Diasef

Diasef

Glipizide

Diasef est indiqué en complément de l'alimentation et de l'exercice pour améliorer le contrôle glycémique chez les adultes atteints de diabète de type 2 Â mellitus.

Les Limites D'Utilisation

Diasef n'est pas recommandé pour le traitement du diabète sucré de type 1 ou de l'acidocétose diabétique.

Le Dosage Recommandé

Diasef doit être administré par voie orale avec le petit déjeuner ou le premier repas principal de la journée.

La dose initiale recommandée de Diasef est de 5 mg une fois par jour. Commencez les patients présentant un risque accru d'hypoglycémie (par exemple, les personnes âgées ou les patients souffrant d'insuffisance hépatique) à 2,5 mg.

L'ajustement posologique peut être effectué en fonction du contrôle glycémique du patient. La dose maximale recommandée est de 20 mg une fois par jour.

Les patients recevant du glipizide à libération immédiate peuvent être traités par Diasef une fois par jour à la dose quotidienne totale équivalente la plus proche.

Utiliser Avec D'Autres Agents Hypoglycémiants

Lors de l'ajout de Diasef à d'autres médicaments antidiabétiques, initier Diasef à 5 mg une fois par jour. Commencer les patients à risque accru d'hypoglycémie à une dose plus faible.

Lorsque colesevelam est administré en association avec le glipizide ER, la concentration plasmatique maximale et l'exposition totale au glipizide sont réduites. Par conséquent, Diasef doit être administré au moins 4 heures avant colesevelam.

Le glipizide est contre-indiqué chez les patients présentant:

• Hypersensibilité connue au glipizide ou à l'un des ingrédients du produit.
• Hypersensibilité aux sulfamides dérivés.

AVERTISSEMENT

Inclus en tant que partie de la PRÉCAUTION section.

PRÉCAUTION

Hypoglycémie

Tous les médicaments sulfonylurée, y compris Diasef, sont capables de produire une hypoglycémie sévère. L'utilisation concomitante de Diasef avec d'autres médicaments antidiabétiques peut augmenter le risque d'hypoglycémie. Une dose plus faible de Diasef peut être nécessaire pour minimiser le risque d'hypoglycémie lors de l'association avec d'autres médicaments antidiabétiques.

Éduquer les patients à reconnaître et à gérer l'hypoglycémie. Lors de l'initiation et de l'augmentation de Diasef chez les patients qui peuvent être prédisposés à l'hypoglycémie (par exemple, les personnes âgées, les patients atteints d'insuffisance rénale, les patients sous d'autres médicaments antidiabétiques) commencer à 2,5 mg. Les patients affaiblis ou malnutris, ainsi que ceux souffrant d'insuffisance surrénale, hypophysaire ou hépatique, sont particulièrement sensibles à l'action hypoglycémique des médicaments antidiabétiques. L'hypoglycémie est également plus susceptible de se produire lorsque l'apport calorique est insuffisant, après un exercice sévère ou prolongé, ou lorsque l'alcool est ingéré.

La capacité du patient à se concentrer et à réagir peut être altérée à la suite d'une hypoglycémie. Les symptômes précurseurs de l'hypoglycémie peuvent être différents ou moins prononcés chez les patients atteints de neuropathie autonome, les personnes âgées et les patients prenant des médicaments bloquant les bêta-adrénergiques ou d'autres agents sympatholytiques. Ces situations peuvent entraîner une hypoglycémie sévère avant que le patient ne soit conscient de l'hypoglycémie.

Ces déficiences peuvent présenter un risque dans des situations où ces capacités sont particulièrement importantes, comme la conduite ou l'utilisation d'autres machines. Une hypoglycémie sévère peut entraîner une perte de connaissance ou des convulsions et peut entraîner une altération temporaire ou permanente de la fonction cérébrale ou la mort.

Anémie Hémolytique

Le traitement des patients présentant une carence en glucose 6-phosphate déshydrogénase (G6PD) avec des agents sulfonylurées, y compris le GLUCOTROL XL, peut entraîner une anémie hémolytique. Évitez l'utilisation de Diasef chez les patients présentant un déficit en G6PD. Dans les rapports post-commercialisation, une anémie hémolytique a également été rapportée chez des patients qui n'avaient pas de déficit connu en G6PD.

Risque Accru De Mortalité Cardiovasculaire Avec Les Sulfonylurées

L'administration de médicaments hypoglycémiants oraux a été associée à une augmentation de la mortalité cardiovasculaire par rapport au traitement avec un régime alimentaire seul ou un régime alimentaire associé à l'insuline. Cet avertissement est basé sur l'étude menée par le University Group Diabetes Program (UGDP), un essai clinique prospectif à long terme conçu pour évaluer l'efficacité des médicaments hypoglycémiants dans la prévention ou le retard des complications vasculaires chez les patients atteints de diabète sucré de type 2. L'étude a porté sur 823 patients qui ont été assignés au hasard à l'un des quatre groupes de traitement.

UGDP a rapporté que les patients traités pendant 5 à 8 ans avec un régime alimentaire plus une dose fixe de tolbutamide (1.5 grammes par jour) avait un taux de mortalité cardiovasculaire environ 2½ fois celui des patients traités avec un régime alimentaire seul. Une augmentation significative de la mortalité totale n'a pas été observé, mais l'utilisation de tolbutamide a été interrompu en fonction de l'augmentation de la mortalité cardiovasculaire, limitant ainsi la possibilité pour l'étude à montrer une augmentation de la mortalité globale. Malgré la controverse concernant l'interprétation de ces résultats, les conclusions de l'étude UGDP fournissent une base adéquate pour cet avertissement. Le patient doit être informé des risques et des avantages potentiels du glipizide et des modes de traitement alternatifs

Bien qu'un seul médicament de la classe des sulfonylurées (tolbutamide) ait été inclus dans cette étude, il est prudent, du point de vue de l'innocuité, de considérer que cet avertissement peut également s'appliquer à d'autres médicaments hypoglycémiants oraux de cette classe, compte tenu de leurs similitudes étroites dans le mode d'action et la structure chimique.

Résultats Macrovasculaires

Il n'y a pas eu d'études cliniques établissant des preuves concluantes de réduction du risque macrovasculaire avec Diasef ou tout autre médicament antidiabétique.

Obstruction Gastro-Intestinale

Il y a eu des rapports de symptômes obstructifs chez des patients avec des sténoses connues en association avec l'ingestion d'un autre médicament avec cette formulation à libération prolongée non soluble. Évitez l'utilisation de Diasef chez les patients présentant un rétrécissement gastro-intestinal sévère préexistant (pathologique ou iatrogène).

Informations sur le Conseil des Patients

Conseillez au patient de lire l'étiquetage du patient approuvé par la FDA (RENSEIGNEMENTS SUR LE PATIENT).

Informer les patients des effets indésirables potentiels de Diasef, y compris l'hypoglycémie. Expliquez aux patients et aux membres de la famille responsables les risques d'hypoglycémie, ses symptômes et son traitement, ainsi que les conditions prédisposant à son développement. Informez également les patients de l'importance de respecter les instructions diététiques, d'un programme d'exercice régulier et de tests réguliers de contrôle glycémique.

Informez les patients que GLUCOTROL XL doit être avalé entier. Informez les patients qu'ils ne doivent pas mâcher, diviser ou écraser les comprimés et ils peuvent parfois remarquer dans leurs selles quelque chose qui ressemble à un comprimé. Dans le comprimé Diasef, le médicament est contenu dans une enveloppe non soluble spécialement conçue pour libérer lentement le médicament afin que le corps puisse l'absorber.

Conseillez aux patients diabétiques d'informer leur fournisseur de soins de santé s'ils sont enceintes, envisagent une grossesse, allaitent ou envisagent d'allaiter.

L'étiquette de ce produit peut avoir été mise à jour. Pour des informations complètes sur la prescription, veuillez consulter www.pfizer.com.

Toxicologie Non clinique

Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération De La Fertilité

Une étude de vingt mois chez le rat et une étude de dix-huit mois chez la souris à des doses allant jusqu'à 75 fois la dose maximale chez l'homme n'ont révélé aucune preuve de cancérogénicité liée au médicament. Les tests de mutagénicité bactérienne et in vivo ont été uniformément négatifs. Les études chez les rats des deux sexes à des doses allant jusqu'à 75 fois la dose humaine n'ont montré aucun effet sur la fertilité.

Utilisation Dans Des Populations Spécifiques

Grossesse

Grossesse Catégorie C

Le glipizide s'est révélé légèrement foetotoxique dans les études de reproduction chez le rat à toutes les doses (5-50 mg/kg). Cette fœtotoxicité a été notée de manière similaire avec d'autres sulfonylurées, telles que le tolbutamide et le tolazamide. L'effet est périnatal et serait directement lié à l'action pharmacologique (hypoglycémique) du glipizide. Il n'existe pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. Diasef ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Tératogène Effets

Une hypoglycémie sévère prolongée (4 à 10 jours) a été rapportée chez les nouveau-nés nés de mères qui recevaient un médicament à base de sulfonylurée au moment de l'accouchement. Cela a été rapporté plus fréquemment avec l'utilisation d'agents avec des demi-vies prolongées. Si glipizide est utilisé pendant la grossesse, il doit être arrêté au moins un mois avant la date de livraison prévue.

Les Mères Qui Allaitent

On ne sait pas si Diasef est excrété dans le lait maternel. Étant donné que le potentiel d'hypoglycémie chez les nourrissons qui allaitent peut exister, une décision devrait être prise de cesser d'allaiter ou d'arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Utilisation Pédiatrique

La sécurité et l'efficacité chez les enfants n'ont pas été établies.

Utilisation Gériatrique

Il n'y avait pas de différences globales d'efficacité ou d'innocuité entre les patients plus jeunes et les patients plus âgés, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes ne peut être exclue. Les patients âgés sont particulièrement sensibles à l'effet hypoglycémiant des antidiabétiques. L'hypoglycémie peut être difficile à reconnaître chez ces patients. Par conséquent, la posologie doit être conservatrice pour éviter l'hypoglycémie.

Insuffisance Hépatique

Il n 'existe aucune information concernant les effets de l' insuffisance hépatique sur l ' élimination du glipizide. Cependant, étant donné que le glipizide est fortement lié aux protéines et que la biotransformation hépatique est la voie d 'élimination prédominante, la pharmacocinétique et/ou la pharmacodynamique du glipizide peuvent être modifiées chez les patients atteints d' insuffisance hépatique. Si une hypoglycémie survient chez ces patients, elle peut être prolongée et une prise en charge appropriée doit être instituée.

Les effets indésirables graves suivants sont discutés plus en détail ci-dessous et ailleurs dans l'étiquetage:

• Hypoglycémie
• Anémie hémolytique

Expérience des Essais Cliniques

Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très diverses, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.

Dans les essais cliniques, 580 patients âgés de 31 à 87 ans ont reçu Diasef à des doses allant de 5 mg à 60 mg dans les essais contrôlés et ouverts. Les doses supérieures à 20 mg ne sont pas recommandées. Dans ces essais, environ 180 patients ont été traités par Diasef pendant au moins 6 mois.

Le tableau 1 résume l'incidence des effets indésirables, autres que l'hypoglycémie, qui ont été rapportés dans les essais cliniques groupés en double aveugle contrôlés versus placebo chez ≥3% des patients traités par Diasef et plus fréquemment que chez les patients ayant reçu le placebo.

Tableau 1: Incidence ( % ) des Effets Indésirables Rapportés chez ≥3% des Patients Traités dans les Essais Cliniques Contrôlés versus Placebo et Plus fréquemment chez les Patients Traités par Diasef (Hors Hypoglycémie)

Hypoglycémie

Sur les 580 patients ayant reçu Diasef dans les essais cliniques, 3,4% présentaient une hypoglycémie documentée par une mesure de la glycémie <60 mg/dL et/ou des symptômes supposés être associés à une hypoglycémie et 2,6% des patients ont arrêté leur traitement pour cette raison. Aucune hypoglycémie n ' a été rapportée chez les patients sous placebo.

Réactions Gastro-Intestinales

Dans les essais cliniques, l'incidence des effets secondaires gastro-intestinaux (gastro-intestinaux) (nausées, vomissements, constipation, dyspepsie) est survenue chez moins de 3% des patients traités par Diasef et était plus fréquente chez les patients traités par Diasef que chez ceux recevant le placebo.

Réactions Dermatologiques

Dans les essais cliniques, les réactions allergiques cutanées, c'est-à-dire l'urticaire, sont survenues chez moins de 1,5% des patients traités et ont été plus fréquentes chez les patients traités par Diasef que chez ceux recevant le placebo. Ceux-ci peuvent être transitoires et peuvent disparaître malgré l'utilisation continue de glipizide XL, si des réactions cutanées persistent, le médicament devrait être arrêté.

Les Tests De Laboratoire

Des élévations légères à modérées d'ALT, de LDH, de phosphatase alcaline, de BUN et de créatinine ont été notées. La relation entre ces anomalies et le glipizide est incertaine.

Expérience Post-Commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation de Diasef après approbation. Étant donné que ces réactions sont signalées volontairement à partir d'une population dont la taille est incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

• Les douleurs abdominales
• Formes cholestatiques et hépatocellulaires de lésions hépatiques accompagnées d'ictère
• Leucopénie, agranulocytose, thrombocytopénie, anémie hémolytique , aplasie médullaire, pancytopénie
• Porphyrie hépatique et réactions de type disulfirame
• Hyponatrémie et syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH)
• Fessier
• Il y a eu des rapports d'irritation gastro-intestinale et de saignement gastro-intestinal avec l'utilisation d'un autre médicament avec cette formulation à libération prolongée non soluble.

Le surdosage de sulfonylurées y compris le Diasef peut entraîner une hypoglycémie sévère. Les symptômes hypoglycémiques légers sans perte de conscience ni résultats neurologiques doivent être traités avec du glucose oral. Les réactions hypoglycémiques sévères avec coma, convulsions ou autres troubles neurologiques sont des urgences médicales nécessitant un traitement immédiat. Le patient doit être traité avec du glucagon ou du glucose intraveineux. Les patients doivent être étroitement surveillés pendant au moins 24 à 48 heures car une hypoglycémie peut réapparaître après une récupération clinique apparente. La clairance plasmatique du glipizide peut être prolongée chez les personnes atteintes d'une maladie hépatique. En raison de la liaison protéique étendue du glipizide, il est peu probable que la dialyse soit bénéfique

La réponse insulinotrope à un repas est améliorée avec l'administration de Diasef chez les patients diabétiques. Les réponses postprandiales à l'insuline et au peptide C continuent d'être améliorées après au moins 6 mois de traitement. Dans deux études dose-réponse randomisées, en double aveugle, portant sur un total de 347 patients, il n'y a pas eu d'augmentation significative de l'insuline à jeun chez tous les patients traités par Diasef combinés par rapport au placebo, bien que des élévations mineures aient été observées à certaines doses.

Dans les études de Diasef chez des sujets atteints de diabète sucré de type 2, une administration quotidienne a produit des réductions de l'hémoglobine A1c, du glucose plasmatique à jeun et du glucose postprandial. La relation entre la dose et la réduction de l'hémoglobine A1c n'a pas été établie, mais les sujets traités par 20 mg présentaient une réduction plus importante de la glycémie à jeun par rapport aux sujets traités par 5 mg.

Absorption

La biodisponibilité absolue du glipizide était de 100% après administration orale unique chez les patients atteints de diabète sucré de type 2. À partir de 2 à 3 heures après l'administration de Diasef, les concentrations plasmatiques du médicament augmentent progressivement pour atteindre les concentrations maximales dans les 6 à 12 heures suivant l'administration. Avec l'administration ultérieure de Diasef une fois par jour, les concentrations plasmatiques de glipizide sont maintenues tout au long de l'intervalle de 24 heures avec une fluctuation maximale à minimale inférieure à celle observée avec l'administration deux fois par jour de glipizide à libération immédiate.

La biodisponibilité relative moyenne du glipizide chez 21 hommes atteints de diabète de type 2 après administration de 20 mg de Diasef, comparée à celle du glucotrol à libération immédiate (10 mg deux fois par jour), était de 90% à l'état d'équilibre. Les concentrations plasmatiques à l 'état d' équilibre ont été atteintes au moins le cinquième jour d ' administration de Diasef chez 21 hommes atteints de diabète sucré de type 2 et chez des patients de moins de 65 ans. Aucune accumulation de médicament n'a été observée chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 lors de l'administration chronique de Diasef.

L'administration de Diasef avec de la nourriture n'a aucun effet sur le délai de 2 à 3 heures dans l'absorption du médicament. Dans une étude sur l'effet alimentaire à dose unique chez 21 sujets masculins en bonne santé, l'administration de Diasef immédiatement avant un petit déjeuner riche en graisses a entraîné une augmentation de 40% de la valeur Cmax moyenne du glipizide, ce qui était significatif, mais l'effet sur l'ASC n'était pas significatif. Il n'y a pas eu de changement dans la réponse au glucose entre l'état nourri et l'état à jeun. Temps de rétention gastro-intestinale nettement réduits des comprimés de Diasef sur des périodes prolongées (e.g., syndrome de l'intestin court) peut influencer le profil pharmacocinétique du médicament et potentiellement entraîner des concentrations plasmatiques plus faibles

Dans une étude à doses multiples chez 26 hommes atteints de diabète sucré de type 2, la pharmacocinétique du glipizide était linéaire avec le Diasef en ce sens que les concentrations plasmatiques du médicament augmentaient proportionnellement avec la dose. Dans une étude à dose unique chez 24 sujets sains, quatre comprimés de 5 mg, deux de 10 mg et un de 20 mg de Diasef ont été bioéquivalents. Dans une étude distincte à dose unique chez 36 sujets sains, quatre comprimés de Diasef de 2,5 mg ont été bioéquivalents à un comprimé de Diasef de 10 mg.

Distribution

Le volume moyen de distribution était d'environ 10 litres après administration intraveineuse unique chez les patients atteints de diabète sucré de type 2. Le glipizide est lié à 98-99% aux protéines sériques, principalement à l'albumine.

Métabolisme

Les principaux métabolites du glipizide sont des produits d'hydroxylation aromatique et n'ont pas d'activité hypoglycémique. Un métabolite mineur, un dérivé de l'acétylamino-éthylbenzène, qui représente moins de 2% d'une dose, aurait une activité hypoglycémique de 1/10 à 1/3 autant que le composé parent.

Élimination

Le glipizide est éliminé principalement par biotransformation hépatique: moins de 10% d'une dose est excrétée sous forme inchangée dans l'urine et les fèces, environ 90% d'une dose est excrétée sous forme de produits de biotransformation dans l'urine (80%) et les fèces (10%). La clairance corporelle totale moyenne du glipizide était d'environ 3 litres par heure après administration intraveineuse unique chez les patients atteints de diabète sucré de type 2. La demi-vie moyenne d ' élimination terminale du glipizide variait de 2 à 5 heures après une ou plusieurs doses chez les patients atteints de diabète sucré de type 2.

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