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Revisione medica di Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 30.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Flegyl-Benzoil è indicato nella profilassi e nel trattamento delle infezioni in cui sono stati identificati o si sospetta che i batteri anaerobici siano la causa.
Flegyl-Benzoil è attivo contro una vasta gamma di microrganismi patogeni, in particolare le specie di Bacteroides, Fusobatteri, Clostridia, Eubatteri, cocci anaerobico e Gardnerella vaginalis.
È anche attivo contro Trichomonas, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia e Balantidium coli.
Flegyl-Benzoil è indicato negli adulti e nei bambini per le seguenti indicazioni:
1. La prevenzione delle infezioni post-operatorie dovute a batteri anaerobici, in particolare specie di Bacteroides e streptococchi anaerobici.
2. Il trattamento di setticemia, batteriemia, peritonite, ascesso cerebrale, polmonite necrotizzante, osteomielite, sepsi puerperale, ascesso pelvico, cellulite pelvica e infezioni post-operatorie da cui sono stati isolati anaerobi patogeni.
3. Tricomoniasi urogenitale nella femmina (vaginite tricomonale) e nel maschio.
4. Vaginosi batterica (nota anche come vaginite non specifica, vaginosi anaerobica o vaginite di Gardnerella).
5. Tutte le forme di amebiasi (malattia intestinale ed extra-intestinale e quella dei passanti per cisti senza sintomi).
6. Giardiasi.
7. Gingivite ulcerosa acuta.
8. Ulcere alle gambe e piaghe da decubito con infezione anaerobica.
9. Infezioni dentali acute (ad es. pericoronite acuta e infezioni apicali acute).
È necessario prendere in considerazione le linee guida ufficiali sull'uso appropriato degli agenti antibatterici.
1. Trattamento delle infezioni in cui i batteri anaerobici sono stati identificati o sospettati come agenti patogeni, in particolare Bacteroides fragilis e altre specie di Bacteroides e comprese altre specie per le quali il metronidazolo è battericida, come Fusobatteri, Eubatteri, Clostridia e cocci anaerobici.
Flegyl-Benzoil è stato usato con successo in: setticemia, batteriemia, ascesso cerebrale, polmonite necrotizzante, osteomielite, sepsi puerperale, ascesso pelvico, cellulite pelvica, peritonite e infezione post-operatoria della ferita da cui uno o più di questi anaerobi sono stati isolati.
2. Prevenzione delle infezioni post-operatorie dovute a batteri anaerobici, in particolare specie di Bacteroides e streptococchi anaerobici.
VANDAZOLE (gel vaginale metronidazolo) è indicato nel trattamento della vaginosi batterica (precedentemente indicato come Emofilo vaginite, Gardnerella vaginite, vaginite non specifica, Corynebacterium vaginite o vaginosi anaerobica) in donne non gravide.
Flegyl-Benzoil è indicato per il trattamento della vaginosi batterica nelle donne di età pari o superiore a 12 anni.
Per somministrazione orale.
Le compresse di Flegyl-Benzoil devono essere deglutite, senza masticare, con mezzo bicchiere d'acqua durante o dopo i pasti.
Profilassi contro l'infezione anaerobica :
Principalmente nel contesto della chirurgia addominale (in particolare del colon-retto) e ginecologica.
Adulti: 400 mg 8 ore su 24 immediatamente precedenti l'operazione seguita da somministrazione endovenosa o rettale postoperatoria fino a quando il paziente non è in grado di assumere compresse.
Bambini <12 anni: 20-30 mg / kg in dose singola somministrata 1-2 ore prima dell'intervento
Neonati con un'età di gestazione <40 settimane: 10 mg / kg di peso corporeo in dose singola prima dell'intervento
Infezioni anaerobiche :
La durata di un ciclo di trattamento con Flegyl-Benzoil è di circa 7 giorni, ma dipenderà dalla gravità delle condizioni del paziente valutate clinicamente e batteriologicamente.
Trattamento dell'infezione anaerobica accertata :
Adulti: 800 mg seguito da 400 mg 8 ore.
Bambini da> 8 settimane a 12 anni : La dose giornaliera abituale è di 20-30 mg / kg / die in dose singola o divisa in 7,5 mg / kg ogni 8 ore. La dose giornaliera può essere aumentata a 40 mg / kg, a seconda della gravità dell'infezione. La durata del trattamento è di solito 7 giorni.
Bambini di età <8 settimane : 15 mg / kg in dose singola al giorno o suddivisi in 7,5 mg / kg ogni 12 ore.
Nei neonati con un'età di gestazione <40 settimane, l'accumulo di Flegyl-Benzoil può verificarsi durante la prima settimana di vita, quindi le concentrazioni di Flegyl-Benzoil nel siero dovrebbero essere preferibili da monitorare dopo alcuni giorni di terapia.
Profilassi contro le infezioni postoperatorie causate da batteri anaerobici: Bambini <12 anni: 20-30 mg / kg in dose singola somministrata 1-2 ore prima dell'intervento Neonati con un'età di gestazione <40 settimane: 10 mg / kg di peso corporeo in dose singola prima dell'intervento
Protozoi e altre infezioni :
Tricomoniasi urogenitale :
Laddove è probabile la reinfezione, negli adulti il consorte deve ricevere contemporaneamente un corso di trattamento simile
Adulti e adolescenti: 2000 mg in dose singola o 200 mg 3 volte al giorno per 7 giorni o 400 mg due volte al giorno per 5-7 giorni
Bambini 1-10 anni : 40 mg / kg per via orale in dose singola o 15-30 mg / kg / die divisi in 2-3 dosi per 7 giorni; non superare i 2000 mg / dose
Vaginosi batterica :
Adulti e bambini di età superiore ai 10 anni : 400 mg due volte al giorno per 5-7 giorni o 2000 mg in dose singola per 1 giorno
Amebiasi:
a) Malattia intestinale invasiva in soggetti sensibili :
Adulti, anziani e bambini di età superiore ai 10 anni : 800 mg tre volte al giorno per 5 giorni.
Bambini (7-10 anni) : 400 mg tre volte al giorno per 5 giorni.
Bambini (3-7 anni) : 200 mg quattro volte al giorno per 5 giorni.
Bambini (1-3 anni) : 200 mg tre volte al giorno per 5 giorni.
b) Malattia intestinale in soggetti meno sensibili ed epatite amebica cronica :
Adulti, anziani e bambini di età superiore ai 10 anni : 400 mg tre volte al giorno per 5-10 giorni.
Bambini (7-10 anni) : 200 mg tre volte al giorno per 5-10 giorni.
Bambini (3-7 anni) : 100 mg quattro volte al giorno per 5-10 giorni.
Bambini (1-3 anni) : 100 mg tre volte al giorno per 5-10 giorni.
c) Ascesso epatico amebico, anche forme di amebiasi extra-intestinale :
Adulti, anziani e bambini di età superiore ai 10 anni: 400 mg tre volte al giorno per 5 giorni.
Bambini (7-10 anni) : 200 mg tre volte al giorno per 5 giorni.
Bambini (3-7 anni) : 100 mg quattro volte al giorno per 5 giorni.
Bambini (1-3 anni) : 100 mg tre volte al giorno per 5 giorni.
d) passanti a cisti senza sintomi :
Adulti, anziani e bambini di età superiore ai 10 anni : 400-800 mg tre volte al giorno per 5-10 giorni.
Bambini (7-10 anni) : 200-400 mg tre volte al giorno per 5-10 giorni.
Bambini (3-7 anni) : 100-200 mg quattro volte al giorno per 5-10 giorni.
Bambini (1-3 anni) : 100-200 mg tre volte al giorno per 5-10 giorni.
In alternativa, da 35 a 50 mg / kg al giorno in 3 dosi divise per 5-10 giorni, non superare 2400 mg / giorno
Giardiasi:
Adulti, anziani e bambini di età superiore a> 10 anni : 2000 mg una volta al giorno per 3 giorni, o 400 mg tre volte al giorno per 5 giorni o 500 mg due volte al giorno per 7-10 giorni
Bambini da 7 a 10 anni : 1000 mg una volta al giorno per 3 giorni
Bambini da 3 a 7 anni : Da 600 a 800 mg una volta al giorno per 3 giorni
Bambini da 1 a 3 anni : 500 mg una volta al giorno per 3 giorni
In alternativa, come espresso in mg per kg di peso corporeo :
15-40 mg / kg / die divisi in 2-3 dosi.
Eradicazione di Helicobacter pylori in pazienti pediatrici :
Come parte di una terapia di associazione, 20 mg / kg / die non devono superare 500 mg due volte al giorno per 7-14 giorni. Le linee guida ufficiali dovrebbero essere consultate prima di iniziare la terapia
Gingivite ulcerosa acuta :
Adulti, anziani e bambini di età superiore ai 10 anni : 200 mg tre volte al giorno per 3 giorni.
Bambini (7-10 anni) : 100 mg tre volte al giorno per 3 giorni.
Bambini (3-7 anni) : 100 mg due volte al giorno per 3 giorni.
Bambini (1-3 anni) : 50 mg tre volte al giorno per 3 giorni.
Infezioni dentali acute :
Adulti, anziani e bambini di età superiore ai 10 anni : 200 mg tre volte al giorno per 3-7 giorni.
Ulcere alle gambe e piaghe da decubito :
Adulti, anziani e bambini di età superiore ai 10 anni : 400 mg tre volte al giorno per 7 giorni
Bambini e neonati di peso inferiore a 10 kg devono ricevere dosaggi proporzionalmente più piccoli.
Anziani: Flegyl-Benzoil è ben tollerato dagli anziani, ma uno studio di farmacocinetica suggerisce un uso cauto di regimi ad alto dosaggio in questa fascia di età.
Via di somministrazione: rettale
1. Trattamento delle infezioni anaerobiche :
Adulti e bambini di età superiore ai 10 anni: supposta di 1 grammo inserita nel retto otto ore per tre giorni. I farmaci orali con 400 mg tre volte al giorno devono essere sostituiti non appena ciò diventa fattibile. Se i farmaci rettali devono essere continuati per più di tre giorni, le supposte devono essere inserite a intervalli di 12 ore.
Bambini (5-10 anni): per gli adulti ma con supposte da 500 mg e farmaci per via orale con 7,5 mg / kg di peso corporeo tre volte al giorno.
Neonati e bambini di età inferiore a 5 anni: per i bambini di 5-10 anni ma con un'adeguata riduzione del dosaggio delle supposte (metà di una supposta di 500 mg per 1-5 anni e un quarto di una supposta di 500 mg per meno di 1 anno).
2. Prevenzione delle infezioni anaerobiche :
In appendicectomia e farmaci post-operatori per la chirurgia elettiva del colon.
Adulti e bambini di età superiore ai 10 anni: supposta da 1 grammo inserita nel retto due ore prima dell'intervento e ripetuta a intervalli di otto ore fino a quando i farmaci per via orale (da 200 a 400 mg tre volte al giorno) possono essere somministrati per completare un corso di sette giorni.
Se il farmaco rettale è necessario dopo il terzo giorno post-operatorio, la frequenza di somministrazione deve essere ridotta a 12 ore.
Bambini (5-10 anni): supposte da 500 mg somministrate come per gli adulti fino a quando non saranno possibili farmaci per via orale (da 3,7 a 7,5 mg / kg di peso corporeo tre volte al giorno).
La dose raccomandata è un applicatore pieno di VANDAZOLE (gel vaginale metronidazolo), (circa 5 grammi di gel contenente circa 37,5 mg di metronidazolo) somministrato per via intravaginale una volta al giorno per 5 giorni. Per una volta al giorno, VANDAZOLE deve essere somministrato prima di coricarsi.
Non per uso oftalmico, cutaneo o orale.
Un applicatore monouso pre-riempito monodose (che eroga circa 5 g di gel contenente 65 mg di metronidazolo) somministrato una volta per via intravaginale. Flegyl-Benzoil deve essere somministrato prima di coricarsi.
Flegyl-Benzoil non è per uso oftalmico, cutaneo o orale.
Ipersensibilità nota ai nitroimidazoli, al Flegyl-Benzoil o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
Ipersensibilità nota ai nitroimidazoli, al metronidazolo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
Ipersensibilità
L'uso di VANDAZOLE (gel vaginale metronidazolo) è controindicato nei pazienti con anamnesi di ipersensibilità al metronidazolo, altri derivati del nitroimidazolo o parabeni. Le reazioni riportate includono orticaria; eruzione cutanea eritematosa; Sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, rossore; congestione nasale; secchezza della bocca, vagina o vulva; febbre; prurito; fugaci dolori articolari.
Reazione psicotica con Disulfiram
L'uso di metronidazolo orale è associato a reazioni psicotiche in pazienti alcolici che stavano usando disulfiram contemporaneamente. Non somministrare VANDAZOLE (gel vaginale metronidazolo) a pazienti che hanno assunto disulfiram nelle ultime due settimane.
Interazione con l'alcol
L'uso di metronidazolo orale è associato a una reazione alcolica simile al disulfiram, inclusi crampi addominali, nausea, vomito, mal di testa e rossore. Interrompere il consumo di alcol durante e per almeno tre giorni dopo la terapia con VANDAZOLE (gel vaginale metronidazolo).
Ipersensibilità
Flegyl-Benzoil è controindicato nelle persone che hanno mostrato ipersensibilità a metronidazolo, parabeni, altri ingredienti della formulazione o altri derivati del nitroimidazolo.
Uso di Disulfiram
Sono state riportate reazioni psicotiche con disulfiram di co-somministrazione e metronidazolo orale. Non somministrare contemporaneamente o entro 2 settimane dal disulfiram.
Alcol concomitante
Sono state riportate reazioni simili al disulfiram all'alcol con la co-somministrazione di metronidazolo orale; non consumare etanolo o glicole propilenico, durante e per almeno 24 ore dopo il trattamento.
Regular clinical and laboratory monitoring (especially leukocyte count) are advised if administration of Flegyl-Benzoil for more than 10 days is considered to be necessary and patients should be monitored for adverse reactions, such as peripheral or central neuropathy (such as paraesthesia, ataxia, dizziness, convulsive seizures).
Flegyl-Benzoil should be used with caution in patients with active or chronic severe peripheral and central nervous system disease due to the risk of neurological aggravation.
The elimination half-life of Flegyl-Benzoil remains unchanged in the presence of renal failure. The dosage of Flegyl-Benzoil therefore needs no reduction. Such patients however retain the metabolites of Flegyl-Benzoil. The clinical significance of this is not known at present.
In patients undergoing haemodialysis, Flegyl-Benzoil and metabolites are efficiently removed during an eight hour period of dialysis. Flegyl-Benzoil should therefore be re-administered immediately after haemodialysis.
No routine adjustment in the dosage of Flegyl-Benzoil need be made in patients with renal failure undergoing intermittent peritoneal dialysis (IDP) or continuous ambulatory peritoneal dialysis (CAPD).
Flegyl-Benzoil is mainly metabolised by hepatic oxidation. Substantial impairment of Flegyl-Benzoil clearance may occur in the presence of advanced hepatic insufficiency.
Significant cummulation may occur in patients with hepatic encephalopathy and the resulting high plasma concentrations of Flegyl-Benzoil may contribute to the symptoms of the encephalopathy. Flegyl-Benzoil should therefore, be administered with caution to patients with hepatic encephalopathy. The daily dosage should be reduced to one third and may be administered once daily.
Patients should be warned that Flegyl-Benzoil may darken urine.
Due to inadequate evidence on the mutagenicity risk in humans , the use of Flegyl-Benzoil for longer treatment than usually required should be carefully considered.
Cases of severe hepatotoxicity/acute hepatic failure, including cases with a fatal outcome with very rapid onset after treatment initiation in patients with cockayne syndrome have been reported with products containing Flegyl-Benzoil for systemic use. In this population, Flegyl-Benzoil should therefore be used after careful benefit-risk assessment and only if no alternative treatment is available. Liver function tests must be performed just prior to the start of therapy, throughout and after end of treatment until liver function is within normal ranges, or until the baseline values are reached. If the liver function tests become markedly elevated during treatment, the drug should be discontinued.
Patients with Cockayne syndrome should be advised to immediately report any symptoms of potential liver injury to their physician and stop taking Flegyl-Benzoil.
There is a possibility that after Trichomonas vaginalis has been eliminated a gonococcal infection might persist.
Metronidazole has no direct activity against aerobic or facultative anaerobic bacteria.
Regular clinical and laboratory monitoring (especially leucocyte count) are advised if administration of Flegyl-Benzoil for more than 10 days is considered to be necessary and patients should be monitored for adverse reactions, such as peripheral or central neuropathy (such as paresthesia, ataxia, dizziness, convulsive seizures).
Metronidazole should be used with caution in patients with active or chronic severe peripheral and central nervous system disease due to the risk of neurological aggravation.
Cases of severe hepatotoxicity/acute hepatic failure, including cases with a fatal outcome with very rapid onset after treatment initiation in patients with Cockayne syndrome have been reported with products containing metronidazole for systemic use. In this population, metronidazole should therefore be used after careful benefit-risk assessment and only if no alternative treatment is available. Liver function tests must be performed just prior to the start of therapy, throughout and after end of treatment until liver function is within normal ranges, or until the baseline values are reached. If the liver function tests become markedly elevated during treatment, the drug should be discontinued.
Patients with Cockayne syndrome should be advised to immediately report any symptoms of potential liver injury to their physician and stop taking metronidazole.
There is a possibility that after Trichomonas vaginalis has been eliminated a gonococcal infection might persist.
The elimination half-life of metronidazole remains unchanged in the presence of renal failure. The dosage of metronidazole therefore needs no reduction. Such patients however retain the metabolites of metronidazole. The clinical significance of this is not known at present.
In patients undergoing haemodialysis metronidazole and metabolites are efficiently removed during an eight hour period of dialysis. Metronidazole should therefore be re-administered immediately after haemodialysis.
No routine adjustment in the dosage of Flegyl-Benzoil need be made in patients with renal failure undergoing intermittent peritoneal dialysis (IDP) or continuous ambulatory peritoneal dialysis (CAPD).
Metronidazole is mainly metabolised by hepatic oxidation. Substantial impairment of metronidazole clearance may occur in the presence of advanced hepatic insufficiency. Significant cumulation may occur in patients with hepatic encephalopathy and the resulting high plasma concentrations of metronidazole may contribute to the symptoms of the encephalopathy. Flegyl-Benzoil should therefore, be administered with caution to patients with hepatic encephalopathy. The daily dosage should be reduced to one third and may be administered once daily.
Patients should be warned that metronidazole may darken urine.
Due to inadequate evidence on the mutagenicity risk in humans , the use of Flegyl-Benzoil for longer treatment than usually required should be carefully considered.
WARNINGS
Included as part of the PRECAUTIONS section.
PRECAUTIONS
Central and Peripheral Nervous System Effects
Use of oral or intravenous metronidazole is associated with convulsive seizures, encephalopathy, aseptic meningitis, optic and peripheral neuropathy, the latter characterized mainly by numbness or parethesia of an extremity. VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel) should be administered with caution to patients with central nervous system diseases. Discontinue VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel) promptly if a patient develops abnormal neurologic signs.
Carcinogenicity in Animals
Metronidazole has been shown to be carcinogenic in mice and rats. Unnecessary use of metronidazole should be avoided. Use of VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel) should be reserved for the treatment of bacterial vaginosis
Interference with Laboratory Tests
Metronidazole may interfere with certain types of determinations of serum chemistry values, such as aspartate aminotransferase (AST, SGOT), alanine aminostransferase (ALT, SGPT), lactate dehydrogenase (LDH), triglycerides, and glucose hexokinase. Values of zero may be observed. All of the assays in which interference has been reported involve enzymatic coupling of the assay to oxidation-reduction of nicotinamide-adenine dinucleotides (NAD + NADH).
Interference is due to the similarity in absorbance peaks of NADH (340 nm) and metronidazole (322 nm) at pH 7. Consider postponing chemistry laboratory tests to after treatment with VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel).
Patient Counseling Information
Interaction with Alcohol
Instruct the patient not to consume alcoholic beverages and preparations containing ethanol or propylene glycol during and for at least 3 days after treatment with VANDAZOLE.
Drug Interactions
Instruct the patient not to use VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel) if disulfiram had been used within the last two weeks , and to inform their healthcare provider if they are taking oral anticoagulants, or lithium.
Vaginal Intercourse and Use with Vaginal Products
Instruct the patient not to engage in vaginal intercourse, or use other vaginal products (such as tampons or douches) during treatment with VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel).
Fungal Vaginal Infections
Inform the patient that vaginal fungal infections can occur following use of VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel) and may require treatment with an antifungal drug.
Human Milk Feeding
Advise women that they may consider discontinuing milk feeding or pump and discard their milk during treatment and for 24 hours after the last dose of VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel).
Accidental Exposure to the Eye
Inform the patient that VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel) contains ingredients that may cause burning and irritation of the eye. In the event of accidental contact with the eye, rinse the eye with copious amounts of cool tap water and consult a healthcare provider.
Vaginal Irritation
Inform the patient to discontinue use and consult a healthcare provider if vaginal irritation occurs with use of VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel).
Administration of Drug
Instruct the patient that VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel, 0.75%) is supplied with 5 vaginal applicators. For once daily dosing, one applicator should be used per dose. See DIRECTIONS FOR USE for complete instructions on how to use the product and the vaginal applicator.
Nonclinical Toxicology
Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment of Fertility
Metronidazole has shown evidence of carcinogenic activity after chronic oral administration in mice and rats. Pulmonary tumors and lymphomas were reported in several oral mouse studies in which mice were dosed at 75 mg/kg and above (about 5 times the clinical human dose based on body surface area comparison). Malignant liver tumors were reported in male mice dosed at doses equivalent to a human dose of 41 mg/kg/day (33 times the recommended clinical dose based on body surface area comparisons). Chronic oral dosing of metronidazole in rats at doses above 150 mg/kg (about 20 times the clinical human dose based on body surface area comparison) has resulted in mammary and hepatic tumors. Two lifetime tumorigenicity studies in hamsters have been performed and reported to be negative. Although no life-time studies were performed to evaluate the carcinogenic potential of VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel, 0.75%), published data have shown that intravaginal administration of metronidazole to Wistar rats for 5 days, at doses 26 times the recommended human dose based on body surface area comparisons, has resulted in an increased frequency of micronuclei in rat vaginal mucosal cells.
Metronidazole has shown mutagenic activity in a number of in vitro assay systems. In addition, a dose dependent increase in the frequency of micronuclei was observed in mice after intraperitoneal injections. An increase in chromosome aberrations has been reported in one study of patients with Crohn's disease who were treated with 200 to 1200 mg/day of metronidazole for 1 to 24 months. However, in a second study, no increase in chromosome aberrations was reported in patients with Crohn's disease who were treated with metronidazole for 8 months.
Fertility studies have been performed in mice up to six times the recommended human oral dose (based on mg/m²) and have revealed no evidence of impaired fertility.
Use In Specific Populations
Pregnancy
Pregnancy Category B
VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel) should be used during pregnancy only if clearly needed. There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women.
There are published data from case-control studies, cohort studies, and two meta-analyses that include more than 5000 pregnant women who used metronidazole systemically during pregnancy. Many studies included first trimester exposures. One study showed an increased risk of cleft lip, with or without cleft palate, in infants exposed to metronidazole in-utero; however, these findings were not confirmed. In addition, more than ten randomized, placebo-controlled clinical trials enrolled more than 5000 pregnant women to assess the use of systemic antibiotic treatment (including metronidazole) for bacterial vaginosis on the incidence of preterm delivery. Most studies did not show an increased risk for congenital anomalies or other adverse fetal outcomes following metronidazole exposure during pregnancy. Three studies conducted to assess the risk of infant cancer following systemic metronidazole exposure during pregnancy did not show an increased risk; however, the ability of these studies to detect such a signal was limited.
Oral reproductive toxicity studies have been performed in mice at doses up to six times the recommended human dose based on body surface area comparisons and have revealed no evidence of impaired fertility or harm to the fetus. However, in a single small study where the drug was administered intraperitoneally, some intrauterine deaths were observed.
Animal studies have shown that metronidazole crosses the placental barrier and enters the fetal circulation rapidly. Because animal reproduction studies are not always predictive of human response, and because metronidazole crosses the placental barrier and is a carcinogen in rodents, this drug should be used during pregnancy only if clearly needed.
Nursing Mothers
Caution should be exercised when VANDAZOLE is administered to a nursing woman. Following oral metronidazole administration, concentrations of metronidazole in human milk are similar to concentrations in plasma. Since some metronidazole is systemically absorbed following vaginal administration of metronidazole, excretion in human milk is possible.
Because of the potential for tumorigenicity shown for metronidazole in animal studies, a decision should be made whether to discontinue nursing or to discontinue VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel) , taking into account the importance of the therapy to the mother. A nursing mother may choose to pump and discard her milk for the duration of VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel) therapy, and for 24 hours after therapy ends and feed her infant stored human milk or formula.
Pediatric Use
The safety and efficacy of VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel) in the treatment of bacterial vaginosis in post-menarchal females have been established on the extrapolation of clinical trial data from adult women. The safety and efficacy of VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel) in premenarchal females have not been established.
Geriatric Use
Clinical studies with VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel) did not include sufficient numbers of subjects 65 years of age or older to determine whether they respond differently than younger subjects. Other reported clinical experience in using metronidazole gel, 1% has not identified differences in responses between elderly and younger patients.
WARNINGS
Included as part of the PRECAUTIONS section.
PRECAUTIONS
Central And Peripheral Nervous System Effects
Convulsive seizures, encephalopathy, aseptic meningitis, optic and peripheral neuropathy, the latter characterized mainly by numbness or paresthesia of an extremity, have been reported in patients treated with oral or intravenous metronidazole. Flegyl-Benzoil should be administered with caution to patients with central nervous system diseases. Discontinue promptly if abnormal neurologic signs develop.
Carcinogenicity In Animals
Metronidazole has been shown to be carcinogenic at high doses administered orally in mice and rats. Unnecessary use of metronidazole should be avoided. Use of Flegyl-Benzoil should be reserved for the treatment of bacterial vaginosis.
Drug/Laboratory Test Interactions
Metronidazole may interfere with certain types of determinations of serum chemistry values, such as aspartate aminotransferase (AST, SGOT), alanine aminotransferase (ALT, SGPT), lactate dehydrogenase (LDH), triglycerides, and glucose hexokinase. Values of zero may be observed. All of the assays in which interference has been reported involve enzymatic coupling of the assay to oxidation reduction of nicotinamide-adenine dinucleotides (NAD + NADH). Interference is due to the similarity in absorbance peaks of NADH (340 nm) and metronidazole (322 nm) at pH 7.
Patient Counseling Information
Advise the patient to read the FDA-approved patient labeling (Patient Information and Instructions for Use).
Interaction With Alcohol
Instruct the patient not to consume alcoholic beverages and preparations containing ethanol or propylene glycol during and for at least 24 hours after treatment with Flegyl-Benzoil.
Drug Interactions
Instruct the patient not to use Flegyl-Benzoil if disulfiram had been used within the last two weeks , and to inform their healthcare provider if they are taking oral anticoagulants, or lithium.
Vaginal Intercourse And Use With Vaginal Products
Instruct the patient not to engage in vaginal intercourse, or use other vaginal products (such as tampons or douches) following the single administration of Flegyl-Benzoil.
Lactation
Advise women not to breastfeed during treatment with Flegyl-Benzoil and to discontinue breastfeeding for 2 days after treatment with Flegyl-Benzoil. Also advise a nursing mother that she may choose to pump and discard her milk during treatment with Flegyl-Benzoil and for 2 days after the therapy with Flegyl-Benzoil and, feed her infant stored human milk or formula.
Vaginal Irritation
Inform the patient to discontinue use and consult a healthcare provider if vaginal irritation occurs with use of Flegyl-Benzoil.
Administration Of Drug
Instruct the patient that Flegyl-Benzoil is supplied as a single dose in a pre-filled applicator. See Instructions for Use for complete instructions on how to use the product and the vaginal applicator.
Nonclinical Toxicology
Carcinogenesis Mutagenesis, Impairment Of Fertility
Metronidazole has shown evidence of carcinogenic activity in a number of studies involving chronic oral administration in mice and rats. Pulmonary tumors were reported in several mouse studies in which mice were dosed orally at 75 mg/kg and above (about 6 or more times the maximum recommended human dose based on mg/m²). Malignant lymphoma was reported at 66 mg/kg and above (about 5 or more times the maximum recommended human dose based on mg/m²). These tumors have been observed in all six reported studies in the mouse, including one study in which the animals were dosed on an intermittent schedule (administration during every fourth week only). All these effects were statistically significant.
There were statistically significant increases in the incidence of mammary tumors, among female rats administered metronidazole at 270 mg/kg and above (about 40 times the maximum human dose based on mg/m²). Hepatic adenomas and carcinomas were observed in rats administered 300 mg/kg (about 45 times the maximum human dose based on mg/m²).
Two lifetime oral tumorigenicity studies in hamsters have been performed and reported to be negative at doses up to 80 mg/kg (about 10 times the maximum human dose based on mg/m²).
Carcinogenesis studies have not been conducted with Flegyl-Benzoil.
Although metronidazole has shown in vitro mutagenic activity in bacterial reverse mutation tests, it was negative in in vitro mammalian mutation systems including CHO/HGPRT and CH V79 lung cell assays. Metronidazole was not clastogenic in vitro chromosome aberration tests in CHO cells up to 5000 μg/mL but was positive in human and monkey peripheral blood lymphocytes at 0.1 μg/mL.
While no effects on fertility were observed in female rats dosed intraperitoneally at doses up to 1000 mg/kg (about 300 times the maximum human dose based on mg/m²), studies in male rats resulted in effects on testes and sperm production at oral doses of 100 mg/kg and above (about 30 times the maximum human dose based on mg/m²).
Use In Specific Populations
Pregnancy
Risk Summary
There are no data available on the use of Flegyl-Benzoil in pregnant women. Metronidazole usage in pregnancy has been associated with certain congenital anomalies (see Data). In animal reproduction studies, no fetotoxicity or teratogenicity was observed when metronidazole was administered orally, during organogenesis to pregnant rats and rabbits at up to 60 times and 30 times the recommended human dose based on body surface area comparison, respectfully(see Data).
The estimated background risk of major birth defects and miscarriage for the indicated population is unknown. All pregnancies have a background risk of birth defect, loss, or other adverse outcomes. In the U.S. general population, the estimated background risk of major birth defects and miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2 to 4% and 15 to 20%, respectively.
Data
Human Data
Blood levels following Flegyl-Benzoil vaginal administration are lower than those achieved with oral metronidazole. Following a single intravaginal 5 g dose of Flegyl-Benzoil, mean maximum concentration (Cmax) and total exposure (AUC0-∞) are approximately 2% and 4%, respectively, of those following a single oral 500 mg dose of metronidazole tablets. Metronidazole crosses the placental barrier and enters the fetal circulation rapidly.
There are published data from case-control studies, cohort studies, and 2 meta-analyses that include more than 5000 pregnant women who used metronidazole during pregnancy. Many studies included first trimester exposures. One study showed an increased risk of cleft lip, with or without cleft palate, in infants exposed to metronidazole in utero; however, these findings were not confirmed.
In addition, more than ten randomized placebo-controlled clinical trials enrolled more than 5000 pregnant women to assess the use of antibiotic treatment (including metronidazole) for bacterial vaginosis on the incidence of preterm delivery. Most studies did not show an increased risk for congenital anomalies or other adverse fetal outcomes following metronidazole exposure during pregnancy.
Three studies conducted to assess the risk of infant cancer following metronidazole exposure during pregnancy did not show an increased risk; however, the ability of these studies to detect such a signal was limited.
Animal Data
No fetotoxicity or teratogenicity was observed when metronidazole was administered orally to pregnant rabbits at up to 200 mg/kg (about 60 times the maximum human dose based on body surface area comparison). Similarly, no fetotoxic or teratogenic effects were observed in five studies in rats where dosing was administered orally in the diet or by gastric intubation at doses up to 200 mg/kg (about 30 times the maximum human dose based on body surface area comparison).
As well, no fetotoxicity or teratogenicity was observed when metronidazole was administered orally to pregnant mice at doses up to 100 mg/kg (about 7 times the maximum human dose based on body surface area comparison). However, some intrauterine deaths were observed in Swiss Webster mice administered metronidazole intraperitoneally at doses up to 15 mg/kg (about 1 times the maximum human dose based on body surface area comparison). The relationship of these intraperitoneal findings in mice to the vaginal use of Flegyl-Benzoil is unknown.
Lactation
Risk Summary
There is no information on the presence of metronidazole in human milk, or the effects on the breast-fed child, or the effects on milk production following intravaginal administration of Flegyl-Benzoil. Metronidazole is present in human milk following oral metronidazole administration, at concentrations similar to plasma concentrations (see Data). Since some metronidazole is systemically absorbed following vaginal administration of Flegyl-Benzoil, excretion in human milk following topical use is possible.
Because of the potential risk for tumorigenicity shown in animal studies with metronidazole, breastfeeding is not recommended during treatment with Flegyl-Benzoil and for 2 days (based on half-life) after Flegyl-Benzoil therapy ends (see Clinical Considerations).
Clinical Considerations
A nursing mother may choose to pump and discard her milk during Flegyl-Benzoil therapy and for 2 days after Flegyl-Benzoil therapy ends, and feed her infant stored human milk or formula.
Data
In a study of nursing mothers receiving oral metronidazole 600 (n=11) or 1200 (n=4) mg daily, mean maternal plasma concentrations were 5.0 and 12.5 mcg/mL, respectively, within 2 hours following administration; the milk: maternal plasma ratio was approximately 1.
Pediatric Use
The safety and effectiveness of Flegyl-Benzoil have been established in pediatric subjects between the ages of 12 and less than 18 years old. Use of Flegyl-Benzoil in this age group is supported by evidence from a multicenter, open-label safety and tolerability study in 60 pediatric subjects with bacterial vaginosis and, evidence from adequate and well-controlled studies in adult women,
The safety and effectiveness of Flegyl-Benzoil in pediatric subjects below the age of 12 years have not been established.
Geriatric Use
Clinical studies with Flegyl-Benzoil did not include sufficient numbers of subjects 65 years of age or older to determine whether they respond differently than younger subjects.
I pazienti devono essere avvertiti del potenziale di sonnolenza, vertigini, confusione, allucinazioni, convulsioni o disturbi visivi transitori e devono essere informati di non guidare veicoli o usare macchinari se si verificano questi sintomi.
I pazienti devono essere avvertiti del potenziale di sonnolenza, vertigini, confusione, allucinazioni, convulsioni o disturbi visivi transitori e devono essere informati di non guidare veicoli o usare macchinari se si verificano questi sintomi.
La frequenza degli eventi avversi elencati di seguito è definita utilizzando la seguente convenzione:
Molto comune (> 1/10); comune (da> 1/100 a <1/10); non comune (da> 1 / 1.000 a <1/100); raro (da> 1 / 10.000 a <1 / 1.000); molto raro (<1 / 10.00000000).
Reazioni avverse gravi si verificano raramente con i regimi standard raccomandati. Si consiglia ai medici che contemplano la terapia continua per il sollievo delle condizioni croniche, per periodi superiori a quelli raccomandati, di considerare il possibile beneficio terapeutico contro il rischio di neuropatia periferica.
Patologie del sistema emolinfopoietico :
Molto raro: agranulocitosi, neutropenia, trombocitopenia e pancitopenia
Non nota: leucopenia.
Disturbi del sistema immunitario :
Raro: anafilassi
Non nota: angioedema, orticaria, febbre.
Disturbi del metabolismo e della nutrizione :
Non nota: anoressia.
Disturbi psichiatrici :
Molto raro: disturbi psicotici, tra cui confusione e allucinazioni.
Non nota: umore depresso
Disturbi del sistema nervoso :
Molto raro:
- Encefalopatia (ad es. confusione, febbre, mal di testa, allucinazioni, paralisi, sensibilità alla luce, disturbi alla vista e al movimento, torcicollo) e sindrome cerebellare subacuta (ad es. atassia, disatria, compromissione dell'andatura, nistagmo e tremore) che possono risolversi con l'interruzione del farmaco.
- Sonnolenza, vertigini, convulsioni, mal di testa
Non nota:
- durante la terapia intensiva e / o prolungata con Flegyl-Benzoil, sono state riportate neuropatia sensoriale periferica o convulsioni epilettiformi transitorie. Nella maggior parte dei casi la neuropatia è scomparsa dopo l'interruzione del trattamento o quando il dosaggio è stato ridotto.
- Meningite asettica
Disturbi oculari :
Molto raro: disturbi della vista come la diplopia e la miopia, che, nella maggior parte dei casi, è transitoria.
Non nota: neuropatia ottica / neurite
Patologie dell'orecchio e del labirinto :
Non nota: compromissione dell'udito / perdita dell'udito (incluso sensoriale), acufene
Disturbi gastrointestinali :
Non nota: disturbi del gusto, mucosite orale, lingua pelosa, nausea, vomito, disturbi gastrointestinali come dolore epigastrico e diarrea.
Patologie epatobiliari :
Molto raro:
- aumento degli enzimi epatici (AST, ALT, fosfatasi alcalina), epatite colestatica o mista e danno epatico epatocellulare, ittero e pancreatite che è reversibile con l'astinenza da farmaci.
- Casi di insufficienza epatica che richiedono trapianto di fegato sono stati riportati in pazienti trattati con Flegyl-Benzoil in associazione con altri farmaci antibiotici
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo :
Molto raro: eruzioni cutanee, eruzioni pustolose, prurite, rossore
Non nota: eritema multiforme, sindrome di Steven-Johnson o necrolisi epidermica tossica, eruzione farmacologica fissa.
Patologie del sistema muscoloscheletrico, del tessuto connettivo e delle ossa :
Molto raro: mialgia, artralgia.
Disturbi renali e urinari :
Molto raro: oscuramento delle urine (dovuto al metabolita Flegyl-Benzoil).
Segnalazione di sospette reazioni avverse :
È importante segnalare sospette reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischi / benefici del medicinale. Agli operatori sanitari viene chiesto di segnalare eventuali sospette reazioni avverse tramite il sistema di carte gialle all'indirizzo: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
La frequenza degli eventi avversi elencati di seguito è definita utilizzando la seguente convenzione:
molto comune (> 1/10); comune (da> 1/100 a <1/10); non comune (da> 1 / 1.000 a <1/100); raro (> 1 / 10.000 a <1 / 1.000); molto raro (<1 / 10.000000) non disponibile), non è noto.
Reazioni avverse gravi si verificano raramente con i regimi standard raccomandati. Si consiglia ai medici che contemplano la terapia continua per il sollievo delle condizioni croniche, per periodi superiori a quelli raccomandati, di considerare il possibile beneficio terapeutico contro il rischio di neuropatia periferica.
Patologie del sistema emolinfopoietico :
Molto raro: agranulocitosi, neutropenia, trombocitopenia, pancitopenia
Non nota: leucopenia.
Disturbi del sistema immunitario :
Raro: anafilassi
Non nota: angiodema, orticaria, febbre.
Disturbi del metabolismo e della nutrizione :
Non nota: anoressia.
Disturbi psichiatrici :
Molto raro: disturbi psicotici, tra cui confusione e allucinazioni.
Non nota: umore depresso
Disturbi del sistema nervoso :
Molto raro:
- encefalopatia (ad es. confusione, febbre, mal di testa, allucinazioni, paralisi, sensibilità alla luce, disturbi alla vista e al movimento, torcicollo) e sindrome cerebellare subacuta (ad es. atassia, disatria, compromissione dell'andatura, nistagmo e tremore) che possono risolversi con l'interruzione del farmaco.
- sonnolenza, vertigini, convulsioni, mal di testa
Non nota:
- durante la terapia intensiva e / o prolungata con metronidazolo, sono state riportate neuropatia sensoriale periferica o convulsioni epilettiformi transitorie. Nella maggior parte dei casi la neuropatia è scomparsa dopo l'interruzione del trattamento o quando il dosaggio è stato ridotto.
- meningite asettica
Disturbi oculari :
Molto raro: disturbi della vista come la diplopia e la miopia, che, nella maggior parte dei casi, è transitoria.
Non noto: neuropatia / neurite ottica
Disturbi dell'orecchio e del labirinto
Non nota: compromissione dell'udito / perdita dell'udito (incluso sensoriale), acufene
Disturbi gastrointestinali :
Non nota: disturbi del gusto, mucosite orale, lingua pelosa, nausea, vomito, disturbi gastrointestinali come dolore epigastrico e diarrea.
Patologie epatobiliari :
Molto raro:
- aumento degli enzimi epatici (AST, ALT, fosfatasi alcalina), epatite colestatica o mista e danno epatico epatocellulare, ittero e pancreatite che è reversibile con l'astinenza da farmaci.
- casi di insufficienza epatica che richiedono un trapianto di fegato sono stati riportati in pazienti trattati con metronidazolo in associazione con altri farmaci antibiotici.
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo :
Molto raro: eruzioni cutanee, eruzioni pustolose, prurite, rossore
Non nota: eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica, eruzione di droghe fisse
Patologie del sistema muscoloscheletrico, del tessuto connettivo e delle ossa :
Molto raro: mialgia, artralgia.
Disturbi renali e urinari :
Molto raro: oscuramento delle urine (dovuto al metabolita del metronidazolo).
Segnalazione di sospette reazioni avverse :
È importante segnalare sospette reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischi / benefici del medicinale. Agli operatori sanitari viene chiesto di segnalare eventuali sospette reazioni avverse tramite il sistema di carte gialle all'indirizzo: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Esperienza di studi clinici
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici su un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.
I dati descritti di seguito riflettono l'esposizione a VANDAZOLE rispetto a un'altra formulazione di metronidazolo vaginale in 220 donne in un singolo studio. La popolazione era di femmine non gravide (fascia di età compresa tra 18 e 72 anni, la media era di 33 anni +/- 11 anni) con vaginosi batterica. La demografia razziale degli iscritti era 71 (32%) di bianco, 143 (65%) di nero, 3 (1%) di ispanico, 2 (1%) di asiatico e 1 (0%) di altro. I pazienti hanno somministrato un applicatore pieno di VANDAZOLE (gel vaginale metronidazolo) per via intravaginale una volta al giorno prima di coricarsi per 5 giorni.
Non ci sono stati decessi o gravi reazioni avverse correlate alla terapia farmacologica nella sperimentazione clinica. VANDAZOLE (gel vaginale metronidazolo) è stato sospeso in 5 pazienti (2,3%) a causa di reazioni avverse.
L'incidenza di tutte le reazioni avverse nei pazienti trattati con VANDAZOLE (gel vaginale metronidazolo) è stata del 42% (92/220). Le reazioni avverse che si verificano in ≥ 1% dei pazienti sono state: infezione fungina * (12%), mal di testa (7%), prurito (6%), dolore addominale (5%), nausea (3%), dismenorrea (3%), faringite (2%), eruzione cutanea (1%), infezione (1%), diarrea.
* La candidosi vaginale nota o precedentemente non riconosciuta può presentare sintomi più importanti durante la terapia con VANDAZOLE (gel vaginale metronidazolo). Si è sviluppato circa il 10% dei pazienti trattati con VANDAZOLE (gel vaginale metronidazolo) Candida vaginite durante o immediatamente dopo la terapia.
Ulteriori eventi non comuni, riportati da <1% delle donne trattate con VANDAZOLE (gel vaginale metronidazolo) includevano :
Generale: reazione allergica, mal di schiena, sindrome influenzale, disturbo delle mucose, dolore
Gastrointestinale : anoressia, costipazione, dispepsia, flatulenza, gengivite, vomito
Sistema nervoso : depressione, vertigini, insonnia
Sistema respiratorio: asma, rinite
Pelle e appendici : acne, sudorazione, orticaria
Sistema urogenitale : ingrossamento del seno, disuria, allattamento femminile, edema labiale, leucorrea, menorragia, pileonefrite, salpingite, frequenza urinaria, infezione del tratto urinario, vaginite, disturbo vulvovaginale
Altre formulazioni di metronidazolo
Altre formulazioni vaginali
Altre reazioni che sono state riportate in associazione con l'uso di altre formulazioni di gel vaginale metronidazolo includono: gusto insolito e riduzione dell'appetito.
Formulazioni topiche (dermiche)
Altre reazioni che sono state riportate in associazione con l'uso di formulazioni topiche (cutanee) di metronidazolo includono irritazione cutanea, eritema cutaneo transitorio e secchezza e bruciore della pelle lievi. Nessuna di queste reazioni avverse ha superato un'incidenza del 2% dei pazienti.
Formulazioni orali e parenterali
Le seguenti reazioni avverse e alterate prove di laboratorio sono state riportate con l'uso orale o parenterale di metronidazolo :
Cardiovascolare: L'appiattimento dell'onda T può essere visto in tracciati elettrocardiografici.
Sistema nervoso : Le reazioni avverse più gravi riportate nei pazienti trattati con metronidazolo sono state convulsioni convulsive, encefalopatia, meningite asettica, neuropatia ottica e periferica, quest'ultima caratterizzata principalmente da intorpidimento o parestesia di un'estremità. Inoltre, i pazienti hanno riportato sincope, vertigini, incoerenza, atassia, confusione, disartria, irritabilità, depressione, debolezza e insonnia.
Gastrointestinale : Disagio addominale, nausea, vomito, diarrea, spiacevole sapore metallico, anoressia, angoscia epigastrica, crampi addominali, costipazione, lingua "furiosa", glossite, stomatite, pancreatite e modifica del gusto delle bevande alcoliche.
Genitourinario: Crescita eccessiva di Candida nella vagina, dispareunia, diminuzione della libido, proctite.
Ematopoietico: Neutropenia reversibile, trombocitopenia reversibile.
Reazioni di ipersensibilità : Orticaria; eruzione cutanea eritematosa; Sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, rossore; congestione nasale; secchezza della bocca, vagina o vulva; febbre; prurito; fugaci dolori articolari.
Renal: Disuria, cistite, poliuria, incontinenza, senso di pressione pelvica, urine scure.
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici su un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici su un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.
Esperienza di studi clinici
Esperienza di sperimentazione clinica in soggetti adulti
La sicurezza di Flegyl-Benzoil è stata valutata in uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato da veicoli in soggetti con vaginosi batterica. Un totale di 321 donne non gravide con un'età media di 33,4 anni (intervallo da 18 a 67 anni) hanno ricevuto Flegyl-Benzoil. I soggetti erano principalmente neri / afroamericani (58,3%) o bianchi (39,3%). I soggetti hanno somministrato una singola dose di Flegyl-Benzoil prima di coricarsi il primo giorno di studio.
Non ci sono stati decessi o gravi reazioni avverse in questo studio. Le reazioni avverse sono state riportate dal 19,0% dei soggetti trattati con Flegyl-Benzoil rispetto al 16,1% dei soggetti trattati con Gel Veicolo.
Le reazioni avverse che si verificano in ≥1% dei soggetti trattati con Flegyl-Benzoil sono state: candidosi vulvovaginale (5,6%), mal di testa (2,2%), prurito vulvovaginale (1,6%), nausea (1,6%), diarrea (1,2%) e dismenorrea (1,2%). Nessun soggetto ha interrotto il trattamento a causa di reazioni avverse.
Esperienza di sperimentazione clinica in soggetti pediatrici
La sicurezza di Flegyl-Benzoil è stata valutata in uno studio multicentrico in aperto che ha valutato la sicurezza e la tollerabilità di Flegyl-Benzoil in 60 soggetti pediatrici di età compresa tra 12 e meno di 18 anni, tutti trattati con una singola dose di Flegyl- Benzoil somministrato una volta prima di coricarsi per via intravaginale. La maggior parte dei soggetti di questo studio erano neri / afro-americani, non ispanici (47%) o ispanici (35%)
La sicurezza nelle materie pediatriche di età compresa tra 12 e meno di 18 anni era paragonabile alle donne adulte. Non si sono verificati decessi e nessun soggetto ha interrotto il trattamento a causa di reazioni avverse. Le reazioni avverse che si verificano in ≥ 1% dei soggetti pediatrici includevano: disagio vulvovaginale (2%).
Altre formulazioni di metronidazolo
Altre formulazioni vaginali
Altre reazioni che sono state riportate in associazione con l'uso di altre formulazioni di gel vaginale metronidazolo includono: gusto insolito e riduzione dell'appetito.
Formulazioni topiche (dermiche)
Altre reazioni che sono state riportate in associazione con l'uso di formulazioni topiche (cutanee) di metronidazolo includono irritazione cutanea, eritema cutaneo transitorio e secchezza e bruciore della pelle lievi. Nessuna di queste reazioni avverse ha superato un'incidenza del 2% dei pazienti.
Formulazioni orali e parenterali
Le seguenti reazioni avverse e alterate prove di laboratorio sono state riportate con l'uso orale o parenterale di metronidazolo :
Cardiovascolare
L'appiattimento dell'onda T può essere visto in tracciati elettrocardiografici.
Sistema nervoso
Le reazioni avverse più gravi riportate nei pazienti trattati con metronidazolo orale sono state convulsioni convulsive, encefalopatia, meningite asettica, neuropatia ottica e periferica, quest'ultima caratterizzata principalmente da intorpidimento o parestesia di un'estremità. Inoltre, i pazienti hanno riportato sincope, vertigini, incoerenza, atassia, confusione, disartria, irritabilità, depressione, debolezza e insonnia.
Gastrointestinale
Disagio addominale, nausea, vomito, diarrea, spiacevole sapore metallico, anoressia, angoscia epigastrica, crampi addominali, costipazione, lingua "furiosa", glossite, stomatite, pancreatite e modifica del gusto delle bevande alcoliche.
Genitourinario
Crescita eccessiva di Candida nella vagina, dispareunia, diminuzione della libido, proctite.
Ematopoietico
Neutropenia reversibile, trombocitopenia reversibile.
Reazioni di ipersensibilità
Orticaria; eruzione cutanea eritematosa; Sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, rossore; congestione nasale; secchezza della bocca, vagina o vulva; febbre; prurito; fugaci dolori articolari.
Renale
Disuria, cistite, poliuria, incontinenza, senso di pressione pelvica, urine scure.
Dosi singole orali di Flegyl-Benzoil, fino a 12 g sono state riportate in tentativi di suicidio e overdose accidentali. I sintomi erano limitati a vomito, atassia e leggero disorientamento. Non esiste un antidoto specifico per il sovradosaggio di Flegyl-Benzoil. In caso di sospetto sovradosaggio massiccio, deve essere istituito un trattamento sintomatico e di supporto.
Dosi singole orali di metronidazolo, fino a 12 g sono state riportate in tentativi di suicidio e overdose accidentali. I sintomi erano limitati a vomito, atassia e leggero disorientamento. Non esiste un antidoto specifico per il sovradosaggio di metronidazolo. In caso di sospetto sovradosaggio massiccio, deve essere istituito un trattamento sintomatico e di supporto.
Non esiste esperienza umana con il sovradosaggio di gel vaginale di metronidazolo. Gel metronidazolo applicato vaginalmente, lo 0,75% potrebbe essere assorbito in quantità sufficienti per produrre effetti sistemici.
Non esiste esperienza umana con il sovradosaggio di gel vaginale di metronidazolo. Il Flegyl-Benzoil applicato vaginalmente potrebbe essere assorbito in quantità sufficienti per produrre effetti sistemici.
Categoria farmacoterapeutica: antibatterici per uso sistemico, codice ATC: J01X D01
Flegyl-Benzoil è attivo contro una vasta gamma di microrganismi patogeni, in particolare le specie di Batteridi, Fusobatteri, Clostridia, Eubatteri, cocci anaerobici e Gardnerella vaginalis È anche attivo contro. Trichomonas, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia e Balantidium coli.
Codice farmacoterapeutico: antibatterici per uso sistemico, codice ATC: J01X D01.
Il metronidazolo ha azioni antiprotozoiche e antibatteriche ed è efficace contro Trichomonas vaginalis e altri protozoi tra cui Entamoeba histolytica e Giardia lamblia e contro i batteri anaerobici.
Flegyl-Benzoil viene assorbito rapidamente e quasi completamente dalla somministrazione di compresse di Flegyl-Benzoil; le concentrazioni plasmatiche di picco si verificano dopo 20 minuti a 3 ore.
L'emivita di Flegyl-Benzoil è di 8,5 ± 2,9 ore. Flegyl-Benzoil può essere usato nell'insufficienza renale cronica; viene rapidamente rimosso dal plasma mediante dialisi. Flegyl-Benzoil viene escreto nel latte, ma l'assunzione di un lattante di una madre che riceve un dosaggio normale sarebbe considerevolmente inferiore al dosaggio terapeutico per i neonati.
Il metronidazolo viene prontamente assorbito dalla mucosa rettale e ampiamente distribuito nei tessuti corporei. Le concentrazioni massime si verificano nel siero dopo circa 1 ora e le tracce vengono rilevate dopo 24 ore.
Almeno metà della dose viene escreta nelle urine come metronidazolo e suoi metaboliti, incluso un prodotto di ossidazione acida, un derivato idrossi e glucoronide. Il metronidazolo si diffonde attraverso la placenta e si trova nel latte materno delle madri che allattano in concentrazioni equivalenti a quelle nel siero.
Dopo una singola dose intravaginale di 5 g di Flegyl-Benzoil (equivalente a 65 mg di metronidazolo) a 20 soggetti sani di sesso femminile, è stata osservata una concentrazione massima media di metronidazolo nel siero (Cmax) di 239 ng / mL (intervallo: da 114 a 428 ng / mL). Il tempo medio per raggiungere questa Cmax è stato di 7,3 ore (intervallo: da 4 a 18 ore). Questa Cmax è circa il 2% della concentrazione sierica massima media riportata in soggetti sani a cui è stata somministrata una singola dose orale di 500 mg di compresse di metronidazolo (Cmax media = 12.785 ng / mL).
L'entità dell'esposizione [area sotto la curva (AUC)] di metronidazolo, quando somministrata come singola dose intravaginale da 5 g di Flegyl-Benzoil (equivalente a 65 mg di metronidazolo), era 5.434 ng • ora / ml (intervallo: 1382 a 12744 ng • ora / ml). Questo AUC0-∞ è circa il 4% dell'AUC riportata di metronidazolo dopo una singola dose orale di 500 mg di metronidazolo (circa 125.000 ng • ora / ml).
Flegyl-Benzoil ha dimostrato di essere cancerogeno nel topo e nel ratto dopo somministrazione orale cronica, tuttavia studi simili nel criceto hanno dato risultati negativi. Studi epidemiologici non hanno fornito prove chiare di un aumento del rischio cancerogeno nell'uomo.
Flegyl-Benzoil ha dimostrato di essere mutageno nei batteri in vitro. Negli studi condotti su cellule di mammiferi in vitro, nonché su roditori o esseri umani in vivo, vi sono state prove inadeguate di un effetto mutageno di Flegyl-Benzoil, con alcuni studi che riportavano effetti mutageni, mentre altri studi erano negativi.
Il metronidazolo ha dimostrato di essere cancerogeno nel topo e nel ratto dopo somministrazione orale cronica, tuttavia studi simili nel criceto hanno dato risultati negativi. Studi epidemiologici non hanno fornito prove chiare di un aumento del rischio cancerogeno nell'uomo.
Il metronidazolo ha dimostrato di essere mutageno nei batteri in vitro. Negli studi condotti su cellule di mammiferi in vitro, nonché su roditori o esseri umani in vivo, vi sono state prove inadeguate di un effetto mutageno del metronidazolo, con alcuni studi che riportavano effetti mutageni, mentre altri studi erano negativi.
Non applicabile.
Non applicabile
Nessun requisito speciale.
Nessun requisito speciale
However, we will provide data for each active ingredient