Lynoral

Pour les femmes sans utérus, qui n'ont pas diagnostiqué d'endométriose, il n'est pas recommandé d'ajouter un progestatif.

Chez les femmes avec un utérus intact (ou en endométriose lorsque des foyers endométriaux peuvent être présents malgré l'hystérectomie), lorsqu'un progestatif est nécessaire, il doit être ajouté pendant au moins 12 à 14 jours par mois / cycle de 28 jours pour réduire le risque à l'endomètre.

Les avantages du risque moindre d'hyperplasie de l'endomètre et de cancer de l'endomètre dû à l'ajout de progestatif doivent être mis en balance avec le risque accru de cancer du sein.

La thérapie avec des comprimés lynoraux peut commencer à tout moment chez les femmes atteintes d'aménorrhée établie ou qui éprouvent de longs intervalles entre les règles spontanées. Chez les femmes menstruées, il est conseillé de commencer le traitement le premier jour de saignement. Comme les comprimés Lynoraux sont généralement pris sur une base cyclique, le passage direct à d'autres préparations de THS uniquement œstrogènes prises cycliquement est possible.

Traitement palliatif du cancer de la prostate: 150 microgrammes à 1,5 mg par jour. Des comprimés Lynoral à plus grande dose sont disponibles.

Thérapie de remplacement hormonal pour l'échec du développement ovarien, par ex. chez les patients atteints de dysgénèse gonadique: 10 à 50 microgrammes par jour, généralement sur une base cyclique. La thérapie œstrogène initiale doit être suivie d'une thérapie combinée œstrogène / progestatif.

Troubles des menstruations: 20 à 50 microgrammes par jour du 5 au 25e jour de chaque cycle. Un progestatif est administré quotidiennement, soit tout au long du cycle, soit des jours 15 à 25 du cycle.

Si une dose est oubliée, elle doit être prise dès qu'elle est mémorisée. S'il est presque temps pour la prochaine dose, le patient doit attendre jusque-là. Deux doses ne doivent pas être prises ensemble. Oublier une dose peut augmenter la probabilité de saignement et de taches.

- Maladie thromboembolique artérielle active ou récente, par ex. angine de poitrine, infarctus du myocarde

- Thromboembolie veineuse idiopathique actuelle ou antérieure (thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire)

- Cancer du sein connu, passé ou suspecté ou autres tumeurs œstrogènes connues ou suspectées (par ex. cancer de l'endomètre)

- Hyperplasie endométriale non traitée

- Saignement génital non diagnostiqué

- Maladie hépatique aiguë ou antécédents de maladie du foie tant que les tests de la fonction hépatique ne sont pas revenus à la normale

- Porphyrie

- Hypersensibilité connue à la substance active ou à l'un des excipients

Pour le traitement des symptômes postménopausiques, le THS ne doit être initié que pour les symptômes qui nuisent à la qualité de vie. Dans tous les cas, une évaluation minutieuse des risques et des avantages devrait être entreprise au moins une fois par an et le THS ne devrait être poursuivi que tant que les avantages l'emportent sur le risque.

Examen médical / suivi

Avant de lancer ou de réinstaller le THS, des antécédents médicaux personnels et familiaux complets doivent être pris. L'examen physique (y compris pelvien et mammaire) doit être guidé par cela et par les contre-indications et les avertissements d'utilisation. Pendant le traitement, des contrôles périodiques sont recommandés d'une fréquence et d'une nature adaptées à la femme individuelle. Les femmes doivent être informées des changements dans leurs seins à signaler à leur médecin ou à leur infirmière (voir «Cancer du sein» ci-dessous). L'investigation, y compris la mammographie, doit être effectuée conformément aux pratiques de dépistage actuellement acceptées, modifiées en fonction des besoins cliniques de l'individu.

Conditions à surveiller

Si l'une des conditions suivantes est présente, s'est produite précédemment et / ou a été aggravée pendant la grossesse ou un traitement hormonal antérieur, la patiente doit être étroitement surveillée. Il convient de tenir compte du fait que ces conditions peuvent réapparaître ou s'aggraver pendant le traitement par les comprimés Lynoral, notamment:

- Facteurs de risque de tumeurs dépendantes des œstrogènes, par ex. 1^st hérédité du cancer du sein

- Leimyome (fibroids utérin) ou endométriose

- Antécédents ou facteurs de risque de troubles thromboemboliques (voir ci-dessous)

- Hypertension

- Troubles hépatiques (par ex. adénome du foie)

- Diabète sucré avec ou sans atteinte vasculaire

- Cholélithiase

- Otosclérose

- Asthme

- Migraine ou maux de tête (sévères) et épilepsie

- Érythémateuse Lupus systémique

- Hyperplasie de l'endomètre (voir ci-dessous)

Raisons du retrait immédiat de la thérapie

- Jaunisse ou détérioration de la fonction hépatique

- Augmentation significative de la pression artérielle

- Nouvelle apparition de maux de tête de type migraine

- Grossesse

Hyperplasie de l'endomètre

Le risque d'hyperplasie et de carcinome de l'endomètre est accru lorsque les œstrogènes sont administrés seuls pendant des périodes prolongées.)

Des saignements et des taches révolutionnaires peuvent survenir au cours des premiers mois de traitement. Si des saignements ou des taches révolutionnaires apparaissent après un certain temps de traitement ou se poursuivent après l'arrêt du traitement, la raison doit être étudiée, ce qui peut inclure une biopsie de l'endomètre pour exclure la malignité de l'endomètre.

Une stimulation non opposée des œstrogènes peut entraîner une transformation prémaligne ou maligne des foyers résiduels de l'endométriose. Par conséquent, l'ajout de progestatifs à la thérapie de remplacement des œstrogènes doit être envisagé chez les femmes qui ont subi une hystérectomie en raison de l'endométriose, surtout si elles sont connues pour avoir une endométriose résiduelle (mais voir ci-dessus).

Cancer du sein

Un essai randomisé contrôlé par placebo, l'étude Women's Health Initiative (WHI) et des études épidémiologiques, y compris l'étude Million Women (MWS), ont signalé un risque accru de cancer du sein chez les femmes prenant des œstragènes, des combinaisons œstrogènes-progestatifs ou de la tibolone pour le THS. pendant plusieurs années. Pour tous les THS, un risque excessif devient apparent en quelques années d'utilisation et augmente avec la durée de l'admission mais revient au départ quelques années (au plus cinq) après l'arrêt du traitement.

Dans le MWS, le risque relatif de cancer du sein avec des œstrogènes équins conjugués (CEE) ou de l'estradiol (E2) était plus élevé lorsqu'un progestatif était ajouté, séquentiellement ou continuellement, et quel que soit le type de progestatif. Il n'y avait aucune preuve d'une différence de risque entre les différentes voies d'administration.

Dans l'étude WHI, le produit combiné conjugué continu d'oestrogène équin et d'acétate de médroxyprogestérone (CEE + MPA) utilisé était associé à des cancers du sein qui étaient légèrement plus gros et avaient plus fréquemment des métastases ganglionnaires locales par rapport au placebo.

Le THS, en particulier le traitement combiné œstrogène-progestatif, augmente la densité des images mammographiques, ce qui peut nuire à la détection radiologique du cancer du sein.

Cancer de l'ovaire

L'utilisation à long terme (au moins 5 à 10 ans) de produits de THS uniquement œstrogènes chez les femmes hystérectomisées a été associée à un risque accru de cancer de l'ovaire dans certaines études épidémiologiques. Il n'est pas certain que l'utilisation à long terme du THS combiné confère un risque différent de celui des produits uniquement à base d'oestrogène.

Thromboembolie veineuse

Le THS est associé à un risque relatif plus élevé de développer une thromboembolie veineuse (TEV), c'est-à-dire. thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire. Un essai contrôlé randomisé et des études épidémiologiques ont révélé un risque deux à trois fois plus élevé pour les utilisateurs que pour les non-utilisateurs. Pour les non-utilisateurs, on estime que le nombre de cas de TEV qui se produiront sur une période de 5 ans est d'environ 3 pour 1000 femmes âgées de 50 à 59 ans et de 8 pour 1000 femmes âgées de 60 à 69 ans. On estime que chez les femmes en bonne santé qui utilisent le THS pendant 5 ans, le nombre de cas supplémentaires de TEV sur une période de 5 ans se situera entre 2 et 6 (meilleure estimation = 4) pour 1000 femmes âgées de 50 à 59 ans et entre 5 et 15 ans (meilleure estimation = 9) pour 1000 femmes âgées de 60 à 69 ans. La survenance d'un tel événement est plus probable au cours de la première année de THS que plus tard.

Les facteurs de risque généralement reconnus de TEV comprennent les antécédents personnels ou les antécédents familiaux, l'obésité sévère (IMC> 30 kg / m²) et lupus érythémateux disséminé (LED). Il n'y a pas de consensus sur le rôle possible des varices dans la TEV

Les patients ayant des antécédents de TEV ou d'états thrombophiles connus présentent un risque accru de TEV. Le THS peut ajouter à ce risque. Les antécédents familiaux personnels ou forts de thromboembolie récurrente ou d'avortement spontané récurrent doivent être étudiés afin d'exclure une prédisposition thrombophile. Jusqu'à ce qu'une évaluation approfondie des facteurs thrombophiles ait été effectuée ou qu'un traitement anticoagulant ait été instauré, l'utilisation du THS chez ces patients doit être considérée comme contre-indiquée. Les femmes déjà sous traitement anticoagulant doivent être soigneusement prises en compte du rapport bénéfice / risque d'utilisation du THS

Le risque de TEV peut être temporairement augmenté avec une immobilisation prolongée, un traumatisme majeur ou une intervention chirurgicale majeure. Comme chez tous les patients postopératoires, une attention scrupuleuse doit être accordée aux mesures prophylactiques pour prévenir la TEV après la chirurgie. Lorsqu'une immobilisation prolongée est susceptible de suivre une chirurgie élective, en particulier une chirurgie abdominale ou orthopédique dans les membres inférieurs, il convient d'envisager d'arrêter temporairement le THS 4 à 6 semaines plus tôt, si possible. Le traitement ne doit pas être repris tant que la femme n'est pas complètement mobilisée.

Si la TEV se développe après le début du traitement, le médicament doit être arrêté. Les patients doivent être informés de contacter leur médecin immédiatement lorsqu'ils sont conscients d'un symptôme thromboembolique potentiel (par ex., gonflement douloureux d'une jambe, douleur soudaine dans la poitrine, dyspnée).

AVC

Un grand essai clinique randomisé (essai sur le patrimoine mondial) a révélé, comme résultat secondaire, un risque accru d'AVC ischémique chez les femmes en bonne santé pendant le traitement avec des œstrogènes continus et de l'acétate de médroxyprogestérone (AMP). Pour les femmes qui n'utilisent pas de THS, on estime que le nombre de cas d'AVC qui se produiront sur une période de 5 ans est d'environ 3 pour 1000 femmes âgées de 50 à 59 ans et 11 pour 1000 femmes âgées de 60 à 69 ans. On estime que pour les femmes qui utilisent des œstrogènes conjugués et de la MPA pendant 5 ans, le nombre de cas supplémentaires sera compris entre 0 et 3 (meilleure estimation = 1) pour 1000 utilisateurs âgés de 50 à 59 ans et entre 1 et 9 ans (meilleure estimation = 4) pour 1000 utilisateurs âgés de 60 à 69 ans. On ne sait pas si le risque accru s'étend également à d'autres produits de THS.

Maladie coronarienne (CAD)

Il n'y a aucune preuve d'essais contrôlés randomisés de bénéfice cardiovasculaire avec des œstrogènes conjugués continus et de l'AMP. Deux grands essais cliniques (WHI et HERS, c'est-à-dire. Étude de remplacement du cœur et des œstrogènes / progestatifs) a montré un risque accru possible de morbidité cardiovasculaire au cours de la première année d'utilisation et aucun avantage global. Pour les autres produits de THS, les données des essais contrôlés randomisés examinent les effets de la morbidité ou de la mortalité cardiovasculaire sont limitées. Par conséquent, il n'est pas certain que ces résultats s'étendent également à d'autres produits de THS.

Autres conditions

- Les œstrogènes peuvent provoquer une rétention hydrique et, par conséquent, les patients présentant une dysfonction cardiaque ou rénale doivent être soigneusement observés. Les patients présentant une insuffisance rénale terminale doivent être étroitement surveillés, car le niveau d'ingrédients actifs circulants dans les comprimés Lynoral devrait augmenter.

- Les femmes souffrant d'hypertriglycéridémie préexistante doivent être suivies de près pendant le remplacement des œstrogènes ou le remplacement des hormones, car de rares cas d'augmentation importante des triglycérides plasmatiques conduisant à une pancréatite ont été rapportés avec un traitement aux œstrogènes dans cette condition.

- Les œstrogènes augmentent la globuline de liaison thyroïdienne (TBG), conduisant à une augmentation de l'hormone thyroïdienne totale circulante, mesurée par des niveaux d'iode lié aux protéines (PBI), T4 (par colonne ou par radio-immunodosage) ou T3 (par radio-immunodosage) . L'absorption de résine T3 est diminuée, reflétant le TBG élevé. Les concentrations de T4 et de T3 libres sont inchangées. D'autres protéines de liaison peuvent être élevées dans le sérum, c'est-à-dire. globuline de liaison aux corticoïdes (CBG), globuline de liaison aux hormones sexuelles (SHBG) conduisant à une augmentation des corticostéroïdes circulants et des stéroïdes sexuels, respectivement. Les concentrations d'hormones actives libres ou biologiques sont inchangées. D'autres protéines plasmatiques peuvent être augmentées (substrat d'angiotensinogène / rénine, alpha-I-antitrypsine, céruloplasmine).

- Il n'y a aucune preuve concluante d'amélioration de la fonction cognitive. L'essai WHI montre un risque accru de démence probable chez les femmes qui commencent à utiliser des PEC et des AMP combinés en continu après l'âge de 65 ans. On ne sait pas si les résultats s'appliquent aux femmes ménopausées plus jeunes ou à d'autres produits de THS.

- Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactose de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Aucun n'a déclaré.

Cancer du sein

Selon les preuves d'un grand nombre d'études épidémiologiques et d'un essai randomisé contrôlé par placebo, la Women's Health Initiative (WHI), le risque global de cancer du sein augmente avec l'augmentation de la durée d'utilisation du THS chez les utilisateurs actuels ou récents de THS.

Pour œstrogène uniquement HRT, les estimations du risque relatif (RR) provenant d'une réanalyse des données originales de 51 études épidémiologiques (dans lesquelles> 80% de l'utilisation du THS était un THS uniquement œstrogène) et de l'étude épidémiologique Million Women (MWS) sont similaires à 1,35 (IC 95% 1,21 - 1,49) et 1,925% IC.

Pour œstrogène plus progestatif THS combiné, plusieurs études épidémiologiques ont signalé un risque global plus élevé de cancer du sein qu'avec les œstrogènes seuls.

Le MWS l'a signalé, par rapport aux utilisateurs jamais, l'utilisation de divers types de THS combinés œstrogène-progestatif était associée à un risque plus élevé de cancer du sein (RR = 2,00, IC à 95%: 1,88 - 2,12) que l'utilisation d'œstrogènes seuls (RR = 1,30, IC à 95%: 1,21 - 1,40) ou utilisation de la tibolone (RR = 1,45; IC à 95% 1,25-1,68).

L'essai WHI a rapporté une estimation du risque de 1,24 (IC à 95% 1,01 - 1,54) après 5,6 ans d'utilisation du THS combiné œstrogène-progestatif (CEE + MPA) chez tous les utilisateurs par rapport au placebo.

Les risques absolus calculés à partir du MWS et de l'essai WHI sont présentés ci-dessous:

Le MWS a estimé, à partir de l'incidence moyenne connue du cancer du sein dans les pays développés, que:

- Pour les femmes n'utilisant pas de THS, environ 32 personnes sur 1000 devraient recevoir un cancer du sein diagnostiqué entre 50 et 64 ans.

- Pour 1000 utilisateurs actuels ou récents de THS, le nombre de supplémentaire les cas pendant la période correspondante le seront

- Pour les utilisateurs de œstrogène uniquement thérapie de remplacement

- entre 0 et 3 (meilleure estimation = 1,5) pour une utilisation de 5 ans

- entre 3 et 7 (meilleure estimation = 5) pour 10 ans d'utilisation.

- Pour les utilisateurs de œstrogène plus progestatif THS combiné,

- entre 5 et 7 (meilleure estimation = 6) pour une utilisation de 5 ans

- entre 18 et 20 (meilleure estimation = 19) pour 10 ans d'utilisation.

L'essai WHI a estimé qu'après 5,6 ans de suivi des femmes âgées de 50 à 79 ans, an supplémentaire 8 cas de cancer du sein invasif seraient dus œstrogène-progestatif combiné THS (CEE + AMP) pour 10 000 femmes.

Selon les calculs des données d'essai, on estime que:

- Pour 1000 femmes du groupe placebo,

- environ 16 cas de cancer du sein invasif seraient diagnostiqués dans 5 ans.

- Pour 1000 femmes qui ont utilisé un THS combiné œstrogène + progestatif (CEE + MPA), le nombre de supplémentaire les cas le seraient

- entre 0 et 9 (meilleure estimation = 4) pour une utilisation de 5 ans.

Le nombre de cas supplémentaires de cancer du sein chez les femmes qui utilisent un THS est globalement similaire pour les femmes qui commencent un THS quel que soit leur âge au début de l'utilisation (entre 45 et 65 ans).

Cancer de l'endomètre

Chez les femmes atteintes d'utérus intact, le risque d'hyperplasie de l'endomètre et de cancer de l'endomètre augmente avec l'augmentation de la durée d'utilisation des œstrogènes non opposés.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi.

Peau: érythème noueux, érythème polymorphe, purpura vasculaire, éruption cutanée, chloasma.

Yeux: gêne cornéenne si des lentilles de contact sont utilisées.

SNC: maux de tête, migraine, changements d'humeur (élation ou dépression), démence probable.

Métabolique: rétention de sodium et d'eau, réduction de la tolérance au glucose et changement de poids corporel, hypercalcémie.

Chez l'homme: féminisation, gynécomastie, atrophie testiculaire et impuissance.

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après l'autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté via Yellow Card Scheme, site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Un surdosage aigu de Lynoral peut provoquer des nausées et des vomissements et peut entraîner des saignements de sevrage chez les femelles.

L'ingrédient actif, Lynoral, est chimiquement et biologiquement identique à l'œstradiol humain endogène. Il remplace la perte de production d'oestrogènes chez les femmes ménopausées et atténue les symptômes de la ménopause. Les œstrogènes empêchent la perte osseuse après la ménopause ou l'ovariectomie.

La carence en œstrogènes à la ménopause est associée à une augmentation du renouvellement osseux et à une baisse de la masse osseuse. L'effet des œstrogènes sur la densité minérale osseuse dépend de la dose. La protection semble efficace tant que le traitement est poursuivi.

Après l'arrêt du THS, la masse osseuse est perdue à un rythme similaire à celui des femmes non traitées.

Les preuves de l'essai WHI et des essais méta-analysés montrent que l'utilisation actuelle du THS, seul ou en combinaison avec un progestatif - administré à des femmes à prédominance saine - réduit le risque de fractures de la hanche, du vertébral et d'autres fractures ostéoporotiques. Le THS peut également prévenir les fractures chez les femmes à faible densité osseuse et / ou à l'ostéoporose établie, mais les preuves en sont limitées.

La principale utilisation thérapeutique des œstrogènes exogènes est le remplacement dans les états de carence.

Lynoral est rapidement et complètement absorbé par l'intestin, mais il subit un premier métabolisme dans la paroi intestinale.

Le lynoral est rapidement distribué dans la plupart des tissus corporels, la plus grande concentration se trouvant dans le tissu adipeux. Il se distribue dans le lait maternel à de faibles concentrations. Plus de 80% de Lynoral dans le sérum est conjugué sous forme de sulfate et presque toute la forme conjuguée est liée à l'albumine.

Lynoral est métabolisé dans le foie. L'hydroxylation semble être la principale voie métabolique. 60% d'une dose est excrétée dans l'urine et 40% dans les fèces. Environ 30% sont excrétés dans l'urine et la bile sous forme de conjugué glucuronide ou sulfate.

Le taux de métabolisme de Lynoral est affecté par plusieurs facteurs, notamment les agents inducteurs d'enzymes, les antibiotiques et le tabagisme.

Après administration orale, un pic initial se produit dans le plasma entre 2 et 3 heures, avec un pic secondaire environ 12 heures après l'administration; le deuxième pic est interprété comme une preuve d'une circulation entérohépatique étendue du lynoral.

La demi-vie d'élimination de Lynoral varie de 5 à 16 heures.

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