Composition:
Application:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 24.03.2022
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Formes et forces pharmaceutiques
SANCTURA® est fourni sous forme de comprimés à 20 mg (brunâtre comprimés jaunes, biconvexes, enduits de soie avec S imprimé à l'encre noire).
Stockage et manutention
SANCTURA® comprimés 20 mg (comprimés jaune brunâtre, biconvexes, enduits de soie avec S imprimés à l'encre noire) sont fournis comme suit: Bouteille HDPE 60 unités - NDC 0023-3513-60
dans la pièce contrôlée Température 20 ° -25 ° C (68 ° -77 ° F) (voir USP).
Conçu pour: Allergan, Inc. Irvine, CA 92612, U. S. A. Fabriqué par: Madaus GmbH, Troisdorf, Allemagne. Révisé: 07/2012
SANCTURA® en est un antagoniste muscarinique pour le traitement de la vessie hyperactive (OAB) avec des symptômes d'incontinence urinaire par impériosité, d'urgence et de fréquence urinaire.
La dose recommandée est de 20 mg deux fois par jour. SANCTURA® devrait être dosé au moins une heure avant les repas ou à jeun.
un changement de dose est recommandé chez les patients suivants Population:
- Pour les patients présentant une insuffisance rénale sévère (créatinine - clairance inférieure à 30 ml / min) la dose recommandée est de 20 mg une fois par jour Va te coucher.
- chez les patients gériatriques supérieurs ou égaux à 75 ans L'âge, la dose peut être titrée à 20 mg une fois par jour en fonction de la tolérabilité.
SANCTURA® est contre-indiqué chez les patients avec:
- Rétention urinaire
- rétention de l'estomac
- glaucome à angle étroit incontrôlé.
- hypersensibilité connue au médicament ou à ses ingrédients. Un œdème de Quincke, une éruption cutanée et une réaction anaphylactique ont été rapportés.
AVERTISSEMENTS
Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.
PRÉCAUTIONS
Risque de rétention urinaire
SANCTURA® doit être administré avec prudence Patients présentant une obstruction cliniquement significative de la décharge de la vessie due au Risque de rétention urinaire.
Angioedème
Angioedème du visage, des lèvres, de la langue et / ou du larynx rapporte avec du chlorure de trospium, l'ingrédient actif de SANCTURA®. Dans un cas, un œdème de Quincke s'est produit après la première dose de chlorure de trospium. L'œdème de Quincke associé à un gonflement des voies respiratoires supérieures peut mettre la vie en danger. Si participation la langue, l'hypopharynx ou l'aspect larynx doivent être SANCTURA® traitement et / ou mesures immédiatement interrompus et appropriés nécessaires assurez-vous qu'une voie aérienne brevetée doit être fournie immédiatement.
Diminution de la motilité gastro-intestinale
SANCTURA® doit être administré avec prudence Patients souffrant de troubles obstructifs gastro-intestinaux dus au risque de rétention de l'estomac. SANCTURA®, comme d'autres agents antimuscariniques peuvent et doivent réduire la motilité gastro-intestinale être utilisé avec prudence chez les patients atteints de maladies telles que la colite ulcéreuse atonie intestinale et myasthénie grave.
Glaucome à angle étroit contrôlé
Chez les patients traités pour le glaucome à angle étroit SANCTURA® ne doit être utilisé que si les avantages potentiels les l'emportent Risques et dans ces circonstances uniquement avec une surveillance attentive.
Effets du système nerveux central
SANCTURA® est associé aux anticholinergiques Effets sur le système nerveux central (SNC) . Variété Le SNC a signalé des effets anticholinergiques, notamment des étourdissements Confusion, hallucinations et somnolence. Les patients doivent être surveillés Signes d'effets anticholinergiques sur le SNC, en particulier après le début du traitement ou Augmentez la dose. Les patients conseillent de ne pas conduire ni utiliser de machinerie lourde jusqu'à ce que vous sachiez comment SANCTURA & reg; vous affecte. Quand un patient fait l'expérience les effets anticholinergiques du SNC, la réduction de la dose ou l'arrêt du médicament doivent être considérer.
effets secondaires anticholinergiques Chez les patients avec des modérés Échec rénal
Le trospium est essentiellement excrété par le rein. Le Cependant, les effets d'une insuffisance rénale modérée sur l'exposition systémique ne sont pas connus l'exposition systémique devrait être augmentée. Par conséquent, indésirable anticholinergique Réactions (y compris bouche sèche, constipation, dyspepsie, voies urinaires Infection et rétention urinaire) chez les patients atteints insuffisance rénale modérée.
Informations sur les conseils aux patients
"Veuillez vous référer Patient approuvé par la FDA Étiquetage (INFORMATIONS PATIENTES)”
Angioedème
Les patients doivent être informés le chlorure de trospium, l'ingrédient actif de SANCTURA®, peut produire Angioedème, qui peut entraîner une obstruction des voies respiratoires mortelle. Patient doit être recommandé d'arrêter immédiatement sanctura® et de rechercher traitement médical immédiat si vous avez un œdème de la langue, un œdème de laryngopharynx ou difficulté à respirer.
Sinon à utiliser
Avant le traitement, les patients doit comprendre pleinement les risques et les avantages de SANCTURA®. Dans en particulier, les patients doivent être informés de ne pas prendre de comprimés SANCTURA® si vous:
- Avoir une rétention urinaire;
- rétention de l'estomac;
- angle étroit incontrôlé Glaucome ;
- sont allergiques à tout composant de SANCTURA®.
Administration
Les patients doivent être enseignés par rapport à la posologie et à l'administration recommandées de SANCTURA®:
- Prenez un comprimé SANCTURA® deux fois par jour avec de l'eau.
- Prenez SANCTURA® à vide Estomac ou au moins 1 heure avant un repas.
Effets secondaires
Les patients doivent être informés les effets indésirables les plus courants avec SANCTURA® sont la bouche sèche et La constipation et que d'autres effets secondaires moins courants sont des problèmes de vidange la vessie, la vision floue et la prostration de la chaleur. Parce que les anticholinergiques , comme SANCTURA®, peut provoquer des étourdissements ou une vision trouble, les patients doit être conseillé de faire preuve de prudence lors de la prise de décisions, de s'impliquer. activités dangereuses jusqu'à ce que les effets du médicament soient déterminés. Patient doit être informé que l'alcool peut augmenter la somnolence causée par Anticholinergiques.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Cancérogenèse
Les études de cancérogénicité avec le chlorure de trospium l'ont été réalisée chez la souris et le rat pendant 78 semaines ou. 104 semaines à doses maximales tolérées. Il n'y avait aucune preuve d'un effet cancérogène soit des souris ou des rats administrés jusqu'à 200 mg / kg / jour, environ 9 fois valeurs d'exposition clinique attendues à la dose maximale recommandée pour l'homme (MRHD) 40 mg.
Mutagenèse
Le chlorure de trospium n'était ni mutagène ni génotoxique dans les tests in vitro dans des bactéries (test d'Ames) et des cellules de mammifères (l5178y-mauslymphome et Cellules CHO) ou in vivo dans le test du micronoyau chez le rat.
Déficience de la fertilité
Aucun signe d'altération de la fertilité n'a été observé chez le rat doses administrées jusqu'à 200 mg / kg / jour (environ 16 fois la clinique attendue Exposition au MRHD basée sur l'ASC).
Utilisation dans certaines populations
Grossesse
Effets tératogènes
Catégorie de grossesse C: il n'y en a pas de adéquate et études bien contrôlées de SANCTURA® chez la femme enceinte. SANCTURA® ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel pour le Les patients l'emportent sur le risque pour le patient et le fœtus. Femmes enceintes pendant le traitement SANCTURA® sont encouragés à vous contacter Médecin.
Aperçu des risques
Sur la base des données animales, il est prévu que le chlorure de trospium a les caractéristiques suivantes une faible probabilité d'un risque accru de résultats de développement défavorables, ci-dessus risque de fond. Les résultats de développement négatifs n'ont pas été observés en corrélation avec dose chez le rat ou le lapin. Aucun risque accru devant le fond observé chez le rat et le lapin traités pour une exposition à peu près la même la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 40 mg.
Données animales
Dans une étude sur le développement embryonnaire / fœtal de rats, des rates gravides doses de chlorure de trospium jusqu'à 200 mg / kg / jour, de l'implantation à Fermeture du palais dur fœtal avec exposition systémique maternelle correspond à environ neuf fois l'exposition des femmes travaillant sur le 40 mg de MRHD à base d'ASC. Aucune malformation ou toxicité fœtale n'a été observée.
La progéniture de rats femelles a été exposée oralement, avant et post-national, le chlorure de trospium jusqu'à 200 mg / kg / jour n'a pas augmenté toxicité pour le développement au-dessus du fond chez les chiots survivants. Mais maternel Une toxicité (décès, respiration irrégulière, excitabilité accrue) a été observée 200 mg / kg / jour. Un niveau sans effet pour la toxicité mère-chiot (survivre jusqu'au jour 4) était de 20 mg / kg / jour, une exposition qui était approximativement la maximale dose humaine recommandée (MRHD) de 40 mg.
Dans une étude sur le développement embryonnaire / fœtal de lapins gravides doses de chlorure de trospium jusqu'à 200 mg / kg / jour, de l'implantation à Fermeture du palais dur fœtal. Exposition systémique de la mère à 200 mg / kg / jour correspond à environ 16 fois l'exposition des femmes au MRHD de 40 mg à base d'ASC. Mais un fœtus dans chacun des trois traités Groupes de dose (0,3 à 16 fois l'exposition au MRHD) détectés. Malformations, y compris fracture ombilicale et malformations squelettiques. Motherly le niveau sans effet a été fixé à une exposition d'environ 20 mg / kg / jour correspond à la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 40 mg due à signes cliniques (fèces réduites, posture inclinée, diarrhée) observés dans a étude pharmacocinétique à 200 mg / kg / jour.
Travail et livraison
L'effet de SANCTURA & reg; Comprimés sur le travail et La livraison est inconnue.
Mères qui allaitent
Chlorure de trospium (2 mg / kg par voie orale et 50 mcg / kg par voie intraveineuse) a été excrété dans le lait dans une mesure limitée (moins de 1%) de rates allaitantes (principalement comme composé d'origine). On ne sait pas si cela Le médicament est excrété dans le lait maternel. Parce que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel SANCTURA® ne doit être utilisé pendant l'allaitement que si le potentiel l'utilisation justifie le risque potentiel pour le nouveau-né.
Utilisation pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de SANCTURA® Aucun patient pédiatrique n'a été trouvé.
Application gériatrique
Sur les 591 patients atteints de vessie hyperactive qui Traitement avec SANCTURA® aux deux États-Unis, contrôlé par placebo, Études d'efficacité et de sécurité, 249 patients (42%) avaient 65 ans et plus. Quatre-vingt-huit patients traités par SANCTURA® (15%) étaient plus gros que ou égal à 75 ans.
Dans ces 2 études, l'incidence des fréquemment rapportés effets indésirables anticholinergiques chez les patients traités par SANCTURA® (inclus bouche sèche, constipation, dyspepsie, infection des voies urinaires et voies urinaires rétention) a été comparé aux patients âgés de 75 ans et plus patients plus jeunes. Cet effet peut être associé à une sensibilité accrue Anticholinergiques dans cette population de patients. Par conséquent, sur la base de la tolérance, le débit de dose de SANCTURA® peut être réduit à 20 mg une fois par jour chez les patients âgés de 75 ans et plus.
Insuffisance rénale
Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 mL / minute) modifie considérablement la disposition de SANCTURA®. UNE Augmentation de 4,2 fois et 1,8 fois de l'ASC moyenne (0-∞) ou., et cela se produit une phase d'élimination supplémentaire avec une longue demi-vie (~ 33 heures) ont été comparées chez des patients présentant une insuffisance rénale sévère sujets presque adaptés à l'âge avec une clairance de la créatinine égale ou supérieure à 80 ml / min. Les différents comportements pharmacocinétiques de SANCTURA® Les patients présentant une insuffisance rénale sévère nécessitent un ajustement de la dose Fréquence. La pharmacocinétique de le trospium n'a pas été étudié chez les patients présentant une clairance de la créatinine. de 30 à 80 ml / min.
On sait que le trospium est essentiellement par le Le rein et le risque d'effets secondaires peuvent être plus importants chez les patients atteints altération de la fonction rénale.
Insuffisance hépatique
Il n'y a aucune information sur les effets des graves dysfonctionnement du foie lorsqu'il est exposé à SANCTURA®. Dans une étude de patients avec dysfonctionnement hépatique léger et modéré, administré 40 mg de chlorure de trospium à libération immédiate, Cmax moyenne augmentée de 12% et 63 %% %% respectivement, et l'ASC moyenne (0-∞) réduit respectivement 5% et 15% par rapport aux sujets sains. La signification clinique de ces résultats est inconnu. Des précautions doivent être prises lors de l'administration de SANCTURA® Patients présentant une dysfonction hépatique modérée et sévère.
Digoxine: utilisation simultanée de 20 mg de SANCTURA® (trospium Chlorure à libération immédiate) deux fois par jour à l'état d'équilibre et une seule dose de 0,5 mg de digoxine chez les sujets masculins et féminins non affecter la pharmacocinétique des deux médicaments.
Metformine: Une étude d'interaction médicamenteuse le SANCTURA XR® 60 mg administré une fois par jour Glucophage® (chlorhydrate de metformine) 500 mg deux fois par jour conditions de régime permanent chez 44 sujets sains. Administration simultanée de 500 mg les comprimés de metformine à libération immédiate deux fois par jour ont réduit l'état d'équilibre exposition systémique au trospium d'environ 29% pour l'ASC0-24 moyenne et 34% pour la Cmax moyenne. L'effet de la diminution de l'exposition au trospium sur l'efficacité de SANCTURA XR® est inconnu. La pharmacocinétique stationnaire de la metformine était comparable lorsqu'elle était administrée avec ou sans 60 mg de SANCTURA XR® une fois par jour à l'état vide. L'effet de la metformine à un niveau supérieur Les doses de Prospium PK sont inconnues.
Effets tératogènes
Catégorie de grossesse C: il n'y en a pas de adéquate et études bien contrôlées de SANCTURA® chez la femme enceinte. SANCTURA® ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel pour le Les patients l'emportent sur le risque pour le patient et le fœtus. Femmes enceintes pendant le traitement SANCTURA® sont encouragés à vous contacter Médecin.
Aperçu des risques
Sur la base des données animales, il est prévu que le chlorure de trospium a les caractéristiques suivantes une faible probabilité d'un risque accru de résultats de développement défavorables, ci-dessus risque de fond. Les résultats de développement négatifs n'ont pas été observés en corrélation avec dose chez le rat ou le lapin. Aucun risque accru devant le fond observé chez le rat et le lapin traités pour une exposition à peu près la même la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 40 mg.
Données animales
Dans une étude sur le développement embryonnaire / fœtal de rats, des rates gravides doses de chlorure de trospium jusqu'à 200 mg / kg / jour, de l'implantation à Fermeture du palais dur fœtal avec exposition systémique maternelle correspond à environ neuf fois l'exposition des femmes travaillant sur le 40 mg de MRHD à base d'ASC. Aucune malformation ou toxicité fœtale n'a été observée.
La progéniture de rats femelles a été exposée oralement, avant et post-national, le chlorure de trospium jusqu'à 200 mg / kg / jour n'a pas augmenté toxicité pour le développement au-dessus du fond chez les chiots survivants. Mais maternel Une toxicité (décès, respiration irrégulière, excitabilité accrue) a été observée 200 mg / kg / jour. Un niveau sans effet pour la toxicité mère-chiot (survivre jusqu'au jour 4) était de 20 mg / kg / jour, une exposition qui était approximativement la maximale dose humaine recommandée (MRHD) de 40 mg.
Dans une étude sur le développement embryonnaire / fœtal de lapins gravides doses de chlorure de trospium jusqu'à 200 mg / kg / jour, de l'implantation à Fermeture du palais dur fœtal. Exposition systémique de la mère à 200 mg / kg / jour correspond à environ 16 fois l'exposition des femmes au MRHD de 40 mg à base d'ASC. Mais un fœtus dans chacun des trois traités Groupes de dose (0,3 à 16 fois l'exposition au MRHD) détectés. Malformations, y compris fracture ombilicale et malformations squelettiques. Motherly le niveau sans effet a été fixé à une exposition d'environ 20 mg / kg / jour correspond à la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 40 mg due à signes cliniques (fèces réduites, posture inclinée, diarrhée) observés dans a étude pharmacocinétique à 200 mg / kg / jour.
Expérience des études cliniques
Parce que les études cliniques sont très différentes Conditions dans les études cliniques d'un taux d'effets secondaires observés Le médicament ne peut pas être comparé directement aux taux des essais cliniques d'un autre Médicament et ne peut pas refléter les taux observés en pratique clinique.
La sécurité de SANCTURA & reg; a été évalué dans essais cliniques contrôlés sur un total de 2975 patients avec SANCTURA® (N = 1673), placebo (N = 1056) ou médicament témoin actif (N = 246). Sur ce nombre, 1181 patients au total ont participé à deux parties américaines de 12 semaines., Études d'efficacité et de sécurité et extension ouverte de 9 mois. De cette somme 591 patients ont reçu 20 mg de SANCTURA® deux fois par jour. En tout contrôlé Études combinées, 232 et 208 patients ont reçu un traitement par SANCTURA® pour au moins 24 ou. 52 semaines.
Dans toutes les études contrôlées contre placebo ensemble, la fraude était l'incidence de les événements indésirables graves étaient de 2,9% chez les patients prenant SANCTURA® 20 mg deux fois par jour et 1,5% chez les patients recevant un placebo. Le tableau 1 répertorie les indésirables Les réactions des études combinées de sécurité et d'efficacité des États-Unis sur 12 semaines l'ont été rapporté par au moins 1% des patients et était plus fréquent dans le Groupe SANCTURA® comme dans le groupe placebo.
Les deux effets indésirables les plus courants rapportés par les patients SANCTURA® 20 mg deux fois par jour étaient de la bouche sèche et Constipation. Les seuls effets indésirables les plus fréquemment rapportés pour SANCTURA® , bouche sèche, survenue dans 20,1% de SANCTURA & reg; patients traités et 5,8% des patients qui reçoivent un placebo. Dans les deux études américaines, la bouche sèche a conduit à Fixation de 1,9% des patients traités par SANCTURA® 20 mg deux fois par jour. La plupart des patients qui ont signalé une bouche sèche ont eu leur premier survenir au cours du premier mois de traitement.
Tableau 1: Incidence (%) des effets secondaires avec SANCTURA®,
signalé chez plus de ou égal à 1% de tous les patients traités par SANCTURA® et plus souvent par SANCTURA® (20 mg deux fois par jour) que
placebo combiné dans les études 1 et 2
Autres effets secondaires du États-Unis, des études contrôlées contre placebo qui se produisent dans plus ou égal à 0,5% et moins de 1,0% de SANCTURA & reg; patients traités, et plus souvent avec SANCTURA® comme placebo sont: tachycardie, vision floue , étirement abdominal, vomissements, dysgueusie, cou sec et peau sèche.
Pendant la clinique contrôlée Des études, une réaction indésirable d'œdème angioneurotique ont été rapportées.
Expérience après le marketing
Les effets secondaires suivants ont été trouvés lors de l'utilisation du chlorure de trospium après approbation. Là ces réactions sont volontairement rapportées par une population de taille incertaine il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou une relation causale avec l'exposition au médicament.
Tractus gastro-intestinal - gastrite ; Cardiovasculaire - Palpitations, tachycardie supraventriculaire, douleur thoracique, syncope, «crise hypertensive»; 3: 0 - Syndrome de Stevens-Johnson, réaction anaphylactique, œdème de Quincke; Nerveux Système - Vertiges, confusion, troubles visuels, hallucinations, somnolence et délire; Musculo-squelettique - Rhabdomyolyse; général - Éruption cutanée.
Effets secondaires | Placebo (N = 590) |
SANCTURA® 20 mg deux fois par jour (N = 591) |
Affections gastro-intestinales | ||
Bouche sèche | 34 (5,8) | 119 (20,1) |
Constipation | 27 (4,6) | 57 (9,6) |
Douleur abdominale supérieure | 7 (1.2) | 9 (1,5) |
La constipation s'est aggravée | 5 (0,8) | 8 (1.4) |
Dyspepsie | 2 (0,3) | 7 (1.2) |
Flatulence | 5 (0,8) | 7 (1.2) |
Troubles du système nerveux | ||
Maux de tête | 12 (2,0) | 25 (4.2) |
Troubles généraux | ||
Fatigue | 8 (1.4) | 11 (1,9) |
Troubles rénaux et urinaires | ||
Rétention urinaire | 2 (0,3) | 7 (1.2) |
Troubles oculaires | ||
Yeux secs | 2 (0,3) | 7 (1.2) |
Surdosage d'antimuscarinique, y compris SANCTURA®, peut entraîner de graves effets antimuscariniques. Un traitement de soutien devrait être fourni par les symptômes. En cas de surdosage, une surveillance électrocardiographique est recommandée.
Un bébé de 7 mois a connu la tachycardie et la mydriase administré par un frère ou une sœur après l'administration d'une dose unique de 10 mg de trospium. Le le poids du bébé a été donné à 5 kg. Après l'admission à l'hôpital et le charbon de bois médical était d'environ 1 heure après la prise du trospium administré pour la désintoxication. Le bébé a vécu pendant le séjour à l'hôpital mydriase et tachycardie jusqu'à 230 battements par minute. Intervention thérapeutique n'a pas été jugé nécessaire. Le bébé a été libéré comme complètement rétabli. le lendemain.
Études contrôlées par placebo avec des variables urodynamiques ont été réalisées chez des patients atteints de maladies causées par des involontaires contractions de détrusor. Les résultats montrent que SANCTURA® augmente capacité et volume de soufflage kystéométriques maximaux dans la première contraction du détrusor.
Électrophysiologie
L'effet de 20 mg deux fois par jour et jusqu'à 100 mg deux fois par jour SANCTURA® sur l'intervalle QT a été évalué en un seul aveugle randomisé, placebo et actif (moxifloxacine 400 mg une fois par jour) contrôlé 5 Étude parallèle de jour chez 170 sujets volontaires sains, hommes et femmes, âgés de 18 à 45 ans. L'intervalle QT a été mesuré à l'état d'équilibre sur une période de 24 heures. La dose de 100 mg deux fois par jour de SANCTURA & reg; a été choisi pour cette raison atteint la Cmax attendue en cas d'insuffisance rénale sévère. SANCTURA® l'était non lié à une augmentation de l'individu corrigé (QTcI) ou de Fridericia intervalle QT corrigé (QTcF) à tout moment pendant la mesure stationnaire, pendant la moxifloxacine a été associée à une augmentation de 6,4 ms de QTcF .
Dans cette étude, inversions asymptomatiques et non spécifiques des ondes T ont été observés plus fréquemment chez les sujets recevant SANCTURA® qu'en Personnes qui reçoivent de la moxifloxacine ou un placebo après cinq jours de traitement. Cette découverte a été trouvée lors de la surveillance de sécurité de routine chez 2 autres études cliniques contrôlées contre placebo dans 591 SANCTURA & reg; traité patients atteints de vessie hyperactive. Clinique Importance L'inversion des ondes T dans cette étude est inconnue. SANCTURA® l'est associé à une augmentation de la fréquence cardiaque qui est en corrélation avec l'augmentation Concentrations plasmatiques. Dans l'étude décrite ci-dessus, SANCTURA® démontre une augmentation moyenne de la fréquence cardiaque par rapport au placebo de 9,1 bpm pour la dose de 20 mg et à partir de 18 bpm pour la dose de 100 mg. Dans les deux études contrôlées par placebo aux États-Unis en Patients atteints de vessie hyperactive, augmentation moyenne de la fréquence cardiaque par rapport à un placebo de 3 bpm a été observé dans l'étude 1 et 4 bpm dans l'étude 2.
Absorption
Après administration orale, moins de 10% de la dose absorbé. La biodisponibilité absolue moyenne d'une dose de 20 mg est de 9,6% (plage: 4-16,1%). Les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) se produisent entre 5 et 6 heures post-dose. Le CMAX moyen augmente plus que la dose proportionnelle; un 3 fois et Une augmentation de 4 fois de la Cmax a été observée et la dose passe de 20 mg à 40 mg de 20 mg à 60 mg. L'ASC montre la linéarité de la dose pour des doses uniques jusqu'à 60 mg. SANCTURA & reg; montre une variabilité quotidienne de l'exposition une diminution de la Cmax et de l'ASC jusqu'à 59% ou. par rapport aux doses du matin.
Effet de la nourriture
Administration avec un repas avec une teneur élevée en matières grasses (50%). en absorption réduite, avec des valeurs d'ASC et de Cmax 70 à 80% inférieures à cela reçu lorsque SANCTURA & reg; a été administré pendant le jeûne. Par conséquent il est recommandé que SANCTURA & reg; doit être pris pendant au moins une heure avant les repas ou à jeun.
Un résumé de la pharmacocinétique moyenne (± écart-type) Les paramètres d'une dose unique de 20 mg de SANCTURA® sont donnés dans le tableau 2e.
Tableau 2: Estimations moyennes (± ET) des paramètres pharmacocinétiques
pour un seul 20 mg de SANCTURA® dose pour des volontaires sains
Le temps de concentration plasmatique moyen (+ SD) Le profil de SANCTURA® est illustré à la figure 1.
Figure 1: Profil de temps de concentration moyen (+ SD) pour a
Dose orale unique de 20 mg de SANCTURA® pour les volontaires sains
Cmax (ng / mL) | AUC0 - ∞ (ng / mL & Tier; h) | Tmax (h) | t½ (h) |
3,5 ± 4,0 | 36,4 ± 21,8 | 5,3 ± 1,2 | 18,3 ± 3,2 |
Distribution
La liaison aux protéines variait de 50 à 85% s'il y avait des concentrations de chlorure de trospium (0,5-50 ng / mL) incubé avec du sérum humain in vitro.
Le 3H-trospium Rapport chlorure du plasma à la fraude sanguine totale 1,6: 1. Ce rapport l'indique la majorité de 3Le chlorure de H-trospium est distribué dans le plasma.
Le volume apparent de La distribution d'une dose orale de 20 mg est de 395 (± 140) litres.
Métabolisme
La voie métabolique du trospium chez l'homme n'était pas entièrement défini. Sur les 10% de la dose absorbée, Les métabolites représentent environ 40% de la dose excrétée après administration orale Administration. La principale voie métabolique est supposée être l'hydrolyse de l'ester avec conjugaison ultérieure de l'acide benzylique à l'azoniaspironortropanol avec de l'acide glucuronique. Il est peu probable que le cytochrome P450 (CYP) contribue Contribution à l'élimination du trospium. Données extraites de in vitro humain microsomes hépatiques qui examinent les effets inhibiteurs du trospium sur sept CYP Les substrats isoenzymes (CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4) indiquent un manque Inhibition à des concentrations cliniquement pertinentes.
Élimination
La demi-vie plasmatique de SANCTURA® après administration orale est d'env. Après oral Administration d'une formulation avec libération immédiate de 14C-trospium Le chlorure, la majorité de la dose (85,2%) a été récupérée dans les fèces et une plus petite Une quantité (5,8% de la dose) a été récupérée dans l'urine; 60% de radioactivité le trospium inchangé a été excrété dans l'urine.
La clairance rénale moyenne pour le trospium (29,07 L / heure) est 4 fois plus élevé que la filtration glomérulaire moyenne taux, qui indique que la sécrétion tubulaire active est une voie d'élimination importante pour le trospium. Il peut y avoir une concurrence pour l'élimination avec d'autres connexions ceux-ci sont également éliminés par voie rénale.
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