Composition:
Application:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 17.03.2022
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Formes et forces pharmaceutiques
Les comprimés à 5 mg sont ronds, jaune clair, gravés 150.
Les comprimés à 10 mg sont ronds, rose clair, gravés d'eau.
Stockage et manutention
VESIcare est livré en rond comprimés pelliculés, disponibles en flacons et plaquettes alvéolées en une seule dose suit:
Chaque5 mg La tablette est légère jaune et gravé d'un logo et "150" et est disponible comme suit:
Bouteille avec 30 NDR 51248-150-01
Bouteille 90 NDR 51248-150-03
Pack d'unités de dose 100 NDC
51248-150-52
Toutes les personnes 10 mg La tablette est rose clair et gravé d'un logo et «151» et est disponible comme suit:
Bouteille avec 30 NDR 51248-151-01
Bouteille 90 NDR 51248-151-03
Pack d'unités de dose avec 100 NDC 51248-151-52
Magasiner à 25 ° C (77 ° F) avec Excursions de 15 autorisées ° C à 30 ° C (59 ° F-86 ° F).
Fabriqué par: Astellas Pharma Technologies, Inc., Norman, Oklahoma 73072. Commercialisé et distribué par: Astellas Pharma US, Inc., Northbrook , IL 60062. Révisé: octobre 2013
VESIcare est un muskarin - antagoniste indiqué pour le traitement de la vessie hyperactive avec des symptômes de Urgez l'incontinence urinaire, l'urgence et la fréquence urinaire.
Informations posologiques
La dose recommandée de VESIcare est de 5 mg une fois par jour. Si la dose de 5 mg est bien tolérée, la dose peut être augmentée à 10 mg une fois par jour. VESIcare doit être pris avec de l'eau et avalé entier. VESIcare peut l'être administré avec ou sans nourriture.
Ajustement de la dose Chez les patients atteints d'insuffisance rénale
Pour les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CRCL <30 mL / min), une dose quotidienne de VESIcare supérieure à 5 mg n'est pas recommandée.
Ajustement de la dose Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique
Pour les patients présentant une dysfonction hépatique modérée (Child-Pugh - B), une dose quotidienne de VESIcare supérieure à 5 mg n'est pas recommandée. Utilisation de VESIcare ne concerne pas les patients présentant une dysfonction hépatique sévère (Child-Pugh C) conseillé.
Ajustement de la dose chez les patients prenant des inhibiteurs du CYP3A4
Lorsqu'il est administré avec de puissants inhibiteurs du CYP3A4 tels que Le kétoconazole, une dose quotidienne de VESIcare supérieure à 5 mg n'est pas recommandée.
VESIcare est contre-indiqué chez les patients avec:
- Rétention urinaire ,
- rétention de l'estomac,
- glaucome à angle étroit incontrôlé et
- chez les patients hypersensibles au Médicament.
AVERTISSEMENTS
Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.
PRÉCAUTIONS
Angioedème et réactions anaphylactiques
Avoir un œdème de Quincke du visage, des lèvres, de la langue et / ou du larynx a été signalé avec de la solifénacine. Dans certains cas, un œdème de Quincke s'est produit après le première dose. Les cas d'œdème de Quincke seraient des heures après le première dose ou après plusieurs doses. Angioedème associé aux voies respiratoires supérieures Le gonflement peut mettre la vie en danger. Lorsque vous impliquez la langue, l'hypopharynx ou le larynx se produit, la solifénacine doit être arrêtée immédiatement et appropriée La thérapie et / ou les mesures nécessaires pour garantir la sécurité des voies respiratoires doivent être effectuées immédiatement fourni. Des réactions anaphylactiques ont été rarement rapportées chez les patients traités avec solifénacinsuccinate. Le succinate de solifénacine ne doit pas être utilisé dans Patients présentant une hypersensibilité connue ou suspectée au succinate de solifénacine. Chez les patients qui développent des réactions anaphylactiques, le solifénacinsuccinate doit l'être arrêter et suivre un traitement approprié et / ou des mesures.
Rétention urinaire
VESIcare devrait être comme les autres anticholinergiques administré avec prudence chez les patients atteints de vessie cliniquement significative obstruction au drainage due au risque de rétention urinaire.
Affections gastro-intestinales
VESIcare doit être utilisé comme les autres anticholinergiques avec prudence chez les patients présentant une motilité gastro-intestinale réduite.
Effets du système nerveux central
VESIcare est associé aux anticholinergiques. Effets du système nerveux (SNC). Une variété de CNS des effets anticholinergiques ont été rapportés, notamment des maux de tête, de la confusion Hallucinations et somnolence. Les patients doivent être sur des signes de effets du SNC anticholinergique, en particulier après le début du traitement ou Augmentez la dose. Les patients conseillent de ne pas conduire ni utiliser de machinerie lourde jusqu'à ce que vous sachiez comment VESIcare vous affecte. Quand un patient fait l'expérience les effets anticholinergiques du SNC, la réduction de la dose ou l'arrêt du médicament doivent être considérer.
Glaucome à angle étroit contrôlé
VESIcare doit être utilisé avec prudence chez les patients traité pour le glaucome à angle étroit.
Insuffisance hépatique
VESIcare doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'une maladie du foie Dépréciation. Des doses de VESIcare supérieures à 5 mg ne sont pas recommandées chez les patients avec dysfonctionnement hépatique modéré (Child-Pugh B). VESIcare n'est pas recommandé pour les patients présentant une dysfonction hépatique sévère (Child-Pugh C).
Insuffisance rénale
VESIcare doit être utilisé avec prudence chez les patients Insuffisance rénale. Les doses de VESIcare supérieures à 5 mg ne sont pas recommandées Patients atteints d'insuffisance rénale sévère (CRCL <30 ml / min).
Patients avec une extension QT native ou acquise
Dans une étude des effets de la solifénacine sur QT Intervalle avec 76 femmes en bonne santé l'extension QT L'effet est apparu moins avec la solifénacine 10 mg qu'avec 30 mg (trois fois plus dose maximale recommandée) et l'effet de la solifénacine 30 mg n'est pas apparu aussi grande que celle de la moxifloxacine témoin positive dans sa dose thérapeutique. Cette observation doit être prise en compte dans les décisions cliniques de prescription VESIcare pour les patients ayant des antécédents connus d'allongement de l'intervalle QT ou les patients qui les médicaments sont connus pour prolonger l'intervalle QT.
Informations sur les conseils aux patients
Veuillez vous référer Patient approuvé par la FDA Étiquetage (INFORMATIONS PATIENTES).
Les patients doivent être informés que des agents antimuscariniques tels que VESIcare ont été associés Voir constipation et flou. Les patients doivent être informés de la vôtre Docteur si vous avez de graves douleurs abdominales ou si vous êtes obstrué pour 3 ou plus de jours. Parce que VESIcare peut provoquer une vision floue, les patients devraient l'être il est recommandé de faire preuve de prudence lors de la prise de décisions potentiellement dangereuses Les activités jusqu'à ce que l'effet du médicament sur la vue du patient soit déterminé. L'accumulation de chaleur (due à une transpiration réduite) peut se produire si elle est anticholinergique Des médicaments comme VESIcare sont utilisés dans un environnement chaud. Les patients doivent lire autorisé la brochure du patient »Informations sur les patients VESIcare"Avant le début Thérapie avec VESIcare.
Les patients doivent être informés que la solifénacine peut provoquer un œdème de Quincke qui peut mettre la vie en danger Obstruction respiratoire. Il faut conseiller aux patients de s'arrêter immédiatement thérapie à la solifénacine et recherchez une attention immédiate si vous êtes un œdème de la langue ou le laryngopharynx ou difficulté à respirer.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Aucune augmentation des tumeurs n'a été trouvée après le L'administration de solifénacine succine aux souris mâles et femelles pendant 104 semaines à des doses allant jusqu'à 200 mg / kg / jour (5 ou. 9 fois l'exposition la dose humaine maximale recommandée [MRHD] de 10 mg) et les rats mâles et femelles pendant 104 semaines à des doses allant jusqu'à 20 et 15 mg / kg / jour (<1 fois cela Exposition au MRHD).
Le succinate de solifénacine n'était pas mutagène in vitro Test de mutagénicité microbienne de Salmonella typhimurium ou Escherichia coli ou test d'aberration chromosomique dans les lymphocytes du sang périphérique humain avec ou sans activation métabolique ou dans le test du micronoyau in vivo chez le rat.
Le solifénacinsuccinate n'a eu aucun effet sur la reproduction Fonction, fertilité ou développement embryonnaire précoce du fœtus chez les hommes et les femmes souris traitées avec 250 mg / kg / jour (13 fois l'exposition au MRHD) à partir de solifénacinsuccinate et chez les rats mâles traités avec 50 mg / kg / jour (<1 fois exposition au MRHD) et des rats femelles traités avec 100 mg / kg / jour (1,7 fois exposition au MRHD) du solifénacinsucinate.
Utilisation dans certaines populations
Grossesse
Catégorie de grossesse C
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées enceinte.
Des études de reproduction ont été réalisées sur des souris, des rats et des lapins. Après administration orale de 14C-solifénacinsuccinate chez la souris enceinte, il a été démontré que du matériel lié à la drogue traverse le placenta Barrière. Aucune embryotoxicité ou tératogénicité n'a été observée chez la souris avec 1,2 fois (30 mg / kg / jour) l'exposition attendue au maximum recommandé Dose [MRHD] de 10 mg. L'administration de solifénacine succine aux souris gravides à 3,6 fois et plus (100 mg / kg / jour et plus) l'exposition au MRHD , pendant la phase principale du développement des organes a conduit à une réduction du corps fœtal Haltères. Prise en charge de 7,9 fois (250 mg / kg / jour) le MRHD chez la souris enceinte a conduit à une incidence accrue de fente palatine. In utero et lactation Exposition aux doses maternelles de solifénacinsuccinate 3,6 fois (100 mg / kg / jour) le MRHD a entraîné une réduction de la survie péripartale et postnatale Réduction du gain de poids corporel et retard du développement physique (ouverture oculaire et consistance vaginale). Il y a également eu une augmentation de la proportion de descendants mâles observé chez les portées de progéniture exposées à des doses maternelles de 250 mg / kg / jour. Il n'y a eu aucun effet embryotoxique chez le rat jusqu'à 50 mg / kg / jour (<1 fois exposition au MRHD) ou aux lapins jusqu'à 1,8 fois (50 mg / kg / jour) Exposition au MRHD. Parce que les études de reproduction animale ne sont pas toujours Prédiction de la réaction humaine, VESIcare ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Travail et livraison
L'effet de VESIcare sur le travail et l'accouchement chez l'homme n'a pas été examiné.
Il n'y a eu aucun impact sur la libération naturelle chez les souris traitées avec 1,2 fois (30 mg / kg / jour) l'exposition attendue au maximum recommandé dose humaine [MRHD] de 10 mg. Administration de solifénacinsuccinate à 3,6 fois (100 mg / kg / jour) exposition au MRHD ou à une augmentation de la pupille de péripartum Mortalité.
Mères qui allaitent
Après administration orale de 14C-solifénacine Succinate aux souris allaitantes, la radioactivité a été détectée dans le lait maternel. Là aucune observation indésirable chez les souris traitées 1,2 fois (30 mg / kg / jour) exposition attendue à la dose maximale recommandée pour l'homme [MRHD]. Chiots de femme Les souris traitent l'exposition au MRHD ou plus à 3,6 fois (100 mg / kg / jour) a montré une réduction du poids corporel, de la mortalité post-partum des petits ou des retards d'utilisation réflexe et développement physique pendant l'allaitement.
On ne sait pas si la solifénacine est excrétée chez l'homme Lait. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, VESIcare ne devrait pas l'être administré pendant les soins. Une décision doit être prise si allaiter ou arrêter le vésicare chez les mères allaitantes.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité de VESIcare en pédiatrie Les patients n'ont pas été identifiés.
Application gériatrique
Sécurité similaire et dans les essais cliniques contrôlés contre placebo L'efficacité était entre les plus âgés (623 patients ≥ 65 ans et 189 patients ≥ 75 ans) et patients plus jeunes (1188 patients <65 Années) traitées avec VESIcare.
Études avec plusieurs doses de VESIcare chez des volontaires plus âgés (65 à 80 ans) ont montré que les valeurs CMAX, AUC et t1 / 2 étaient 20-25% plus élevées que par rapport aux jeunes volontaires (18 à 55 ans).
Insuffisance rénale
VESIcare doit être utilisé avec prudence chez les patients Insuffisance rénale. Il y a une augmentation de 2,1 fois de l'ASC et une augmentation de 1,6 fois t1 / 2 de solifénacine chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère. Boîtes de VESIcare plus de 5 mg ne sont pas recommandés chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CRCL <30 ml / min).
Insuffisance hépatique
VESIcare doit être utilisé avec prudence chez les patients fonction hépatique réduite. Il y a une multiplication par 2 de t1 / 2 et 35% Augmenter l'asuc de la solifénacine chez les patients présentant une dysfonction hépatique modérée. Des doses de VESIcare supérieures à 5 mg ne sont pas recommandées chez les patients atteints dysfonctionnement hépatique modéré (Child-Pugh B). VESIcare n'est pas recommandé Patients présentant une dysfonction hépatique sévère (Child-Pugh C).
Sexe
La pharmacocinétique de la solifénacine n'est pas significative influencé par le genre.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4
Dans une étude croisée, les éléments suivants blocage du CYP3A4 par co-administration du puissant inhibiteur du CYP3A4, Kétoconazole 400 mg une fois par jour pendant 21 jours, la Cmax et l'ASC moyennes de la solifénacine a augmenté de 1,5 ou. 2,7 fois.
Warfarine
Dans une étude croisée, les sujets a reçu une dose orale unique de warfarine 25 mg sur 10th Jour de Posologie avec 10 mg de solifénacine ou un placebo une fois par jour pendant 16 Journées. Pour la R-warfarine, si elle est co-administrée avec la solifénacine, la Cmax moyenne Augmentation de 3% et l'ASC a diminué de 2%. Pour la S-warfarine quand c'était le cas Co-administré avec la solifénacine, la Cmax et l'ASC moyennes ont augmenté de 5% et 1% respectivement.
Contraceptifs oraux
Dans une étude croisée, les sujets a reçu 2 cycles de 21 jours de contraceptifs oraux avec 30 ug d'éthinyle estradiol et 150 µg de lévonorgestrel. Les sujets reçus au cours du deuxième cycle 10 mg de solifénacine supplémentaire ou un placebo une fois par jour pendant 10 jours à partir de 12th Journée des contraceptifs oraux. Pour Éthinylestradiol lorsqu'il est utilisé avec la solifénacine, la Cmax moyenne et L'AUC a augmenté de 2% ou. 3%. Pour le lévonorgestrel si c'était le cas lorsqu'il est administré avec de la solifénacine, la Cmax et l'ASC moyennes ont diminué de 1%.
Digoxine
Dans une étude croisée, les sujets digoxine reçue (dose de charge de 0,25 mg le jour 1, suivie de 0,125 mg de Jours 2 à 8), pendant 8 jours. Vous avez reçu de la solifénacine 10 mg ou successivement placebo avec digoxine 0,125 mg pendant 10 jours supplémentaires. Si la digoxine a été co-administrée avec la solifénacine, la Cmax et l'ASC moyennes ont augmenté 13% ou. 4%.
Catégorie de grossesse C
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées enceinte.
Des études de reproduction ont été réalisées sur des souris, des rats et des lapins. Après administration orale de 14C-solifénacinsuccinate chez la souris enceinte, il a été démontré que du matériel lié à la drogue traverse le placenta Barrière. Aucune embryotoxicité ou tératogénicité n'a été observée chez la souris avec 1,2 fois (30 mg / kg / jour) l'exposition attendue au maximum recommandé Dose [MRHD] de 10 mg. L'administration de solifénacine succine aux souris gravides à 3,6 fois et plus (100 mg / kg / jour et plus) l'exposition au MRHD , pendant la phase principale du développement des organes a conduit à une réduction du corps fœtal Haltères. Prise en charge de 7,9 fois (250 mg / kg / jour) le MRHD chez la souris enceinte a conduit à une incidence accrue de fente palatine. In utero et lactation Exposition aux doses maternelles de solifénacinsuccinate 3,6 fois (100 mg / kg / jour) le MRHD a entraîné une réduction de la survie péripartale et postnatale Réduction du gain de poids corporel et retard du développement physique (ouverture oculaire et consistance vaginale). Il y a également eu une augmentation de la proportion de descendants mâles observé chez les portées de progéniture exposées à des doses maternelles de 250 mg / kg / jour. Il n'y a eu aucun effet embryotoxique chez le rat jusqu'à 50 mg / kg / jour (<1 fois exposition au MRHD) ou aux lapins jusqu'à 1,8 fois (50 mg / kg / jour) Exposition au MRHD. Parce que les études de reproduction animale ne sont pas toujours Prédiction de la réaction humaine, VESIcare ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Expérience des études cliniques
Parce que les études cliniques sont réalisées dans des conditions différentes conditions, effets secondaires, une dans les études cliniques Le médicament ne peut pas être comparé directement aux taux des essais cliniques d'un autre Médicaments et ne peut pas refléter les taux observés dans la pratique.
VESIcare a été testé pour la sécurité chez 1811 patients dans des études randomisées et contrôlées contre placebo. Effets secondaires attendus de les agents antimuscariniques sont la bouche sèche, la constipation, la vision floue (troubles de l'accommodation), rétention urinaire et sécheresse oculaire. L'incidence de la bouche sèche et la constipation étaient plus élevées chez les patients traités par VESIcare 10 mg par rapport au groupe de dose de 5 mg.
Dans les quatre essais cliniques en double aveugle de 12 semaines, sévère une impaction fécale, une obstruction intestinale et une obstruction intestinale ont été signalées chez chaque patient, tous dans le groupe VESIcare 10 mg. Œdème angioneurotique a été signalé chez un patient prenant VESIcare 5 mg. Comparé à 12 semaines Traitement avec VESIcare, fréquence et gravité des effets secondaires similaire chez les patients qui sont restés sous médication jusqu'à 12 mois.
L'effet secondaire le plus courant menant à l'étude le sevrage était une bouche sèche (1,5%). Le tableau 1 répertorie les taux des identifiés Effets secondaires dérivés de tous les effets secondaires signalés, randomisés études contrôlées contre placebo avec une incidence supérieure au placebo et de 1% ou plus de patients avec VESIcare 5 ou 10 mg une fois par jour jusqu'à 12 pendant des semaines.
Tableau 1: Pourcentage de patients identifiés
Effets secondaires résultant de tous les effets secondaires qui dépassent le taux placebo, et
Signalé par 1% ou plus de patients pour des études d'approbation combinées
Expérience marketing
Parce que cela spontanément les événements rapportés proviennent de l'expérience mondiale de post-commercialisation, la fréquence des événements et le rôle de la solifénacine dans votre cause ne peuvent être fiables déterminer.
Les événements suivants ont été rapports liés à l'utilisation de la solifénacine dans le monde post-commercialisation Expérience:
général:œdème périphérique, réactions d'hypersensibilité, y compris Angioedème avec obstruction respiratoire, éruption cutanée, prurit, urticaire et anaphylactique Réaction;
Système nerveux central : Maux de tête, confusion, hallucinations, délire et Somnolence ;
Cardiovasculaire :Extension QT; Torsade de Pointes, fibrillation auriculaire, Tachycardie, palpitations;
Foie:Maladies hépatiques, généralement caractérisées par un foie anormal Tests de fonction, AST (aspartataminotransférase), ALT (alanine aminotransférase), GGT (gamma glutamyltransférase);
Reins:Insuffisance rénale;
Métabolisme et nutrition Défauts: diminution de l'appétit, hyperkaliémie;
Dermatologique :dermatite exfoliatrice et érythème polymorphe;
Troubles oculaires : Glaucome ;
Affections gastro-intestinales: reflux gastro-œsophagien et iléus;
Respiratoire, thoracique et troubles médiastinaux : Dysphonie;
Musculo-squelettique et Troubles du tissu conjonctif: musclé Faiblesse;
Placebo (%) | VESIcare 5 mg (%) | VESIcare 10 mg (%) | |
Nombre de patients | 1216 | 578 | 1233 |
MALADIES GAMP-Darm | |||
Bouche sèche | 4.2 | 10.9 | 27.6 |
Constipation | 2.9 | 5.4 | 13.4 |
Nausées | 2 | 1.7 | 3.3 |
Dyspepsie | 1 | 1.4 | 3.9 |
Douleur abdominale supérieure | 1 | 1.9 | 1.2 |
Vomit NOS | 0,9 | 0,2 | 1.1 |
INFECTIONS et BEFALL | |||
Infection des voies urinaires NOS | 2.8 | 2.8 | 4.8 |
Grippe | 1.3 | 2.2 | 0,9 |
Pharyngitis NOS | 1 | 0,3 | 1.1 |
MAGNIFIQUE SYSTÈME | |||
Vertiges | 1.8 | 1.9 | 1.8 |
Troubles oculaires | |||
Vision floue | 1.8 | 3.8 | 4.8 |
Yeux secs NOS | 0,6 | 0,3 | 1.6 |
BAS - et WAYS MALADIE | |||
Rétention urinaire | 0,6 | 0 | 1.4 |
TROUBLE GÉNÉRAL et conditions au POINT D'ADMINISTRATION | |||
Oedème membre inférieur | 0,7 | 0,3 | 1.1 |
Fatigue | 1.1 | 1 | 2.1 |
TROUBLE PSYCHIATRIQUE | |||
Dépression NOS | 0,8 | 1.2 | 0,8 |
TROUBLES RESPIRATORIQUES, THORAKALE et MEDIASTINALE | |||
Toux | 0,2 | 0,2 | 1.1 |
MALADIES D'EXTENSION | |||
Hypertension NOS | 0,6 | 1.4 | 0,5 |
Un surdosage avec VESIcare peut être trop grave effets anticholinergiques et doivent être traités en conséquence. La dose la plus élevée 280 mg dans un a été pris avec une surdose accidentelle de succinate de solifénacine Période de 5 heures. Ce cas était associé à des changements de statut psychologique. Quelques cas a signalé une diminution de la conscience.
Effets secondaires anticholinergiques non durables (solides et pupilles allongées, vision floue, échec de l'examen talon à e, tremblent et sèchent Peau) s'est produit le 3. Journée avec des volontaires normaux qui gagnent 50 mg par jour (5 fois plus dose thérapeutique maximale recommandée) et dans les 7 jours arrêter le médicament.
En cas de surdosage avec traitement VESIcare Lavage gastrique et mesures de soutien appropriées. La surveillance ECG l'est également conseillé.
Électrophysiologie cardiaque
Les effets de 10 mg et 30 mg de solifénacinsuccinate l'intervalle QT était au moment de la concentration plasmatique maximale de solifénacine dans un placebo multidose, randomisé, en double aveugle, et étude à contrôle positif (moxifloxacine 400 mg). Les sujets ont été randomisés l'un des deux groupes de traitement après avoir reçu un placebo et de la moxifloxacine séquentiel. Un groupe (n = 51) en a complété 3 séquentielles supplémentaires temps de dosage avec de la solifénacine 10, 20 et 30 mg au cours du deuxième groupe (n = 25) parallèle a terminé une séquence de placebo et de moxifloxacine. Étude Les sujets étaient des femmes volontaires âgées de 19 à 79 ans. La dose de 30 mg de le solifénacinsuccinate (trois fois la dose recommandée la plus élevée) a été choisi Utiliser dans cette étude car cette dose conduit à une exposition à la solifénacine, le couvre ceux observés avec le potentiel lorsque 10 mg de VESIcare ont été administrés en même temps Inhibiteurs du CYP3A4 (par ex. Kétoconazole 400 mg). En raison de la dose séquentielle type d'étude dégénéré, ligne de base - les mesures ECG ont été séparées la cote finale QT (dose de 30 mg) après 33 jours.
La différence médiane par rapport à la fréquence cardiaque de base associé aux doses de 10 et 30 mg de solifénacinsuccinate par rapport à le placebo était de -2 et 0 battements / minute, respectivement. Parce qu'une période importante Un effet sur QTc a été observé, les effets QTc ont été utilisés à l'aide du placebo parallèle - bras témoin au lieu d'être administré intrapatient Analyse. Les résultats représentatifs sont présentés dans le tableau 2.
Tableau 2: Variations QTc de msec (IC à 90%) par rapport à la ligne de base
Tmax (par rapport au placebo) *
La moxifloxacine a été envisagée contrôle positif dans cette étude et compte tenu de la durée de l'étude, votre impact sur l'intervalle QT a été évalué en 3 sessions différentes. Placebo soustrait les changements moyens (IC à 90%) QTcF pour la moxifloxacine dans les trois séances étaient respectivement 11 (7, 14), 12 (8, 17) et 16 (12, 21).
Prolongez l'intervalle QT L'effet semblait plus important pour les 30 mg par rapport à la dose de 10 mg de solifénacine. Bien que l'effet de la dose la plus élevée de solifénacine (trois fois la dose thérapeutique maximale examinée) ne semblait pas être aussi importante que celle du contrôle positif de la moxifloxacine dans sa dose thérapeutique, les intervalles de confiance chevauchement. Cette étude n'a pas été conçue pour fournir les conclusions statistiques immédiates entre les médicaments ou les doses.
Médicaments / dose | Méthode Fridericia (avec différence moyenne) |
Solifénacine 10 mg | 2 (-3,6) |
Solifénacine 30 mg | 8 (4.13) |
* les résultats affichés sont les dérivé de la partie de conception parallèle de l'étude et représentent la comparaison du groupe 1 aux effets placebo chronométrés du groupe 2 |
Absorption
Après administration orale de VESIcare à des volontaires sains atteint des taux plasmatiques maximaux (Cmax) de solifénacine dans les 3 à 8 heures suivant l'administration et à l'état d'équilibre variait de 32,3 62,9 ng / mL pour le 5 ou. Comprimés VESIcare à 10 mg. Absolument la biodisponibilité de la solifénacine est d'environ 90% et les concentrations plasmatiques la solifénacine est proportionnelle à la dose administrée.
Effet de la nourriture
VESIcare peut être administré quels que soient les repas. Une dose unique de 10 mg d'administration de VESIcare La nourriture a augmenté la Cmax et l'ASC de 4% et.
Distribution
La solifénacine est d'env. 98% (in vivo) lié aux protéines plasmatiques humaines, principalement à la glycoprotéine ∞1-acide. La solifénacine est hautement distribuée tissu non CNS avec un volume de distribution stationnaire moyen de 600L .
Métabolisme
La solifénacine est largement métabolisé dans le foie. Le principal moyen de s'en débarrasser est de passer CYP3A4; cependant, il existe d'autres voies métaboliques. Le métabolique primaire Les itinéraires de la solifénacine sont dus à la N-oxydation de l'anneau de chinuclidine et Hydroxylation 4R du cycle tétrahydroisoquinoléine. Un pharmacologiquement actif Métabolite (4R-hydroxy-solifénacine), présent en faibles concentrations et peu susceptible de contribuer de manière significative à l'activité clinique, et trois métabolites pharmacologiquement inactifs (N-glucuronide et N-OXID et 4R-hydroxy-N-OXIDE solifénacine) ont été trouvées dans le plasma humain après administration orale.
Élimination
Après avoir géré 10 mg 14La c-solifénacine succinate à des volontaires sains, 69,2% de ceux-ci la radioactivité était dans l'urine et 22,5% dans les fèces de plus de 26 ans Journées. Moins de 15% (en tant que moyenne) de la dose était dans l'urine solifénacine intacte. Les principaux métabolites identifiés dans l'urine étaient N-OXID de solifénacine, 4R-hydroxy-solifénacine et 4R-hydroxy-N-OXID de solifénacine et dans les matières fécales 4R-hydroxy-solifénacine. La demi-vie d'élimination de la solifénacine après administration chronique est d'environ 45 à 68 heures.