Mai Lin Ge

Mai Lin Ge est indiqué en complément de l'alimentation et de l'exercice pour améliorer le contrôle glycémique chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2.

Limitations d'utilisation

Mai Lin Ge n'est pas recommandé pour le traitement du diabète sucré de type 1 ou de l'acidocétose diabétique.

Dosage recommandé

Mai Lin Ge doit être administré par voie orale avec le petit-déjeuner ou le premier repas principal de la journée.

La dose initiale recommandée de Mai Lin Ge est de 5 mg une fois par jour. Démarrer les patients à risque accru d'hypoglycémie (par ex. les personnes âgées ou les patients atteints d'insuffisance hépatique) à 2,5 mg.

L'ajustement posologique peut être effectué en fonction du contrôle glycémique du patient. La dose maximale recommandée est de 20 mg une fois par jour.

Les patients recevant du glipizide à libération immédiate peuvent être passés à Mai Lin Ge une fois par jour à la dose quotidienne totale équivalente la plus proche.

Utiliser avec d'autres agents hypoglycémiants

Lorsque vous ajoutez Mai Lin Ge à d'autres médicaments antidiabétiques, initiez Mai Lin Ge à 5 mg une fois par jour. Démarrez les patients à risque accru d'hypoglycémie à une dose plus faible.

Lorsque le colesevelam est co-administré avec le glipizide ER, la concentration plasmatique maximale et l'exposition totale au glipizide sont réduites. Par conséquent, Mai Lin Ge doit être administré au moins 4 heures avant le colesevelam.

Le glipizide est contre-indiqué chez les patients présentant:

• Hypersensibilité connue au glipizide ou à l'un des ingrédients du produit.
• Hypersensibilité aux dérivés du sulfonamide.

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

PRÉCAUTIONS

Hypoglycémie

Tous les sulfonylurées, y compris Mai Lin Ge, sont capables de produire une hypoglycémie sévère. L'utilisation concomitante de Mai Lin Ge avec d'autres médicaments antidiabétiques peut augmenter le risque d'hypoglycémie. Une dose plus faible de Mai Lin Ge peut être nécessaire pour minimiser le risque d'hypoglycémie lors de son association avec d'autres médicaments antidiabétiques.

Éduquer les patients à reconnaître et à gérer l'hypoglycémie. Lors de l'initiation et de l'augmentation de Mai Lin Ge chez les patients qui peuvent être prédisposés à l'hypoglycémie (par ex., les personnes âgées, les patients atteints d'insuffisance rénale, les patients sous d'autres médicaments antidiabétiques) commencent à 2,5 mg. Les patients affaiblis ou souffrant de malnutrition et ceux atteints d'insuffisance surrénale, hypophysaire ou hépatique sont particulièrement sensibles à l'action hypoglycémique des médicaments antidiabétiques. L'hypoglycémie est également plus susceptible de se produire lorsque l'apport calorique est déficient, après un exercice sévère ou prolongé, ou lorsque l'alcool est ingéré.

La capacité du patient à se concentrer et à réagir peut être altérée en raison de l'hypoglycémie. Les symptômes d'alerte précoce d'hypoglycémie peuvent être différents ou moins prononcés chez les patients atteints de neuropathie autonome, les personnes âgées et les patients qui prennent des médicaments de blocage bêta-adrénergiques ou d'autres agents sympatholytiques. Ces situations peuvent entraîner une hypoglycémie sévère avant que le patient ne soit conscient de l'hypoglycémie.

Ces déficiences peuvent présenter un risque dans des situations où ces capacités sont particulièrement importantes, telles que la conduite ou l'utilisation d'autres machines. Une hypoglycémie sévère peut entraîner une perte de conscience ou des convulsions et peut entraîner une altération temporaire ou permanente de la fonction cérébrale ou la mort.

Anémie hémolytique

Le traitement des patients atteints d'une carence en glucose 6-phosphate déshydrogénase (G6PD) avec des agents sulfonylurées, y compris GLUCOTROL XL, peut entraîner une anémie hémolytique. Évitez d'utiliser Mai Lin Ge chez les patients présentant une carence en G6PD. Dans les rapports post-commercialisation, une anémie hémolytique a également été rapportée chez des patients qui n'avaient pas connu de carence en G6PD.

Risque accru de mortalité cardiovasculaire avec les sulfonylurées

L'administration de médicaments hypoglycémiques oraux aurait été associée à une augmentation de la mortalité cardiovasculaire par rapport au traitement par régime seul ou régime alimentaire plus insuline. Cet avertissement est basé sur l'étude menée par le University Group Diabetes Program (UGDP), un essai clinique prospectif à long terme conçu pour évaluer l'efficacité des médicaments hypoglycémiants dans la prévention ou le retard des complications vasculaires chez les patients atteints de diabète sucré de type 2. L'étude a impliqué 823 patients qui ont été assignés au hasard à l'un des quatre groupes de traitement.

L'UGDP a rapporté que les patients traités pendant 5 à 8 ans avec un régime plus une dose fixe de tolbutamide (1,5 gramme par jour) avaient un taux de mortalité cardiovasculaire environ 2½ fois celui des patients traités avec un régime seul. Une augmentation significative de la mortalité totale n'a pas été observée, mais l'utilisation du tolbutamide a été interrompue en raison de l'augmentation de la mortalité cardiovasculaire, limitant ainsi la possibilité pour l'étude de montrer une augmentation de la mortalité globale. Malgré la controverse concernant l'interprétation de ces résultats, les résultats de l'étude UGDP fournissent une base adéquate pour cet avertissement. Le patient doit être informé des risques et avantages potentiels du glipizide et des modes de thérapie alternatifs.

Bien qu'un seul médicament de la classe des sulfonylurées (tolbutamide) a été inclus dans cette étude, il est prudent du point de vue de la sécurité de considérer que cet avertissement peut également s'appliquer à d'autres médicaments hypoglycémiques oraux de cette classe, compte tenu de leurs similitudes étroites en mode d'action et en structure chimique.

Résultats macrovasculaires

Il n'y a eu aucune étude clinique établissant des preuves concluantes de réduction du risque macrovasculaire avec Mai Lin Ge ou tout autre médicament antidiabétique.

Obstruction gastro-intestinale

Des symptômes obstructifs ont été signalés chez des patients présentant des restrictions connues en association avec l'ingestion d'un autre médicament avec cette formulation à libération prolongée non dissolvable. Évitez d'utiliser Mai Lin Ge chez les patients présentant un rétrécissement gastro-intestinal sévère préexistant (pathologique ou iatrogène).

Information sur le conseil aux patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage du patient approuvé par la FDA (INFORMATIONS PATIENTES).

Informer les patients des effets indésirables potentiels de Mai Lin Ge, y compris l'hypoglycémie. Expliquez les risques d'hypoglycémie, ses symptômes et son traitement, ainsi que les conditions qui prédisposent à son développement aux patients et aux membres de la famille responsables. Informer également les patients sur l'importance de respecter les instructions alimentaires, d'un programme d'exercice régulier et de tester régulièrement le contrôle glycémique.

Informez les patients que GLUCOTROL XL doit être avalé entier. Informez les patients qu'ils ne doivent pas mâcher, diviser ou écraser les comprimés et qu'ils peuvent parfois remarquer dans leurs selles quelque chose qui ressemble à un comprimé. Dans le comprimé Mai Lin Ge, le médicament est contenu dans une coque non dissolvable qui a été spécialement conçue pour libérer lentement le médicament afin que le corps puisse l'absorber.

Conseiller aux patientes atteintes de diabète d'informer leur professionnel de la santé si elles sont enceintes, envisagent une grossesse, une allaitement ou envisagent d'allaiter.

L'étiquette de ce produit peut avoir été mise à jour. Pour des informations de prescription complètes, veuillez visiter www.pfizer.com.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Une étude de vingt mois chez le rat et une étude de dix-huit mois chez la souris à des doses allant jusqu'à 75 fois la dose humaine maximale n'ont révélé aucun signe de cancérogénicité liée au médicament. Les tests de mutagénicité bactérienne et in vivo étaient uniformément négatifs. Des études chez le rat des deux sexes à des doses allant jusqu'à 75 fois la dose humaine n'ont montré aucun effet sur la fertilité.

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Catégorie de grossesse C

Le glipizide s'est révélé légèrement fœtotoxique dans les études de reproduction chez le rat à tous les niveaux de dose (5–50 mg / kg). Cette fetotoxicité a été notée de la même manière avec d'autres sulfonylurées, telles que le tolbutamide et le tolazamide. L'effet est périnatal et serait directement lié à l'action pharmacologique (hypoglycémique) du glipizide. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. Mai Lin Ge ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Effets non tératogènes

Une hypoglycémie sévère prolongée (4 à 10 jours) a été rapportée chez des nouveau-nés nés de mères qui recevaient un médicament sulfonylurée au moment de l'accouchement. Cela a été signalé plus fréquemment avec l'utilisation d'agents ayant une demi-vie prolongée. Si le glipizide est utilisé pendant la grossesse, il doit être arrêté au moins un mois avant la date d'accouchement prévue.

Mères infirmières

On ne sait pas si Mai Lin Ge est excrété dans le lait maternel. Étant donné que le potentiel d'hypoglycémie chez les nourrissons allaités peut exister, il convient de décider d'interrompre l'allaitement ou d'interrompre le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Utilisation pédiatrique

La sécurité et l'efficacité chez les enfants n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Il n'y avait pas de différences globales d'efficacité ou de sécurité entre les patients plus jeunes et plus âgés, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes ne peut être exclue. Les patients âgés sont particulièrement sensibles à l'action hypoglycémique des agents antidiabétiques. L'hypoglycémie peut être difficile à reconnaître chez ces patients. Par conséquent, le dosage doit être conservateur pour éviter l'hypoglycémie.

Insuffisance hépatique

Il n'y a aucune information concernant les effets de l'insuffisance hépatique sur l'élimination du glipizide. Cependant, comme le glipizide est fortement lié aux protéines et que la biotransformation hépatique est la voie d'élimination prédominante, la pharmacocinétique et / ou la pharmacodynamique du glipizide peuvent être modifiées chez les patients atteints d'insuffisance hépatique. Si une hypoglycémie survient chez ces patients, elle peut être prolongée et une prise en charge appropriée doit être instaurée.

Les effets indésirables graves suivants sont discutés plus en détail ci-dessous et ailleurs dans l'étiquetage:

• Hypoglycémie
• Anémie hémolytique

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Dans les essais cliniques, 580 patients âgés de 31 à 87 ans ont reçu Mai Lin Ge à des doses de 5 mg à 60 mg dans des essais contrôlés et ouverts. Les doses supérieures à 20 mg ne sont pas des doses recommandées. Dans ces essais, environ 180 patients ont été traités par Mai Lin Ge pendant au moins 6 mois.

Le tableau 1 résume l'incidence des effets indésirables, autres que l'hypoglycémie, qui ont été rapportés dans des essais groupés en double aveugle contrôlés contre placebo chez ≥3% des patients traités par Mai Lin Ge et plus fréquemment que chez les patients ayant reçu un placebo.

Tableau 1: Incidence (%) des effets indésirables signalés chez ≥3% des patients traités dans des essais cliniques contrôlés par placebo et plus fréquemment chez les patients traités par Mai Lin Ge (à l'exclusion de l'hypoglycémie)

Hypoglycémie

Sur les 580 patients ayant reçu Mai Lin Ge dans les essais cliniques, 3,4% avaient une hypoglycémie documentée par une mesure sang-glucose <60 mg / dL et / ou des symptômes soupçonnés d'être associés à une hypoglycémie et 2,6% des patients arrêtés pour cette raison. L'hypoglycémie n'a été rapportée chez aucun patient placebo.

Réactions gastro-intestinales

Dans les essais cliniques, l'incidence des effets indésirables gastro-intestinaux (GI) (nausées, vomissements, constipation, dyspepsie) s'est produite chez moins de 3% des patients traités par Mai Lin Ge et était plus fréquente chez les patients traités par Mai Lin Ge que chez ceux recevant placebo.

Réactions dermatologiques

Dans les essais cliniques, réactions allergiques cutanées, c'est-à-dire., l'urticaire est survenue chez moins de 1,5% des patients traités et était plus fréquente chez les patients traités par Mai Lin Ge que chez ceux recevant un placebo. Ceux-ci peuvent être transitoires et peuvent disparaître malgré l'utilisation continue du glipizide XL; si les réactions cutanées persistent, le médicament doit être arrêté.

Tests de laboratoire

Des élévations légères à modérées de l'ALAT, de la LDH, de la phosphatase alcaline, du BUN et de la créatinine ont été notées. La relation de ces anomalies avec le glipizide est incertaine.

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Mai Lin Ge. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

• Douleur abdominale
• Formes cholestatiques et hépatocellulaires de lésion hépatique accompagnées d'ictère
• Leucopénie, agranulocytose, thrombocytopénie, anémie hémolytique, anémie aplasique, pancytopénie
• Porphyrie hépatique et réactions de type disulfirame
• Hyponatrémie et syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH)
• Éruption cutanée
• Des cas d'irritation gastro-intestinale et de saignement gastro-intestinal ont été signalés avec l'utilisation d'un autre médicament avec cette formulation à libération prolongée non dissolvable.

Un surdosage de sulfonylurées, y compris Mai Lin Ge, peut produire une hypoglycémie sévère. De légers symptômes hypoglycémiques sans perte de conscience ou résultats neurologiques doivent être traités avec du glucose oral. Les réactions hypoglycémiques sévères avec le coma, les convulsions ou d'autres troubles neurologiques sont des urgences médicales nécessitant un traitement immédiat. Le patient doit être traité avec du glucagon ou du glucose intraveineux. Les patients doivent être étroitement surveillés pendant au moins 24 à 48 heures car l'hypoglycémie peut réapparaître après une guérison clinique apparente. La clairance du glipizide dans le plasma peut être prolongée chez les personnes atteintes d'une maladie du foie. En raison de la forte liaison protéique du glipizide, il est peu probable que la dialyse soit bénéfique.

La réponse insulinotrope à un repas est améliorée avec l'administration de Mai Lin Ge chez les patients diabétiques. Les réponses postprandiales à l'insuline et au peptide C continuent d'être améliorées après au moins 6 mois de traitement. Dans deux études randomisées, en double aveugle, dose-réponse comprenant un total de 347 patients, il n'y a eu aucune augmentation significative de l'insuline à jeun chez tous les patients traités par Mai Lin Ge combinés par rapport au placebo, bien que des élévations mineures aient été observées à certaines doses.

Dans les études de Mai Lin Ge chez des sujets atteints de diabète sucré de type 2, une administration quotidienne a produit des réductions de l'hémoglobine A1c, de la glycémie à jeun et du glucose postprandial. La relation entre la dose et la réduction de l'hémoglobine A1c n'a pas été établie, mais les sujets traités avec 20 mg ont eu une réduction plus importante de la glycémie à jeun par rapport aux sujets traités avec 5 mg.

Absorption

La biodisponibilité absolue du glipizide était de 100% après des doses orales uniques chez des patients atteints de diabète sucré de type 2. À partir de 2 à 3 heures après l'administration de Mai Lin Ge, les concentrations plasmatiques de médicament augmentent progressivement pour atteindre des concentrations maximales dans les 6 à 12 heures suivant l'administration. Avec la posologie ultérieure une fois par jour de Mai Lin Ge, les concentrations plasmatiques de glipizide sont maintenues tout au long de l'intervalle posologique de 24 heures avec une fluctuation de crête à creux inférieure à celle observée avec une posologie deux fois par jour de glipizide à libération immédiate.

La biodisponibilité relative moyenne du glipizide chez 21 hommes atteints de diabète sucré de type 2 après administration de 20 mg de Mai Lin Ge, par rapport à la libération immédiate du glucotrol (10 mg administrés deux fois par jour), était de 90% à l'état d'équilibre. Des concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre ont été atteintes au moins le cinquième jour de l'administration de Mai Lin Ge chez 21 hommes atteints de diabète sucré de type 2 et chez des patients de moins de 65 ans. Aucune accumulation de médicament n'a été observée chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 lors d'une administration chronique avec Mai Lin Ge.

L'administration de Mai Lin Ge avec de la nourriture n'a aucun effet sur le délai de 2 à 3 heures d'absorption du médicament. Dans une seule dose, une étude des effets alimentaires chez 21 sujets masculins en bonne santé, l'administration de Mai Lin Ge immédiatement avant un petit déjeuner riche en graisses a entraîné une augmentation de 40% de la valeur Cmax moyenne du glipizide, ce qui était significatif, mais l'effet sur l'ASC était pas significatif. Il n'y a eu aucun changement dans la réponse au glucose entre l'état nourri et le jeûne. Réduit sensiblement les temps de rétention gastro-intestinale des comprimés de Mai Lin Ge sur des périodes prolongées (par ex., syndrome de l'intestin court) peut influencer le profil pharmacocinétique du médicament et entraîner potentiellement des concentrations plasmatiques plus faibles.

Dans une étude à doses multiples chez 26 hommes atteints de diabète sucré de type 2, la pharmacocinétique du glipizide était linéaire avec Mai Lin Ge en ce que les concentrations plasmatiques du médicament augmentaient proportionnellement à la dose. Dans une étude à dose unique chez 24 sujets sains, quatre comprimés de 5 mg, deux à 10 mg et un à 20 mg de Mai Lin Ge étaient bioéquivalents. Dans une étude à dose unique distincte chez 36 sujets sains, quatre comprimés de 2,5 mg de Mai Lin Ge étaient bioéquivalents à un comprimé de 10 mg de Mai Lin Ge.

Distribution

Le volume de distribution moyen était d'environ 10 litres après des doses intraveineuses uniques chez les patients atteints de diabète sucré de type 2. Le glipizide est lié à 98–99% aux protéines sériques, principalement à l'albumine.

Métabolisme

Les principaux métabolites du glipizide sont des produits d'hydroxylation aromatique et n'ont aucune activité hypoglycémique. Un métabolite mineur, un dérivé acétylamino-éthylbenzène, qui représente moins de 2% d'une dose, aurait 1/10 à 1/3 autant d'activité hypoglycémique que le composé d'origine.

Élimination

Le glipizide est éliminé principalement par biotransformation hépatique: moins de 10% d'une dose est excrétée sous forme inchangée dans l'urine et les excréments; environ 90% d'une dose est excrétée sous forme de produits de biotransformation dans l'urine (80%) et les excréments (10%). La clairance corporelle totale moyenne du glipizide était d'environ 3 litres par heure après des doses intraveineuses uniques chez des patients atteints de diabète sucré de type 2. La demi-vie d'élimination terminale moyenne du glipizide variait de 2 à 5 heures après des doses uniques ou multiples chez les patients atteints de diabète sucré de type 2.