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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 26.06.2023
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Asolfena
Solifenacin
Incontinence urinaire urgente (impérative), miction rapide et envie urgente (impérative) d'uriner, caractéristique des patients atteints du syndrome de la vessie hyperactive.
Incontinence urinaire urgente (impérative), miction rapide et envie urgente (impérative) d'uriner, caractéristique des patients atteints du syndrome de la vessie hyperactive.
À l'intérieur, laver avec du liquide, quel que soit le moment des repas, 5 mg 1 une fois par jour. Si nécessaire, la dose peut être augmentée à 10 mg 1 fois par jour.
hypersensibilité aux composants du médicament,
rétention urinaire,
maladies gastro-intestinales graves (y compris le mégacolone toxique),
myasthénie gravis,
glaucome,
hémodialyse,
insuffisance hépatique sévère,
insuffisance rénale sévère ou insuffisance hépatique modérée avec traitement simultané avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4, par exemple le kétoconazole.
Vésicar® peut provoquer des effets secondaires associés à l'action anticholinergique de la solifénacine, le plus souvent légère ou modérée. La fréquence de ces effets indésirables dépend de la dose. L'effet secondaire le plus fréquemment noté de Vésicar® - bouche sèche. Elle a été observée chez 11% des patients recevant une dose de 5 mg par jour, chez 22% des patients recevant une dose de 10 mg par jour et chez 4% des patients recevant un placebo. La sévérité de la bouche sèche était généralement faible et ne conduisait que rarement à l'interruption du traitement. Dans l'ensemble, l'observance du traitement (conformité) était très élevée.
Le tableau ci-dessous répertorie les autres effets secondaires rapportés dans les études cliniques de Vésicar®:
| Side-effect | Souvent (≥1/100, <1/10) | Rarement (≥1/1000,<1/100) | Rarement (≥1/10000,<1/1000) |
| Violations du tractus gastro-intestinal | constipation, nausée, dyspepsie, douleurs abdominales | reflux gastro-œsophagien, sécheresse du pharynx | obstruction de gros intestin, coprostase |
| Infections et infestations | infection urinaire | ||
| Troubles du système nerveux | somnolence, dysgeusie (trouble du goût) | ||
| Les violations de la part des organes de la vue | vision floue (violation de l'Accommodation) | sécheresse oculaire | |
| Troubles de l'état général | fatigue, gonflement des membres inférieurs | ||
| Les violations de la part des organes respiratoires, thoraciques et médiastinaux | sécheresse de la cavité nasale | ||
| Troubles de la peau et du tissu sous-cutané | peau sèche | ||
| Troubles des reins et des voies urinaires | difficulté à uriner | rétention urinaire |
Aucune réaction allergique n'a été observée au cours des essais cliniques. Cependant, la possibilité de réactions allergiques ne doit pas être exclue.
Asolfena® peut provoquer des effets secondaires associés à l'action anticholinergique de la solifénacine, le plus souvent légère ou modérée. La fréquence de ces effets indésirables dépend de la dose. L'effet secondaire le plus fréquemment noté est Asolfenaa® - bouche sèche. Elle a été observée chez 11% des patients recevant une dose de 5 mg par jour, chez 22% des patients recevant une dose de 10 mg par jour et chez 4% des patients recevant un placebo. La sévérité de la bouche sèche était généralement faible et ne conduisait que rarement à l'interruption du traitement. Dans l'ensemble, l'observance du traitement (conformité) était très élevée.
Le tableau ci-dessous présente les autres effets secondaires rapportés dans les études cliniques d'Asolfena®:
| Side-effect | Souvent (≥1/100, <1/10) | Rarement (≥1/1000,<1/100) | Rarement (≥1/10000,<1/1000) |
| Violations du tractus gastro-intestinal | constipation, nausée, dyspepsie, douleurs abdominales | reflux gastro-œsophagien, sécheresse du pharynx | obstruction de gros intestin, coprostase |
| Infections et infestations | infection urinaire | ||
| Troubles du système nerveux | somnolence, dysgeusie (trouble du goût) | ||
| Les violations de la part des organes de la vue | vision floue (violation de l'Accommodation) | sécheresse oculaire | |
| Troubles de l'état général | fatigue, gonflement des membres inférieurs | ||
| Les violations de la part des organes respiratoires, thoraciques et médiastinaux | sécheresse de la cavité nasale | ||
| Troubles de la peau et du tissu sous-cutané | peau sèche | ||
| Troubles des reins et des voies urinaires | difficulté à uriner | rétention urinaire |
Aucune réaction allergique n'a été observée au cours des essais cliniques. Cependant, la possibilité de réactions allergiques ne doit pas être exclue.
La dose la plus élevée de solifénacine utilisée par les volontaires était de 100 mg en une seule dose. À cette dose, les effets secondaires les plus fréquemment observés étaient les suivants: maux de tête (légers), bouche sèche (modérée), vertiges (modérée), somnolence (légère) et vision floue (modérée). Aucun cas de surdosage aigu n'a été signalé.
Traitement: la nomination de charbon actif, le lavage gastrique, les vomissements ne devraient pas être causés.
Comme dans les cas de surdosage d'autres anticholinergiques, les symptômes doivent être traités comme suit:
- avec des effets anticholinergiques centraux sévères — hallucinations, excitabilité prononcée) - physostigmine ou carbachol,
- avec des convulsions ou une excitabilité sévère-benzodiazépines,
— en cas d'insuffisance respiratoire-respiration artificielle,
- avec tachycardie-bêta-bloquants,
— avec rétention urinaire-cathétérisme,
- avec la mydriase-instillation de Pilocarpine dans les yeux et/ou assombrissement de la pièce où se trouve le patient.
Comme dans le cas de l'overdose d'autres anticholinergiques, une attention particulière devrait être accordée aux patients avec un risque d'allongement de l'intervalle QT (c'est-à-dire avec une hypokaliémie, une bradycardie et si concomitante de médicaments qui causent un allongement de l'intervalle QT) et des patients ayant une maladie cardiaque (ischémie du myocarde, arythmie, insuffisance cardiaque congestive).
Études pharmacologiques menées in vitro et in vivo. ont montré que la solifénacine est un inhibiteur compétitif spécifique des récepteurs muscariniques, principalement M3- sous-type. Il a également été constaté que la solifénacine avait une faible affinité ou n'interagissait pas avec d'autres récepteurs et canaux ioniques.
Efficacité du médicament Vésicar® les doses de 5 et 10 mg étudiées dans plusieurs essais cliniques contrôlés randomisés en double aveugle chez des hommes et des femmes atteints du syndrome de la vessie hyperactive ont été observées dès la première semaine de traitement et se sont stabilisées au cours des 12 semaines de traitement suivantes. Effet Vésicar maximum® peut être détecté après 4 semaines. L'efficacité est maintenue pendant une utilisation à long terme (au moins — 12 mois).
Études pharmacologiques menées in vitro et in vivo. ont montré que la solifénacine est un inhibiteur compétitif spécifique des récepteurs muscariniques, principalement M3- sous-type. Il a également été constaté que la solifénacine avait une faible affinité ou n'interagissait pas avec d'autres récepteurs et canaux ioniques.
Efficacité du médicament Asolfena® les doses de 5 et 10 mg étudiées dans plusieurs essais cliniques contrôlés randomisés en double aveugle chez des hommes et des femmes atteints du syndrome de la vessie hyperactive ont été observées dès la première semaine de traitement et se sont stabilisées au cours des 12 semaines de traitement suivantes. Effet maximum Asolfenaa® peut être détecté après 4 semaines. L'efficacité est maintenue pendant une utilisation à long terme (au moins — 12 mois).
Caractéristique générale
Absorption. Cmax atteint après 3-8 heures.max ne dépend pas de la dose. Avecmax et les ASC augmentent proportionnellement à l'augmentation de la dose de 5 à 40 mg. la biodisponibilité Absolue est de 90%. Manger n'affecte pas CmAh et AUC solifénacine.
Distribution. Le volume de distribution de la solifénacine après l'administration intraveineuse est de 600 L. Solifénacine dans une large mesure (environ 98%) est associée aux protéines plasmatiques, principalement avec α1- glycoprotéine acide.
Métabolisme. La solifénacine est activement métabolisée par le foie, principalement par le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). Cependant, il existe des voies métaboliques alternatives par lesquelles le métabolisme de la solifénacine peut être effectué. Le cl systémique de solifénacine est d'environ 9,5 l / h et le t final Est1/2 — 45-68 H. après avoir pris le médicament par voie orale dans le plasma, en plus de la solifénacine, les métabolites suivants ont été identifiés: un pharmacologiquement actif (4R-hydroxysoliphénacine) et trois inactifs (n-glucuronide, n-oxyde et 4R-hydroxy-n-oxyde de solifénacine).
Élimination. Après une administration unique de 10 mg 14Après 26 jours, environ 70% de la radioactivité a été détectée dans l'urine et 23% dans les fèces. Dans l'urine, environ 11% de la radioactivité est détectée sous forme de substance active inchangée, environ 18% sous forme de métabolite N — oxyde, 9% sous forme de métabolite 4R-hydroxy — n-oxyde et 8% sous forme de métabolite 4R-hydroxy (métabolite actif).
La pharmacocinétique de la solifénacine est linéaire dans la gamme de doses thérapeutiques.
Caractéristiques de la pharmacocinétique chez certaines Catégories de patients
Âge. Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose en fonction de l'âge des patients. Des études ont montré que l'exposition à la solifénacine (5 et 10 mg) exprimée en ASC était similaire chez les individus âgés en bonne santé (65 à 80 ans) et les jeunes individus en bonne santé (<55 ans). Taux d & apos; absorption moyen exprimé en Tmax. était un Peu plus bas, et le t final1/2 environ 20% plus long chez les personnes âgées. Ces différences mineures ne sont pas cliniquement significatives.
La pharmacocinétique de la solifénacine n'a pas été déterminée chez les enfants et les adolescents.
Parquet. La pharmacocinétique de la solifénacine ne dépend pas du sexe du patient.
Race. L'appartenance raciale n'affecte pas la pharmacocinétique de la solifénacine.
Insuffisance rénale. AUC et CmAh la solifénacine chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée diffère légèrement des indicateurs correspondants chez les volontaires sains. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (créatinine cl ≤30 ml/min), l'exposition à la solifénacine est significativement plus élevée (augmentation de CmAh est d'environ 30%, AUC - >100% et T1/2 - plus de 60%). Une relation statistiquement significative entre la clairance de la créatinine et la clairance de la solifénacine a été notée. La pharmacocinétique chez les patients hémodialysés n'a pas été étudiée.
Insuffisance hépatique. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (indice Child-Pugh de 7 à 9), la valeur CmAh ne change pas, l'ASC augmente de 60%, T1/2 elle est doublée. La pharmacocinétique chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère n'a pas été déterminée.
- Antispasmodique [m-Cholinolytiques]
Interaction pharmacologique
Le traitement concomitant des médicaments aux propriétés anticholinergiques peut entraîner des effets thérapeutiques et indésirables plus prononcés. Après avoir arrêté de prendre de la solifénacine, vous devez prendre une pause d'environ une semaine avant de commencer le traitement avec un autre médicament anticholinergique. L'effet thérapeutique peut être réduit avec la prise simultanée d'agonistes des récepteurs cholinergiques. La solifénacine peut réduire l'effet des médicaments qui stimulent la motilité gastro-intestinale, par exemple le métoclopramide et le cisapride.
Interaction pharmacocinétique
Recherches in vitro il a été démontré qu'à des concentrations thérapeutiques, la solifénacine n'inhibe pas le CYP1A1/2, le CYP2C9, le CYP2C19, le CYP2D6 ou le CYP3A4 isolés à partir de microsomes hépatiques humains. Par conséquent, il est peu probable que la solifénacine modifie la clairance des médicaments métabolisés par ces enzymes CYP.
Effets d'autres médicaments sur la pharmacocinétique de la solifénacine
La solifénacine est métabolisée par le CYP3A4. L'administration simultanée de kétoconazole (200 mg par jour) — un inhibiteur puissant du CYP3A4, a provoqué une augmentation de deux fois de l'ASC solifénacine, et à une dose de 400 mg par jour — une augmentation de trois fois. Par conséquent, la dose maximale de Vésicar® ne doit pas dépasser 5 mg si le patient prend simultanément du kétoconazole ou des doses thérapeutiques d'autres inhibiteurs puissants du CYP3A4 (tels que le ritonavir, le Nelfinavir, l'itraconazole). Le traitement simultané avec la solifénacine et un inhibiteur puissant du CYP3A4 est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ou une insuffisance hépatique modérée. Comme la solifénacine est métabolisée par le CYP3A4, une interaction pharmacocinétique est possible avec d'autres substrats du CYP3A4 ayant une affinité plus élevée (vérapamil, diltiazem) et avec des inducteurs du CYP3A4 (rifampicine, phénytoïne, carbamazépine)
Effet de la solifénacine sur la pharmacocinétique d'autres médicaments
Contraceptifs oraux: aucune interaction pharmacocinétique de la solifénacine et des contraceptifs oraux combinés (éthinylestradiol/lévonorgestrel) n'a été identifiée.
Warfarine: réception de Vésicar® n'a pas provoqué de modifications de la pharmacocinétique de la r-warfarine ou de La s-warfarine ou de leurs effets sur PV.
Digoxine: réception de Vésicar® n'a pas eu d'effet sur la pharmacocinétique de la digoxine.
Interaction pharmacologique
Le traitement concomitant des médicaments aux propriétés anticholinergiques peut entraîner des effets thérapeutiques et indésirables plus prononcés. Après avoir arrêté de prendre de la solifénacine, vous devez prendre une pause d'environ une semaine avant de commencer le traitement avec un autre médicament anticholinergique. L'effet thérapeutique peut être réduit avec la prise simultanée d'agonistes des récepteurs cholinergiques. La solifénacine peut réduire l'effet des médicaments qui stimulent la motilité gastro-intestinale, par exemple le métoclopramide et le cisapride.
Interaction pharmacocinétique
Recherches in vitro il a été démontré qu'à des concentrations thérapeutiques, la solifénacine n'inhibe pas le CYP1A1/2, le CYP2C9, le CYP2C19, le CYP2D6 ou le CYP3A4 isolés à partir de microsomes hépatiques humains. Par conséquent, il est peu probable que la solifénacine modifie la clairance des médicaments métabolisés par ces enzymes CYP.
Effets d'autres médicaments sur la pharmacocinétique de la solifénacine
La solifénacine est métabolisée par le CYP3A4. L'administration simultanée de kétoconazole (200 mg par jour) — un inhibiteur puissant du CYP3A4, a provoqué une augmentation de deux fois de l'ASC solifénacine, et à une dose de 400 mg par jour — une augmentation de trois fois. Par conséquent, la dose maximale d'Asolfenaa® ne doit pas dépasser 5 mg si le patient prend simultanément du kétoconazole ou des doses thérapeutiques d'autres inhibiteurs puissants du CYP3A4 (tels que le ritonavir, le Nelfinavir, l'itraconazole). Le traitement simultané avec la solifénacine et un inhibiteur puissant du CYP3A4 est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ou une insuffisance hépatique modérée. Comme la solifénacine est métabolisée par le CYP3A4, une interaction pharmacocinétique est possible avec d'autres substrats du CYP3A4 ayant une affinité plus élevée (vérapamil, diltiazem) et avec des inducteurs du CYP3A4 (rifampicine, phénytoïne, carbamazépine)
Effet de la solifénacine sur la pharmacocinétique d'autres médicaments
Contraceptifs oraux: aucune interaction pharmacocinétique de la solifénacine et des contraceptifs oraux combinés (éthinylestradiol/lévonorgestrel) n'a été identifiée.
Warfarine: la réception Asolfena® n'a pas provoqué de modifications de la pharmacocinétique de la r-warfarine ou de La s-warfarine ou de leurs effets sur PV.
Digoxine: la réception Asolfena® n'a pas eu d'effet sur la pharmacocinétique de la digoxine.
