Metrosa

Mysa è indicata per la profilassi e il trattamento delle infezioni in cui sono stati identificati batteri anaerobici o che si sospetta siano la causa.

Mysa lavora contro un gran numero di microrganismi patogeni, in particolare contro i tipi di Bacteroides, Fusobatteri, Clostridia, Eubakteria, coca cola anaerobica e Gardnerella vaginalis.

È anche attivo contro Trichomonas, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia e Balantidium coli.

Mysa è indicata negli adulti e nei bambini per le seguenti indicazioni:

1. Prevenzione delle infezioni postoperatorie da batteri anaerobici, in particolare tipi di Bacteroides e streptococchi anaerobici.

2 °. Trattamento di setticemia, batteriemia, peritonite, ascesso cerebrale, polmonite necrotizzante, osteomielite, sepsi puerperale, cellulite pelvica e infezioni post-operatorie da cui sono stati isolati anaerobi patogeni.

3 °. Tricomoniasi urogenitale nelle donne (vaginite tricomonale) e negli uomini.

4 °. Vaginosi batterica (nota anche come vaginite non specifica, vaginosi anaerobica o vaginite di Gardnerella).

5. Tutte le forme di amöbiasi (malattia intestinale ed extraintestinale e passanti di cisti senza sintomi).

6. Giardiasi.

7. Gingivite acuta da colite.

8 °. Ulcere alle gambe infette anaerobiche e ulcere da decubito.

9. Infezioni acute dei denti (ad es. pericoronite acuta e infezioni apicali acute).

Devono essere prese in considerazione le linee guida ufficiali per l'uso appropriato degli agenti antibatterici.

1. Trattamento delle infezioni in cui i batteri anaerobici sono stati identificati o sospettati di essere agenti patogeni, in particolare Bacteroides fragilis e altri tipi di Bacteroides e comprese altre specie in cui il metronidazolo è battericida, come Fusobatteri, Eubatteri, Clostridia e cocci anaerobici.

Mysa è stata utilizzata con successo in: setticemia, batteriemia, ascesso cerebrale, polmonite necrotizzante, osteomielite, sepsi puerperale, ascesso del bacino, cellulite pelvica, peritonite e infezione della ferita postoperatoria, da cui uno o più di questi anaerobi sono stati isolati.

2 °. Prevenzione delle infezioni postoperatorie da batteri anaerobici, in particolare tipi di Bacteroides e streptococchi anaerobici.

VANDAZOLE (gel vaginale metronidazolo) è indicato nel trattamento della vaginosi batterica (precedentemente nota come Emofilo vaginite, Gardnerella vaginite, vaginite non specifica, Corynebacterium vaginite o vaginosi anaerobica) in donne non gravide.

Metsa è indicato per il trattamento della vaginosi batterica nelle donne di età pari o superiore a 12 anni.

Per somministrazione orale.

Le compresse di Mrosa devono essere deglutite con mezzo bicchiere d'acqua durante o dopo i pasti senza masticare.

Profilassi contro l'infezione anaerobica :

Soprattutto nel contesto della chirurgia addominale (in particolare del colon-retto) e ginecologica.

Adulti: 400 mg 8 all'ora per 24 ore immediatamente prima dell'operazione, seguite da somministrazione endovenosa o rettale postoperatoria fino a quando il paziente non può assumere compresse.

Bambini <12 anni: 20-30 mg / kg somministrati in dose singola 1-2 ore prima dell'operazione

Neonati con un'età di gravidanza <40 settimane: 10 mg / kg di peso corporeo in dose singola prima dell'operazione

Infezioni anaerobiche :

La durata di un trattamento con Mrosa è di circa 7 giorni, ma dipende dalle gravi condizioni del paziente, che viene valutato clinicamente e batteriologicamente.

Trattamento delle infezioni anaerobiche stabilite:

Adulti: 800 mg seguito da 400 mg 8 all'ora.

Bambini da> 8 settimane a 12 anni: la dose giornaliera abituale è di 20-30 mg / kg / die in dose singola o divisa in 7,5 mg / kg ogni 8 ore. La dose giornaliera può essere aumentata a 40 mg / kg a seconda della gravità dell'infezione. La durata del trattamento è di solito 7 giorni.

Bambini di età <8 settimane : 15 mg / kg suddivisi in 7,5 mg / kg in dose singola al giorno o ogni 12 ore.

nei neonati con un'età di gravidanza <40 settimane, L'accumulo di Mrosa può verificarsi durante la prima settimana di vita, quindi le concentrazioni di Mrosa nel siero devono essere preferibilmente monitorate dopo alcuni giorni di terapia.

Profilassi contro le infezioni postoperatorie causate da batteri anaerobici: Bambini <12 anni: 20-30 mg / kg in dose singola 1-2 ore prima dell'operazione Neonati con età in gravidanza <40 settimane: 10 mg / kg di peso corporeo in dose singola prima dell'operazione

Protozoi e altre infezioni :

Tricomoniasi urogenitale :

Se è probabile una nuova infezione, il consorte deve ricevere contemporaneamente un trattamento simile negli adulti

Adulti e adolescenti: 2000 mg in dose singola o 200 mg tre volte al giorno per 7 giorni o 400 mg due volte al giorno per 5-7 giorni

Bambini 1-10 anni : 40 mg / kg per via orale in dose singola o 15-30 mg / kg / die suddivisi in 2-3 dosi per 7 giorni; Non superare i 2000 mg / dose

Vaginosi batterica :

Adulti e bambini di età superiore ai 10 anni : 400 mg due volte al giorno per 5-7 giorni o 2000 mg in dose singola per 1 giorno

Ambiasi:

a) Malattia intestinale invasiva in soggetti sensibili:

Adulti, anziani e bambini di età superiore ai 10 anni: 800 mg tre volte al giorno per 5 giorni.

Bambini (7-10 anni): 400 mg tre volte al giorno per 5 giorni.

Bambini (3-7 anni): 200 mg quattro volte al giorno per 5 giorni.

Bambini (1-3 anni): 200 mg tre volte al giorno per 5 giorni.

b) malattia intestinale in soggetti meno sensibili ed epatite cronica di ameba:

Adulti, anziani e bambini di età superiore ai 10 anni: 400 mg tre volte al giorno per 5-10 giorni.

Bambini (7-10 anni): 200 mg tre volte al giorno per 5-10 giorni.

Bambini (3-7 anni): 100 mg quattro volte al giorno per 5-10 giorni.

Bambini (1-3 anni): 100 mg tre volte al giorno per 5-10 giorni.

c) Ascesso epatico amebico, anche forme di amebiasi extraintestinale :

Adulti, anziani e bambini di età superiore ai 10 anni: 400mg tre volte al giorno per 5 giorni.

Bambini (7-10 anni): 200 mg tre volte al giorno per 5 giorni.

Bambini (3-7 anni): 100 mg quattro volte al giorno per 5 giorni.

Bambini (1-3 anni): 100 mg tre volte al giorno per 5 giorni.

d) Pastori a cisti senza sintomi:

Adulti, anziani e bambini di età superiore ai 10 anni: 400-800 mg tre volte al giorno per 5-10 giorni.

Bambini (7-10 anni): 200-400 mg tre volte al giorno per 5-10 giorni.

Bambini (3-7 anni): 100-200 mg quattro volte al giorno per 5-10 giorni.

Bambini (1-3 anni): 100-200 mg tre volte al giorno per 5-10 giorni.

In alternativa, da 35 a 50 mg / kg al giorno in 3 dosi divise per 5-10 giorni, non più di 2400 mg / giorno

Giardiasi:

Adulti, anziani e bambini di età superiore a> 10 anni: 2000 mg una volta al giorno per 3 giorni o 400 mg tre volte al giorno per 5 giorni o 500 mg due volte al giorno per 7-10 giorni

Bambini da 7 a 10 anni: 1000 mg una volta al giorno per 3 giorni

Bambini da 3 a 7 anni: Da 600 a 800 mg una volta al giorno per 3 giorni

Bambini da 1 a 3 anni: 500 mg una volta al giorno per 3 giorni

In alternativa, espresso in mg per kg di peso corporeo:

15-40 mg / kg / die suddivisi in 2-3 dosi.

Eradicazione di Helicobacter pylori in pazienti pediatrici :

Come parte di una terapia di associazione, 20 mg / kg / die non devono superare 500 mg due volte al giorno per 7-14 giorni. Le linee guida ufficiali dovrebbero essere consultate prima di iniziare la terapia

Gingivite ulcerosa acuta :

Adulti, anziani e bambini di età superiore ai 10 anni: 200 mg tre volte al giorno per 3 giorni.

Bambini (7-10 anni): 100 mg tre volte al giorno per 3 giorni.

Bambini (3-7 anni): 100 mg due volte al giorno per 3 giorni.

Bambini (1-3 anni): 50 mg tre volte al giorno per 3 giorni.

Infezioni acute dei denti :

Adulti, anziani e bambini di età superiore ai 10 anni: 200 mg tre volte al giorno per 3-7 giorni.

Ulcere alle gambe e ulcere da decubito:

Adulti, anziani e bambini di età superiore ai 10 anni: 400 mg tre volte al giorno per 7 giorni

Bambini e neonati di peso inferiore a 10 kg devono ricevere dosi proporzionalmente più piccole.

Anziani: Mrosa è ben tollerata dagli anziani, ma uno studio di farmacocinetica suggerisce che in questa fascia di età vengono utilizzate terapie caute ad alto dosaggio.

Via di amministrazione: Rektal

1. Trattamento delle infezioni anaerobiche:

Adulti e bambini di età superiore ai 10 anni: 1 grammo di supposte introdotte nel retto otto ore per tre giorni. I farmaci orali con 400 mg tre volte al giorno devono essere sostituiti al più presto. Se i farmaci rettali devono continuare per più di tre giorni, le supposte dovrebbero essere introdotte a intervalli di 12 ore.

Bambini (5-10 anni): come per gli adulti, ma con supposte da 500 mg e farmaci per via orale con 7,5 mg / kg di peso corporeo tre volte al giorno.

Neonati e bambini di età inferiore a 5 anni: come nei bambini di età compresa tra 5 e 10 anni, ma con una corrispondente riduzione della dose delle supposte (metà di un suppostitorio da 500 mg per 1 a 5 anni e un quarto di un suppostitorio da 500 mg per meno di 1 anno).

2 °. Prevenzione delle infezioni anaerobiche:

In appendicectomia e farmaci postoperatori per la chirurgia elettiva del colon.

Adulti e bambini di età superiore ai 10 anni: 1 grammo di suppositorium, che viene inserito nel retto due ore prima dell'operazione e ripetuto a intervalli di otto ore fino a quando i farmaci orali (da 200 a 400 mg tre volte al giorno) possono essere somministrati per completare un corso di sette giorni .

Se dopo il terzo giorno postoperatorio sono necessari farmaci rettali, la frequenza di somministrazione deve essere ridotta a 12 ore.

Bambini (5-10 anni): supposte da 500 mg somministrate per gli adulti fino a quando non sono possibili farmaci per via orale (3, da 7 a 7, 5 mg / kg di peso corporeo tre volte al giorno).

la dose raccomandata è un applicatore pieno di VANDAZOL (gel vaginale metronidazolo), (circa 5 grammi di gel con circa 37,5 mg di metronidazolo) somministrato per via intravaginale una volta al giorno per 5 giorni. Per la somministrazione una volta al giorno, VANDAZOL deve essere somministrato prima di coricarsi.

Non per uso oftalmico, cutaneo o orale.

una singola dose - applicatore monouso preriempito (che fornisce circa 5 g di gel con 65 mg di metronidazolo) che viene somministrato per via intravaginale una volta. Mrosa deve essere somministrato prima di andare a letto.

Mysa non è destinato all'uso oftalmico, cutaneo o orale.

Ipersensibilità nota al nitroimidazolo, alla metrosa o ad uno degli ausiliari.

Ipersensibilità nota al nitroimidazolo, al metronidazolo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

Ipersensibilità

L'uso di VANDAZOL (gel vaginale metronidazolo) è controindicato nei pazienti con ipersensibilità al metronidazolo, altri derivati del nitroimidazolo o parabeni nella storia. Le reazioni riportate includono orticaria; eruzione cutanea eritematosa; Sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, risciacquo; congestione nasale; Secchezza della bocca, vagina o vulva; Febbre; prurito; dolore articolare fugace.

Reazione psicotica con Disulfiram

L'uso del metronidazolo orale è associato a reazioni psicotiche in pazienti alcolici, che contemporaneamente disulfiram. Non somministrare vandazolo (gel vaginale metronidazolo) a pazienti che hanno assunto disulfiram nelle ultime due settimane.

Interazione con l'alcol

L'uso del metronidazolo orale è associato a una reazione alcolica simile al disulfiram, inclusi crampi addominali, nausea, vomito, mal di testa e arrossamento. Smettere di bere alcolici durante e per almeno tre giorni dopo la terapia con VANDAZOL (gel vaginale metronidazolo).

Ipersensibilità

Metsa è controindicato nelle persone che hanno mostrato ipersensibilità a metronidazolo, parabeni, altri componenti della formulazione o altri derivati del nitroimidazolo.

Uso di Disulfiram

Sono state riportate reazioni psicotiche con l'uso simultaneo di disulfiram e metronidazolo orale. Non somministrare contemporaneamente o entro 2 settimane dal disulfiram.

Accompagnare l'alcool

Sono state riportate reazioni simili al disulfiram all'alcol con somministrazione simultanea di metronidazolo orale; non consumare etanolo o glicole propilenico durante e per almeno 24 ore dopo il trattamento.

Si raccomandano regolari esami clinici e di laboratorio (in particolare la conta dei leucociti) se la somministrazione di Mrosa è considerata necessaria per un periodo superiore a 10 giorni e i pazienti sono monitorati per effetti collaterali come neuropatia periferica o centrale (come parestesia, atassia, vertigini, convulsioni) dovrebbe.

Mrosa deve essere usato con cautela nei pazienti con malattia del sistema nervoso centrale e periferico grave attiva o cronica a causa del rischio di esacerbazione neurologica.

L'emivita di eliminazione di Mrosa rimane invariata nell'insufficienza renale. Pertanto, il dosaggio di Mrosa non deve essere ridotto. Tuttavia, tali pazienti mantengono i metaboliti di Mrosa. Il significato clinico di questo è attualmente sconosciuto.

Nei pazienti sottoposti a emodialisi, la metrosa e i metaboliti vengono rimossi in modo efficiente durante la dialisi di otto ore. Mrosa deve quindi essere somministrato nuovamente immediatamente dopo l'emodialisi.

Nei pazienti con insufficienza renale sottoposti a dialisi peritoneale intermittente (IDP) o dialisi peritoneale ambulatoriale continua (CAPD), il dosaggio di Mrosa non deve essere aggiustato di routine.

Metsa è principalmente metabolizzato dall'ossidazione del fegato. Una compromissione significativa della clearance della metrosa può verificarsi con insufficienza epatica avanzata.

Un'ovulazione significativa può verificarsi in pazienti con encefalopatia epatica e le conseguenti alte concentrazioni plasmatiche di metrosa possono contribuire ai sintomi dell'encefalopatia. Mrosa deve quindi essere somministrato con cautela ai pazienti con encefalopatia epatica. La dose giornaliera deve essere ridotta a un terzo e può essere somministrata una volta al giorno.

I pazienti devono essere avvertiti che Mrosa può scurire l'urina.

A causa di prove insufficienti del rischio di mutagenicità nell'uomo, l'uso di Metsa deve essere attentamente considerato per un trattamento più lungo di quanto normalmente necessario.

Sono stati segnalati casi di epatotossicità grave / insufficienza epatica acuta, inclusi casi fatali con insorgenza molto rapida dopo il trattamento in pazienti con sindrome di cockayne, con prodotti contenenti Metrosa per uso sistemico. In questa popolazione, Mrosa dovrebbe quindi essere usato dopo un'attenta valutazione del rischio d'uso e solo se non è disponibile un trattamento alternativo. I test di funzionalità epatica devono essere eseguiti poco prima dell'inizio della terapia, durante e dopo la fine del trattamento, fino a quando la funzionalità epatica non si trova in aree normali o fino al raggiungimento dei valori di base. Se i test di funzionalità epatica sono significativamente aumentati durante il trattamento, il farmaco deve essere sospeso.

I pazienti con sindrome di Cockayne devono essere informati di segnalare immediatamente al medico eventuali sintomi di una possibile lesione epatica e di interrompere l'assunzione di Mrosa.

Esiste la possibilità che un'infezione gonococcica persista dopo l'eliminazione di Trichomonas vaginalis.

Il metronidazolo non ha attività diretta contro i batteri anaerobici aerobici o opzionali.

Si raccomandano regolari esami clinici e di laboratorio (in particolare la conta dei leucociti) se la somministrazione di Mrosa è considerata necessaria per un periodo superiore a 10 giorni e i pazienti sono monitorati per effetti collaterali come neuropatia periferica o centrale (come parestesia, atassia, vertigini, convulsioni) dovrebbe.

Metronidazole deve essere usato con cautela nei pazienti con disturbi attivi o cronici gravi del sistema nervoso centrale e periferico dovuti al rischio di esacerbazione neurologica.

Sono stati segnalati casi di epatotossicità grave / insufficienza epatica acuta, inclusi casi fatali con insorgenza molto rapida dopo il trattamento in pazienti con sindrome di Cockayne, con prodotti sistemici contenenti metronidazolo. In questa popolazione, il metronidazolo deve quindi essere usato dopo un'attenta valutazione del rischio d'uso e solo quando non è disponibile alcun trattamento alternativo. I test di funzionalità epatica devono essere eseguiti poco prima dell'inizio della terapia, durante e dopo la fine del trattamento, fino a quando la funzionalità epatica non si trova in aree normali o fino al raggiungimento dei valori di base. Se i test di funzionalità epatica sono significativamente aumentati durante il trattamento, il farmaco deve essere sospeso.

I pazienti con sindrome di Cockayne devono essere informati di segnalare immediatamente al medico eventuali sintomi di una possibile lesione epatica e di interrompere l'assunzione di metronidazolo.

C'è una possibilità che dopo l'eliminazione di Trichomonas vaginalis rimane un'infezione gonococcica.

L'emivita di eliminazione del metronidazolo rimane invariata nell'insufficienza renale. Pertanto, il dosaggio di metronidazolo non deve essere ridotto. Tuttavia, tali pazienti trattengono i metaboliti del metronidazolo. Il significato clinico di questo è attualmente sconosciuto.

Nei pazienti sottoposti a emodialisi, il metronidazolo e i metaboliti vengono rimossi in modo efficiente durante la dialisi di otto ore. Il metronidazolo deve quindi essere somministrato nuovamente immediatamente dopo l'emodialisi.

Nei pazienti con insufficienza renale sottoposti a dialisi peritoneale intermittente (IDP) o dialisi peritoneale ambulatoriale continua (CAPD), il dosaggio di Mrosa non deve essere aggiustato di routine.

Il metronidazolo viene metabolizzato principalmente dall'ossidazione del fegato. Una compromissione significativa della clearance del metronidazolo può verificarsi con insufficienza epatica avanzata. Un accumulo significativo può verificarsi in pazienti con encefalopatia epatica e le conseguenti alte concentrazioni plasmatiche di metronidazolo possono contribuire ai sintomi dell'encefalopatia. Mrosa deve quindi essere somministrato con cautela ai pazienti con encefalopatia epatica. La dose giornaliera deve essere ridotta a un terzo e può essere somministrata una volta al giorno.

I pazienti devono essere avvertiti che il metronidazolo può scurire l'urina.

A causa di prove insufficienti del rischio di mutagenicità nell'uomo, l'uso di Metsa deve essere attentamente considerato per un trattamento più lungo di quanto normalmente necessario.

AVVERTENZE

Contenere come parte del PRECAUZIONI Sezione.

PRECAUZIONI

Effetti del sistema nervoso centrale e periferico

L'uso del metronidazolo orale o endovenoso è associato a convulsioni, encefalopatia, meningite asettica, neuropatia ottica e periferica, che è principalmente caratterizzata da intorpidimento o paresia di un'estremità. VANDAZOL (gel vaginale metronidazolo) deve essere somministrato con cautela ai pazienti con disturbi del sistema nervoso centrale. Annullare immediatamente VANDAZOL (gel vaginale metronidazolo) se un paziente sviluppa segni neurologici anormali.

Cancerogenicità negli animali

Il metronidazolo ha dimostrato di essere cancerogeno nei topi e nei ratti. L'uso non necessario di metronidazolo deve essere evitato. L'uso di VANDAZOL (gel vaginale metronidazolo) deve essere riservato al trattamento della vaginosi batterica

Interferenza con test di laboratorio

Il metronidazolo può interferire con alcuni tipi di determinazioni chimiche sieriche, come aspartataminotransferasi (AST, SGOT), alanina aminostransferasi (ALT, SGPT), lattato deidrogenasi (LDH), trigliceridi e glucosiohexokinasi. È possibile osservare valori zero. Tutti i test che hanno riportato interferenze includono un accoppiamento enzimatico del test alla riduzione dell'ossidazione dei dinucleotidi di nicotinamide adenina (NAD + NADH).

L'interferenza si basa sulla somiglianza dei picchi di assorbimento di NADH (340 nm) e metronidazolo (322 nm) a pH 7. Prendi in considerazione lo spostamento di test di laboratorio chimici nel trattamento con VANDAZOL (gel vaginale metronidazolo).

Informazioni sulla consulenza del paziente

Interazione con l'alcol

Indicare al paziente di non consumare bevande alcoliche e preparati contenenti etanolo o glicole propilenico durante e per almeno 3 giorni dopo il trattamento con VANDAZOL .

Interazione con droghe

Indicare al paziente di non usare VANDAZOL (gel vaginale metronidazolo) se il disulfiram è stato usato nelle ultime due settimane e informare il medico se sta assumendo anticoagulanti orali o litio.

Rapporti vaginali e uso con prodotti vaginali

Indicare al paziente di non avere rapporti vaginali o di utilizzare altri prodotti vaginali (come tamponi o risciacqui) durante il trattamento con VANDAZOL (gel vaginale metronidazolo).

Infezioni fungine vaginali

Informi il paziente che possono verificarsi infezioni fungine vaginali dopo l'uso di VANDAZOL (gel vaginale metronidazolo) e potrebbe essere necessario un trattamento con un agente antifungino.

Allattamento al latte materno

Indicare alle donne che è possibile prendere in considerazione l'interruzione dell'alimentazione del latte o il pompaggio e lo scarto del latte durante il trattamento e 24 ore dopo l'ultima dose di VANDAZOL (gel vaginale metronidazolo).

Esposizione accidentale dell'occhio

Informi il paziente che VANDAZOL (gel vaginale metronidazolo) contiene ingredienti che possono causare ustioni e irritazioni agli occhi. Sciacquare l'occhio con un contatto accidentale con l'occhio con abbondante acqua di rubinetto fredda e consultare un medico.

Irritazione vaginale

Informare il paziente della cessazione dell'uso e consultare un medico se si verifica un'irritazione vaginale durante l'uso di VANDAZOL (gel vaginale metronidazolo).

Somministrazione del farmaco

Indicare al paziente che VANDAZOL (gel vaginale metronidazolo, 0,75%) viene fornito con 5 applicatori vaginali. Un applicatore per dose deve essere usato per la somministrazione una volta al giorno. Per istruzioni complete sull'uso del prodotto e dell'applicatore vaginale, vedere ISTRUZIONI PER L'USO.

Tossicologia non clinica

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Dopo somministrazione orale cronica in topi e ratti, il metronidazolo ha mostrato evidenza di attività cancerogena. Tumori polmonari e linfomi sono stati riportati in numerosi studi orali su topo in cui i topi sono stati dosati a 75 mg / kg e oltre (circa cinque volte la dose clinica nell'uomo in base al confronto della superficie corporea). Tumori epatici maligni sono stati riportati nei topi maschi somministrati a dosi corrispondenti a una dose umana di 41 mg / kg / die (33 volte la dose clinica raccomandata in base alla superficie corporea).). La dose orale cronica di metronidazolo nei ratti a dosi superiori a 150 mg / kg (circa 20 volte la dose clinica nell'uomo basata sul confronto della superficie corporea) ha portato a tumori al seno e al fegato. Sono stati condotti due studi sul tumore per tutta la vita nel garza e riportati come negativi. Sebbene non siano stati condotti studi a vita, sul potenziale cancerogeno di VANDAZOL (Gel vaginale metronidazolo, 0) valutare il 75%) hanno mostrato dati pubblicati, quella somministrazione intravaginale di metronidazolo nei ratti Wistar in dosi per 5 giorni, che sono 26 volte la dose umana raccomandata in base al confronto della superficie corporea, ha portato ad una maggiore frequenza di micronuclei nelle cellule del muco vaginale del ratto.

Il metronidazolo ha un'attività mutagena in diversi casi in vitro sistemi di dosaggio mostrati. Inoltre, è stato osservato un aumento dose-dipendente della frequenza della micronucleina nei topi dopo iniezioni intraperitoneali. Un aumento delle aberrazioni cromosomiche è stato riportato in uno studio su pazienti con malattia di Crohn trattati con metronidazolo da 200 a 1200 mg / die per 1-24 mesi. Tuttavia, un secondo studio non ha riportato alcun aumento delle aberrazioni cromosomiche nei pazienti con malattia di Crohn trattati con metronidazolo per 8 mesi.

Sono stati condotti studi di fertilità su topi fino a sei volte la dose orale raccomandata nell'uomo (basata su mg / m²) e non hanno mostrato evidenza di ridotta fertilità.

Utilizzare in determinate popolazioni

Gravidanza

Categoria di gravidanza B

VANDAZOL (gel vaginale metronidazolo) deve essere usato durante la gravidanza solo se ciò è chiaramente necessario. Non ci sono studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza.

Vengono pubblicati i dati provenienti da studi caso-controllo, studi di coorte e due meta-analizzazioni, che includono oltre 5000 donne in gravidanza che hanno usato metronidazolo sistemicamente durante la gravidanza. Molti studi includevano esposizioni nel primo trimestre. Uno studio ha mostrato un aumentato rischio di schisi delle labbra con o senza palato nei neonati esposti a metronidazolo in utero; tuttavia, questi risultati non sono stati confermati. Inoltre, oltre dieci studi clinici randomizzati e controllati con placebo hanno arruolato oltre 5.000 donne in gravidanza per valutare l'uso del trattamento antibiotico sistemico (incluso il metronidazolo) nella vaginosi batterica per la frequenza del parto prematuro. La maggior parte degli studi non ha mostrato un aumento del rischio di anomalie congenite o altri risultati fetali indesiderati dopo l'esposizione a metronidazolo durante la gravidanza. Tre studi che hanno valutato il rischio di cancro nei neonati dopo l'esposizione sistemica al metronidazolo durante la gravidanza non hanno mostrato un aumento del rischio; tuttavia, la capacità di questi studi di riconoscere tale segnale era limitata.

Sono stati condotti studi di tossicità riproduttiva orale nei topi a dosi fino a sei volte la dose umana raccomandata in base ai confronti della superficie corporea e non hanno mostrato evidenza di ridotta fertilità o danno al feto. Tuttavia, in un singolo piccolo studio sono stati osservati alcuni decessi intrauterini in cui il farmaco è stato somministrato per via intraperitoneale.

Studi sugli animali hanno dimostrato che il metronidazolo attraversa la barriera della placenta ed entra rapidamente nella circolazione fetale. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non prevedono sempre la risposta umana e il metronidazolo supera la barriera della placenta ed è cancerogeno nei roditori, questo medicinale deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.

Madri che allattano al seno

Si deve usare cautela quando VANDAZOL viene somministrato a una donna che allatta. Dopo somministrazione orale di metronidazolo, le concentrazioni di metronidazolo nel latte materno sono simili alle concentrazioni nel plasma. Poiché alcuni metronidazolo vengono assorbiti sistemicamente dopo somministrazione vaginale di metronidazolo, è possibile l'escrezione nel latte materno.

Sulla base del potenziale tumorale dimostrato negli esperimenti sugli animali per il metronidazolo, si deve decidere, tenendo conto dell'importanza della terapia per la madre, se l'allattamento al seno deve essere interrotto o VANDAZOL (gel vaginale metronidazolo) deve essere interrotto. Una madre che allatta al seno può smaltire e smaltire il latte per tutta la durata della terapia con VANDAZOL (gel vaginale di metronidazolo) e per 24 ore dopo la terapia pompa e nutrire il bambino con latte materno o formula.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di VANDAZOL (gel vaginale metronidazolo) nel trattamento della vaginosi batterica nelle donne post-menarchiche sono state dimostrate usando l'estrapolazione dei dati della sperimentazione clinica da donne adulte. La sicurezza e l'efficacia di VANDAZOL (gel vaginale metronidazolo) nelle donne premenarchiche non sono state stabilite.

Applicazione geriatrica

Gli studi clinici con VANDAZOL (gel vaginale metronidazolo) non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se hai risposto in modo diverso rispetto ai soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate nell'uso del gel di metronidazolo, l'1% non ha identificato differenze nelle reazioni tra pazienti anziani e giovani.

AVVERTENZE

Contenere come parte del PRECAUZIONI Sezione.

PRECAUZIONI

Effetti del sistema nervoso centrale e periferico

Convulsioni, encefalopatia, meningite asettica, neuropatia ottica e periferica, che sono principalmente caratterizzate da intorpidimento o parestesia di un'estremità, sono state riportate in pazienti trattati con metronidazolo orale o endovenoso. Mrosa deve essere somministrato con cautela ai pazienti con disturbi del sistema nervoso centrale. Arrestare immediatamente se si sviluppano segni neurologici anormali.

Cancerogenicità negli animali

Alte dosi di metronidazolo somministrate per via orale in topi e ratti hanno dimostrato di essere cancerogene. L'uso non necessario di metronidazolo deve essere evitato. L'uso di Mrosa deve essere riservato al trattamento della vaginosi batterica.

Interazioni tra farmaci e test di laboratorio

Il metronidazolo può interferire con alcuni tipi di determinazioni chimiche sieriche, come aspartataminotransferasi (AST, SGOT), alanina aminotransferasi (ALT, SGPT), lattato deidrogenasi (LDH), trigliceridi e glucosiohexokinasi. È possibile osservare valori zero. Tutti i test che hanno riportato interferenze includono un accoppiamento enzimatico del test alla riduzione dell'ossidazione dei dinucleotidi di nicotinamide adenina (NAD + NADH). L'interferenza si basa sulla somiglianza dei picchi di assorbimento di NADH (340 nm) e metronidazolo (322 nm) a pH 7.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consigliare al paziente di leggere l'etichetta del paziente approvata dalla FDA (informazioni sul paziente e istruzioni per l'uso).

Interazione con l'alcol

Indicare al paziente di non consumare bevande alcoliche e preparati contenenti etanolo o glicole propilenico durante e per almeno 24 ore dopo il trattamento con Mrosa.

Interazione con droghe

Indicare al paziente di non usare Metrosa se disulfiram è stato usato nelle ultime due settimane e informare il medico se sta assumendo anticoagulanti orali o litio.

Rapporti vaginali e uso con prodotti vaginali

Indicare al paziente di non avere rapporti vaginali o di utilizzare altri prodotti vaginali (come tamponi o risciacqui) dopo singola somministrazione di Mrosa.

Allattamento

Le donne consigliano di non allattare durante il trattamento con Mrosa e di interrompere l'allattamento per 2 giorni dopo il trattamento con Mrosa. Consiglia inoltre a una madre che allatta che puoi pompare e smaltire il tuo latte durante il trattamento con Mrosa e per 2 giorni dopo la terapia con Mrosa e nutrire il tuo bambino con latte materno o formula.

Irritazione vaginale

Informare il paziente della cessazione dell'uso e consultare un medico se si verifica un'irritazione vaginale durante l'uso di Mrosa.

Somministrazione del farmaco

Indicare al paziente di essere somministrato in dose singola in un applicatore preriempito. Le istruzioni complete per l'uso del prodotto e dell'applicatore vaginale sono disponibili nelle istruzioni per l'uso.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi, compromissione della fertilità

Metronidazole ha mostrato evidenza di attività cancerogena in numerosi studi con somministrazione orale cronica in topi e ratti. Tumori polmonari sono stati riportati in diversi studi sui topi in cui i topi sono stati dosati per via orale a 75 mg / kg e oltre (circa 6 o più volte la dose massima raccomandata nell'uomo in base a mg / m e sup2;). Il linfoma maligno è stato riportato a 66 mg / kg e oltre (circa 5 o più volte la dose massima raccomandata nell'uomo in base a mg / m & sup2;). Questi tumori sono stati osservati in tutti e sei gli studi sui topi riportati, incluso uno studio in cui gli animali sono stati dosati in modo intermittente (somministrazione solo ogni quattro settimane). Tutti questi effetti erano statisticamente significativi.

Vi sono stati aumenti statisticamente significativi dell'incidenza dei tumori al seno nei ratti femmine trattati con metronidazolo a 270 mg / kg e oltre (circa 40 volte la dose massima nell'uomo in base a mg / m²). Adenomi e carcinomi epatici sono stati osservati nei ratti trattati con 300 mg / kg (circa 45 volte la dose massima nell'uomo in base a mg / m²).

Sono stati condotti due studi per tutta la vita sul tumore orale nel garza e sono stati segnalati come negativi a dosi fino a 80 mg / kg (circa dieci volte la dose massima nell'uomo in base a mg / m²).

Non sono stati condotti studi di carcinogenesi con Mrosa.

Sebbene il metronidazolo abbia mostrato attività mutagena in vitro nei test di mutazione batterica inversa, è stato negativo nei sistemi di mutazione dei mammiferi in vitro, inclusi i test sulle cellule polmonari CHO / HGPRT e CH V79. Il metronidazolo non è stato test di aberrazione cromosomica in vitro clastogenica in cellule CHO fino a 5000 μg / mL, ma è stato positivo nei linfociti del sangue periferico nell'uomo e nelle scimmie a 0,1 μG / mL .

In generale, numerosi studi micronucleici su ratti e topi non hanno mostrato alcun potenziale di danno genetico fino a dosi orali di 3000 mg / kg nei topi (circa 225 volte la dose massima nell'uomo basata su mg / m²). Nei topi CFW, tuttavia, è stato osservato un aumento dose-dipendente della frequenza dei micronuclei dopo iniezioni intraperitoneali fino a 160 mg / kg (circa 12 volte la dose massima nell'uomo in base a mg / m²). Sono stati condotti studi di fertilità su topi fino a 500 mg / kg somministrati per via orale (circa 37 volte la dose massima nell'uomo in base a mg / m²) e non hanno mostrato segni di ridotta fertilità.

Sebbene non siano stati osservati effetti sulla fertilità nei ratti femmine, che sono stati somministrati per via intraperitoneale in dosi fino a 1000 mg / kg (circa 300 volte la dose massima nell'uomo basata su mg / m²) studi su ratti maschi hanno prodotto effetti sui testicoli e sulla produzione di spermatozoi a dosi orali di 100 mg / kg e oltre (circa 30 volte la dose massima nell'uomo basata su mg / m²).

Utilizzare in determinate popolazioni

Gravidanza

Panoramica dei rischi

Non ci sono dati sull'uso di Mrosa nelle donne in gravidanza. L'uso del metronidazolo in gravidanza è stato associato ad alcune anomalie congenite (vedere - Dati). Negli studi sulla riproduzione animale non è stata osservata fetotossicità o teratogenicità quando il metronidazolo è stato somministrato per via orale a ratti e conigli in gravidanza fino a 60 volte e 30 volte la dose umana raccomandata in base al confronto della superficie corporea durante l'organogenesi (vedere - Dati).

Il rischio di fondo stimato per gravi difetti alla nascita e aborti spontanei per la popolazione specificata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di difetti alla nascita, perdita o altri risultati indesiderati. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio di fondo stimato per gravi difetti alla nascita e aborti spontanei in gravidanze clinicamente riconosciute è compreso tra il 2 e il 4% o.

Dati

Dati umani

I livelli ematici dopo la somministrazione vaginale di Mrosa sono inferiori rispetto al metronidazolo orale. Dopo una singola dose intravaginale di 5 g di Mrosa, la concentrazione massima media (Cmax) e l'esposizione totale (AUC0-∞) sono circa il 2% e. Il metronidazolo attraversa la barriera della placenta ed entra rapidamente nella circolazione fetale.

Vengono pubblicati i dati provenienti da studi caso-controllo, studi di coorte e 2 meta-analizzazioni, che includono oltre 5000 donne in gravidanza che hanno usato metronidazolo durante la gravidanza. Molti studi includevano esposizioni nel primo trimestre. Uno studio ha mostrato un aumentato rischio di schisi delle labbra con o senza palato nei neonati esposti a metronidazolo in utero; tuttavia, questi risultati non sono stati confermati.

Inoltre, oltre dieci studi clinici randomizzati controllati verso placebo hanno arruolato oltre 5.000 donne in gravidanza per valutare l'uso del trattamento antibiotico (incluso il metronidazolo) nella vaginosi batterica per la frequenza del parto prematuro. La maggior parte degli studi non ha mostrato un aumento del rischio di anomalie congenite o altri risultati fetali indesiderati dopo l'esposizione a metronidazolo durante la gravidanza.

Tre studi che hanno valutato il rischio di cancro nei neonati dopo l'esposizione a metronidazolo durante la gravidanza non hanno mostrato un aumento del rischio; tuttavia, la capacità di questi studi di riconoscere tale segnale era limitata.

Dati sugli animali

Non è stata osservata fetotossicità o teratogenicità quando i conigli in gravidanza con metronidazolo sono stati somministrati per via orale fino a 200 mg / kg (circa 60 volte la dose massima nell'uomo in base al confronto della superficie corporea). Allo stesso modo, cinque studi su ratti non hanno mostrato effetti fetotossici o teratogeni in cui la dose è stata somministrata per via orale nella dieta o per gastenintubazione a dosi fino a 200 mg / kg (circa 30 volte la dose massima nell'uomo in base al confronto della superficie corporea).

Inoltre, non è stata osservata fetotossicità o teratogenicità quando il metronidazolo è stato somministrato per via orale a topi in gravidanza a dosi fino a 100 mg / kg (circa 7 volte la dose massima nell'uomo in base al confronto della superficie corporea). Tuttavia, sono stati osservati alcuni decessi intrauterini nei topi Swiss Webster trattati con metronidazolo intraperitoneale a dosi fino a 15 mg / kg (circa 1 volta la dose massima nell'uomo in base al confronto della superficie corporea). La relazione di questi risultati intraperitoneali nei topi con l'uso vaginale di Mrosa non è nota.

Allattamento

Panoramica dei rischi

Non ci sono informazioni sulla presenza di metronidazolo nel latte materno o sugli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte dopo somministrazione intravaginale di Metrosa. Metronidazole è presente nel latte materno dopo somministrazione orale di metronidazolo in concentrazioni simili alle concentrazioni plasmatiche (vedere - Dati). Poiché alcuni metronidazolo vengono assorbiti sistemicamente dopo somministrazione vaginale di Mrosa, è possibile l'escrezione nel latte materno dopo l'uso topico.

A causa del potenziale rischio di immunità al tumore mostrato negli esperimenti sugli animali con metronidazolo, l'allattamento durante il trattamento con Mrosa e per 2 giorni (in base all'emivita) dopo l'interruzione della terapia con Mrosa non è raccomandato (vedere Considerazioni cliniche).

Considerazioni cliniche

Una madre che allatta al seno può pompare e smaltire il latte durante la terapia con Metrosa e per 2 giorni dopo aver completato la terapia con Metrosa e nutrire il bambino con latte materno o formula.

Dati

In uno studio su madri che allattano che hanno ricevuto metronidazolo orale 600 (n = 11) o 1200 (n = 4) mg al giorno, la concentrazione plasmatica materna media era di 5,0 o entro 2 ore dalla somministrazione.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Mrosa sono state riscontrate in soggetti pediatrici di età compresa tra 12 e meno di 18 anni. L'uso di Mrosa in questa fascia di età è sostenuto dalle prove di uno studio multicentrico, aperto sulla sicurezza e la tollerabilità in 60 soggetti pediatrici con vaginosi batterica e dalle prove di studi adeguati e ben controllati su donne adulte.

La sicurezza e l'efficacia di Mrosa nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 12 anni non sono state stabilite.

Applicazione geriatrica

Gli studi clinici con Metsa non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se hai risposto in modo diverso rispetto ai soggetti più giovani.

I pazienti devono essere avvertiti del potenziale di sonnolenza, vertigini, confusione, allucinazioni, crampi o disturbi visivi temporanei e devono essere informati di non guidare veicoli o usare macchinari se si verificano questi sintomi.

I pazienti devono essere avvertiti del potenziale di sonnolenza, vertigini, confusione, allucinazioni, crampi o disturbi visivi temporanei e devono essere informati di non guidare veicoli o usare macchinari se si verificano questi sintomi.

La frequenza degli eventi avversi elencati di seguito è definita dalla seguente convenzione:

Molto comune (> 1/10); Comune (da> 1/100 a <1/10); insolito (da> 1 / 1.000 a <1/100); raro (> 1 / 10.000 - <1 / 1.000); molto raro (<1/10. 000), non noto (non può essere stimato dai dati disponibili).

Gli effetti collaterali gravi si verificano raramente con gli schemi standard raccomandati. Si consiglia ai medici che stanno prendendo in considerazione una terapia continua per alleviare le malattie croniche per un periodo più lungo di quelli raccomandati di considerare i possibili benefici terapeutici contro il rischio di neuropatia periferica.

Patologie del sistema emolinfopoietico :

Molto raro: agranulocitosi, neutropenia, trombocitopenia e pancitopenia

Non nota: leucopenia.

Disturbi del sistema immunitario :

Raro: anafilassi,

Non nota: angioedema, orticaria, febbre.

Metabolismo e disturbi nutrizionali :

Non nota: anoressia.

Disturbi psichiatrici :

Molto raro: disturbi psicotici, tra cui confusione e allucinazioni.

Non nota: umore depressivo

Disturbi del sistema nervoso :

Molto raro:

- encefalopatia (ad es. confusione, febbre, mal di testa, allucinazioni, paralisi, sensibilità alla luce, disturbi della vista e del movimento, torcicollo) e sindrome cerebellare subacuta (ad es. atassia, disatria, disturbi dell'andatura, nistagmo e tremore), che possono dissolversi dopo l'interruzione del farmaco.

- sonnolenza, vertigini, crampi, mal di testa

Non nota:

- Neuropatia sensoriale periferica o convulsioni epilettiformi temporanee sono state riportate durante la terapia con metrosa intensiva e / o prolungata. Nella maggior parte dei casi, la neuropatia è scomparsa dopo l'interruzione del trattamento o quando il dosaggio è stato ridotto.

- meningite asettica

Disturbi oculari :

Molto raro: problemi di vista come la diplopia e la miopia, che sono temporanei nella maggior parte dei casi.

Non nota: neuropatia ottica / neurite

Patologie dell'orecchio e del labirinto:

Non nota: compromissione dell'udito / perdita dell'udito (incluso sensoriale), acufene

Disturbi gastrointestinali :

Non nota: disturbi del gusto, infiammazione della bocca, lingua impiallacciata, nausea, vomito, disturbi gastrointestinali come dolore epigastico e diarrea.

Patologie epatobiliari:

Molto raro:

- Aumento degli enzimi epatici (AST, ALT, fosfatasi alcalina), epatite colestatica o mista e danno epatico epatocellulare, ittero e pancreatite, che è reversibile quando il farmaco viene ritirato.

- Casi di insufficienza epatica che richiedono trapianto di fegato sono stati riportati in pazienti trattati con Mrosa in associazione con altri antibiotici

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo:

Molto raro: eruzioni cutanee, eruzioni pustolose, prurite, rossore

Non nota: eritema multiforme, sindrome di Steven-Johnson o necrolisi epidermica tossica, eruzione di droghe solide.

Malattie del sistema muscoloscheletrico, tessuto connettivo e ossa:

Molto raro: mialgia, artralgia.

Patologie renali e urinarie :

Molto raro: oscuramento delle urine (dovuto al metabolita di Mrosa).

Notifica di sospetti effetti collaterali:

È importante segnalare sospetti effetti collaterali dopo l'approvazione del farmaco. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischi / benefici del farmaco. Agli operatori sanitari viene chiesto di segnalare sospetti effetti collaterali attraverso il sistema Yellow Card all'indirizzo: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

La frequenza degli eventi avversi elencati di seguito è definita dalla seguente convenzione:

molto comune (> 1/10); Comune (da> 1/100 a <1/10); insolito (da> 1 / 1.000 a <1/100); raro (> 1 / 10.000 - <1 / 1.000); molto raro (<1/10. 000), non noto (non può essere stimato dai dati disponibili).

Gli effetti collaterali gravi si verificano raramente con gli schemi standard raccomandati. Si consiglia ai medici che stanno prendendo in considerazione una terapia continua per alleviare le malattie croniche per un periodo più lungo di quelli raccomandati di considerare i possibili benefici terapeutici contro il rischio di neuropatia periferica.

Patologie del sistema emolinfopoietico :

Molto raro: agranulocitosi, neutropenia, trombocitopenia, pancitopenia

Non nota: leucopenia.

Disturbi del sistema immunitario :

Raro: anafilassi

Non nota: angiodem, orticaria, febbre.

Metabolismo e disturbi nutrizionali :

Non nota: anoressia.

Disturbi psichiatrici :

Molto raro: disturbi psicotici, tra cui confusione e allucinazioni.

Non nota: umore depressivo

Disturbi del sistema nervoso :

Molto raro:

- encefalopatia (ad es. confusione, febbre, mal di testa, allucinazioni, paralisi, sensibilità alla luce, disturbi della vista e del movimento, torcicollo) e sindrome cerebellare subacuta (ad es. atassia, disatria, disturbi dell'andatura, nistagmo e tremore), che possono dissolversi dopo l'interruzione del farmaco.

- sonnolenza, vertigini, crampi, mal di testa

Non nota:

- Neuropatia sensoriale periferica o convulsioni epilettiformi temporanee sono state riportate durante la terapia intensiva e / o prolungata con metronidazolo. Nella maggior parte dei casi, la neuropatia è scomparsa dopo l'interruzione del trattamento o quando il dosaggio è stato ridotto.

- meningite asettica

Disturbi oculari :

Molto raro: problemi di vista come la diplopia e la miopia, che sono temporanei nella maggior parte dei casi.

Non nota: neuropatia ottica / neurite

Disturbi dell'orecchio e del labirinto

Non nota: compromissione dell'udito / perdita dell'udito (incluso sensoriale), acufene

Disturbi gastrointestinali :

Non nota: disturbi del gusto, infiammazione della bocca, lingua impiallacciata, nausea, vomito, disturbi gastrointestinali come dolore epigastico e diarrea.

Patologie epatobiliari:

Molto raro:

- Aumento degli enzimi epatici (AST, ALT, fosfatasi alcalina), epatite colestatica o mista e danno epatico epatocellulare, ittero e pancreatite, che è reversibile quando il farmaco viene ritirato.

- Casi di insufficienza epatica che richiedono trapianto di fegato sono stati riportati in pazienti trattati con metronidazolo in associazione con altri antibiotici.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo:

Molto raro: eruzioni cutanee, eruzioni pustolose, prurite, rossore

Non nota: eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica, eruzione di droghe solide

Malattie del sistema muscoloscheletrico, tessuto connettivo e ossa:

Molto raro: mialgia, artralgia.

Patologie renali e urinarie :

Molto raro: oscuramento delle urine (a causa dei metaboliti del metronidazolo).

Notifica di sospetti effetti collaterali:

È importante segnalare sospetti effetti collaterali dopo l'approvazione del farmaco. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischi / benefici del farmaco. Agli operatori sanitari viene chiesto di segnalare sospetti effetti collaterali attraverso il sistema Yellow Card all'indirizzo: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di effetti collaterali osservati negli studi clinici su un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici su un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

I dati descritti di seguito riflettono l'esposizione a VANDAZOL rispetto a un'altra formulazione di metronidazolo vaginale in 220 donne in un singolo studio. La popolazione non era costituita da donne in gravidanza (fascia di età compresa tra 18 e 72 anni, la media era di 33 anni +/- 11 anni) con vaginosi batterica. I dati demografici razziali degli inscritti erano 71 (32%) di bianco, 143 (65%) di nero, 3 (1%) di ispanico, 2 (1%) di asiatico e 1 (0%) di altro. I pazienti hanno somministrato un applicatore pieno di VANDAZOL (gel vaginale metronidazolo) per via intravaginale una volta al giorno per 5 giorni prima di andare a letto.

Non ci sono stati decessi o gravi effetti collaterali associati alla terapia farmacologica nella sperimentazione clinica. VANDAZOL (gel vaginale metronidazolo) è stato sospeso in 5 pazienti (2,3%) a causa di effetti collaterali.

L'incidenza di tutti gli effetti indesiderati nel VANDAZOL (gel vaginale metronidazolo) ha trattato una frode del 42% (92/220). Gli effetti collaterali che si sono verificati in ≥ 1% dei pazienti sono stati: infezione fungina * (12%), mal di testa (7%), prurito (6%), dolore addominale (5%), nausea (3%), dismenorrea (3%) , faringite (2%), eruzione cutanea (1%), infezione (1%.%).

* La candidosi vaginale nota o precedentemente non riconosciuta può presentare sintomi più evidenti durante la terapia con VANDAZOL (gel vaginale metronidazolo)). Circa il 10% dei pazienti trattati con VANDAZOL (gel vaginale metronidazolo) si è sviluppato durante o immediatamente dopo la terapia Candida vaginite.

Altri eventi insoliti riportati da <1% delle donne trattate con VANDAZOL (gel vaginale metronidazolo) includevano:

generale: reazione allergica, mal di schiena, sindrome influenzale, disturbo della mucosa, dolore

Gastrointestinale : Anoressia, costipazione, dispepsia, flatulenza, gengivite, vomito

Sistema nervoso : depressione, vertigini, insonnia

Tratto respiratorio : asma, rinite

Pelle e arti : Acne, sudorazione, orticaria

Sistema urogenitale : Aumento del seno, disuria, allattamento femminile, edema labiale, leucorre, menorra, pileonefrite, salpingite, infezione del tratto urinario, infezione del tratto urinario, vaginite, disturbo vulvovaginale

Altre formulazioni di metronidazolo

Altre formulazioni vaginali

Altre reazioni riportate con l'uso di altre formulazioni di gel vaginale metronidazolo includono: gusto insolito e riduzione dell'appetito.

Formulazioni topiche (cutanee)

Altre reazioni riportate con l'uso di formulazioni topiche (dermiche) di metronidazolo includono irritazione cutanea, eritema cutaneo temporaneo e pelle secca e lieve e bruciore. Nessuno di questi effetti indesiderati ha superato un'incidenza del 2% dei pazienti.

Formulazioni orali e parenterali

I seguenti effetti indesiderati e le modifiche ai test di laboratorio sono stati riportati con l'uso orale o parenterale di metronidazolo

Cardiovascolare : un appiattimento L'onda T può essere osservata in tracce elettrocardiografiche.

Sistema nervoso : gli effetti indesiderati più gravi riportati nei pazienti trattati con metronidazolo sono stati convulsioni, encefalopatia, meningite asettica, neuropatia ottica e periferica, che sono principalmente caratterizzate da intorpidimento o parestesia di un'estremità. Inoltre, i pazienti hanno riportato sincope, vertigini, disturbi della coordinazione, atassia, confusione, disartria, irritabilità, depressione, debolezza e insonnia.

Gastrointestinale : Disagio addominale, nausea, vomito, diarrea, spiacevole sapore metallico, anoressia, stress epigastico, crampi addominali, costipazione, lingua “pelty”, glossite, stomatite, pancreatite e cambiamento del gusto delle bevande alcoliche.

Urogenitale : Crescita eccessiva di Candida nella vagina, dispareunia, diminuzione della libido, proctite.

Ematopoietico: Neutropenia reversibile, trombocitopenia reversibile.

Reazioni di ipersensibilità : Orticaria; eruzione cutanea eritematosa; Sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, rossore; congestione nasale; Secchezza della bocca, vagina o vulva; Febbre; prurito; dolore articolare fugace.

Reni: Disuria, cistite, poliuria, incontinenza, sensazione di pressione angolare, urine scure.

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di effetti collaterali osservati negli studi clinici su un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici su un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

esperienza di studi clinici

esperienza di studi clinici su soggetti adulti

La sicurezza di Mrosa è stata studiata in uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato da veicoli in soggetti con vaginosi batterica. Un totale di 321 donne non gravide con un'età media di 33,4 anni (intervallo da 18 a 67 anni) hanno ricevuto Mrosa. Gli argomenti erano principalmente nero / afroamericano (58,3%) o bianco (39,3%). Temi di somministrazione di una singola dose di Mrosa prima di andare a letto il primo giorno di studio.

Non ci sono stati decessi o gravi effetti collaterali in questo studio. Sono stati riportati effetti collaterali nel 19,0% dei soggetti trattati con Mrosa rispetto al 16,1% dei soggetti trattati con Gel per veicoli.

Gli effetti collaterali in ≥1% dei pazienti trattati con Metrosa sono stati: candidosi vulvovaginale (5,6%), mal di testa (2,2%), prurito vulvovaginale (1,6%), nausea (1,6%), diarrea (1, 2%) e dismenorrea (1,2%). Nessun soggetto ha interrotto il trattamento a causa di effetti collaterali.

Esperienza di studio clinico in soggetti pediatrici

La sicurezza di Mrosa è stata esaminata in un multicentro, studio aperto, in cui la sicurezza e la tollerabilità di Mrosa sono state valutate in 60 soggetti pediatrici di età compresa tra 12 e meno di 18 anni, tutti sono stati trattati con una singola dose di Mrosa una volta prima di coricarsi somministrati per via intravaginale. La maggior parte dei soggetti di questo studio erano neri / afroamericani, non ispanici (47%) o ispanici (35%)

La sicurezza delle donne pediatriche di età compresa tra 12 e meno di 18 anni era paragonabile alle donne adulte. Non ci sono stati decessi e nessun soggetto ha interrotto il trattamento a causa di effetti collaterali. Gli effetti collaterali che si sono verificati in ≥ 1% dei soggetti pediatrici sono stati: disturbi vulvovaginali (2%).

Altre formulazioni di metronidazolo

Altre formulazioni vaginali

Altre reazioni riportate con l'uso di altre formulazioni di gel vaginale metronidazolo includono: gusto insolito e riduzione dell'appetito.

Formulazioni topiche (cutanee)

Altre reazioni riportate con l'uso di formulazioni topiche (dermiche) di metronidazolo includono irritazione cutanea, eritema cutaneo temporaneo e pelle secca e lieve e bruciore. Nessuno di questi effetti indesiderati ha superato un'incidenza del 2% dei pazienti.

Formulazioni orali e parenterali

I seguenti effetti indesiderati e le modifiche ai test di laboratorio sono stati riportati con l'uso orale o parenterale di metronidazolo

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L'appiattimento dell'onda T può essere visto in tracce elettrocardiografiche.

Sistema nervoso

Gli effetti indesiderati più gravi riportati nei pazienti trattati con metronidazolo orale sono stati convulsioni, encefalopatia, meningite asettica, neuropatia ottica e periferica, che sono principalmente caratterizzate da intorpidimento o parestesia di un'estremità. Inoltre, i pazienti hanno riportato sincope, vertigini, disturbi della coordinazione, atassia, confusione, disartria, irritabilità, depressione, debolezza e insonnia.

Tratto digestivo

Disagio addominale, nausea, vomito, diarrea, spiacevole sapore metallico, anoressia, stress epigastico, crampi addominali, costipazione, lingua “pelty”, glossite, stomatite, pancreatite e cambiamento del gusto delle bevande alcoliche.

Urogenitale

Crescita eccessiva di Candida nella vagina, dispareunia, diminuzione della libido, proctite.

Ematopoietico

Neutropenia reversibile, trombocitopenia reversibile.

reazioni di ipersensibilità

Orticaria; eruzione cutanea eritematosa; Sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, rossore; congestione nasale; Secchezza della bocca, vagina o vulva; Febbre; prurito; dolore articolare fugace.

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Disuria, cistite, poliuria, incontinenza, ansia, urine scure.

dosi singole orali di Metrosa, fino a 12 g, sono state riportate in tentativi di suicidio e overdose accidentali. I sintomi erano limitati a vomito, atassia e lieve disorientamento. Non esiste un antidoto specifico per il sovradosaggio di metrosa. Se si sospetta un sovradosaggio massiccio, deve essere iniziato un trattamento sintomatico e di supporto.

Dosi orali individuali di metronidazolo fino a 12 g sono state riportate in tentativi di suicidio e overdose accidentali. I sintomi erano limitati a vomito, atassia e lieve disorientamento. Non esiste un antidoto specifico per il sovradosaggio di metronidazolo. Se si sospetta un sovradosaggio massiccio, deve essere iniziato un trattamento sintomatico e di supporto.

Non esiste esperienza umana con il sovradosaggio di metronidazolo vaginale. Gel metronidazolo applicato vaginalmente, lo 0,75% potrebbe essere assorbito in quantità sufficienti per produrre effetti sistemici.

Non esiste esperienza umana con il sovradosaggio di metronidazolo vaginale. La metrosa vaginale potrebbe essere assorbita in quantità sufficienti per produrre effetti sistemici.

Categoria farmacoterapeutica: agenti antibatterici per uso sistemico, codice ATC: J01X D01

Mysa lavora contro un gran numero di microrganismi patogeni, in particolare i tipi di batterioidi, fusobatteri, clostridi, eubatteri, cocci anaerobici e Gardnerella vaginalis È anche attivo contro. Trichomonas, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia e Balantidium coli.

Codice farmacoterapeutico: agenti antibatterici per uso sistemico, codice ATC: J01X D01.

Il metronidazolo ha un effetto antiprotozoico e antibatterico e ha un effetto anti-effetto Trichomonas vaginalis e altri protozoi, tra cui Entamoeba histolytica e Giardia lamblia e contro i batteri anaerobici.

Mysa viene assorbita rapidamente e quasi completamente quando vengono somministrate compresse di Mrosa; le concentrazioni plasmatiche di picco si verificano dopo 20 minuti a 3 ore.

l'emivita di Mrosa è di 8,5 ± 2,9 ore. Mysa può essere usato per insufficienza renale cronica; viene rapidamente rimosso dal plasma mediante dialisi. La mrosa viene escreta nel latte, ma l'assunzione di un bambino che riceve una dose normale sarebbe significativamente inferiore alla dose terapeutica per i bambini.

Il metronidazolo viene facilmente assorbito dalla mucosa rettale ed è ampiamente usato nel tessuto corporeo. Le concentrazioni massime si verificano nel siero dopo circa 1 ora e le tracce vengono rilevate dopo 24 ore.

almeno la metà della dose viene escreta nelle urine come metronidazolo e suoi metaboliti, incluso un prodotto di ossidazione acida, idrossiderivato e glucoronide. Il metronidazolo si diffonde sulla placenta e si trova nel latte materno delle madri che allattano in concentrazioni corrispondenti a quelle nel siero.

Dopo una dose singola intravaginale di 5 g di Mrosa (equivalente a 65 mg di metronidazolo) in 20 soggetti femminili sani, è stata osservata una concentrazione sierica media massima di metronidazolo (Cmax) di 239 ng / mL (intervallo: da 114 a 428 ng / mL). Il tempo medio per raggiungere questa Cmax è stato di 7,3 ore (intervallo: da 4 a 18 ore). Questa Cmax è circa il 2% della concentrazione sierica massima media riportata in volontari sani che hanno ricevuto una singola dose orale di compresse di metronidazolo da 500 mg (Cmax media = 12.785 ng / mL).

L'entità dell'esposizione [area sotto la curva (AUC)] di metronidazolo quando somministrato come dose singola intravaginale di 5 g di frode di Mrosa (equivalente a 65 mg di metronidazolo) 5.434 ng • ora / ml (intervallo: da 1382 a 12744 ng • ora / ml). Questo AUC0 - ∞ corrisponde a circa il 4% dell'AUC riportata di metronidazolo dopo una singola dose orale di 500 mg di metronidazolo (circa 125.000 ng & bull; hr / mL).

Non applicabile.

Non applicabile

Nessun requisito speciale.

Nessun requisito speciale