Cilest

Cilest 35 / 250 microgrammes comprimés pelliculés

Chaque comprimé pelliculé contient 0,25 mg de norgestimate et 0,035 mg d'éthinylestradiol.

Excipients ayant des effets connus:

Lactose monohydraté 57,065 mg, voir rubrique 4.4

Comprimé pelliculé

Comprimé enrobé bleu, rond, biconvexe, portant les inscriptions "0 250" sur une face et " 35 " sur l'autre.

Contraception féminine.

La décision de prescrire Cilest doit prendre en considération les facteurs de risque actuels de chaque femme, en particulier ceux de la thromboembolie veineuse (TEV), et comment le risque de TEV avec Cilest se compare avec d'autres contraceptifs hormonaux combinés (CHCs).

Pour l'administration par voie orale.

4.2.1 les Adultes

Commentaire prendre Cilest

Un comprimé est pris quotidiennement en même temps (de préférence le soir) sans interruption pendant 21 jours, suivi d'une pause de 7 jours sans comprimé. Chaque pack suivant est démarré après l'expiration des 7 jours sans tablette. Des précautions contraceptives supplémentaires ne sont pas nécessaires. Pendant la période sans comprimé, des saignements peuvent être attendus, commençant généralement 2 à 4 jours après le dernier comprimé.

Le début du traitement

Il est préférable que la prise de comprimés à partir du premier paquet soit commencée jusqu'au jour 5 de la menstruation, auquel cas aucune précaution contraceptive supplémentaire n'est nécessaire.

Cilest peut être démarré à tout autre moment, si la grossesse peut raisonnablement être exclue. Dans ce cas des précautions contraceptives supplémentaires doivent être prises pendant les 7 premiers jours de la prise du comprimé

Passer d'un autre contraceptif

Les méthodes hormonales: Cilest peut être démarré immédiatement si la patiente a utilisé la méthode hormonale actuelle de manière cohérente et correcte, ou si une grossesse peut raisonnablement être exclue. Il n'est pas nécessaire d'attendre la prochaine menstruation. Des précautions contraceptives supplémentaires ne sont pas nécessaires.

Méthodes non hormonales: Si Cilest est commencé après les 5 premiers jours de la menstruation, des précautions contraceptives supplémentaires sont nécessaires pour les 7 prochains jours.

Administration Post-partum

Après un accouchement vaginal, l'administration de contraceptifs oraux à des mères qui n'allaitent pas peut être commencée 21 jours après l'accouchement, à condition que la patiente soit complètement ambulante et qu'il n'y ait pas de complications puerpérales.

Utiliser après un avortement ou une fausse couche

Après un avortement ou une fausse couche qui survient avant 24 semaines de gestation, les contraceptifs oraux peuvent être lancés immédiatement. Une méthode supplémentaire de contraception n'est pas nécessaire.

Après un avortement provoqué ou spontané qui se produit à ou après 24 semaines de gestation, les contraceptifs hormonaux peuvent être commencés soit le jour 21 après l'avortement, soit le premier jour de la première menstruation spontanée, selon la première éventualité. Aucune précaution contraceptive supplémentaire n'est requise.

Versez sauter une période

Pour sauter une période, Un nouveau paquet de Cilest doit être démarré le lendemain de la fin du paquet actuel (le patient ignore les jours sans comprimés). La prise de comprimés doit être poursuivie de la manière habituelle.

Pendant l'utilisation du deuxième paquet, elle peut éprouver de légères taches ou des saignements de rupture, mais la protection contraceptive ne sera pas diminuée à condition qu'il n'y ait pas d'omissions de comprimés.

Le prochain paquet de Cilest est démarré après les 7 jours habituels sans tablette, que la période soit complètement terminée ou non.

Réduit la fiabilité

Lorsque Cilest est pris selon le mode d'emploi, la survenue d'une grossesse est hautement improbable. Cependant, la fiabilité des contraceptifs oraux peut être réduite dans les circonstances suivantes:

i) l'oubli de comprimés

Si la patiente oublie de prendre un comprimé ou si une nouvelle bandelette est commencée avec un jour de retard, elle doit la prendre dès qu'elle s'en souvient et prendre la suivante à l'heure normale. Cela peut signifier que deux comprimés sont pris en une journée. Aucune précaution contraceptive supplémentaire n'est requise. Si plus d'un comprimé est raté ou si une nouvelle bande est commencé plus d'un jour de retard, elle doit prendre le dernier comprimé oublié dès qu'elle s'en souvient mais laissez les autres comprimés oubliés dans la bande de gaza. Elle doit continuer à prendre le reste de la bande comme d'habitude, mais doit utiliser des précautions supplémentaires (par exemple préservatif, diaphragme, plus spermicide) pour les 7 prochains jours.

Si les comprimés sont manqués:

- Dans la semaine 1

Si des rapports sexuels non protégés ont eu lieu, l'utilisation d'une contraception d'urgence doit être envisagée. La pause habituelle de 7 jours peut être laissée avant de commencer la bande suivante.

- En semaine 2

La pause habituelle de 7 jours peut être laissée avant de commencer la bande suivante.

- Dans la semaine 3

Lorsque la bande est terminée, la bande suivante doit être démarrée le lendemain sans interruption. Si le saignement de retrait ne se produit pas à la fin de la deuxième bandelette, un test de grossesse doit être effectué.

II) vomissements ou diarrhée

Si un patient vomit dans les deux heures suivant la prise d'un comprimé, il doit prendre un autre comprimé d'une bandelette de rechange.

Si les vomissements sévères ou la diarrhée persistent pendant plus d'un jour, elle doit suivre la procédure pour les comprimés manqués (et continuer à prendre les comprimés si elle le peut).

4.2.2.Âge:

L'utilisation de ce produit n'est pas indiquée chez les femmes ménopausées.

4.2.3.Enfant:

L'utilisation de ce produit avant ménarche n'est pas indiquée

∠présence ou risque de thromboembolie veineuse (TEV)

o thromboembolie veineuse-TEV actuelle (sous anticoagulants) ou antécédents (p. ex. thrombose veineuse profonde [TVP] ou embolie pulmonaire [EP])

o prédisposition héréditaire ou acquise connue pour la thromboembolie veineuse, comme la résistance à L'APC (y compris le facteur V de Leiden), le déficit en antithrombine III, le déficit en protéine C, le déficit en protéine S

o chirurgie Majeure avec immobilisation prolongée

o Un risque élevé de thromboembolie veineuse due à la présence de multiples facteurs de risque

∠présence ou risque de thromboembolie artérielle (ATE)

o thromboembolie artérielle-thromboembolie artérielle actuelle, antécédents de thromboembolie artérielle (p. ex. infarctus du myocarde) ou état prodromique (p. ex. angine de poitrine)

o maladie cérébrovasculaire-accident vasculaire cérébral courant, antécédents d'accident vasculaire cérébral ou état prodromique (p. ex. crise ischémique transitoire, ait)

o prédisposition héréditaire ou acquise connue pour la thromboembolie artérielle, comme l'hyperhomocystéinémie et les anticorps antiphospholipides (anticorps anticardiolipine, anticoagulant lupique)

O antécédents de migraine avec symptômes neurologiques focaux

o un risque élevé de thromboembolie artérielle dû à de multiples facteurs de risque ou à la présence d'un facteur de risque grave tel que:

∠une maladie hépatique aiguë ou chronique, y compris une hépatite (virale ou non virale) ou une cirrhose sévère, ou des antécédents de ces affections jusqu'à au moins 3 mois après le retour à la normale des tests de la fonction hépatique anormale, des adénomes hépatiques ou des carcinomes.

− carcinome connu ou suspecté du sein.

−

− chez les patients recevant des associations médicamenteuses avec paritaprévir/ritonavir, ombitasvir et / ou dasabuvir en raison d'un potentiel d'élévation des ALAT.

Si l'une de ces conditions se produit pour la première fois pendant l'utilisation de Cilest, les comprimés doivent être interrompue immédiatement.

Avertissement

Si L'une des conditions/facteurs de risque mentionnés ci-dessous est présente, L'adéquation de Cilest doit être discutée avec la femme.

En cas d'aggravation ou d'apparition de l'une de ces conditions ou facteurs de risque, la femme doit être conseillé de contacter son médecin pour déterminer si l'utilisation de Cilest doit être interrompu.

Exclure la probabilité de grossesse avant de commencer le traitement.

Les saignements vaginaux non diagnostiqués doivent être étudiés plus avant.

Les taux sériques de folate peuvent être diminués par un traitement contraceptif oral. Cela peut avoir une signification clinique si une femme tombe enceinte peu de temps après l'arrêt des contraceptifs oraux.

Examen médical / consultation

Avant L'initiation ou la réintégration de Cilest, un historique médical complet (y compris des antécédents familiaux) doit être pris et la grossesse doit être exclue. La pression artérielle doit être mesurée et un examen physique doit être effectué, guidé par les contre-indications et les Avertissements.

Il est important d'attirer l'attention d'une femme sur les informations sur la thrombose veineuse et artérielle, y compris le risque de Cilest par rapport aux autres CHCs, les symptômes de la TEV et de L'ATE, les facteurs de risque connus et ce qu'il faut faire en cas de suspicion de thrombose.

La femme doit également être invitée à lire attentivement la notice d'utilisation et à suivre les conseils donnés.

La fréquence et la nature des examens devraient être basées sur les directives de pratique établies et devraient être adaptées à chaque femme.

Les femmes doivent être informées que les contraceptifs oraux ne protègent pas contre les infections à VIH (SIDA) ou toute autre maladie sexuellement transmissible.

Conditions nécessitant une surveillance

− les risques théoriques ou avérés l'emportent généralement sur les avantages de L'utilisation de contraceptifs oraux combinés (COC) dans les conditions énumérées ci-dessous.“circulatory disordersâ € below ci-dessous)

∠' hypertension contrôlée de manière adéquate (valeurs systoliques de base constamment élevées 140-159 mm Hg ou valeurs diastoliques 90-94 mm Hg)

∠' Obésité (IMC > 35 kg / m²)

∠antécédents de cholestase (liée aux COC), maladie de la vésicule biliaire actuelle ou médicalement traitée, porphyrie

∠' antécédents de cancer du sein, 5 ans sans maladie.

Troubles circulatoires

Le risque de Thromboembolie Veineuse (TEV)

L'utilisation de tout CHCs augmente le risque de thromboembolie veineuse (Tev) par rapport à l'absence d'utilisation. Les produits contenant du lévonorgestrel, du norgestimate (y compris du Cilest) ou de la noréthistérone sont associés au risque le plus faible de TEV. La décision d'utiliser Cilest doit être prise après une discussion avec la femme pour s'assurer qu'elle comprend le risque de TEV avec Cilest, comment ses facteurs de risque influencent ce risque, et que son risque TEV est plus élevé dans la première année d'utilisation. Il existe également des hypothèses que le risque est augmenté lorsqu'un CHC est relancé après une interruption d'utilisation de 4 semaines ou plus.

Chez les femmes qui n'utilisent pas de CHC et qui ne sont pas enceintes, environ 2 sur 10 000 développeront un tev au cours d'une période d'un an. Cependant, chez toute femme individuelle, le risque peut être beaucoup plus élevé, en fonction de ses facteurs de risque sous-jacents (voir ci-dessous).

On estime que sur 10 000 femmes qui utilisent un CHC contenant du lévonorgestrel, environ 6 développeront un TeV en un an.

Les données actuelles suggèrent que le risque de TEV associé à l'utilisation de CHC contenant du norgestimate est similaire à celui associé aux CHC contenant du lévonorgestrel.

Ce nombre D'ETV par an est inférieur au nombre attendu chez les femmes pendant la grossesse ou pendant la période post-partum.

La TEV peut être fatale dans 1 à 2% des cas.

Extrêmement rarement, une thrombose a été rapportée chez les utilisateurs de CHC dans d'autres vaisseaux sanguins, par exemple les veines et artères hépatiques, mésentériques, rénales ou rétiniennes.

Facteurs de risque de TEV

Le risque de complications thromboemboliques veineuses chez les utilisatrices de CHC peut augmenter considérablement chez une femme présentant des facteurs de risque supplémentaires, en particulier s'il existe plusieurs facteurs de risque (voir tableau).

Cilest est contre-indiqué si une femme a plusieurs facteurs de risque qui la mettent à haut risque de thrombose veineuse. Si une femme a plus d'un facteur de risque, il est possible que l'augmentation du risque soit supérieure à la somme des facteurs individuels - dans ce cas, son risque total de TEV doit être pris en compte. Si l'équilibre entre les avantages et les risques est considéré comme négatif, un CHC ne devrait pas être prescrit.

Tableau: facteurs de risque de TEV

Il n'y a pas de consensus sur le rôle possible des varices et de la thrombophlébite superficielle dans l'apparition ou la progression de la thrombose veineuse.

Le risque accru de thromboembolie pendant la grossesse, et en particulier la période de 6 semaines de la puerpéralité, doit être pris en compte (pour plus d'informations sur la grossesse et la lactation, voir rubrique 4.6).

Symptômes de TEV (thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire)

En cas de symptômes, les femmes devraient être avisées de consulter un médecin d'urgence et d'informer le professionnel de la santé qu'elle prend un CHC.

- Les symptômes de la thrombose veineuse profonde (TVP) peuvent inclure:

- gonflement unilatéral de la jambe et / ou du pied ou le long d'une veine de la jambe

- douleur ou sensibilité à la jambe qui ne peut être ressentie qu'en position debout ou en marchant

- augmentation de la chaleur dans la jambe touchée, peau rouge ou décolorée sur la jambe.

- Les symptômes de l'embolie pulmonaire (EP) peuvent inclure:

- apparition soudaine d'un essoufflement inexpliqué ou d'une respiration rapide

- toux soudaine pouvant être associée à une hémoptysie

- douleur thoracique aiguë

- vertiges ou étourdissements sévères

- rythme cardiaque rapide ou irrégulier.

Certains de ces symptômes (p. ex. essoufflement, toux) ne sont pas spécifiques et peuvent être interprétés à tort comme des événements plus fréquents ou moins graves (p. ex. infections des voies respiratoires).

D'autres signes d'occlusion vasculaire peuvent inclure: douleur soudaine, gonflement et légère décoloration bleue d'une extrémité.

Si l'occlusion se produit dans l'œil, les symptômes peuvent aller d'un flou indolore de la vision qui peut progresser à une perte de vision. Parfois, la perte de vision peut survenir presque immédiatement.

Risque de thromboembolie articulaire (ATE)

Des études épidémiologiques ont associé l'utilisation de CHCs à un risque accru de thromboembolie artérielle (par exemple, infarctus du myocarde) ou d'accident vasculaire cérébral (par exemple, accident ischémique transitoire, accident vasculaire cérébral). Les événements thromboemboliques artériels peuvent être mortels.

Facteurs de risque pour MANGÉ

Le risque de complications thromboemboliques artérielles ou d'accident vasculaire cérébral chez les utilisatrices de CHC augmente chez les femmes présentant des facteurs de risque (voir tableau). Cilest est contre-indiqué si une femme a un facteur de risque grave ou multiple pour ATE qui la met à haut risque de thrombose artérielle. Si une femme a plus d'un facteur de risque, il est possible que l'augmentation du risque soit supérieure à la somme des facteurs individuels - dans ce cas, son risque total doit être pris en compte. Si l'équilibre entre les avantages et les risques est considéré comme négatif, un CHC ne devrait pas être prescrit.

Tableau: facteurs de risque pour MANGÉ

Les symptômes de l'ate

En cas de symptômes, les femmes devraient être avisées de consulter un médecin d'urgence et d'informer le professionnel de la santé qu'elle prend un CHC.

- Les symptômes d'un accident vasculaire cérébral peuvent inclure:

- engourdissement soudain ou faiblesse du visage, du bras ou de la jambe, en particulier d'un côté du corps

- troubles soudains de la marche, vertiges, perte d'équilibre ou de coordination

- confusion soudaine, difficulté à parler ou à comprendre

- difficulté soudaine à voir dans un ou deux yeux

- céphalée soudaine, sévère ou prolongée sans cause connue

- la perte de conscience ou évanouissement avec ou sans crise.

Les symptômes temporaires suggèrent qu'il s'agit d'un accident ischémique transitoire (ait).

- Les symptômes de l'infarctus du myocarde (IM) peuvent inclure:

- douleur, inconfort, pression, lourdeur, sensation de compression ou de plénitude dans la poitrine, le bras ou sous le sternum

- inconfort irradiant vers le dos, la mâchoire, la gorge, le bras, l'estomac

- sensation de satiété, d'indigestion ou d'étouffement

- transpiration, nausées, vomissements ou vertiges

- faiblesse extrême, anxiété ou essoufflement

- battements cardiaques rapides ou irréguliers.

Adénomes hépatiques

Des tumeurs hépatiques malignes ont été rapportées en de rares occasions chez des utilisatrices à long terme de contraceptifs oraux. Des tumeurs hépatiques bénignes ont également été associées à l'utilisation de contraceptifs oraux. Une tumeur hépatique doit être prise en compte dans le diagnostic différentiel en cas de douleur abdominale supérieure, d'hypertrophie du foie ou de signes d'hémorragie intra-abdominale. Dans des cas isolés, une hémorragie intra-abdominale potentiellement mortelle peut survenir.

Le cancer du sein

Une méta-analyse de 54 études épidémiologiques a rapporté qu'il y a un risque relatif légèrement accru (RR = 1.24) d'avoir un cancer du sein diagnostiqué chez les femmes qui utilisent actuellement des COC. Le profil observé de risque accru peut être dû à un diagnostic plus précoce de cancer du sein chez les utilisatrices de COC, aux effets biologiques des COC ou à une combinaison des deux. Les cancers du sein supplémentaires diagnostiqués chez les utilisatrices actuelles de COC ou chez les femmes qui ont utilisé des COC au cours des 10 dernières années sont plus susceptibles d'être localisés au sein que chez les femmes qui n'ont jamais utilisé de COC.

Le cancer du sein est rare chez les femmes de moins de 40 ans, qu'elles prennent ou non des COC. Bien que ce risque de fond augmente avec l'âge, le nombre excessif de diagnostics de cancer du sein chez les utilisatrices actuelles et récentes de COC est faible par rapport au risque global de cancer du sein (voir graphique à barres).

Le facteur de risque le plus important pour le cancer du sein chez les utilisatrices de COC est l'âge que les femmes arrêtent le COC, plus l'âge à l'arrêt, plus les cancers du sein sont diagnostiqués. La durée d'utilisation est moins importante et l'excès de risque disparaît progressivement au cours des 10 années suivant l'arrêt de L'utilisation du COC, de sorte qu'il ne semble pas y avoir d'excès au bout de 10 ans.

L'augmentation possible du risque de cancer du sein doit être discutée avec l'utilisatrice et mise en balance avec les avantages des COC en tenant compte des preuves qu'ils offrent une protection substantielle contre le risque de développer certains autres cancers (par exemple le cancer de l'ovaire et de l'endomètre).

Le cancer du col uterin

Le facteur de risque le plus important pour le cancer du col de l'utérus est l'infection persistante par le virus du papillome humain (VPH). Certaines études épidémiologiques ont indiqué que l'utilisation à long terme de COC pourrait contribuer davantage à ce risque accru, mais il continue de faire l'objet de controverses quant à la mesure dans laquelle cette constatation est attribuable à des effets confondants, par exemple Le dépistage du col utérin et le comportement sexuel, y compris l'utilisation de contraceptifs barrières.

Il y a une certaine inquiétude théorique que les COC augmentent la progression de la néoplasie intraépithéliale cervicale (CIN) à la maladie invasive. Pour les femmes atteintes d'un cancer du col utérin diagnostiqué, les COC peuvent être utilisés en attendant le traitement.

D'autres tumeurs

De nombreuses études épidémiologiques ont été rapportées sur le risque de cancer de l'ovaire et de l'endomètre chez les femmes utilisant des COC. Les preuves sont claires que les COC offrent une protection substantielle contre le cancer de l'ovaire et de l'endomètre.

Irrégularités hémorragiques

Des saignements, des taches et/ou une absence de flux de sevrage peuvent être observés chez les patientes sous contraceptifs oraux, en particulier au cours des trois premiers mois d'utilisation.

Si les irrégularités hémorragiques persistent au-delà de trois cycles ou surviennent après des cycles auparavant réguliers, des causes non hormonales doivent être envisagées et des mesures diagnostiques adéquates sont indiquées pour exclure la malignité ou la grossesse.

Certaines femmes peuvent présenter une aménorrhée ou une oligoménorrhée post-pilule, en particulier lorsqu'une telle affection était préexistante.

Les tests de laboratoire

Dans la littérature, au moins une centaine de paramètres de tests de laboratoire différents ont été signalés comme pouvant être influencés par l'utilisation de contraceptifs oraux, principalement par le composant œstrogène. Parmi ceux-ci figurent: les paramètres biochimiques du foie, de la thyroïde, de la fonction surrénale et rénale, les taux plasmatiques de protéines (porteuses) et les fractions lipidiques/lipoprotéiques et les paramètres de coagulation et de fibrinolyse.

D'autres conditions

Dans les conditions suivantes, le bénéfice de la contraception orale l'emporte généralement sur le risque théorique ou connu. Cependant, ils peuvent devoir être considérés avant de prescrire à des patients individuels:

Connu hyperlipidaemias. Une petite proportion de femmes aura une hypertriglycéridémie persistante pendant qu'elles prennent la pilule. Des modifications des taux sériques de triglycérides et de lipoprotéines ont été rapportées chez les utilisatrices de contraceptifs oraux. Cependant, le dépistage systématique de l'hypertriglycéridémie chez les femmes n'est pas jugé approprié. Les femmes présentant une hypertriglycéridémie ou des antécédents familiaux de cette maladie peuvent présenter un risque accru de pancréatite lors de l'utilisation de COC.

- Diabète sans atteinte vasculaire (bien que tous les patients diabétiques présentent un risque accru de maladie artérielle).

- Diminution de la tolérance au glucose. Le composant œstrogène du Cilest peut entraîner une diminution de la tolérance au glucose, tandis que les progestatifs peuvent augmenter la sécrétion d'insuline et créer une résistance à l'insuline. En raison de ces effets démontrés, les femmes prédiabétiques et diabétiques en particulier doivent être surveillées attentivement lors de la prise de contraceptifs oraux.

- Maladie de la vésicule biliaire asymptomatique ou cholécystectomie.

- Tumeurs bénignes du foie (hyperplasie nodulaire focale). Il existe des preuves directes limitées que l'utilisation de contraceptifs hormonaux n'influence ni la progression ni la régression des lésions hépatiques chez les femmes atteintes d'hyperplasie nodulaire focale.

- Migraine sans aura focale. L'apparition ou l'exacerbation de la migraine ou le développement de maux de tête avec un nouveau schéma récurrent, persistant ou sévère nécessite l'arrêt des contraceptifs oraux et l'évaluation de la cause.

- La maladie de Crohn et la colite ulcéreuse ont été associées à L'utilisation de COC.

Si l'une des conditions suivantes s'est développée ou s'est aggravée au cours d'une grossesse antérieure ou lors d'une utilisation antérieure de COC, elles peuvent survenir pendant la prise de Cilest:

- élévation de la pression artérielle

- cholestase

- l'herpès gestationis

- l'otospongiose

- SLE

- des maux de tête sévères

- syndrome hémolytique urémique

- La chorée de Sydenham

Chloasma

Chloasma peut parfois se produire, en particulier chez les femmes ayant des antécédents de chloasma gravidarum. Les femmes ayant une tendance au chloasma devraient éviter l'exposition au soleil ou aux rayons ultraviolets tout en prenant cette préparation. Le Chloasma n'est souvent pas complètement réversible.

Précautions contraceptives supplémentaires

Lorsque des précautions contraceptives supplémentaires sont nécessaires, la patiente doit être avisée de ne pas avoir de relations sexuelles, d'utiliser un spermicide cap plus ou d'utiliser un préservatif pour son partenaire. Les méthodes de rythme ne doivent pas être conseillées car la pilule perturbe les changements cycliques habituels associés au cycle menstruel naturel, par exemple les changements de température et la glaire cervicale.

Excipient

Les comprimés contiennent du lactose. Les Patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Réduction potentielle de L'efficacité Contraceptive associée à la Co-Administration d'autres médicaments:

Inducteurs enzymatiques hépatiques

Les médicaments ou les produits à base de plantes qui induisent des enzymes, en particulier le CYP3A4, peuvent diminuer les concentrations plasmatiques d'hormones contraceptives et peuvent diminuer leur efficacité et/ou augmenter les saignements pénétrants. Une induction enzymatique peut être observée après quelques jours de traitement. L'induction enzymatique maximale est généralement observée en quelques semaines, mais peut être maintenue pendant au moins 4 semaines après l'arrêt du traitement par le médicament.

Les exemples incluent:

- les barbituriques

- bosentan

- la carbamazépine

- acétate d'eslicarbazepine

- le felbamate

- (fos)aprepitant

- hydantoïnes

- primidone

- la griséofulvine

- certaines (combinaisons de) inhibiteurs de la protéase du VIH (par exemple, nelfinavir, ritonavir, inhibiteurs de protéase boostés par le ritonavir)

- certains inhibiteurs de la protéase du VHC (par exemple bocéprévir, télaprévir)

- modafinil

- certains inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (par exemple, la névirapine)

- oxcarbazepine

- la phénytoïne

- rifampicine et rifabutine

- rufinamide

- Millepertuis

- topiramate

Médicaments qui affectent l'absorption

Les médicaments qui augmentent la motilité gastro-intestinale, par exemple le métoclopramide, peuvent réduire l'absorption des hormones.

Le traitement au charbon actif compromettra l'absorption des hormones stéroïdes.

Il a été démontré que le Colesevelam, un séquestrant des acides biliaires, administré avec un contraceptif hormonal oral combiné, diminue significativement l'ASC de l'éthinylestradiol. Aucune interaction n'a été observée lorsque le contraceptif a été administré 4 heures avant colesevelam.

Gestion

À Long terme

Pour les femmes sous traitement à long terme avec des médicaments et des produits à base de plantes qui interagissent avec la contraception hormonale, une autre méthode de contraception fiable et non hormonale est recommandée.

"À court terme"

Les femmes sous traitement à court terme avec des médicaments et des produits à base de plantes qui interagissent avec la contraception hormonale et peuvent diminuer les niveaux plasmatiques d'hormones contraceptives pourraient voir leur efficacité contraceptive réduite. Ils devraient être avisés d'utiliser une méthode contraceptive de barrière (par exemple préservatifs, diaphragme) en plus du Cilest comme suit:

-Les femmes utilisant des médicaments induisant des enzymes hépatiques doivent utiliser temporairement une méthode contraceptive barrière en plus de Cilest pendant la période d'administration concomitante du médicament et pendant 28 jours après l'arrêt du traitement.

- Dans le cas du modafinil, l'utilisation d'une méthode contraceptive barrière devrait continuer pendant 56 jours après l'arrêt.

Si l'arrêt du médicament concomitant survient au cours de la troisième semaine ou s'étend au-delà de la fin des comprimés dans la bandelette, la bandelette suivante doit être commencée sans interruption.

Augmentation des taux D'hormones plasmatiques associés aux médicaments Co-administrés:

- etoricoxib

- certains inhibiteurs de la protéase du VIH (par exemple, atazanavir, indinavir )

Changements dans les niveaux plasmatiques des médicaments Co-administrés qui peuvent avoir une signification clinique:

Les contraceptifs hormonaux combinés peuvent également affecter la pharmacocinétique de certains autres médicaments s'ils sont utilisés de manière concomitante.

Médicaments dont les taux plasmatiques peuvent être augmentés (en raison de L'interdiction du CYP)

Les exemples incluent:

- la ciclosporine

- prednisolone

- selegiline

- théophylline

- tizanidine

Médicaments dont les taux plasmatiques peuvent être diminués (en raison de l'induction de la glucuronidation)

Les exemples incluent:

- la lamotrigine

La Co-administration contre-indiquée

Cilest ne doit pas être co-administré avec des associations médicamenteuses contenant du paritaprévir/ritonavir, de l'ombitasvir et/ou du dasabuvir en raison du risque d'élévation des ALAT.

Gestion

Les médecins sont invités à consulter l'étiquetage des médicaments utilisés simultanément pour obtenir de plus amples informations sur les interactions avec les contraceptifs hormonaux et la nécessité éventuelle d'ajuster les doses.

4.6.1. Utilisation pendant la grossesse

Non indiqué pendant la grossesse. Confirmer la grossesse suspectée avant d'arrêter le traitement.

La majorité des études récentes n'indiquent pas d'effet tératogène, en particulier en ce qui concerne les anomalies cardiaques et les défauts de réduction des membres, lorsqu'ils sont pris par inadvertance en début de grossesse.

Le risque accru de TEV pendant la période post-partum doit être pris en compte lors de la reprise de Cilest.

4.6.2. Utilisation pendentif de l'allaitement

Les stéroïdes contraceptifs et / ou leurs métabolites peuvent être excrétés dans le lait maternel. En outre, les contraceptifs hormonaux combinés administrés pendant la période post-partum peuvent interférer avec la lactation en diminuant la quantité et la qualité du lait maternel. Si possible, il est conseillé à la mère qui allaite de ne pas utiliser Cilest ou d'autres contraceptifs hormonaux combinés, mais d'utiliser d'autres formes de contraception, en particulier dans les 6 premières semaines après l'accouchement.

Non applicable.

Description de certains effets indésirables

Un risque accru d ' événements thrombotiques et thromboemboliques artériels et veineux, y compris un infarctus du myocarde, un accident vasculaire cérébral, des crises ischémiques transitoires, une thrombose veineuse et une embolie pulmonaire, a été observé chez les femmes utilisant le CHCs. Ces effets indésirables (EIM) nécessitent des soins médicaux immédiats et/ou l'arrêt de l'utilisation de contraceptifs oraux.

Les effets indésirables suivants peuvent également nécessiter des soins médicaux immédiats et/ou l'arrêt de L'utilisation du CHC: thrombose veineuse rétinienne, nouvelle apparition de céphalées de type migraineux, cancer du sein, tumeurs hépatiques, adénomes, hypertension artérielle, œdème de Quincke, urticaire et hypersensibilité.

D'autres méthodes de contraception non hormonales doivent être utilisées, tandis que des mesures diagnostiques et thérapeutiques appropriées sont prises.

Sur la base des données d'innocuité regroupées de 5 essais cliniques, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (>10%) étaient les céphalées (27,9%). Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (>10%) identifiés après la commercialisation étaient la diarrhée (11,8%).

Les effets indésirables les plus fréquents (>10%) rapportés au cours du premier cycle de traitement dans les essais cliniques étaient: dysménorrhée (40,4%), nausées (29,1%), métrorragies (26,3%), troubles gastro-intestinaux [signalés comme nausées ou vomissements] (24,6%) et saignements anormaux de sevrage (16,9%). L'incidence de ces effets indésirables était la plus élevée au cycle 1 et diminuait avec le temps, à l'exception de la dysménorrhée. L'incidence la plus élevée de vomissements est survenue au cycle 12 (11,8%).

Les 5 essais cliniques (2 essais randomisés contrôlés actifs et 3 essais en ouvert non contrôlés), qui ont été utilisés pour évaluer la sécurité D'emploi de Cilest, ont inclus 1 891 femmes en bonne santé en âge de procréer. En 3 essais, les sujets ont été suivis pendant jusqu'à 24 cycles et dans les 2 autres essais jusqu'à 12 cycles. Une autre étude non contrôlée (n=8 331) a rapporté des effets indésirables par cycle de traitement pendant un maximum de 24 cycles. Comme la fréquence des effets indésirables varie en fonction du cycle de traitement, l'incidence du cycle la plus élevée a été utilisée pour attribuer l'effet indésirable à une catégorie de fréquence.

Le tableau ci-dessous présente tous les effets indésirables qui ont été rapportés avec L'utilisation de Cilest dans les essais cliniques ou après la commercialisation des comprimés de norgestimate et d'éthinylestradiol.

Les catégories de fréquence affichées utilisent la convention suivante: Très fréquent (>1/10), fréquent (>1/100 à <1/10), Peu fréquent (>1/1 000 à <1/100), rare (>1/10 000 à <1/1 000), Très rare (<1/10 000) et Inconnu (ne peut pas être estimé à partir des données disponibles).

* Non observé dans les essais cliniques, la fréquence ne peut donc pas être estimée.

** Les Termes regroupés pour la thrombose veineuse comprennent le Syndrome de Budd Chiari et la thrombose veineuse hépatique.

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune à l'adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Aucun cas grave de surdosage n'a été signalé. Les symptômes qui peuvent survenir sont des nausées, des vomissements et des saignements vaginaux. Il n'y a pas d'antidotes et un traitement ultérieur doit être symptomatique.

Classe Pharmacothérapeutique: Contraceptifs hormonaux à usage systémique, progestatifs et œstrogènes, combinaisons fixes

Code ATC: G03AA11

Cilest agit par le mécanisme de la suppression des gonadotrophines par les actions œstrogéniques et progestatives de l'éthinylestradiol et du norgestimate. Le principal mécanisme d'action est l'inhibition de l'ovulation, mais des modifications de la glaire cervicale, les trompes de fallope de la motilité et de l'endomètre peut également contribuer à l'efficacité du produit.

Absorption: Le Norgestimate et l'éthinylestradiol sont rapidement absorbés après administration orale. Après administration unique ou multiple (trois cycles) de Cilest, les concentrations sériques de norgestimate restent inférieures à la limite de quantification du dosage (0,1 ng/mL) les métabolites du norgestimate, de la norelgestromine et du norgestrel sont trouvés à des concentrations mesurables dans la circulation, atteignant les concentrations sériques maximales environ 1,5 heure après l'administration. Augmentation de la C_Max et L'ASC de la norelgestromine sont proportionnelles à la dose après administration de 0,180 à 0,250 mg de norgestimate. Les concentrations sériques d 'éthinylestradiol sont mesurables dans les 0,5 heures suivant l' administration, atteignant des concentrations maximales environ 1,2 heure après l ' administration.

Distribution: La norelgestromine et le norgestrel sont fortement liés (>97%) aux protéines sériques. La norelgestromine est liée à l'albumine mais pas à la SHBG, tandis que le norgestrel est lié principalement à la SHBG et dans une moindre mesure à l'albumine. L'éthinylestradiol est fortement lié à l'albumine sérique.

Des études ont montré que l'absence de liaison de la norelgestromine à la SHBG est unique par rapport à d'autres progestatifs dans les contraceptifs oraux et joue un rôle clé dans l'amélioration de son activité biologique. En revanche, le norgestrel formé à partir du norgestimate est largement lié à la SHBG, ce qui limite son activité biologique.

Métabolisme: Le Norgestimate est rapidement métabolisé par des mécanismes de premier passage (intestinaux et/ou hépatiques) en norelgestromine (concentrations sériques maximales observées dans les 2 heures) et norgestrel, qui sont tous deux des progestatifs pharmacologiquement actifs. L'éthinylestradiol est métabolisé en divers métabolites hydroxylés et leurs conjugués glucuronides et sulfates.

Élimination: La norelgestromine et le norgestrel ainsi que l'éthinylestradiol sont métabolisés par la suite et leurs métabolites sont éliminés par voie rénale et fécale. Les valeurs de demi-vie d'élimination à l'état d'équilibre étaient de 10 à 15 heures pour l'éthinylestradiol, de 24,9 heures pour la norelgestromine et de 45 heures pour le norgestrel. Après administration de ¹⁴C-norgestimate, 47% de la radioactivité administrée a été éliminée dans les urines et 37% dans les fèces.

L'État D'Équilibre Pharmacocinétique: Après administration de 0,250 mg de norgestimate / 0,035 mg d'éthinylestradiol, L'ASC moyenne _0-24h à l'état d'équilibre, sur la base des taux sériques non liés à la SHBG, était de 18,1 h ng/mL pour la norelgestromine et de 3,64 h ng/mL pour le norgestrel. L'ASC du norgestrel après administration de 0,250 mg de norgestimate / 0,035 mg d'éthinylestradiol, correspond à l'exposition après une dose de lévonorgestrel d'environ 30 microgrammes en association avec l'éthinylestradiol.

Contraceptifs hormonaux à usage systémique, progestatifs et œstrogènes, combinaisons fixes

La toxicologie du norgestimate et de l'éthinylestradiol a été largement étudiée dans des études animales et grâce à une expérience clinique à long terme avec une utilisation généralisée dans les contraceptifs.

Noyau du comprimé:

Monohydrate de Lactose

Croscarmellose sodique

Stéarate de magnésium

Cellulose microcristalline

Revêtement de Film:

Hypromellose

La cire de Carnauba

Polyéthylène glycol

Polysorbate 80

De l'eau purifiée

Dioxyde de titane

F. D.

Non applicable.

24 mois

Ce médicament ne nécessite pas de conditions particulières de conservation à la température. Maintenir les bandes dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.

Boîtes contenant 1 (Pack de démarrage), 3 et 6 plaquettes thermoformées en PVC/feuille de 21 comprimés chacune.

Toutes les boîtes ne peuvent pas être commercialisées.

Non applicable.

Janssen-Cilag Limitée

50 -100 Holmers Ferme Façon

High Wycombe

Buckinghamshire

HP12 4EG

UNI

PL 00242/0209

1er Juillet 1995 / 7 Janvier 2009

24 janvier 2018

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