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Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 13.03.2022
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métaglip et commerce; (Glipizide et metformine HCl) comprimés
METAGLIP (glipicide et metformine) 2,5 mg / 250 mg La tablette est un revêtement de film biconvexe ovale rose comprimé avec "BMS"en creux d'un côté et"6081" Embossage du côté opposé.
METAGLIP (glipicides et metformine) 2,5 mg / 500 mg - Le comprimé est un pelliculé blanc, ovale et biconvexe comprimé avec "BMS"en creux d'un côté et"6077" Embossage du côté opposé.
METAGLIP (glipicide et metformine) 5 mg / 500 mg La tablette est un revêtement de film biconvexe ovale rose comprimé avec "BMS"en creux d'un côté et"6078" Embossage du côté opposé.
Mémoire
Conserver entre 20 ° et 25 ° C (68 ° -77 ° F); Excursions jusqu'à 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F).
Distribué par: Bristol-Myers Squibb Company Princeton, NJ 08543, États-Unis. Rev August 2010
METAGLIP | Utilisez NDC 0087-xxxx-xx pour l'unité de | |
Glipizide (mg) | chlorhydrate de metformine (mg) | Bouteille 100 |
2.5 | 250 | 6081-31 |
2.5 | 500 | 6077-31 |
5.0 | 500 | 6078-31 |
les comprimés de métaglip (glipizide et metformine HCl) sont indiqués en complément de Régime alimentaire et exercice pour améliorer le contrôle de la glycémie chez les adultes atteints de diabète de type 2 sucré.
Considérations générales
La posologie de METAGLIP (glipizide et metformine) doit être individualisée sur la base de l'efficacité et tolérance, tandis que la dose quotidienne maximale recommandée de 20 mg n'est pas dépassée Glipizide / 2000 mg de metformine. METAGLIP (glipizide et metformine) doit et doit être administré avec les repas être démarré avec une faible dose, avec une mise à l'échelle progressive de la dose comme décrit ci-dessous Pour éviter l'hypoglycémie (principalement due au glipizide), réduisez les effets secondaires de l'IG (largement dû à la metformine) et permettre la détermination du minimum effectif Dose pour un contrôle adéquat de la glycémie pour chaque patient.
Sucre sanguin approprié pendant le traitement initial et pendant la titration de la dose la surveillance doit être utilisée pour déterminer la réponse thérapeutique au METAGLIP (glipicide et metformine)) et d'identifier la dose efficace minimale pour le patient. Après cela, HbA1c doit être mesurée à des intervalles d'environ 3 mois pour évaluer l'efficacité de thérapie. L'objectif thérapeutique chez tous les patients atteints de diabète de type 2 est cela réduire les FPG, PPG et HbA1c à la normale ou aussi près que possible. Idéal, la thérapie d'adressage doit être évaluée avec HbA1c, qui est un meilleur indicateur contrôle glycémique à long terme en tant que FPG seul.
Aucune étude n'a été menée qui a spécifiquement examiné l'innocuité et l'efficacité passage au traitement METAGLIP (glipizide et metformine) chez les patients prenant du glipizide en même temps (ou autres sulfonylurées) plus la metformine. Des changements dans le contrôle glycémique peuvent se produire avec ces patients, avec hyperglycémie ou hypoglycémie possible. Chaque changement dans le traitement du diabète de type 2 doit être effectué avec soin et de manière appropriée Surveillance.
Métaglip (glipicide et metformine) chez les patients présentant un contrôle glycémique inadéquat de la nutrition et de l'exercice Seul
Pour les patients atteints de diabète de type 2 dont l'hyperglycémie n'est pas satisfaisante géré avec un régime alimentaire et de l'exercice seul, la dose initiale recommandée de METAGLIP (glipicide et metformine) deux,5 mg / 250 mg une fois par jour avec un repas. Pour les patients dont le FPG est de 280 mg / dL à 320 mg / dL une dose initiale de METAGLIP (glipizide et metformine) 2,5 mg / 500 mg deux fois par jour considérer. L'efficacité de METAGLIP (glipicide et metformine) chez les patients dont le FPG dépasse 320 mg / dL n'a pas été trouvé. La dose augmente pour obtenir un contrôle glycémique adéquat doit être fait par pas de 1 comprimé par jour toutes les 2 semaines jusqu'à un maximum 10 mg / 1000 mg ou 10 mg / 2000 mg METAGLIP (glipicides et metformine) par jour en doses fractionnées. Il n'y avait aucune expérience dans les études cliniques avec METAGLIP (glipizide et metformine) comme première thérapie doses totales quotidiennes> 10 mg / 2000 mg par jour.
Métaglip (glipicide et metformine) chez les patients présentant un contrôle glycémique inadéquat sur une sulfonylurée et / ou Metformine
Pour les patients qui ne sont pas suffisamment contrôlés par le glipizide (ou toute autre sulfonylurée) ou metformine seule, la dose initiale recommandée de METAGLIP (glipicide et metformine) est de 2,5 mg / 500 mg ou 5 mg / 500 mg deux fois par jour pour les repas du matin et du soir. Autour éviter l'hypoglycémie, la dose initiale de METAGLIP (glipicide et metformine) ne doit pas dépasser la dose quotidienne Doses de glipizide ou de metformine déjà prises. La dose quotidienne doit être titré par pas de 5 mg / 500 mg au minimum efficace Dose pour obtenir un contrôle adéquat de la glycémie ou une dose maximale de 20 mg / 2000 mg par jour.
Patients précédemment sous traitement combiné avec du glipizide (ou un autre Sulfonylurée) plus la metformine peut être convertie en METAGLIP (glipicide et metformine) 2,5 mg / 500 mg ou 5 mg / 500 mg; la dose initiale ne doit pas dépasser la dose quotidienne de glipizide (ou dose équivalente d'une autre sulfonylurée) et de metformine qui a déjà été prise. La décision de passer à la dose équivalente suivante ou au titre doit être prise basé sur le jugement clinique. Les patients doivent être sur place et Les symptômes de l'hypoglycémie après un tel interrupteur et la dose de METAGLIP (glipizide et metformine) doivent comme décrit ci-dessus à titrer pour obtenir un contrôle adéquat de la glycémie.
populations de patients spécifiques
METAGLIP (glipicide et metformine) n'est pas recommandé pour une utilisation pendant la grossesse ou pour une utilisation chez les enfants Patient. La dose initiale et d'entretien de METAGLIP (glipizide et metformine) doit être prudente chez les patients d'âge avancé en raison du potentiel de diminution de la fonction rénale dans cette population. Tout ajustement posologique nécessite une évaluation rénale minutieuse Fonction. En général, les patients plus âgés, affaiblis et souffrant de malnutrition non titré à la dose maximale de METAGLIP (glipicide et metformine) pour éviter le risque d'hypoglycémie. La surveillance de la fonction rénale est nécessaire pour soutenir la prévention de l'acidose lactique associée à la metformine, en particulier chez les personnes âgées. (Voir AVERTISSEMENTS.)
METAGLIP (glipicide et metformine) est contre-indiqué chez les patients atteints de:
- Maladie rénale ou insuffisance rénale (par ex. suggéré par la créatinine sérique Niveau ≥ 1,5 mg / dL [mâle], ≥ 1,4 mg / dL [femmes] ou créatinine anormale clairance), qui peut également être attribuée à des maladies telles que l'effondrement cardiovasculaire (Choc), infarctus aigu du myocarde et septicémie (voir AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS).
- Hypersensibilité connue au glipizide ou au chlorhydrate de metformine.
- Acidose métabolique aiguë ou chronique, y compris l'acidocétose diabétique, avec ou sans coma. L'acidocétose diabétique doit être traitée avec de l'insuline.
METAGLIP (glipicide et metformine) doit être temporairement arrêté chez les patients subissant un traitement radiologique Études avec administration intravasculaire d'agents de contraste iodés, car l'utilisation de ces produits peut entraîner un changement aigu de la fonction rénale. (Voir aussi PRÉCAUTIONS.)
AVERTISSEMENTS
chlorhydrate de metformine
Acidose lactique
L'acidose lactique est une complication métabolique rare mais grave se produisent en raison de l'accumulation de metformine pendant le traitement par METAGLIP (glipizide et metformine) (glipizide et comprimés de metformine HCL); s'il apparaît, il est mortel à environ 50% des cas. L'acidose lactique peut également survenir en association avec un certain nombre de pathophysiologiques Conditions, y compris le diabète sucré, et chaque fois qu'il y a des tissus importants hypoperfusion et hypoxémie. L'acidose lactique se caractérise par une augmentation du sang taux de lactate (> 5 mmol / L), pH sanguin réduit, déséquilibre électrolytique avec un écart d'anion accru et un rapport lactate / pyruvate accru. Si la metformine est impliqué comme cause d'acidose lactique, taux plasmatiques de metformine> 5 μg / mL se trouvent généralement.
l'incidence rapportée de l'acidose lactique chez les patients recevant de la metformine Le chlorhydrate est très faible (environ 0,03 cas / 1000 patients-années, avec environ 0,015 cas mortels / 1000 patients-années). En plus de 20 000 patients-années Aucun rapport d'acidose lactique de l'exposition à la metformine n'a été signalé dans les essais cliniques. Les cas signalés se sont produits principalement chez des diabétiques avec des cas importants Insuffisance rénale, y compris maladie rénale intrinsèque et hypoperfusion rénale, souvent dans le cadre de plusieurs problèmes médicaux / chirurgicaux d'accompagnement et de plusieurs médicament d'accompagnement. Patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive pharmacologiquement gestion, en particulier ceux qui ont une insuffisance cardiaque instable ou aiguë si vous êtes à risque d'hypoperfusion et d'hypoxémie, vous avez un risque accru de lactation acidose lactate. Le risque d'acidose lactique augmente avec le degré de dysfonctionnement rénal et l'âge du patient. Le risque d'acidose lactique peut donc être significatif diminué par une surveillance régulière de la fonction rénale chez les patients prenant de la metformine et en utilisant la dose efficace minimale de metformine. Traitement en particulier les personnes âgées doivent être accompagnées d'une surveillance attentive de la fonction rénale. Le traitement par METAGLIP (glipicide et metformine) ne doit pas être instauré chez les patients ≥ 80 ans. la mesure de la clairance de la créatinine montre que la fonction rénale ne l'est pas réduit car ces patients sont plus sensibles au développement de l'acidose lactique. De plus, METAGLIP (glipizide et metformine) doit être conservé immédiatement en cas de maladie associé à une hypoxémie, une déshydratation ou une septicémie. Parce que la dysfonction hépatique la fonction peut limiter considérablement la capacité de supprimer le lactate, le METAGLIP (glipizide et metformine). généralement évité chez les patients avec des tests cliniques ou de laboratoire du foie Maladie. Les patients doivent également être avertis de la consommation excessive d'alcool aigu ou chronique lorsque METAGLIP (glipizide et metformine) est pris car l'alcool potentialise l'effet de chlorhydrate de metformine sur le métabolisme du lactate. De plus, METAGLIP (glipizide et metformine) être temporairement interrompu avant chaque étude de radiocontraste intravasculaire et pour chaque intervention chirurgicale (voir aussi PRÉCAUTIONS).
l'apparition de l'acidose lactique est souvent subtile et ne s'accompagne que de non spécifiques Des symptômes tels que malaise, myalgie, essoufflement, somnolence croissante, et douleurs abdominales non spécifiques. Elle peut être associée à une hypothermie, une hypotension et bradyarythmies résistantes avec acidose prononcée. Le patient et le Le médecin des patients doit être conscient de l'importance de ces symptômes et le patient doit être informé immédiatement du médecin si Ils se produisent (voir aussi PRÉCAUTIONS). METAGLIP (glipizide et metformine) doit être retiré de la situation est clarifié. Électrolytes sériques, cétones, glycémie et, si indiqué, Le pH sanguin, le lactate et même les taux de metformine sanguine peuvent être utiles. Une fois que un patient est stabilisé à chaque niveau de dose par METAGLIP (glipizide et metformine), symptômes gastro-intestinaux qui sont fréquents au début du traitement par la metformine sont peu probables être toxicomane. Plus tard, les symptômes gastro-intestinaux pourraient être dus à cela pour l'acidose lactique ou d'autres maladies graves.
Miroir de lactate de plasma veineux à jeun au-dessus de la limite supérieure de la normale mais moins de 5 mmol / L chez les patients prenant METAGLIP (glipicide et metformine) ne l'indiquent pas nécessairement acidose lactique imminente et peut être expliquée par d'autres mécanismes, tels que diabète ou obésité mal contrôlé, activité physique vigoureuse ou technique Problèmes d'échantillonnage. (Voir aussi PRÉCAUTIONS.)
L'acidose lactique doit être plus métabolique dans chaque diabétique L'acidose manque de signes d'acidocétose (cétonurie et cétonémie).
L'acidose lactique est une urgence médicale qui doit être traitée à l'hôpital Attitude. Le médicament est présenté chez un patient atteint d'acidose lactique qui prend du METAGLIP (glipizide et metformine) devrait être immédiatement arrêté et les mesures générales de soutien immédiatement initié. Parce que le chlorhydrate de metformine est dialysable (avec une clairance jusqu'à 170 ml / min dans de bonnes conditions hémodynamiques), hémodialyse immédiate il est recommandé de corriger l'acidose et d'éliminer la metformine accumulée. Une telle prise en charge entraîne souvent une inversion immédiate des symptômes et une récupération. (Voir également CONTRAINDICATIONS et PRÉCAUTIONS.)
AVERTISSEMENT spécial AVANT LE RISQUE DE MORTALITÉ CARDIOVASCULAIRE AUGMENTÉ
des hypoglycémiants oraux auraient été associés à l'administration avec une mortalité cardiovasculaire accrue par rapport au traitement diététique seul ou régime plus insuline. Cet avertissement est basé sur l'étude réalisée par l'université Groupe du programme sur le diabète (UGDP), a développé un essai clinique prospectif à long terme évaluer l'efficacité des médicaments hypoglycémiants dans la prévention ou le retard complications vasculaires chez les patients atteints de diabète non insulino-dépendant. Le l'étude a inclus 823 patients qui se trouvaient être affectés à l'un des 4 groupes de traitement (Diabète 19 (Suppl. 2): 747-830, 1970).
L'UGDP a signalé que les patients pendant 5 à 8 ans suivant un régime plus un régime fixe La dose de tolbutamide (1,5 gramme par jour) avait un taux de mortalité cardiovasculaire environ 2½ fois que le patient est traité seul au régime. Un significatif Aucune mortalité globale n'a été observée, mais l'utilisation du tolbutamide l'a été basé sur l'augmentation de la mortalité cardiovasculaire et donc limité la possibilité pour l'étude de montrer une augmentation de la mortalité globale. Malgré Controverse sur l'interprétation de ces résultats, les résultats de la L'étude UGDP fournit une base appropriée pour cet avertissement. Le patient devrait informé des risques et avantages potentiels du glipizide et des alternatives Modes de thérapie.
Bien qu'un seul médicament ait été inclus dans la classe des sulfonylurées (tolbutamide) Dans cette étude, pour des raisons de sécurité, il est conseillé d'en tenir compte Un avertissement peut également s'appliquer à d'autres médicaments hypoglycémiques de cette classe en ce qui concerne Leurs similitudes étroites en mode d'action et en structure chimique.
PRÉCAUTIONS
général
Résultats macrovasculaires
Il n'y a eu aucune étude clinique, la preuve concluante du macrovasculaire Réduction des risques avec METAGLIP (glipizide et metformine) ou un autre antidiabétique.
Métaglip (glipicide et metformine)
Hypoglycémie
METAGLIP (glipicide et metformine) est capable de produire une hypoglycémie; donc corriger la sélection du patient , La posologie et les instructions sont importantes pour éviter d'éventuels épisodes hypoglycémiques. Le risque d'hypoglycémie est augmenté si l'apport calorique est faible, si l'exercice intense n'est pas compensé par une supplémentation en calories ou pendant utilisation simultanée avec d'autres agents hypoglycémiants ou éthanol. Échec rénal peut entraîner des niveaux accrus de glipizide et de chlorhydrate de metformine. L'insuffisance hépatique peut augmenter et diminuer le niveau de médicaments dans le glipizide capacité gluconéogène, qui augmentent toutes deux le risque de réactions hypoglycémiques. Patients plus âgés, affaiblis ou mal nourris et patients atteints de glandes surrénales - ou de maladies hypophysaires L'insuffence ou l'intoxication à l'alcool sont particulièrement sensibles à l'hypoglycémie Effets. L'hypoglycémie peut être difficile à voir chez les personnes âgées et les personnes qui prend des médicaments de blocage bêta-adrénergiques.
Glipizide
Maladies rénales et hépatiques
Le métabolisme et l'excrétion du glipizide peuvent être utilisés chez les patients à réduction Fonction rénale et / ou hépatique. Si une hypoglycémie doit survenir chez ces patients il peut être étendu et une gestion adéquate doit être engagée.
Anémie hémolytique
Traitement des patients atteints de glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD) - carence avec des sulfonylurées peut entraîner une anémie hémolytique. Parce que METAGLIP (glipizide et metformine) appartient à la classe des sulfonylurées doit être utilisé avec prudence chez les patients Une carence en G6PD et une alternative non sulfonylurée doivent être envisagées. Dans des rapports post-commercialisation d'anémie hémolytique ont également été rapportés chez des patients qui n'avait pas connu de carence en G6PD.
chlorhydrate de metformine
Surveillance de la fonction rénale
On sait que la metformine est considérablement excrétée par le rein et le risque l'accumulation de metformine et l'acidose lactique augmentent avec le degré d'altération fonction rénale. Donc, les patients avec des taux sériques de créatinine au-dessus de la tige La limite de la normale pour votre âge ne doit PAS être la métaglip (glipicide et metformine)). Chez les patients avec âge avancé, METAGLIP (glipizide et metformine) doit être soigneusement titré pour fixer le minimum Dose pour effets glycémiques adéquats car vieillissement avec réduction Fonction rénale. Chez les personnes âgées, en particulier chez les ≥ 80 ans la fonction rénale doit être surveillée régulièrement et en général METAGLIP (glipizide et metformine) non titré à la dose maximale (voir AVERTISSEMENTS et DOSAGE et ADMINISTRATION). Avant le début du traitement par METAGLIP (glipicide et metformine) et au moins une fois par an après, rénal La fonction doit être évaluée et vérifiée comme normale. Chez les patients en développement une dysfonction rénale est attendue, la fonction rénale doit être davantage évaluée Fréquent et METAGLIP (glipizide et metformine) arrêté en cas de signes d'insuffisance rénale.
Utilisation de médicaments d'accompagnement pouvant affecter la fonction rénale ou la metformine disposition
Médicaments concomitants qui altèrent ou provoquent une fonction rénale importante changement hémodynamique ou peut interférer avec la disposition de la metformine, telle que sous forme de médicaments cationiques éliminés par sécrétion tubulaire rénale (voir PRÉCAUTIONS: EFFETS DE CHANGEMENT MÉDICAMENT) doit être utilisé avec prudence.
Examens radiologiques avec un produit de contraste iodé intravasculaire Matériaux (par ex. urogramme intraveineux, cholangiographie intraveineuse, angiographie , et scans de tomodensitométrie (TDM) avec des milieux de contraste intravasculaires)
Les études de contraste intravasculaire avec des matériaux iodés peuvent entraîner des changements aigus Fonction rénale et ont été associés à une acidose lactique reçu par la metformine (voir CONTRAINDICATIONS). Par conséquent, chez les patients si une telle étude est prévue, METAGLIP (glipizide et metformine) doit être temporairement interrompu retenu à l'heure ou avant la procédure et 48 heures. pour la procédure et uniquement après une réévaluation de la fonction rénale et trouvé normal.
Conditions hypoxiques
Effondrement cardiovasculaire (choc) pour quelque cause que ce soit, cœur congestif aigu Échec, infarctus aigu du myocarde et autres conditions caractérisées par L'hypoxémie a été associée à une acidose lactique et peut également provoquer une prérénalité azotémie. Si de tels événements surviennent chez des patients traités par METAGLIP (glipizide et metformine), le médicament doit être réglé immédiatement.
Interventions chirurgicales
Le traitement par METAGLIP (glipicide et metformine) doit être temporairement suspendu pour chaque chirurgie (sauf pour les procédures mineures qui n'impliquent pas d'apport alimentaire et liquide restreint) et ne doit pas être redémarré tant que la prise orale du patient n'a pas repris et la fonction rénale a été jugée normale.
Consommation d'alcool
L'alcool est connu pour potentialiser les effets de la metformine sur le métabolisme du lactate. Les patients doivent donc être avertis d'une consommation excessive d'alcool, de manière aiguë ou chronique, tandis que METAGLIP (glipicide et metformine) est obtenu. En raison de son effet sur le gluconéogène La capacité hépatique, l'alcool peut également augmenter le risque d'hypoglycémie.
Fonction hépatique altérée
Parce qu'une insuffisance hépatique a été associée à certains cas d'acide lactique L'acidose, le METAGLIP (glipizide et metformine) doit généralement être présenté chez les patients atteints de clinique ou preuves en laboratoire de maladies du foie.
Niveau de vitamine B12
Dans les études cliniques contrôlées avec la metformine d'une durée de 29 semaines, une diminution à un reflet sous-normal de la sérumvitamine B12 auparavant normale, sans clinique Des manifestations ont été observées chez environ 7% des patients. Une telle diminution , éventuellement en raison d'une perturbation de l'absorption du B12 par le facteur intrinsèque B12 Cependant, le complexe est très rarement associé à l'anémie et semble être rapide réversible avec arrêt de la metformine ou de la supplémentation en vitamine B12. La mesure annuelle des paramètres hématologiques est recommandée chez les patients pour la metformine et toutes les anomalies évidentes doivent être étudiées de manière adéquate et géré (voir PRÉCAUTIONS: Tests de laboratoire).
Certaines personnes (personnes avec un apport insuffisant en vitamine B12 ou en calcium ou absorption) semblent prédisposés au développement de niveaux de vitamine B12 subnormaux. Mesures de la vitamine B12 sérique de routine tous les 2 à 3 ans chez ces patients peut être utile.
Changement de statut clinique des patients de type 2 précédemment contrôlé diabète
Un patient atteint de diabète de type 2 auparavant bien contrôlé par la metformine, le développe des anomalies de laboratoire ou des maladies cliniques (surtout vagues et maladie mal définie) doit être rapidement examinée pour détecter tout signe d'acidocétose ou acidose lactique. L'évaluation doit inclure des électrolytes sériques et des cétones Sucre sanguin et, si indiqué, pH sanguin, lactate, pyruvate et metformine Niveaux de sécurité. Si l'acidose survient sous l'une ou l'autre forme, METAGLIP (glipicide et metformine) doit être arrêté immédiatement et autres mesures correctives appropriées prises (voir également AVERTISSEMENTS).
Informations pour les patients
Métaglip (glipicide et metformine)
Les patients doivent être informés des risques et avantages potentiels du METAGLIP (glipicide et metformine)) et formes alternatives de thérapie. Vous devez également être informé du sens respect des instructions alimentaires; un programme de formation régulier; et régulièrement Test de la glycémie, de l'hémoglobine glycosylée, de la fonction rénale et de l'hématologie Cadre.
Les risques d'acidose lactique associés au traitement par la metformine, vos symptômes et les conditions qui prédisposent à son développement, comme mentionné dans les AVERTISSEMENTS et les sections PRÉCAUTIONS doivent être expliquées aux patients. Les patients devraient l'être a recommandé que METAGLIP (glipizide et metformine) soit immédiatement arrêté et votre santé immédiatement notifiée Praticiens en cas d'hyperventilation inexplicable, de myalgie, de malaise, de somnolence inhabituelle ou d'autres symptômes non spécifiques apparaissent. Une fois qu'un patient est stabilisé à chaque dose Niveau de METAGLIP (glipicide et metformine), symptômes gastro-intestinaux courants au début de la thérapie par la metformine, il est peu probable qu'elle soit liée au médicament. Plus tard, le tractus gastro-intestinal se produit Les symptômes peuvent être attribués à une acidose lactique ou à d'autres maladies graves.
Les risques d'hypoglycémie, vos symptômes et votre traitement, ainsi que les conditions qui prédisposer à son développement doit être expliqué au patient et responsable Membre de la famille.
Les patients doivent être déconseillés de la consommation excessive d'alcool, soit de manière aiguë ou chronique pendant la conservation de METAGLIP. (Voir INFORMATIONS PATIENTES.)
Tests de laboratoire
Des mesures régulières de la glycémie à jeun (FBG) et de l'HbA1c doivent être effectuées surveiller la réaction thérapeutique.
Surveillance initiale et périodique des paramètres hématologiques (par ex. hémoglobine / hématocrite et les indices des globules rouges) et la fonction rénale (créatinine sérique) doit être réalisée, au moins une fois par an. Alors que l'anémie mégaloblastique est rare a été observé avec un traitement à la metformine en cas de suspicion de carence en vitamine B12 devrait être exclu.
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Aucune expérience animale n'a été réalisée avec les produits combinés dans METAGLIP (glipizide et metformine). Les données suivantes sont basées sur les résultats des études menées avec la personne Produits.
Glipizide
Une étude de 20 mois chez le rat et une étude de 18 mois chez la souris à des doses allant jusqu'à 75 fois la dose maximale chez l'homme n'a montré aucun signe de cancérogénicité liée au médicament. Les tests de mutagénicité bactérienne et in vivo étaient systématiquement négatifs. Études en Les rats des deux sexes à des doses allant jusqu'à 75 fois la dose humaine n'ont montré aucun effet sur la fertilité.
chlorhydrate de metformine
Des études de cancérogénicité à long terme ont été menées avec la metformine seule chez le rat (dose de 104 semaines) et des souris (dose de 91 semaines) en doses jusqu'à 900 mg / kg / jour inclus ou. 1500 mg / kg / jour. Ces boîtes sont tous deux environ quatre fois la dose quotidienne humaine maximale recommandée (MRHD) de 2000 mg de la composante metformine de METAGLIP (glipicide et metformine) sur la base de la surface corporelle Comparer. Aucun signe de cancérogénicité avec la metformine seule n'a été trouvé souris mâles ou femelles. Aucun potentiel tumoral n'a également été observé avec de la metformine seule chez les rats mâles. Cependant, l'incidence a augmenté de polypes bénins de stroma uterus chez les rats femelles, à 900 mg / kg / jour de metformine seule.
Il n'y avait aucune preuve d'un potentiel mutagène de la metformine seule dans ce qui suit in vitro tests: test Ames (S. typhimurium), test de mutation génique (souris cellules du lymphome) ou test d'aberration chromosomique (lymphocytes humains). Résultats de recherche dans le test in vivo du micronoyau de souris étaient également négatifs.
La fertilité des rats mâles ou femelles n'a pas été affectée lorsque la metformine a été administrée seule à des doses allant jusqu'à 600 mg / kg / jour, soit environ 3 fois la dose de MRHD la composante metformine de METAGLIP (glipizide et metformine) sur la base de comparaisons de surface corporelle.
Grossesse
Effets tératogènes grossesse catégorie C
Des informations récentes suggèrent fortement que la glycémie anormale pendant La grossesse est associée à une incidence plus élevée d'anomalies congénitales. La plupart des experts recommandent d'utiliser de l'insuline pendant la grossesse pour maintenir le sang Glucose aussi proche que possible de la valeur normale. Parce que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictifs de la réponse humaine, METAGLIP (glipicide et metformine) ne doit pas être utilisé pendant La grossesse n'est pas clairement nécessaire. (Voir au dessous de.)
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes atteintes de METAGLIP (glipicide et metformine) ou ses composants individuels. Il n'y a eu aucune expérience animale avec le produits combinés en METAGLIP (glipizide et metformine). Les données suivantes sont basées sur les résultats des études réalisée avec les produits individuels.
Glipizide
Il a été constaté que le glipizide est légèrement fœtotoxique dans les études de reproduction chez le rat niveaux de dose (5-50 mg / kg). Cette fetotoxicité était similaire chez les autres sulfonylurées telles que le tolbutamide et le tolazamide. L'effet est périnatal et probablement en relation directe avec les effets pharmacologiques (hypoglycémiques) de Glipizide. Aucun effet tératogène n'a été trouvé dans les études chez le rat et le lapin.
chlorhydrate de metformine
La metformine seule n'était pas tératogène chez le rat ou le lapin à des doses allant jusqu'à 600 mg / kg / jour. Cela correspond à une exposition d'environ 2 et 6 fois la dose de MRHD de 2000 mg la composante metformine de METAGLIP (glipizide et metformine) sur la base de comparaisons de surface corporelle pour les rats ou. Lapin. Détermination des concentrations fœtales démontrées une barrière placentaire partielle pour la metformine.
Effets non tératogènes
Une hypoglycémie sévère persistante (4 à 10 jours) a été rapportée chez les nouveau-nés. aux mères qui ont reçu un médicament sulfonylurée au moment de l'accouchement. Cette a été signalé plus fréquemment avec l'utilisation de fonds à demi-vie prolongée. Il n'est pas recommandé d'utiliser METAGLIP (glipicide et metformine) pendant la grossesse. Mais si c'est le cas est utilisé, METAGLIP (glipizide et metformine) doit être d'au moins 1 mois avant la date prévue Date de livraison. (Voir Grossesse: Effets tératogènes: Grossesse Catégorie C.)
Mères qui allaitent
Bien que l'on ne sache pas si le glipizide est excrété dans le lait maternel, certains Les sulfonylurées sont connues pour être excrétées dans le lait maternel. Études sur l'allaitement maternel Les rats montrent que la metformine est excrétée dans le lait et atteint des valeurs comparables à ceux du plasma. Aucune étude similaire n'a été réalisée chez les mères allaitantes. Puisqu'il peut y avoir un potentiel d'hypoglycémie chez les nourrissons allaités, une décision il convient de décider si les soins doivent être arrêtés ou METAGLIP (glipizide et metformine) doit être interrompu, ce qui permet Compte tenu de l'importance du médicament pour la mère. Lorsque METAGLIP (glipizide et metformine) est arrêté et si le régime seul ne suffit pas pour contrôler la glycémie, l'insuline doit être pris en considération.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité de METAGLIP (glipizide et metformine) chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.
Application gériatrique
Sur les 345 patients ayant reçu METAGLIP (glipizide et metformine), 2,5 mg / 250 mg et 2,5 mg / 500 mg la première étude de thérapie, 67 (19,4%) avaient 65 ans et plus, tandis que 5 (1,4%) avaient 75 ans et plus. Sur les 87 patients ayant reçu METAGLIP (glipizide et metformine) en deuxième ligne Étude de thérapie, 17 (19,5%) avaient 65 ans et plus, tandis que 1 (1,1%) étaient au moins à 75 ans. Aucune différence générale d'efficacité ou de sécurité n'a été observée entre les deux ces patients et les patients plus jeunes soit dans la première étude thérapeutique, soit dans le l'étude de thérapie de deuxième intention et les autres expériences cliniques rapportées ne sont pas identifiées Les différences de réponse entre les patients plus âgés et plus jeunes sont plus fortes La sensibilité de certaines personnes âgées ne peut être exclue.
On sait que le chlorhydrate de metformine est considérablement excrété dans le rein et parce que le risque d'effets secondaires graves sur le médicament est plus élevé Patients atteints d'insuffisance rénale, METAGLIP (glipicide et metformine) ne doit être utilisé que chez les patients avec une fonction rénale normale (voir CONTRAINDICATIONS, AVERTISSEMENTS, et PHARMACOLOGIE CLINIQUE: Pharmacocinétique). Parce que le vieillissement est connecté avec insuffisance rénale, METAGLIP (glipizide et metformine) doit être utilisé avec prudence avec l'âge. La prudence est de mise lors de la sélection de la dose et doit être plus prudente et régulière surveillance de la fonction rénale. En général, les patients plus âgés ne doivent pas être titrés pour la dose maximale de METAGLIP (voir également AVERTISSEMENTS et DOSAGE ET ADMINISTRATION).
Effets secondaires
Métaglip (glipicide et metformine)
Dans une étude clinique en double aveugle de 24 semaines avec METAGLIP (glipizide et metformine) comme première thérapie, un total de 172 patients ont reçu METAGLIP (glipizide et metformine) 2,5 mg / 250 mg, 173 ont reçu METAGLIP (glipizide et metformine) 2,5 mg / 500 mg, 170 ont reçu du glipizide et 177 ont reçu de la metformine. Plus les événements indésirables cliniques courants dans ces groupes de traitement sont répertoriés dans le tableau 4e.
Tableau 4: Effets secondaires cliniques> 5% dans chaque traitement
Groupe, par terme primaire, dans la première étude de thérapie
Dans une étude clinique en double aveugle de 18 semaines avec METAGLIP (glipizide et metformine) comme traitement de deuxième intention La thérapie, un total de 87 patients ont reçu METAGLIP (glipicide et metformine), 84 ont reçu du glipizide et 75 ont reçu de la metformine. Les événements indésirables cliniques les plus courants dans cette clinique Ils sont répertoriés dans le tableau 5.
Tableau 5: Effets secondaires cliniques> 5% dans chaque traitement
Groupe, par terme primaire, dans une étude de thérapie de deuxième intention
Événement indésirable | Nombre (%) de patients | |||
Glipizide 5 mg comprimés N = 170 |
Comprimés de metformine 500 mg N = 177 |
METAGLIP 2,5 mg / 250 mg comprimés N = 172 |
METAGLIP 2,5 mg / 500 mg comprimés N = 173 |
|
Infection des voies respiratoires supérieures | 12 (7.1) | 15 (8,5) | 17 (9,9) | 14 (8.1) |
Diarrhée | 8 (4,7) | 15 (8,5) | 4 (2.3) | 9 (5.2) |
Vertiges | 9 (5.3) | 2 (1.1) | 3 (1,7) | 9 (5.2) |
Hypertension | 17 (10,0) | 10 (5,6) | 5 (2,9) | 6 (3,5) |
Nausées / vomissements | 6 (3,5) | 9 (5.1) | 1 (0,6) | 3 (1,7) |
Hypoglycémie
Dans une première étude de thérapie contrôlée avec METAGLIP (glipizide et metformine) 2,5 mg / 250 mg et 2,5 mg / 500 mg le nombre de patients atteints d'hypoglycémie documentés par des symptômes (tels que Vertiges, tremblements, transpiration et faim) et une piqûre de glycémie Mesure ≤ 50 mg / dL 5 (2,9%) pour le glipicide, 0 (0%) pour la metformine, 13 (7,6%) pour METAGLIP (glipizide et metformine) 2,5 mg / 250 mg et 16 (9,3%) pour METAGLIP (glipizide et metformine) 2,5 mg / 500 mg. Chez les patients prenant soit METAGLIP (glipizide et metformine) 2,5 mg / 250 mg ou METAGLIP (glipizide et metformine) 2,5 mg / 500 mg, 9 (2,6%) patients atteints de métaglip (glipicide et metformine) arrêtés en raison de symptômes hypoglycémiques et 1 intervention médicale requise en raison d'une hypoglycémie. Dans une deuxième ligne contrôlée Étude thérapeutique de METAGLIP (glipizide et metformine) 5 mg / 500 mg, le nombre de patients atteints d'hypoglycémie documenté par les symptômes et une mesure de la glycémie sur plaque à doigt ≤ 50 mg / dL 0 (0%) pour le glipizide, 1 (1,3%) pour la metformine et 11 (12,6%) pour METAGLIP (glipizide et metformine). Un (1,1%) du patient a interrompu le traitement par METAGLIP (glipizide et metformine) en raison de symptômes hypoglycémiques et aucune intervention médicale requise en raison de l'hypoglycémie. (Voir PRÉCAUTIONS.)
Réactions gastro-intestinales
Les effets secondaires cliniques les plus courants dans la première étude thérapeutique étaient diarrhée et nausées / vomissements; l'incidence de ces événements était plus faible avec des dosages de métaglip (glipizide et metformine) BEIDEN qu'avec un traitement par la metformine. Il y avait 4 (1,2%) patients dans la première étude de thérapie qui ont arrêté le traitement par METAGLIP (glipizide et metformine) en raison des effets secondaires gastro-intestinaux (GI). Symptômes gastro-intestinaux de diarrhée, les nausées / vomissements et les douleurs abdominales étaient comparables à METAGLIP (glipizide et metformine), glipizide et la metformine dans l'étude de thérapie de deuxième intention. Il y avait 4 (4,6%) patients dans l'étude de thérapie de deuxième intention qui a interrompu le traitement par métaglip (glipizide et metformine) en raison de l'IG événements indésirables.
Glipizide
Réactions gastro-intestinales
Formes cholestatiques et hépatocellulaires de lésions hépatiques, accompagnées d'ictère ont rarement été rapportés avec le glipizide; METAGLIP (glipizide et metformine) doit l'être sera annulé si cette apparition.
Interactions avec les MÉDICAMENTS
Métaglip (glipicide et metformine)
Certains médicaments ont tendance à produire une hyperglycémie et peuvent entraîner une perte de glycémie Contrôle. Ces médicaments comprennent les thiazides et autres diurétiques, les corticostéroïdes Phénothiazine, hormones thyroïdiennes, œstrogènes, contraceptifs oraux, phénytoïne, acide nicotinique, sympathomimétiques, inhibiteurs calciques et isoniazides. Si de tels médicaments sont administrés à un patient qui reçoit METAGLIP (glipicide et metformine), le patient devient patient doit être étroitement surveillé en cas de perte du contrôle de la glycémie. Si de tels médicaments s'il est retiré par un patient recevant METAGLIP (glipizide et metformine), le patient doit être observé Régime d'hypoglycémie. La metformine est liée de manière négligeable aux protéines plasmatiques et est donc moins probable avec des médicaments fortement liés aux protéines tels que sous forme de salicylates, sulfonamides, chloramphénicol et probénécide par rapport à sulfonylurées qui sont largement liées aux protéines sériques.
Glipizide
Les effets hypoglycémiques des sulfonylurées peuvent être améliorés par certains médicaments y compris les anti-inflammatoires non stéroïdiens, certains azoles et autres médicaments ce sont des salicylates, sulfonamides, chloramphénicol, probénécide fortement liés aux protéines Cumarine, inhibiteur de la monoamine oxydase et bloqueur bêta-adrénergique. Si de tels médicaments sont administrés à un patient qui reçoit METAGLIP (glipicide et metformine), le patient devient patient doit être étroitement surveillé pour l'hypoglycémie. Lorsque ces drogues sont retirées un patient qui reçoit METAGLIP (glipizide et metformine) doit être observé patiemment pour une perte contrôle de la glycémie. Études de liaison in vitro avec des protéines sériques humaines indiquer que le glipizide se lie différemment du tolbutamide et n'interagit pas avec du salicylate ou du dicumarol. Cependant, la prudence est de mise lors de l'extrapolation ces résultats sur la situation clinique et lors de l'utilisation de METAGLIP (glipizide et metformine) avec eux Médicament.
Une interaction possible entre le miconazole par voie orale et les hypoglycémiants oraux une hypoglycémie sévère a été rapportée. Que ce soit aussi cette interaction se produit avec les préparations intraveineuses, topiques ou vaginales du miconazole n'est pas connu. L'effet de l'administration simultanée de fluconazole et de glipizide a été démontré dans une étude croisée contrôlée contre placebo chez des volontaires normaux. Tous les sujets ont reçu du glipizide seul et après traitement à 100 mg Fluconazole en dose quotidienne orale unique pendant 7 jours, le pourcentage moyen augmente dans le glipicide, l'ASC après administration de fluconazole était de 56,9% (plage: 35% - 81%).
chlorhydrate de metformine
Furosémide
Une étude d'interaction à dose unique de furosémide de metformine pour l'interaction médicamenteuse chez des volontaires sains a démontré que les paramètres pharmacocinétiques des deux composés étaient affectés par co-administration. Le furosémide a augmenté le plasma de metformine et la Cmax sanguine de 22% et des fuites de sang de 15%, sans changement significatif de metformine. Élimination du sol. Lorsqu'il est administré avec de la metformine, la Cmax et l'ASC du furosémide étaient 31% ou. 12% plus petit que lorsqu'il est administré seul, et cela la demi-vie terminale a été réduite de 32% sans changement significatif du furosémide la clairance rénale. Aucune information n'est disponible sur l'interaction de la metformine et furosémide lorsqu'il est co-administré chronique.
Nifedipine
Une étude d'interaction à dose unique de metformine nifédipine en bonne santé normale Volontaire a montré que l'administration concomitante de nifédipine augmentait le plasma Cmax et AUC de la metformine de 20% ou. 9% et augmenté le montant excrété dans l'urine. Tmax et demi-vie sont restés intacts. La nifédipine apparaît améliorer l'absorption de la metformine. La metformine a eu des effets minimes sur la nifédipine.
Médicaments cationiques
Médicaments kationiques (par ex. amilorure, digoxine, morphine, procaïnamide, quinidine, ranitidine, triamtérène, triméthoprime ou vancomycine) qui sont éliminés grâce à la sécrétion tubulaire rénale ont théoriquement le potentiel d'interaction avec de la metformine en concurrence pour les systèmes de transport rénal courants. Comment Une interaction entre la metformine et la cimétidine orale a été observée normalement volontaire sain à doses uniques et multiples, médicament metformine-cimétidine études d'interaction avec une augmentation de 60% du plasma de metformine de pointe et des niveaux totaux de metformine concentrations sanguines et augmentation de 40% du plasma et de la metformine sanguine AUC. Il n'y a eu aucun changement dans la demi-vie d'élimination dans l'étude à dose unique. La metformine n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique de la cimétidine. Bien que de telles interactions rester théorique (sauf la cimétidine), une surveillance et une dose minutieuses du patient l'adaptation de METAGLIP (glipizide et metformine) et / ou du médicament interférant est recommandée chez les patients qui prend des médicaments cationiques excrétés dans le rein proximal système de sécrétion tubulaire.
Autre
Chez les sujets sains, la pharmacocinétique de la metformine et du propranolol et la metformine et l'ibuprofène n'ont pas été affectés lorsqu'ils ont été administrés en dose unique études d'interaction.
Événement indésirable | Nombre (%) de patients | ||
Glipizide 5 mg comprimésa N = 84 |
Comprimés de metformine 500 mga N = 75 |
METAGLIP 5 mg / 500 mg comprimésa N = 87 |
|
Diarrhée | 11 (13,1) | 13 (17,3) | 16 (18,4) |
Maux de tête | 5 (6,0) | 4 (5,3) | 11 (12,6) |
Infection des voies respiratoires supérieures | 11 (13,1) | 8 (10,7) | 9 (10,3) |
Douleur musculo-squelettique | 6 (7.1) | 5 (6,7) | 7 (8,0) |
Nausées / vomissements | 5 (6,0) | 6 (8,0) | 7 (8,0) |
Douleur abdominale | 7 (8.3) | 5 (6,7) | 5 (5,7) |
UTI | 4 (4,8) | 6 (8,0) | 1 (1.1) |
a la dose de glipizide a été fixée à 30 mg par jour; Les doses de metformine et de METAGLIP ont été titrées. |
Effets tératogènes grossesse catégorie C
Des informations récentes suggèrent fortement que la glycémie anormale pendant La grossesse est associée à une incidence plus élevée d'anomalies congénitales. La plupart des experts recommandent d'utiliser de l'insuline pendant la grossesse pour maintenir le sang Glucose aussi proche que possible de la valeur normale. Parce que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictifs de la réponse humaine, METAGLIP (glipicide et metformine) ne doit pas être utilisé pendant La grossesse n'est pas clairement nécessaire. (Voir au dessous de.)
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes atteintes de METAGLIP (glipicide et metformine) ou ses composants individuels. Il n'y a eu aucune expérience animale avec le produits combinés en METAGLIP (glipizide et metformine). Les données suivantes sont basées sur les résultats des études réalisée avec les produits individuels.
Glipizide
Il a été constaté que le glipizide est légèrement fœtotoxique dans les études de reproduction chez le rat niveaux de dose (5-50 mg / kg). Cette fetotoxicité était similaire chez les autres sulfonylurées telles que le tolbutamide et le tolazamide. L'effet est périnatal et probablement en relation directe avec les effets pharmacologiques (hypoglycémiques) de Glipizide. Aucun effet tératogène n'a été trouvé dans les études chez le rat et le lapin.
chlorhydrate de metformine
La metformine seule n'était pas tératogène chez le rat ou le lapin à des doses allant jusqu'à 600 mg / kg / jour. Cela correspond à une exposition d'environ 2 et 6 fois la dose de MRHD de 2000 mg la composante metformine de METAGLIP (glipizide et metformine) sur la base de comparaisons de surface corporelle pour les rats ou. Lapin. Détermination des concentrations fœtales démontrées une barrière placentaire partielle pour la metformine.
Effets non tératogènes
Une hypoglycémie sévère persistante (4 à 10 jours) a été rapportée chez les nouveau-nés. aux mères qui ont reçu un médicament sulfonylurée au moment de l'accouchement. Cette a été signalé plus fréquemment avec l'utilisation de fonds à demi-vie prolongée. Il n'est pas recommandé d'utiliser METAGLIP (glipicide et metformine) pendant la grossesse. Mais si c'est le cas est utilisé, METAGLIP (glipizide et metformine) doit être d'au moins 1 mois avant la date prévue Date de livraison. (Voir Grossesse: Effets tératogènes: Grossesse Catégorie C.)
Métaglip (glipicide et metformine)
Dans une étude clinique en double aveugle de 24 semaines avec METAGLIP (glipizide et metformine) comme première thérapie, un total de 172 patients ont reçu METAGLIP (glipizide et metformine) 2,5 mg / 250 mg, 173 ont reçu METAGLIP (glipizide et metformine) 2,5 mg / 500 mg, 170 ont reçu du glipizide et 177 ont reçu de la metformine. Plus les événements indésirables cliniques courants dans ces groupes de traitement sont répertoriés dans le tableau 4e.
Tableau 4: Effets secondaires cliniques> 5% dans chaque traitement
Groupe, par terme primaire, dans la première étude de thérapie
Dans une étude clinique en double aveugle de 18 semaines avec METAGLIP (glipizide et metformine) comme traitement de deuxième intention La thérapie, un total de 87 patients ont reçu METAGLIP (glipicide et metformine), 84 ont reçu du glipizide et 75 ont reçu de la metformine. Les événements indésirables cliniques les plus courants dans cette clinique Ils sont répertoriés dans le tableau 5.
Tableau 5: Effets secondaires cliniques> 5% dans chaque traitement
Groupe, par terme primaire, dans une étude de thérapie de deuxième intention
Événement indésirable | Nombre (%) de patients | |||
Glipizide 5 mg comprimés N = 170 |
Comprimés de metformine 500 mg N = 177 |
METAGLIP 2,5 mg / 250 mg comprimés N = 172 |
METAGLIP 2,5 mg / 500 mg comprimés N = 173 |
|
Infection des voies respiratoires supérieures | 12 (7.1) | 15 (8,5) | 17 (9,9) | 14 (8.1) |
Diarrhée | 8 (4,7) | 15 (8,5) | 4 (2.3) | 9 (5.2) |
Vertiges | 9 (5.3) | 2 (1.1) | 3 (1,7) | 9 (5.2) |
Hypertension | 17 (10,0) | 10 (5,6) | 5 (2,9) | 6 (3,5) |
Nausées / vomissements | 6 (3,5) | 9 (5.1) | 1 (0,6) | 3 (1,7) |
Hypoglycémie
Dans une première étude de thérapie contrôlée avec METAGLIP (glipizide et metformine) 2,5 mg / 250 mg et 2,5 mg / 500 mg le nombre de patients atteints d'hypoglycémie documentés par des symptômes (tels que Vertiges, tremblements, transpiration et faim) et une piqûre de glycémie Mesure ≤ 50 mg / dL 5 (2,9%) pour le glipicide, 0 (0%) pour la metformine, 13 (7,6%) pour METAGLIP (glipizide et metformine) 2,5 mg / 250 mg et 16 (9,3%) pour METAGLIP (glipizide et metformine) 2,5 mg / 500 mg. Chez les patients prenant soit METAGLIP (glipizide et metformine) 2,5 mg / 250 mg ou METAGLIP (glipizide et metformine) 2,5 mg / 500 mg, 9 (2,6%) patients atteints de métaglip (glipicide et metformine) arrêtés en raison de symptômes hypoglycémiques et 1 intervention médicale requise en raison d'une hypoglycémie. Dans une deuxième ligne contrôlée Étude thérapeutique de METAGLIP (glipizide et metformine) 5 mg / 500 mg, le nombre de patients atteints d'hypoglycémie documenté par les symptômes et une mesure de la glycémie sur plaque à doigt ≤ 50 mg / dL 0 (0%) pour le glipizide, 1 (1,3%) pour la metformine et 11 (12,6%) pour METAGLIP (glipizide et metformine). Un (1,1%) du patient a interrompu le traitement par METAGLIP (glipizide et metformine) en raison de symptômes hypoglycémiques et aucune intervention médicale requise en raison de l'hypoglycémie. (Voir PRÉCAUTIONS.)
Réactions gastro-intestinales
Les effets secondaires cliniques les plus courants dans la première étude thérapeutique étaient diarrhée et nausées / vomissements; l'incidence de ces événements était plus faible avec des dosages de métaglip (glipizide et metformine) BEIDEN qu'avec un traitement par la metformine. Il y avait 4 (1,2%) patients dans la première étude de thérapie qui ont arrêté le traitement par METAGLIP (glipizide et metformine) en raison des effets secondaires gastro-intestinaux (GI). Symptômes gastro-intestinaux de diarrhée, les nausées / vomissements et les douleurs abdominales étaient comparables à METAGLIP (glipizide et metformine), glipizide et la metformine dans l'étude de thérapie de deuxième intention. Il y avait 4 (4,6%) patients dans l'étude de thérapie de deuxième intention qui a interrompu le traitement par métaglip (glipizide et metformine) en raison de l'IG événements indésirables.
Glipizide
Réactions gastro-intestinales
Formes cholestatiques et hépatocellulaires de lésions hépatiques, accompagnées d'ictère ont rarement été rapportés avec le glipizide; METAGLIP (glipizide et metformine) doit l'être sera annulé si cette apparition.
Événement indésirable | Nombre (%) de patients | ||
Glipizide 5 mg comprimésa N = 84 |
Comprimés de metformine 500 mga N = 75 |
METAGLIP 5 mg / 500 mg comprimésa N = 87 |
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Diarrhée | 11 (13,1) | 13 (17,3) | 16 (18,4) |
Maux de tête | 5 (6,0) | 4 (5,3) | 11 (12,6) |
Infection des voies respiratoires supérieures | 11 (13,1) | 8 (10,7) | 9 (10,3) |
Douleur musculo-squelettique | 6 (7.1) | 5 (6,7) | 7 (8,0) |
Nausées / vomissements | 5 (6,0) | 6 (8,0) | 7 (8,0) |
Douleur abdominale | 7 (8.3) | 5 (6,7) | 5 (5,7) |
UTI | 4 (4,8) | 6 (8,0) | 1 (1.1) |
a la dose de glipizide a été fixée à 30 mg par jour; Les doses de metformine et de METAGLIP ont été titrées. |
Glipizide
Un surdosage de sulfonylurées, y compris le glipizide, peut entraîner une hypoglycémie. Légers symptômes hypoglycémiques, sans perte de conscience ni résultats neurologiques doit être traité de manière agressive avec du glucose oral et des ajustements de dose de médicament et / ou des habitudes alimentaires. La surveillance exacte doit se poursuivre jusqu'au médecin assure que le patient est hors de danger.
Réactions hypoglycémiques sévères avec coma, convulsions ou autres troubles neurologiques se produisent rarement, mais représentent des urgences médicales qui nécessitent une hospitalisation immédiate. Si un coma hypoglycémique est diagnostiqué ou suspecté, le patient doit être administré une injection intraveineuse rapide de solution de glucose concentrée (50%). Cela devrait suivi d'une perfusion continue d'une solution de glucose diluée (10%) avec un taux qui maintient la glycémie à un niveau supérieur à 100 mg / dL. Patient doit être étroitement surveillé pendant au moins 24 à 48 heures en raison de l'hypoglycémie peut revenir après une récupération clinique évidente. Dégagement du glipizide plasmatique serait étendu aux personnes atteintes d'une maladie du foie. En raison de la protéine étendue Liaison du glipizide, il est peu probable que la dialyse soit utilisée par.
chlorhydrate de metformine
Un surdosage de chlorhydrate de metformine s'est produit, y compris la prise de quantités > 50 G. L'hypoglycémie a été rapportée dans environ 10% des cas, mais pas causale l'association avec le chlorhydrate de metformine a été établie. Acidose lactique un surdosage de metformine a été signalé dans environ 32% des cas (voir AVERTISSEMENTS). La metformine peut être dialysée avec une clairance allant jusqu'à 170 ml / min sous une bonne hémodynamique Termes et conditions. Par conséquent, l'hémodialyse peut être utile pour éliminer les accumulés Médicament de patients soupçonnés de surdosage de metformine.
TRADUCTION
Glipizide
Un surdosage de sulfonylurées, y compris le glipizide, peut entraîner une hypoglycémie. Légers symptômes hypoglycémiques, sans perte de conscience ni résultats neurologiques doit être traité de manière agressive avec du glucose oral et des ajustements de dose de médicament et / ou des habitudes alimentaires. La surveillance exacte doit se poursuivre jusqu'au médecin assure que le patient est hors de danger.
Réactions hypoglycémiques sévères avec coma, convulsions ou autres troubles neurologiques se produisent rarement, mais représentent des urgences médicales qui nécessitent une hospitalisation immédiate. Si un coma hypoglycémique est diagnostiqué ou suspecté, le patient doit être administré une injection intraveineuse rapide de solution de glucose concentrée (50%). Cela devrait suivi d'une perfusion continue d'une solution de glucose diluée (10%) avec un taux qui maintient la glycémie à un niveau supérieur à 100 mg / dL. Patient doit être étroitement surveillé pendant au moins 24 à 48 heures en raison de l'hypoglycémie peut revenir après une récupération clinique évidente. Dégagement du glipizide plasmatique serait étendu aux personnes atteintes d'une maladie du foie. En raison de la protéine étendue Liaison du glipizide, il est peu probable que la dialyse soit utilisée par.
chlorhydrate de metformine
Un surdosage de chlorhydrate de metformine s'est produit, y compris la prise de quantités > 50 G. L'hypoglycémie a été rapportée dans environ 10% des cas, mais pas causale l'association avec le chlorhydrate de metformine a été établie. Acidose lactique un surdosage de metformine a été signalé dans environ 32% des cas (voir AVERTISSEMENTS). La metformine peut être dialysée avec une clairance allant jusqu'à 170 ml / min sous une bonne hémodynamique Termes et conditions. Par conséquent, l'hémodialyse peut être utile pour éliminer les accumulés Médicament de patients soupçonnés de surdosage de metformine.
PRIX
METAGLIP (glipicide et metformine) est contre-indiqué chez les patients atteints de:
- Maladie rénale ou insuffisance rénale (par ex. suggéré par la créatinine sérique Niveau ≥ 1,5 mg / dL [mâle], ≥ 1,4 mg / dL [femmes] ou créatinine anormale clairance), qui peut également être attribuée à des maladies telles que l'effondrement cardiovasculaire (Choc), infarctus aigu du myocarde et septicémie (voir AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS).
- Hypersensibilité connue au glipizide ou au chlorhydrate de metformine.
- Acidose métabolique aiguë ou chronique, y compris l'acidocétose diabétique, avec ou sans coma. L'acidocétose diabétique doit être traitée avec de l'insuline.
METAGLIP (glipicide et metformine) doit être temporairement arrêté chez les patients subissant un traitement radiologique Études avec administration intravasculaire d'agents de contraste iodés, car l'utilisation de ces produits peut entraîner un changement aigu de la fonction rénale. (Voir aussi PRÉCAUTIONS.)
Pharmacologie cliniquePHARMACOLOGIE CLINIQUE
Mécanisme d'action
METAGLIP combine le glipizide et le chlorhydrate de metformine, 2 antihyperglycémiques Moyens avec des mécanismes d'action complémentaires pour améliorer le contrôle glycémique chez les patients atteints de diabète de type 2.
Le glipizide semble abaisser fortement la glycémie en stimulant la libération insuline du pancréas, un effet dépendant des cellules bêta fonctionnelles dans les îles du pancréas. Les effets extrapancréatiques peuvent jouer un rôle dans le mécanisme l'action des sulfonylurées hypoglycémiques orales. Le mécanisme par lequel le glipizide l'hypoglycémie pendant l'administration à long terme n'était pas clairement établie. Chez l'homme, stimulation de la sécrétion d'insuline par le glipizide en réponse à un repas est sans aucun doute d'une grande importance. Les niveaux d'insuline rapides ne sont pas augmentés également avec l'administration de glipicides à long terme, mais la réaction postprandiale en insuline est encore amélioré après au moins 6 mois de traitement.
Le chlorhydrate de metformine est un agent antihyperglycémique qui améliore le glucose Tolérance chez les patients atteints de diabète de type 2, abaissant à la fois basal et postprandial glycémie. Le chlorhydrate de metformine réduit la production de glucose dans le foie réduit l'absorption intestinale du glucose et améliore la sensibilité à l'insuline en augmentant l'absorption et la récupération du glucose périphérique.
Pharmacocinétique
Absorption et biodisponibilité
Métaglip (glipicide et metformine)
Dans une étude à dose unique chez des volontaires sains, les composants glipizide et metformine de METAGLIP (glipizide et metformine) 5 mg / 500 mg étaient bioéquivalents à GLUCOTROL® co-administré et GLUCOPHAGE®. Après administration d'un seul METAGLIP (glipicide et metformine) 5 mg / 500 mg de comprimé chez des volontaires sains avec une solution de glucose à 20% ou une solution de glucose à 20% Solution avec de la nourriture, il y avait un petit effet de la nourriture sur la concentration plasmatique maximale (Cmax) et aucun effet des aliments sur la zone sous la courbe (ASC) du glipizide Composant. Temps de pic de concentration plasmatique (Tmax) pour le composant glipizide a été retardé d'une heure avec de la nourriture par rapport à la même résistance des comprimés. Jeûne avec une solution de glucose à 20%. La Cmax du composant metformine a été réduite environ 14% grâce à la nourriture, tandis que l'ASC n'a pas été affectée. Tmax pour la metformine Le composant a été retardé d'une heure après avoir mangé.
Glipizide
L'absorption gastro-intestinale du glipizide est uniforme, rapide et essentielle complet. Les concentrations plasmatiques maximales se produisent 1 à 3 heures après une seule administration orale Dose. Le glipizide ne s'accumule pas dans le plasma avec une administration orale répétée. L'absorption et l'élimination totales d'une dose orale n'ont pas été affectées par des aliments normaux volontaire mais l'absorption a été retardée d'environ 40 minutes.
chlorhydrate de metformine
La biodisponibilité absolue d'un comprimé de chlorhydrate de metformine à 500 mg est donnée dans des conditions de jeûne est d'environ 50% à 60%. Études avec des oraux individuels Des doses de comprimés de metformint de 500 mg et 1500 mg et de 850 mg à 2550 mg l'indiquent qu'il y a un manque de proportionnalité de dose avec des doses croissantes, c'est-à-dire en raison d'une absorption réduite au lieu d'un changement d'élimination. La nourriture diminue l'étendue et les retards légèrement d'absorption de la metformine, comme le montrent approximativement une concentration maximale de 40% inférieure et une ASC plasmatique inférieure de 25% et une minute de 35 minutes Prolongation du temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale après administration de un seul comprimé de 850 mg de metformine avec de la nourriture par rapport à la même concentration de comprimés jeûne administré. La pertinence clinique de ces diminutions est inconnue.
Distribution
Glipizide
La liaison aux protéines a été examinée dans le sérum par des volontaires qui ont reçu oralement ou glipizide intraveineux et trouvé 98% à 99% 1 heure après les deux voies l'administration. Volume apparent de distribution du glipizide après intraveineux fraude administrative 11 litres, indiquant la localisation dans l'extracellulaire espace fluide. Ni le glipizide ni les métabolites n'étaient détectables automatiquement chez la souris dans le cerveau ou la moelle épinière des hommes ou des femmes, toujours dans les fœtus des femmes enceintes femelle. Dans une autre étude, cependant, il y avait très peu de radioactivité détecté dans les fœtus de rats ayant donné un médicament étiqueté.
chlorhydrate de metformine
Volume apparent de distribution (V / F) de la metformine après administration orale unique Doses de 850 mg en moyenne 654 & plusmn; 358 L. La metformine est liée de manière négligeable Protéines plasmatiques. Partitions de metformine dans les érythrocytes, probablement en fonction le temps. Aux doses cliniques courantes et aux schémas posologiques de la metformine, à l'état d'équilibre Les concentrations plasmatiques de metformine sont atteintes et se situent entre 24 et 48 heures généralement <1 μg / mL. Métformine maximale pendant les études cliniques contrôlées le taux plasmatique n'a pas dépassé 5 μg / ml même à des doses maximales.
Métabolisme et élimination
Glipizide
Le métabolisme du glipizide est important et se produit principalement dans le foie. Le les métabolites primaires sont des produits d'hydroxylation inactifs et des conjugués polaires et sont principalement excrétés dans l'urine. Moins de 10% de glipizide inchangé se trouve dans l'urine. La demi-vie de l'élimination varie normalement de 2 à 4 heures Sujets administrés par voie intraveineuse ou orale. Le métabolique et les excréments les échantillons sont similaires aux 2 voies d'administration, ce qui indique ce premier passage le métabolisme n'est pas significatif.
chlorhydrate de metformine
Des études intraveineuses à dose unique chez des sujets normaux montrent que la metformine 4 est excrété sous forme inchangée dans l'urine et n'est pas soumis au métabolisme hépatique (aucun métabolite n'a été identifié chez l'homme) ni excrétion biliaire. Fonction rénale la distance (voir Tableau 1) est environ 3,5 fois plus grande que la créatinine clairance, qui indique que la sécrétion tubulaire est la principale voie de la metformine Élimination. Après administration orale, environ 90% des personnes absorbées Le médicament est éliminé par voie rénale dans les 24 premières heures, avec un plasma demi-vie d'élimination d'environ 6,2 heures. Dans le sang, l'élimination La demi-vie est d'environ 17,6 heures, ce qui indique que la masse érythrocytaire peut faire l'objet d'une distribution.
Populations particulières
Patients atteints de diabète de type 2
Avec une fonction rénale normale, il n'y a aucune différence entre Pharmacocinétique d'une dose unique ou multiple de metformine entre les patients atteints Diabète de type 2 et sujets normaux (voir Tableau 1), il y a encore une accumulation de metformine dans les deux groupes aux doses cliniques habituelles.
Insuffisance hépatique
Le métabolisme et l'excrétion du glipizide peuvent être utilisés chez les patients à réduction Fonction hépatique (voir PRÉCAUTIONS). Aucune étude pharmacocinétique n'a été réalisée réalisée chez des patients atteints d'insuffisance hépatique pour la metformine.
Échec rénal
Le métabolisme et l'excrétion du glipizide peuvent être utilisés chez les patients à réduction Fonction rénale (voir PRÉCAUTIONS).
Chez les patients dont la fonction rénale est réduite (sur la base de la clairance de la créatinine), la demi-vie plasmatique et sanguine de la metformine est prolongée et la clairance rénale est réduit proportionnellement à la diminution de la clairance de la créatinine (voir Table 1; voir aussi AVERTISSEMENTS).
Gériatrie
Il n'y a aucune information sur la pharmacocinétique du glipizide chez les personnes âgées.
Données limitées issues d'études pharmacocinétiques contrôlées de la metformine en bonne santé les sujets plus âgés suggèrent que la clairance plasmatique totale est réduite, la demi-vie est prolongée et la Cmax est augmentée par rapport aux jeunes sujets sains. Ces données montrent que le changement de pharmacocinétique de la metformine est associé le vieillissement est principalement dû à un changement de fonction rénale (voir tableau 1). Le traitement par la metformine ne doit pas être instauré chez les patients ≥ 80 ans L'âge lors de la mesure de la clairance de la créatinine montre cette fonction rénale n'est pas réduit.
Tableau 1: Sélectionnez la metformine pharmacocinétique moyenne (± ET)
Paramètres Par doses orales uniques ou multiples de metformine
Pédiatrie
Il n'y a pas de données d'études pharmacocinétiques chez des sujets pédiatriques Glipizide.
Après administration d'un seul comprimé oral GLUCOPHAGE 500 mg avec des aliments, géométrique la Cmax et l'ASC moyennes de la metformine différaient <5% entre les diabétiques pédiatriques de type 2 Patients (12-16 ans) et adultes sains dépendants du sexe et du poids (20-45 ans), tous avec une fonction rénale normale.
Sexe
Il n'y a aucune information sur les effets du sexe sur la pharmacocinétique de Glipizide.
Les paramètres pharmacocinétiques de la metformine ne diffèrent pas de manière significative chez les sujets avec ou sans diabète de type 2 dans l'analyse de genre (hommes = 19, Femme = 16). De même dans les études cliniques contrôlées chez les patients de type Dans le diabète, les effets antihyperglycémiques de la metformine chez les hommes étaient comparables et les femmes.
Course
Il n'y a aucune information sur les différences raciales dans la pharmacocinétique Glipizide.
Aucune étude sur les paramètres pharmacocinétiques de la metformine par race n'a été réalisée réalisé. Dans les études cliniques contrôlées de metformine chez les patients de type 2 diabète, l'effet antihyperglycémique était comparable en blanc (n = 249), noir (n = 51) et les Hispaniques (n = 24).
Études cliniques
Patients avec un contrôle glycémique inadéquat sur la nutrition et l'exercice seul
Dans une clinique internationale de 24 semaines, en double aveugle, contrôlée par un système actif, multicentrique Étude, patients atteints de diabète de type 2 dont l'hyperglycémie est insuffisante contrôlé avec un régime alimentaire et de l'exercice seul (hémoglobine A1c [HbA1c]> 7,5% et ≤ 12% et glycémie à jeun [FPG] <300 mg / dL) randomisée premier traitement par glipizide 5 mg, metformine 500 mg, METAGLIP (glipizide et metformine) 2,5 mg / 250 mg ou METAGLIP (glipicide et metformine) 2,5 mg / 500 mg. Après 2 semaines, la dose a été progressive augmenté (jusqu'à la visite de 12 semaines) à un maximum de 4 comprimés répartis en jours Doses au besoin pour atteindre un objectif de glucose quotidien (OMD) moyen de & le; 130 mg / dL . - L'étude après 24 semaines est résumée dans le tableau 2.
Tableau 2: Étude contrôlée active avec METAGLIP (glipizide et metformine) chez les patients
avec un contrôle glycémique inadéquat sur l'alimentation et l'exercice Seul: résumé de l'étude
Données après 24 semaines
Groupes de sujets: dose de metforminea (Nombre Sujets) | Cmaxb (μg / mL) | Tmaxc h) | Clairance de la renale (mL / min) |
Adultes sains et non diabétiques: | |||
500 mg SDd (24) | 1,03 (± 0,33) | 2,75 (± 0,81) | 600 (± 132) |
850 mg SD (74)e | 1,60 (± 0,38) | 2,64 (± 0,82) | 552 (± 139) |
850 mg t.ich.d. pour 19 canettesf (9) | 2,01 (± 0,42) | 1,79 (± 0,94) | 642 (± 173) |
Adultes atteints de diabète de type 2: | |||
850 mg SD (23) | 1,48 (± 0,5) | 3,32 (± 1,08) | 491 (± 138) |
850 mg t.ich.d. pour 19 canettesf (9) | 1,90 (± 0,62) | 2,01 (± 1,22) | 550 (± 160) |
Personnes âgées, adultes sains non diabétiques: | |||
850 mg SD (12) | 2,45 (± 0,70) | 2,71 (± 1,05) | 412 (± 98) |
Adultes endommagées par les reins: 850 mg SD | |||
Milder (CRCLh 61-90 ml / min) (5) | 1,86 (± 0,52) | 3,20 (± 0,45) | 384 (± 122) |
Modéré (CRCL 31-60 ml / min) (4) | 4,12 (± 1,83) | 3,75 (± 0,50) | 108 (± 57) |
Havier (CRCL 10-30 ml / min) (6) | 3,93 (± 0,92) | 4,01 (± 1,10) | 130 (± 90) |
a toutes les doses administrées à jeun sauf
les 18 premières doses des études multidoses B Concentration plasmatique maximale c Temps de pic de concentration plasmatique d SD = dose unique e Résultats combinés (moyenne moyenne) de 5 études: âge moyen 32 Années (intervalle de 23 à 59 ans) f Étude cinétique après la dose 19, compte tenu du jeûne <br /> g Sujets plus âgés, âge moyen 71 ans (intervalle 65-81 ans) h CLcr= clairance de la créatinine, normalisée à la surface du corps Superficie de 1,73 m² |
Après 24 semaines, le traitement par METAGLIP (glipizide et metformine) était de 2,5 mg / 250 mg et 2,5 mg / 500 mg en réduction significativement plus importante de l'HbA1c par rapport au glipizide et à la metformine Thérapie. Le traitement par METAGLIP (glipicide et metformine) à 2,5 mg / 250 mg a également entraîné des réductions importantes en FPG contre la metformine.
Des augmentations supérieures aux niveaux de sucre et d'insuline à jeun ont été déterminées au début de l'étude et visites d'étude finales en mesurant la glycémie et l'insuline pendant 3 heures après un repas liquide mixte standard. Le traitement par METAGLIP (glipizide et metformine) a réduit le ASC du glucose postprandial de 3 heures par rapport à la valeur initiale à une valeur significativement plus élevée plus que les thérapies au glipizide et à la metformine. Par rapport à la ligne de base , METAGLIP (glipizide et metformine) augmente la réaction postprandiale à l'insuline, mais pas de manière significative Le jeûne affecte les niveaux d'insuline.
Il n'y avait aucune différence cliniquement significative dans les changements par rapport à la ligne de base pour tous les paramètres lipidiques entre le traitement par METAGLIP (glipicide et metformine) et le traitement par la metformine ou Thérapie par glipicide. Les changements moyens ajustés par rapport à la valeur initiale du poids corporel étaient les suivants: METAGLIP (glipicide et metformine) 2,5 mg / 250 mg, -0,4 kg; METAGLIP (glipicide et metformine) 2,5 mg / 500 mg, -0,5 kg; Glipizide, -0,2 kg; et metformine, -1,9 kg. La perte de poids était plus importante avec la metformine que avec METAGLIP (glipicide et metformine).
Patients avec un contrôle glycémique inadéquat de la monothérapie à la sulfonylurée
Dans un essai clinique de 18 semaines, en double aveugle et activement contrôlé aux États-Unis, dans l'ensemble sur 247 patients atteints de diabète de type 2 non suffisamment contrôlés (HbA1c ≥ 7,5% et ≤ 12% et FPG <300 mg / dL) pendant le traitement avec au moins la moitié la dose maximale marquée d'une sulfonylurée (par ex. glyburide 10 mg, glipizide 20 mg) ont été randomisés pour le glipizide (dose fixe, 30 mg), la metformine (500 mg) ou METAGLIP (glipicide et metformine) 5 mg / 500 mg. Les doses de metformine et de METAGLIP (glipicide et metformine) ont été titrées (jusqu'à la visite de 8 semaines) pour atteindre un maximum de 4 comprimés par jour selon les besoins OMD ≤ 130 mg / dL. Les données d'essai après 18 semaines sont résumées dans le tableau 3.
Tableau 3: MÉTAGLIP (glipicide et metformine) chez les patients insuffisants avec un contrôle glycémique
uniquement sur sulfonylurée: résumé des données d'essai après 18 semaines
Glipizide 5 mg comprimés | Comprimés de metformine 500 mg | METAGLIP 2,5 mg / 250 mg comprimés | METAGLIP 2,5 mg / 500 mg comprimés | |
Dose finale moyenne | 16,7 mg | 1749 mg | 7,9 mg / 791 mg | 7,4 mg / 1477 mg |
Hémoglobine A1c (%) | N = 168 | N = 171 | N = 166 | N = 163 |
Point de référence | 9.17 | 9.15 | 9.06 | 9.10 |
Moyenne finale | 7.36 | 7.67 | 6.93 | 6.95 |
le changement moyen ajusté par rapport à la ligne de base | -1,77 | -1,46 | -2,15 | -2.14 |
Différence dans les glipicides | -0,38a | -0,37a | ||
Différence dans la metformine | -0,70a | -0,69a | ||
% Patients avec HbA1c final <7% | 43,5% | 35,1% | 59,6% | 57,1% |
Glucose plasmatique à jeûne (mg / dL) | N = 169 | N = 176 | N = 170 | N = 169 |
Point de référence | 210,7 | 207.4 | 206.8 | 203.1 |
Moyenne finale | 162.1 | 163,8 | 152.1 | 148,7 |
le changement moyen ajusté par rapport à la ligne de base | -46,2 | -42,9 | -54,2 | -56,5 |
Différence dans les glipicides | -8.0 | -10,4 | ||
Différence dans la metformine | -11,3 | -13,6 | ||
a p <0,001 |
Après 18 semaines de traitement par METAGLIP (glipicide et metformine) à des doses allant jusqu'à 20 mg / 2000 mg par jour a entraîné une moyenne significativement plus faible de l'HbA1c et une moyenne significativement plus élevée Réductions de FPG par rapport au glipizide et au traitement par la metformine. Traitement avec METAGLIP (glipizide et metformine) a réduit l'ASC du glucose postprandial de 3 heures par rapport à la valeur de référence dans une bien plus large mesure que les thérapies au glipizide et à la metformine. METAGLIP (glipicide et metformine) n'a pas affecté de manière significative les niveaux d'insuline à jeun.
Il n'y avait aucune différence cliniquement significative dans les changements par rapport à la ligne de base pour tous les paramètres lipidiques entre le traitement par METAGLIP (glipicide et metformine) et le traitement par la metformine ou Thérapie par glipicide. Les changements moyens ajustés par rapport à la valeur initiale du poids corporel étaient les suivants: METAGLIP (glipicide et metformine) 5 mg / 500 mg, -0,3 kg; Glipizide, -0,4 kg; et metformine, -2,7 kg. Poids la perte était plus importante avec la metformine qu'avec le METAGLIP (glipizide et metformine).
Glipizide 5 mg comprimés | Comprimés de metformine 500 mg | METAGLIP 5 mg / 500 mg comprimés | |
Dose finale moyenne | 30,0 mg | 1927 mg | 17,5 mg / 1747 mg |
Hémoglobine A1c (%) | N = 79 | N = 71 | N = 80 |
Point de référence | 8.87 | 8.61 | 8.66 |
Moyenne finale ajustée | 8.45 | 8.36 | 7.39 |
Différence dans les glipicides | -1.06a | ||
Différence dans la metformine | -0,98a | ||
% Patients avec HbA1c final <7% | 8,9% | 9,9% | 36,3% |
Glucose plasmatique à jeûne (mg / dL) | N = 82 | N = 75 | N = 81 |
Point de référence | 203.6 | 191,3 | 194,3 |
le changement moyen ajusté par rapport à la ligne de base | 7.0 | 6.7 | -30,4 |
Différence dans les glipicides | -37,4 | ||
Différence dans la metformine | -37,2 | ||
a p <0,001 |