Sanctura

Formes et forces pharmaceutiques

SANCTURA® est fourni sous forme de comprimés à 20 mg (brunâtre comprimés jaunes, biconvexes, enduits de soie avec S imprimé à l'encre noire).

Stockage et manutention

SANCTURA® comprimés 20 mg (comprimés jaune brunâtre, biconvexes, enduits de soie avec S imprimés à l'encre noire) sont fournis comme suit: Bouteille HDPE 60 unités - NDC 0023-3513-60

dans la pièce contrôlée Température 20 ° -25 ° C (68 ° -77 ° F) (voir USP).

Conçu pour: Allergan, Inc. Irvine, CA 92612, U. S. A. Fabriqué par: Madaus GmbH, Troisdorf, Allemagne. Révisé: 07/2012

SANCTURA® en est un antagoniste muscarinique pour le traitement de la vessie hyperactive (OAB) avec des symptômes d'incontinence urinaire par impériosité, d'urgence et de fréquence urinaire.

La dose recommandée est de 20 mg deux fois par jour. SANCTURA® devrait être dosé au moins une heure avant les repas ou à jeun.

un changement de dose est recommandé chez les patients suivants Population:

• Pour les patients présentant une insuffisance rénale sévère (créatinine - clairance inférieure à 30 ml / min) la dose recommandée est de 20 mg une fois par jour Va te coucher.
• chez les patients gériatriques supérieurs ou égaux à 75 ans L'âge, la dose peut être titrée à 20 mg une fois par jour en fonction de la tolérabilité.

SANCTURA® est contre-indiqué chez les patients avec:

• Rétention urinaire
• rétention de l'estomac
• glaucome à angle étroit incontrôlé.
• hypersensibilité connue au médicament ou à ses ingrédients. Un œdème de Quincke, une éruption cutanée et une réaction anaphylactique ont été rapportés.

WARNHINWEISE

Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Risiko Von Harnverhalt

SANCTURA® sollte mit Vorsicht verabreicht werden Patienten mit klinisch signifikanter blasenausflussobstruktion aufgrund der Risiko von Harnverhalt.

Angioödem

Angioödem des Gesichts, der Lippen, der Zunge und/oder des Kehlkopfes wurde berichtet mit trospiumchlorid, der Wirkstoff in SANCTURA®. In einem Fall trat ein Angioödem nach der ersten Dosis von trospiumchlorid auf. Angioödem im Zusammenhang mit Schwellungen der oberen Atemwege kann lebensbedrohlich sein. Wenn Beteiligung der Zunge, hypopharynx oder Kehlkopf Auftritt, sollte SANCTURA® sein unverzüglich abgebrochen und geeignete Therapie und / oder Maßnahmen erforderlich, um stellen Sie sicher, dass ein patent Atemweg sollte umgehend zur Verfügung gestellt werden.

Verminderte Gastrointestinale Motilität

SANCTURA® sollte mit Vorsicht verabreicht werden Patienten mit gastrointestinalen obstruktiven Störungen wegen des Risikos von magenretention. SANCTURA®, wie andere antimuskarinische Mittel können die gastrointestinale Motilität verringern und sollten bei Patienten mit Erkrankungen wie Colitis ulcerosa mit Vorsicht angewendet werden, intestinale Atonie und myasthenia gravis.

Kontrolliertes Engwinkelglaukom

Bei Patienten, die wegen engwinkelglaukoms behandelt werden, SANCTURA® sollte nur verwendet werden, wenn die potenziellen Vorteile überwiegen Risiken und unter diesen Umständen nur mit sorgfältiger überwachung.

Effekte des Zentralnervensystems

SANCTURA® ist mit Anticholinergika assoziiert Effekte des zentralen Nervensystems (ZNS) . Vielzahl von ZNS wurden anticholinerge Wirkungen berichtet, einschließlich Schwindel, Verwirrung, Halluzinationen und Schläfrigkeit. Patienten sollten überwacht werden für Anzeichen von anticholinergen ZNS-Wirkungen, insbesondere nach Beginn der Behandlung oder Erhöhung der Dosis. Patienten raten, keine schweren Maschinen zu fahren oder zu bedienen bis Sie wissen, wie SANCTURA & reg; wirkt sich auf Sie. Wenn ein patient erlebt anticholinerge ZNS-Wirkungen, Dosisreduktion oder absetzen des Arzneimittels sollten sein betrachten.

anticholinerge Nebenwirkungen Bei Patienten mit Moderaten Niereninsuffizienz

Trospium wird im wesentlichen von der Niere ausgeschieden. Der Auswirkungen einer moderaten Nierenfunktionsstörung auf die systemische Exposition sind nicht bekannt, aber die systemische Exposition ist wahrscheinlich erhöht. Daher, anticholinerge unerwünschte Reaktionen (einschließlich Mundtrockenheit, Verstopfung, Dyspepsie, Harnwege Infektion und Harnverhalt) bei Patienten mit moderate Nierenfunktionsstörung.

Patientenberatung Informationen

“ Siehe FDA-zugelassener Patient Kennzeichnung (PATIENTENINFORMATION)”

Angioödem

Patienten sollten darüber informiert werden trospiumchlorid, der Wirkstoff in SANCTURA®, kann produzieren Angioödem, das zu einer lebensbedrohlichen Atemwegsobstruktion führen kann. Patient sollte empfohlen werden, sanctura umgehend einzustellen® und suchen sofortige ärztliche Behandlung, wenn Sie ödeme der Zunge, ödeme von der laryngopharynx oder Atembeschwerden.

Wenn nicht zu Verwenden

Vor der Behandlung, Patienten sollte vollständig die Risiken und Vorteile von SANCTURA verstehen®. In insbesondere sollten Patienten darüber informiert werden, keine SANCTURA® Tabletten einzunehmen wenn Sie:

• Harnverhalt haben;
• magenretention;
• unkontrollierter schmalwinkel Glaukom;
• sind allergisch gegen jede Komponente von SANCTURA®.

Verwaltung

Patienten sollten unterrichtet werden in Bezug auf die empfohlene Dosierung und Verabreichung von SANCTURA®:

• Nehmen Sie eine SANCTURA® Tablette zweimal täglich mit Wasser.
• Nehmen SANCTURA® auf einem leeren Magen oder mindestens 1 Stunde vor einer Mahlzeit.

Nebenwirkungen

Patienten sollten darüber informiert werden die häufigsten Nebenwirkungen mit SANCTURA® sind trockener Mund und Verstopfung und dass andere weniger häufige Nebenwirkungen Probleme beim entleeren sind die Blase, verschwommenes sehen und Hitze Niederwerfung. Weil Anticholinergika, wie SANCTURA®, kann Schwindel oder verschwommenes sehen erzeugen, Patienten sollte empfohlen werden, Vorsicht bei Entscheidungen zu üben, sich zu engagieren. gefährliche Aktivitäten, bis die Wirkung des Medikaments bestimmt wurde. Patient sollte informiert werden, dass Alkohol die Schläfrigkeit verstärken kann, die durch Anticholinergika.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Karzinogenitätsstudien mit trospiumchlorid waren durchgeführt bei Mäusen und Ratten für 78 Wochen bzw. 104 Wochen bei maximal tolerierte Dosen. Es wurden keine Hinweise auf eine krebserregende Wirkung bei entweder Mäusen oder Ratten verabreicht bis zu 200 mg / kg / Tag, etwa 9 mal die erwartete klinische expositionswerte bei der empfohlenen höchstdosis für den Menschen (MRHD) 40 mg.

Mutagenese

Trospium Chlorid war nicht mutagen noch genotoxisch in tests vitro in Bakterien (Ames-test) und Säugetierzellen (l5178y-mauslymphom und CHO-Zellen) oder in vivo im Ratten-mikronukleustest.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Bei Ratten wurden keine Anzeichen für eine beeinträchtigte Fertilität beobachtet verabreichte Dosen bis zu 200 mg / kg / Tag (etwa 16 mal die erwartete klinische Exposition bei der MRHD basierend auf AUC).

Verwendung In Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen

Schwangerschaftskategorie C: es gibt keine adäquaten und gut kontrollierte Studien von SANCTURA® bei schwangeren Frauen. SANCTURA® sollte während der Schwangerschaft nur verwendet werden, wenn der potenzielle nutzen für die Patienten überwiegt das Risiko für den Patienten und den Fötus. Frauen, die Schwanger werden während SANCTURA® Behandlung werden ermutigt, Ihre zu Kontaktieren Arzt.

Risikoübersicht

Basierend auf Tierdaten wird vorausgesagt, dass trospiumchlorid Folgendes hat eine geringe Wahrscheinlichkeit eines erhöhten Risikos für nachteilige Entwicklungsergebnisse, oben hintergrund-Risiko. Negative Entwicklungsergebnisse wurden nicht beobachtet, um zu korrelieren mit Dosis bei Ratten oder Kaninchen. Kein erhöhtes Risiko vor hintergrund beobachtet bei Ratten und Kaninchen, die bei einer Exposition behandelt wurden, die ungefähr der die maximal empfohlene humandosis (MRHD) von 40 mg.

Tierdaten

In einer rattenembryo/fötalen entwicklungsstudie, schwangere Ratten erhaltene Dosen von trospiumchlorid bis zu 200 mg / kg / Tag, von der implantation bis Verschluss des fetalen harten Gaumens mit mütterlicher systemischer Exposition entspricht etwa dem neunfachen der Exposition von Frauen, die an der MRHD von 40 mg, basierend auf AUC. Es wurden keine Missbildungen oder fetale Toxizität beobachtet.

Die Nachkommen weiblicher Ratten oral exponiert, vor-und postnational, zu trospiumchlorid bis zu 200 mg/kg/Tag zeigte keine erhöhte entwicklungstoxizität über dem hintergrund bei überlebenden Welpen. Allerdings mütterlich Toxizität (Tod, unregelmäßige Atmung, erhöhte Erregbarkeit) wurde beobachtet bei 200 mg/kg/Tag. Ein no-effect-level für die Mutter-und Welpen-Toxizität (überleben bis zum Tag 4) war 20 mg / kg / Tag, eine Exposition, die ungefähr der maximalen empfohlene menschliche Dosis (MRHD) von 40 mg.

In einer Kaninchen-embryo/fötalen entwicklungsstudie, schwangere Kaninchen erhaltene Dosen von trospiumchlorid bis zu 200 mg / kg / Tag, von der implantation bis Verschluss des fetalen harten Gaumens. Bei 200 mg/kg/Tag systemische Exposition der Mutter entspricht etwa dem 16-fachen der Exposition von Frauen, die an der MRHD von 40 mg, basierend auf AUC. Aber ein Fötus in jedem der drei behandelten Dosis-Gruppen (0.3-bis 16-fache Exposition am MRHD) nachgewiesen. Fehlbildungen, einschließlich Nabelbruch und skelettfehlbildungen. Mütterlich no-effect-Niveau wurde bei einer Exposition von etwa 20 mg/kg/Tag eingestellt entspricht der maximal empfohlenen humandosis (MRHD) von 40 mg aufgrund von klinische Anzeichen (reduzierter Kot, Gebeugte Haltung, Durchfall) beobachtet bei a pharmakokinetische Studie bei 200 mg/kg/Tag.

Arbeit und Lieferung

Die Wirkung von SANCTURA & reg; Tabletten auf Arbeit und Lieferung ist unbekannt.

Stillende Mütter

Trospiumchlorid (2 mg/kg oral und 50 mcg / kg intravenös) wurde in begrenztem Umfang (weniger als 1%) in die Milch ausgeschieden von laktierenden Ratten (hauptsächlich als Stammverbindung). Es ist nicht bekannt, ob dies Medikament wird in die Muttermilch ausgeschieden. Weil viele Medikamente in die Muttermilch ausgeschieden werden, SANCTURA® sollte während der Stillzeit nur verwendet werden, wenn das Potenzial nutzen rechtfertigt das potenzielle Risiko für das Neugeborene.

Pädiatrische Anwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von SANCTURA® in Pädiatrische Patienten wurden nicht festgestellt.

Geriatrische Anwendung

Von den 591 Patienten mit überaktiver Blase, die Behandlung mit SANCTURA® in den beiden USA, placebokontrolliert, Wirksamkeits-und Sicherheitsstudien, 249 Patienten (42%) waren 65 Jahre und älter. Achtundachtzig SANCTURA® behandelte Patienten (15%) waren größer als oder gleich 75 Jahre alt.

In diesen 2 Studien, die Inzidenz der Häufig berichteten anticholinerge Nebenwirkungen bei Patienten mit SANCTURA behandelt® (einschließlich trockener Mund, Verstopfung, Dyspepsie, Harnwegsinfektion und Harnwege retention) war bei Patienten ab 75 Jahren im Vergleich zu jüngere Patienten. Dieser Effekt kann mit einer erhöhten Empfindlichkeit gegenüber Anticholinergika in dieser Patientenpopulation. Daher, basierend auf Verträglichkeit, die dosisfrequenz von SANCTURA® kann bei Patienten ab 75 Jahren einmal täglich auf 20 mg reduziert werden.

Nierenfunktionsstörung

Schwere Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-clearance unter 30 mL / minute) deutlich verändert die disposition von SANCTURA®. Ein 4.2-Fach und 1.8-facher Anstieg der mittleren AUC (0-∞) bzw., und das auftreten einer zusätzlichen eliminationsphase mit langer Halbwertszeit (~33 hr) wurden bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung im Vergleich zu fast Altersgerechte Probanden mit Kreatinin-clearance gleich oder höher als 80 mL/min. Das unterschiedliche pharmakokinetische Verhalten von SANCTURA® in Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung erfordern eine Dosisanpassung Frequenz. Die Pharmakokinetik von trospium wurde bei Patienten mit Kreatinin-clearance nicht untersucht. von 30-80 mL/min.

Es ist bekannt, dass Trospium im wesentlichen durch die Niere und das Risiko von Nebenwirkungen kann größer sein bei Patienten mit eingeschränkte Nierenfunktion.

Leberfunktionsstörung

Es gibt keine Informationen über die Wirkung von schweren leberfunktionsstörung bei Exposition gegenüber SANCTURA®. In einer Studie von Patienten mit leichter und mit mäßiger leberfunktionsstörung, gegeben 40 mg von trospiumchlorid mit sofortiger Freisetzung, mittlere Cmax um 12% und 63% erhöht%, beziehungsweise, und mittlere AUC (0-∞) verringert 5% und 15%, beziehungsweise, im Vergleich zu gesunden Probanden. Die klinische Bedeutung dieser Ergebnisse ist unbekannt. Vorsicht ist geboten bei der Verabreichung von SANCTURA® zu Patienten mit mittelschwerer und schwerer leberfunktionsstörung.

Digoxine: utilisation simultanée de 20 mg de SANCTURA® (trospium Chlorure à libération immédiate) deux fois par jour à l'état d'équilibre et une seule dose de 0,5 mg de digoxine chez les sujets masculins et féminins non affecter la pharmacocinétique des deux médicaments.

Metformine: Une étude d'interaction médicamenteuse le SANCTURA XR® 60 mg administré une fois par jour Glucophage® (chlorhydrate de metformine) 500 mg deux fois par jour conditions de régime permanent chez 44 sujets sains. Administration simultanée de 500 mg les comprimés de metformine à libération immédiate deux fois par jour ont réduit l'état d'équilibre exposition systémique au trospium d'environ 29% pour l'ASC0-24 moyenne et 34% pour la Cmax moyenne. L'effet de la diminution de l'exposition au trospium sur l'efficacité de SANCTURA XR® est inconnu. La pharmacocinétique stationnaire de la metformine était comparable lorsqu'elle était administrée avec ou sans 60 mg de SANCTURA XR® une fois par jour à l'état vide. L'effet de la metformine à un niveau supérieur Les doses de Prospium PK sont inconnues.

Effets tératogènes

Catégorie de grossesse C: il n'y en a pas de adéquate et études bien contrôlées de SANCTURA® chez la femme enceinte. SANCTURA® ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel pour le Les patients l'emportent sur le risque pour le patient et le fœtus. Femmes enceintes pendant le traitement SANCTURA® sont encouragés à vous contacter Médecin.

Aperçu des risques

Sur la base des données animales, il est prévu que le chlorure de trospium a les caractéristiques suivantes une faible probabilité d'un risque accru de résultats de développement défavorables, ci-dessus risque de fond. Les résultats de développement négatifs n'ont pas été observés en corrélation avec dose chez le rat ou le lapin. Aucun risque accru devant le fond observé chez le rat et le lapin traités pour une exposition à peu près la même la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 40 mg.

Données animales

Dans une étude sur le développement embryonnaire / fœtal de rats, des rates gravides doses de chlorure de trospium jusqu'à 200 mg / kg / jour, de l'implantation à Fermeture du palais dur fœtal avec exposition systémique maternelle correspond à environ neuf fois l'exposition des femmes travaillant sur le 40 mg de MRHD à base d'ASC. Aucune malformation ou toxicité fœtale n'a été observée.

La progéniture de rats femelles a été exposée oralement, avant et post-national, le chlorure de trospium jusqu'à 200 mg / kg / jour n'a pas augmenté toxicité pour le développement au-dessus du fond chez les chiots survivants. Mais maternel Une toxicité (décès, respiration irrégulière, excitabilité accrue) a été observée 200 mg / kg / jour. Un niveau sans effet pour la toxicité mère-chiot (survivre jusqu'au jour 4) était de 20 mg / kg / jour, une exposition qui était approximativement la maximale dose humaine recommandée (MRHD) de 40 mg.

Dans une étude sur le développement embryonnaire / fœtal de lapins gravides doses de chlorure de trospium jusqu'à 200 mg / kg / jour, de l'implantation à Fermeture du palais dur fœtal. Exposition systémique de la mère à 200 mg / kg / jour correspond à environ 16 fois l'exposition des femmes au MRHD de 40 mg à base d'ASC. Mais un fœtus dans chacun des trois traités Groupes de dose (0,3 à 16 fois l'exposition au MRHD) détectés. Malformations, y compris fracture ombilicale et malformations squelettiques. Motherly le niveau sans effet a été fixé à une exposition d'environ 20 mg / kg / jour correspond à la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 40 mg due à signes cliniques (fèces réduites, posture inclinée, diarrhée) observés dans a étude pharmacocinétique à 200 mg / kg / jour.

Expérience des études cliniques

Parce que les études cliniques sont très différentes Conditions dans les études cliniques d'un taux d'effets secondaires observés Le médicament ne peut pas être comparé directement aux taux des essais cliniques d'un autre Médicament et ne peut pas refléter les taux observés en pratique clinique.

La sécurité de SANCTURA & reg; a été évalué dans essais cliniques contrôlés sur un total de 2975 patients avec SANCTURA® (N = 1673), placebo (N = 1056) ou médicament témoin actif (N = 246). Sur ce nombre, 1181 patients au total ont participé à deux parties américaines de 12 semaines., Études d'efficacité et de sécurité et extension ouverte de 9 mois. De cette somme 591 patients ont reçu 20 mg de SANCTURA® deux fois par jour. En tout contrôlé Études combinées, 232 et 208 patients ont reçu un traitement par SANCTURA® pour au moins 24 ou. 52 semaines.

Dans toutes les études contrôlées contre placebo ensemble, la fraude était l'incidence de les événements indésirables graves étaient de 2,9% chez les patients prenant SANCTURA® 20 mg deux fois par jour et 1,5% chez les patients recevant un placebo. Le tableau 1 répertorie les indésirables Les réactions des études combinées de sécurité et d'efficacité des États-Unis sur 12 semaines l'ont été rapporté par au moins 1% des patients et était plus fréquent dans le Groupe SANCTURA® comme dans le groupe placebo.

Les deux effets indésirables les plus courants rapportés par les patients SANCTURA® 20 mg deux fois par jour étaient de la bouche sèche et Constipation. Les seuls effets indésirables les plus fréquemment rapportés pour SANCTURA® , bouche sèche, survenue dans 20,1% de SANCTURA & reg; patients traités et 5,8% des patients qui reçoivent un placebo. Dans les deux études américaines, la bouche sèche a conduit à Fixation de 1,9% des patients traités par SANCTURA® 20 mg deux fois par jour. La plupart des patients qui ont signalé une bouche sèche ont eu leur premier survenir au cours du premier mois de traitement.

Tableau 1: Incidence (%) des effets secondaires avec SANCTURA®, signalé chez plus de ou égal à 1% de tous les patients traités par SANCTURA® et plus souvent par SANCTURA® (20 mg deux fois par jour) que placebo combiné dans les études 1 et 2

Autres effets secondaires du États-Unis, des études contrôlées contre placebo qui se produisent dans plus ou égal à 0,5% et moins de 1,0% de SANCTURA & reg; patients traités, et plus souvent avec SANCTURA® comme placebo sont: tachycardie, vision floue , étirement abdominal, vomissements, dysgueusie, cou sec et peau sèche.

Pendant la clinique contrôlée Des études, une réaction indésirable d'œdème angioneurotique ont été rapportées.

Expérience après le marketing

Les effets secondaires suivants ont été trouvés lors de l'utilisation du chlorure de trospium après approbation. Là ces réactions sont volontairement rapportées par une population de taille incertaine il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou une relation causale avec l'exposition au médicament.

Tractus gastro-intestinal - gastrite ; Cardiovasculaire - Palpitations, tachycardie supraventriculaire, douleur thoracique, syncope, «crise hypertensive»; 3: 0 - Syndrome de Stevens-Johnson, réaction anaphylactique, œdème de Quincke; Nerveux Système - Vertiges, confusion, troubles visuels, hallucinations, somnolence et délire; Musculo-squelettique - Rhabdomyolyse; général - Éruption cutanée.

Surdosage d'antimuscarinique, y compris SANCTURA®, peut entraîner de graves effets antimuscariniques. Un traitement de soutien devrait être fourni par les symptômes. En cas de surdosage, une surveillance électrocardiographique est recommandée.

Un bébé de 7 mois a connu la tachycardie et la mydriase administré par un frère ou une sœur après l'administration d'une dose unique de 10 mg de trospium. Le le poids du bébé a été donné à 5 kg. Après l'admission à l'hôpital et le charbon de bois médical était d'environ 1 heure après la prise du trospium administré pour la désintoxication. Le bébé a vécu pendant le séjour à l'hôpital mydriase et tachycardie jusqu'à 230 battements par minute. Intervention thérapeutique n'a pas été jugé nécessaire. Le bébé a été libéré comme complètement rétabli. le lendemain.

Études contrôlées par placebo avec des variables urodynamiques ont été réalisées chez des patients atteints de maladies causées par des involontaires contractions de détrusor. Les résultats montrent que SANCTURA® augmente capacité et volume de soufflage kystéométriques maximaux dans la première contraction du détrusor.

Électrophysiologie

L'effet de 20 mg deux fois par jour et jusqu'à 100 mg deux fois par jour SANCTURA® sur l'intervalle QT a été évalué en un seul aveugle randomisé, placebo et actif (moxifloxacine 400 mg une fois par jour) contrôlé 5 Étude parallèle de jour chez 170 sujets volontaires sains, hommes et femmes, âgés de 18 à 45 ans. L'intervalle QT a été mesuré à l'état d'équilibre sur une période de 24 heures. La dose de 100 mg deux fois par jour de SANCTURA & reg; a été choisi pour cette raison atteint la Cmax attendue en cas d'insuffisance rénale sévère. SANCTURA® l'était non lié à une augmentation de l'individu corrigé (QTcI) ou de Fridericia intervalle QT corrigé (QTcF) à tout moment pendant la mesure stationnaire, pendant la moxifloxacine a été associée à une augmentation de 6,4 ms de QTcF .

Dans cette étude, inversions asymptomatiques et non spécifiques des ondes T ont été observés plus fréquemment chez les sujets recevant SANCTURA® qu'en Personnes qui reçoivent de la moxifloxacine ou un placebo après cinq jours de traitement. Cette découverte a été trouvée lors de la surveillance de sécurité de routine chez 2 autres études cliniques contrôlées contre placebo dans 591 SANCTURA & reg; traité patients atteints de vessie hyperactive. Clinique Importance L'inversion des ondes T dans cette étude est inconnue. SANCTURA® l'est associé à une augmentation de la fréquence cardiaque qui est en corrélation avec l'augmentation Concentrations plasmatiques. Dans l'étude décrite ci-dessus, SANCTURA® démontre une augmentation moyenne de la fréquence cardiaque par rapport au placebo de 9,1 bpm pour la dose de 20 mg et à partir de 18 bpm pour la dose de 100 mg. Dans les deux études contrôlées par placebo aux États-Unis en Patients atteints de vessie hyperactive, augmentation moyenne de la fréquence cardiaque par rapport à un placebo de 3 bpm a été observé dans l'étude 1 et 4 bpm dans l'étude 2.

Absorption

Après administration orale, moins de 10% de la dose absorbé. La biodisponibilité absolue moyenne d'une dose de 20 mg est de 9,6% (plage: 4-16,1%). Les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) se produisent entre 5 et 6 heures post-dose. Le CMAX moyen augmente plus que la dose proportionnelle; un 3 fois et Une augmentation de 4 fois de la Cmax a été observée et la dose passe de 20 mg à 40 mg de 20 mg à 60 mg. L'ASC montre la linéarité de la dose pour des doses uniques jusqu'à 60 mg. SANCTURA & reg; montre une variabilité quotidienne de l'exposition une diminution de la Cmax et de l'ASC jusqu'à 59% ou. par rapport aux doses du matin.

Effet de la nourriture

Administration avec un repas avec une teneur élevée en matières grasses (50%). en absorption réduite, avec des valeurs d'ASC et de Cmax 70 à 80% inférieures à cela reçu lorsque SANCTURA & reg; a été administré pendant le jeûne. Par conséquent il est recommandé que SANCTURA & reg; doit être pris pendant au moins une heure avant les repas ou à jeun.

Un résumé de la pharmacocinétique moyenne (± écart-type) Les paramètres d'une dose unique de 20 mg de SANCTURA® sont donnés dans le tableau 2e.

Tableau 2: Estimations moyennes (± ET) des paramètres pharmacocinétiques pour un seul 20 mg de SANCTURA® dose pour des volontaires sains

Le temps de concentration plasmatique moyen (+ SD) Le profil de SANCTURA® est illustré à la figure 1.

Figure 1: Profil de temps de concentration moyen (+ SD) pour a Dose orale unique de 20 mg de SANCTURA® pour les volontaires sains

Distribution

La liaison aux protéines variait de 50 à 85% s'il y avait des concentrations de chlorure de trospium (0,5-50 ng / mL) incubé avec du sérum humain in vitro.

Le ₃H-trospium Rapport chlorure du plasma à la fraude sanguine totale 1,6: 1. Ce rapport l'indique la majorité de ₃Le chlorure de H-trospium est distribué dans le plasma.

Le volume apparent de La distribution d'une dose orale de 20 mg est de 395 (± 140) litres.

Métabolisme

La voie métabolique du trospium chez l'homme n'était pas entièrement défini. Sur les 10% de la dose absorbée, Les métabolites représentent environ 40% de la dose excrétée après administration orale Administration. La principale voie métabolique est supposée être l'hydrolyse de l'ester avec conjugaison ultérieure de l'acide benzylique à l'azoniaspironortropanol avec de l'acide glucuronique. Il est peu probable que le cytochrome P450 (CYP) contribue Contribution à l'élimination du trospium. Données extraites de in vitro humain microsomes hépatiques qui examinent les effets inhibiteurs du trospium sur sept CYP Les substrats isoenzymes (CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4) indiquent un manque Inhibition à des concentrations cliniquement pertinentes.

Élimination

La demi-vie plasmatique de SANCTURA® après administration orale est d'env. Après oral Administration d'une formulation avec libération immédiate de ₁₄C-trospium Le chlorure, la majorité de la dose (85,2%) a été récupérée dans les fèces et une plus petite Une quantité (5,8% de la dose) a été récupérée dans l'urine; 60% de radioactivité le trospium inchangé a été excrété dans l'urine.

La clairance rénale moyenne pour le trospium (29,07 L / heure) est 4 fois plus élevé que la filtration glomérulaire moyenne taux, qui indique que la sécrétion tubulaire active est une voie d'élimination importante pour le trospium. Il peut y avoir une concurrence pour l'élimination avec d'autres connexions ceux-ci sont également éliminés par voie rénale.