Arilin

Arilin è indicato nella profilassi e nel trattamento delle infezioni in cui sono stati identificati batteri anaerobici o sono sospettati di essere la causa.

L'arilina è attiva contro una vasta gamma di microrganismi patogeni, in particolare specie di Bacteroides, Fusobatteri, Clostridi, Eubatteri, cocchi anaerobici e Gardnerella vaginalis.

È anche attivo contro Trichomonas, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia e Balantidium coli.

Arilin è indicato negli adulti e nei bambini per le seguenti indicazioni:

1. La prevenzione delle infezioni postoperatorie dovute a batteri anaerobici, in particolare specie di Bacteroides e streptococchi anaerobici.

2. Il trattamento di setticemia, batteriemia, peritonite, aumento cerebrale, polmonite necrotizzante, osteomielite, sepsi puerperale, aumento pelvico, cellulite pelvica e infezioni della ferita postoperatoria da cui sono stati isolati patogeni anaerobi.

3. Tricomoniasi urogenitale nella femmina (vaginite trichomonal) e nel maschio.

4. Vaginosi batterica (nota anche come vaginite aspecifica, vaginosi anaerobica o vaginite da Gardnerella).

5. Tutte le forme di amebiasi (malattia intestinale ed extra-intestinale e quella dei passanti cisti senza sintesi).

6. Giardiasi.

7. Gengivite ulcerosa acuta.

8. Ulcere alle gambe anaerobicamente infette e piaghe da decubito.

9. Infezioni dentali Acute (ad es. pericoronite acuta e infezioni apicali acute).

Occorre prendere in considerazione le linee guida ufficiali sull'uso appropriato degli agenti antibatterici.

1. Trattamento delle infezioni in cui i batteri anaerobici sono stati identificati o sono sospettati come patogeni, in particolare Bacteroides fragilis e altre specie di Bacteroides e comprende altre specie per le quali il metronidazolo è battericida, come ad esempio Fusobatteri, Eubatteri, Clostridi e cocchi anaerobici.

Arilin è stato usato con successo in: setticemia, batteriemia, ascesso cerebrale, polmonite necrotizzante, osteomielite, sepsi puerperale, ascesso pelvico, cellulite pelvica, peritonite e infezione della ferita postoperatoria da cui uno o più di questi anaerobi sono stati isolati.

2. Prevenzione delle infezioni postoperatorie dovute a batteri anaerobici, in particolare specie di Bacteroides e streptococchi anaerobici.

VANDAZOLE (metronidazolo gel vaginale) è indicato nel trattamento della vaginosi batterica (precedentemente indicato come Haemophilus vaginite, Gardnerella vaginite, aspecifica di vaginite, Corynebacterium vaginite o vaginosi anaerobica) in donne non gravide.

Arilin è indicato per il trattamento della vaginosi batterica nelle femmine di età pari o superiore a 12 anni.

Per amministrazione orale.

Le compresse di Arilin devono essere ingerite, senza masticare, con mezzo bicchiere d'acqua durante o dopo i pasti.

Profilassi contro l'infezione anaerobica:

Principalmente nel contesto della chirurgia addominale (in particolare colorettale) e ginecologica.

Adulto: 400 mg 8 ogni ora durante 24 ore immediatamente precedenti l'operazione seguita da somministrazione endovenosa o rettale postoperatoria fino a quando il paziente è in grado di assumere compresse.

Bambini < 12 anni: 20-30mg/kg Come dose singola somministrata 1-2 ore prima dell'intervento

Neonati con età di gestazione < 40 settimane: 10 mg / kg di peso corporeo in dose singola prima dell'operazione

Infezioni anaerobiche:

La durata di un ciclo di trattamento con Arilin è di circa 7 giorni, ma dipenderà dalla gravità delle condizioni del paziente valutate clinicamente e batterialmente.

Trattamento dell'infezione anaerobica stabilita:

Adulto: 800 mg segui da 400 mg 8 ogni ora.

Bambini da 8 settimane a 12 anni: La dose giornaliera abituale è di 20-30 mg / kg / die in dose singola o sudivisa in 7,5 mg / kg ogni 8 ore. La dose giornaliera può essere aumentata a 40 mg / kg, a seconda della gravità dell'infezione. La durata del trattamento è di solito di 7 giorni.

Bambini < 8 settimane di età: 15 mg/kg in dose singola giornaliera o sudivisi in 7,5 mg / kg ogni 12 ore.

Nei neonati con età di gestazione <40 settimane, l'accumulo di Arilina può verificare durante la prima settimana di vita, pertanto le concentrazioni di Arilina nel siero devono essere monitorate preferibilmente dopo alcuni giorni di terapia.

Profilassi contro le infezioni postoperatorie causate da batteri anaerobici: Bambini < 12 anni: 20-30 mg / kg in dose singola somministrata 1-2 ore prima dell'intervento neonati con età di gestazione <40 settimane: 10 mg/kg di peso corporeo in dose singola prima dell'intervento

Protozoi e altre infezioni:

Tricomoniasi urogenitale:

Dove è probabile la reinfezione, negli adulti la consorte dovrebbe ricevere un trattamento simile contemporaneamente

Adulti e adolescenti: 2000 mg in dose singola o 200 mg 3 volte al giorno per 7 giorni o 400 mg due volte al giorno per 5-7 giorni

Bambini 1-10 anni: 40 mg / kg per via orale in dose singola o 15-30 mg / kg / die diviso in 2-3 dosi per 7 giorni, non superare i 2000 mg / dose

Vaginosi batterica:

Adulti e bambini sopra i 10 anni: 400mg due volte al giorno per 5-7 giorni o 2000mg come dose singola per 1 giorno

Amebiasi:

a) malattia intestinale invasiva in soggetti sensibili:

Adulti, anziani e bambini sopra i 10 anni: 800mg tre volte al giorno per 5 giorni.

Bambini (7-10 anni): 400 mg tre volte al giorno per 5 giorni.

Bambini (3-7 anni): 200 mg quattro volte al giorno per 5 giorni.

Bambini (1-3 anni): 200 mg tre volte al giorno per 5 giorni.

B) malattia intestinale in soggetti meno sensibili ed epatite cronica amebica:

Adulti, anziani e bambini sopra i 10 anni: 400 mg tre volte al giorno per 5-10 giorni.

Bambini (7-10 anni): 200 mg tre volte al giorno per 5-10 giorni.

Bambini (3-7 anni): 100 mg quattro volte al giorno per 5-10 giorni.

Bambini (1-3 anni): 100 mg tre volte al giorno per 5-10 giorni.

c) ascesso epatico amebico, anche forme di amebiasi extra-intestinale:

Adulti, anziani e bambini sopra i 10 anni: 400 mg tre volte al giorno per 5 giorni.

Bambini (7-10 anni): 200 mg tre volte al giorno per 5 giorni.

Bambini (3-7 anni): 100 mg quattro volte al giorno per 5 giorni.

Bambini (1-3 anni): 100 mg tre volte al giorno per 5 giorni.

d) passanti cisti senza sintesi:

Adulti, anziani e bambini sopra i 10 anni: 400 - 800mg tre volte al giorno per 5-10 giorni.

Bambini (7-10 anni): 200-400 mg tre volte al giorno per 5-10 giorni.

Bambini (3-7 anni): 100-200 mg quattro volte al giorno per 5-10 giorni.

Bambini (1-3 anni): 100-200 mg tre volte al giorno per 5-10 giorni.

In alternativa, da 35 a 50 mg / kg al giorno in 3 dosi divise per 5-10 giorni, per non superare i 2400 mg / die

Giardiasi:

Adulti, anziani e bambini sopra i 10 anni: 2000 mg una volta al giorno per 3 giorni, o 400 mg tre volte al giorno per 5 giorni, o 500 mg due volte al giorno per 7 a 10 giorni

Bambini da 7 a 10 anni: 1000 mg una volta al giorno per 3 giorni

Bambini da 3 a 7 anni: Da 600 a 800 mg una volta al giorno per 3 giorni

Bambini da 1 a 3 anni: 500 mg una volta al giorno per 3 giorni

In alternativa, espresso in mg per kg di peso corporeo:

15-40 mg / kg / die diviso in 2-3 dosi.

Eradicazione di Helicobacter pylori in pazienti pediatrici:

Come una parte di una terapia di combinazione, 20 mg / kg / giorno non superare 500 mg due volte al giorno durante 7-14 giorni. Le linee guida ufficiali devono essere consultate prima di iniziare la terapia

Gengivite ulcerosa acuta:

Adulti, anziani e bambini sopra i 10 anni: 200 mg tre volte al giorno per 3 giorni.

Bambini (7-10 anni): 100 mg tre volte al giorno per 3 giorni.

Bambini (3-7 anni): 100 mg due volte al giorno per 3 giorni.

Bambini (1-3 anni): 50 mg tre volte al giorno per 3 giorni.

Infezioni dentali Acute:

Adulti, anziani e bambini sopra i 10 anni: 200 mg tre volte al giorno per 3-7 giorni.

Ulcere alle gambe e piaghe da decubito:

Adulti, anziani e bambini sopra i 10 anni: 400 mg tre volte al giorno per 7 giorni

I bambini e i neonati di peso inferiore a 10 kg dovrebbero ricevere dosaggi proporzionalmente più piccoli.

Anziani: L'Arilina è ben tollerata dagli anziani, ma uno studio farmacocinetico suggerisce un uso cauto di regimi di dosaggio elevati in questa fascia di età.

Via di amministrazione: rettale

1. Trattamento delle infezioni anaerobiche:

Adulti e bambini sopra i 10 anni: supposta da 1 grammo inserita nel retto otto ogni ora per tre giorni. Il farmaco orale con 400 mg tre volte al giorno dovrebbe essere sostituito non appena questo diventa fattibile. Se il farmaco rettale deve essere continuato per più di tre giorni, le supposte devono essere inserite a intervalli di 12 ore.

Bambini (5 -10 anni): come per gli adulti, ma con 500 mg supposte e farmaci orali con 7,5 mg / kg di peso corporeo tre volte al giorno.

Neonati e bambini sotto i 5 anni: come per i bambini di 5-10 anni, ma con adeguata riduzione del dosaggio di supposte (una metà di una supposta da 500 mg per 1 a 5 anni e un quarto di una supposta da 500 mg per meno di 1 anno).

2. Prevenzione delle infezioni anaerobiche:

In appendicectomia e farmaco post-operatorio per la chirurgia elettiva del colon.

Adulti e bambini sopra i 10 anni: supposta da 1 grammo inserita nel retto a causa ore prima dell'intervento chirurgico e ripetuta a intervalli di otto ore fino a quando non è possibile somministrare farmaci orali (da 200 a 400 mg tre volte al giorno) per completare l'onu corso di sette giorni.

Se il farmaco rettale è necessario dopo il terzo giorno post-operatorio, la frequenza di somministrazione deve essere ridotta a 12 ogni ora.

Bambini (5-10 anni): 500 mg supposte somministrate come per gli adulti fino a quando il farmaco orale (da 3,7 a 7,5 mg/kg di peso corporeo tre volte al giorno) diventa possibile.

La dose raccomandata è un applicatore pieno di VANDAZOLO (metronidazolo gel vaginale), (circa 5 grammi di gel contenente circa 37,5 mg di metronidazolo) somministrato per via intravaginale una volta al giorno per 5 giorni. Per una volta al giorno di dosaggio, VANDAZOLE deve essere amministrato prima di coricarsi.

Non per uso oftalmico, dermico o orale.

Un applicatore monouso preriempito monodose (che eroga circa 5 g di gel contenente 65 mg di metronidazolo) somministrato una volta per via intravaginale. Arilin deve essere amministrato prima di coricarsi.

Arilin non è per uso oftalmico, dermico o orale.

Ipersensibilità nota ai nitroimidazoli, All'Arilina o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

Ipersensibilità nota ai nitroimidazoli, al metronidazolo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

Ipersensibilità

L'uso di VANDAZOLO (gel vaginale metronidazolo) è controindicato nei pazienti con una storia di ipersensibilità al metronidazolo, altri derivati del nitroimidazolo o parabeni. Le reazioni segnalate comprendono orticaria, eruzione eritematosa, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, vampate di calore, congestione nasale, secchezza della bocca, della vagina o della vulva, febbre, prurito, dolori articolari fugaci.

Reazione psicologica con Disulfiram

L'uso di metronidazolo orale è associato a reazioni psicologiche in pazienti alcolici che stavano usando disulfiram contemporaneamente. Non somministrare VANDAZOLO (metronidazolo gel vaginale) a pazienti che hanno assunto disulfiram nelle ultime due settimane.

Interazione con l'alcol

L'uso di metronidazolo orale è associato a una reazione simile al disulfiram all'alcol, inclusi crampi addominali, nausea, vomito, mal di testa e vampate di calore. Interrompere il consumo di alcol durante e per almeno tre giorni dopo la terapia con VANDAZOLO (metronidazolo gel vaginale).

Ipersensibilità

L'arilina è controindicata nelle persone che hanno mostrato ipersensibilità al metronidazolo, ai parabeni, ad altri ingredienti della formulazione o ad altri derivati del nitroimidazolo.

Uso Di Disulfiram

Sono state riportate reazioni psicologiche con la co-somministrazione di disulfiram e metronidazolo orale. Non amministrare contemporaneamente o entro 2 settimane di disulfiram.

Alcol Concomitante

Reazioni simili a Disulfiram all'alcol sono state riportate con la co-somministrazione di metronidazolo orale, non consumare etanolo o glicole propilenico, durante e per almeno 24 ore dopo il trattamento.

Si consiglia onu regolare monitoraggio clinico e di laboratorio (in particolare la conta leucocitaria) se la somministrazione di Arilin per più di 10 giorni è considerata necessaria e i pazienti devono essere monitorati per reazioni avverse, vieni neuropatia periferica o centrale (come parestesia, atassia, capogiri, convulsioni).

Arilin deve essere usato con cautela nei pazienti con grave malattia del sistema nervoso periferico e centrale attiva o cronica a causa del rischio di aggravamento neurologico.

L'emivita di eliminazione di Arilina rimane invariata in presenza di insufficienza renale. Il dosaggio di Arilin quindi non ha bisogno di riduzione. Tali pazienti tuttavia mantengono i metaboliti di Arilina. Il significato clinico di questo non è noto al momento.

Nei pazienti sottoposti a emodialisi, Arilina e metaboliti vengono efficacemente rimossi durante un periodo di dialisi di otto ore. Arilin deve quindi essere nuovamente amministrato immediatamente dopo l'emodialisi.

Nei pazienti con insufficienza renale sottoposti a dialisi peritoneale intermittente (IDP) o dialisi peritoneale ambulatoriale continua (CAPD) non è necessario alcun aggiornamento di routine del dosaggio di Arilina.

L'arilina viene metabolizzata principalmente per ossidazione epatica. In presenza di insufficienza epatica avanzata può verificare una sostanziale compromissione della clearance di Arilina.

Nei pazienti affetti da encefalopatia epatica può verificare una cummulazione significativa e le conseguenti elevate concentrazioni plasmatiche di Arilina possono contribuire ai sintesi dell'encefalopatia. Pertanto, Arilin deve essere amministrato con cautela a pazienti con encefalopatia epatica. La dose giornaliera deve essere ridotta a un terzo e può essere amministrata una volta al giorno.

I pazienti devono essere avvisati che Arilin può scurare l'urina.

A causa di dimostrarsi inadeguati sul rischio di mutagenicità nell'uomo , l'uso di Arilina per un trattamento più lungo del solito deve essere attentamente considerato.

Casi di epatotossicità grave / insufficienza epatica acuta, inclusi casi con esito fatale con insorgenza molto rapida Dopo l'inizio del trattamento in pazienti con sindrome di cockayne sono stati riportati con prodotti contenenti Arilina per uso sistemico. In questa popolazione, Arilin deve quindi essere usato dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio e solo se non è disponibile un trattamento alternativo. I test di funzionalità epatica devono essere eseguiti appena prima dell'inizio della terapia, durante e dopo la fine del trattamento fino a quando la funzionalità epatica non rientra negli intervalli normali o fino al raggiungimento dei valori fondamentali. Se i test di funzionalità epatica diventano marcatamente elevati durante il trattamento, il farmaco deve essere interrotto

I pazienti con sindrome di Cockayne devono essere avvisati di riferire immediatamente al proprio medico qualsiasi sintesi di potenziale danno epatico e di interrompere l'assunzione di Arilin.

Esiste la possibilità che dopo l'eliminazione di Trichomonas vaginalis possa persistere un'infezione gonococcica.

Il metronidazolo non ha attività diretta contro i batteri anaerobici aerobici o facoltativi.

Si consiglia onu regolare monitoraggio clinico e di laboratorio (in particolare la conta leucocitaria) se si ritiene necessaria la somministrazione di Arilin per più di 10 giorni e i pazienti devono essere monitorati per le reazioni avverse, vieni neuropatia periferica o centrale (come parestesia, atassia, capogiri, convulsioni).

Il metronidazolo deve essere usato con cautela nei pazienti con grave malattia del sistema nervoso periferico e centrale attiva o cronica a causa del rischio di aggravamento neurologico.

Casi di epatotossicità grave / insufficienza epatica acuta, inclusi casi con esito fatale con insorgenza molto rapida Dopo l'inizio del trattamento in pazienti con sindrome di Cockayne sono stati riportati con prodotti contenenti metronidazolo per uso sistemico. In questa popolazione, il metronidazolo deve quindi essere usato dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio e solo se non è disponibile un trattamento alternativo. I test di funzionalità epatica devono essere eseguiti appena prima dell'inizio della terapia, durante e dopo la fine del trattamento fino a quando la funzionalità epatica non rientra negli intervalli normali o fino al raggiungimento dei valori fondamentali. Se i test di funzionalità epatica diventano marcatamente elevati durante il trattamento, il farmaco deve essere interrotto.

I pazienti con sindrome di Cockayne devono essere avvisati di riferire immediatamente al proprio medico qualsiasi sintesi di potenziale danno epatico e di interrompere l'assunzione di metronidazolo.

C'è una possibilità che dopo Trichomonas vaginalis è stato eliminato un'infezione gonococcica potrebbe persistere.

L'emivita di eliminazione del metronidazolo rimane invariata in presenza di insufficienza renale. Il dosaggio di metronidazolo quindi non ha bisogno di riduzione. Tali pazienti tuttavia mantengono i metaboliti del metronidazolo. Il significato clinico di questo non è noto al momento.

Nei pazienti sottoposti a emodialisi, metronidazolo e metaboliti vengono efficacemente rimossi durante un periodo di dialisi di otto ore. Il metronidazolo deve quindi essere nuovo amministrativo immediatamente dopo l'emodialisi.

Nei pazienti con insufficienza renale sottoposti a dialisi peritoneale intermittente (IDP) o dialisi peritoneale ambulatoriale continua (CAPD) non è necessario alcun aggiornamento di routine del dosaggio di Arilina.

Il metronidazolo viene metabolizzato principalmente per ossidazione epatica. In presenza di insufficienza epatica avanzata può verificare una compromissione strutturale della clearance del metronidazolo. Nei pazienti con encefalopatia epatica può verificare un cumulo significativo e le conseguenti elevate concentrazioni plasmatiche di metronidazolo possono contribuire ai sintesi dell'encefalopatia. Pertanto, Arilin deve essere amministrato con cautela a pazienti con encefalopatia epatica. La dose giornaliera deve essere ridotta a un terzo e può essere amministrata una volta al giorno.

I pazienti devono essere avvisati che il metronidazolo può scurare l'urina.

A causa di dimostrarsi inadeguati sul rischio di mutagenicità nell'uomo , l'uso di Arilina per un trattamento più lungo del solito deve essere attentamente considerato.

Avviso

Incluso come parte del PRECAUZIONE sezione.

PRECAUZIONE

Effetti sul sistema nervoso centrale e periferico

L'uso di metronidazolo orale o endovenoso è associato a convulsioni convulsive, encefalopatia, meningite asettica, neuropatia ottica e periferica, quest'ultima caratterizzata principalmente da assorbimento o paretesia di un'estremità. VANDAZOLO (gel vaginale metronidazolo) deve essere somministrato con cautela a pazienti con malattie del sistema nervoso centrale. Interrompere immediatamente VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel) se un paziente sviluppa segni neurologici anormali.

Cancerogenicità negli animali

Il metronidazolo ha dimostrato di essere cancerogeno nei topi e nei ratti. L'uso non necessario di metronidazolo deve essere evitato. L'uso di VANDAZOLO (gel vaginale metronidazolo) deve essere riservato per il trattamento della vaginosi batterica

Interferenza con i test di laboratorio

Il metronidazolo può interferire con alcuni tipi di determinazioni dei valori chimici del siero, come aspartato aminotransferasi (AST, SGOT), alanina aminotransferasi (ALT, SGPT), lattato deidrogenasi (LDH), trigliceridi e glucosio esochinasi. Si possono osservare valori pari a zero. Tutti i saggi in cui sono state riportate interferenze comportano l'accoppiamento enzimatico del saggio alla riduzione dell'ossidazione dei nicotinammide-adenina dinucleotidi (NAD NADH).

L'interferenza è dovuta alla somiglianza dei picchi di assorbimento di NADH (340 nm) e metronidazolo (322 nm) a pH 7. Considerare di posticipare i test di laboratorio di chimica a dopo il trattamento con VANDAZOLO (gel vaginale metronidazolo).

Informazioni Sulla Consulenza Del Paziente

Interazione con l'alcol

Istruire il paziente a non consumare bevande alcoliche e preparati contenuti etanolo o glicole propilenico durante e per almeno 3 giorni dopo il trattamento con VANDAZOLO.

Interazioni Farmacologiche

Istruire il paziente a non usare VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel) se disulfiram era stato usato nelle ultime due settimane , e di informare il proprio medico se stanno assumendo anticoagulanti orali, o litio.

Rapporto vaginale e uso con prodotti vaginali

Istruire il paziente a non impegnarsi in rapporti vaginali, o utilizzare altri prodotti vaginali (come tamponi o docce) durante il trattamento con VANDAZOLO (metronidazolo gel vaginale).

Infezioni Vaginali Fungine

Informare il paziente che possono verificare infezioni fungine vaginali dopo l'uso di VANDAZOLO (gel vaginale metronidazolo) e può richiedere un trattamento con un farmaco antifungino.

Alimentazione Del Latte Umano

Informare le donne che possono prendere in considerazione l'interruzione dell'alimentazione o della pompa del latte e scartare il latte durante il trattamento e per 24 ore dopo l'ultima dose di VANDAZOLO (metronidazolo gel vaginale).

Esposizione accidentale All'occhio

Informare il paziente che VANDAZOLE (metronidazolo gel vaginale) contiene ingredienti che possono causare bruciore e irritazione degli occhi. In caso di contatto accidentale con l'occhio, sciaquare l'occhio con abbondanti quantità di acqua fredda del rubinetto e consultare un operatore sanitario.

Irritazione Vaginale

Informare il paziente di interrompere l'uso e consultare un medico se si verifica irritazione vaginale con l'uso di VANDAZOLO (metronidazolo gel vaginale).

Amministrazione del farmaco

Informare il paziente che VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel, 0,75%) viene fornito con 5 applicatori vaginali. Per la somministrazione una volta al giorno, deve essere utilizzato un applicatore per dose. Vedere ISTRUZIONI PER L'USO per istruzioni complete su come utilizzare il prodotto e l'applicatore vaginale.

Tossicologia Non Clinica

Cancerogeni, mutageni, compromissione della fertilità

Metronidazolo ha mostrato evidenza di attività cancerogena dopo somministrazione orale cronica in topi e ratti. Tumori polmonari e linfomi sono stati riportati in diversi studi orali su topi in cui i topi sono stati somministrati a 75 mg / kg e oltre (circa 5 volte la dose clinica nell'uomo in base al confronto della superficie corporea). Tumori maligni del fegato sono stati riportati in topi maschi dosati a dosi equivalenti a una dose umana di 41 mg / kg / die (33 volte la dose clinica raccomandata in base ai confronti della superficie corporea). Il dosaggio orale cronico di metronidazolo nei ratti a dosi superiori a 150 mg / kg (circa 20 volte la dose umana clinica basata sul confronto della superficie corporea) ha provocato tumori mammari ed epatici. Sono stati condotti due studi di tumorigenicità a vita nei criceti che sono risultati negativi. Sebbene non siano stati condotti studi a tempo di vita per valutare il potenziale cancerogeno di VANDAZOLO (metronidazolo vaginal gel, 0.75%), i dati pubblicati hanno dimostrato che la somministrazione intravaginale di metronidazolo ai ratti Wistar per 5 giorni, dosi 26 volte la dose umana raccomandata in base ai confronti della superficie corporea, ha portato ad un aumento della frequenza dei micronuclei nelle cellule della mucosa vaginale del ratto

Metronidazolo ha mostrato attività mutagena in un certo numero di in vitro sistemi di dosaggio. Inoltre, un aumento dose-dipendente della frequenza dei micronuclei è stato osservato nei topi dopo iniziative intraperitoneali. Un aumento delle aberrazioni cromosomiche è stato riportato in uno studio su pazienti con malattia di Crohn che sono stati trattati con 200-1200 mg/die di metronidazolo per 1-24 mesi. Tuttavia, in un secondo studio, non è stato riportato alcun aumento delle anomalie cromosomiche nei pazienti con malattia di Crohn trattati con metronidazolo per 8 mesi.

Sono stati condotti studi sulla fertilità nei topi fino a sei volte la dose orale raccomandata nell'uomo (sulla base di mg/m2) e non hanno rivelato alcuna evidenza di compromissione della fertilità.

Uso In Popolazioni Specifiche

Gravidanza

Gravidanza Categoria B

VANDAZOLE (metronidazolo gel vaginale) deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario. Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza.

Ci sono dati pubblicati da studi di caso-Controllo, Studi di coorte, e due meta-analisi che comprendono più di 5000 donne in gravidanza che hanno usato metronidazolo per via sistemica durante la gravidanza. Molti studi hanno incluso esposizioni al primo trimestre. Uno studio ha mostrato un aumento del rischio di labbro leporino, con o senza palatoschisi, nei bambini esposti al metronidazolo in utero, tuttavia, questi risultati non sono stati confermati. Inoltre, più di dieci studi clinici randomizzati e controllati con placebo hanno arruolato più di 5000 donne in gravidanza per valutare l'uso del trattamento antibiotico sistemico (incluso metronidazolo) per la vaginosi batterica sull"incidenza del parto pretermine. La maggior parte degli studi non ha mostrato un aumento del rischio di anomalie congenite o altri esiti fetali avversi dopo l'esposizione al metronidazolo durante la gravidanza. Tre studi condotti per valutare il rischio di cancro infantile a seguito di esposizione sistemica al metronidazolo durante la gravidanza non hanno mostrato un aumento del rischio, tuttavia, la capacità di questi studi di rilevare tale segnale era limitata

Studi di tossicità riproduttiva orale sono stati condotti nei topi a dosi fino a sei volte la dose umana raccomandata sulla base di confronti di superficie corporea e non hanno rivelato alcuna prova di fertilità compromessa o danni al feto. Tuttavia, in un singolo piccolo studio in cui il farmaco è stato amministrativo per via intraperitoneale, sono stati osservati alcuni morti intrauterini.

Studi sugli animali hanno dimostrato che il metronidazolo attraversa la barriera placentare ed entra rapidamente nella circolazione fetale. Perché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana e perché il metronidazolo attraverso la barriera placentare ed è cancerogeno nei roditori, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.

allatta

Si deve usare cautela quando VANDAZOLE viene somministrato a una donna che allatta. Dopo somministrazione orale di metronidazolo, le concentrazioni di metronidazolo nel latte umano sono simili alle concentrazioni plasmatiche. Alcuni metronidazolo sono assorbiti sistemicamente dopo somministrazione vaginale di metronidazolo, l'espressione nel latte umano è possibile.

A causa del potenziale di tumorigenicità mostrato per il metronidazolo negli studi sugli animali, si deve decidere se interrompere l'allattamento o interrompere VANDAZOLO (metronidazolo gel vaginale) , tenendo conto dell'importanza della terapia per la madre. Una madre che all'atto può scegliere di pompare e scartare il suo latte per la durata della terapia con VANDAZOLO (gel vaginale metronidazolo) e per 24 ore dopo la fine della terapia e nutrire il suo latte materno o la sua formula.

Uso Pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel) nel trattamento della vaginosi batterica nelle femmine post-menarchiche sono state stabilite sull'estrazione dei dati degli studi clinici da donne adulte. La sicurezza e l'efficacia di VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel) nelle femmine premenarchiche non sono state stabilite.

Uso Geriatrico

Gli studi clinici con VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel) non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso rispetto ai soggetti più giovani. L'altra esperienza clinica riferita nell'uso del gel del metronidazolo, 1% non ha identificato le differenze nelle risposte fra i pazienti anziani e più giovani.

Avviso

Incluso come parte del PRECAUZIONE sezione.

PRECAUZIONE

Effetti Sul Sistema Nervoso Centrale E Periferico

Convulsive Convulsive, encefalopatia, meningite asettica, neuropatia ottica e periferica, quest'ultima caratterizzata principalmente da assorbimento o parestesia di un'estremità, sono state riportate in pazienti trattati con metronidazolo orale o endovenoso. Arilin deve essere somministrato con cautela a pazienti con malattie del sistema nervoso centrale. Interrompere immediatamente se si sviluppano segni neurologici anormali.

Cancerogenicità Negli Animali

Il metronidazolo ha dimostrato di essere cancerogeno a dosi elevate somministrate per via orale nei topi e nei ratti. L'uso non necessario di metronidazolo deve essere evitato. L'uso di Arilina deve essere riservato per il trattamento della vaginosi batterica.

Interazioni Farmaco / Test Di Laboratorio

Il metronidazolo può interferire con alcuni tipi di determinazioni dei valori chimici del siero, come aspartato aminotransferasi (AST, SGOT), alanina aminotransferasi (ALT, SGPT), lattato deidrogenasi (LDH), trigliceridi e glucosio esochinasi. Si possono osservare valori pari a zero. Tutti i saggi in cui sono state riportate interferenze comportano l'accoppiamento enzimatico del saggio alla riduzione dell'ossidazione dei nicotinammide-adenina dinucleotidi (NAD NADH). L'interferenza è dovuta alla somiglianza dei picchi di assorbimento di NADH (340 nm) e metronidazolo (322 nm) a pH 7.

Informazioni Sulla Consulenza Del Paziente

Consigliare al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvata dalla FDA (Informazioni sul paziente e Istruzioni per l'uso).

Interazione Con L'Alcol

Istruire il paziente a non consumare bevande alcoliche e preparati contenenti etanolo o glicole propilenico durante e per almeno 24 ore dopo il trattamento con Arilina.

Interazioni Farmacologiche

Istruire il paziente a non usare Arilin se disulfiram è stato usato nelle ultime due settimane e informare il proprio medico se sta assumendo anticoagulanti orali o litio.

Rapporto Vaginale E Uso Con Prodotti Vaginali

Istruire il paziente a non impegnarsi in rapporti vaginali, o utilizzare altri prodotti vaginali (come tamponi o docce) dopo la singola somministrazione di Arilin.

Allattamento

Consigliare alle donne di non allattare al seno durante il trattamento con Arilin e di interrompere l'allattamento al seno per 2 giorni dopo il trattamento con Arilin. Inoltre, informare una madre che allatta che può scegliere di pompare e scartare il suo latte durante il trattamento con Arilin e per 2 giorni dopo la terapia con Arilin e, nutrire il suo latte materno o la sua formula.

Irritazione Vaginale

Informare il paziente di interrompere l'uso e consultare un operatore sanitario se si verifica irritazione vaginale con l'uso di Arilina.

Amministrazione Del Farmaco

Informare il paziente che Arilin viene somministrato in dose singola in un applicatore preriempito. Vedere le istruzioni per l'uso per istruzioni complete su come utilizzare il prodotto e l'applicatore vaginale.

Tossicologia Non Clinica

Cancerogeni Mutageni, Compromissione Della Fertilità

Il metronidazolo ha mostrato evidenza di attività cancerogena in una serie di studi che hanno coinvolto la somministrazione orale cronica in topi e ratti. Tumori polmonari sono stati riportati in diversi studi sui topi in cui i topi sono stati somministrati per via orale a 75 mg / kg e oltre (circa 6 o più volte la dose massima raccomandata nell'uomo basata su mg / m2). Il linfoma maligno è stato riportato a dosi pari o superiori a 66 mg / kg (circa 5 o più volte la dose massima raccomandata nell'uomo in base a mg / m2). Questi tumori sono stati osservati in tutti e sei gli studi riportati nel topo, incluso uno studio in cui gli animali sono stati dosati secondo un programma intermittente (somministrazione solo ogni quarta settimana). Tutti questi effetti erano statisticamente significativi

Ci sono stati aumenti statistici significativi dell'incidenza di tumori mammari, tra ratti femmine somministrati metronidazolo a 270 mg/kg e oltre (circa 40 volte la dose massima umana basata su mg/m2). Adenomi epatici e carcinomi sono stati osservati in ratti trattati con 300 mg/kg (circa 45 volte la dose massima nell ' uomo in base a mg / m2).

Sono stati condotti due studi di tumorigenicità orale a vita su criceti che sono risultati negativi a dosi fino a 80 mg/kg (circa 10 volte la dose massima nell'uomo in base a mg / m2).

Non sono stati condotti studi di carcinogenesi con Arilin.

Se il metronidazolo ha mostrato attività mutagena in vitro nei test di mutazione inversa batterica, è risultato negativo nei sistemi di mutazione in vitro dei mammiferi, compresi i test sulle cellule polmonari CHO / HGPRT E CH V79. Il metronidazolo non è risultato clastogenico nei test di aberrazione cromosomica in vitro in cellule CHO fino a 5000 µg/mL, ma è risultato positivo nei linfociti del sangue periferico umano e scimmia a 0,1 µg/mL.

In generale, numerosi studi sul micronucleo in ratti e topi non sono riusciti a dimostrare un potenziale di danno genetico fino a dosi orali singole di 3000 mg / kg nei topi (circa 225 volte la dose massima nell'uomo basata su mg/m2). Tuttavia, un aumento dose-dipendente della frequenza dei micronuclei è stato osservato nei topi CFW dopo iniziative intraperitoneali fino a 160 mg / kg (circa 12 volte la dose umana massima basata su mg / m2).  gli studi di fertilità sono stati condotti su topi trattati per via orale fino a 500 mg/kg (circa 37 volte la dose massima umana basata su mg/m2) non hanno rivelato alcuna evidenza di compromissione della fertilitÃ

Mentre nessun effetto sulla fertilità sono stati osservati nei ratti femmina dosato per via intraperitoneale a dosi fino a 1000 mg/kg (circa 300 volte la massima dose umana di base mg/m2), studi in ratti maschi provocato effetti sui testicoli e la produzione di sperma orale a dosi di 100 mg/kg (circa 30 volte la massima dose umana di base mg/m2).

Uso In Popolazioni Specifiche

Gravidanza

Riepilogo Dei Rischi

Non sono disponibili dati sull'uso di Arilin in donne in gravidanza. L'uso di metronidazolo in gravidanza è stato associato a determinate anomalie congenite (vedere Dati). Negli studi sulla riproduzione animale, non è stata osservata fetotossicità o teratogenicità quando metronidazolo è stato somministrato per via orale, durante l'organogenesi a ratti e conigli gravidi fino a 60 volte e 30 volte la dose raccomandata nell'uomo in base al confronto della superficie corporea, rispettosamente (vedere Dati).

Il rischio di fondo stimolato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di difetto di nascita, perdita o altri esiti avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo in gravidanze cliniche riconosciute è 2-4% e 15-20%, rispettivamente.

Dati

Dati Umani

I livelli ematici dopo la somministrazione vaginale di Arilin sono inferiori a quelli raggiunti con metronidazolo orale. Dopo una singola dose intravaginale di 5 g di Arilina, la concentrazione massima media (Cmax) e l'esposizione totale (AUC0-∞) sono rispettivamente circa il 2% e il 4% di quelle dopo una singola dose orale di 500 mg di metronidazolo compresse. Il metronidazolo attraversa la barriera placentare ed entra rapidamente nella circolazione fetale.

Ci sono dati pubblicati da studi di caso-Controllo, Studi di coorte, e 2 meta-analisi che comprendono più di 5000 donne in gravidanza che hanno usato metronidazolo durante la gravidanza. Molti studi hanno incluso esposizioni al primo trimestre. Uno studio ha mostrato un aumento del rischio di labbro leporino, con o senza palatoschisi, nei bambini esposti al metronidazolo in utero, tuttavia, questi risultati non sono stati confermati.

Inoltre, più di dieci studi clinici randomizzati controllati con placebo hanno arruolato più di 5000 donne in gravidanza per valutare l'uso del trattamento antibiotico (incluso metronidazolo) per la vaginosi batterica sull'incidenza del parto pretermine. La maggior parte degli studi non ha mostrato un aumento del rischio di anomalie congenite o altri esiti fetali avversi dopo l'esposizione al metronidazolo durante la gravidanza.

Tre studi condotti per valutare il rischio di cancro infantile dopo l'esposizione al metronidazolo durante la gravidanza non hanno mostrato un rischio aumentato, tuttavia, la capacità di questi studi di rilevare tale segnale era limitata.

Dati Sugli Animali

Non è stata osservata tossicità o teratogenicità quando metronidazolo è stato somministrato per via orale a conigli gravidi fino a 200 mg / kg(circa 60 volte la dose massima nell'uomo in base al confronto della superficie corporea). Allo stesso modo, non sono stati osservati effetti fetotossici o teratogeni in cinque studi su ratti in cui il dosaggio è stato somministrato per via orale nella dieta o per intubazione gastrica a dosi fino a 200 mg/kg (circa 30 volte la dose massima nell'uomo in base al confronto della superficie corporea).

Inoltre, non è stata osservata tossicità o teratogenicità quando il metronidazolo è stato somministrato per via orale a topi gravidi a dosi fino a 100 mg / kg(circa 7 volte la dose massima nell'uomo in base al confronto della superficie corporea). Tuttavia, alcuni morti intrauterini sono stati osservati in topi Swiss Webster somministrati metronidazolo per via intraperitoneale a dosi fino a 15 mg / kg (circa 1 volte la dose massima nell'uomo in base al confronto della superficie corporea). La relazione di questi risultati intraperitoneali nei topi con l'uso vaginale di Arilina è sconosciuta.

Allattamento

Riepilogo Dei Rischi

Non ci sono informazioni sulla presenza di metronidazolo nel latte umano, né sugli effetti sul bambino allattato al seno, né sugli effetti sulla produzione di latte dopo somministrazione intravaginale di Arilin. Il metronidazolo è presente nel latte umano dopo somministrazione orale di metronidazolo, a concentrazioni simili a quelle plasmatiche (vedere Dati). Perché un certo metronidazolo è assorbito sistemicamente dopo la somministrazione vaginale di Arilina, l'espressione nel latte umano dopo l'uso topico è possibile.

A causa del potenziale rischio di tumorigenicità mostrato in studi su animali con metronidazolo, l'allattamento al seno non è raccomandato durante il trattamento con Arilina e per 2 giorni (in base all'emivita) dopo la fine della terapia con Arilina (vedere Considerazioni Cliniche).

Considerazioni Cliniche

Una madre che allatta può scegliere di pompare e scartare il suo latte durante la terapia con Arilina e per 2 giorni dopo la fine della terapia con Arilina e nutrire il suo latte materno o la sua formula.

Dati

In uno studio su madri che allattavano che ricevevano metronidazolo orale 600 (n=11) o 1200 (n=4) mg al giorno, le concentrazioni plasmatiche materne medie erano rispettivamente di 5,0 e 12,5 mcg/mL, entro 2 ore dalla somministrazione, il rapporto latte: plasma materno era approssimativamente 1.

Uso Pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Arilin sono state stabilite in soggetti pediatrici di età compresa tra 12 e meno di 18 anni. L'uso di Arilin in questa fascia di età è supportato da evidenze provenienti da uno studio multicentrico, in aperto, sulla sicurezza e la tollerabilità in 60 soggetti pediatrici con vaginosi batterica e, evidenze provenienti da studi adeguati e ben controllati in donne adulte,

La sicurezza e l'efficacia di Arilin in soggetti pediatrici di età inferiore ai 12 anni non sono state stabilite.

Uso Geriatrico

Gli studi clinici con Arilin non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso rispetto ai soggetti più giovani.

I pazienti devono essere avvisati circa la possibilità di sonnolenza, capogiri, confusione, allucinazioni, convulsioni o disturbi visivi transitori, e invitati a non guidare o utilizzare macchinari se si verificano questi sintomi.

I pazienti devono essere avvisati circa la possibilità di sonnolenza, capogiri, confusione, allucinazioni, convulsioni o disturbi visivi transitori, e invitati a non guidare o utilizzare macchinari se si verificano questi sintomi.

La frequenza degli eventi precedenti elencati di seguito è definita utilizzando la seguente convenzione:

Molto comune (>1/10), comune (>1/100, < 1/10), non comune (>1/1.000, < 1/100), raro (>1/10. 000, < 1/1. 000), molto raro (< 1/10. 000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Reazioni avverse gravi si verificano raramente con i regimi standard raccomandati. I medici che contemplano una terapia continua per il sollievo delle condizioni croniche, per periodi più lunghi di quelli raccomandati, sono invitati a considerare il possibile beneficio terapeutico contro il rischio di neuropatia periferica.

Patologie del sistema emolinfopoietico:

Molto rari: agranulocitosi, neutropenia, trombocitopenia e pancitopenia

Non nota: leucopenia.

Disturbi del sistema immunitario:

Raro: anafilassi,

Non nota: angioedema, orticaria, febbre.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione:

Non nota: anoressia.

Disturbi psichiatrici:

Molto raro: disturbi psicologici, tra cui confusione e allucinazioni.

Non nota: più depresso

Patologie del sistema nervoso:

Molto raro:

- Encefalopatia (ad es. confusione, febbre, mal di testa, allucinazioni, paralisi, sensibilità alla luce, disturbi della vista e del movimento, torcicollo) e sindrome cerebellare subacuta (ad es. atassia, disatria, compromissione dell'andatura, nistagmo e tremore) che possono risolversi con l'interruzione del farmaco.

- Sonnolenza, vertigini, convulsioni, mal di testa

Non nota:

- durante la terapia intensiva e / o prolungata con Arilina, sono state riportate neuropatia sensoriale periferica o crisi epilettiformi transitorie. Nella maggior parte dei casi la neuropatia è scomparsa dopo l'interruzione del trattamento o quando il dosaggio è stato ridotto.

- Meningite asettica

Patologie dell ' occhio:

Molto raro: disturbi della vista come diplopia e miopia, che, nella maggior parte dei casi, è transitoria.

Non nota: neuropatia ottica / neurite

Patologie dell ' orecchio e del labirinto:

Frequenza non nota: ipoacusia / ipoacusia (inclusa la neurosensoriale), tinnito

Patologie gastrointestinali:

Non nota: alterazioni del gusto, mucosite orale, lingua pelosa, nausea, vomito, disturbi gastro-intestinali come dolore epigastrico e diarrea.

Patologie epatobiliari:

Molto raro:

- aumento degli enzimi epatici (AST, ALT, fosfatasi alcalina), epatite colestatica o mista e danno epatico epatocellulare, ittero e pancreatite reversibile in caso di sospensione del farmaco.

- Casi di insufficienza epatica che richiedono trapianto di fegato sono stati riportati in pazienti trattati con Arilin in combinazione con altri farmaci antibiotici

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo:

Molto rari: eruzioni cutanee, eruzioni pustolose, prurito, vampate di calore

Non nota: eritema multiforme, Sindrome di Steven-Johnson o necrolisi epidermica tossica, eruzione fissa del farmaco.

Patologie del sistema muscoloscheletrico, del tessuto connettivo e delle ossa:

Molto raro: mialgia, artralgia.

Patologie renali e urinarie:

Molto raro: oscuramento delle urine (dovuto al metabolita di Arilina).

Segnalazione di sospette reazioni avverse:

La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l ' autorizzazione del medicinale è importante. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischio / beneficio del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali reazioni avverse sospette tramite lo schema del cartellino giallo all'indirizzo: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

La frequenza degli eventi precedenti elencati di seguito è definita utilizzando la seguente convenzione:

molto comune (>1/10), comune (>1/100, < 1/10), non comune (> 1/1.000, < 1/100), raro (> 1/10. 000, < 1/1. 000), molto raro (< 1/10. 000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Reazioni avverse gravi si verificano raramente con i regimi standard raccomandati. I medici che contemplano una terapia continua per il sollievo delle condizioni croniche, per periodi più lunghi di quelli raccomandati, sono invitati a considerare il possibile beneficio terapeutico contro il rischio di neuropatia periferica.

Patologie del sistema emolinfopoietico:

Molto rari: agranulocitosi, neutropenia, trombocitopenia, pancitopenia

Non nota: leucopenia.

Disturbi del sistema immunitario:

Raro: anafilassi

Non nota: angiodema, orticaria, febbre.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione:

Non nota: anoressia.

Disturbi psichiatrici:

Molto raro: disturbi psicologici, tra cui confusione e allucinazioni.

Non nota: più depresso

Patologie del sistema nervoso:

Molto raro:

- encefalopatia (ad es. confusione, febbre, mal di testa, allucinazioni, paralisi, sensibilità alla luce, disturbi della vista e del movimento, torcicollo) e sindrome cerebellare subacuta (ad es. atassia, disatria, compromissione dell'andatura, nistagmo e tremore) che possono risolversi con l'interruzione del farmaco.

- sonnolenza, vertigini, convulsioni, mal di testa

Non nota:

- durante la terapia intensiva e / o prolungata con metronidazolo, sono state riportate neuropatia sensoriale periferica o crisi epilettiformi transitorie. Nella maggior parte dei casi la neuropatia è scomparsa dopo l'interruzione del trattamento o quando il dosaggio è stato ridotto.

- meningite asettica

Patologie dell ' occhio:

Molto raro: disturbi della vista come diplopia e miopia, che, nella maggior parte dei casi, è transitoria.

Non nota: neuropatia ottica / neurite

Patologie dell ' orecchio e del labirinto

Frequenza non nota: ipoacusia / ipoacusia (inclusa la neurosensoriale), tinnito

Patologie gastrointestinali:

Non nota: alterazioni del gusto, mucosite orale, lingua pelosa, nausea, vomito, disturbi gastro-intestinali come dolore epigastrico e diarrea.

Patologie epatobiliari:

Molto raro:

- aumento degli enzimi epatici (AST, ALT, fosfatasi alcalina), epatite colestatica o mista e danno epatico epatocellulare, ittero e pancreatite reversibile in caso di sospensione del farmaco.

- casi di insufficienza epatica che richiedono trapianto di fegato sono stati riportati in pazienti trattati con metronidazolo in combinazione con altri farmaci antibiotici.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo:

Molto rari: eruzioni cutanee, eruzioni pustolose, prurito, vampate di calore

Non nota: eritema multiforme, Sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica, eruzione da farmaco fisso

Patologie del sistema muscoloscheletrico, del tessuto connettivo e delle ossa:

Molto raro: mialgia, artralgia.

Patologie renali e urinarie:

Molto raro: oscuramento delle urine (dovuto al metronidazolo metabolita).

Segnalazione di sospette reazioni avverse:

La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l ' autorizzazione del medicinale è importante. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischio / beneficio del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali reazioni avverse sospette tramite lo schema del cartellino giallo all'indirizzo: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Esperienza Degli Studi Clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto variabili, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

I dati descritti di seguito riflettono l'esposizione a VANDAZOLO rispetto ad un'altra formulazione di metronidazolo vaginale in 220 donne in un singolo studio. La popolazione era di donne non gravide (fascia di età da 18 a 72 anni, la media era di 33 anni / -11 anni) con vaginosi batterica. La demografia razziale degli iscritti era 71 (32%) Di Bianchi, 143 (65%) di Neri, 3 (1%) di ispanici, 2 (1%) di asiatici e 1 (0%) di altri. I pazienti hanno amministrato un applicatore pieno di VANDAZOLO (gel vaginale metronidazolo) per via intravaginale una volta al giorno prima di coricarsi per 5 giorni.

Non ci sono stati decessi o reazioni avverse gravi correlate alla terapia farmacologica nello studio clinico. VANDAZOLE (Metronidazole vaginal gel) è stato interrotto in 5 pazienti (2,3%) a causa di reazioni avverse.

L'incertezza di tutte le reazioni avverse nei pazienti trattati con VANDAZOLO (metronidazolo gel vaginale) è stata del 42% (92/220). Reazioni avverse che si verificano in ≥ 1% dei pazienti sono stati: infezioni fungine* (12%), cefalea (7%), prurito (6%), dolore addominale (5%), nausea (3%), dismenorrea (3%), faringite (2%), rash (1%), infezione (1%), diarrea (1%), dolore al seno (1%), e metrorragia (1%).

* La candidosi vaginale nota o precedentemente non riconosciuta può presentare sintomi più evidenti durante la terapia con VANDAZOLO (gel vaginale metronidazolo). Circa il 10% dei pazienti trattati con VANDAZOLO (metronidazolo gel vaginale) ha sviluppato Candida vaginite durante o immediatamente dopo la terapia.

Altri eventi non comuni, riportati da < 1% di quelle donne trattate con VANDAZOLO (metronidazolo gel vaginale) includevano:

Generale: reazione allergica, mal di schiena, sindrome influenzale, disturbi della mucosa, dolore

Gastrointestinale: anoressia, stipsi, dispepsia, flatulenza, gengivite, vomito

Sistema Nervoso: depressione, vertigini, insonnia

respiratorio: asma, rinite

Pelle e appendici: acne, sudorazione, orticaria

Sistema Urogenitale: ingrossamento della mammella, disuria, allattamento femminile, edema labiale, leucorrea, menorragia, pyleonefrite, salpingite, frequenza urinaria, infezione del tratto urinario, vaginite, disturbo vulvovaginale

Altre Formule Di Metronidazolo

Altre Formulazioni Vaginali

Altre reazioni che sono state riportate in associazione con l'uso di altre formule di gel vaginale metronidazolo includono: gusto insolito e diminuzione dell'appetito.

Formulazioni Topiche (Dermiche)

Altre reazioni che sono state riportate in associazione con l'uso di formule topiche (dermiche) di metronidazolo includono irritazione cutanea, eritema cutaneo transitorio e lieve secchezza e bruciore della pelle. Nessuna di queste reazioni ha superato un'incertezza del 2% dei pazienti.

Formulazioni orali e parenterali

Le seguenti reazioni avverse e test di laboratorio alterati sono stati riportati con l'uso orale o parenterale di metronidazolo:

Cardiovascolare: L'appiattimento dell'onda T può essere osservato nei tracciati elettrocardiografici.

Sistema Nervoso: Le reazioni avverse più gravi riportate nei pazienti trattati con metronidazolo sono state convulsive convulsive, encefalopatia, meningite asettica, neuropatia ottica e periferica, quest'ultima caratterizzata principalmente da assorbimento o parestesia di un'estremità. Inoltre, i pazienti hanno riportato sincope, vertigini, incoordinazione, atassia, confusione, disartria, irritabilità, depressione, debolezza e insonnia.

Gastrointestinale: Disagio addominale, nausea, vomito, diarrea, un gusto metallico sgradevole, anoressia, angoscia epigastrica, crampi addominali, stitichezza, lingua “pelosa”, glossite, stomatite, pancreatite e modifica del gusto delle bevande alcoliche.

Urogenitale: Crescita eccellente di Candida nella vagina, dispareunia, diminuzione della libido, proctite.

Ematopoietico: Neutropenia reversibile, trombocitopenia reversibile.

Reazioni Di Ipersensibilità: Orticaria, rash eritematoso, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, vampate di calore, congestione nasale, secchezza della bocca, della vagina o della vulva, febbre, prurito, dolori articolari fugaci.

Renale: Disuria, cistite, poliuria, incontinenza, senso di pressione pelvica, urina scura.

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto variabili, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Esperienza Degli Studi Clinici

Esperienza In Studi Clinici In Soggetti Adulti

La sicurezza di Arilin è stata valutata in uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato da veicoli in soggetti con vaginosi batterica. Un totale di 321 donne non gravide con un'età media di 33,4 anni (intervallo da 18 a 67 anni) hanno ricevuto Arilin. I soggetti erano principalmente neri / afroamericani (58,3%) o bianchi (39,3%). I soggetti hanno somministrato una singola dose di Arilin al momento di coricarsi il primo giorno dello studio.

Non ci sono stati morti o reazioni avverse gravi in questo studio. Reazioni avverse sono state riportate dal 19,0% dei soggetti trattati con Arilin rispetto al 16,1% dei soggetti trattati con gel veicolo.

Le reazioni avverse che si sono verificate in ≥1% dei soggetti trattati con Arilina sono state: candidosi vulvovaginale (5,6%), cefalea (2,2%), prurito vulvovaginale (1,6%), nausea (1,6%), diarrea (1,2%) e dismenorrea (1,2%). Nessun soggetto ha interrotto il trattamento a causa di reazioni avverse.

Esperienza In Studi Clinici In Soggetti Pediatrici

La sicurezza di Arilin è stata valutata in uno studio multicentrico, in aperto, che ha valutato la sicurezza e la tollerabilità di Arilin in 60 soggetti pediatrici di età compresa tra 12 e meno di 18 anni, tutti trattati con una singola dose di Arilin somministrata una volta al momento di coricarsi per via intravaginale. La maggior parte dei soggetti in questo studio erano neri / afroamericani, non ispanici (47%) o ispanici (35%)

La sicurezza nei soggetti pediatrici di sesso femminile di età compresa tra 12 e meno di 18 anni era paragonabile a quella delle donne adulte. Non si sono verificati morti e nessun soggetto ha interrotto il trattamento a causa di reazioni avverse. Le reazioni avverse che si sono verificate in ≥ 1% dei soggetti pediatrici hanno incluso: disagio vulvovaginale (2%).

Altre Formule Di Metronidazolo

Altre Formulazioni Vaginali

Altre reazioni che sono state riportate in associazione con l'uso di altre formule di gel vaginale metronidazolo includono: gusto insolito e diminuzione dell'appetito.

Formulazioni Topiche (Dermiche)

Altre reazioni che sono state riportate in associazione con l'uso di formule topiche (dermiche) di metronidazolo includono irritazione cutanea, eritema cutaneo transitorio e lieve secchezza e bruciore della pelle. Nessuna di queste reazioni ha superato un'incertezza del 2% dei pazienti.

Formulazioni Orali E Parenterali

Le seguenti reazioni avverse e test di laboratorio alterati sono stati riportati con l'uso orale o parenterale di metronidazolo:

Cardiovascolare

L'appiattimento dell'onda T può essere osservato nei tracciati elettrocardiografici.

Sistema Nervoso

Le reazioni avverse più gravi riportate in pazienti trattati con metronidazolo orale sono state convulsive convulsive, encefalopatia, meningite asettica, neuropatia ottica e periferica, quest'ultima caratterizzata principalmente da assorbimento o parestesia di un'estremità. Inoltre, i pazienti hanno riportato sincope, vertigini, incoordinazione, atassia, confusione, disartria, irritabilità, depressione, debolezza e insonnia.

Gastrointestinale

Disagio addominale, nausea, vomito, diarrea, un gusto metallico sgradevole, anoressia, angoscia epigastrica, crampi addominali, stitichezza, lingua “pelosa”, glossite, stomatite, pancreatite e modifica del gusto delle bevande alcoliche.

Urogenitale

Crescita eccellente di Candida nella vagina, dispareunia, diminuzione della libido, proctite.

Ematopoietico

Neutropenia reversibile, trombocitopenia reversibile.

Reazioni Di Ipersensibilità

Orticaria, rash eritematoso, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, vampate di calore, congestione nasale, secchezza della bocca, della vagina o della vulva, febbre, prurito, dolori articolari fugaci.

Renale

Disuria, cistite, poliuria, incontinenza, senso di pressione pelvica, urina scura.

Dosi singole orali di Arilin, fino a 12g sono state riportate in tentativi di suicidio e overdose accidentali. I sintomi erano limitati a vomito, atassia e leggero disorientamento. Non esiste un antidoto specifico per il sovrasfruttamento di Arilina. In caso di superamento massiccio, deve essere istituito un trattamento sintetico e di supporto.

Dosi orali singole di metronidazolo, fino a 12g sono state riportate in tentativi di suicidio e overdose accidentali. I sintomi erano limitati a vomito, atassia e leggero disorientamento. Non esiste un antidoto specifico per il sovrasfruttamento di metronidazolo. In caso di superamento massiccio, deve essere istituito un trattamento sintetico e di supporto.

Non c'è esperienza umana con sovradosaggio di gel vaginale metronidazolo. Gel di metronidazolo applicato per via vaginale, lo 0,75% potrebbe essere assorbito in quantità sufficienti per produrre effetti sistemici.

Non c'è esperienza umana con sovradosaggio di gel vaginale metronidazolo. L'Arilina applicata per via vaginale potrebbe essere assorbita in quantità sufficienti a produrre effetti sistemici.

Categoria farmacoterapeutica: antibatterici per uso sistemico, codice ATC: J01X D01

L'arilina è attiva contro una vasta gamma di microrganismi patogeni, in particolare specie di Bacteroides, Fusobacteria, clostridi, eubatteri, cocchi anaerobici e Gardnerella vaginalis. È anche attivo contro Trichomonas, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia e Balantidium coli.

Codice farmacoterapeutico: Antibatterici per uso sistemico, codice ATC: J01X D01.

Il metronidazolo ha azioni antiprotozoarie e antibatteriche ed è efficace contro Trichomonas vaginalis e altri protozoi tra cui Entamoeba histolytica e Giardia lamblia e contro i batteri anaerobici.

Arilin viene rapidamente e quasi completamente assorbito dalla somministrazione di compresse di Arilin, le concentrazioni plasmatiche di picco si verificano dopo 20 min a 3 ore.

L'emozione di Arilina è di 8,5 ± 2,9 ore. L'arilina può essere utilizzata nell'insufficienza renale cronica, viene rapidamente rimossa dal plasma mediante dialisi. L'arilina viene escreta nel latte, ma l'assunzione di un lattante di una madre che riceve un dosaggio normale sarebbe notevolmente inferiore al dosaggio terapeutico per i neonati.

Il metronidazolo è prontamente assorbito dalla mucosa rettale e ampiamente distribuito nei tessuti corporei. Le concentrazioni massime si verificano nel siero dopo circa 1 ora e le tracce vengono rilevate dopo 24 ore.

Almeno la metà della dose viene escreta nelle urine come metronidazolo e suoi metaboliti, compreso un prodotto di ossidazione acida, un derivato idrossilato e glucoronide. Il metronidazolo si diffonde attraverso la placenta e si trova nel latte materno delle madri che allattano in concentrazioni equivalenti a quelle nel siero.

A seguito di una singola dose intravaginale di 5 g di Arilina (equivalente a 65 mg di metronidazolo) 20 soggetti sani di sesso femminile, è stata osservata una concentrazione media massima sierica di metronidazolo (Cmax) di 239 ng/mL (intervallo: da 114 a 428 ng/mL). Il tempo medio per raggiungere questa Cmax è stato di 7,3 ore (intervallo: da 4 a 18 ore). Questa Cmax è circa il 2% della concentrazione sierica massima media riportata in soggetti sani trattati con una singola dose orale di 500 mg di metronidazolo compresse (Cmax Media = 12.785 ng/mL).

L'entità dell'esposizione [area sotto la curva (AUC)] del metronidazolo, quando somministrato come singola dose intravaginale di 5 g di Arilina (equivalente a 65 mg di metronidazolo), era 5.434 ng•ora/mL (intervallo: da 1382 a 12744 ng•ora/mL). Questa AUC0 - ∞ è circa il 4% dell'AUC riportata di metronidazolo dopo una singola dose orale di 500 mg di metronidazolo (circa 125.000 ng•ora/mL).

Non pertinente.

Non pertinente

Nessun requisito speciale.

Nessuna istruzione particolare