Composition:
Application:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 26.06.2023

Attention! Information sur la page est réservée aux professionnels de la santé! Les informations sont collectées dans des sources ouvertes et peuvent contenir des erreurs significatives! Soyez prudent et revérifiez toutes les informations de cette page!
Top 20 des médicaments avec les mêmes ingrédients:
Formes et forces pharmaceutiques
MYRBETRIQ® les comprimés à libération prolongée sont fournis en deux dosages différents, comme décrit ci-dessous:
- Comprimé pelliculé ovale, brun à 25 mg, portant l'inscription (Logo Astellas) et «325»
- Comprimé pelliculé ovale, jaune à 50 mg, portant l'inscription (logo Astellas) et «355»
Stockage et manutention
MYRBETRIQ® est fourni sous forme de comprimés ovales à libération prolongée pelliculés, disponibles en bouteilles et en plaquettes thermoformées comme suit:
Magasiner à 25 ° C (77 ° F) avec des excursions de 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) {voir température ambiante contrôlée USP}.
Distribué par: Astellas Pharma US, Inc. Northbrook, Illinois 60062. Révisé: juillet 2017.
Force | 25 mg | 50 mg |
Couleur | Brun | jaune |
Embossing | logo, 325 | logo, 355 |
Bouteille avec 30 | NDR 0469-2601-30 | NDR 0469-2602-30 |
Bouteille 90 | NDR 0469-2601-90 | NDR 0469-2602-90 |
Pack d'une dose unique avec 100 | NDR 0469-2601-71 | NDR 0469-2602-71 |
MYRBETRIQ & reg; est un agoniste bêta-3-adrénergique qui est indiqué pour le traitement de la vessie hyperactive (OAB) avec des symptômes d'incontinence urinaire, d'urgence et de fréquence urinaire.
Informations posologiques
La dose initiale recommandée de MYRBETRIQ® est de 25 mg une fois par jour avec ou sans nourriture. MYRBETRIQ® 25 mg est efficace dans les 8 semaines. En fonction de l'efficacité et de la tolérabilité individuelles du patient, la dose peut être augmentée à 50 mg une fois par jour.
MYRBETRIQ® doit être pris avec de l'eau, avalé entier et ne doit pas être mâché, divisé ou écrasé.
Ajustements posologiques dans certaines populations
La dose quotidienne de MYRBETRIQ® ne doit pas dépasser 25 mg une fois par jour dans les populations suivantes:
- Patients présentant une insuffisance rénale sévère (CLcr 15 à 29 ml / min ou eGFR 15 à 29 ml / min / 1,73 m2).
- Patients présentant une dysfonction hépatique modérée (Child-Pugh classe B).
MYRBETRIQ® n'est pas recommandé chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (ESRD) ou chez les patients présentant une dysfonction hépatique sévère (Child-Pugh classe C).
MYRBETRIQ® est contre-indiqué chez les patients qui sont connus pour avoir des réactions d'hypersensibilité au mirabegron ou à un composant du comprimé.
AVERTISSEMENTS
Contenu dans le cadre du "PRECAUTIONS" Section
PRÉCAUTIONS
Augmente la pression artérielle
MYRBETRIQ® peut augmenter la pression artérielle. Des mesures régulières de la pression artérielle sont recommandées, en particulier chez les patients hypertendus. MYRBETRIQ® n'est pas recommandé chez les patients souffrant d'hypertension sévère non contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique supérieure ou égale à 180 mm Hg et / ou une pression artérielle diastolique supérieure ou égale à 110 mm Hg).
MYRBETRIQ était dans deux études randomisées, contrôlées contre placebo et sur des volontaires sains & reg; associée à des augmentations de la pression artérielle liées à la dose sur la décubitus dorsale. Dans ces études, l'augmentation maximale recommandée de la dose maximale de 50 mg était d'environ 3, 5/1, 5 mm Hg supérieure à celle du placebo à la dose maximale recommandée de 50 mg.
En revanche, dans les essais cliniques menés chez des patients OAB, l'augmentation moyenne de la pression artérielle systolique et diastolique à la dose maximale recommandée de 50 mg était d'environ 0,5 à 1 mm Hg supérieure à celle du placebo. L'aggravation de l'hypertension préexistante a rarement été rapportée avec MYRBETRIQ® Les patients.
Rétention urinaire chez les patients présentant une obstruction de la sortie de la vessie Et chez les patients prenant des médicaments antimuscariniques contre l'OAB
Une rétention urinaire chez les patients atteints d'éruption cutanée (BOO) et chez les patients prenant des médicaments antimuscariniques pour traiter l'OAB a été rapportée dans l'expérience post-commercialisation chez les patients prenant du mirabegron. Une étude de sécurité clinique contrôlée chez des patients atteints de BOO n'a montré aucune rétention urinaire accrue dans MYRBETRIQ® Patients; MYRBETRIQ & reg; doit cependant être administré avec prudence aux patients atteints de BOO cliniquement significatif. MYRBETRIQ® Les patients prenant des médicaments antimuscariniques pour traiter l'OAB doivent également être administrés avec prudence.
Angioedème
Un œdème de visage, de lèvre, de langue et / ou de larynx a été signalé avec MYRBETRIQ® Dans certains cas, un œdème de Quincke s'est produit après la première dose. Des cas d'œdème de Quincke se sont produits des heures après la première dose ou après plusieurs doses. L'œdème de Quincke associé à un gonflement des voies respiratoires supérieures peut mettre la vie en danger. Si l'atteinte de la langue, de l'hypopharynx ou de l'aspect larynx, arrêtez immédiatement myrbetriq.® et initier une thérapie appropriée et / ou des mesures nécessaires pour assurer la sécurité des voies respiratoires.
Patients prenant des médicaments métabolisés par le CYP2D6
Le mirabegron étant un inhibiteur modéré du CYP2D6, l'exposition systémique aux substrats du CYP2D6 tels que le métoprolol et la désipramine est augmentée lorsqu'elle est co-administrée avec le mirabegron. Une surveillance et un ajustement de la dose adéquats peuvent donc être nécessaires, en particulier pour les médicaments à indice thérapeutique étroit métabolisés par le CYP2D6, tels que la thioridazine, le flécaïnide et la propafénone.
Informations sur les conseils aux patients
Conseiller au patient de lire l'étiquette du patient approuvée par la FDA (INFORMATIONS PATIENTES ).
Dites aux patients que MYRBETRIQ® peut augmenter la pression artérielle. Des mesures régulières de la pression artérielle sont recommandées, en particulier chez les patients souffrant d'hypertension artérielle. MYRBETRIQ® a également été associé à des infections rares des voies urinaires, à un rythme cardiaque rapide, à des éruptions cutanées et à des démangeaisons. Dites aux patients que la rétention urinaire a été rapportée lors de la prise de mirabegron en association avec l'antimuskarinika pour traiter la vessie hyperactive. Demandez aux patients de contacter votre médecin si vous ressentez ces effets lors de la prise de MYRBETRIQ®.
Les patients doivent lire la fiche patient intitulée »INFORMATIONS PATIENTES«Avant de commencer le traitement par MYRBETRIQ®.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Cancérogène
Des études de cancérogénicité à long terme sont menées chez le rat et la souris traités oralement au mirabegron depuis deux ans. Les rats mâles ont été dosés à 0, 12,5, 25 ou 50 mg / kg / jour et les rats femelles et les deux sexes de souris à 0, 25, 50 ou 100 mg / kg / jour. Mirabegron n'a montré aucun potentiel cancérogène dans les expositions systémiques (ASC) 38 à 45 fois plus élevé chez le rat et 21 à 38 fois plus élevé chez la souris que l'exposition systémique humaine à la dose de 50 mg.
Mutagenèse
Mirabegron n'était pas mutagène dans le test de mutation inverse bactérienne d'Ames, n'a pas induit d'aberrations chromosomiques dans les lymphocytes du sang périphérique humain à des concentrations qui n'étaient pas cytotoxiques et n'était pas clastogène dans le test du micronoyau chez le rat.
Insuffisance de la fertilité
Des études de fertilité chez le rat ont montré que le mirabegron n'avait aucun effet sur la fertilité masculine ou féminine à des doses non létales allant jusqu'à 100 mg / kg / jour. L'exposition systémique (ASC) à 100 mg / kg chez les rats femelles a été estimée à 22 fois le MRHD chez les femmes et à 93 fois le MRHD chez les hommes.
Utilisation dans certaines populations
Grossesse
Catégorie de grossesse C
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées avec MYRBETRIQ® chez la femme enceinte. MYRBETRIQ® ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel pour le patient l'emporte sur le risque pour le patient et le fœtus. Femmes enceintes pendant MYRBETRIQ® Le traitement sera demandé à contacter votre médecin.
Aperçu des risques
Sur la base des données animales, il est prévu que le mirabegron a une faible probabilité d'augmenter le risque de résultats de développement défavorables par rapport au risque de fond. Des résultats de développement indésirables réversibles, qui consistaient en une ossification retardée et des côtes ondulées chez le rat et une réduction du poids corporel du fœtus chez le lapin, se sont produits à des expositions supérieures ou égales aux 22 ou. Des POIDS fœtaux diminués ont été observés chez le rat et le lapin à des expositions toxiques maternelles, et la mort fœtale, l'aorte et la cardiomégalie ont été rapportées chez le lapin.
Données animales
Dans l'étude de toxicité sur le développement embryonnaire / fœtal chez le rat, des rates gravides ont reçu des doses orales de mirabegron par jour à 0, 10, 30, 100 ou 300 mg / kg de l'implantation à l'occlusion du palais dur fœtal (7th jusqu'au 17th Journée de grossesse). L'exposition systémique maternelle était d'environ 0, 1, 6, 22, ou 96 fois plus élevé que l'exposition des femmes traitées avec 50 mg de MRHD à base d'ASC. Aucune toxicité embryonnaire / fœtale n'a été observée chez les rats exposés jusqu'à 6 fois l'exposition systémique humaine au MRHD de 50 mg. Une ossification retardée et des côtes ondulées ont été observées chez les fœtus avec une incidence accrue d'expositions systémiques qui correspondaient ou dépassaient l'exposition systémique humaine au MRHD. Ces résultats étaient réversibles.
Dans l'étude de toxicité sur le développement embryon / fœtal du lapin, les lapines gravides ont reçu des doses orales de mirabegron par jour à 0, 3, 10 ou 30 mg / kg de l'implantation à l'occlusion du palais dur fœtal (6th jusqu'à 20th Journée de grossesse). Les expositions systémiques maternelles étaient de 0, 1, 14 ou 36 fois plus élevé que chez les femmes traitées avec le 50 mg de MRHD basé sur l'ASC. Le niveau d'effet sans adverse embryon / fœtal (NOAEL) était similaire à l'exposition des femmes dans le MRHD et a été trouvée chez cette espèce sur la base d'une réduction du poids corporel fœtal dans les expositions systémiques, qui étaient 14 fois plus élevés que l'exposition systémique humaine au MRHD. À des doses plus élevées, où l'exposition systémique était 36 fois supérieure à l'exposition humaine au MRHD, la prise de poids et la consommation nutritionnelle de la mère ont été réduites, l'un des 17 lapins gravides est décédé, la fréquence de la mort fœtale a augmenté et des découvertes fœtales d'aorte dilatative et de cardiomégalie ont été rapportées.
Les effets du mirabegron sur le développement prénatal et postnatal ont été examinés chez des rates gravides à des doses de 0, 10, 30 ou 100 mg / kg / jour du septième jour de grossesse à 20 jours après la naissance. L'exposition systémique maternelle était de 0, 1, 6, et 22 fois l'exposition des femmes au MRHD basé sur l'ASC. Les chiots à rats qui ont été exposés au mirabegron dans l'utérus et pendant la lactation de 21 jours n'ont eu aucun effet secondaire perceptible avec des expositions maternelles systémiques qui étaient 6 fois le MRHD. Une diminution légère mais statistiquement significative de la survie des chiots a été observée 4 jours après la naissance dans un MRHD 22 fois (92). 7% de survie) par rapport au groupe témoin (98,8%), cependant, il n'y a eu aucune influence sur la survie des chiots 21 jours après la naissance. Le poids corporel absolu des chiots n'a pas été affecté le jour de la naissance. À la dose de 30 mg / kg (exposition systémique 22 fois plus élevée que chez l'homme atteint de MRHD), cependant, le gain de poids corporel des chiots a été réduit de 5% à 13% du jour postnatal 4 à 7, mais pas pendant toute la période de lactation . Avec l'exposition à l'utéro et à la lactation, le comportement ou la fertilité de la progéniture n'a pas affecté les expositions jusqu'à 22 fois le MRHD
Mères qui allaitent
On ne sait pas si MYRBETRIQ® est excrété dans le lait maternel. Mirabegron a été trouvé dans le lait de rats à des concentrations deux fois plus élevées que le taux plasmatique maternel. Mirabegron a été trouvé dans les poumons, le foie et les reins des chiots allaitants. Aucune étude n'a été réalisée pour évaluer les effets de MYRBETRIQ® évaluer la production de lait chez l'homme, sa présence dans le lait maternel humain ou ses effets sur l'enfant allaité. Puisqu'il est prévu que MYRBETRIQ® est excrété dans le lait maternel et parce que des effets secondaires graves peuvent survenir chez les nourrissons allaités, il convient de décider d'arrêter l'allaitement ou d'arrêter de prendre le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité de MYRBETRIQ® n'ont pas été établis chez les patients pédiatriques.
Application gériatrique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les personnes âgées. La pharmacocinétique de MYRBETRIQ® n'est pas significativement affecté par l'âge. Sur 5648 patients qui reçoivent MYRBETRIQ® dans les études de phase 2 et 3, 2029 (35,9%) avait 65 ans ou plus et 557 (9,9%) avaient 75 ans ou plus. Aucune différence générale de sécurité ou d'efficacité entre les patients de moins de 65 ans et les patients de plus de 65 ans n'a été observée dans ces études.
Insuffisance rénale
MYRBETRIQ® n'a pas été étudié chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (CLcr <15 ml / min ou eGFR <15 ml / min / 1,73 m2 ou patients atteints d'hémodialyse) et n'est donc pas recommandé dans ces groupes de patients.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CLcr 15 à 29 ml / min ou eGFR 15 à 29 ml / min / 1,73 m2) doit être la dose quotidienne de MYRBETRIQ® Ne pas dépasser 25 mg. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée (CLcr 30 à 89 ml / min ou eGFR 30 à 89 ml / min / 1,73 m2).
Insuffisance hépatique
MYRBETRIQ® n'a pas été étudié chez les patients présentant une dysfonction hépatique sévère (Child-Pugh classe C) et n'est donc pas recommandé chez cette population de patients.
La dose quotidienne de MYRBETRIQ doit être observée chez les patients présentant une dysfonction hépatique modérée (Child-Pugh classe B)® Ne pas dépasser 25 mg. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une légère dysfonction hépatique (Child-Pugh classe A).
Sexe
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en fonction du sexe. S'il est corrigé des différences de poids corporel, le MYRBETRIQ® l'exposition systémique est de 20% à 30% plus élevée chez les femmes que chez les hommes.
Effets secondaires
Expérience des études cliniques
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très différentes, les taux d'effets secondaires observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être comparés directement aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.
MYRBETRIQ a été développé dans trois études de sécurité et d'efficacité en double aveugle et contrôlées contre placebo de 12 semaines chez des patients atteints de vessie hyperactive (études 1, 2 et 3)® testé pour la sécurité chez 2736 patients. L'étude 1 comprenait également un contrôle actif. Dans les études combinées, 1 432 patients ont reçu MYRBETRIQ® 25 mg, 1375 MYRBETRIQ® 50 mg et 929 myrbetriq® 100 mg une fois par jour. Dans ces études, la majorité des patients étaient de race blanche (94%) et de femmes (72%) avec un âge moyen de 59 ans (de 18 à 95 ans).
MYRBETRIQ & reg; était également chez 1632 patients, le MYRBETRIQ® 50 mg une fois par jour (n = 812 patients) ou MYRBETRIQ® 100 mg (n = 820 patients) dans une étude de sécurité randomisée, à dose fixe, en double aveugle et activement contrôlée chez des patients atteints d'une vessie hyperactive (étude 4). Parmi ces patients, 731 ont reçu MYRBETRIQ® dans une étude antérieure de 12 semaines. Dans l'étude 4, 1385 patients ont reçu MYRBETRIQ & reg; en continu pendant au moins 6 mois, 1311 patients ont reçu MYRBETRIQ & reg; MYRBETRIQ a été administré pendant au moins 9 mois et 564 patients® pendant au moins 1 an.
Les événements indésirables les plus courants (0,2%) qui ont entraîné l'arrêt des études 1, 2 et 3 pour la dose de 25 mg ou 50 mg étaient des nausées, des maux de tête, une pression artérielle élevée, de la diarrhée, de la constipation, des étourdissements et de la tachycardie.
La fibrillation auriculaire (0,2%) et le cancer de la prostate (0,1%) ont été rapportés par plus d'un patient comme des événements indésirables graves et avec un taux supérieur au placebo.
Le tableau 1 répertorie les effets indésirables dérivés de tous les événements indésirables et dans les études 1, 2 et 3 avec une incidence supérieure au placebo et chez 1% ou plus des patients traités par MYRBETRIQ® 25 mg ou 50 mg une fois par jour pendant 12 semaines maximum ont été rapportés. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (plus de 2% de MYRBETRIQ & reg; Les patients et plus que le placebo) étaient l'hypertension artérielle, la rhinopharyngite, les infections des voies urinaires et les maux de tête.
Tableau 1: Pourcentage de patients ayant des effets indésirables, dérivés de tous les événements indésirables qui dépassent le taux de placebo et rapportés par 1% ou plus de patients traités par MYRBETRIQ® 25 mg ou 50 mg une fois par jour dans les études 1, 2 et 3
Autres effets indésirables rapportés par moins de 1% des patients traités par MYRBETRIQ® dans les études 1, 2 ou 3 contiennent:
Maladie cardiaque : Palpitations, tension artérielle augmentée
Troubles oculaires : Glaucome
Affections gastro-intestinales: Dyspepsie, gastrite, flatulences
Infections et infestation: sinusite, rhinite
Enquêtes: GGT a augmenté, AST a augmenté, ALT a augmenté, LDH a augmenté
Troubles rénaux et urinaires: néphrolithiase, douleur vésicale
Système reproducteur et troubles mammaires: démangeaisons vulvovaginales, infection vaginale
Affections de la peau et des tissus sous-cutanés: Urticaire, vascularite leucocytoclastique, éruption cutanée, prurit, purpura, œdème des lèvres
Le tableau 2 répertorie les taux des effets indésirables les plus fréquemment rapportés, dérivés de tous les événements indésirables chez les patients traités par MYRBETRIQ® 50 mg jusqu'à 52 semaines dans l'étude 4. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (> 3% de MYRBETRIQ & reg; Patients) étaient des hypertension artérielle, des infections des voies urinaires, des maux de tête et une rhinopharyngite.
Tableau 2: Pourcentage de patients présentant des effets indésirables, dérivés de tous les événements indésirables, signalés par plus de 2% des patients traités par MYRBETRIQ® 50 mg une fois par jour dans l'étude 4
Placebo (%) |
MYRBETRIQ® 25 mg (%) |
MYRBETRIQ® 50 mg (%) |
|
Nombre de patients | 1380 | 432 | 1375 |
Hypertension* | 7.6 | 11.3 | 7.5 |
Nasopharyngite | 2.5 | 3.5 | 3.9 |
Infection des voies urinaires | 1.8 | 4.2 | 2.9 |
Maux de tête | 3.0 | 2.1 | 3.2 |
Constipation | 1.4 | 1.6 | 1.6 |
Infection des voies respiratoires supérieures | 1.7 | 2.1 | 1.5 |
Douleur articulaire | 1.1 | 1.6 | 1.3 |
Diarrhée | 1.3 | 1.2 | 1.5 |
Battement de coeur | 0,6 | 1.6 | 1.2 |
Douleur abdominale | 0,7 | 1.4 | 0,6 |
Fatigue | 1.0 | 1.4 | 1.2 |
* Contient des rapports de pression artérielle au-dessus de la normale et une augmentation de la TA par rapport à la ligne de base, qui est principalement chez les patients souffrant d'hypertension de base. |
Dans l'étude 4, les patients traités par MYRBETRIQ une fois par jour® 50 mg ont été traités, effets indésirables ayant conduit à un arrêt, rapportés par plus de 2 patients et inclus avec un taux supérieur au contrôle actif: constipation (0,9%), maux de tête (0,6%), étourdissements (0,5%), hypertension ( 0,5%), yeux secs (0,4%), nausées (0,4%), v. Les événements indésirables graves signalés par au moins 2 patients qui ont dépassé le contrôle actif comprenaient un accident vasculaire cérébral (0,4%) et une arthrose (0,2%). L'ALAT / AST sérique a augmenté de plus de 10 fois la ligne de base chez 2 patients (0,3%) prenant MYRBETRIQ® 50 mg, et ces marqueurs sont ensuite revenus à l'inclusion, tandis que les deux patients MYRBETRIQ®continuer.
Dans l'étude 4, 0,1%, 1,3% et 0,5% de ceux avec MYRBETRIQ® 50 mg, MYRBETRIQ® 100 mg et un contrôle actif ont signalé des effets secondaires graves de NeoPlasma une fois par jour. Néoplasmes rapportés par 2 patients traités par MYRBETRIQ® 100 mg comprenaient le cancer du sein, les néoplasmes pulmonaires malins et le cancer de la prostate.
Dans une étude clinique distincte au Japon, un cas isolé a été signalé comme syndrome de Stevens-Johnson avec une augmentation de l'ALAT sérique, de l'AST et de la bilirubine chez un patient sous MYRBETRIQ® 100 mg et un médicament à base de plantes (Kyufu Gold).
Expérience post-commercialisation
Étant donné que ces événements spontanément rapportés proviennent de l'expérience mondiale de post-commercialisation, d'une population de taille incertaine, la fréquence des événements et le rôle du mirabegron dans leur création ne peuvent être déterminés de manière fiable.
Les événements suivants ont été rapportés dans le cadre de l'utilisation du mirabegron dans l'expérience mondiale de post-commercialisation
Affections gastro-intestinales: nausées, constipation, diarrhée
Affections du système nerveux: Vertiges, maux de tête
Il y a eu des rapports post-commercialisation de confusion, d'hallucinations, d'insomnie et d'anxiété chez des patients qui reçoivent des revenus mirabegron. La majorité de ces patients avaient des maladies existantes ou des médicaments d'accompagnement qui pouvaient provoquer confusion, hallucinations, insomnie et anxiété. Une relation causale entre le mirabegron et ces troubles n'a pas été établie.
Peau et tissu sous-cutané: Angioedème du visage, des lèvres, de la langue et du larynx avec ou sans symptômes respiratoires; prurit
Urologie : Rétention urinaire
Interactions avec les MÉDICAMENTS
Des études d'interaction médicamenteuse ont été menées pour étudier les effets des médicaments co-administrés sur la pharmacocinétique du mirabegron et les effets du mirabegron sur la pharmacocinétique des médicaments co-administrés (par ex. kétoconazole, rifampine, solifénacine, tamsulosine et contraceptifs oraux). Aucun ajustement posologique n'est recommandé si ces médicaments sont administrés avec du mirabegron.
Les interactions suivantes avec les médicaments pour lesquels une surveillance est recommandée :
Médicaments métabolisés par le CYP2D6
Le mirabegron étant un inhibiteur modéré du CYP2D6, l'exposition systémique aux médicaments métabolisés par les enzymes du CYP2D6 telles que le métoprolol et la désipramine est augmentée lorsqu'elle est administrée simultanément avec le mirabegron. Une surveillance et un ajustement de la dose adéquats peuvent donc être nécessaires si MYRBETRIQ® est administré avec ces médicaments, en particulier avec des substrats du CYP2D6 avec un indice thérapeutique étroit tels que la thioridazine, le flécaïnide et la propafénone.
Digoxine
En combinaison, le mirabegron a augmenté la Cmax moyenne de la digoxine de 1,01 à 1,3 ng / mL (29%) et l'ASC de 16,7 à 19,3 ng.h / mL (27%). Par conséquent, la dose la plus faible de digoxine doit être envisagée chez les patients initiant une combinaison de mirabegron et de digoxine. Les concentrations sériques de digoxine doivent être surveillées et utilisées pour titrer la dose de digoxine afin d'obtenir l'effet clinique souhaité.
Warfarine
La Cmax moyenne de la S et de la R-warfarine a augmenté d'environ 4% et l'ASC d'environ 9% lorsqu'elle a été administrée en une seule dose de 25 mg après plusieurs doses de 100 mg de mirabegron. Après une dose unique de 25 mg de warfarine, le mirabegron n'a eu aucun effet sur les critères d'effet pharmacodynamiques de la warfarine tels que le rapport international normalisé (INR) et le temps de prothrombine. Cependant, les effets du mirabegron sur plusieurs doses de warfarine et sur les critères d'évaluation pharmacodynamiques de la warfarine tels que l'INR et le temps de prothrombine n'ont pas été entièrement étudiés.
MYRBETRIQ® 50 mg (%) |
Contrôle actif (%) |
|
Nombre de patients | 812 | 812 |
Hypertension | 9.2 | 9.6 |
Infection des voies urinaires | 5.9 | 6.4 |
Maux de tête | 4.1 | 2.5 |
Nasopharyngite | 3.9 | 3.1 |
Douleurs au dos | 2.8 | 1.6 |
Constipation | 2.8 | 2.7 |
Bouche sèche | 2.8 | 8.6 |
Vertiges | 2.7 | 2.6 |
Inflammation des sinus | 2.7 | 1.5 |
Grippe | 2.6 | 3.4 |
Douleur articulaire | 2.1 | 2.0 |
Inflammation de la vessie | 2.1 | 2.3 |
Catégorie de grossesse C
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées avec MYRBETRIQ® chez la femme enceinte. MYRBETRIQ® ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel pour le patient l'emporte sur le risque pour le patient et le fœtus. Femmes enceintes pendant MYRBETRIQ® Le traitement sera demandé à contacter votre médecin.
Aperçu des risques
Sur la base des données animales, il est prévu que le mirabegron a une faible probabilité d'augmenter le risque de résultats de développement défavorables par rapport au risque de fond. Des résultats de développement indésirables réversibles, qui consistaient en une ossification retardée et des côtes ondulées chez le rat et une réduction du poids corporel du fœtus chez le lapin, se sont produits à des expositions supérieures ou égales aux 22 ou. Des POIDS fœtaux diminués ont été observés chez le rat et le lapin à des expositions toxiques maternelles, et la mort fœtale, l'aorte et la cardiomégalie ont été rapportées chez le lapin.
Données animales
Dans l'étude de toxicité sur le développement embryonnaire / fœtal chez le rat, des rates gravides ont reçu des doses orales de mirabegron par jour à 0, 10, 30, 100 ou 300 mg / kg de l'implantation à l'occlusion du palais dur fœtal (7th jusqu'au 17th Journée de grossesse). L'exposition systémique maternelle était d'environ 0, 1, 6, 22, ou 96 fois plus élevé que l'exposition des femmes traitées avec 50 mg de MRHD à base d'ASC. Aucune toxicité embryonnaire / fœtale n'a été observée chez les rats exposés jusqu'à 6 fois l'exposition systémique humaine au MRHD de 50 mg. Une ossification retardée et des côtes ondulées ont été observées chez les fœtus avec une incidence accrue d'expositions systémiques qui correspondaient ou dépassaient l'exposition systémique humaine au MRHD. Ces résultats étaient réversibles.
Dans l'étude de toxicité sur le développement embryon / fœtal du lapin, les lapines gravides ont reçu des doses orales de mirabegron par jour à 0, 3, 10 ou 30 mg / kg de l'implantation à l'occlusion du palais dur fœtal (6th jusqu'à 20th Journée de grossesse). Les expositions systémiques maternelles étaient de 0, 1, 14 ou 36 fois plus élevé que chez les femmes traitées avec le 50 mg de MRHD basé sur l'ASC. Le niveau d'effet sans adverse embryon / fœtal (NOAEL) était similaire à l'exposition des femmes dans le MRHD et a été trouvée chez cette espèce sur la base d'une réduction du poids corporel fœtal dans les expositions systémiques, qui étaient 14 fois plus élevés que l'exposition systémique humaine au MRHD. À des doses plus élevées, où l'exposition systémique était 36 fois supérieure à l'exposition humaine au MRHD, la prise de poids et la consommation nutritionnelle de la mère ont été réduites, l'un des 17 lapins gravides est décédé, la fréquence de la mort fœtale a augmenté et des découvertes fœtales d'aorte dilatative et de cardiomégalie ont été rapportées.
Les effets du mirabegron sur le développement prénatal et postnatal ont été examinés chez des rates gravides à des doses de 0, 10, 30 ou 100 mg / kg / jour du septième jour de grossesse à 20 jours après la naissance. L'exposition systémique maternelle était de 0, 1, 6, et 22 fois l'exposition des femmes au MRHD basé sur l'ASC. Les chiots à rats qui ont été exposés au mirabegron dans l'utérus et pendant la lactation de 21 jours n'ont eu aucun effet secondaire perceptible avec des expositions maternelles systémiques qui étaient 6 fois le MRHD. Une diminution légère mais statistiquement significative de la survie des chiots a été observée 4 jours après la naissance dans un MRHD 22 fois (92). 7% de survie) par rapport au groupe témoin (98,8%), cependant, il n'y a eu aucune influence sur la survie des chiots 21 jours après la naissance. Le poids corporel absolu des chiots n'a pas été affecté le jour de la naissance. À la dose de 30 mg / kg (exposition systémique 22 fois plus élevée que chez l'homme atteint de MRHD), cependant, le gain de poids corporel des chiots a été réduit de 5% à 13% du jour postnatal 4 à 7, mais pas pendant toute la période de lactation . Avec l'exposition à l'utéro et à la lactation, le comportement ou la fertilité de la progéniture n'a pas affecté les expositions jusqu'à 22 fois le MRHD
Expérience des études cliniques
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très différentes, les taux d'effets secondaires observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être comparés directement aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.
MYRBETRIQ a été développé dans trois études de sécurité et d'efficacité en double aveugle et contrôlées contre placebo de 12 semaines chez des patients atteints de vessie hyperactive (études 1, 2 et 3)® testé pour la sécurité chez 2736 patients. L'étude 1 comprenait également un contrôle actif. Dans les études combinées, 1 432 patients ont reçu MYRBETRIQ® 25 mg, 1375 MYRBETRIQ® 50 mg et 929 myrbetriq® 100 mg une fois par jour. Dans ces études, la majorité des patients étaient de race blanche (94%) et de femmes (72%) avec un âge moyen de 59 ans (de 18 à 95 ans).
MYRBETRIQ & reg; était également chez 1632 patients, le MYRBETRIQ® 50 mg une fois par jour (n = 812 patients) ou MYRBETRIQ® 100 mg (n = 820 patients) dans une étude de sécurité randomisée, à dose fixe, en double aveugle et activement contrôlée chez des patients atteints d'une vessie hyperactive (étude 4). Parmi ces patients, 731 ont reçu MYRBETRIQ® dans une étude antérieure de 12 semaines. Dans l'étude 4, 1385 patients ont reçu MYRBETRIQ & reg; en continu pendant au moins 6 mois, 1311 patients ont reçu MYRBETRIQ & reg; MYRBETRIQ a été administré pendant au moins 9 mois et 564 patients® pendant au moins 1 an.
Les événements indésirables les plus courants (0,2%) qui ont entraîné l'arrêt des études 1, 2 et 3 pour la dose de 25 mg ou 50 mg étaient des nausées, des maux de tête, une pression artérielle élevée, de la diarrhée, de la constipation, des étourdissements et de la tachycardie.
La fibrillation auriculaire (0,2%) et le cancer de la prostate (0,1%) ont été rapportés par plus d'un patient comme des événements indésirables graves et avec un taux supérieur au placebo.
Le tableau 1 répertorie les effets indésirables dérivés de tous les événements indésirables et dans les études 1, 2 et 3 avec une incidence supérieure au placebo et chez 1% ou plus des patients traités par MYRBETRIQ® 25 mg ou 50 mg une fois par jour pendant 12 semaines maximum ont été rapportés. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (plus de 2% de MYRBETRIQ & reg; Les patients et plus que le placebo) étaient l'hypertension artérielle, la rhinopharyngite, les infections des voies urinaires et les maux de tête.
Tableau 1: Pourcentage de patients ayant des effets indésirables, dérivés de tous les événements indésirables qui dépassent le taux de placebo et rapportés par 1% ou plus de patients traités par MYRBETRIQ® 25 mg ou 50 mg une fois par jour dans les études 1, 2 et 3
Autres effets indésirables rapportés par moins de 1% des patients traités par MYRBETRIQ® dans les études 1, 2 ou 3 contiennent:
Maladie cardiaque : Palpitations, tension artérielle augmentée
Troubles oculaires : Glaucome
Affections gastro-intestinales: Dyspepsie, gastrite, flatulences
Infections et infestation: sinusite, rhinite
Enquêtes: GGT a augmenté, AST a augmenté, ALT a augmenté, LDH a augmenté
Troubles rénaux et urinaires: néphrolithiase, douleur vésicale
Système reproducteur et troubles mammaires: démangeaisons vulvovaginales, infection vaginale
Affections de la peau et des tissus sous-cutanés: Urticaire, vascularite leucocytoclastique, éruption cutanée, prurit, purpura, œdème des lèvres
Le tableau 2 répertorie les taux des effets indésirables les plus fréquemment rapportés, dérivés de tous les événements indésirables chez les patients traités par MYRBETRIQ® 50 mg jusqu'à 52 semaines dans l'étude 4. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (> 3% de MYRBETRIQ & reg; Patients) étaient des hypertension artérielle, des infections des voies urinaires, des maux de tête et une rhinopharyngite.
Tableau 2: Pourcentage de patients présentant des effets indésirables, dérivés de tous les événements indésirables, signalés par plus de 2% des patients traités par MYRBETRIQ® 50 mg une fois par jour dans l'étude 4
Placebo (%) |
MYRBETRIQ® 25 mg (%) |
MYRBETRIQ® 50 mg (%) |
|
Nombre de patients | 1380 | 432 | 1375 |
Hypertension* | 7.6 | 11.3 | 7.5 |
Nasopharyngite | 2.5 | 3.5 | 3.9 |
Infection des voies urinaires | 1.8 | 4.2 | 2.9 |
Maux de tête | 3.0 | 2.1 | 3.2 |
Constipation | 1.4 | 1.6 | 1.6 |
Infection des voies respiratoires supérieures | 1.7 | 2.1 | 1.5 |
Douleur articulaire | 1.1 | 1.6 | 1.3 |
Diarrhée | 1.3 | 1.2 | 1.5 |
Battement de coeur | 0,6 | 1.6 | 1.2 |
Douleur abdominale | 0,7 | 1.4 | 0,6 |
Fatigue | 1.0 | 1.4 | 1.2 |
* Contient des rapports de pression artérielle au-dessus de la normale et une augmentation de la TA par rapport à la ligne de base, qui est principalement chez les patients souffrant d'hypertension de base. |
Dans l'étude 4, les patients traités par MYRBETRIQ une fois par jour® 50 mg ont été traités, effets indésirables ayant conduit à un arrêt, rapportés par plus de 2 patients et inclus avec un taux supérieur au contrôle actif: constipation (0,9%), maux de tête (0,6%), étourdissements (0,5%), hypertension ( 0,5%), yeux secs (0,4%), nausées (0,4%), v. Les événements indésirables graves signalés par au moins 2 patients qui ont dépassé le contrôle actif comprenaient un accident vasculaire cérébral (0,4%) et une arthrose (0,2%). L'ALAT / AST sérique a augmenté de plus de 10 fois la ligne de base chez 2 patients (0,3%) prenant MYRBETRIQ® 50 mg, et ces marqueurs sont ensuite revenus à l'inclusion, tandis que les deux patients MYRBETRIQ®continuer.
Dans l'étude 4, 0,1%, 1,3% et 0,5% de ceux avec MYRBETRIQ® 50 mg, MYRBETRIQ® 100 mg et un contrôle actif ont signalé des effets secondaires graves de NeoPlasma une fois par jour. Néoplasmes rapportés par 2 patients traités par MYRBETRIQ® 100 mg comprenaient le cancer du sein, les néoplasmes pulmonaires malins et le cancer de la prostate.
Dans une étude clinique distincte au Japon, un cas isolé a été signalé comme syndrome de Stevens-Johnson avec une augmentation de l'ALAT sérique, de l'AST et de la bilirubine chez un patient sous MYRBETRIQ® 100 mg et un médicament à base de plantes (Kyufu Gold).
Expérience post-commercialisation
Étant donné que ces événements spontanément rapportés proviennent de l'expérience mondiale de post-commercialisation, d'une population de taille incertaine, la fréquence des événements et le rôle du mirabegron dans leur création ne peuvent être déterminés de manière fiable.
Les événements suivants ont été rapportés dans le cadre de l'utilisation du mirabegron dans l'expérience mondiale de post-commercialisation
Affections gastro-intestinales: nausées, constipation, diarrhée
Affections du système nerveux: Vertiges, maux de tête
Il y a eu des rapports post-commercialisation de confusion, d'hallucinations, d'insomnie et d'anxiété chez des patients qui reçoivent des revenus mirabegron. La majorité de ces patients avaient des maladies existantes ou des médicaments d'accompagnement qui pouvaient provoquer confusion, hallucinations, insomnie et anxiété. Une relation causale entre le mirabegron et ces troubles n'a pas été établie.
Peau et tissu sous-cutané: Angioedème du visage, des lèvres, de la langue et du larynx avec ou sans symptômes respiratoires; prurit
Urologie : Rétention urinaire
MYRBETRIQ® 50 mg (%) |
Contrôle actif (%) |
|
Nombre de patients | 812 | 812 |
Hypertension | 9.2 | 9.6 |
Infection des voies urinaires | 5.9 | 6.4 |
Maux de tête | 4.1 | 2.5 |
Nasopharyngite | 3.9 | 3.1 |
Douleurs au dos | 2.8 | 1.6 |
Constipation | 2.8 | 2.7 |
Bouche sèche | 2.8 | 8.6 |
Vertiges | 2.7 | 2.6 |
Inflammation des sinus | 2.7 | 1.5 |
Grippe | 2.6 | 3.4 |
Douleur articulaire | 2.1 | 2.0 |
Inflammation de la vessie | 2.1 | 2.3 |
Mirabegron a été administré à des volontaires sains en doses uniques allant jusqu'à 400 mg. À cette dose, les événements indésirables signalés comprenaient des palpitations (1 sujet sur 6) et une augmentation du pouls de plus de 100 bpm (3 sujet sur 6). Plusieurs doses de mirabegron jusqu'à 300 mg par jour pendant 10 jours ont montré une augmentation du pouls et de la pression artérielle systolique lorsqu'il est administré à des volontaires sains. Le traitement d'une surdose doit être symptomatique et de soutien. En cas de surdosage, le pouls, la pression artérielle et la surveillance ECG sont recommandés.
Urodynamique
Les effets de MYRBETRIQ® Le débit urinaire maximal et la pression de détrusor au débit maximal ont été examinés dans une étude urodynamique composée de 200 patients masculins présentant des symptômes des voies urinaires inférieures (LUTS) et BOO. L'administration de MYRBETRIQ® une fois par jour pendant 12 semaines, cette étude n'a eu aucun impact négatif sur le débit maximal moyen ou la pression de détrus moyenne au débit maximal. Néanmoins, MYRBETRIQ devrait & reg; Les patients atteints de BOO cliniquement significatif doivent être administrés avec prudence.
Électrophysiologie cardiaque
L'effet de doses multiples de MYRBETRIQ & reg; 50 mg, 100 mg et 200 mg une fois par jour pour l'intervalle QTc ont été examinés dans une étude croisée parallèle à quatre bras randomisée, placebo et activement contrôlée (moxifloxacine 400 mg) chez 352 volontaires sains. Dans une étude avec une capacité avérée de détecter de petits effets, la limite supérieure de l'intervalle de confiance unilatéral à 95% fixée pour le plus grand placebo, QTc corrigé au départ, basé sur la méthode de correction individuelle (QTcI), était inférieure à 10 MS. Pour le groupe de dose 50 mg MYRBETRIQ® (la posologie maximale approuvée) Fraude la différence moyenne avec le placebo dans l'intervalle QTcI après 4 à 5 heures après la dose de 3,7 ms (limite supérieure de 95% IC) .1 msec).
Pour le MYRBETRIQ® Groupes de dose de 100 mg et 200 mg (des doses supérieures à la dose maximale approuvée et conduisant à un multiple considérable des taux sanguins maximaux attendus à 50 mg) étaient les différences moyennes avec le placebo dans l'intervalle QTcI après 4 à 5 heures après la dose de 6,1 ms (limite supérieure de 95% IC 7,6 msec) ou. 8,1 ms (limite supérieure de 95% IC 9,8 ms). À MYRBETRIQ & reg; Fraude à la dose de 200 mg, effet moyen chez la femme de 10,4 ms (limite supérieure de 95% IC 13,4 ms).
Dans cette étude approfondie de l'intervalle QT, MYRBETRIQ a augmenté® la fréquence cardiaque dans l'ECG en fonction de la dose. L'augmentation moyenne maximale de la fréquence cardiaque par rapport à la valeur initiale pour les groupes de dose 50 mg, 100 mg et 200 mg par rapport à la fraude placebo 6,7 battements par minute (pm), 11 bpm ou. Dans les études d'efficacité clinique et d'innocuité, la variation du pouls moyen de MYRBETRIQ était frauduleuse® 50 mg par rapport à la valeur initiale d'environ 1 bpm. Dans cette étude approfondie de l'intervalle QT, MYRBETRIQ a augmenté® également une pression artérielle dépendante de la dose (voir Effets sur la pression artérielle).
Effets sur la pression artérielle
Dans une étude portant sur 352 volontaires sains, dans laquelle les effets de plusieurs doses quotidiennes de 50 mg, 100 mg et 200 mg de MYRBETRIQ® pendant 10 jours dans l'intervalle QTc, l'augmentation moyenne maximale du SBP / DBP en décubitus dorsal à la dose maximale recommandée de 50 mg était d'environ 4,0 / 1,6 mm Hg supérieure au placebo. L'augmentation moyenne de 24 heures du SBP par rapport au placebo était de 3,0, 5,5 et 9,7 mm Hg pour le MYRBETRIQ & reg; - doses de 50 mg, 100 mg ou. Les augmentations du DBP étaient également dépendantes de la dose, mais étaient plus faibles que le SBP
Dans une autre étude menée auprès de 96 volontaires sains pour évaluer les effets de l'âge sur la pharmacocinétique de doses quotidiennes multiples de 50 mg, 100 mg, 200 mg et 300 mg de MYRBETRIQ® SBP a également augmenté la dose-dépendante pendant 10 jours. Les augmentations maximales moyennes du SBP étaient d'environ 2,5, 4,5, 5,5 et 6,5 mm Hg pour le MYRBETRIQ® - Expositions liées à des doses de 50 mg, 100 mg, 200 mg et 300 mg respectivement.
Dans trois études de sécurité et d'efficacité contrôlées contre placebo en double aveugle de 12 semaines (études 1, 2 et 3) chez des patients OAB, le MYRBETRIQ® Reçu 25 mg, 50 mg ou 100 mg une fois par jour, le SBP / DBP a augmenté d'environ 0,5 à 1 mm Hg par rapport au placebo. Demain, le SBP a augmenté d'au moins 15 mm Hg par rapport à la ligne de base chez 5,3%, 5,1% et 6,7% des patients sous placebo, MYRBETRIQ® 25 mg et MYRBETRIQ® 50 mg. Demain DBP d'au moins 10 mm Hg dans 4,6%, 4,1% et 6,6% de ceux avec placebo, MYRBETRIQ® 25 mg et MYRBETRIQ® Patients à 50 mg, ou.. Les augmentations SBP et DBP étaient réversibles après l'arrêt du traitement.
Effet sur la pression intraoculaire (PIO)
MYRBETRIQ® La PIO n'a pas augmenté de 100 mg une fois par jour chez des volontaires sains après 56 jours de traitement. Dans une étude de phase 1 pour évaluer les effets de MYRBETRIQ® sur la PIO utilisant la tonométrie d'implantation Goldmann chez 310 volontaires sains était une dose de MYRBETRIQ® Ne pas abaisser 100 mg le placebo pour le critère principal de la différence de traitement dans le changement moyen de la ligne de base au jour 56 dans la PIO moyenne du sujet; Limite supérieure de l'IC à 95% des deux côtés de la différence de traitement entre MYRBETRIQ® 100 mg et le placebo étaient de 0,3 mm Hg.
Absorption
Après administration orale de mirabegron chez des volontaires sains, le mirabegron est absorbé afin d'atteindre des concentrations plasmatiques maximales (Cmax) à environ 3,5 heures. La biodisponibilité absolue passe de 29% à une dose de 25 mg à 35% à une dose de 50 mg. Le CMAX et l'ASC moyens augmentent proportionnellement plus que la dose. Cette relation est plus claire à des doses supérieures à 50 mg. Dans la population totale des hommes et des femmes, une augmentation de 2 fois de la dose de 50 mg à 100 mg de mirabegron a augmenté la Cmax et l'ASCtau d'environ 2,9 et 2,6 fois, tandis qu'une augmentation de 4 fois de la dose de 50 à 200 mg de mirabegron a augmenté la Cmax et l'ASCtau d'environ 8,4 et 6,5 fois. Les concentrations à l'état d'équilibre sont atteintes dans les 7 jours suivant une seule dose quotidienne de mirabegron. Après une administration quotidienne unique, l'exposition plasmatique du mirabegron est à l'état d'équilibre environ deux fois plus élevée qu'après une dose unique.
Effet de la nourriture
L'administration simultanée d'un comprimé à 50 mg avec un repas riche en graisses a réduit la Cmax et l'ASC du mirabegron de 45% ou. Un repas faible en gras a réduit la Cmax et l'ASC du mirabegron de 75% ou. Dans les études de phase 3, le mirabegron a été administré indépendamment du contenu et de la consommation de nourriture (D.H. avec ou sans nourriture) et a montré à la fois l'innocuité et l'efficacité. Par conséquent, le mirabegron peut être pris avec ou sans nourriture dans la dose recommandée.
Distribution
Mirabegron est largement distribué dans le corps. Le volume de distribution à l'état d'équilibre (VSS) après administration intraveineuse est d'environ 1670 L. Mirabegron est (environ 71%) lié aux protéines plasmatiques humaines et montre une affinité modérée pour l'albumine et la glycoprotéine alpha-1-acide. Mirabegron est divisé en érythrocytes. Basé sur in vitro Étude des concentrations érythrocytaires de 14Le C-mirabegron était environ 2 fois plus élevé que dans le plasma.
Métabolisme
Le mirabegron est métabolisé de plusieurs manières, notamment la désalkylation, l'oxydation, la glucuronidation (directe) et l'hydrolyse de l'amide. Mirabegron est le composant circulant le plus important après une dose unique de 14C-mirabegron. Deux métabolites majeurs ont été observés dans le plasma humain et sont des glucuronides de phase 2, 16% et.. Ces métabolites ne sont pas pharmacologiquement actifs par rapport au récepteur adrénergique bêta-3. Bien que in vitro - Des études suggèrent un rôle pour le CYP2D6 et le CYP3A4 dans le métabolisme oxydatif du mirabegron in vivo - Des résultats que ces isozymes jouent un rôle limité dans l'élimination globale. Chez les volontaires sains qui sont des métaboliseurs génotypiquement pauvres du CYP2D6, la Cmax et l'ASCtau moyens étaient d'environ 16% et.. in vitro etex vivo Des études ont montré que la butylcholinestérase, l'uridine diphosphoglucuronosyltransférases (UGT) et éventuellement l'alcool déshydrogénase sont impliquées dans le métabolisme du mirabegron en plus du CYP3A4 et du CYP2D6.
Élimination
La clairance corporelle totale (CLmort) du plasma après administration intraveineuse est d'environ 57 L / h. La demi-vie d'élimination terminale (t1/2) est env.. La clairance rénale (CLR) est d'environ 13 L / h, soit près de 25% de la CLmortcorrespond. L'élimination rénale du mirabegron se fait principalement par sécrétion tubulaire active et filtration glomérulaire. L'excrétion urinaire de mirabegron inchangé dépend de la dose et varie d'environ 6,0% après une dose quotidienne de 25 mg à 12,2% après une dose quotidienne de 100 mg. Après administration de 160 mg 14La solution de C-mirabegron chez des volontaires sains a récupéré environ 55% de la dose radioactive dans l'urine et 34% dans les fèces. Environ 25% du mirabegron inchangé a été récupéré dans l'urine et 0% dans les fèces.