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Revisione medica di Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 26.06.2023
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Flegyl è indicato nella profilassi e nel trattamento delle infezioni in cui sono stati identificati o si sospetta che i batteri anaerobici siano la causa.
Flegyl è attiva contro una vasta gamma di microrganismi patogeni, in particolare le specie di Bacteroides, Fusobatteri, Clostridia, Eubatteri, cocci anaerobico e Gardnerella vaginalis.
È anche attivo contro Trichomonas, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia e Balantidium coli.
Flegyl è indicato negli adulti e nei bambini per le seguenti indicazioni:
1. La prevenzione delle infezioni post-operatorie dovute a batteri anaerobici, in particolare specie di Bacteroides e streptococchi anaerobici.
2. Il trattamento di setticemia, batteriemia, peritonite, ascesso cerebrale, polmonite necrotizzante, osteomielite, sepsi puerperale, ascesso pelvico, cellulite pelvica e infezioni post-operatorie da cui sono stati isolati anaerobi patogeni.
3. Tricomoniasi urogenitale nella femmina (vaginite tricomonale) e nel maschio.
4. Vaginosi batterica (nota anche come vaginite non specifica, vaginosi anaerobica o vaginite di Gardnerella).
5. Tutte le forme di amebiasi (malattia intestinale ed extra-intestinale e quella dei passanti per cisti senza sintomi).
6. Giardiasi.
7. Gingivite ulcerosa acuta.
8. Ulcere alle gambe e piaghe da decubito con infezione anaerobica.
9. Infezioni dentali acute (ad es. pericoronite acuta e infezioni apicali acute).
È necessario prendere in considerazione le linee guida ufficiali sull'uso appropriato degli agenti antibatterici.
1. Trattamento delle infezioni in cui i batteri anaerobici sono stati identificati o sospettati come agenti patogeni, in particolare Bacteroides fragilis e altre specie di Bacteroides e comprese altre specie per le quali il metronidazolo è battericida, come Fusobatteri, Eubatteri, Clostridia e cocci anaerobici.
Flegyl è stato usato con successo in: setticemia, batteriemia, ascesso cerebrale, polmonite necrotizzante, osteomielite, sepsi puerperale, ascesso pelvico, cellulite pelvica, peritonite e infezione post-operatoria della ferita da cui uno o più di questi anaerobi sono stati isolati.
2. Prevenzione delle infezioni post-operatorie dovute a batteri anaerobici, in particolare specie di Bacteroides e streptococchi anaerobici.
VANDAZOLE (gel vaginale metronidazolo) è indicato nel trattamento della vaginosi batterica (precedentemente indicato come Emofilo vaginite, Gardnerella vaginite, vaginite non specifica, Corynebacterium vaginite o vaginosi anaerobica) in donne non gravide.
Flegyl è indicato per il trattamento della vaginosi batterica nelle donne di età pari o superiore a 12 anni.
Per somministrazione orale.
Le compresse di Flegyl devono essere deglutite, senza masticare, con mezzo bicchiere d'acqua durante o dopo i pasti.
Profilassi contro l'infezione anaerobica :
Principalmente nel contesto della chirurgia addominale (in particolare del colon-retto) e ginecologica.
Adulti: 400 mg 8 ore su 24 immediatamente precedenti l'operazione seguita da somministrazione endovenosa o rettale postoperatoria fino a quando il paziente non è in grado di assumere compresse.
Bambini <12 anni: 20-30 mg / kg in dose singola somministrata 1-2 ore prima dell'intervento
Neonati con un'età di gestazione <40 settimane: 10 mg / kg di peso corporeo in dose singola prima dell'intervento
Infezioni anaerobiche :
La durata di un ciclo di trattamento con Flegyl è di circa 7 giorni, ma dipenderà dalla gravità delle condizioni del paziente valutate clinicamente e batteriologicamente.
Trattamento dell'infezione anaerobica accertata :
Adulti: 800 mg seguito da 400 mg 8 ore.
Bambini da> 8 settimane a 12 anni : La dose giornaliera abituale è di 20-30 mg / kg / die in dose singola o divisa in 7,5 mg / kg ogni 8 ore. La dose giornaliera può essere aumentata a 40 mg / kg, a seconda della gravità dell'infezione. La durata del trattamento è di solito 7 giorni.
Bambini di età <8 settimane : 15 mg / kg in dose singola al giorno o suddivisi in 7,5 mg / kg ogni 12 ore.
Nei neonati con un'età di gestazione <40 settimane, l'accumulo di Flegyl può verificarsi durante la prima settimana di vita, quindi le concentrazioni di Flegyl nel siero dovrebbero essere preferibili da monitorare dopo alcuni giorni di terapia.
Profilassi contro le infezioni postoperatorie causate da batteri anaerobici: Bambini <12 anni: 20-30 mg / kg in dose singola somministrata 1-2 ore prima dell'intervento Neonati con un'età di gestazione <40 settimane: 10 mg / kg di peso corporeo in dose singola prima dell'intervento
Protozoi e altre infezioni :
Tricomoniasi urogenitale :
Laddove è probabile la reinfezione, negli adulti il consorte deve ricevere contemporaneamente un corso di trattamento simile
Adulti e adolescenti: 2000 mg in dose singola o 200 mg 3 volte al giorno per 7 giorni o 400 mg due volte al giorno per 5-7 giorni
Bambini 1-10 anni : 40 mg / kg per via orale in dose singola o 15-30 mg / kg / die divisi in 2-3 dosi per 7 giorni; non superare i 2000 mg / dose
Vaginosi batterica :
Adulti e bambini di età superiore ai 10 anni : 400 mg due volte al giorno per 5-7 giorni o 2000 mg in dose singola per 1 giorno
Amebiasi:
a) Malattia intestinale invasiva in soggetti sensibili :
Adulti, anziani e bambini di età superiore ai 10 anni : 800 mg tre volte al giorno per 5 giorni.
Bambini (7-10 anni) : 400 mg tre volte al giorno per 5 giorni.
Bambini (3-7 anni) : 200 mg quattro volte al giorno per 5 giorni.
Bambini (1-3 anni) : 200 mg tre volte al giorno per 5 giorni.
b) Malattia intestinale in soggetti meno sensibili ed epatite amebica cronica :
Adulti, anziani e bambini di età superiore ai 10 anni : 400 mg tre volte al giorno per 5-10 giorni.
Bambini (7-10 anni) : 200 mg tre volte al giorno per 5-10 giorni.
Bambini (3-7 anni) : 100 mg quattro volte al giorno per 5-10 giorni.
Bambini (1-3 anni) : 100 mg tre volte al giorno per 5-10 giorni.
c) Ascesso epatico amebico, anche forme di amebiasi extra-intestinale :
Adulti, anziani e bambini di età superiore ai 10 anni: 400 mg tre volte al giorno per 5 giorni.
Bambini (7-10 anni) : 200 mg tre volte al giorno per 5 giorni.
Bambini (3-7 anni) : 100 mg quattro volte al giorno per 5 giorni.
Bambini (1-3 anni) : 100 mg tre volte al giorno per 5 giorni.
d) passanti a cisti senza sintomi :
Adulti, anziani e bambini di età superiore ai 10 anni : 400-800 mg tre volte al giorno per 5-10 giorni.
Bambini (7-10 anni) : 200-400 mg tre volte al giorno per 5-10 giorni.
Bambini (3-7 anni) : 100-200 mg quattro volte al giorno per 5-10 giorni.
Bambini (1-3 anni) : 100-200 mg tre volte al giorno per 5-10 giorni.
In alternativa, da 35 a 50 mg / kg al giorno in 3 dosi divise per 5-10 giorni, non superare 2400 mg / giorno
Giardiasi:
Adulti, anziani e bambini di età superiore a> 10 anni : 2000 mg una volta al giorno per 3 giorni, o 400 mg tre volte al giorno per 5 giorni o 500 mg due volte al giorno per 7-10 giorni
Bambini da 7 a 10 anni : 1000 mg una volta al giorno per 3 giorni
Bambini da 3 a 7 anni : Da 600 a 800 mg una volta al giorno per 3 giorni
Bambini da 1 a 3 anni : 500 mg una volta al giorno per 3 giorni
In alternativa, come espresso in mg per kg di peso corporeo :
15-40 mg / kg / die divisi in 2-3 dosi.
Eradicazione di Helicobacter pylori in pazienti pediatrici :
Come parte di una terapia di associazione, 20 mg / kg / die non devono superare 500 mg due volte al giorno per 7-14 giorni. Le linee guida ufficiali dovrebbero essere consultate prima di iniziare la terapia
Gingivite ulcerosa acuta :
Adulti, anziani e bambini di età superiore ai 10 anni : 200 mg tre volte al giorno per 3 giorni.
Bambini (7-10 anni) : 100 mg tre volte al giorno per 3 giorni.
Bambini (3-7 anni) : 100 mg due volte al giorno per 3 giorni.
Bambini (1-3 anni) : 50 mg tre volte al giorno per 3 giorni.
Infezioni dentali acute :
Adulti, anziani e bambini di età superiore ai 10 anni : 200 mg tre volte al giorno per 3-7 giorni.
Ulcere alle gambe e piaghe da decubito :
Adulti, anziani e bambini di età superiore ai 10 anni : 400 mg tre volte al giorno per 7 giorni
Bambini e neonati di peso inferiore a 10 kg devono ricevere dosaggi proporzionalmente più piccoli.
Anziani: Flegyl è ben tollerato dagli anziani, ma uno studio di farmacocinetica suggerisce un uso cauto di regimi ad alto dosaggio in questa fascia di età.
Via di somministrazione: rettale
1. Trattamento delle infezioni anaerobiche :
Adulti e bambini di età superiore ai 10 anni: supposta di 1 grammo inserita nel retto otto ore per tre giorni. I farmaci orali con 400 mg tre volte al giorno devono essere sostituiti non appena ciò diventa fattibile. Se i farmaci rettali devono essere continuati per più di tre giorni, le supposte devono essere inserite a intervalli di 12 ore.
Bambini (5-10 anni): per gli adulti ma con supposte da 500 mg e farmaci per via orale con 7,5 mg / kg di peso corporeo tre volte al giorno.
Neonati e bambini di età inferiore a 5 anni: per i bambini di 5-10 anni ma con un'adeguata riduzione del dosaggio delle supposte (metà di una supposta di 500 mg per 1-5 anni e un quarto di una supposta di 500 mg per meno di 1 anno).
2. Prevenzione delle infezioni anaerobiche :
In appendicectomia e farmaci post-operatori per la chirurgia elettiva del colon.
Adulti e bambini di età superiore ai 10 anni: supposta da 1 grammo inserita nel retto due ore prima dell'intervento e ripetuta a intervalli di otto ore fino a quando i farmaci per via orale (da 200 a 400 mg tre volte al giorno) possono essere somministrati per completare un corso di sette giorni.
Se il farmaco rettale è necessario dopo il terzo giorno post-operatorio, la frequenza di somministrazione deve essere ridotta a 12 ore.
Bambini (5-10 anni): supposte da 500 mg somministrate come per gli adulti fino a quando non saranno possibili farmaci per via orale (da 3,7 a 7,5 mg / kg di peso corporeo tre volte al giorno).
La dose raccomandata è un applicatore pieno di VANDAZOLE (gel vaginale metronidazolo), (circa 5 grammi di gel contenente circa 37,5 mg di metronidazolo) somministrato per via intravaginale una volta al giorno per 5 giorni. Per una volta al giorno, VANDAZOLE deve essere somministrato prima di coricarsi.
Non per uso oftalmico, cutaneo o orale.
Un applicatore monouso pre-riempito monodose (che eroga circa 5 g di gel contenente 65 mg di metronidazolo) somministrato una volta per via intravaginale. Flegyl deve essere somministrato prima di coricarsi.
Flegyl non è per uso oftalmico, cutaneo o orale.
Ipersensibilità nota ai nitroimidazoli, al Flegyl o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
Ipersensibilità nota ai nitroimidazoli, al metronidazolo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
Ipersensibilità
L'uso di VANDAZOLE (gel vaginale metronidazolo) è controindicato nei pazienti con anamnesi di ipersensibilità al metronidazolo, altri derivati del nitroimidazolo o parabeni. Le reazioni riportate includono orticaria; eruzione cutanea eritematosa; Sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, rossore; congestione nasale; secchezza della bocca, vagina o vulva; febbre; prurito; fugaci dolori articolari.
Reazione psicotica con Disulfiram
L'uso di metronidazolo orale è associato a reazioni psicotiche in pazienti alcolici che stavano usando disulfiram contemporaneamente. Non somministrare VANDAZOLE (gel vaginale metronidazolo) a pazienti che hanno assunto disulfiram nelle ultime due settimane.
Interazione con l'alcol
L'uso di metronidazolo orale è associato a una reazione alcolica simile al disulfiram, inclusi crampi addominali, nausea, vomito, mal di testa e rossore. Interrompere il consumo di alcol durante e per almeno tre giorni dopo la terapia con VANDAZOLE (gel vaginale metronidazolo).
Ipersensibilità
Flegyl è controindicato nelle persone che hanno mostrato ipersensibilità a metronidazolo, parabeni, altri ingredienti della formulazione o altri derivati del nitroimidazolo.
Uso di Disulfiram
Sono state riportate reazioni psicotiche con disulfiram di co-somministrazione e metronidazolo orale. Non somministrare contemporaneamente o entro 2 settimane dal disulfiram.
Alcol concomitante
Sono state riportate reazioni simili al disulfiram all'alcol con la co-somministrazione di metronidazolo orale; non consumare etanolo o glicole propilenico, durante e per almeno 24 ore dopo il trattamento.
Si consiglia un regolare monitoraggio clinico e di laboratorio (in particolare la conta dei leucociti) se la somministrazione di Flegyl per più di 10 giorni è considerata necessaria e i pazienti devono essere monitorati per reazioni avverse, come neuropatia periferica o centrale (come parestesia, atassia, vertigini, convulsioni convulsive).
Flegyl deve essere usato con cautela nei pazienti con malattia del sistema nervoso centrale e periferico grave attiva o cronica a causa del rischio di aggravamento neurologico.
L'emivita di eliminazione di Flegyl rimane invariata in presenza di insufficienza renale. Il dosaggio di Flegyl non necessita quindi di alcuna riduzione. Tali pazienti tuttavia mantengono i metaboliti di Flegyl. Il significato clinico di questo non è attualmente noto.
Nei pazienti sottoposti a emodialisi, Flegyl e metaboliti vengono rimossi in modo efficiente durante un periodo di dialisi di otto ore. Flegyl deve quindi essere somministrato nuovamente immediatamente dopo l'emodialisi.
Non è necessario alcun aggiustamento di routine nel dosaggio di Flegyl nei pazienti con insufficienza renale sottoposti a dialisi peritoneale intermittente (IDP) o dialisi peritoneale ambulatoriale continua (CAPD).
Flegyl è principalmente metabolizzato dall'ossidazione epatica. Una compromissione sostanziale della clearance di Flegyl può verificarsi in presenza di insufficienza epatica avanzata.
Cummulazione significativa può verificarsi in pazienti con encefalopatia epatica e le conseguenti alte concentrazioni plasmatiche di Flegyl possono contribuire ai sintomi dell'encefalopatia. Flegyl deve pertanto essere somministrato con cautela ai pazienti con encefalopatia epatica. Il dosaggio giornaliero deve essere ridotto a un terzo e può essere somministrato una volta al giorno.
I pazienti devono essere avvisati che Flegyl può scurire l'urina.
A causa di prove inadeguate sul rischio di mutagenicità nell'uomo, l'uso di Flegyl per un trattamento più lungo del solito richiesto deve essere attentamente considerato.
Sono stati segnalati casi di epatotossicità grave / insufficienza epatica acuta, inclusi casi con esito fatale con esordio molto rapido dopo l'inizio del trattamento in pazienti con sindrome di cockayne con prodotti contenenti Flegyl per uso sistemico. In questa popolazione, Flegyl dovrebbe quindi essere usato dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio e solo se non è disponibile un trattamento alternativo. I test di funzionalità epatica devono essere eseguiti appena prima dell'inizio della terapia, per tutto e dopo la fine del trattamento fino a quando la funzionalità epatica è entro intervalli normali o fino al raggiungimento dei valori basali. Se i test di funzionalità epatica diventano notevolmente elevati durante il trattamento, il farmaco deve essere sospeso.
I pazienti con sindrome di Cockayne devono essere informati di segnalare immediatamente al proprio medico eventuali sintomi di potenziale danno epatico e di interrompere l'assunzione di Flegyl.
Esiste la possibilità che dopo l'eliminazione di Trichomonas vaginalis possa persistere un'infezione gonococcica.
Il metronidazolo non ha attività diretta contro i batteri anaerobici aerobici o facoltativi.
Si consiglia un regolare monitoraggio clinico e di laboratorio (in particolare la conta dei leucociti) se la somministrazione di Flegyl per più di 10 giorni è considerata necessaria e i pazienti devono essere monitorati per reazioni avverse, come neuropatia periferica o centrale (come parestesia, atassia, vertigini, convulsioni convulsive).
Metronidazole deve essere usato con cautela nei pazienti con malattia del sistema nervoso centrale e periferico grave attiva o cronica a causa del rischio di aggravamento neurologico.
Sono stati segnalati casi di epatotossicità grave / insufficienza epatica acuta, inclusi casi con esito fatale con esordio molto rapido dopo l'inizio del trattamento in pazienti con sindrome di Cockayne con prodotti contenenti metronidazolo per uso sistemico. In questa popolazione, il metronidazolo deve quindi essere usato dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio e solo se non è disponibile un trattamento alternativo. I test di funzionalità epatica devono essere eseguiti appena prima dell'inizio della terapia, per tutto e dopo la fine del trattamento fino a quando la funzionalità epatica è entro intervalli normali o fino al raggiungimento dei valori basali. Se i test di funzionalità epatica diventano notevolmente elevati durante il trattamento, il farmaco deve essere sospeso.
I pazienti con sindrome di Cockayne devono essere informati di segnalare immediatamente al proprio medico eventuali sintomi di potenziale danno epatico e di interrompere l'assunzione di metronidazolo.
C'è una possibilità che dopo Trichomonas vaginalis è stato eliminato un'infezione gonococcica potrebbe persistere.
L'emivita di eliminazione del metronidazolo rimane invariata in presenza di insufficienza renale. Il dosaggio di metronidazolo non necessita quindi di riduzione. Tali pazienti tuttavia mantengono i metaboliti del metronidazolo. Il significato clinico di questo non è attualmente noto.
Nei pazienti sottoposti a emodialisi il metronidazolo e i metaboliti vengono rimossi in modo efficiente durante un periodo di dialisi di otto ore. Il metronidazolo deve quindi essere somministrato nuovamente immediatamente dopo l'emodialisi.
Non è necessario alcun aggiustamento di routine nel dosaggio di Flegyl nei pazienti con insufficienza renale sottoposti a dialisi peritoneale intermittente (IDP) o dialisi peritoneale ambulatoriale continua (CAPD).
Il metronidazolo viene metabolizzato principalmente dall'ossidazione epatica. Una compromissione sostanziale della clearance del metronidazolo può verificarsi in presenza di insufficienza epatica avanzata. Un cumulo significativo può verificarsi in pazienti con encefalopatia epatica e le conseguenti alte concentrazioni plasmatiche di metronidazolo possono contribuire ai sintomi dell'encefalopatia. Flegyl deve pertanto essere somministrato con cautela ai pazienti con encefalopatia epatica. Il dosaggio giornaliero deve essere ridotto a un terzo e può essere somministrato una volta al giorno.
I pazienti devono essere avvertiti che il metronidazolo può scurire l'urina.
A causa di prove inadeguate sul rischio di mutagenicità nell'uomo, l'uso di Flegyl per un trattamento più lungo del solito richiesto deve essere attentamente considerato.
AVVERTENZE
Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.
PRECAUZIONI
Effetti del sistema nervoso centrale e periferico
L'uso di metronidazolo orale o endovenoso è associato a convulsioni convulsive, encefalopatia, meningite asettica, neuropatia ottica e periferica, quest'ultima caratterizzata principalmente da intorpidimento o paretesia di un'estremità. VANDAZOLE (gel vaginale metronidazolo) deve essere somministrato con cautela ai pazienti con malattie del sistema nervoso centrale. Interrompere prontamente VANDAZOLE (gel vaginale metronidazolo) se un paziente sviluppa segni neurologici anormali.
Cancerogenicità negli animali
Il metronidazolo ha dimostrato di essere cancerogeno nei topi e nei ratti. L'uso non necessario di metronidazolo deve essere evitato. L'uso di VANDAZOLE (gel vaginale metronidazolo) deve essere riservato al trattamento della vaginosi batterica
Interferenza con i test di laboratorio
Il metronidazolo può interferire con alcuni tipi di determinazioni dei valori sierici di chimica, come aspartato aminotransferasi (AST, SGOT), alanina aminostransferasi (ALT, SGPT), lattato deidrogenasi (LDH), trigliceridi e glucosio esochinasi. Valori di zero possono essere osservati. Tutti i saggi in cui sono state segnalate interferenze comportano l'accoppiamento enzimatico del test alla riduzione dell'ossidazione dei dinucleotidi nicotinamide-adenina (NAD + NADH).
L'interferenza è dovuta alla somiglianza nei picchi di assorbanza di NADH (340 nm) e metronidazolo (322 nm) a pH 7. Prendere in considerazione la possibilità di posticipare i test di laboratorio di chimica al dopo trattamento con VANDAZOLE (gel vaginale metronidazolo).
Informazioni sulla consulenza del paziente
Interazione con l'alcol
Indicare al paziente di non consumare bevande alcoliche e preparati contenenti etanolo o glicole propilenico durante e per almeno 3 giorni dopo il trattamento con VANDAZOLE
Interazioni farmacologiche
Indicare al paziente di non usare VANDAZOLE (gel vaginale metronidazolo) se il disulfiram era stato usato nelle ultime due settimane e di informare il proprio medico se stanno assumendo anticoagulanti orali o litio.
Rapporti vaginali e uso con prodotti vaginali
Indicare al paziente di non impegnarsi in rapporti vaginali o di utilizzare altri prodotti vaginali (come tamponi o douches) durante il trattamento con VANDAZOLE (gel vaginale metronidazolo).
Infezioni vaginali fungine
Informare il paziente che possono verificarsi infezioni fungine vaginali dopo l'uso di VANDAZOLE (gel vaginale metronidazolo) e può richiedere un trattamento con un farmaco antifungino.
Alimentazione del latte umano
Consigliare alle donne di prendere in considerazione l'interruzione dell'alimentazione del latte o di pompare e di scartare il latte durante il trattamento e per 24 ore dopo l'ultima dose di VANDAZOLE (gel vaginale di metronidazolo).
Esposizione accidentale agli occhi
Informare il paziente che VANDAZOLE (gel vaginale metronidazolo) contiene ingredienti che possono causare bruciore e irritazione dell'occhio. In caso di contatto accidentale con l'occhio, sciacquare l'occhio con abbondanti quantità di acqua di rubinetto fresca e consultare un operatore sanitario.
Irritazione vaginale
Informare il paziente di interrompere l'uso e consultare un operatore sanitario in caso di irritazione vaginale con l'uso di VANDAZOLE (gel vaginale metronidazolo).
Amministrazione di droghe
Indicare al paziente che VANDAZOLE (gel vaginale metronidazolo, 0,75%) viene fornito con 5 applicatori vaginali. Per la somministrazione una volta al giorno, è necessario utilizzare un applicatore per dose. Vedere DIREZIONI PER L'USO per istruzioni complete su come utilizzare il prodotto e l'applicatore vaginale.
Tossicologia non clinica
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Metronidazole ha mostrato evidenza di attività cancerogena dopo somministrazione orale cronica in topi e ratti. Tumori e linfomi polmonari sono stati riportati in numerosi studi orali su topo in cui i topi sono stati dosati a 75 mg / kg e oltre (circa 5 volte la dose clinica nell'uomo in base al confronto della superficie corporea). Tumori epatici maligni sono stati riportati in topi maschi trattati con dosi equivalenti a una dose umana di 41 mg / kg / die (33 volte la dose clinica raccomandata in base al confronto della superficie corporea). La somministrazione orale cronica di metronidazolo nei ratti a dosi superiori a 150 mg / kg (circa 20 volte la dose clinica nell'uomo basata sul confronto della superficie corporea) ha provocato tumori mammari ed epatici. Sono stati condotti due studi di tumorigenicità a vita nei criceti e riportati come negativi. Sebbene non siano stati condotti studi sulla vita per valutare il potenziale cancerogeno di VANDAZOLE (gel vaginale metronidazolo, 0,75%) i dati pubblicati hanno dimostrato che la somministrazione intravaginale di metronidazolo nei ratti Wistar per 5 giorni, a dosi 26 volte la dose umana raccomandata in base al confronto della superficie corporea, ha comportato un aumento della frequenza dei micronuclei nelle cellule della mucosa vaginale del ratto.
Metronidazole ha mostrato attività mutagena in diversi casi in vitro sistemi di dosaggio. Inoltre, è stato osservato un aumento dose-dipendente della frequenza dei micronuclei nei topi dopo iniezioni intraperitoneali. Un aumento delle aberrazioni cromosomiche è stato riportato in uno studio su pazienti con malattia di Crohn trattati con 200-1200 mg / die di metronidazolo per 1-24 mesi. Tuttavia, in un secondo studio, non è stato riportato alcun aumento delle aberrazioni cromosomiche nei pazienti con malattia di Crohn trattati con metronidazolo per 8 mesi.
Sono stati condotti studi di fertilità nei topi fino a sei volte la dose orale umana raccomandata (basata su mg / m²) e non hanno rivelato alcuna evidenza di ridotta fertilità.
Utilizzare in popolazioni specifiche
Gravidanza
Gravidanza Categoria B
VANDAZOLE (gel vaginale metronidazolo) deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario. Non ci sono studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza.
Sono stati pubblicati dati da studi caso-controllo, studi di coorte e due meta-analisi che includono oltre 5000 donne in gravidanza che hanno usato metronidazolo sistemicamente durante la gravidanza. Molti studi includevano esposizioni al primo trimestre. Uno studio ha mostrato un aumentato rischio di labbroschisi, con o senza palatoschisi, nei neonati esposti a metronidazolo in-utero; tuttavia, questi risultati non sono stati confermati. Inoltre, oltre dieci studi clinici randomizzati e controllati con placebo hanno arruolato più di 5000 donne in gravidanza per valutare l'uso del trattamento antibiotico sistemico (incluso il metronidazolo) per la vaginosi batterica sull'incidenza del parto prematuro. La maggior parte degli studi non ha mostrato un aumentato rischio di anomalie congenite o altri esiti avversi del feto a seguito dell'esposizione al metronidazolo durante la gravidanza. Tre studi condotti per valutare il rischio di cancro infantile a seguito dell'esposizione sistemica al metronidazolo durante la gravidanza non hanno mostrato un rischio maggiore; tuttavia, la capacità di questi studi di rilevare tale segnale era limitata.
Sono stati condotti studi di tossicità riproduttiva orale nei topi a dosi fino a sei volte la dose umana raccomandata in base al confronto della superficie corporea e non hanno rivelato alcuna evidenza di ridotta fertilità o danno al feto. Tuttavia, in un singolo piccolo studio in cui il farmaco è stato somministrato per via intraperitoneale, sono stati osservati alcuni decessi intrauterini.
Studi sugli animali hanno dimostrato che il metronidazolo attraversa la barriera placentare ed entra rapidamente nella circolazione fetale. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana e poiché il metronidazolo attraversa la barriera placentare ed è cancerogeno nei roditori, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.
Madri infermieristiche
Si deve usare cautela quando VANDAZOLE viene somministrato a una donna che allatta. Dopo somministrazione orale di metronidazolo, le concentrazioni di metronidazolo nel latte materno sono simili alle concentrazioni nel plasma. Poiché alcuni metronidazolo vengono assorbiti sistemicamente dopo somministrazione vaginale di metronidazolo, è possibile l'escrezione nel latte materno.
A causa del potenziale di tumorigenicità mostrato per il metronidazolo negli studi sugli animali, è necessario decidere se interrompere l'allattamento o interrompere VANDAZOLE (gel vaginale metronidazolo), tenendo conto dell'importanza della terapia per la madre. Una madre che allatta può scegliere di pompare e scartare il latte per tutta la durata della terapia con VANDAZOLE (gel vaginale di metronidazolo) e per 24 ore dopo la fine della terapia e nutrire il latte o la formula di suo figlio immagazzinati.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia di VANDAZOLE (gel vaginale metronidazolo) nel trattamento della vaginosi batterica nelle femmine post-menarchiche sono state stabilite sull'estrapolazione dei dati della sperimentazione clinica da donne adulte. La sicurezza e l'efficacia di VANDAZOLE (gel vaginale metronidazolo) nelle femmine premenarchiche non sono state stabilite.
Uso geriatrico
Gli studi clinici con VANDAZOLE (gel vaginale metronidazolo) non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso rispetto ai soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate nell'uso del gel di metronidazolo, l'1% non ha identificato differenze nelle risposte tra pazienti anziani e giovani.
AVVERTENZE
Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.
PRECAUZIONI
Effetti del sistema nervoso centrale e periferico
Convulsioni convulsive, encefalopatia, meningite asettica, neuropatia ottica e periferica, quest'ultima caratterizzata principalmente da intorpidimento o parestesia di un'estremità, sono state riportate in pazienti trattati con metronidazolo orale o endovenoso. Flegyl deve essere somministrato con cautela ai pazienti con malattie del sistema nervoso centrale. Interrompere prontamente se si sviluppano segni neurologici anormali.
Cancerogenicità negli animali
Il metronidazolo ha dimostrato di essere cancerogeno ad alte dosi somministrate per via orale in topi e ratti. L'uso non necessario di metronidazolo deve essere evitato. L'uso di Flegyl deve essere riservato al trattamento della vaginosi batterica.
Interazioni di test farmacologici / di laboratorio
Il metronidazolo può interferire con alcuni tipi di determinazioni dei valori sierici di chimica, come aspartato aminotransferasi (AST, SGOT), alanina aminotransferasi (ALT, SGPT), lattato deidrogenasi (LDH), trigliceridi e glucosio esochinasi. Valori di zero possono essere osservati. Tutti i saggi in cui sono state segnalate interferenze comportano l'accoppiamento enzimatico del test alla riduzione dell'ossidazione dei dinucleotidi nicotinamide-adenina (NAD + NADH). L'interferenza è dovuta alla somiglianza nei picchi di assorbanza di NADH (340 nm) e metronidazolo (322 nm) a pH 7.
Informazioni sulla consulenza del paziente
Consigliare al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvata dalla FDA (Informazioni sul paziente e Istruzioni per l'uso).
Interazione con l'alcol
Indicare al paziente di non consumare bevande alcoliche e preparati contenenti etanolo o glicole propilenico durante e per almeno 24 ore dopo il trattamento con Flegyl.
Interazioni farmacologiche
Indicare al paziente di non usare Flegyl se disulfiram è stato usato nelle ultime due settimane e di informare il proprio medico se sta assumendo anticoagulanti orali o litio.
Rapporti vaginali e utilizzo con prodotti vaginali
Indicare al paziente di non impegnarsi in rapporti vaginali o di utilizzare altri prodotti vaginali (come tamponi o douches) in seguito alla singola somministrazione di Flegyl.
Allattamento
Consigliare alle donne di non allattare durante il trattamento con Flegyl e di interrompere l'allattamento per 2 giorni dopo il trattamento con Flegyl. Informare inoltre una madre che può scegliere di pompare e scartare il latte durante il trattamento con Flegyl e per 2 giorni dopo la terapia con Flegyl e, nutrire il latte o la formula immagazzinati nel suo bambino.
Irritazione vaginale
Informare il paziente di interrompere l'uso e consultare un operatore sanitario in caso di irritazione vaginale con l'uso di Flegyl.
Administration Of Drug
Indicare al paziente che Flegyl viene fornito in dose singola in un applicatore preriempito. Vedere le istruzioni per l'uso per le istruzioni complete su come utilizzare il prodotto e l'applicatore vaginale.
Tossicologia non clinica
Mutagenesi della carcinogenesi, compromissione della fertilità
Metronidazole ha mostrato evidenza di attività cancerogena in numerosi studi sulla somministrazione orale cronica in topi e ratti. Tumori polmonari sono stati riportati in diversi studi sui topi in cui i topi sono stati dosati per via orale a 75 mg / kg e oltre (circa 6 o più volte la dose massima raccomandata nell'uomo in base a mg / m²). Il linfoma maligno è stato riportato a 66 mg / kg e oltre (circa 5 o più volte la dose massima raccomandata nell'uomo in base a mg / m²). Questi tumori sono stati osservati in tutti e sei gli studi riportati nel topo, incluso uno studio in cui gli animali sono stati dosati secondo un programma intermittente (somministrazione solo ogni quattro settimane). Tutti questi effetti erano statisticamente significativi.
Vi sono stati aumenti statisticamente significativi dell'incidenza di tumori mammari, tra le femmine di ratto somministrate metronidazolo a 270 mg / kg e oltre (circa 40 volte la dose massima nell'uomo basata su mg / m²). Adenomi e carcinomi epatici sono stati osservati nei ratti trattati con 300 mg / kg (circa 45 volte la dose massima nell'uomo in base a mg / m²).
Sono stati condotti due studi di tumorigenicità orale a vita nei criceti e riportati negativi a dosi fino a 80 mg / kg (circa 10 volte la dose massima nell'uomo basata su mg / m²).
Non sono stati condotti studi di carcinogenesi con Flegyl.
Sebbene il metronidazolo abbia mostrato attività mutagena in vitro nei test di mutazione batterica inversa, è stato negativo nei sistemi di mutazione dei mammiferi in vitro, inclusi i test sulle cellule polmonari CHO / HGPRT e CH V79. Il metronidazolo non è stato test di aberrazione cromosomica in vitro clastogenica in cellule CHO fino a 5000 μg / mL ma è risultato positivo nei linfociti del sangue periferico umano e delle scimmie a 0,1 μg / mL
In generale, numerosi studi sul micronucleo su ratti e topi non sono riusciti a dimostrare un potenziale di danno genetico fino a dosi orali singole 3000 mg / kg nei topi (circa 225 volte la dose massima nell'uomo basata su mg / m²). Tuttavia, è stato osservato un aumento dose-dipendente della frequenza dei micronuclei nei topi CFW dopo iniezioni intraperitoneali fino a 160 mg / kg (circa 12 volte la dose massima nell'uomo basata su mg / m²). Â Sono stati condotti studi di fertilità su topi somministrati per via orale fino a 500 mg / kg (circa 37 volte la dose massima nell'uomo basata su mg / m²) non ha rivelato alcuna evidenza di ridotta fertilità.
Sebbene non siano stati osservati effetti sulla fertilità nelle femmine di ratto somministrate per via intraperitoneale a dosi fino a 1000 mg / kg (circa 300 volte la dose massima nell'uomo basata su mg / m²) studi su ratti maschi hanno prodotto effetti sui testicoli e sulla produzione di spermatozoi a dosi orali di 100 mg / kg e oltre (circa 30 volte la dose massima nell'uomo basata su mg / m²).
Utilizzare in popolazioni specifiche
Gravidanza
Riepilogo dei rischi
Non ci sono dati disponibili sull'uso di Flegyl in donne in gravidanza. L'uso di metronidazolo in gravidanza è stato associato ad alcune anomalie congenite (vedere Dati). Negli studi sulla riproduzione animale, non è stata osservata fetotossicità o teratogenicità quando il metronidazolo è stato somministrato per via orale, durante l'organogenesi a ratti e conigli in gravidanza fino a 60 volte e 30 volte la dose umana raccomandata in base al confronto della superficie corporea, rispettosamente (vedere Dati).
Il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di difetti alla nascita, perdita o altri esiti avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo in gravidanze riconosciute clinicamente è rispettivamente dal 2 al 4% e dal 15 al 20%.
Dati
Dati umani
I livelli ematici dopo somministrazione vaginale di Flegyl sono inferiori a quelli raggiunti con metronidazolo orale. Dopo una singola dose intravaginale di 5 g di Flegyl, la concentrazione massima media (Cmax) e l'esposizione totale (AUC0-∞) sono rispettivamente di circa il 2% e il 4%, di quelle che seguono una singola dose orale di 500 mg di compresse di metronidazolo. Il metronidazolo attraversa la barriera placentare ed entra rapidamente nella circolazione fetale.
Sono stati pubblicati dati da studi caso-controllo, studi di coorte e 2 meta-analisi che includono oltre 5000 donne in gravidanza che hanno usato metronidazolo durante la gravidanza. Molti studi includevano esposizioni al primo trimestre. Uno studio ha mostrato un aumentato rischio di labbroschisi, con o senza palatoschisi, nei neonati esposti a metronidazolo in utero; tuttavia, questi risultati non sono stati confermati.
Inoltre, oltre dieci studi clinici randomizzati controllati verso placebo hanno arruolato più di 5000 donne in gravidanza per valutare l'uso del trattamento antibiotico (incluso metronidazolo) per la vaginosi batterica sull'incidenza del parto prematuro. La maggior parte degli studi non ha mostrato un aumentato rischio di anomalie congenite o altri esiti avversi del feto a seguito dell'esposizione al metronidazolo durante la gravidanza.
Tre studi condotti per valutare il rischio di cancro infantile a seguito dell'esposizione al metronidazolo durante la gravidanza non hanno mostrato un rischio maggiore; tuttavia, la capacità di questi studi di rilevare tale segnale era limitata.
Dati sugli animali
Non è stata osservata fetotossicità o teratogenicità quando il metronidazolo è stato somministrato per via orale a conigli in gravidanza fino a 200 mg / kg (circa 60 volte la dose massima nell'uomo in base al confronto della superficie corporea). Allo stesso modo, non sono stati osservati effetti fetotossici o teratogeni in cinque studi su ratti in cui il dosaggio è stato somministrato per via orale nella dieta o mediante intubazione gastrica a dosi fino a 200 mg / kg (circa 30 volte la dose massima nell'uomo in base al confronto della superficie corporea).
Inoltre, non è stata osservata fetotossicità o teratogenicità quando il metronidazolo è stato somministrato per via orale a topi in gravidanza a dosi fino a 100 mg / kg (circa 7 volte la dose massima nell'uomo in base al confronto della superficie corporea). Tuttavia, sono stati osservati alcuni decessi intrauterini nei topi Swiss Webster somministrati metronidazolo per via intraperitoneale a dosi fino a 15 mg / kg (circa 1 volta la dose massima nell'uomo in base al confronto della superficie corporea). La relazione di questi risultati intraperitoneali nei topi con l'uso vaginale di Flegyl non è nota.
Allattamento
Riepilogo dei rischi
Non ci sono informazioni sulla presenza di metronidazolo nel latte materno, né sugli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte a seguito della somministrazione intravaginale di Flegyl. Il metronidazolo è presente nel latte materno dopo somministrazione orale di metronidazolo, a concentrazioni simili alle concentrazioni plasmatiche (vedere Dati). Poiché alcuni metronidazolo vengono assorbiti sistemicamente dopo somministrazione vaginale di Flegyl, è possibile l'escrezione nel latte materno dopo uso topico.
A causa del potenziale rischio di tumorigenicità mostrato negli studi sugli animali con metronidazolo, l'allattamento al seno non è raccomandato durante il trattamento con Flegyl e per 2 giorni (basato sull'emivita) dopo la fine della terapia con Flegyl (vedere Considerazioni cliniche).
Considerazioni cliniche
Una madre che allatta può scegliere di pompare e scartare il latte durante la terapia con Flegyl e per 2 giorni dopo la fine della terapia con Flegyl e nutrire il suo bambino con latte o formula umana.
Dati
In uno studio su madri che allattano che ricevono metronidazolo orale 600 (n = 11) o 1200 (n = 4) mg al giorno, le concentrazioni plasmatiche medie materne erano rispettivamente di 5,0 e 12,5 mcg / mL entro 2 ore dalla somministrazione; il rapporto del latte: plasma materno era di circa 1.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia di Flegyl sono state stabilite in soggetti pediatrici di età compresa tra 12 e meno di 18 anni. L'uso di Flegyl in questa fascia di età è supportato da prove di uno studio multicentrico, in aperto, sulla sicurezza e la tollerabilità in 60 soggetti pediatrici con vaginosi batterica e, prove di studi adeguati e ben controllati su donne adulte
La sicurezza e l'efficacia di Flegyl in soggetti pediatrici di età inferiore ai 12 anni non sono state stabilite.
Uso geriatrico
Gli studi clinici con Flegyl non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso rispetto ai soggetti più giovani.
I pazienti devono essere avvertiti del potenziale di sonnolenza, vertigini, confusione, allucinazioni, convulsioni o disturbi visivi transitori e devono essere informati di non guidare veicoli o usare macchinari se si verificano questi sintomi.
I pazienti devono essere avvertiti del potenziale di sonnolenza, vertigini, confusione, allucinazioni, convulsioni o disturbi visivi transitori e devono essere informati di non guidare veicoli o usare macchinari se si verificano questi sintomi.
La frequenza degli eventi avversi elencati di seguito è definita utilizzando la seguente convenzione:
Molto comune (> 1/10); comune (da> 1/100 a <1/10); non comune (da> 1 / 1.000 a <1/100); raro (da> 1 / 10.000 a <1 / 1.000); molto raro (<1 / 10.00000000).
Reazioni avverse gravi si verificano raramente con i regimi standard raccomandati. Si consiglia ai medici che contemplano la terapia continua per il sollievo delle condizioni croniche, per periodi superiori a quelli raccomandati, di considerare il possibile beneficio terapeutico contro il rischio di neuropatia periferica.
Patologie del sistema emolinfopoietico :
Molto raro: agranulocitosi, neutropenia, trombocitopenia e pancitopenia
Non nota: leucopenia.
Disturbi del sistema immunitario :
Raro: anafilassi
Non nota: angioedema, orticaria, febbre.
Disturbi del metabolismo e della nutrizione :
Non nota: anoressia.
Disturbi psichiatrici :
Molto raro: disturbi psicotici, tra cui confusione e allucinazioni.
Non nota: umore depresso
Disturbi del sistema nervoso :
Molto raro:
- Encefalopatia (ad es. confusione, febbre, mal di testa, allucinazioni, paralisi, sensibilità alla luce, disturbi alla vista e al movimento, torcicollo) e sindrome cerebellare subacuta (ad es. atassia, disatria, compromissione dell'andatura, nistagmo e tremore) che possono risolversi con l'interruzione del farmaco.
- Sonnolenza, vertigini, convulsioni, mal di testa
Non nota:
- durante la terapia con Flegyl intensiva e / o prolungata, sono state riportate neuropatia sensoriale periferica o convulsioni epilettiformi transitorie. Nella maggior parte dei casi la neuropatia è scomparsa dopo l'interruzione del trattamento o quando il dosaggio è stato ridotto.
- Meningite asettica
Disturbi oculari :
Molto raro: disturbi della vista come la diplopia e la miopia, che, nella maggior parte dei casi, è transitoria.
Non nota: neuropatia ottica / neurite
Patologie dell'orecchio e del labirinto :
Non nota: compromissione dell'udito / perdita dell'udito (incluso sensoriale), acufene
Disturbi gastrointestinali :
Non nota: disturbi del gusto, mucosite orale, lingua pelosa, nausea, vomito, disturbi gastrointestinali come dolore epigastrico e diarrea.
Patologie epatobiliari :
Molto raro:
- aumento degli enzimi epatici (AST, ALT, fosfatasi alcalina), epatite colestatica o mista e danno epatico epatocellulare, ittero e pancreatite che è reversibile con l'astinenza da farmaci.
- Casi di insufficienza epatica che richiedono un trapianto di fegato sono stati riportati in pazienti trattati con Flegyl in associazione con altri farmaci antibiotici
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo :
Molto raro: eruzioni cutanee, eruzioni pustolose, prurite, rossore
Non nota: eritema multiforme, sindrome di Steven-Johnson o necrolisi epidermica tossica, eruzione farmacologica fissa.
Patologie del sistema muscoloscheletrico, del tessuto connettivo e delle ossa :
Molto raro: mialgia, artralgia.
Disturbi renali e urinari :
Molto raro: oscuramento delle urine (dovuto al metabolita Flegyl).
Segnalazione di sospette reazioni avverse :
È importante segnalare sospette reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischi / benefici del medicinale. Agli operatori sanitari viene chiesto di segnalare eventuali sospette reazioni avverse tramite il sistema di carte gialle all'indirizzo: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
La frequenza degli eventi avversi elencati di seguito è definita utilizzando la seguente convenzione:
molto comune (> 1/10); comune (da> 1/100 a <1/10); non comune (da> 1 / 1.000 a <1/100); raro (> 1 / 10.000 a <1 / 1.000); molto raro (<1 / 10.000000) non disponibile), non è noto.
Reazioni avverse gravi si verificano raramente con i regimi standard raccomandati. Si consiglia ai medici che contemplano la terapia continua per il sollievo delle condizioni croniche, per periodi superiori a quelli raccomandati, di considerare il possibile beneficio terapeutico contro il rischio di neuropatia periferica.
Patologie del sistema emolinfopoietico :
Molto raro: agranulocitosi, neutropenia, trombocitopenia, pancitopenia
Non nota: leucopenia.
Disturbi del sistema immunitario :
Raro: anafilassi
Non nota: angiodema, orticaria, febbre.
Disturbi del metabolismo e della nutrizione :
Non nota: anoressia.
Disturbi psichiatrici :
Molto raro: disturbi psicotici, tra cui confusione e allucinazioni.
Non nota: umore depresso
Disturbi del sistema nervoso :
Molto raro:
- encefalopatia (ad es. confusione, febbre, mal di testa, allucinazioni, paralisi, sensibilità alla luce, disturbi alla vista e al movimento, torcicollo) e sindrome cerebellare subacuta (ad es. atassia, disatria, compromissione dell'andatura, nistagmo e tremore) che possono risolversi con l'interruzione del farmaco.
- sonnolenza, vertigini, convulsioni, mal di testa
Non nota:
- durante la terapia intensiva e / o prolungata con metronidazolo, sono state riportate neuropatia sensoriale periferica o convulsioni epilettiformi transitorie. Nella maggior parte dei casi la neuropatia è scomparsa dopo l'interruzione del trattamento o quando il dosaggio è stato ridotto.
- meningite asettica
Disturbi oculari :
Molto raro: disturbi della vista come la diplopia e la miopia, che, nella maggior parte dei casi, è transitoria.
Non noto: neuropatia / neurite ottica
Disturbi dell'orecchio e del labirinto
Non nota: compromissione dell'udito / perdita dell'udito (incluso sensoriale), acufene
Disturbi gastrointestinali :
Non nota: disturbi del gusto, mucosite orale, lingua pelosa, nausea, vomito, disturbi gastrointestinali come dolore epigastrico e diarrea.
Patologie epatobiliari :
Molto raro:
- aumento degli enzimi epatici (AST, ALT, fosfatasi alcalina), epatite colestatica o mista e danno epatico epatocellulare, ittero e pancreatite che è reversibile con l'astinenza da farmaci.
- casi di insufficienza epatica che richiedono un trapianto di fegato sono stati riportati in pazienti trattati con metronidazolo in associazione con altri farmaci antibiotici.
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo :
Molto raro: eruzioni cutanee, eruzioni pustolose, prurite, rossore
Non nota: eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica, eruzione di droghe fisse
Patologie del sistema muscoloscheletrico, del tessuto connettivo e delle ossa :
Molto raro: mialgia, artralgia.
Disturbi renali e urinari :
Molto raro: oscuramento delle urine (dovuto al metabolita del metronidazolo).
Segnalazione di sospette reazioni avverse :
È importante segnalare sospette reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischi / benefici del medicinale. Agli operatori sanitari viene chiesto di segnalare eventuali sospette reazioni avverse tramite il sistema di carte gialle all'indirizzo: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Esperienza di studi clinici
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici su un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.
I dati descritti di seguito riflettono l'esposizione a VANDAZOLE rispetto a un'altra formulazione di metronidazolo vaginale in 220 donne in un singolo studio. La popolazione era di femmine non gravide (fascia di età compresa tra 18 e 72 anni, la media era di 33 anni +/- 11 anni) con vaginosi batterica. La demografia razziale degli iscritti era 71 (32%) di bianco, 143 (65%) di nero, 3 (1%) di ispanico, 2 (1%) di asiatico e 1 (0%) di altro. I pazienti hanno somministrato un applicatore pieno di VANDAZOLE (gel vaginale metronidazolo) per via intravaginale una volta al giorno prima di coricarsi per 5 giorni.
Non ci sono stati decessi o gravi reazioni avverse correlate alla terapia farmacologica nella sperimentazione clinica. VANDAZOLE (gel vaginale metronidazolo) è stato sospeso in 5 pazienti (2,3%) a causa di reazioni avverse.
L'incidenza di tutte le reazioni avverse nei pazienti trattati con VANDAZOLE (gel vaginale metronidazolo) è stata del 42% (92/220). Le reazioni avverse che si verificano in ≥ 1% dei pazienti sono state: infezione fungina * (12%), mal di testa (7%), prurito (6%), dolore addominale (5%), nausea (3%), dismenorrea (3%), faringite (2%), eruzione cutanea (1%), infezione (1%), diarrea.
* La candidosi vaginale nota o precedentemente non riconosciuta può presentare sintomi più importanti durante la terapia con VANDAZOLE (gel vaginale metronidazolo). Si è sviluppato circa il 10% dei pazienti trattati con VANDAZOLE (gel vaginale metronidazolo) Candida vaginite durante o immediatamente dopo la terapia.
Ulteriori eventi non comuni, riportati da <1% delle donne trattate con VANDAZOLE (gel vaginale metronidazolo) includevano :
Generale: reazione allergica, mal di schiena, sindrome influenzale, disturbo delle mucose, dolore
Gastrointestinale : anoressia, costipazione, dispepsia, flatulenza, gengivite, vomito
Sistema nervoso : depressione, vertigini, insonnia
Sistema respiratorio: asma, rinite
Pelle e appendici : acne, sudorazione, orticaria
Sistema urogenitale : ingrossamento del seno, disuria, allattamento femminile, edema labiale, leucorrea, menorragia, pileonefrite, salpingite, frequenza urinaria, infezione del tratto urinario, vaginite, disturbo vulvovaginale
Altre formulazioni di metronidazolo
Altre formulazioni vaginali
Altre reazioni che sono state riportate in associazione con l'uso di altre formulazioni di gel vaginale metronidazolo includono: gusto insolito e riduzione dell'appetito.
Formulazioni topiche (dermiche)
Altre reazioni che sono state riportate in associazione con l'uso di formulazioni topiche (cutanee) di metronidazolo includono irritazione cutanea, eritema cutaneo transitorio e secchezza e bruciore della pelle lievi. Nessuna di queste reazioni avverse ha superato un'incidenza del 2% dei pazienti.
Formulazioni orali e parenterali
Le seguenti reazioni avverse e alterate prove di laboratorio sono state riportate con l'uso orale o parenterale di metronidazolo :
Cardiovascolare: L'appiattimento dell'onda T può essere visto in tracciati elettrocardiografici.
Sistema nervoso : Le reazioni avverse più gravi riportate nei pazienti trattati con metronidazolo sono state convulsioni convulsive, encefalopatia, meningite asettica, neuropatia ottica e periferica, quest'ultima caratterizzata principalmente da intorpidimento o parestesia di un'estremità. Inoltre, i pazienti hanno riportato sincope, vertigini, incoerenza, atassia, confusione, disartria, irritabilità, depressione, debolezza e insonnia.
Gastrointestinale : Disagio addominale, nausea, vomito, diarrea, spiacevole sapore metallico, anoressia, angoscia epigastrica, crampi addominali, costipazione, lingua "furiosa", glossite, stomatite, pancreatite e modifica del gusto delle bevande alcoliche.
Genitourinario: Crescita eccessiva di Candida nella vagina, dispareunia, diminuzione della libido, proctite.
Ematopoietico: Neutropenia reversibile, trombocitopenia reversibile.
Reazioni di ipersensibilità : Orticaria; eruzione cutanea eritematosa; Sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, rossore; congestione nasale; secchezza della bocca, vagina o vulva; febbre; prurito; fugaci dolori articolari.
Renal: Disuria, cistite, poliuria, incontinenza, senso di pressione pelvica, urine scure.
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici su un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici su un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.
Esperienza di studi clinici
Esperienza di sperimentazione clinica in soggetti adulti
La sicurezza di Flegyl è stata valutata in uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato da veicoli in soggetti con vaginosi batterica. Un totale di 321 femmine non gravide con un'età media di 33,4 anni (intervallo da 18 a 67 anni) hanno ricevuto Flegyl. I soggetti erano principalmente neri / afroamericani (58,3%) o bianchi (39,3%). I soggetti hanno somministrato una singola dose di Flegyl prima di coricarsi il primo giorno di studio.
Non ci sono stati decessi o gravi reazioni avverse in questo studio. Le reazioni avverse sono state riportate dal 19,0% dei soggetti trattati con Flegyl rispetto al 16,1% dei soggetti trattati con Gel Vehicle.
Le reazioni avverse che si verificano in ≥1% dei soggetti trattati con Flegyl sono state: candidosi vulvovaginale (5,6%), mal di testa (2,2%), prurito vulvovaginale (1,6%), nausea (1,6%), diarrea (1,2%) e dismenorrea (1,2%). Nessun soggetto ha interrotto il trattamento a causa di reazioni avverse.
Esperienza di sperimentazione clinica in soggetti pediatrici
La sicurezza di Flegyl è stata valutata in uno studio multicentrico in aperto che ha valutato la sicurezza e la tollerabilità di Flegyl in 60 soggetti pediatrici di età compresa tra 12 e meno di 18 anni, tutti trattati con una singola dose di Flegyl somministrata una volta a coricarsi intravaginalmente. La maggior parte dei soggetti di questo studio erano neri / afro-americani, non ispanici (47%) o ispanici (35%)
La sicurezza nelle materie pediatriche di età compresa tra 12 e meno di 18 anni era paragonabile alle donne adulte. Non si sono verificati decessi e nessun soggetto ha interrotto il trattamento a causa di reazioni avverse. Le reazioni avverse che si verificano in ≥ 1% dei soggetti pediatrici includevano: disagio vulvovaginale (2%).
Altre formulazioni di metronidazolo
Altre formulazioni vaginali
Altre reazioni che sono state riportate in associazione con l'uso di altre formulazioni di gel vaginale metronidazolo includono: gusto insolito e riduzione dell'appetito.
Formulazioni topiche (dermiche)
Altre reazioni che sono state riportate in associazione con l'uso di formulazioni topiche (cutanee) di metronidazolo includono irritazione cutanea, eritema cutaneo transitorio e secchezza e bruciore della pelle lievi. Nessuna di queste reazioni avverse ha superato un'incidenza del 2% dei pazienti.
Formulazioni orali e parenterali
Le seguenti reazioni avverse e alterate prove di laboratorio sono state riportate con l'uso orale o parenterale di metronidazolo :
Cardiovascolare
L'appiattimento dell'onda T può essere visto in tracciati elettrocardiografici.
Sistema nervoso
Le reazioni avverse più gravi riportate nei pazienti trattati con metronidazolo orale sono state convulsioni convulsive, encefalopatia, meningite asettica, neuropatia ottica e periferica, quest'ultima caratterizzata principalmente da intorpidimento o parestesia di un'estremità. Inoltre, i pazienti hanno riportato sincope, vertigini, incoerenza, atassia, confusione, disartria, irritabilità, depressione, debolezza e insonnia.
Gastrointestinale
Disagio addominale, nausea, vomito, diarrea, spiacevole sapore metallico, anoressia, angoscia epigastrica, crampi addominali, costipazione, lingua "furiosa", glossite, stomatite, pancreatite e modifica del gusto delle bevande alcoliche.
Genitourinario
Crescita eccessiva di Candida nella vagina, dispareunia, diminuzione della libido, proctite.
Ematopoietico
Neutropenia reversibile, trombocitopenia reversibile.
Reazioni di ipersensibilità
Orticaria; eruzione cutanea eritematosa; Sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, rossore; congestione nasale; secchezza della bocca, vagina o vulva; febbre; prurito; fugaci dolori articolari.
Renale
Disuria, cistite, poliuria, incontinenza, senso di pressione pelvica, urine scure.
Dosi singole orali di Flegyl, fino a 12 g sono state riportate in tentativi di suicidio e overdose accidentali. I sintomi erano limitati a vomito, atassia e leggero disorientamento. Non esiste un antidoto specifico per il sovradosaggio di Flegyl. In caso di sospetto sovradosaggio massiccio, deve essere istituito un trattamento sintomatico e di supporto.
Dosi singole orali di metronidazolo, fino a 12 g sono state riportate in tentativi di suicidio e overdose accidentali. I sintomi erano limitati a vomito, atassia e leggero disorientamento. Non esiste un antidoto specifico per il sovradosaggio di metronidazolo. In caso di sospetto sovradosaggio massiccio, deve essere istituito un trattamento sintomatico e di supporto.
Non esiste esperienza umana con il sovradosaggio di gel vaginale di metronidazolo. Gel metronidazolo applicato vaginalmente, lo 0,75% potrebbe essere assorbito in quantità sufficienti per produrre effetti sistemici.
Non esiste esperienza umana con il sovradosaggio di gel vaginale di metronidazolo. Flegyl applicato vaginalmente potrebbe essere assorbito in quantità sufficienti per produrre effetti sistemici.
Categoria farmacoterapeutica: antibatterici per uso sistemico, codice ATC: J01X D01
Flegyl è attiva contro una vasta gamma di microrganismi patogeni, in particolare le specie di Batteridi, Fusobatteri, Clostridia, Eubatteri, cocci anaerobici e Gardnerella vaginalis È anche attivo contro. Trichomonas, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia e Balantidium coli.
Codice farmacoterapeutico: antibatterici per uso sistemico, codice ATC: J01X D01.
Il metronidazolo ha azioni antiprotozoiche e antibatteriche ed è efficace contro Trichomonas vaginalis e altri protozoi tra cui Entamoeba histolytica e Giardia lamblia e contro i batteri anaerobici.
Flegyl viene assorbito rapidamente e quasi completamente dalla somministrazione di compresse di Flegyl; le concentrazioni plasmatiche di picco si verificano dopo 20 minuti a 3 ore.
L'emivita di Flegyl è di 8,5 ± 2,9 ore. Flegyl può essere usato nell'insufficienza renale cronica; viene rapidamente rimosso dal plasma mediante dialisi. Flegyl viene escreto nel latte, ma l'assunzione di un lattante di una madre che riceve un dosaggio normale sarebbe considerevolmente inferiore al dosaggio terapeutico per i neonati.
Il metronidazolo viene prontamente assorbito dalla mucosa rettale e ampiamente distribuito nei tessuti corporei. Le concentrazioni massime si verificano nel siero dopo circa 1 ora e le tracce vengono rilevate dopo 24 ore.
Almeno metà della dose viene escreta nelle urine come metronidazolo e suoi metaboliti, incluso un prodotto di ossidazione acida, un derivato idrossi e glucoronide. Il metronidazolo si diffonde attraverso la placenta e si trova nel latte materno delle madri che allattano in concentrazioni equivalenti a quelle nel siero.
Dopo una singola dose intravaginale di 5 g di Flegyl (equivalente a 65 mg di metronidazolo) in 20 soggetti sani di sesso femminile, è stata osservata una concentrazione sierica massima media di metronidazolo (Cmax) di 239 ng / mL (intervallo: da 114 a 428 ng / mL). Il tempo medio per raggiungere questa Cmax è stato di 7,3 ore (intervallo: da 4 a 18 ore). Questa Cmax è circa il 2% della concentrazione sierica massima media riportata in soggetti sani a cui è stata somministrata una singola dose orale di 500 mg di compresse di metronidazolo (Cmax media = 12.785 ng / mL).
L'entità dell'esposizione [area sotto la curva (AUC)] di metronidazolo, quando somministrata come singola dose intravaginale da 5 g di Flegyl (equivalente a 65 mg di metronidazolo), era 5.434 ng • ora / ml (intervallo: da 1382 a 12744 ng • ora / ml). Questo AUC0-∞ è circa il 4% dell'AUC riportata di metronidazolo dopo una singola dose orale di 500 mg di metronidazolo (circa 125.000 ng • ora / ml).
Non applicabile.
Non applicabile
Nessun requisito speciale.
Nessun requisito speciale
