muscolare, spasmi, atassia, ipertonia, emicrania, pelle fredda e umida, apatia, agitazione, amnesia, gastrite, aumento appetito, perdita di feci, rinite, disuria, poliuria, parosmia, gusto perversione, accomodazione visiva anormale e xeroftalmia. Altre reazioni si è verificato sporadicamente e non può essere distinto da farmaci o stati di malattia concomitanti come infarto miocardico e angina.
HCTZ
Altre reazioni avverse non elencate sopra che sono state riportati con HCTZ, senza riguardo alla causalità, sono elencati di seguito:
Corpo nel suo complesso: debolezza
Digestivo: pancreatite, ittero (intraepatico ittero colestatico), scialoadenite, crampi, irritazione gastrica
Ematologico: anemia aplastica, agranulocitosi, anemia emolitica
Ipersensibilità: fotosensibilità, orticaria, necrotizzante angiite (vasculite e vasculite cutanea), febbre, distress respiratorio tra cui polmonite ed edema polmonare, reazioni anafilattiche
Scheletrico: spasmo muscolare
Sistema nervoso/Psichiatrico: inquietudine
Renale: insufficienza renale, disfunzione renale, nefrite interstiziale
Pelle: eritema multiforme compreso Sindrome di Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa inclusa epidermica tossica necrolisi
Sensi speciali: visione offuscata transitoria, xantopsia
Anomalie dei test clinici di laboratorio
Risultati di laboratorio clinici per Amturnide in pazienti con ipertensione non trattata in concomitanza con un ARB o ACEI sono stati ottenuti in uno studio controllato di Amturnide somministrato alla dose massima di 300/10/25 mg rispetto alle dosi massime delle terapie duali, cioè, aliskiren / amlodipina 300/10 mg, aliskiren / HCTZ 300/25 mg e amlodipina / HCTZ 10/25 mg.
Conta RBC, emoglobina ed ematocrito
Piccole variazioni medie rispetto al basale sono state osservate nella conta dei globuli rossi, emoglobina ed ematocrito in pazienti trattati con Amturnide. Questo effetto è osservato anche con altri agenti che agiscono sul sistema renina-angiotensina. In studi in monoterapia con aliskiren, queste diminuzioni hanno portato a lievi aumenti dei tassi di anemia rispetto al placebo (0,1% per qualsiasi uso di aliskiren, 0,3% per aliskiren 600 mg al giorno, rispetto allo 0% del placebo). Nessun paziente ha interrotto l'Amturnide a causa dell'anemia.
Azoto ureico nel sangue (BUN) / creatinina
Nessun paziente con ipertensione non trattata in concomitanza con un ARB o ACEI trattati con Amturnide aveva elevazioni in BUN maggiore 40 mg / dL o creatinina maggiore 2,0 mg / dL.
Test di funzionalità epatica
Aumenti occasionali (superiori al 150% rispetto al basale) in ALT (SGPT) sono stati osservati nel 2,7% dei pazienti trattati con Amturnide, rispetto all ' 1,7% - 2,7% nei pazienti trattati con le combinazioni duali. No i pazienti sono stati interrotti a causa di anomalie nei test di funzionalità epatica.
Esperienza post marketing
Sono state identificate le seguenti reazioni avverse durante l'uso post-approvazione di aliskiren, amlodipina o HCTZ. Perché questi le reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, è non sempre possibile stimare la loro frequenza o stabilire una causale relazione con l'esposizione al farmaco:
Aliskiren
Ipersensibilità: reazioni anafilattiche e angioedema che richiede la gestione delle vie aeree e il ricovero in ospedale.
Edema periferico, gravi reazioni avverse cutanee, inclusa sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica, orticaria, aumento degli enzimi epatici con sintomi clinici di disfunzione epatica, prurito, eritema, nausea, vomito.
Amlodipina
È stato segnalato il seguente evento post marketing raramente dove una relazione causale è incerta: ginecomastia. In esperienza post-marketing, ittero ed aumenti degli enzimi epatici (principalmente compatibile con colestasi o epatite), in alcuni casi abbastanza grave da richiedono il ricovero in ospedale, sono stati segnalati in associazione con l'uso di amlodipina.
Idroclorotiazide (HCTZ)
Insufficienza renale acuta, disturbi renali, anemia aplastica, eritema multiforme, piressia, spasmo muscolare, astenia, chiusura acuta dell'angolo glaucoma, insufficienza midollare, peggioramento del controllo del diabete, ipopotassiemia, aumento dei lipidi nel sangue, iponatriemia, ipomagnesiemia, ipercalcemia, alcalosi ipercloremica, impotenza, deficit visivo.
Cambiamenti patologici nella ghiandola paratiroidea dei pazienti con ipercalcemia e ipofosfatemia sono stati osservati in alcuni pazienti su terapia tiazidica prolungata. Se si verifica ipercalcemia, ulteriori diagnosi la valutazione è necessaria.
Aliskiren
Sono disponibili dati limitati relativi al sovradosaggio in umano. La manifestazione più probabile di sovradosaggio sarebbe ipotensione. Se si verifica ipotensione sintomatica, fornire un trattamento di supporto.
Aliskiren è scarsamente dializzato. Pertanto, l'emodialisi è non adeguato per il trattamento della sovraesposizione di aliskiren .
Amlodipina
Ci si può aspettare che il sovradosaggio causi un'eccessiva vasodilatazione periferica con marcata ipotensione e possibilmente un riflesso tachicardia. Ipotensione sistemica marcata e potenzialmente prolungata fino a e sono stati riportati shock con esito fatale. Negli esseri umani, l'esperienza con sovradosaggio intenzionale di amlodipina è limitato.
Dosi orali singole di amlodipina maleato equivalenti al 40 mg amlodipina / kg e 100 mg amlodipina / kg rispettivamente nei topi e nei ratti, ha causato morti. Dosi singole orali di amlodipina maleato equivalenti a 4 mg o più di amlodipina / kg o superiore nei cani (11 o più volte la MRHD su base mg / m2) ha causato una marcata vasodilatazione periferica e ipotensione.
Se si verifica un sovradosaggio massiccio, avviare monitoraggio respiratorio. Frequenti misurazioni della pressione arteriosa sono essenziali. Se si verifica ipotensione, fornire supporto cardiovascolare incluso l'elevazione dell' estremità e la somministrazione giudiziosa di liquidi. Se l'ipotensione rimane non risponde a queste misure conservative, considerare la somministrazione di vasopressori (come fenilefrina), con attenzione al volume circolante e produzione di urina. Poiché l'amlodipina è altamente legata alle proteine, l'emodialisi non è probabile per essere di beneficio. Somministrazione di carbone attivo a volontari sani immediatamente o fino a 2 ore dopo l'ingestione di amlodipina ha dimostrato di ridurre significativamente l'assorbimento di amlodipina
HCTZ
I segni e sintomi più comuni di sovradosaggio osservati nell'uomo sono quelli causati da esaurimento elettrolitico (ipopotassiemia, ipocloremia, iponatriemia) e disidratazione derivante da eccessiva diuresi. Se è stata somministrata anche la digitale, l'ipopotassiemia può accentuare il cuore aritmia. Il grado in cui HCTZ viene rimosso mediante emodialisi non è stato stabilire. La LD50 orale di HCTZ è maggiore di 10 g/kg in entrambi i topi e ratto. Queste dosi sono 1946 e 3892 volte, rispettivamente, la MRHD di 25 mg / die, quando basato su una base mg / m2 di un individuo di 60 kg.
Meccanismo d'azione
Amturnide
Gli effetti del trattamento combinato di aliskiren, amlodipina e HCTZ derivano dalle azioni di questi 3 agenti su diversi ma meccanismi complementari che regolano la pressione sanguigna. Insieme, inibizione di il RAAS, inibizione della vasocostrizione mediata dai canali del calcio e aumento di escrezione di cloruro di sodio abbassa la pressione sanguigna in misura maggiore rispetto al singoli componenti.
Aliskiren
La renina è secreta dal rene in risposta alle diminuzioni nel volume del sangue e nella perfusione renale. Renina scinde angiotensinogen per formare il decapeptide inattivo angiotensina I (Ang I). Ang I viene convertito in attivo octapeptide angiotensina II (Ang II) per vie ACE e non ACE. Ang II è un potente vasocostrittore e porta al rilascio di catecolamine dall' midollare surrenale e terminazioni nervose prejunctional. Promuove anche l'aldosterone secrezione e riassorbimento di sodio. Insieme, questi effetti aumentano il sangue pressione. Ang II inibisce anche il rilascio di renina, fornendo così un negativo feedback al sistema. Questo ciclo, da renina attraverso angiotensina a aldosterone e il suo ciclo di feedback negativo associato, è noto come il sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS). Aliskiren è una renina diretta inibitore, diminuendo l'attività della renina plasmatica (PRA) e inibendo la conversione di angiotensinogeno ad Ang I. Se aliskiren influisce su altri componenti di RAAS, e.gr., ACE o percorsi non ACE, non è noto
Tutti gli agenti che inibiscono il RAAS, compresa la renina inibitori, sopprimono il ciclo di feedback negativo, portando ad un aumento compensativo concentrazione di renina plasmatica. Quando questo aumento si verifica durante il trattamento con ACEIs e ARB, il risultato è un aumento dei livelli di PRA. Durante il trattamento con aliskiren, tuttavia, l'effetto di un aumento dei livelli di renina è bloccato, in modo che PRA, Ang I e Ang II sono tutti ridotti, indipendentemente dal fatto che aliskiren sia usato in monoterapia o in combinazione con altri agenti antipertensivi.
Amlodipina
Amlodipina è un calcio antagonista diidropiridinico che inibisce l'afflusso transmembrana di ioni calcio in vascolare liscia muscolo e muscolo cardiaco. I dati sperimentali suggeriscono che l'amlodipina si lega a siti di legame sia diidropiridina che nonididropiridina. Il contrattile i processi del muscolo cardiaco e della muscolatura liscia vascolare dipendono dal movimento degli ioni extracellulari del calcio in queste cellule con lo ion specifico canale. L'amlodipina inibisce l'afflusso di ioni calcio attraverso le membrane cellulari selettivamente, con un effetto maggiore sulle cellule muscolari lisce vascolari rispetto a cellule muscolari cardiache. Possono essere rilevati effetti inotropi negativi in vitro ma tali effetti non sono stati osservati in animali intatti a dosi terapeutiche. Siero la concentrazione di calcio non è influenzata dall'amlodipina. All'interno del pH fisiologico gamma, amlodipina è un composto ionizzato (pKa=8.6), e la sua interazione cinetica con il recettore dei canali del calcio è caratterizzato da un tasso graduale di associazione e dissociazione con il sito di legame del recettore, con conseguente inizio graduale dell'effetto.
L'amlodipina è un vasodilatatore arterioso periferico che agisce direttamente sulla muscolatura liscia vascolare per causare una riduzione della vascolare periferica resistenza e riduzione della pressione sanguigna.
HCTZ
Il meccanismo d'azione dell'effetto antipertensivo di i tiazidici non sono noti.
HCTZ è un diuretico tiazidico. I tiazidici influenzano la funzione renale meccanismi tubolari di riassorbimento elettrolitico, aumentando direttamente l'escrezione di sodio e cloruro in quantità approssimativamente equivalenti. Indirettamente, il l'azione diuretica di HCTZ riduce il volume plasmatico, con conseguenti aumenti di attività della renina plasmatica, aumento della secrezione di aldosterone, aumento dell'attività urinaria perdita di potassio e diminuzione del potassio sierico. Il collegamento renina-aldosterone è mediata dall'angiotensina II, quindi la somministrazione concomitante di agenti che bloccano la la produzione o la funzione dell angiotensina II tende a invertire la perdita di potassio associato a questi diuretici.
Farmacodinamica
Amturnide
In uno studio con controllo attivo che ha stabilito efficacia clinica di Amturnide in pazienti ipertesi, Amturnide era associato ad una riduzione del PRA del 34% rispetto ad una riduzione del 63% con aliskiren / amlodipina, riduzione del 64% con aliskiren / HCTZ e aumento del 170% con amlodipina / HCTZ.
Aliskiren
Le riduzioni della PRA negli studi clinici variavano da circa il 50% - 80%, non erano dose-correlati e non erano correlati con riduzione della pressione arteriosa. Le implicazioni cliniche delle differenze in non sono noti effetti sulla PRA.
Amlodipina
Dopo somministrazione di dosi terapeutiche a pazienti con l'ipertensione, l'amlodipina produce vasodilatazione con conseguente riduzione di pressione sanguigna supina e in piedi. Queste diminuzioni della pressione sanguigna non sono accompagnato da un cambiamento significativo della frequenza cardiaca o della catecolamina plasmatica livelli con dosaggio cronico. Sebbene la somministrazione endovenosa acuta di amlodipina diminuisce la pressione arteriosa e aumenta la frequenza cardiaca in studi emodinamici su pazienti con angina cronica stabile, cronica orale la somministrazione di amlodipina negli studi clinici non ha portato a variazioni significative della frequenza cardiaca o della pressione arteriosa nei pazienti normotesi con angina
Con somministrazione cronica una volta al giorno, antipertensivo l'efficacia è mantenuta per almeno 24 ore. Concentrazioni plasmatiche correlare con effetto in pazienti sia giovani che anziani. La grandezza di la riduzione della pressione arteriosa con amlodipina è anche correlata all'altezza di pretrattamento elevazione, così, gli individui con ipertensione moderata (pressione diastolica da 105 mmHg a 114 mmHg) ha avuto circa il 50% di risposta maggiore rispetto pazienti con ipertensione lieve (pressione diastolica da 90 mmHg a 104 mmHg). I soggetti normotesi non hanno riportato variazioni clinicamente significative nel sangue pressione ( 1/-2 mmHg).
In pazienti ipertesi con funzione renale normale, le dosi terapeutiche di amlodipina hanno determinato una diminuzione della resistenza vascolare renale e un aumento della velocità di filtrazione glomerulare e del flusso plasmatico renale efficace senza cambiamento nella frazione di filtrazione o proteinuria.
Come con altri bloccanti dei canali del calcio, emodinamica misure della funzione cardiaca a riposo e durante l'esercizio (o stimolazione) in i pazienti con normale funzione ventricolare trattati con amlodipina hanno generalmente dimostrato un piccolo aumento dell'indice cardiaco senza significativo influenza su dP / dt o sulla pressione o sul volume diastolico del ventricolo sinistro. In studi emodinamici, l ' amlodipina non è stata associata ad un effetto effetto inotropico se somministrato in dosi terapeutiche ad animali intatti e l'uomo, anche quando coadministered con beta-bloccanti all'uomo. Risultati simili, tuttavia, sono stati osservati in pazienti normali o ben compensati con cuore fallimento con agenti che possiedono effetti inotropi negativi significativi
L'amlodipina non modifica la funzione seno-atriale nodale o conduzione atrioventricolare in animali intatti o nell'uomo. In pazienti con malattia cronica angina stabile, la somministrazione endovenosa di 10 mg non ha alterato significativamente A-H e H - V conduzione e nodo del seno tempo di recupero dopo stimolazione. Simile i risultati sono stati ottenuti in pazienti trattati con amlodipina e concomitanti beta-bloccanti. In studi clinici in cui amlodipina è stata somministrata in associazione con beta-bloccanti a pazienti con ipertensione o angina, non sono stati osservati effetti avversi dei parametri elettrocardiografici. In studi clinici con pazienti con angina da soli, la terapia con amlodipina non ha alterato intervalli elettrocardiografici o produrre gradi più elevati di blocchi AV
L'amlodipina ha indicazioni diverse dall'ipertensione, che può essere trovato nel foglietto illustrativo Norvasc®.
HCTZ
Dopo somministrazione orale di HCTZ, la diuresi inizia all'interno 2 ore, picchi in circa 4 ore, e dura circa 6 a 12 ore.
Interazioni farmacologiche
Idroclorotiazide (HCTZ)
Alcool, barbiturici o narcotici: Potenziamento può verificarsi ipotensione ortostatica.
Miorilassanti scheletrici: Possibile aumento reattività ai miorilassanti come i derivati del curaro.
Glicosidi della digitale: Ipopotassiemia indotta dai tiazidici o l'ipomagnesiemia può predisporre il paziente alla tossicità della digossina.
Farmacocinetica
Assorbimento e distribuzione
Amturnide
Dopo somministrazione orale della combinazione fissa di aliskiren, amlodipina e HCTZ, le concentrazioni di picco sono state raggiunte entro 1 a 2 ore, da 6 a 12 ore e da 1 a 4 ore per aliskiren, amlodipina e HCTZ, rispettivamente. Tasso e grado di assorbimento di aliskiren, amlodipina e HCTZ dopo la somministrazione della combinazione fissa sono simili a quando sono somministrati come forme di dosaggio individuali.
Quando amturnide è assunto con il cibo, AUC media e Cmax di aliskiren sono diminuiti del 78% e 89%, rispettivamente. Non vi è alcun impatto di cibo sulle esposizioni di amlodipina e HCTZ.
Aliskiren
Aliskiren è scarsamente assorbito (biodisponibilità circa 2.5%). Dopo somministrazione orale, concentrazioni plasmatiche di picco di aliskiren sono raggiunti entro 1 o 3 ore. Se assunto con un pasto ricco di grassi, AUC media e La cmax di aliskiren è diminuita rispettivamente del 71% e dell ' 85%. Nella clinica studi di aliskiren, è stato somministrato senza richiedere una relazione fissa di somministrazione ai pasti.
Amlodipina
Le concentrazioni plasmatiche di picco di amlodipina sono raggiunte da 6 a 12 ore dopo una somministrazione orale di amlodipina. Biodisponibilità assoluta è stato stimato tra il 64% e il 90%. La biodisponibilità di amlodipina non è alterato dalla presenza di cibo.
Il volume apparente di distribuzione di amlodipina è circa 21 L / kg. Circa il 93% dell'amlodipina circolante si lega al plasma proteine nei pazienti ipertesi.
HCTZ
La biodisponibilità assoluta stimata di HCTZ dopo somministrazione orale l'amministrazione è di circa il 70%. Le concentrazioni plasmatiche di picco di HCTZ (Cmax) sono raggiunte entro 2-5 ore dopo la somministrazione orale. Non c'è clinicamente effetto significativo del cibo sulla biodisponibilità di HCTZ.
L'HCTZ si lega all'albumina (dal 40% al 70%) e si distribuisce in eritrociti. Dopo somministrazione orale, idroclorotiazide plasmatica le concentrazioni diminuiscono in modo bi-esponenziale, con un'emivita media di distribuzione di circa 2 ore e un'emivita di eliminazione di circa 10 ore.
Metabolismo ed eliminazione
Aliskiren
L ' emivita effettiva di aliskiren è di 24 ore. Costante i livelli ematici di stato vengono raggiunti in circa 7-8 giorni. Circa un quarto del la dose assorbita appare nelle urine come farmaco genitore. Quanto del assorbito la dose è metabolizzata è sconosciuta. Sulla base del in vitro studi, l'enzima principale responsabile del metabolismo di aliskiren sembra essere il CYP3A4. Aliskiren non inibire gli isoenzimi CYP450 (CYP 1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A) o indurre il CYP3A4.
Trasportatore: Pgp (MDR1/Mdr1a/1b) è risultato essere il principale sistema di efflusso coinvolto nell'assorbimento e nella disposizione di aliskiren in studi preclinici. Il potenziale per le interazioni della droga al sito di Pgp volontà probabilmente dipende dal grado di inibizione di questo trasportatore.
Amlodipina
Amlodipina è ampiamente (circa il 90%) convertito in metaboliti inattivi attraverso il metabolismo epatico, con il 10% del composto progenitore e il 60% dei metaboliti escreti nelle urine.
L'eliminazione di amlodipina dal plasma è bifasica, con un'emivita terminale di eliminazione di circa 30 - 50 ore. Stato stazionario i livelli plasmatici vengono raggiunti dopo una somministrazione giornaliera per 7-8 giorni.
HCTZ
Circa il 70% di una dose somministrata per via orale di HCTZ è eliminato nelle urine come farmaco immodificato.
Interazioni farmacologiche
Aliskiren
Gli effetti dei farmaci co-somministrati sul la farmacocinetica di aliskiren, e viceversa, è stata studiata in e studi a dosi multiple. Misure farmacocinetiche che indicano l'entità di queste interazioni sono presentate in Figura 1 (impatto dei farmaci co-somministrati su aliskiren) e Figura 2 (impatto di aliskiren sui farmaci co-somministrati).
Figura 1: L'impatto dei farmaci co-amministratori sul
Farmacocinetica di Aliskiren
* Ketoconazolo: una dose di 400 mg una volta al giorno non è stata studiata, ma ci si aspetterebbe di aumentare ulteriormente i livelli ematici di aliskiren.
** Ramipril, valsartan, irbesartan: In generale, evitare uso combinato di aliskiren con ACE inibitori o ARB, in particolare nei pazienti con CrCl inferiore a 60 mL / min .
Warfarin: Non c'era effetto clinicamente significativo di a dose singola di warfarin 25 mg sulla farmacocinetica di aliskiren.
Figura 2: L'impatto di Aliskiren sulla
Farmacocinetica dei farmaci co-somministrati
* Furosemide: I pazienti che ricevono furosemide possono trovare il suo gli effetti sono diminuiti dopo l ' inizio di aliskiren. Nei pazienti con insufficienza cardiaca, la somministrazione concomitante di aliskiren (300 mg/die) ha ridotto l'AUC e la Cmax plasmatiche di furosemide (60 mg/die) del 17% e 27%, rispettivamente, e ridotto 24 ore escrezione urinaria di furosemide del 29%. Questa variazione dell'esposizione non ha comportato differenza statisticamente significativa nel volume totale delle urine e nel sodio urinario escrezione nell'arco di 24 ore. Tuttavia, una diminuzione transitoria del sodio urinario sono stati osservati effetti di escrezione e volume delle urine fino a 12 ore quando furosemide è stato co-somministrato con aliskiren 300 mg / die.
** Ramipril, valsartan: In generale, evitare l'uso combinato di aliskiren con ACE inibitori o ARB, particolarmente in pazienti con CrCl meno superiore a 60 ml / min .
Amlodipina
In vitro i dati nel plasma umano indicano che amlodipina non ha alcun effetto sul legame proteico di digossina, fenitoina, warfarin, e indometacina.
Cimetidina: Somministrazione concomitante di amlodipina con la cimetidina non ha alterato la farmacocinetica dell ' amlodipina.
Succo di pompelmo: Somministrazione concomitante di 240 ml di succo di pompelmo con una singola dose orale di amlodipina 10 mg in 20 sani i volontari non hanno avuto effetti significativi sulla farmacocinetica di amlodipina.
Maalox® (antiacido): Somministrazione concomitante dell'antiacido Maalox con una singola dose di amlodipina non ha avuto effetti significativi sulla farmacocinetica di amlodipina.
Sildenafil: Una singola dose di 100 mg di sildenafil in i soggetti con ipertensione essenziale non hanno avuto effetti sulla farmacocinetica parametri di amlodipina. Quando amlodipina e sildenafil sono stati utilizzati in combinazione, ogni agente ha esercitato in modo indipendente la propria pressione sanguigna abbassando effetto.
Atorvastatina: Somministrazione concomitante di 10 mg multipli le dosi di amlodipina con 80 mg di atorvastatina non hanno dato risultati significativi variazione dei parametri farmacocinetici di atorvastatina allo steady-state.
Digossina: Somministrazione concomitante di amlodipina con la digossina non ha modificato i livelli sierici di digossina o la clearance renale della digossina in volontari normali.
Etanolo (alcool): Dosi singole e multiple da 10 mg di amlodipina non ha avuto alcun effetto significativo sulla farmacocinetica di etanolo.
Varfarina: Somministrazione concomitante di amlodipina con warfarin non ha modificato il tempo di risposta della protrombina di warfarin.
Simvastatina: Somministrazione concomitante di dosi multiple di 10 mg di amlodipina con 80 mg di simvastatina hanno determinato un aumento del 77% esposizione alla simvastatina rispetto alla simvastatina da sola.
Iniettori del CYP3A: Somministrazione concomitante di a 180 mg dose giornaliera di diltiazem con 5 mg di amlodipina in pazienti ipertesi anziani ha determinato un aumento del 60% dell'esposizione sistemica all'amlodipina. Eritromicina la somministrazione concomitante in volontari sani non ha modificato significativamente l'amlodipina esposizione sistemica. Tuttavia, forti inibitori del CYP3A4 (ad esempio, ketoconazolo, itraconazolo, ritonavir) può aumentare le concentrazioni plasmatiche di amlodipina in misura maggiore.
Idroclorotiazide (HCTZ)
Farmaci che alterano la motilità gastrointestinale: Il la biodisponibilità dei diuretici di tipo tiazidico può essere aumentata da anticolinergici atropina, biperiden), apparentemente a causa di una diminuzione motilità gastrointestinale e tasso di svuotamento dello stomaco. Viceversa, i farmaci pro-cinetici possono diminuire la biodisponibilità dei diuretici tiazidici.
Colestiramina: In un'interazione farmacologica dedicata studio, la somministrazione di colestiramina 2 ore prima dell'HCTZ ha determinato un 70% riduzione dell'esposizione a HCTZ. Inoltre, la somministrazione di HCTZ 2 ore prima la colestiramina ha determinato una riduzione del 35% dell 'esposizione all' idroclorotiazide.
Agenti antineoplastici (ad es. ciclofosfamide, metotrexato): L'uso concomitante di diuretici tiazidici può ridurre la escrezione di agenti citotossici e migliorare i loro effetti mielosoppressivi.
Popolazioni speciali
Pazienti pediatrici
La farmacocinetica di Amturnide non è stata studiato in pazienti di età inferiore ai 18 anni.
Pazienti geriatrici
L'impatto dell'invecchiamento sulla farmacocinetica di aliskiren è stato valutare. Rispetto ai giovani adulti (da 18 a 40 anni), l'AUC media di aliskiren e la Cmax nei soggetti anziani (65 anni e più) è aumentata del 57% e del 28%, rispettivamente. Negli anziani, la clearance di amlodipina è diminuita con con conseguente aumento dei livelli plasmatici di picco, emivita di eliminazione e area sotto la curva di concentrazione plasmatica. Dati limitati suggeriscono che il la clearance sistemica dell'HCTZ è ridotta sia negli anziani sani che ipertesi soggetti rispetto ai giovani volontari sani .
Gara
Con Amturnide, differenze farmacocinetiche dovute alla razza non sono stati studiati. Le differenze farmacocinetiche tra i neri, Caucasici e giapponesi sono minimi con la terapia con aliskiren.
Insufficienza epatica
La farmacocinetica di aliskiren non è significativa colpito in pazienti con malattia epatica da lieve a grave. Pazienti con insufficienza epatica insufficienza hanno ridotto la clearance di amlodipina con conseguente aumento AUC del 40-60% circa .
Insufficienza renale
La farmacocinetica di aliskiren è stata valutata in pazienti con vari gradi di insufficienza renale. Tasso e portata dell'esposizione (AUC e Cmax) di aliskiren in soggetti con compromissione renale non hanno mostrato correlazione coerente con la gravità della compromissione renale.
La farmacocinetica di aliskiren dopo la somministrazione di una singola dose orale di 300 mg è stata valutata in pazienti con Malattia renale allo stadio terminale (ESRD) sottoposta a emodialisi. Rispetto a soggetti sani corrispondenti, variazioni della frequenza e dell'entità dell'esposizione ad aliskiren (Cmax e AUC) in pazienti ESRD sottoposti a emodialisi non sono stati clinicamente significativo. I tempi di emodialisi non hanno alterato significativamente la farmacocinetica di aliskiren in pazienti con ESRD.
La farmacocinetica di amlodipina non è significativa influenzato da insufficienza renale.
In uno studio in individui con funzionalità renale compromessa, l 'emivita media di eliminazione dell' HCTZ è raddoppiata nei soggetti con insufficienza renale lieve / moderata (30 < CrCl < 90 ml / min) e triplicata in insufficienza renale grave (CrCl inferiore o uguale a 30 ml/min), rispetto a individui con funzione renale normale (CrCl superiore a 90 ml/min) .
Tossicologia e/o farmacologia animale
Studi di tossicologia riproduttiva
Studi clinici
Amturnide
Amturnide è stato studiato in doppio cieco, studio con controllo attivo su 1181 pazienti ipertesi trattati, di cui 773 erano classificato come moderatamente iperteso (SBP da 160 a 180 mmHg) e 408 come gravemente ipertesi (SBP da 180 a 200 mmHg) al basale. Il basale medio la pressione arteriosa sistolica/diastolica per tutti i pazienti randomizzati era approssimativamente 173/105 mmHg. Un totale del 61% dei pazienti era di sesso maschile, il 19% aveva 65 anni o più, L ' 84% era caucasico e il 10% era nero.
All'inizio dello studio, i pazienti assegnati al duale i trattamenti di combinazione hanno ricevuto dosi più basse della loro combinazione di trattamento (aliskiren 150 mg più amlodipina 5 mg, aliskiren 150 mg più HCTZ 12.5 mg, o amlodipina 5 mg più HCTZ 12.5 mg), mentre i pazienti assegnati al braccio Amturnide ricevuto aliskiren / HCTZ 150/12.5 mg. Dopo 3 giorni, i pazienti con Amturnide sono stati titolati a aliskiren / amlodipina / HCTZ 150/5/12.5 mg, mentre tutti gli altri pazienti hanno continuato ricevere le loro dosi iniziali. Dopo 4 settimane, tutti i pazienti sono stati titolati a le loro dosi target complete di aliskiren/amlodipina / HCTZ 300/10/25 mg, aliskiren / amlodipina 300/10, aliskiren/HCTZ 300/25 mg o amlodipina / HCTZ 10/25 mg
L'amturnide ha prodotto una maggiore riduzione della pressione sanguigna rispetto a uno qualsiasi dei 3 trattamenti a doppia combinazione (valore p inferiore a 0,001 per riduzione della pressione arteriosa sia diastolica che sistolica). Le riduzioni in la pressione arteriosa sistolica/diastolica con Amturnide era 9,9/6,3 mmHg maggiore di con aliskiren / HCTZ, 7,2 / 3,6 mmHg maggiore di amlodipina / HCTZ, e 6,6 / 2,6 mmHg maggiore rispetto a aliskiren / amlodipina.
Nei pazienti ipertesi gravi, l'amturnide ha prodotto maggiori riduzioni della pressione arteriosa rispetto a ciascuna delle 3 combinazioni doppie trattamenti (valore p inferiore a 0,001 sia per il sangue diastolico che per quello sistolico riduzioni di pressione). La riduzione della pressione arteriosa sistolica/diastolica con L ' amturnide è stato maggiore di 16,3/8,2 mmHg rispetto ad aliskiren / HCTZ, 9,6 / 4,8 mmHg maggiore rispetto a amlodipina / HCTZ e 11,4 / 4,9 mmHg maggiore rispetto a aliskiren / amlodipina.
La distribuzione delle riduzioni della pressione arteriosa su ciascuna il trattamento è mostrato nella Figura 3 per la pressione diastolica e nella Figura 4 per la pressione arteriosa sistolica. Ad esempio, la figura 3 mostra che il 50% dei pazienti su Amturnide aveva più di 20.2 mmHg riduzione della pressione diastolica rispetto al 18.7 mmHg in associazione aliskiren / amlodipina, 12.7 mmHg acceso combinazione aliskiren / HCTZ e 15.3 mmHg in associazione amlodipina/HCTZ. Allo stesso modo, la figura 4 mostra che il 50% dei pazienti trattati con Amturnide aveva più di 36.3 mmHg riduzione della pressione arteriosa sistolica rispetto al 30.8 mmHg acceso associazione aliskiren / amlodipina, 28.3 mmHg sulla combinazione aliskiren / HCTZ, e 31.0 mmHg in associazione amlodipina/HCTZ. Il corso del tempo in cui il sangue gli effetti della pressione sviluppati sono mostrati nelle figure 5 e 6. Come il processo non ha avuto controllo placebo, gli effetti del trattamento mostrati nelle figure 3-6 includono un placebo effetto di dimensioni sconosciute
L 'effetto antipertensivo dell' Amturnide è stato simile in pazienti con e senza diabete, pazienti obesi e non obesi, in pazienti 65 anni di età e più anziani e meno di 65 anni di età, e nelle donne e negli uomini.
Figura 3: Distribuzione della pressione diastolica
Risposte su Amturnide e combinazioni di due farmaci
Figura 4: Distribuzione della pressione arteriosa sistolica
Risposte su Amturnide e combinazioni di due farmaci
Figura 5: Pressione diastolica ambulatoriale media a
Endpoint per trattamento e ora di clock
Figura 6: Pressione sistolica ambulatoriale media a
Endpoint per trattamento e ora di clock
Non ci sono prove della combinazione tripla Amturnide compressa che dimostra una riduzione del rischio cardiovascolare nei pazienti con ipertensione, ma 2 dei componenti, amlodipina e HCTZ, hanno dimostrato tali benefici.
Aliskiren in pazienti diabetici trattati con ARB o ACEI (Studio dell'ALTITUDINE)
Pazienti con diabete con malattia renale (definiti o con la presenza di albuminuria o ridotta GFR) sono stati randomizzati ad aliskiren 300 mg al giorno (n=4296) o placebo (n=4310). Tutti i pazienti ricevevano precedenti terapia con un ARB o ACEI. Il risultato primario di efficacia è stato il tempo per il primo evento dell'endpoint composito primario costituito da morte, morte improvvisa rianimata, infarto miocardico non fatale, non fatale ictus, ospedalizzazione non pianificata per insufficienza cardiaca, insorgenza della fase terminale renale malattia, morte renale e raddoppio della concentrazione di creatinina sierica da basale sostenuta per almeno 1 mese. Dopo un follow up mediano di circa il 32 mesi, lo studio è stato terminato in anticipo per mancanza di efficacia. Più alto rischio di in aliskiren sono stati osservati compromissione renale, ipotensione e iperkaliemia rispetto ai pazienti trattati con placebo, come mostrato nella Tabella 2
Tabella 2: Incidenza di eventi avversari selezionati durante
la fase di trattamento in QUOTA
Aliskiren N=4272 |
Placebo N=4285 |
|||
Eventi opposti gravi* (%) | Eventi opposti (%) | Eventi opposti gravi* (%) | Eventi opposti (%) | |
Insufficienza renale † | 5.7 | 14.5 | 4.3 | 12.4 |
Ipotensione †† | 2.3 | 19.9 | 1.9 | 16.3 |
Iperkaliemia††† | 1.0 | 38.9 | 0.5 | 28.8 |
†insufficienza renale, insufficienza renale acuta, insufficienza renale cronica,
insufficienza renale ††capogiri, capogiri posturali, ipotesi, ipotesi ortostatica, presincope, sincope ††† Dati i livelli di potassio basali variabili dei pazienti con insufficienza renale insufficienza sulla doppia terapia RAAS, la segnalazione di eventi avversi di l'iperkaliemia era a discrezione dell'investigatore. * Un evento avverso grave (SAE) è definito come: un evento fatale o pericolo di vita, causa invalidità / incapacità persistente o significativa, costituisce un'anomalia congenita / difetto alla nascita, richiede degenza ricovero o prolungamento del ricovero in ospedale esistente, o è medico significativo (cioè, definito come un evento che mette in pericolo il paziente o può richiede un intervento medico o chirurgico per prevenire uno dei risultati precedentemente elencati). |
Il rischio di ictus (3,4% aliskiren versus 2,7% placebo) e la morte (8,4% aliskiren versus 8,0% placebo) sono stati anche numericamente più elevati in pazienti trattati con aliskiren.
Forme di dosaggio e dosaggi
Le compresse sono convesse ovaloidi con un bordo smussato, rivestito con film, e non classificato, nei seguenti punti di forza:
Aliskiren / Amlodipina / HCTZ (mg) | Colore | Goffratura lato 1 / lato 2 |
150/5/12.5 | Viola bianco | YIY / RIN |
300/5/12.5 | Rosa chiaro | LIL / NVR |
300/5/25 | Arancione pallido marrone | OIO / RIN |
300/10/12.5 | Rosso chiaro | UIU / RIN |
300/10/25 | Marrone | VIV / RIN |
Stoccaggio e manipolazione
Le compresse sono convesse ovaloidi con un bordo smussato, rivestite con film, e non perforate, nei seguenti dosaggi e confezioni:
Aliskiren / Amlodipina / HCTZ (mg) | Colore | Goffratura lato 1 / lato 2 | ND 0078-XXXX-XX | ||
Bottiglia/30 | Bottiglia / 90 | Blister/100 | |||
150/5/12.5 | Viola bianco | YIY / RIN | 0610-15 | 0610-34 | 0610-35 |
300/5/12.5 | Rosa chiaro | LIL / NVR | 0611-15 | 0611-34 | 0611-35 |
300/5/25 | Arancione pallido marrone | OIO / RIN | 0612-15 | 0612-34 | 0612-35 |
300/10/12.5 | Rosso chiaro | UIU / RIN | 0613-15 | 0613-34 | 0613-35 |
300/10/25 | Marrone | VIV / RIN | 0614-15 | 0614-34 | 0614-35 |
Storage
Conservare a 25°C (77°F), escursioni consentite a 15 ° C a 30°C (da 59°F a 86 ° F) nel contenitore originale.
Proteggere dal calore e dall'umidità.
Dispensare nel contenitore originale.
Distribuito da: Novartis Pharmaceuticals Corporation, East Hannover, New Jersey 07936. Revisione: marzo 2015