Джаз

Pour les femmes sans utérus qui n'ont pas reçu de diagnostic d'endométriose, il n'est pas recommandé d'ajouter un progestatif.

Chez les femmes avec un utérus intact (ou une endométriose si des foyers endométriaux peuvent être présents malgré l'hystérectomie) qui ont besoin d'un progestatif, il convient d'ajouter au moins 12 à 14 jours par mois / cycle de 28 jours pour réduire le risque jusqu'à l'endomètre pour réduire.

Les avantages du risque moindre d'hyperplasie de l'endomètre et de carcinome de l'endomètre dû à l'ajout de progestatifs doivent être mis en balance avec le risque accru de cancer du sein.

La thérapie avec les comprimés Джаз peut commencer à tout moment chez les femmes atteintes d'aménorrhée établie ou chez lesquelles de longs intervalles entre les menstruations spontanées se produisent. Chez les femmes qui ont leurs règles, il est recommandé de commencer le premier jour de saignement. Étant donné que les comprimés sont généralement pris cycliquement, un changement direct par rapport aux autres préparations de THS contenant uniquement des œstrogènes qui sont prises cycliquement est possible.

Traitement palliatif du cancer de la prostate: 150 microgrammes jusqu'à 1,5 mg par jour. Une plus grande dose de comprimés Джаз est disponible.

Thérapie de remplacement hormonal pour l'échec du développement du stock d'œufs, par ex. chez les patients atteints de gonadendysgénèse: 10 à 50 microgrammes par jour, principalement cycliques. Une thérapie combinée œstrogène / progestatif doit suivre la thérapie œstrogène initiale.

Troubles menstruels : 20 à 50 microgrammes par jour du 5 au 25e jour de chaque cycle. Un progestatif est administré quotidiennement, soit tout au long du cycle, soit des jours 15 à 25 du cycle.

Si une dose est oubliée, elle doit être prise dès qu'elle est mémorisée. S'il est presque temps pour la prochaine dose, le patient doit attendre jusque-là. Deux doses ne doivent pas être prises ensemble. Oublier une dose peut augmenter la probabilité de saignements et de taches révolutionnaires.

Pour traiter les symptômes postménopausiques, le THS ne doit être initié que pour les symptômes qui affectent la qualité de vie. Dans tous les cas, les risques et les avantages doivent être soigneusement évalués au moins une fois par an et le THS ne doit se poursuivre que tant que les avantages l'emportent sur les risques.

examen médical / suivi

Avant de lancer ou de restaurer un THS, des antécédents médicaux personnels et familiaux complets doivent être établis. L'examen physique (y compris le bassin et la poitrine) doit être basé sur cela et les contre-indications et avertissements. Des examens réguliers sont recommandés pendant le traitement, dont la fréquence et le type sont adaptés à la femme. Les femmes doivent être informées des changements dans leurs seins qui doivent être signalés à votre médecin ou infirmière (voir «Cancer du sein» ci-dessous). L'enquête, y compris la mammographie, doit être menée conformément aux pratiques de dépistage actuellement reconnues et adaptées aux besoins cliniques de la personne.

Conditions à surveiller

Si l'une des conditions suivantes existe, s'est produite au préalable et / ou a été aggravée pendant la grossesse ou un traitement hormonal antérieur, la patiente doit être étroitement surveillée. Il convient de garder à l'esprit que ces conditions peuvent réapparaître ou s'aggraver pendant le traitement par Джаз comprimés, en particulier:

- Facteurs de risque pour les tumeurs dépendantes des œstrogènes, par ex. 1_st Degré d'hérédité dans le cancer du sein

- Leimyome (myomes utérins) ou endométriose

- Antécédents ou facteurs de risque de troubles thromboemboliques (voir ci-dessous)

- hypertension artérielle

- maladies du foie (par ex. liveradenome)

- Diabète sucré avec ou sans atteinte vasculaire

- cholélithiase

- otosclérose

- asthme ,

- migraines ou maux de tête (sévères) et épilepsie

- Érythémateuse lupique systémique

- Hyperplasie de l'endomètre (voir ci-dessous)

Raisons du retrait immédiat de la thérapie

- jaunisse ou aggravation de la fonction hépatique

- Augmentation significative de la pression artérielle

- Nouveau début de migraine

La grossesse

Hyperplasie de l'endomètre

Le risque d'hyperplasie et de carcinome de l'endomètre est augmenté si les œstrogènes sont administrés seuls pendant une plus longue période.)

Des saignements et des taches révolutionnaires peuvent survenir au cours des premiers mois de traitement. Si des saignements ou des taches révolutionnaires surviennent après un certain temps après le traitement ou se poursuivent après l'arrêt du traitement, la raison pour laquelle une biopsie de l'endomètre peut inclure doit être étudiée pour prévenir la malignité de l'endomètre.

Une stimulation imparable des œstrogènes peut conduire à une transformation prématurée ou maligne du reste de l'endométriose. Par conséquent, l'ajout de gestagène à la thérapie de remplacement des œstrogènes doit être envisagé chez les femmes qui ont subi une hystérectomie due à l'endométriose, surtout si l'on sait que vous souffrez de restendométriose (voir ci-dessus).

Cancer du sein

Une étude randomisée contrôlée contre placebo, l'étude Women's Health Initiative (WHI) et des études épidémiologiques, y compris l'étude Million Women (MWS), ont signalé un risque accru de cancer du sein chez les femmes qui œstrogènes, combinaisons œstrogène-gestagène ou tibolon pendant plusieurs années. Revenu de THS. Tous les THS présentent un risque excessif dans les quelques années suivant l'utilisation et augmentent avec la durée de l'admission, mais reviennent au départ dans les quelques années (maximum cinq) après l'arrêt du traitement.

Dans le MWS, le risque relatif de cancer du sein avec des œstrogènes conjugués (CEE) ou de l'estradiol (E2) était plus élevé si un progestatif était ajouté séquentiellement ou continuellement et quel que soit le type de gestagène. Il n'y avait aucune preuve d'une différence de risque entre les différentes voies d'administration.

Dans l'étude WHI, l'œstrogène conjugué continu de chevaux et d'acétate de médroxyprogestérone (CEE + MPA) était associé au cancer du sein, qui était légèrement plus gros et avait des métastases ganglionnaires locales plus souvent que le placebo.

Le THS, en particulier le traitement combiné œstrogène-gestagène, augmente la densité des images mammographiques qui peuvent affecter la détection radiologique du cancer du sein.

Cancer de l'ovaire

L'utilisation à long terme (au moins 5 à 10 ans) de produits hrt uniquement avec des œstrogènes chez les femmes hystérectomisées a été associée à un risque accru de cancer de l'ovaire dans certaines études épidémiologiques. Il n'est pas certain que l'utilisation à long terme du THS combiné présente un risque différent de celui des seuls produits œstrogènes.

Thromboembolie veineuse

Le THS est associé à un risque relatif plus élevé de thromboembolie veineuse (TEV), c'est-à-dire. Thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire. Un essai contrôlé randomisé et des études épidémiologiques ont identifié un risque deux à trois fois plus élevé pour les utilisateurs que pour les non-utilisateurs. Pour les non-utilisateurs, on estime que le nombre de cas de TEV survenus sur une période de 5 ans est d'environ 3 pour 1000 femmes âgées de 50 à 59 ans et de 8 pour 1000 femmes âgées de 60 à 69 ans. C'est estimé, que chez les femmes en bonne santé, qui utilisent HRT depuis 5 ans, le nombre de cas supplémentaires de TEV sur une période de 5 ans entre 2 et 6 (meilleure estimation = 4) pour 1000 femmes âgées de 50 à 59 ans et entre 5 et 15 ans (meilleure estimation = 9) pour 1000 femmes âgées de 60 à 69 ans. Un tel événement est plus susceptible de se produire au cours de la première année de THS que plus tard.

Les facteurs de risque généralement reconnus de TEV sont des antécédents personnels ou des antécédents familiaux, une obésité sévère (IMC> 30 kg / m₂) et le lupus érythémateux disséminé (LED). Il n'y a pas de consensus sur le rôle possible des varices dans la TEV .

Les patients ayant des antécédents de TEV ou des affections thrombophiles connues présentent un risque accru de TEV. HRT peut encore augmenter ce risque. Les antécédents familiaux personnels ou forts de thromboembolie récurrente ou d'avortement spontané récurrent doivent être examinés pour exclure la prédisposition thrombophile. Jusqu'à ce qu'une évaluation approfondie des facteurs thrombophiles ou un traitement anticoagulant ait été initiée, l'utilisation du THS chez ces patients doit être considérée comme contre-indiquée. Les femmes qui reçoivent déjà un traitement anticoagulant doivent en profiter et considérer attentivement le risque d'utilisation du THS

Le risque de TEV peut être temporairement augmenté en cas d'immobilisation prolongée, de traumatisme grave ou d'opérations majeures. Comme pour tous les patients postopératoires, les mesures prophylactiques pour prévenir la TEV après la chirurgie doivent être soigneusement envisagées. Si une immobilisation prolongée est possible après une opération élective, en particulier une chirurgie abdominale ou orthopédique aux membres inférieurs, il convient d'envisager d'annuler le THS 4 à 6 semaines plus tôt si possible. Le traitement ne doit reprendre que lorsque la femme est pleinement mobilisée.

Si la TEV se développe après le début du traitement, le médicament doit être arrêté. Les patients doivent être invités à contacter immédiatement votre médecin si vous êtes au courant d'un symptôme thromboembolique potentiel (par ex. gonflement douloureux de la jambe, douleur thoracique soudaine, dyspnée).

tiret

Un grand essai clinique randomisé (essai WHI) a montré un résultat secondaire d'un risque accru d'AVC ischémique chez les femmes en bonne santé pendant le traitement avec des œstrogènes continus et de l'acétate de médroxyprogestérone (MPA). Pour les femmes qui n'utilisent pas de THS, on estime que le nombre de coups survenus sur une période de 5 ans est d'environ 3 pour 1000 femmes âgées de 50 à 59 ans et 11 pour 1000 femmes âgées de 60 à 69 ans. C'est estimé, ça avec les femmes, utiliser les œstrogènes conjugués et la MPA pendant 5 ans, le nombre de cas supplémentaires se situe entre 0 et 3 (meilleure estimation = 1) pour 1000 utilisateurs âgés de 50 à 59 ans et entre 1 et 9 ans (meilleure estimation = 4) pour 1000 utilisateurs âgés de 60 à 69 ans. On ne sait pas si le risque accru s'étend également à d'autres produits de THS.

Maladie coronarienne (CAD)

Il n'y a aucune preuve d'essais contrôlés randomisés avec une utilisation cardiovasculaire avec des œstrogènes conjugués continus et de l'AMP. Deux grandes études cliniques (WHI et HERS, D.H. étude de remplacement du cœur et des œstrogènes / progestatifs) a montré un risque accru possible de morbidité cardiovasculaire au cours de la première année d'utilisation et aucun avantage global. Les autres produits de THS ont des données limitées provenant d'essais contrôlés randomisés qui ont été étudiés pour les effets sur la morbidité ou la mortalité cardiovasculaire. Il n'est donc pas certain que ces résultats s'étendent également à d'autres produits de THS.

Autres conditions

- Les œstrogènes peuvent provoquer une rétention hydrique, et par conséquent les patients souffrant de problèmes cardiaques ou rénaux doivent être étroitement surveillés. Les patients atteints d'insuffisance rénale terminale doivent être étroitement surveillés car la teneur en agent circulant dans les comprimés Джаз devrait augmenter.

- Les femmes souffrant d'hypertriglycéridémie préexistante doivent être étroitement surveillées pendant le remplacement des œstrogènes ou le remplacement des hormones, car de rares cas d'augmentation nette des plasmatriglycerides conduisant à une pancréatite ont été rapportés avec un traitement aux œstrogènes dans cette condition.

- Les œstrogènes augmentent la globuline de liaison à la thyroïde (TBG), ce qui conduit à une augmentation de l'hormone tous thyroïdiens circulants, mesurée par des niveaux de JOD (PBI), T4 liés aux protéines (par colonne ou par radio-immunodosage) ou T3 (par radio-immunodosage). L'absorption de la résine T3 est réduite, ce qui reflète l'augmentation du TBG. Les concentrations de T4 et de T3 libres sont inchangées. D'autres protéines de liaison peuvent être augmentées dans le sérum, c'est-à-dire. globuline de liaison aux corticoïdes (CBG), globuline de liaison aux hormones sexuelles (SHBG), corticostéroïdes circulants ou.. Les concentrations d'hormones actives libres ou biologiques sont inchangées. D'autres protéines plasmatiques peuvent être augmentées (substrat angiotensinogène / rénine, alpha-I-antitrypsine, céruloplasmine).

- Il n'y a aucune preuve concluante pour améliorer la fonction cognitive. L'étude WHI montre un risque accru de démence probable chez les femmes après le 65e. On ne sait pas si les résultats s'appliquent aux femmes ménopausées plus jeunes ou à d'autres produits de THS.

- Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactose de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Cancer du sein

Selon un grand nombre d'études épidémiologiques et une étude randomisée contrôlée contre placebo, la Women's Health Initiative (WHI), le risque global de cancer du sein augmente avec la durée d'utilisation du THS chez les utilisateurs actuels ou les plus jeunes.

Pour uniquement des œstrogènes Les estimations du risque relatif (RR) du THS à partir d'une nouvelle analyse des données originales de 51 études épidémiologiques (dans lesquelles> 80% de l'application de THS était un THS uniquement œstrogène) et de l'étude épidémiologique d'un million de femmes (MWS) sont de 1,35 (IC à 95% 1,21 - 1,49) ou.

Pour œstrogène plus progestatif THS combiné, plusieurs études épidémiologiques ont signalé un risque global plus élevé de cancer du sein qu'avec les œstrogènes seuls.

Le MWS a rapporté, que l'utilisation de différents types de THS combinés œstrogènes-gestagène était associée à un risque plus élevé de cancer du sein par rapport aux autres utilisateurs (RR = 2,00, IC à 95%: 1,88 - 2,12) que l'utilisation d'œstrogènes seuls (RR = 1,30, IC à 95%: 1,21 - 1,40) ou l'utilisation du tibolon (RR = 1,45; IC à 95% 1,25-1,68).

L'étude WHI a rapporté une estimation du risque de 1,24 (IC à 95% 1,01 - 1,54) après 5,6 ans d'utilisation du THS combiné œstrogène-gestagène (CEE + MPA) chez tous les utilisateurs par rapport au placebo.

Les risques absolus calculés à partir du MWS et de l'étude WHI sont présentés ci-dessous:

Le MWS a estimé à partir de l'incidence moyenne connue du cancer du sein dans les pays industrialisés que:

- Les femmes qui n'utilisent pas de THS devraient recevoir un diagnostic d'environ 32 des 1 000 cancers du sein âgés de 50 à 64 ans.

- Pour 1000 utilisateurs actuels ou actuels de HRT, le numéro est supplémentaire - Cas pendant la période correspondante

- Pour les utilisateurs de œstrogène uniquement Thérapie de remplacement

- entre 0 et 3 (meilleure estimation = 1,5) pendant 5 ans

- entre 3 et 7 (meilleure estimation = 5) pendant 10 ans.

- Pour les utilisateurs de œstrogène plus progestatif THS combiné,

- entre 5 et 7 (meilleure estimation = 6) pendant 5 ans

- entre 18 et 20 (meilleure estimation = 19) pendant 10 ans.

L'étude WHI a estimé qu'après 5, 6 ans de suivi, les femmes âgées de 50 à 79 ans en étaient une supplémentaire 8 - Cas de cancer du sein invasif une combinaison œstrogène-gestagène serait due THS (CEE + AMP) pour 10 000 femmes.

Selon les calculs des données de test, on estime que:

- Pour 1000 femmes du groupe placebo

- Environ 16 cas de cancer du sein invasif seraient diagnostiqués dans 5 ans.

- Pour 1000 femmes qui ont utilisé un THS combiné œstrogène + progestatif (CEE + MPA), le nombre serait supplémentaire - cas

- entre 0 et 9 (meilleure estimation = 4) pendant 5 ans.

Le nombre de cas supplémentaires de cancer du sein chez les femmes utilisant un THS est largement similaire chez les femmes qui commencent un THS quel que soit leur âge (entre 45 et 65 ans).

Carcinome de l'endomètre

Chez les femmes atteintes d'utérus intact, le risque d'hyperplasie de l'endomètre et de carcinome de l'endomètre augmente avec l'utilisation croissante d'œstrogènes non dosés.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi.

Peau: érythème noueux, érythème polymorphe, purpura vasculaire, éruption cutanée, chloasma.

Yeux: problèmes cornéens lorsque des lentilles de contact sont utilisées.

SNC: maux de tête, migraines, sautes d'humeur (élation ou dépression), démence probable.

Métabolique: rétention de sodium et d'eau, diminution de la tolérance au glucose et changements de poids corporel, hypercalcémie.

Chez l'homme: féminisation, gynécomastie, atrophie testiculaire et impuissance.

Notification des effets secondaires suspectés

Il est important de signaler les effets secondaires suspectés après l'approbation du médicament. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler les effets secondaires suspectés via Yellow Card Scheme, site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard.