Uritol

Hyperactivité de la vessie, manifestée par de fréquents appels impératifs à la miction, une miction accrue, une incontinence urinaire.

Hyperréflexie (hyperactivité, instabilité) de la vessie, manifestée par des appels fréquents et impératifs à la miction, à une miction accrue et / ou à l'incontinence urinaire.

À l'intérieur, indépendamment de manger, d'avaler dans son intégralité. La dose quotidienne recommandée est de 4 mg. Mode de dosage - 1 fois par jour.

La dose du médicament peut être réduite à 2 mg / jour, en fonction de la tolérance individuelle du médicament.

Pour les patients présentant une insuffisance hépatique et rénale, ainsi que pour recevoir du kétoconazole ou d'autres puissants inhibiteurs du CYP3A4 en traitement d'accompagnement, une dose quotidienne de 2 mg est recommandée.

À l'intérieur, indépendamment de manger, 1 comprimé chacun. 2 mg 2 fois par jour. La dose totale du médicament peut être réduite à 2 mg / jour (1 comprimé chacun. 1 mg 2 fois par jour), sur la base de la tolérance individuelle du médicament.

En cas d'insuffisance hépatique et / ou rénale, ainsi qu'avec une utilisation simultanée avec du kétoconazole ou d'autres inhibiteurs puissants du CYP3A4, il est recommandé de réduire la dose du médicament à 1 mg 2 fois par jour.

L'efficacité du traitement doit être réévaluée 2 à 3 mois après le début du traitement.

retard d'urine;

non-traitement du glaucome à angle fermé;

hypersensibilité établie à la thyroïde ou à d'autres composants du médicament;

miastenia gravis;

colite ulcéreuse lourde;

mégacolon;

décélération de la ventricularité;

troubles héréditaires rares de la tolérance au fructose, de la malabsorption du glucose-galactose ou de la carence en sucre d'isomaltase;

causes organiques de miction fréquente et impérative;

enfance.

Avec prudence : risque de retard urinaire (obstruction exprimée des voies urinaires inférieures); risque de décélération de la ventricularité, y compris.h. maladies obstructives du tractus gastro-intestinal, telles que la sténose perverse; insuffisance hépatique ou rénale (la dose quotidienne du médicament ne doit pas dépasser 2 mg); neuropathie; hernie du diaphragme œsophagien.

Les études ont révélé que l'effet sur l'intervalle QT était plus prononcé dans une dose supérieure à 8 mg / jour (qui est 2 fois plus élevée que la dose thérapeutique - 4 mg), ainsi que chez les patients présentant une activité réduite de l'isoferment du CYP2D6. Avec un apport articulaire en moxyfloxacine et polytérodine à une dose de 8 mg / jour, l'effet de cette dernière sur l'intervalle QT n'était pas si prononcé par rapport au traitement de 4 jours avec une polytérodine, mais la fiabilité des données présentées n'était pas prouvée . À cet égard, des précautions particulières doivent être prises lors de la prescription du médicament à des patients présentant un congénital documenté ou ayant acquis un intervalle QT prolongé; troubles électrolytiques, comme l'hypocalémie, hypomagnémia et hypocalcémie; bradycardie; la présence d'une maladie cardiaque (par exemple la cardiomyopathie, ischémie myocardique, arythmie, insuffisance cardiaque stagnante) prendre des médicaments anti-arythmiques de classe IA (par exemple la chinidine, prominamide) ou classe III (amiodaron, solo).

Lors de l'utilisation des inhibiteurs de l'isophénium du CYP3A4 en même temps, tels que les antibiotiques macrolides (éritromycine, clarythromycine) ou les agents antifongiques d'un groupe d'azote (cétoconazole, itraconazole, myconazole), la dose quotidienne totale de polytérodine doit être réduite à 2 mg.

hypersensibilité aux composants du médicament;

retard de miction;

non-traitement du glaucome à angle fermé;

myasthénie gravis;

colite ulcéreuse lourde;

mégacolon;

jusqu'à 18 ans.

Avec prudence : obstruction sévère des voies urinaires inférieures (en raison du risque de retard de miction) risque accru de réduction des péristaltiques du tractus gastro-intestinal, maladies obstructives du tractus gastro-intestinal (par exemple, sténose perverse) insuffisance rénale ou hépatique (la dose quotidienne ne doit pas dépasser 2 mg) neuropathie, hernie de l'œsophage du diaphragme.

La tolltéodine peut provoquer des effets anti-muscarine légers ou modérément prononcés, tels que sécheresse de la bouche, dyspepsie et réduction du liquide secret.

Du côté du système immunitaire : réactions allergiques.

Maladies infectieuses: sinusite.

Troubles mentaux : confusion.

Du côté du système nerveux : étourdissements, maux de tête, somnolence, anxiété.

Du côté du corps de vue: déficience visuelle (y compris l'hébergement altéré), photophtalmie (sécheresse du collier).

Du côté des navires : marées de sang sur la peau du visage.

Du système digestif : douleurs abdominales, constipation, dyspepsie, météorisme, reflux gastro-œsophagien.

Du système urinaire : dysurie, retard urinaire.

Général: fatigue, fatigue.

Effets secondaires identifiés dans les observations post-commercialisation

Du côté du système immunitaire : réactions anaphylactiques.

Statut mental : désorientation, hallucinations.

Du côté du système nerveux : déficience de la mémoire.

Du côté du MSS: tachycardie, sensation d'un fort rythme cardiaque.

Du système digestif : diarrhée.

Du côté de la peau : gonflement angioneurotique.

Général: œdème périphérique.

Certains cas d'aggravation des symptômes de démence (configuration, désorientation, hallucinations) chez des patients ayant reçu un traitement de co-infection par des inhibiteurs de la thyroïde et de la cholinestérase ont été rapportés.

Du côté du système immunitaire : réactions allergiques, œdème de Quinkke (très rare).

Du côté du système nerveux : nervosité, troubles de la conscience, hallucinations, étourdissements, somnolence, paresthésie, maux de tête.

Du côté des organes de vue: yeux secs, logement altéré.

Du côté du MSS: tachycardie, rythme cardiaque accru, arythmie (rarement).

Du côté de l'écran LCD: bouche sèche, dyspepsie, constipation, douleurs abdominales, météorisme, vomissements, rarement - reflux gastro-œsophagien.

Du côté de la peau : peau sèche.

Du système urinaire : retard d'urination.

Autre: fatigue accrue, douleur thoracique, gonflement périphérique, bronchite, augmentation du poids corporel.

Symptômes : le logement le plus grave et le plus difficile à uriner, les hallucinations, l'excitation sévère, les crampes, les troubles respiratoires, la tachycardie, le retard de miction et l'expansion de la pupille sont également possibles.

Traitement: lavage gastrique et charbon actif. Lors du développement d'hallucinations, une forte excitation, la physostigmine doit être prescrite; avec des crampes ou une excitation prononcée - anxiolitique de la structure benzodiazépine; avec insuffisance respiratoire développée - ventilateur; avec tachycardie - bêta-adrénoblocateur; avec retard urinaire - cathétérisme de la vessie; avec midriase - scicarpine.

En cas de surdosage, les mesures nécessaires doivent être prises en relation avec l'extension de l'intervalle QT .

Symptômes : hébergement parez, midriasis, envies douloureuses de miction, hallucinations, excitation sévère, crampes, insuffisance respiratoire, tachycardie, allongement de l'intervalle QT, retard urinaire.

Traitement: lavage gastrique, charbon actif. Avec le développement d'hallucinations, forte excitation - phisogmine, avec crampes ou excitation prononcée - anxiolitique de la structure benzodiazépine, avec insuffisance respiratoire développée - ventilateur, avec tachycardie - β-adrénoblocateur, avec retard urinaire - cathétérisme de la vessie, avec midriase du patient - scicarpine.

La toltérodine est un antagoniste compétitif des récepteurs de la muscarine cholinergique avec la plus haute sélection de récepteurs de la vessie.

Le dérivé 5-hydroxyméthyle de la polytérodine est également très spécifique aux récepteurs de la muscarine et n'a pas d'effet significatif sur les autres récepteurs. La toltérodine réduit l'activité de réduction du bébé et réduit également la salivation. À des doses supérieures à la thérapeutique, il provoque une vidange incomplète de la vessie et augmente la quantité d'urine résiduelle.

L'effet thérapeutique de la foule se réalise sur 4 semaines.

La toltérodine et son dérivé 5-hydroxyméthyle sont très spécifiques aux récepteurs de la muscarine, bloquent de manière compétitive les récepteurs de la m-choline avec la plus haute sélection de récepteurs de la vessie (par rapport aux récepteurs des glandes salivaires). Le médicament réduit le tonus des muscles lisses des voies urinaires, l'activité réduite du détrusor et réduit également la salivation.

À des doses supérieures à la thérapeutique, il provoque une vidange incomplète de la vessie et augmente la quantité d'urine résiduelle.

L'effet thérapeutique de la foule se réalise sur 4 semaines. La tolltérodine n'inhibe pas les CYP2D6, 2C19, 3A4 ou 1A2.

Caractéristiques pharmacocinétiques

C_max la thyroïde sérique après avoir pris le médicament est atteinte après 2 à 6 heures. T_1/2 est d'environ 6 heures, et chez les patients présentant une isopurveillance insuffisante CYP2D6 - environ 10 heures. C_ss le médicament est atteint dans les 4 jours. Les aliments n'affectent pas la biodisponibilité du médicament, bien que la concentration de polytérodine augmente lorsque le médicament est pris pendant les repas. Dans la plage de doses thérapeutiques, il existe une relation linéaire entre la concentration maximale dans le sérum sanguin et la dose de choltérodine.

Aspiration. La biodisponibilité absolue de la polytérodine chez la plupart des patients est de 17% et chez les personnes insuffisantes isophermènes du CYP2D6 - 65%.

Distribution. La tolltéodine et le métabolite 5-hydroxyméthyle sont associés principalement à l'alpha₁- glycoprotéine acide. Les fractions non liées sont respectivement de 3,7 et 36%. V_d la foule est de 113 l.

Métabolisme. Après avoir été pris à l'intérieur, le polymorphe est métabolisé principalement dans le foie par le CYP2D6 isoportique polymorphe avec la formation d'un métabolite 5-hydroxyméthyle pharmacologiquement actif, qui, à son tour, est métabolisé en acide 5-carbonique et en N-de-alkylé 5- acide carbonique. Le métabolite 5-hydroxyméthyle a des propriétés pharmacologiques proches de la polytérodine et chez la plupart des patients améliore considérablement l'effet du médicament. Chez les personnes insuffisantes en isophérodine CYP2D6 (environ 7% de la population), la polytérodine est soumise à une désalkylation avec l'isopércase CYP3A4, entraînant une chultérodine N-delalkylée qui n'a pas d'activité pharmacologique. La clairance du système de la foule chez la plupart des patients est d'environ 30 l / h. Une diminution de la clairance du composé initial chez les personnes présentant une isoporaison insuffisante du CYP2D6 entraîne une augmentation de la concentration de polytérodine (environ 7 fois) dans le sérum sanguin dans le contexte de concentrations indétectables de métabolite 5-hydroxyméthyle. L'activité pharmaceutique d'un métabolite 5-hydroxyméthyle équivaut à une telle polytérodine. En raison de la différence de liaison avec les protéines de la polytérodine et du métabolite 5-hydroxyméthyle, l'ASC du topla non lié chez les individus avec un isoperophénium CYP2D6 insuffisant est proche de la somme de l'ASC de la tétérodine non liée et du métabolite 5-hydroxyméthyle chez la plupart des patients avec le même mode de mesure. L'innocuité, la tolérance et l'effet clinique du médicament ne dépendent pas de l'activité de l'isoferment du CYP2D6.

La tolltérodine n'inhibe pas les isopéries CYP2D6, 2C19, 2C9, 3A4 ou 1A2.

La conclusion. Environ 77% de la foule est excrétée par les reins et 17% par les intestins. Moins de 1% de la dose est rejetée sous forme inchangée et environ 14% - sous forme de métabolite 5-hydroxyméthyle. L'acide 5-carbonique et l'acide 5-carbonique N-désalkylé sont excrétés par les reins (51 et 29%, respectivement).

Pharmacocinétique dans chaque groupe de patients

Violation de la fonction hépatique. Chez les patients atteints de cirrhose, des concentrations 2 fois plus élevées de polytérodine non liée et de métabolite 5-hydroxyméthyle sont observées.

Violation de la fonction des reins. La concentration moyenne de thraterodine non liée et de métabolite 5-hydroxyméthyle est 2 fois plus élevée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (créatinine Cl ≤30 ml / min) que chez les volontaires sains. La teneur en sang des autres métabolites du plasma sanguin chez ces patients est beaucoup plus élevée (12 fois) que chez les volontaires sains. La valeur clinique de l'augmentation de la concentration de ces métabolites est inconnue.

Aspiration. Après avoir pris le médicament à l'intérieur, la polytérodine est rapidement absorbée par l'écran LCD. C_max dans le sérum est atteint après 1-2 heures. Dans la plage de doses thérapeutiques (1 à 4 mg), il existe une relation linéaire entre la valeur de C_max dans le sérum sanguin et la dose du médicament.

La biodisponibilité absolue de la polytérodine est de 65% chez les personnes atteintes d'une carence en CYP2D6 et de 17% chez la plupart des patients.

Les aliments n'affectent pas la biodisponibilité du médicament, bien que la concentration de polytérodine augmente lorsqu'elle est prise pendant les repas.

Distribution. La toltérodine et le métabolite 5-hydroxyméthyle sont principalement associés à l'orozomukoïde. Les fractions non liées sont respectivement de 3,7 et 36%. V_d la polytérodine est de 113 l.

En raison des différences de liaison avec les protéines de la polytérodine et de l'ASC du métabolite 5-hydroxyméthyle, la polytérodine chez les personnes insuffisantes avec le CYP2D6 est proche de la somme des valeurs d'ASC de la polytérodine et du métabolite 5-hydroxyméthyle chez la plupart des patients ayant le même mode de mesure . Par conséquent, l'innocuité, la tolérance et l'effet clinique du médicament sont indépendants de l'activité du CYP2D6.

Métabolisme. La tolltérodine est principalement métabolisée dans le foie à l'aide de l'enzyme polymorphe CYP2D6 avec la formation d'un métabolite 5-hydroxyméthyle pharmacologiquement actif, qui est ensuite métabolisé en acide 5-carbonique et en acide 5-carboné N-dé-alkylé. Le métabolite 5-hydroxyméthyle a des propriétés pharmacologiques proches de la polytérodine et chez la plupart des patients améliore l'effet du médicament.

Chez les personnes à métabolisme réduit (avec une carence en CYP2D6), la polytérodine isolée avec des isophéniums du CYP3A4 avec la formation de polytérodine N-désalkylée qui n'a pas d'activité pharmacologique.

La conclusion. La clairance du système de l'épaisérodine thyrotique chez la plupart des patients est d'environ 30 l / h. Après avoir pris le médicament T_1/2 la foule est de 2 à 3 heures, et T_1/2 Métabolite 5-hydroxyméthyle - 3-4 heures. Personnes à métabolisme réduit T_1/2 - environ 10 heures.

Une diminution de la clairance du composé initial chez les personnes présentant une carence en CYP2D6 entraîne une augmentation de la concentration de polytérodine (environ 7 fois) dans le contexte de concentrations indétectables de métabolite 5-hydroxyméthyle.

Environ 77% de la foule sort avec de l'urine et 17% avec des excréments. Moins de 1% de la dose est rejetée sous forme inchangée et environ 4% - sous forme de métabolite 5-hydroxyméthyle. L'acide 5-carbonique et l'acide N-désalkylé 5-carbonique représentent respectivement environ 51 et 29% de la quantité excrétée par l'urine.

Pharmacocinétique dans des cas cliniques particuliers

La taille de l'ASC de la polytérodine et de son métabolite 5-hydroxyméthyle actif augmente d'environ 2 fois chez les patients atteints de cirrhose.

La valeur moyenne de l'ASC de la thyroïde et du métabolite 5-hydroxyméthyle est 2 fois plus élevée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (SCF <30 ml / min). La teneur plasmatique des autres métabolites de ces patients est beaucoup plus élevée (12 fois). La valeur clinique de l'augmentation de l'ASC de ces métabolites est inconnue.

Une interaction pharmacocinétique avec des médicaments métabolisés par l'isophérome P450 (CYP2D6 ou CYP3A4) ou qui sont des inhibiteurs ou des inducteurs de ces isophènes est possible.

les médicaments aux propriétés anticholinergiques augmentent l'effet de la polytérodine et augmentent le risque d'effets secondaires.

Les avertissements muscarinaux des récepteurs cholinergiques réduisent l'efficacité de la chuthérodine.

La tolltéodine affaiblit l'effet de la procinétique (comme le métoclopramide et le cisapride).

Chez les patients présentant un isophème CYP2D6 insuffisant, l'utilisation simultanée de puissants inhibiteurs du CYP3A4, tels que les antibiotiques macrolides (éritromycine et claritromycine), les agents antifongiques (étraconazole, kétoconazole et myconazole), doit être évitée en raison d'une augmentation de la concentration de coltérodine dans le sérum sanguin et le risque de surdosage.

L'utilisation conjointe avec la fluoxétine (le puissant inhibiteur de l'isophénium CYP2D6, qui est métabolisé en norfluoxétine, qui est l'inhibiteur du CYP3A4) entraîne une légère augmentation de l'ASC totale de la polytérodine et de son métabolisme actif de 5-hydroxyméthyle, qui n'est pas accompagné de réactions cliniquement significatives.

La toltérodine n'interagit pas avec la warfarine, ainsi que les contraceptifs oraux combinés (éthinylestradiol / conduite à gauche).

L'utilisation simultanée de polytérodine avec de forts inhibiteurs du CYP3A4 tels que des antibiotiques macrolides (éritromycine et clarythromycine), des agents antifongiques (cétoconazole, itraconazole et myconazole), des inhibiteurs de protéase doit être évitée en raison de la possibilité d'augmenter la concentration de thyroïde dans le sérum sanguin, ce qui augmente le risque de surdose.

Les agonistes des récepteurs cholinergiques de la muscarine réduisent l'efficacité de la chuttérodine.

les médicaments aux propriétés anticholinergiques augmentent l'effet et augmentent le risque d'effets secondaires.

Le médicament affaiblit l'effet de la procinétique (méthoclopramide, cisapride). Une interaction pharmacocinétique avec des médicaments métabolisés par l'isophérome isotochrome P450 CYP2D6 ou CYP3A4 (inducteurs et inhibiteurs) est possible. L'utilisation conjointe avec la fluoxétine (le puissant inhibiteur du CYP2D6 qui se métabolise en norfluoxétine, qui est l'inhibiteur du CYP3A4) ne conduit qu'à une légère augmentation de l'ASC totale de la polytérodine et de son métabolite 5-hydroxyméthyle actif, qui ne provoque pas d'interaction cliniquement significative .

Il n'y a pas d'interaction avec la warfarine et les contraceptifs oraux combinés (contenant de l'éthinylestradiol / conduite à gauche).

La tolltérodine n'est pas un inhibiteur des CYP2D6, 2C19, 3A4, 1A2, après quoi elle n'est pas destinée à augmenter le niveau de médicaments métabolisés par ces isopurments dans le plasma sanguin lorsqu'il est associé à une polytérodine.