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Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 14.03.2022
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Pour les femmes sans utérus, qui n'ont pas diagnostiqué d'endométriose, il n'est pas recommandé d'ajouter un progestatif.
Chez les femmes avec un utérus intact (ou en endométriose lorsque des foyers endométriaux peuvent être présents malgré l'hystérectomie), lorsqu'un progestatif est nécessaire, il doit être ajouté pendant au moins 12 à 14 jours par mois / cycle de 28 jours pour réduire le risque à l'endomètre.
Les avantages du risque moindre d'hyperplasie de l'endomètre et de cancer de l'endomètre dû à l'ajout de progestatif doivent être mis en balance avec le risque accru de cancer du sein.
Les comprimés de thérapie avec Estraderm (Ethinyl Estradiol) peuvent commencer à tout moment chez les femmes atteintes d'aménorrhée établie ou qui éprouvent de longs intervalles entre les règles spontanées. Chez les femmes menstruées, il est conseillé de commencer le traitement le premier jour de saignement. Comme les comprimés d'Estraderm (Ethinyl Estradiol) sont généralement pris sur une base cyclique, la commutation directe à partir d'autres préparations de THS uniquement œstrogènes prises cycliquement est possible.
Traitement palliatif du cancer de la prostate: 150 microgrammes à 1,5 mg par jour. Des comprimés d'Estraderm (Ethinyl Estradiol) à plus grande dose sont disponibles.
Thérapie de remplacement hormonal pour l'échec du développement ovarien, par ex. chez les patients atteints de dysgénèse gonadique: 10 à 50 microgrammes par jour, généralement sur une base cyclique. La thérapie œstrogène initiale doit être suivie d'une thérapie combinée œstrogène / progestatif.
Troubles des menstruations: 20 à 50 microgrammes par jour du 5 au 25e jour de chaque cycle. Un progestatif est administré quotidiennement, soit tout au long du cycle, soit des jours 15 à 25 du cycle.
Si une dose est oubliée, elle doit être prise dès qu'elle est mémorisée. S'il est presque temps pour la prochaine dose, le patient doit attendre jusque-là. Deux doses ne doivent pas être prises ensemble. Oublier une dose peut augmenter la probabilité de saignement et de taches.
- Active or recent arterial thromboembolic disease, e.g. angina, myocardial infarction
- Current or previous idiopathic venous thromboembolism (deep venous thrombosis, pulmonary embolism)
- Known, past or suspected breast cancer or other known or suspected estrogen dependent tumours (e.g. endometrial cancer)
- Untreated endometrial hyperplasia
- Undiagnosed genital bleeding
- Acute liver disease or a history of liver disease as long as liver function tests have failed to return to normal
- Porphyria
- Known hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients
For the treatment of postmenopausal symptoms, HRT should only be initiated for symptoms that adversely affect quality of life. In all cases, a careful appraisal of the risks and benefits should be undertaken at least annually and HRT should only be continued as long as benefit outweighs the risk.
Medical examination/follow-up
Before initiating or reinstituting HRT, a complete personal and family medical history should be taken. Physical (including pelvic and breast) examination should be guided by this and by the contraindications and warnings for use. During treatment, periodic check-ups are recommended of a frequency and nature adapted to the individual woman. Women should be advised what changes in their breasts should be reported to their doctor or nurse (see 'Breast cancer' below). Investigation, including mammography, should be carried out in accordance with currently accepted screening practices, modified to the clinical needs of the individual.
Conditions which need supervision
If any of the following conditions are present, have occurred previously, and/or have been aggravated during pregnancy or previous hormone treatment, the patient should be closely supervised. It should be taken into account that these conditions may recur or be aggravated during treatment with Estraderm (Ethinyl Estradiol) tablets, in particular:
- Risk factors for estrogen dependent tumours e.g. 1st degree heredity for breast cancer
- Leimyoma (uterine fibroids) or endometriosis
- A history of, or risk factors for, thromboembolic disorders (see below)
- Hypertension
- Liver disorders (e.g. liver adenoma)
- Diabetes Mellitus with or without vascular involvement
- Cholelithiasis
- Otosclerosis
- Asthma
- Migraine or (severe) headache and epilepsy
- Systemic Lupus erythematosis
- Hyperplasia of the endometrium (see below)
Reasons for immediate withdrawal of therapy
- Jaundice or deterioration in liver function
- Significant increase in blood pressure
- New onset of migraine-type headache
- Pregnancy
Endometrial hyperplasia
The risk of endometrial hyperplasia and carcinoma is increased when estrogens are administered alone for prolonged periods.)
Break-through bleeding and spotting may occur during the first months of treatment. If break-through bleeding or spotting appears after some time on therapy, or continues after treatment has been discontinued, the reason should be investigated, which may include endometrial biopsy to exclude endometrial malignancy.
Unopposed estrogen stimulation may lead to premalignant or malignant transformation in the residual foci of endometriosis. Therefore, the addition of progestogens to estrogen replacement therapy should be considered in women who have undergone hysterectomy because of endometriosis, especially if they are known to have residual endometriosis (but see above).
Breast cancer
A randomised placebo-controlled trial, the Women's Health Initiative study (WHI) and epidemiological studies, including the Million Women Study (MWS), have reported an increased risk of breast cancer in women taking oestragens, estrogen-progestogen combinations or tibolone for HRT for several years. For all HRT, an excess risk becomes apparent within a few years of use and increases with duration of intake but returns to baseline within a few (at most five) years after stopping treatment.
In the MWS, the relative risk of breast cancer with conjugated equine estrogens (CEE) or estradiol (E2) was greater when a progestogen was added, either sequentially or continuously, and regardless of type of progestogen. There was no evidence of a difference in risk between the different routes of administration.
In the WHI study, the continuous combined conjugated equine estrogen and medroxyprogesterone acetate (CEE + MPA) product used was associated with breast cancers that were slightly larger in size and more frequently had local lymph node metastases compared to placebo.
HRT, especially estrogen-progestogen combined treatment, increases the density of mammographic images which may adversely affect the radiological detection of breast cancer.
Ovarian Cancer
Long-term (at least 5 to 10 years) use of estrogen-only HRT products in hysterectomised women has been associated with an increased risk of ovarian cancer in some epidemiological studies. It is uncertain whether long-term use of combined HRT confers a different risk than estrogen-only products.
Venous thromboembolism
HRT is associated with a higher relative risk of developing venous thromboembolism (VTE), i.e. deep vein thrombosis or pulmonary embolism. One randomised controlled trial and epidemiological studies found a two- to three fold higher risk for users compared with non-users. For non-users, it is estimated that the number of cases of VTE that will occur over a 5 year period is about 3 per 1000 women aged 50 - 59 years and 8 per 1000 women aged between 60 - 69 years. It is estimated that in healthy women who use HRT for 5 years, the number of additional cases of VTE over a 5 year period will be between 2 and 6 (best estimate = 4) per 1000 women aged 50 - 59 years and between 5 and 15 (best estimate = 9) per 1000 women aged 60 - 69 years. The occurrence of such an event is more likely in the first year of HRT than later.
Generally recognised risk factors for VTE include a personal history or family history, severe obesity (BMI > 30 kg/m2) and systemic lupus erythematosus (SLE). There is no consensus about the possible role of varicose veins in VTE.
Patients with a history of VTE or known thrombophilic states have an increased risk of VTE. HRT may add further to this risk. Personal or strong family history of recurrent thromboembolism or recurrent spontaneous abortion, should be investigated in order to exclude a thrombophilic predisposition. Until a thorough evaluation of thrombophilic factors has been made or anticoagulant treatment initiated, use of HRT in such patients should be viewed as contraindicated. Those women already on anticoagulant treatment require careful consideration of the benefit-risk of use of HRT.
The risk of VTE may be temporarily increased with prolonged immobilisation, major trauma or major surgery. As in all postoperative patients, scrupulous attention should be given to prophylactic measures to prevent VTE following surgery. Where prolonged immobilisation is liable to follow elective surgery, particularly abdominal or orthopaedic surgery to the lower limbs, consideration should be given to temporarily stopping HRT 4 to 6 weeks earlier, if possible. Treatment should not be restarted until the woman is completely mobilised.
If VTE develops after initiating therapy, the drug should be discontinued. Patients should be told to contact their doctors immediately when they are aware of a potential thromboembolic symptom (e.g., painful swelling of a leg, sudden pain in the chest, dyspnoea).
Stroke
One large randomised clinical trial (WHI-trial) found, as a secondary outcome, an increased risk of ischaemic stroke in healthy women during treatment with continuous combined continuous estrogens and medroxyprogesterone acetate (MPA). For women who do not use HRT, it is estimated that the number of cases of stroke that will occur over a 5 year period is about 3 per 1000 women aged 50 - 59 years and 11 per 1000 women aged 60 - 69 years. It is estimated that for women who use conjugated estrogens and MPA for 5 years, the number of additional cases will be between 0 and 3 (best estimate = 1) per 1000 users aged 50 - 59 years and between 1 and 9 (best estimate = 4) per 1000 users aged 60 - 69 years. It is unknown whether the increased risk also extends to other HRT products.
Coronary Artery Disease (CAD)
There is no evidence from randomised controlled trials of cardiovascular benefit with continuous combined conjugated estrogens and MPA. Two large clinical trials (WHI and HERS i.e. Heart and Estrogen/progestin Replacement Study) showed a possible increased risk of cardiovascular morbidity in the first year of use and no overall benefit. For other HRT products there are limited data from randomised controlled trials examining effects in cardiovascular morbidity or mortality. Therefore, it is uncertain whether these findings also extend to other HRT products.
Other conditions
- Estrogens may cause fluid retention, and therefore patients with cardiac or renal dysfunction should be carefully observed. Patients with terminal renal insufficiency should be closely observed, since it is expected that the level of circulating active ingredients in Estraderm (Ethinyl Estradiol) Tablets is increased.
- Women with pre-existing hypertriglyceridemia should be followed closely during estrogen replacement or hormone replacement therapy, since rare cases of large increases of plasma triglycerides leading to pancreatitis have been reported with estrogen therapy in this condition.
- Estrogens increase thyroid binding globulin (TBG), leading to increased circulating total thyroid hormone, as measured by protein-bound iodine (PBI), T4 levels (by column or by radio-immunoassay) or T3 levels (by radio-immunoassay). T3 resin uptake is decreased, reflecting the elevated TBG. Free T4 and free T3 concentrations are unaltered. Other binding proteins may be elevated in serum, i.e. corticoid binding globulin (CBG), sex-hormone-binding globulin (SHBG) leading to increased circulating corticosteroids and sex steroids, respectively. Free or biological active hormone concentrations are unchanged. Other plasma proteins may be increased (angiotensinogen/renin substrate, alpha-I-antitrypsin, ceruloplasmin).
- There is no conclusive evidence for improvement of cognitive function. There is some evidence from the WHI trial of increased risk of probable dementia in women who start using continuous combined CEE and MPA after the age of 65. It is unknown whether the findings apply to younger post-menopausal women or other HRT products.
- Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp-lactose deficiency, or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Aucun n'a déclaré.
Cancer du sein
Selon les preuves d'un grand nombre d'études épidémiologiques et d'un essai randomisé contrôlé par placebo, la Women's Health Initiative (WHI), le risque global de cancer du sein augmente avec l'augmentation de la durée d'utilisation du THS chez les utilisateurs actuels ou récents de THS.
Pour œstrogène uniquement HRT, les estimations du risque relatif (RR) provenant d'une réanalyse des données originales de 51 études épidémiologiques (dans lesquelles> 80% de l'utilisation du THS était un THS uniquement œstrogène) et de l'étude épidémiologique Million Women (MWS) sont similaires à 1,35 (IC 95% 1,21 - 1,49) et 1,925% IC.
Pour œstrogène plus progestatif THS combiné, plusieurs études épidémiologiques ont signalé un risque global plus élevé de cancer du sein qu'avec les œstrogènes seuls.
Le MWS l'a signalé, par rapport aux utilisateurs jamais, l'utilisation de divers types de THS combinés œstrogène-progestatif était associée à un risque plus élevé de cancer du sein (RR = 2,00, IC à 95%: 1,88 - 2,12) que l'utilisation d'œstrogènes seuls (RR = 1,30, IC à 95%: 1,21 - 1,40) ou utilisation de la tibolone (RR = 1,45; IC à 95% 1,25-1,68).
L'essai WHI a rapporté une estimation du risque de 1,24 (IC à 95% 1,01 - 1,54) après 5,6 ans d'utilisation du THS combiné œstrogène-progestatif (CEE + MPA) chez tous les utilisateurs par rapport au placebo.
Les risques absolus calculés à partir du MWS et de l'essai WHI sont présentés ci-dessous:
Le MWS a estimé, à partir de l'incidence moyenne connue du cancer du sein dans les pays développés, que:
- Pour les femmes n'utilisant pas de THS, environ 32 personnes sur 1000 devraient recevoir un cancer du sein diagnostiqué entre 50 et 64 ans.
- Pour 1000 utilisateurs actuels ou récents de THS, le nombre de supplémentaire les cas pendant la période correspondante le seront
- Pour les utilisateurs de œstrogène uniquement thérapie de remplacement
- entre 0 et 3 (meilleure estimation = 1,5) pour une utilisation de 5 ans
- entre 3 et 7 (meilleure estimation = 5) pour 10 ans d'utilisation.
- Pour les utilisateurs de œstrogène plus progestatif THS combiné,
- entre 5 et 7 (meilleure estimation = 6) pour une utilisation de 5 ans
- entre 18 et 20 (meilleure estimation = 19) pour 10 ans d'utilisation.
L'essai WHI a estimé qu'après 5,6 ans de suivi des femmes âgées de 50 à 79 ans, an supplémentaire 8 cas de cancer du sein invasif seraient dus œstrogène-progestatif combiné THS (CEE + AMP) pour 10 000 femmes.
Selon les calculs des données d'essai, on estime que:
- Pour 1000 femmes du groupe placebo,
- environ 16 cas de cancer du sein invasif seraient diagnostiqués dans 5 ans.
- Pour 1000 femmes qui ont utilisé un THS combiné œstrogène + progestatif (CEE + MPA), le nombre de supplémentaire les cas le seraient
- entre 0 et 9 (meilleure estimation = 4) pour une utilisation de 5 ans.
Le nombre de cas supplémentaires de cancer du sein chez les femmes qui utilisent un THS est globalement similaire pour les femmes qui commencent un THS quel que soit leur âge au début de l'utilisation (entre 45 et 65 ans).
Cancer de l'endomètre
Chez les femmes atteintes d'utérus intact, le risque d'hyperplasie de l'endomètre et de cancer de l'endomètre augmente avec l'augmentation de la durée d'utilisation des œstrogènes non opposés.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi.
Peau: érythème noueux, érythème polymorphe, purpura vasculaire, éruption cutanée, chloasma.
Yeux: gêne cornéenne si des lentilles de contact sont utilisées.
SNC: maux de tête, migraine, changements d'humeur (élation ou dépression), démence probable.
Métabolique: rétention de sodium et d'eau, réduction de la tolérance au glucose et changement de poids corporel, hypercalcémie.
Chez l'homme: féminisation, gynécomastie, atrophie testiculaire et impuissance.
Déclaration des effets indésirables suspectés
Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après l'autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté via Yellow Card Scheme, site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Un surdosage aigu d'Estraderm (Ethinyl Estradiol) peut provoquer des nausées et des vomissements et peut entraîner des saignements de sevrage chez les femelles.
L'ingrédient actif, Estraderm (Ethinyl Estradiol), est chimiquement et biologiquement identique à l'œstradiol humain endogène. Il remplace la perte de production d'oestrogènes chez les femmes ménopausées et atténue les symptômes de la ménopause. Les œstrogènes empêchent la perte osseuse après la ménopause ou l'ovariectomie.
La carence en œstrogènes à la ménopause est associée à une augmentation du renouvellement osseux et à une baisse de la masse osseuse. L'effet des œstrogènes sur la densité minérale osseuse dépend de la dose. La protection semble efficace tant que le traitement est poursuivi.
Après l'arrêt du THS, la masse osseuse est perdue à un rythme similaire à celui des femmes non traitées.
Les preuves de l'essai WHI et des essais méta-analysés montrent que l'utilisation actuelle du THS, seul ou en combinaison avec un progestatif - administré à des femmes à prédominance saine - réduit le risque de fractures de la hanche, du vertébral et d'autres fractures ostéoporotiques. Le THS peut également prévenir les fractures chez les femmes à faible densité osseuse et / ou à l'ostéoporose établie, mais les preuves en sont limitées.
La principale utilisation thérapeutique des œstrogènes exogènes est le remplacement dans les états de carence.
Estraderm (Ethinyl Estradiol) is rapidly and completely absorbed from the gut but it undergoes some first pass metabolism in the gut wall.
Estraderm (Ethinyl Estradiol) is rapidly distributed throughout most body tissues with the largest concentration found in adipose tissue. It distributes into breast milk in low concentrations. More than 80% of Estraderm (Ethinyl Estradiol) in serum is conjugated as the sulphate and almost all the conjugated form is bound to albumin.
Estraderm (Ethinyl Estradiol) is metabolised in the liver. Hydroxylation appears to be the main metabolic pathway. 60% of a dose is excreted in the urine and 40% in the faeces. About 30% is excreted in the urine and bile as the glucuronide or sulphate conjugate.
The rate of metabolism of Estraderm (Ethinyl Estradiol) is affected by several factors, including enzyme-inducing agents, antibiotics and cigarette smoking.
After oral administration, an initial peak occurs in plasma at 2 to 3 hours, with a secondary peak at about 12 hours after dosing; the second peak is interpreted as evidence for extensive enterohepatic circulation of Estraderm (Ethinyl Estradiol).
The elimination half-life of Estraderm (Ethinyl Estradiol) ranges from 5 to 16 hours.
Aucun n'a déclaré.
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Sans objet