Primosiston (Ethinyl Estradiol,Norethisteron)

Les contraceptifs oraux sont indiqués pour la prévention de la grossesse chez les femmes qui choisissent d'utiliser ce produit comme méthode de contraception.

Les contraceptifs oraux sont très efficaces. Le tableau 1 répertorie les taux de grossesse accidentels typiques pour les utilisateurs de contraceptifs oraux combinés et d'autres méthodes de contraception. L'efficacité de ces méthodes contraceptives, à l'exception de la stérilisation, dépend de la fiabilité avec laquelle elles sont utilisées. Une utilisation correcte et cohérente des méthodes peut entraîner une baisse des taux d'échec. Une utilisation correcte et cohérente des méthodes peut entraîner une baisse des taux d'échec.

TABLEAU 1: LES PLUS BAS DE TAUX D'ÉCHEC ATTENDUS ET TYPIQUES PENDANT LA PREMIÈRE ANNÉE D'UTILISATION CONTINUE D'UNE MÉTHODE% de femmes subissant une grossesse accidentelle au cours de la première année d'utilisation continue

Voici un résumé des instructions données au patient dans la section «COMMENT PRENDRE LA PILULE» du DÉTAILLÉ ÉTIQUETAGE PATIENT.

Le patient reçoit des instructions dans cinq (5) catégories:

1. POINTS IMPORTANTS À SOUVENIR: Le patient est informé (une) qu'elle devrait prendre une pilule tous les jours en même temps, (b) de nombreuses femmes ont des taches ou des saignements légers ou une détresse gastrique au cours des un à trois premiers cycles, (c) les pilules manquantes peuvent également provoquer des taches ou des saignements légers, (ré) elle doit utiliser une méthode de secours pour la contraception si elle vomit ou diarrhée ou prend des médicaments concomitants, et / ou si elle a du mal à se souvenir de la pilule, (e) si elle a d'autres questions, elle devrait consulter son médecin.
2. AVANT QU'ELLE COMMENCE À PRENDRE SES PILULES: Elle devrait décider à quelle heure de la journée elle souhaite prendre la pilule, vérifier si son pack de pilules contient 28 comprimés, et notez l'ordre dans lequel elle devrait prendre les pilules (des dessins schématiques du pack de pilules sont inclus dans l'insert du patient).
3. QUAND ELLE DEVRAIT COMMENCER LE PREMIER PACK: Le départ du premier jour est répertorié comme premier choix et le départ du dimanche (le dimanche après le début de ses règles) est donné comme deuxième choix. Si elle utilise le début du dimanche, elle devrait utiliser une méthode de secours au premier cycle si elle a des rapports sexuels avant d'avoir pris sept comprimés.
4. QUE FAIRE PENDANT LE CYCLE: Il est conseillé au patient de prendre une pilule à la même heure chaque jour jusqu'à ce que le pack soit vide. Si elle est sur le régime de 28 jours, elle devrait commencer le prochain pack le lendemain du dernier comprimé inactif et ne pas attendre les jours entre les packs.
5. QUE FAIRE SI ELLE MANQUE UNE PILULE OU DES PILULES: La patiente reçoit des instructions sur ce qu'elle doit faire si elle manque une, deux ou plus de deux pilules à des moments différents de son cycle pour le premier jour et le dimanche. La patiente est avertie qu'elle peut tomber enceinte si elle a des rapports sexuels non protégés dans les sept jours suivant les pilules manquantes. Pour éviter cela, elle doit utiliser une autre méthode de contraception telle que le préservatif, la mousse ou l'éponge au cours de ces sept jours.

Les contraceptifs oraux ne doivent pas être utilisés chez les femmes qui ont actuellement les conditions suivantes:

• Thrombophlébite ou troubles thromboemboliques
• Antécédents de thrombophlébite veineuse profonde ou de troubles thromboemboliques
• Maladie de l'artère cérébrovasculaire ou coronaire
• Carcinome du sein connu ou suspecté
• Carcinome de l'endomètre ou autre néoplasie œstrogène connue ou suspectée
• Saignement génital anormal non diagnostiqué
• ictère cholestatique de grossesse ou ictère avec utilisation préalable des pilules
• Adénomes hépatiques ou carcinomes
• Grossesse connue ou suspectée
• Recevez des combinaisons de médicaments contre l'hépatite C contenant de l'ombitasvir / paritaprévir / ritonavir, avec ou sans dasabuvir, en raison du potentiel d'élévation de l'ALAT (voir AVERTISSEMENTS, Risque d'élévation des enzymes hépatiques avec traitement concomitant contre l'hépatite C).

AVERTISSEMENTS

L'utilisation de contraceptifs oraux est associée à un risque accru de plusieurs affections graves, notamment un infarctus du myocarde, une thromboembolie, un accident vasculaire cérébral, une néoplasie hépatique et une maladie de la vésicule biliaire, bien que le risque de morbidité ou de mortalité grave soit très faible chez les femmes en bonne santé sans facteurs de risque sous-jacents. Le risque de morbidité et de mortalité augmente considérablement en présence d'autres facteurs de risque sous-jacents tels que l'hypertension, les hyperlipidémies, l'obésité et le diabète.

Les praticiens prescrivant des contraceptifs oraux doivent connaître les informations suivantes concernant ces risques.

Les informations contenues dans cet insert de colis sont principalement basées sur des études menées chez des patients qui ont utilisé des contraceptifs oraux avec des formulations d'oestrogènes et de progestatifs plus élevées que celles couramment utilisées aujourd'hui. L'effet de l'utilisation à long terme des contraceptifs oraux avec des formulations plus faibles d'œstrogènes et de progestatifs reste à déterminer.

Tout au long de cet étiquetage, les études épidémiologiques rapportées sont de deux types: les études rétrospectives ou de contrôle des cas et les études prospectives ou de cohorte. Les études de contrôle des cas fournissent une mesure du risque relatif d'une maladie, à savoir a rapport de l'incidence d'une maladie chez les utilisateurs contraceptifs oraux sur celle chez les non-utilisateurs. Le risque relatif ne fournit pas d'informations sur l'occurrence clinique réelle d'une maladie. Les études de cohorte fournissent une mesure du risque attribuable, qui est le différence dans l'incidence des maladies entre les utilisateurs contraceptifs oraux et les non-utilisateurs. Le risque attribuable fournit des informations sur la survenue réelle d'une maladie dans la population *. Pour plus d'informations, le lecteur est référé à un texte sur les méthodes épidémiologiques.

Le tabagisme augmente le risque d'effets secondaires cardiovasculaires graves dus à une utilisation contraceptive orale. Ce risque augmente avec l'âge et avec le tabagisme (15 cigarettes ou plus par jour) et est assez marqué chez les femmes de plus de 35 ans. Les femmes qui utilisent des contraceptifs oraux doivent être fortement avisées de ne pas fumer.

Troubles thromboemboliques et autres problèmes vasculaires

Le médecin doit être attentif aux premières manifestations des troubles thrombotiques thromboemboliques, comme indiqué ci-dessous. Si l'un de ces événements se produit ou est suspecté, le médicament doit être arrêté immédiatement.

Infarctus du myocarde

Un risque accru d'infarctus du myocarde a été attribué à l'utilisation de contraceptifs oraux. Ce risque concerne principalement les fumeurs ou les femmes présentant d'autres facteurs de risque sous-jacents de maladie coronarienne tels que l'hypertension, l'hypercholestérolémie, l'obésité morbide et le diabète. Le risque relatif de crise cardiaque pour les utilisateurs actuels de contraceptifs oraux a été estimé à deux à six. Le risque est très faible de moins de 30 ans.

Il a été démontré que le tabagisme en association avec une utilisation contraceptive orale contribue de manière substantielle à l'incidence des infarctus du myocarde chez les femmes au milieu de la trentaine ou plus, le tabagisme représentant la majorité des cas en excès. Il a été démontré que les taux de mortalité associés aux maladies circulatoires augmentent considérablement chez les fumeurs de plus de 35 ans et les non-fumeurs de plus de 40 ans (figure 1) chez les femmes qui utilisent des contraceptifs oraux.

FIGURE 1: TAUX DE MORTALITÉ DE MALADIE CIRCULATOIRE POUR 100 000 OREILLES DE FEMME PAR ÂGE, STATUT DE FUMÉE ET UTILISATION CONTRACÉPTIVE ORALE

Layde PM, Beral V: Analyses supplémentaires de la mortalité chez les utilisateurs de contraceptifs oraux: étude de contraception orale du Royal College of General Practitioners. (Tableau 5) Lancet 1981; 1: 541-546.

Les contraceptifs oraux peuvent aggraver les effets de facteurs de risque bien connus, tels que l'hypertension, le diabète, les hyperlipidémies, l'âge et l'obésité. En particulier, certains progestatifs sont connus pour diminuer le cholestérol HDL et provoquer une intolérance au glucose, tandis que les œstrogènes peuvent créer un état d'hyperinsulinisme. Il a été démontré que les contraceptifs oraux augmentent la pression artérielle chez les utilisateurs (voir rubrique 10 in AVERTISSEMENTS). De telles augmentations des facteurs de risque ont été associées à un risque accru de maladie cardiaque et le risque augmente avec le nombre de facteurs de risque présents. Les contraceptifs oraux doivent être utilisés avec prudence chez les femmes présentant des facteurs de risque de maladie cardiovasculaire.

Thromboembolie

Un risque accru de maladie thromboembolique et thrombotique associé à l'utilisation de contraceptifs oraux est bien établi. Les études de contrôle des cas ont révélé que le risque relatif des utilisateurs par rapport aux non-utilisateurs était de 3 pour le premier épisode de thrombose veineuse superficielle, de 4 à 11 pour la thrombose veineuse profonde ou l'embolie pulmonaire, et de 1,5 à 6 pour les femmes présentant des conditions prédisposantes pour les thromboemboliques veineux maladie. Les études de cohorte ont montré que le risque relatif était quelque peu plus faible, environ 3 pour les nouveaux cas et environ 4,5 pour les nouveaux cas nécessitant une hospitalisation. Le risque de maladie thromboembolique due à des contraceptifs oraux n'est pas lié à la durée d'utilisation et disparaît après l'arrêt de l'utilisation des pilules.

Une augmentation de deux à quatre fois du risque relatif de complications thromboemboliques postopératoires a été rapportée avec l'utilisation de contraceptifs oraux. Le risque relatif de thrombose veineuse chez les femmes qui ont des conditions prédisposantes est le double de celui des femmes sans de telles conditions médicales. Si possible, les contraceptifs oraux doivent être interrompus au moins quatre semaines avant et pendant deux semaines après la chirurgie élective d'un type associé à une augmentation du risque de thromboembolie et pendant et après une immobilisation prolongée. Étant donné que la période post-partum immédiate est également associée à un risque accru de thromboembolie, les contraceptifs oraux doivent être démarrés au plus tôt quatre à six semaines après l'accouchement chez les femmes qui choisissent de ne pas allaiter.

Maladies cérébrovasculaires

Il a été démontré que les contraceptifs oraux augmentent à la fois le risque relatif et attribuable d'événements cérébrovasculaires (accidents vasculaires cérébraux thrombotiques et hémorragiques); bien que, en général, le risque soit plus élevé chez les femmes âgées (> 35 ans), hypertendues qui fument également. L'hypertension s'est avérée être un facteur de risque pour les utilisateurs et les non-utilisateurs, pour les deux types de coups, tandis que le tabagisme interagissait pour augmenter le risque de coups hémorragiques.

Dans une grande étude, le risque relatif de coups thrombotiques s'est avéré aller de 3 pour les utilisateurs normotensifs à 14 pour les utilisateurs souffrant d'hypertension sévère. Le risque relatif d'accident vasculaire cérébral hémorragique serait de 1,2 pour les non-fumeurs qui ont utilisé des contraceptifs oraux, 2,6 pour les fumeurs qui n'ont pas utilisé de contraceptifs oraux, 7,6 pour les fumeurs qui ont utilisé des contraceptifs oraux, 1,8 pour les utilisateurs normotensifs et 25,7 pour les utilisateurs souffrant d'hypertension sévère. Le risque attribuable est également plus élevé chez les femmes âgées.

Risque lié à la dose de maladie vasculaire provenant de contraceptifs oraux

Une association positive a été observée entre la quantité d'oestrogène et de progestatif dans les contraceptifs oraux et le risque de maladie vasculaire. Une baisse des lipoprotéines sériques de haute densité (HDL) a été rapportée avec de nombreux agents progestatifs. Une baisse des lipoprotéines sériques de haute densité a été associée à une incidence accrue de cardiopathie ischémique. Étant donné que les œstrogènes augmentent le cholestérol HDL, l'effet net d'un contraceptif oral dépend d'un équilibre atteint entre les doses d'oestrogène et de progestatif et la nature et la quantité absolue de progestatifs utilisés dans le contraceptif. La quantité des deux hormones doit être prise en compte dans le choix d'un contraceptif oral.

Minimiser l'exposition aux œstrogènes et aux progestatifs est conforme aux bons principes de la thérapeutique. Pour toute combinaison œstrogène / progestatif particulière, le schéma posologique prescrit doit être celui qui contient la moindre quantité d'oestrogène et de progestatif compatible avec un faible taux d'échec et les besoins de chaque patient. Les nouveaux accepteurs d'agents contraceptifs oraux doivent être lancés sur des préparations contenant 0,05 mg ou moins d'oestrogène.

Persistance du risque

Deux études ont montré une persistance du risque de maladie vasculaire pour les utilisateurs persistants de contraceptifs oraux. Dans une étude aux États-Unis, le risque de développer un infarctus du myocarde après l'arrêt des contraceptifs oraux persiste pendant au moins 9 ans pour les femmes de 40 à 49 ans qui utilisaient des contraceptifs oraux depuis cinq ans ou plus, mais ce risque accru n'a pas été démontré dans d'autres groupes d'âge. Dans une autre étude en Grande-Bretagne, le risque de développer une maladie cérébrovasculaire a persisté pendant au moins six ans après l'arrêt des contraceptifs oraux, bien que le risque excessif soit très faible. Cependant, les deux études ont été réalisées avec des formulations contraceptives orales contenant 50 microgrammes ou plus d'oestrogènes.

Estimations de la mortalité due à une utilisation contraceptive

Une étude a recueilli des données provenant de diverses sources qui ont estimé le taux de mortalité associé à différentes méthodes de contraception à différents âges (tableau 2).

TABLEAU 2: NUMÉRO ANNUEL DE DÉCÈS LIÉS À LA NAISSANCE OU À LA MÉTHODE ASSOCIÉS AU CONTRÔLE DE LA FERTILITÉ POUR 100 000 FEMMES NON STÉRILES, PAR LA MÉTHODE DE CONTRÔLE DE LA FERTILITÉ SELON L'ÂGE

Ces estimations incluent le risque combiné de décès associé aux méthodes contraceptives plus le risque attribuable à la grossesse en cas d'échec de la méthode. Chaque méthode de contraception présente ses avantages et risques spécifiques. L'étude a conclu qu'à l'exception des utilisateurs de contraceptifs oraux de 35 ans et plus qui fument et de 40 ans et plus qui ne fument pas, la mortalité associée à toutes les méthodes de contraception est faible et inférieure à celle associée à l'accouchement.

L'observation d'une éventuelle augmentation du risque de mortalité avec l'âge pour les utilisateurs de contraceptifs oraux est basée sur les données recueillies dans les années 1970, mais non rapportées jusqu'en 1983. Cependant, la pratique clinique actuelle implique l'utilisation de formulations de doses d'oestrogène plus faibles combinées à une restriction minutieuse de l'utilisation de contraceptifs oraux aux femmes qui ne présentent pas les divers facteurs de risque énumérés dans cette étiquette.

En raison de ces changements dans la pratique et, également, en raison de nouvelles données limitées qui suggèrent que le risque de maladie cardiovasculaire avec l'utilisation de contraceptifs oraux peut maintenant être inférieur à celui observé précédemment (Porter JB, Hunter J, Jick H, et al. Contraceptifs oraux et maladies vasculaires non mortelles. Obstet Gynecol 1985; 66: 1-4 et Porter JB, Jick H, Walker AM. Mortalité chez les utilisateurs de contraceptifs oraux. Obstet Gynecol 1987; 70: 29-32), le comité consultatif sur la fertilité et les médicaments pour la santé maternelle a été invité à examiner le sujet en 1989. Le Comité a conclu que, bien que le risque de maladies cardiovasculaires puisse être augmenté avec une utilisation contraceptive orale après 40 ans chez les femmes qui ne fument pas sainement (même avec les nouvelles formulations à faible dose) il existe de plus grands risques potentiels pour la santé associés à la grossesse chez les femmes âgées et aux procédures chirurgicales et médicales alternatives qui peuvent être nécessaires si ces femmes n'ont pas accès à des moyens de contraception efficaces et acceptables.

Par conséquent, le Comité a recommandé que les avantages de l'utilisation de contraceptifs oraux par les femmes en bonne santé non-fumeurs de plus de 40 ans puissent l'emporter sur les risques possibles. Bien sûr, les femmes âgées, comme toutes les femmes qui prennent des contraceptifs oraux, devraient prendre la formulation de dose la plus faible possible qui soit efficace.

Carcinome des organes reproducteurs

De nombreuses études épidémiologiques ont été réalisées sur l'incidence du cancer du sein, de l'endomètre, de l'ovaire et du col de l'utérus chez les femmes utilisant des contraceptifs oraux. Les preuves accablantes de la littérature suggèrent que l'utilisation de contraceptifs oraux n'est pas associée à une augmentation du risque de développer un cancer du sein, indépendamment de l'âge et de la parité de la première utilisation ou de la plupart des marques et doses commercialisées. L'étude sur le cancer et l'hormone stéroïde (CASH) n'a également montré aucun effet latent sur le risque de cancer du sein pendant au moins une décennie après une utilisation à long terme. Quelques études ont montré un risque relatif légèrement accru de développer un cancer du sein, bien que la méthodologie de ces études, qui comprenait des différences d'examen des utilisateurs et des non-utilisateurs et des différences d'âge au début de l'utilisation, ait été remise en question.

Certaines études suggèrent que l'utilisation de contraceptifs oraux a été associée à une augmentation du risque de néoplasie intraépithéliale cervicale chez certaines populations de femmes.

Cependant, il y a toujours une controverse sur la mesure dans laquelle ces résultats peuvent être dus à des différences de comportement sexuel et à d'autres facteurs.

Malgré de nombreuses études sur la relation entre l'utilisation contraceptive orale et le cancer du sein et les cancers du col de l'utérus, aucune relation de cause à effet n'a été établie.

Néoplasie hépatique

Les adénomes hépatiques bénins sont associés à une utilisation contraceptive orale, bien que leur occurrence soit rare aux États-Unis. Les calculs indirects ont estimé le risque attribuable à environ 3,3 cas / 100 000 pour les utilisateurs, un risque qui augmente après quatre années ou plus d'utilisation. La rupture des adénomes hépatiques peut entraîner la mort par hémorragie intra-abdominale.

Des études britanniques ont montré un risque accru de développer un carcinome hépatocellulaire chez les utilisateurs de contraceptifs oraux à long terme (> 8 ans). Cependant, ces cancers sont extrêmement rares aux États-Unis et le risque attribuable (l'incidence excessive) des cancers du foie chez les utilisateurs de contraceptifs oraux se rapproche de moins d'un par million d'utilisateurs.

Risque d'élévation des enzymes hépatiques avec traitement concomitant contre l'hépatite C

Au cours des essais cliniques avec le schéma thérapeutique combiné de l'hépatite C qui contient de l'ombitasvir / paritaprévir / ritonavir, avec ou sans dasabuvir, Altitudes ALT supérieures à 5 fois la limite supérieure de la normale (ULN) y compris certains cas supérieurs à 20 fois la LSN, étaient beaucoup plus fréquents chez les femmes utilisant des médicaments contenant de l'éthinylestradiol tels que les COC. Cesser Primosiston (Ethinyl Estradiol, Norethisteron) avant de commencer le traitement par le régime médicamenteux combiné ombitasvir / paritaprevir / ritonavir, avec ou sans dasabuvir (voir CONTRAINDICATIONS). Primosiston (Ethinyl Estradiol, Norethisteron) peut être redémarré environ 2 semaines après la fin du traitement avec le régime médicamenteux combiné.

Lésions oculaires

Des cas cliniques de thrombose rétinienne ont été signalés associés à l'utilisation de contraceptifs oraux. Les contraceptifs oraux doivent être arrêtés en cas de perte de vision partielle ou complète inexpliquée; début de la proptose ou de la diplopie; papilledème; ou lésions vasculaires rétiniennes. Des mesures diagnostiques et thérapeutiques appropriées doivent être prises immédiatement.

Utilisation par contraception orale avant ou pendant la grossesse précoce

De vastes études épidémiologiques n'ont révélé aucun risque accru de malformations congénitales chez les femmes qui ont utilisé des contraceptifs oraux avant la grossesse. Les études ne suggèrent pas non plus d'effet tératogène, en particulier en ce qui concerne les anomalies cardiaques et les défauts de réduction des membres, lorsqu'il est pris par inadvertance au début de la grossesse.

L'administration de contraceptifs oraux pour induire un saignement de sevrage ne doit pas être utilisée comme test de grossesse. Les contraceptifs oraux ne doivent pas être utilisés pendant la grossesse pour traiter l'avortement menacé ou habituel.

Il est recommandé que pour toute patiente ayant manqué deux périodes consécutives, la grossesse soit exclue avant de poursuivre l'utilisation de contraceptifs oraux. Si la patiente n'a pas respecté le calendrier prescrit, la possibilité de grossesse doit être envisagée au moment de la première période manquée. L'utilisation de contraceptifs oraux doit être interrompue si la grossesse est confirmée.

Maladie de la vésicule biliaire

Des études antérieures ont signalé un risque relatif à vie accru de chirurgie de la vésicule biliaire chez les utilisateurs de contraceptifs oraux et d'œstrogènes. Des études plus récentes ont cependant montré que le risque relatif de développer une maladie de la vésicule biliaire chez les utilisateurs de contraceptifs oraux peut être minime.

Les résultats récents d'un risque minimal peuvent être liés à l'utilisation de formulations contraceptives orales contenant des doses hormonales plus faibles d'oestrogènes et de progestatifs.

Effets métaboliques glucides et lipidiques

Il a été démontré que les contraceptifs oraux provoquent une intolérance au glucose chez un pourcentage important d'utilisateurs. Les contraceptifs oraux contenant plus de 75 microgrammes d'œstrogènes provoquent l'hyperinsulinisme, tandis que des doses plus faibles d'oestrogène provoquent moins d'intolérance au glucose. Les progestatifs augmentent la sécrétion d'insuline et créent une résistance à l'insuline, cet effet variant avec différents agents progestatifs.

Cependant, chez la femme non diabétique, les contraceptifs oraux semblent n'avoir aucun effet sur la glycémie à jeun. En raison de ces effets démontrés, les femmes prédiabétiques et diabétiques doivent être soigneusement observées lors de la prise de contraceptifs oraux.

Une petite proportion de femmes souffriront d'hypertriglycéridémie persistante sous la pilule. Comme discuté précédemment (voir AVERTISSEMENTS, 1a et 1d), des changements dans les triglycérides sériques et les taux de lipoprotéines ont été rapportés chez les utilisateurs de contraceptifs oraux.

Pression artérielle élevée

Une augmentation de la pression artérielle a été rapportée chez les femmes prenant des contraceptifs oraux et cette augmentation est plus probable chez les utilisateurs de contraceptifs oraux plus âgés et avec une utilisation continue. Les données du Collège royal des médecins généralistes et les essais randomisés ultérieurs ont montré que l'incidence de l'hypertension augmente avec l'augmentation des concentrations de progestatifs.

Les femmes ayant des antécédents d'hypertension ou de maladies liées à l'hypertension ou de maladie rénale doivent être encouragées à utiliser une autre méthode de contraception. Si les femmes choisissent d'utiliser des contraceptifs oraux, elles doivent être surveillées de près et en cas d'élévation significative de la pression artérielle, les contraceptifs oraux doivent être arrêtés. Pour la plupart des femmes, une pression artérielle élevée reviendra à la normale après l'arrêt des contraceptifs oraux, et il n'y a pas de différence dans la survenue d'hypertension chez les utilisateurs et les utilisateurs.

Maux de tête

L'apparition ou l'exacerbation de la migraine ou le développement de céphalées avec un nouveau schéma récurrent, persistant ou sévère nécessite l'arrêt des contraceptifs oraux et l'évaluation de la cause.

Irrégularités hémorragiques

Des saignements et des taches révolutionnaires sont parfois rencontrés chez les patients sous contraceptifs oraux, en particulier pendant les trois premiers mois d'utilisation. Des causes non hormonales doivent être envisagées et des mesures de diagnostic adéquates doivent être prises pour exclure une tumeur maligne ou une grossesse en cas de saignement révolutionnaire, comme dans le cas de saignement vaginal anormal. Si la pathologie a été exclue, le temps ou une modification d'une autre formulation peut résoudre le problème. En cas d'aménorrhée, la grossesse doit être exclue.

Les femmes ayant des antécédents d'oligoménorrhée ou d'aménorrhée secondaire ou les jeunes femmes sans cycles réguliers avant de prendre des contraceptifs oraux peuvent à nouveau avoir des saignements ou une aménorrhée irréguliers après l'arrêt des contraceptifs oraux.

RÉFÉRENCES

* Adapté de Stadel BB: Contraceptifs oraux et maladies cardiovasculaires. N Engl J Med, 1981; 305: 612-618, 672-677; avec la permission de l'auteur.

PRÉCAUTIONS

Maladies sexuellement transmissibles

Les patients doivent être informés que ce produit ne protège pas contre l'infection par le VIH (SIDA) et d'autres maladies sexuellement trans-intérimaires.

Examen physique et suivi

Il est recommandé à toutes les femmes d'avoir des antécédents annuels et des examens physiques, y compris les femmes utilisant des contraceptifs oraux. L'examen physique peut cependant être différé jusqu'à l'initiation des contraceptifs oraux si la femme le demande et juge approprié par le clinicien. L'examen physique doit inclure une référence spéciale à la pression artérielle, aux seins, à l'abdomen et aux organes pelviens, y compris la cytologie cervicale, et aux tests de laboratoire pertinents. En cas de saignement vaginal anormal non diagnostiqué, persistant ou récurrent, des mesures appropriées doivent être prises pour exclure une tumeur maligne. Les femmes ayant de solides antécédents familiaux de cancer du sein ou ayant des nodules mammaires doivent être surveillées avec des soins particuliers.

Troubles lipidiques

Les femmes qui sont traitées pour des hyperlipidémies doivent être suivies de près si elles choisissent d'utiliser des contraceptifs oraux. Certains progestatifs peuvent élever les niveaux de LDL et rendre le contrôle des hyperlipidémies plus difficile.

Fonction hépatique

Si l'ictère se développe chez une femme recevant de tels médicaments, le médicament doit être arrêté. Les hormones stéroïdes peuvent être mal métabolisées chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

Conservation des fluides

Les contraceptifs oraux peuvent provoquer un certain degré de rétention hydrique. Ils doivent être prescrits avec prudence, et uniquement avec une surveillance attentive, chez les patients présentant des conditions qui pourraient être aggravées par la rétention hydrique.

Troubles émotionnels

Les femmes ayant des antécédents de dépression doivent être soigneusement observées et le médicament arrêté si la dépression réapparaît sérieusement.

Les patients qui deviennent significativement déprimés pendant la prise de contraceptifs oraux doivent arrêter le médicament et utiliser une autre méthode de contraception pour tenter de déterminer si le symptôme est lié au médicament.

Lentilles de contact

Les porteurs de lentilles de contact qui développent des changements visuels ou des changements dans la tolérance de l'objectif doivent être évalués par un ophtalmologiste.

Interactions avec des tests de laboratoire

Certains tests de la fonction endocrinienne et hépatique et des composants sanguins peuvent être affectés par des contraceptifs oraux:

1. Augmentation de la prothrombine et des facteurs VII, VIII, IX et X; diminution de l'antithrombine 3; augmentation de l'agrégation plaquettaire induite par la noradrénaline.
2. Augmentation de la globuline de liaison à la thyroïde (TBG) conduisant à une augmentation de l'hormone thyroïdienne totale circulante, mesurée par l'iode lié aux protéines (PBI), T4 par colonne ou par radio-immunodosage. L'absorption de résine T3 libre est diminuée, reflétant le TBG élevé; la concentration de T4 libre n'est pas modifiée.
3. D'autres protéines de liaison peuvent être élevées dans le sérum.
4. Les globulines de liaison sexuelle sont augmentées et entraînent des niveaux élevés de stéroïdes sexuels et de corticoïdes circulants totaux; cependant, les niveaux libres ou biologiquement actifs restent inchangés.
5. Les triglycérides peuvent être augmentés.
6. La tolérance au glucose peut être diminuée.
7. Les taux sériques de folate peuvent être déprimés par un traitement contraceptif oral. Cela peut être d'importance clinique si une femme tombe enceinte peu de temps après l'arrêt des contraceptifs oraux.

Cancérogenèse

Voir AVERTISSEMENTS section.

Grossesse

Effets tératogènes

Catégorie de grossesse X

Voir CONTRAINDICATIONS et AVERTISSEMENTS sections.

Mères infirmières

De petites quantités de stéroïdes contraceptifs oraux ont été identifiées dans le lait des mères allaitantes et quelques effets indésirables sur l'enfant ont été signalés, notamment l'agrandissement de la jaunisse et du sein. De plus, les contraceptifs oraux administrés pendant la période post-partum peuvent interférer avec la lactation en diminuant la quantité et la qualité du lait maternel. Si possible, il faut conseiller à la mère qui allaite de ne pas utiliser de contraceptifs oraux mais d'utiliser d'autres formes de contraception jusqu'à ce qu'elle ait complètement sevré son enfant.

Vomissements et / ou diarrhée

Bien qu'une relation de cause à effet n'ait pas été clairement établie, plusieurs cas d'insuffisance contraceptive orale ont été signalés en association avec des vomissements et / ou de la diarrhée. Si des troubles gastro-intestinaux importants surviennent chez une femme recevant des stéroïdes contraceptifs, l'utilisation d'une méthode de contraception de secours pour le reste de ce cycle est recommandée.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de Primosiston (Ethinyl Estradiol, Norethisteron) ® ont été établies chez des femmes en âge de procréer. La sécurité et l'efficacité devraient être les mêmes chez les adolescents postpubertaires de moins de 16 ans et chez les utilisateurs de 16 ans et plus. L'utilisation de ce produit avant la ménarche n'est pas indiquée.

Informations pour le patient

Voir étiquetage des patients.

Un risque accru d'effets indésirables graves suivants a été associé à l'utilisation de contraceptifs oraux (voir AVERTISSEMENTS section):

• Thrombophlébite
• Thromboembolie artérielle
• Embolie pulmonaire
• Infarctus du myocarde
• Hémorragie cérébrale
• Thrombose cérébrale
• Hypertension
• Maladie de la vésicule biliaire
• Adénomes hépatiques ou tumeurs bénignes du foie

Il existe des preuves d'une association entre les conditions suivantes et l'utilisation de contraceptifs oraux, bien que des études de confirmation supplémentaires soient nécessaires :

• Thrombose mésentérique
• Thrombose rétinienne

Les effets indésirables suivants ont été rapportés chez des patients recevant des contraceptifs oraux et seraient liés au médicament:

• Nausées
• Vomissements
• Symptômes gastro-intestinaux (tels que crampes abdominales et ballonnements)
• Saignement révolutionnaire
• Repérage
• Changement du flux menstruel
• Aménorrhée
• Infertilité temporaire après l'arrêt du traitement
• Œdème
• Mélasma qui peut persister
• Changements mammaires: sensibilité, élargissement et sécrétion
• Changement de poids (augmentation ou diminution)
• Changement d'ectropion cervical et de sécrétion
• Diminution possible de la lactation lorsqu'elle est administrée immédiatement après le départ
• Jonasse cholestatique
• Migraine
• Éruption cutanée (allergique)
• Dépression mentale
• Tolérance réduite aux glucides
• Candidose vaginale
• Changement de courbure cornéenne (intensification)
• Intolérance aux lentilles de contact

Les effets indésirables suivants ont été rapportés chez les utilisateurs de contraceptifs oraux et l'association n'a été ni confirmée ni réfutée :

• Syndrome prémenstruel
• Cataractes
• Changements d'appétit
• Syndrome de type cystite
• Maux de tête
• Nervosité
• Vertiges
• Hirsutisme
• Perte de poils du cuir chevelu
• Érythème polymorphe
• Érythème noueux
• Éruption hémorragique
• Vaginite
• Porphyrie
• Fonction rénale altérée
• Syndrome urémique hémolytique
• Syndrome de Budd-Chiari
• Acné
• Changements dans la libido
• Colite