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Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 26.06.2023
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Incontinence urinaire urgente (impérative), miction rapide et tests de miction urogène (impérative), caractéristique des patients atteints du syndrome de la vessie hyperactive.
Incontinence urinaire urgente (impérative), miction rapide et tests de miction urogène (impérative), caractéristique des patients atteints du syndrome de la vessie hyperactive.
À l'intérieur, boire du liquide, quel que soit le moment de manger, 5 mg 1 fois par jour. Si nécessaire, la dose peut être augmentée à 10 mg 1 fois par jour.
hypersensibilité aux composants du médicament;
retard de miction;
maladies gastro-intestinales sévères (y compris la mégacolone toxique);
myasthénie gravis;
glaucome à angle fermé;
hémodialyse;
insuffisance hépatique sévère;
insuffisance rénale sévère ou insuffisance hépatique modérée lors du traitement avec de forts inhibiteurs du CYP3A4, tels que le kétoconazole.
Vesikar® peut provoquer des effets secondaires associés à l'effet anticholinergique de la solifénacine, plus souvent faibles ou modérés. La fréquence de ces effets indésirables dépend de la dose. L'effet secondaire le plus fréquemment noté de Vesikar® - bouche sèche. Il a été observé chez 11% des patients recevant une dose de 5 mg par jour, chez 22% des patients recevant une dose de 10 mg par jour et chez 4% ayant reçu un placebo. La sécheresse dans la bouche était généralement faible et n'a entraîné que dans de rares cas une interruption du traitement. En général, l'engagement envers le traitement (complans) était très élevé.
Le tableau ci-dessous montre les effets secondaires restants enregistrés dans les essais cliniques de Wesikar®:
| Effets secondaires | Souvent (≥1 / 100, <1/10) | Rarement (≥1 / 1000, <1/100) | Rarement (≥1 / 10000, <1/1000) |
| Violations par l'écran LCD | constipation, nausées, dyspepsie, douleurs abdominales | reflux gastro-œsophagien, gorges sèches | obstruction à pas poussé, coprostase |
| Infections et invasions | infection des voies urinaires | ||
| Violations du système nerveux | somnolence, dysguevsie (dégustation de goût) | ||
| Violations par les organes de vision | vision floue (déficience de l'accomodation) | yeux secs | |
| Violations générales de l'État | fatigue, gonflement des membres inférieurs | ||
| Troubles du système respiratoire, de la poitrine et du médiastin | cavité nasale sèche | ||
| Troubles de la peau et du tissu sous-cutané | peau sèche | ||
| Violations par les reins et les voies urinaires | difficulté d'urination | retard d'urination |
Aucune réaction allergique au cours des essais cliniques n'a été notée. Cependant, la possibilité de réactions allergiques ne doit pas être exclue.
Kinzy® peut provoquer des effets secondaires associés à l'effet anticholinergique de la solifénacine, plus souvent faibles ou modérés. La fréquence de ces effets indésirables dépend de la dose. L'effet secondaire le plus couramment noté de Kinzya® - bouche sèche. Il a été observé chez 11% des patients recevant une dose de 5 mg par jour, chez 22% des patients recevant une dose de 10 mg par jour et chez 4% ayant reçu un placebo. La sécheresse dans la bouche était généralement faible et n'a entraîné que dans de rares cas une interruption du traitement. En général, l'engagement envers le traitement (complans) était très élevé.
Le tableau ci-dessous montre les effets secondaires restants enregistrés dans les études cliniques Kinzya®:
| Effets secondaires | Souvent (≥1 / 100, <1/10) | Rarement (≥1 / 1000, <1/100) | Rarement (≥1 / 10000, <1/1000) |
| Violations par l'écran LCD | constipation, nausées, dyspepsie, douleurs abdominales | reflux gastro-œsophagien, gorges sèches | obstruction à pas poussé, coprostase |
| Infections et invasions | infection des voies urinaires | ||
| Violations du système nerveux | somnolence, dysguevsie (dégustation de goût) | ||
| Violations par les organes de vision | vision floue (déficience de l'accomodation) | yeux secs | |
| Violations générales de l'État | fatigue, gonflement des membres inférieurs | ||
| Troubles du système respiratoire, de la poitrine et du médiastin | cavité nasale sèche | ||
| Troubles de la peau et du tissu sous-cutané | peau sèche | ||
| Violations par les reins et les voies urinaires | difficulté d'urination | retard d'urination |
Aucune réaction allergique au cours des essais cliniques n'a été notée. Cependant, la possibilité de réactions allergiques ne doit pas être exclue.
La dose la plus élevée de solifénacine utilisée par les volontaires était de 100 mg en une seule dose. À cette dose, les effets indésirables suivants ont été le plus souvent notés: maux de tête (légers), bouche sèche (modérée), étourdissements (modérés), somnolence (lumière) et ambiguïté visuelle (modérée). Aucun cas de surdosage aigu n'a été signalé.
Traitement: le but du charbon actif, du lavage gastrique; les vomissements ne doivent pas être provoqués.
Comme pour un surdosage d'autres agents anticholinergiques, les symptômes doivent être traités comme suit:
- avec des effets anticholinergiques centraux sévères (hallucinations, excitabilité prononcée) - phisogmin ou carbachol;
- avec convulsions ou excitabilité sévère - benzodiazépines;
- en insuffisance respiratoire - respiration artificielle;
- avec tachycardie - bêta-adrénoblocateurs;
- avec un retard dans la miction - cathétérisme;
- avec midriaz - enterrant une scie-carpine dans les yeux et / ou assombrissant la pièce où se trouve le patient.
Comme pour le surdosage d'autres médicaments anticholinergiques, une attention particulière doit être accordée aux patients présentant un risque établi d'allongement de l'intervalle QT (c.-à-d. avec hypocalémie, bradycardie et en même temps prendre des médicaments qui provoquent un allongement de l'intervalle QT) et les patients atteints de maladie cardiaque (ischémie myocardique, arythmie, insuffisance cardiaque stagnante).
Recherche pharmacologique menée in vitro et in vivo, a montré que la solifénacine est un inhibiteur concurrentiel spécifique des récepteurs de la muscarine, principalement M3-sous-type. Il a également été constaté que la solifénacine a une faible affinité ou n'interagit pas avec d'autres récepteurs et canaux ioniques.
L'efficacité du médicament Vesikar® à des doses de 5 et 10 mg, étudiées dans plusieurs essais cliniques contrôlés randomisés en double aveugle sur des hommes et des femmes atteints du syndrome de la vessie hyperactive, ont été observées au cours de la première semaine de traitement et se sont stabilisées au cours des 12 prochaines semaines de traitement. L'effet maximal de Vesikar® peut être détecté après 4 semaines. L'efficacité persiste pour une utilisation à long terme (au moins 12 mois).
Recherche pharmacologique menée in vitro et in vivo, a montré que la solifénacine est un inhibiteur concurrentiel spécifique des récepteurs de la muscarine, principalement M3-sous-type. Il a également été constaté que la solifénacine a une faible affinité ou n'interagit pas avec d'autres récepteurs et canaux ioniques.
Performance du médicament Kinzy® à des doses de 5 et 10 mg, étudiées dans plusieurs essais cliniques contrôlés randomisés en double aveugle sur des hommes et des femmes atteints du syndrome de la vessie hyperactive, ont été observées au cours de la première semaine de traitement et se sont stabilisées au cours des 12 prochaines semaines de traitement. L'effet maximal de Kinzya® peut être détecté après 4 semaines. L'efficacité persiste pour une utilisation à long terme (au moins 12 mois).
Caractéristiques générales
Absorption. Cmax réalisé en 3 à 8 heures. Il est temps d'atteindre Cmax indépendant de la dose. AVECmax et l'ASC augmente proportionnellement à la dose passe de 5 à 40 mg. Biodisponibilité absolue - 90%. Manger n'affecte pas Cmah et la solifénacine AUC.
Distribution. Le volume de distribution de la solifénacine après dans / en administration est de 600 l. La solifénacine est largement (environ 98%) associée aux protéines plasmatiques, principalement avec l'α1- glycoprotéine acide.
Métabolisme. La solifénacine est activement métabolisée par le foie, principalement le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). Cependant, il existe d'autres voies métaboliques à travers lesquelles le métabolisme de la solifénacine peut être effectué. La solifénacine du système est d'environ 9,5 l / h et le T final1/2 - 45–68 heures. Après avoir pris le médicament à l'intérieur, en plus de la solifénacine, les métabolites suivants ont été identifiés dans le plasma: un pharmacologiquement actif (4R-hydroxylophénacine) et trois inactifs (N-glucuronide, N-oxyde et 4R-hydroxyde-N-oliphénacine oxyde).
La conclusion. Après une seule introduction de 10 mg 14La solifénacine fixe en C après 26 jours, environ 70% de la radioactivité a été détectée dans l'urine et 23% dans les fèces. Dans l'urine, environ 11% de la radioactivité est détectée comme substance active constante, environ 18% sous forme de métabolite N-oxyde, 9% sous forme de métabolite 4R-hydroxi-N-oxyde et 8% sous forme de 4R -métabolite hydroxyde (métabolite actif).
Pharmacocinétique de la solifénacine linéaire dans la plage thérapeutique des doses.
Caractéristiques de la pharmacocinétique dans certaines catégories de patients
Âge. Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose en fonction de l'âge des patients. Des études ont montré que l'exposition à la solifénacine (5 et 10 mg), exprimée en AUC, était similaire chez les personnes âgées en bonne santé (65 à 80 ans) et les jeunes en bonne santé (<55 ans). Le taux d'absorption moyen, exprimé en Tmaxétait légèrement plus bas, et le dernier T1/2 environ 20% de plus chez les personnes âgées. Ces différences mineures ne sont pas cliniquement significatives.
La pharmacocinétique de la solifénacine n'a pas été déterminée chez les enfants et les adolescents.
Etage. La pharmacocinétique de la solifénacine ne dépend pas du sexe du patient.
Course. L'affiliation raciale n'affecte pas la pharmacocinétique de la solifénacine.
Échec rénal. AUC et Cmah la solifénacine chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée est légèrement différente des indicateurs correspondants chez les volontaires sains. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (créatinine Cl ≤30 ml / min), l'exposition à la solifénacine est beaucoup plus élevée (augmentation Cmah est d'environ 30%, AUC -> 100% et T1/2 - plus de 60%). Une relation statistiquement significative entre la clairance de la créatinine et la clairance de la soliphénacine a été notée. La pharmacocinétique chez les patients sous hémodialyse n'a pas été étudiée.
Échec pédiatrique. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (indicateur Child-Pugh de 7 à 9), la valeur de Cmah ne change pas, l'ASC augmente de 60%, T1/2 double. La pharmacocinétique chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère n'a pas été déterminée.
- Spasmolytique signifie [m-holinolithique]
Interaction pharmacologique
Le traitement informatique des médicaments aux propriétés anti-cholinergiques peut entraîner des effets thérapeutiques et indésirables plus prononcés. Après avoir arrêté de prendre de la solifénacine, une pause d'environ une semaine doit être effectuée avant de commencer le traitement par un autre médicament anticholinergique. L'effet thérapeutique peut être réduit avec la réception simultanée d'agonistes des récepteurs cholinergiques. La solifénacine peut réduire l'effet des médicaments qui stimulent la motricité du tractus gastro-intestinal, tels que le métoclopramide et le cisapride.
Interaction pharmacocinétique
Recherche in vitro a montré qu'en concentrations thérapeutiques, la solifénacine n'inhibe pas le CYP1A1 / 2, le CYP2C9, le CYP2C19, le CYP2D6 ou le CYP3A4, isolé des microporces hépatiques humains. Par conséquent, il est peu probable que la solifénacine modifie la clairance des médicaments métabolisés par ces cadres CYP.
L'impact d'autres médicaments sur la pharmacocinétique de la solifénacine
La solifénacine est métabolisée par le CYP3A4. L'introduction simultanée de kétoconazole (200 mg par jour), un puissant inhibiteur du CYP3A4, a provoqué une double augmentation de l'ASC de la solifénacine et, à une dose de 400 mg par jour, une multiplication par trois. Par conséquent, la dose maximale de Vesikar® ne doit pas dépasser 5 mg si le patient prend simultanément du kétoconazole ou des doses thérapeutiques d'autres puissants inhibiteurs du CYP3A4 (tels que le ritonavir, le nelfinavir, l'étraconazole). Un traitement simultané par la solifénacine et un puissant inhibiteur du CYP3A4 est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ou une insuffisance hépatique modérée. Étant donné que la solifénacine est métabolisée par le CYP3A4, une interaction pharmacocinétique avec d'autres substrats du CYP3A4 avec une affinité plus élevée (verapamil, diltiazem) et avec des inducteurs du CYP3A4 (rifampicine, phénytoïne, carbamazépine) est possible.
L'effet de la solifénacine sur la pharmacocinétique d'autres médicaments
Contraceptifs oraux: l'interaction pharmacocinétique de la solifénacine et des contraceptifs oraux combinés (éthinylestradiol / entraînement à gauche) n'a pas été révélée.
Warfarine : Réception Vesikar® n'a pas entraîné de modifications de la pharmacocinétique de la R-warfarine ou de la S-warfarine ou de leur effet sur le PV
Digoxine : Réception Vesikar® n'a pas affecté la pharmacocinétique de la digoxine.
Interaction pharmacologique
Le traitement informatique des médicaments aux propriétés anti-cholinergiques peut entraîner des effets thérapeutiques et indésirables plus prononcés. Après avoir arrêté de prendre de la solifénacine, une pause d'environ une semaine doit être effectuée avant de commencer le traitement par un autre médicament anticholinergique. L'effet thérapeutique peut être réduit avec la réception simultanée d'agonistes des récepteurs cholinergiques. La solifénacine peut réduire l'effet des médicaments qui stimulent la motricité du tractus gastro-intestinal, tels que le métoclopramide et le cisapride.
Interaction pharmacocinétique
Recherche in vitro a montré qu'en concentrations thérapeutiques, la solifénacine n'inhibe pas le CYP1A1 / 2, le CYP2C9, le CYP2C19, le CYP2D6 ou le CYP3A4, isolé des microporces hépatiques humains. Par conséquent, il est peu probable que la solifénacine modifie la clairance des médicaments métabolisés par ces cadres CYP.
L'impact d'autres médicaments sur la pharmacocinétique de la solifénacine
La solifénacine est métabolisée par le CYP3A4. L'introduction simultanée de kétoconazole (200 mg par jour), un puissant inhibiteur du CYP3A4, a provoqué une double augmentation de l'ASC de la solifénacine et, à une dose de 400 mg par jour, une multiplication par trois. Par conséquent, la dose maximale de Kinzya® ne doit pas dépasser 5 mg si le patient prend simultanément du kétoconazole ou des doses thérapeutiques d'autres puissants inhibiteurs du CYP3A4 (tels que le ritonavir, le nelfinavir, l'étraconazole). Un traitement simultané par la solifénacine et un puissant inhibiteur du CYP3A4 est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ou une insuffisance hépatique modérée. Étant donné que la solifénacine est métabolisée par le CYP3A4, une interaction pharmacocinétique avec d'autres substrats du CYP3A4 avec une affinité plus élevée (verapamil, diltiazem) et avec des inducteurs du CYP3A4 (rifampicine, phénytoïne, carbamazépine) est possible.
L'effet de la solifénacine sur la pharmacocinétique d'autres médicaments
Contraceptifs oraux: l'interaction pharmacocinétique de la solifénacine et des contraceptifs oraux combinés (éthinylestradiol / entraînement à gauche) n'a pas été révélée.
Warfarine : Réception Kinzya® n'a pas entraîné de modifications de la pharmacocinétique de la R-warfarine ou de la S-warfarine ou de leur effet sur le PV
Digoxine : Réception Kinzya® n'a pas affecté la pharmacocinétique de la digoxine.
