Tonbac

Tonbac est indiqué comme complément au régime alimentaire et à l'exercice pour améliorer le contrôle de la glycémie chez les adultes atteints de diabète de type 2 et de sucres.

Restrictions d'application

Tonbac n'est pas recommandé pour le traitement du diabète sucré de type 1 ou de l'acidocétose diabétique.

Posologie recommandée

Tonbac doit être administré par voie orale avec le petit-déjeuner ou le premier repas principal de la journée.

La dose initiale recommandée de Tonbac est de 5 mg une fois par jour. Démarrer les patients à risque accru d'hypoglycémie (par ex. les personnes âgées ou les patients atteints d'insuffisance hépatique) avec 2,5 mg.

La dose peut être ajustée en fonction du contrôle glycémique du patient. La dose maximale recommandée est de 20 mg une fois par jour.

Les patients recevant du glipizide à libération immédiate peuvent être passés au Tonbac une fois par jour à la dose quotidienne totale équivalente la plus proche.

Utiliser avec d'autres noyaux de glucose

Si vous ajoutez du Tonbac à d'autres médicaments antidiabétiques, démarrez le Tonbac avec 5 mg une fois par jour. Démarrez les patients à risque accru d'hypoglycémie à une dose plus faible.

Lorsque le colesevelam est co-administré avec le glipizide ER, la concentration plasmatique maximale et l'exposition totale au glipizide sont réduites. Par conséquent, Tonbac doit être administré au moins 4 heures avant le colesevelam.

Le glipicide est contre-indiqué chez les patients avec:

• Hypersensibilité connue au glipizide ou à l'un des ingrédients du produit.
• Hypersensibilité aux dérivés du sulfonamide.

AVERTISSEMENTS

Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.

PRÉCAUTIONS

Hypoglycémie

Toutes les sulfonylurées, y compris le Tonbac, peuvent provoquer une hypoglycémie sévère. La co-administration de Tonbac avec d'autres médicaments antidiabétiques peut augmenter le risque d'hypoglycémie. Une dose plus faible de Tonbac peut être nécessaire pour minimiser le risque d'hypoglycémie lorsqu'il est associé à d'autres médicaments antidiabétiques.

Éduquer les patients à reconnaître et à traiter l'hypoglycémie. Lors de l'initiation et de l'augmentation du Tonbac chez les patients qui peuvent être prédisposés à l'hypoglycémie (par ex. les personnes âgées, les patients atteints d'insuffisance rénale, les patients avec d'autres médicaments antidiabétiques) commencent à 2,5 mg. Les patients affaiblis ou mal nourris et les patients atteints de glandes surrénales, de dysfonction hypophysaire ou hépatique sont particulièrement sensibles aux effets hypoglycémiques des médicaments antidiabétiques. L'hypoglycémie est également plus fréquente lorsque l'apport calorique est faible, après un entraînement intensif ou prolongé, ou lorsque de l'alcool est pris.

La capacité du patient à se concentrer et à réagir peut être affectée par l'hypoglycémie. Les symptômes d'alerte précoce d'hypoglycémie peuvent varier ou être moins prononcés chez les patients atteints de neuropathie autonome, les personnes âgées et les patients prenant des médicaments de blocage bêta-adrénergiques ou d'autres sympatholytiques. Ces situations peuvent entraîner une hypoglycémie sévère avant que le patient ne soit conscient d'hypoglycémie.

Ces déficiences peuvent poser un risque dans des situations où ces compétences sont particulièrement importantes, par ex. lors de la conduite ou de l'utilisation d'autres machines. Une hypoglycémie sévère peut entraîner une perte de conscience ou des crampes et peut entraîner une altération temporaire ou permanente de la fonction cérébrale ou la mort.

Anémie hémolytique

Le traitement des patients atteints de glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD) - carence en sulfonylurées, y compris GLUCOTROL XL, peut entraîner une anémie hémolytique. Évitez d'utiliser Tonbac chez les patients présentant une carence en G6PD. Des rapports post-commercialisation ont également signalé une anémie hémolytique chez des patients qui n'étaient pas connus pour présenter une carence en G6PD.

Risque accru de mortalité cardiovasculaire avec les sulfonylurées

Des hypoglycémiants oraux auraient été associés à une augmentation de la mortalité cardiovasculaire par rapport au régime seul ou au régime alimentaire plus l'insuline. Cet avertissement est basé sur l'étude du University Group Diabetes Program (UGDP), une étude prospective à long terme pour évaluer l'efficacité des médicaments hypoglycémiants pour prévenir ou retarder les complications vasculaires chez les patients atteints de diabète sucré de type 2. L'étude a inclus 823 patients qui se trouvaient être affectés à l'un des quatre groupes de traitement.

L'UGDP a rapporté que les patients traités par un régime alimentaire plus une dose fixe de tolbutamide pendant 5 à 8 ans (1,5 gramme par jour) avaient un taux de mortalité cardiovasculaire environ 2½ fois que le patient était traité seul au régime. Aucune augmentation significative de la mortalité globale n'a été observée, mais l'utilisation du tolbutamide a été interrompue en raison de l'augmentation de la mortalité cardiovasculaire, ce qui a limité la possibilité pour l'étude de montrer une augmentation de la mortalité globale. Malgré une interprétation controversée de ces résultats, les résultats de l'étude UGDP fournissent une base appropriée pour cet avertissement. Le patient doit être informé des risques et avantages potentiels du glipizide et des options thérapeutiques alternatives.

Bien qu'un seul médicament de la classe des sulfonylurées (tolbutamide) ait été inclus dans cette étude, il est conseillé pour des raisons de sécurité que cet avertissement puisse également s'appliquer à d'autres médicaments hypoglycémiques oraux de cette classe en raison de sa similitude étroite en mode d'action et en structure chimique.

Résultats macrovasculaires

Il n'y a eu aucune étude clinique montrant des preuves concluantes d'une réduction du risque macrovasculaire avec le Tonbac ou tout autre antidiabétique.

Obstruction gastro-intestinale

Des symptômes obstructifs ont été signalés chez des patients présentant des restrictions connues associées à la prise d'un autre médicament avec cette formulation non résolvable à libération prolongée. Évitez d'utiliser le Tonbac chez les patients présentant un rétrécissement gastro-intestinal sévère préexistant (pathologique ou iatrogène).

Informations sur les conseils aux patients

Conseiller au patient de lire l'étiquette du patient approuvée par la FDA (INFORMATIONS PATIENTES ).

Parlez aux patients des effets secondaires possibles du Tonbac, y compris l'hypoglycémie. Expliquez les risques d'hypoglycémie, vos symptômes et votre traitement, ainsi que les conditions qui prédisposent à votre développement chez les patients et les membres de la famille responsables. Dites également aux patients combien il est important de suivre les instructions alimentaires, un programme d'exercice régulier et des tests réguliers de contrôle de la glycémie.

Faites savoir aux patients que GLUCOTROL XL doit être avalé entier. Dites aux patients de ne pas mâcher, diviser ou écraser les comprimés et de remarquer occasionnellement quelque chose dans les selles qui ressemble à un comprimé. Dans le comprimé de Tonbac, le médicament se trouve dans une enveloppe non dissoluble qui a été spécialement développée pour libérer lentement le médicament afin que le corps puisse l'absorber.

Informez les patientes atteintes de diabète à informer votre médecin si elles sont enceintes, en pensant à la grossesse, à l'allaitement ou à l'allaitement.

L'étiquette de ce produit peut avoir été mise à jour. Pour des informations complètes sur les ordonnances, veuillez visiter www.pfizer.com.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Une étude de vingt mois chez le rat et une étude de dix-huit mois chez la souris à des doses allant jusqu'à 75 fois la dose humaine maximale n'ont montré aucun signe de cancérogénicité liée au médicament. Les tests de mutagénicité bactérienne et in vivo étaient systématiquement négatifs. Des études chez le rat des deux sexes à des doses allant jusqu'à 75 fois la dose humaine n'ont montré aucun effet sur la fertilité.

Utilisation dans certaines populations

Grossesse

Catégorie de grossesse C

Le glipizide s'est révélé légèrement fœtotoxique à toutes les doses dans les études de reproduction chez le rat (5–50 mg / kg). Cette fetotoxicité a été trouvée de la même manière dans d'autres sulfonylurées telles que le tolbutamide et le tolazamide. L'effet est périnatal et est directement lié aux effets pharmacologiques (hypoglycémiques) du glipizide. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. Tonbac ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Effets non tératogènes

Une hypoglycémie sévère persistante (4 à 10 jours) a été rapportée chez des nouveau-nés nés de mères qui ont reçu des médicaments contre la sulfonylurée au moment de l'accouchement. Cela a été signalé plus fréquemment lors de l'utilisation de demi-vies prolongées. Si le glipizide est utilisé pendant la grossesse, il doit être arrêté au moins un mois avant la date d'accouchement prévue.

Mères qui allaitent

On ne sait pas si le Tonbac est excrété dans le lait maternel. Puisqu'il peut y avoir un potentiel d'hypoglycémie chez les nourrissons allaités, il convient de décider d'arrêter l'allaitement ou d'arrêter de prendre en compte l'importance du médicament pour la mère.

Utilisation pédiatrique

La sécurité et l'efficacité chez les enfants n'ont pas été établies.

Application gériatrique

Il n'y avait pas de différences générales d'efficacité ou de sécurité entre les patients plus jeunes et plus âgés, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes ne peut être exclue. Les patients âgés sont particulièrement sensibles aux effets hypoglycémiques des médicaments antidiabétiques. L'hypoglycémie peut être difficile à détecter chez ces patients. Par conséquent, la posologie doit être prudente pour éviter l'hypoglycémie.

Insuffisance hépatique

Il n'y a aucune information sur les effets de la dysfonction hépatique sur l'élimination du glipizide. Cependant, comme le glipizide est fortement lié aux protéines et que la biotransformation hépatique est la voie d'élimination prédominante, la pharmacocinétique et / ou la pharmacodynamique du glipizide peuvent être modifiées chez les patients présentant une dysfonction hépatique. Si l'hypoglycémie survient chez ces patients, elle peut être étendue et une prise en charge adéquate doit être instaurée.

Les effets secondaires graves suivants sont discutés plus en détail ci-dessous et ailleurs dans l'étiquette :

• Hypoglycémie
• Anémie hémolytique

Expérience en études cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très différentes, les taux d'effets secondaires observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être comparés directement aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Dans les essais cliniques, 580 patients âgés de 31 à 87 ans ont reçu du Tonbac à des doses de 5 mg à 60 mg dans des études contrôlées et ouvertes. Les doses supérieures à 20 mg ne sont pas des doses recommandées. Dans ces études, environ 180 patients ont été traités par Tonbac pendant au moins 6 mois.

Le tableau 1 résume la fréquence des effets indésirables autres que l'hypoglycémie rapportés dans les études regroupées en double aveugle contrôlées contre placebo chez ≥3% des patients traités par Tonbac et plus souvent que chez les patients recevant un placebo.

Tableau 1: Incidence (%) des patients traités dans des essais cliniques contrôlés contre placebo dans ≥3% et plus fréquent chez les patients traités par Tonbac (sans hypoglycémie)

Hypoglycémie

Sur les 580 patients ayant reçu Tonbac dans les essais cliniques, 3,4% présentaient une hypoglycémie, qui a été documentée par une mesure de la glycémie <60 mg / dL et / ou des symptômes qui seraient associés à une hypoglycémie, et 2, 6% des patients ont été arrêté pour cette raison. Aucun patient sous placebo n'a signalé d'hypoglycémie.

Réactions gastro-intestinales

Dans les essais cliniques, l'incidence des effets indésirables gastro-intestinaux (GI) (nausées, vomissements, constipation, dyspepsie) était inférieure à 3% des patients traités par Tonbac et était plus fréquente chez les patients traités par Tonbac que chez les patients recevant un placebo.

Réactions dermatologiques

Dans les essais cliniques, des réactions allergiques cutanées, D.H.urtikaria, sont survenues chez moins de 1,5% des patients traités et étaient plus fréquentes chez les patients traités par Tonbac que chez les patients ayant reçu un placebo. Ceux-ci peuvent être temporaires et disparaître malgré l'utilisation continue de Glipizide XL; si les réactions cutanées persistent, le médicament doit être arrêté.

Tests de laboratoire

Des augmentations légères à modérées de l'ALAT, de la LDH, de la phosphatase alcaline, de la BRÖTCHEN et de la créatinine ont été constatées. La relation de ces anomalies avec le glipizide est incertaine.

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été trouvés lors de l'utilisation de Tonbac après approbation. Étant donné que ces réactions sont volontairement rapportées d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

• Douleur abdominale
• formes cholestatiques et hépatocellulaires de lésions hépatiques, accompagnées d'ictère
• Leucopénie, agranulocytose, thrombocytopénie, anémie hémolytique, anémie aplasique, pancytopénie
• Porphyrie hépatique et réactions de type disulfirame
• Hyponatrémie et syndrome de sécrétion inappropriée d'hormones antidiurétiques (SIADH)
• li> éruption cutanée
• des cas d'irritation gastro-intestinale et de saignement gastro-intestinal ont été signalés à l'aide d'un autre médicament avec cette formulation non résolvable à libération prolongée.

Un surdosage de sulfonylurées, y compris le Tonbac, peut entraîner une hypoglycémie sévère. De légers symptômes hypoglycémiques sans perte de conscience ou résultats neurologiques doivent être traités avec du glucose oral. Les réactions hypoglycémiques sévères avec le coma, les convulsions ou d'autres troubles neurologiques sont des urgences médicales qui nécessitent un traitement immédiat. Le patient doit être traité avec du glucagon ou du glucose intraveineux. Les patients doivent être étroitement surveillés pendant au moins 24 à 48 heures car l'hypoglycémie peut réapparaître après une récupération clinique évidente. La clairance du glipizide plasmatique peut être étendue chez les personnes atteintes d'une maladie du foie. En raison de la forte liaison protéique du glipizide, il est peu probable que la dialyse soit utilisée.

La réaction insulinotrope à un repas est renforcée chez les diabétiques par l'administration de Tonbac. Les réactions postprandiales à l'insuline et au peptide C sont encore améliorées après au moins 6 mois de traitement. Dans deux études randomisées en double aveugle sur la dose-réponse avec un total de 347 patients, il n'y a eu aucune augmentation significative de la fasténinsuline chez tous les patients traités par Tonbac en association avec le placebo, bien que de légères augmentations aient été observées à certaines doses.

Dans les études avec Tonbac chez des patients atteints de diabète sucré de type 2, l'administration quotidienne unique a entraîné une réduction de l'hémoglobine A1c, de la glycémie à jeun et du glucose postprandial. La relation entre la dose et la réduction de l'hémoglobine A1c n'a pas été établie, mais les sujets traités avec 20 mg ont eu une réduction plus importante de la glycémie à jeun par rapport aux sujets traités avec 5 mg.

Absorption

La biodisponibilité absolue de la fraude au glipizide à 100% après des doses uniques orales chez les patients atteints de diabète sucré de type 2. De 2 à 3 heures après l'administration de Tonbac, les concentrations plasmatiques augmentent progressivement et atteignent les concentrations maximales dans les 6 à 12 heures suivant l'administration. Lorsque Tonbac est ensuite administré une fois par jour, les concentrations plasmatiques de glipizide sont maintenues avec une fluctuation crête à grenouille plus faible pendant tout l'intervalle de dose de 24 heures qu'avec l'administration biquotidienne de glipizide avec libération immédiate.

Biodisponibilité relative moyenne du glipizide chez 21 hommes atteints de diabète sucré de type 2 après administration de 20 mg de Tonbac par rapport au glucotrol avec fraude à libération immédiate (10 mg deux fois par jour) à 90% en régime permanent. Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre ont été atteintes au moins le cinquième jour de l'administration de Tonbac chez 21 hommes atteints de diabète sucré de type 2 et patients de moins de 65 ans. Aucune accumulation de médicaments n'a été observée chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 lors d'une administration chronique de Tonbac.

L'administration de Tonbac avec de la nourriture n'a aucune influence sur le délai de 2 à 3 heures d'absorption du médicament. Dans une seule dose, une étude des effets alimentaires chez 21 sujets masculins en bonne santé, l'administration de Tonbac immédiatement avant un petit-déjeuner riche en graisses a entraîné une augmentation de 40% de la valeur CMAX moyenne du glipizide, ce qui était significatif, mais l'effet sur l'ASC était pas significatif. Il n'y a eu aucun changement dans la réponse au glucose entre l'alimentation et l'état de jeûne. Latence considérablement réduite des comprimés de Tonbac sur des périodes plus longues (par ex., syndrome de l'intestin court) peut affecter le profil pharmacocinétique du médicament et peut entraîner une baisse des concentrations plasmatiques.

Dans une étude multidose menée auprès de 26 hommes atteints de diabète sucré de type 2, la pharmacocinétique du glipizide était linéaire avec le Tonbac car les concentrations plasmatiques du médicament étaient proportionnelles à l'augmentation de la dose. Dans une étude à dose unique menée auprès de 24 volontaires sains, quatre comprimés de 5 mg, deux de 10 mg et un comprimé de 20 mg de Tonbac étaient bioéquivalents. Dans une étude à dose unique distincte menée auprès de 36 volontaires sains, quatre comprimés de 2,5 mg de Tonbac étaient bioéquivalents à un comprimé de 10 mg de Tonbac.

Distribution

Le volume de distribution moyen était d'environ 10 litres après des doses uniques intraveineuses chez des patients atteints de diabète sucré de type 2. Le glipizide est lié à 98–99% aux protéines sériques, principalement à l'albumine.

Métabolisme

Les principaux métabolites du glipizide sont des produits d'hydroxylation aromatique et n'ont aucune activité hypoglycémique. Un métabolite mineur, un dérivé acétylamino-éthylbenzène qui représente moins de 2% d'une dose, aurait 1/10 à 1/3 autant d'activité hypoglycémique que le composé mère.

Élimination

Le glipizide est principalement éliminé par biotransformation hépatique: moins de 10% d'une dose est excrétée sous forme inchangée dans l'urine et les fèces; environ 90% d'une dose est excrétée sous forme de produits de biotransformation dans l'urine (80%) et les fèces (10%). La clairance corporelle totale moyenne de la fraude au glipizide après des doses uniques intraveineuses chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 est d'environ 3 litres par heure. La demi-vie d'élimination terminale moyenne du glipizide chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 se situait entre 2 et 5 heures après des doses uniques ou multiples.