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Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 26.06.2023
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Effets sur la pression artérielle
Dans une étude pharmacologique clinique chez des patients atteints de dysfonction érectile, des doses uniques de vardénafil 20 mg ont provoqué une diminution maximale moyenne de la pression artérielle systolique et de 8 mmHg diastolique en position couchée (par rapport au placebo) de 7 mmHg, accompagné d'une augmentation maximale moyenne de la fréquence cardiaque de 4 battements par minute. La baisse maximale de la pression artérielle s'est produite entre 1 et 4 heures après l'administration. Après plusieurs doses sur 31 jours, 31 réactions de pression artérielle similaires à celles du premier jour ont été observées. Le vardénafil peut contribuer aux effets hypotenseurs des antihypertenseurs.
Effets sur la pression artérielle et la fréquence cardiaque lorsque Rectivard est associé à des nitrates
Une étude a été menée dans laquelle la pression artérielle et la réponse de la fréquence cardiaque à 0,4 mg de nitroglycérine (NTG) sublinguale ont été examinées chez 18 volontaires sains après un prétraitement à Rectivard 20 mg à différents moments avant l'administration de NTG. Rectivard 20 mg a provoqué une baisse supplémentaire de la pression artérielle liée au temps et une augmentation de la fréquence cardiaque en relation avec l'administration de NTG. Les effets de la pression artérielle ont été observés lorsque Rectivard a été dosé à 20 mg 1 ou 4 heures avant le NTG, et les effets de la fréquence cardiaque ont été observés lorsque des doses de 20 mg 1, 4 ou 8 heures avant l'observation du NTG. Aucun changement supplémentaire de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque n'a été trouvé lorsque Rectivard a été administré 20 mg 24 heures avant le NTG. (Voir figure 1.)
Figure 1: Estimations ponctuelles sous-traitées au placebo (avec IC à 90%) de la pression artérielle maximale moyenne et des effets de la fréquence cardiaque de la prédose avec du vardénafil 20 mg à 24, 8, 4 et 1 heure avant 0,4 mg NTG sublingual
Étant donné que les patients qui ont besoin d'un traitement par nitratt devraient augmenter la probabilité d'hypotension, le vardénafil est contre-indiqué chez les patients recevant des donneurs de nitrathérapie ou d'oxyde d'azote.
Effets de la pression artérielle chez les patients Sous traitement stable par alpha-bloquant
Trois études pharmacologiques cliniques ont été réalisées chez des patients atteints d'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP) avec un traitement alpha-bloquant avec une dose stable composée d'alfuzosine, de tamsulosine ou de térazosine.
Étude 1
Cette étude a été développée pour évaluer l'effet de 5 mg de vardénafil par rapport au placebo lorsqu'il est administré à des patients atteints d'HBP sous traitement chronique alpha-bloquant dans deux cohortes distinctes: tamsulosine 0,4 mg par jour (cohorte 1, n = 21) et térazosine 5 ou 10 mg par jour (cohorte 2, n = 21). La conception était une étude croisée randomisée en double aveugle avec quatre traitements: vardénafil 5 mg ou placebo co-administré avec l'alpha-bloquant et le vardénafil 5 mg ou le placebo 6 heures après l'alpha-bloquant. La pression artérielle et le pouls ont été évalués au cours de l'intervalle de 6 heures après la posologie de vardénafil. Pour les résultats de la pression artérielle (BP) voir tableau 2 Un patient après un traitement simultané avec 5 mg de vardénafil et 10 mg de térazosine a montré une hypotension symptomatique avec une pression artérielle debout de 80/60 mmHg, survenue une heure après l'administration, puis de légers étourdissements et une somnolence modérée de 6 heures. Pour le vardénafil et le placebo, cinq et. deux patients ont diminué la pression artérielle systolique (SBP) de> 30 mmHg après l'administration concomitante de térazosine. Aucune hypotension n'a été observée lorsque le vardénafil 5 mg et la térazosine ont été administrés toutes les 6 heures. Après administration simultanée de vardénafil 5 mg et de tamsulosine, deux patients avaient un SBP permanent <85 mmHg. Une diminution du SBP> 30 mmHg a été observée chez deux patients prenant de la tamsulosine qui ont reçu du vardénafil en même temps et chez un patient recevant un traitement placebo en même temps. Si la tamsulosine et le vardénafil 5 mg étaient séparés de 6 heures, deux patients avaient un SBP permanent <85 mmHg et un patient avait une diminution du SBP> 30 mmHg. Aucun événement indésirable grave lié à l'hypotension n'a été signalé au cours de l'étude. Il n'y a eu aucun cas de syncope.
Tableau 2: Moyenne (95% C.Ich.) Variation maximale de la pression artérielle systolique (mmHg) par rapport à la valeur initiale après 5 mg de vardénafil chez les patients atteints d'HBP sous traitement alpha-bloquant stable (étude 1)
| Bloqueur Alpha | Dosage simultané de vardénafil 5 mg et alpha-bloquant, soustrait placebo | Posologie du vardénafil 5 mg et du alpha-bloquant séparés après 6 heures, soustrait placebo | |
| Térazosine | -3 (-6,7, 0,1) | -4 (-7,4, -0,5) | |
| 5 ou 10 mg par jour | Position arrière SBP | -4 (-6,7, -0,5) | -4 (-7,1, -0,7) |
| Tamsulosine | <SBP | -6 (-9,9, -2,1) | -4 (-8,3, -0,5) |
| 0,4 mg par jour | SBP à l'arrière | -4 (-7, -0,8) | -5 (-7,9, -1,7) |
Les effets de la pression artérielle (CFF permanent) chez les hommes normotendus à une dose stable de tamsulosine 0,4 mg après administration simultanée de vardénafil 5 mg ou placebo ou après administration de vardénafil 5 mg ou de placebo séparés par 6 heures sont illustrés à la figure 2. Les effets de la pression artérielle (CFF permanent) chez les hommes normotendus à une dose stable de térazosine (5 ou 10 mg) après administration simultanée de vardénafil 5 mg ou placebo ou après administration de vardénafil 5 mg ou placebo séparés par 6 heures sont illustrés à la figure 3.
Figure 2: variation moyenne de la pression artérielle systolique dans le peuplement (mmHg) Par rapport à la valeur initiale sur une période de 6 heures après une dose de séparation simultanée ou de 6 heures de vardénafil 5 mg ou un placebo avec une dose stable de tamsulosine 0,4 mg en TBH normotensive patients (étude 1)
Figure 3: Variation moyenne de la pression artérielle systolique dans le peuplement (mmHg) par rapport à la valeur initiale sur un intervalle de 6 heures après une séparation simultanée ou de 6 heures du vardénafil 5 mg ou un placebo avec une dose stable de térazosine (5 ou 10 mg) chez les patients atteints d'HB normotensive (étude 1)
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Étude 2
Cette étude a été développée, pour l'action de 10 mg de vardénafil (Étape 1) et 20 mg de vardénafil (Étape 2) par rapport au placebo lorsqu'il est administré à une seule cohorte de patients atteints d'HBP (n = 23) évaluer un traitement stable par tamsulosine 0,4 mg ou 0,8 mg par jour pendant au moins quatre semaines. La conception était une étude croisée randomisée, en double aveugle, à deux périodes. Le vardénafil ou le placebo a été administré simultanément avec la tamsulosine. La pression artérielle et le pouls ont été évalués au cours de l'intervalle de 6 heures après l'administration de vardénafil. Pour les résultats BP voir tableau 3 Un patient a connu une diminution par rapport à la valeur initiale du SBP de> 30 mmHg après le vardénafil 10 mg. Il n'y a eu aucun autre cas de valeurs aberrantes de la pression artérielle (statut SBP <85 mmHg ou diminution par rapport à la ligne de base du SBP de> 30 mmHg). Trois patients ont signalé des étourdissements au vardénafil à 20 mg. Il n'y a eu aucun cas de syncope.
Tableau 3: Moyenne (95% C.Ich.) variation maximale par rapport à la pression artérielle systolique de base (mmHg) après le vardénafil 10 et 20 mg chez les patients atteints d'HBP sous traitement alpha-bloquant stable avec tamsulosine 0,4 ou 0,8 mg par jour (étude 2)
| Vardénafil 10 mg sous-traité par placebo | Vardénafil 20 mg sous-traité par placebo | |
| <SBP | -4 (-6,8, -0,3) | -4 (-6,8, -1,4) |
| Position arrière SBP | -5 (-8,2, -0,8) | -4 (-6,3, -1,8) |
Les effets de la pression artérielle (CFF permanent) chez les hommes normotenseurs sur une dose stable de tamsulosine 0,4 mg après administration simultanée de vardénafil 10 mg, de vardénafil 20 mg ou de placebo sont illustrés à la figure 4.
Figure 4: variation moyenne de la pression artérielle systolique dans le peuplement (mmHg) Par rapport à la valeur initiale sur une période de 6 heures après l'administration simultanée de vardénafil 10 mg (étape 1) vardénafil 20 mg (étape 2) ou placebo avec une dose stable de tamsulosine 0,4 mg chez les patients atteints d'HB normotensive (étude 2)
Étude 3
Cette étude a été développée pour mesurer l'effet de doses uniques de 5 mg de vardénafil (étape 1) et 10 mg de vardénafil (étape 2) sous traitement stable par l'alfuzosine par rapport au placebo lorsqu'il est administré à une seule cohorte de patients atteints d'HBP (n = 24) 10 mg par jour pendant au moins quatre semaines. La conception était une étude croisée randomisée en double aveugle de 3 périodes. Le vardénafil ou le placebo a été administré 4 heures après l'administration d'alfuzosine. La pression artérielle et le pouls ont été évalués sur une période de 10 heures après l'administration de vardénafil ou d'un placebo. Pour les résultats BP, voir le tableau 4.
Tableau 4: Moyenne (95% C.Ich.) variation maximale par rapport à la pression artérielle systolique de base (mmHg) après le vardénafil 5 et 10 mg chez les patients atteints d'HBP sous traitement alpha-bloquant stable avec de l'alfuzosine 10 mg par jour (étude 3)
| Vardénafil 5 mg sous-traité par placebo | Vardénafil 10 mg sous-traité par placebo | |
| <SBP | -2 (-5,8, 1,2) | -5 (-8,8, -1,6) |
| Position arrière SBP | -1 (-4,1, 2,1) | -6 (-9,4, -2,8) |
Un patient a présenté une diminution de la pression artérielle systolique par rapport à la valeur initiale> 30 mm Hg après l'administration de vardénafil 5 mg, comprimé pelliculé et de vardénafil 10 mg, comprimé pelliculé. Aucun cas de tension artérielle systolique permanente <85 mm Hg n'a été observé au cours de cette étude. Quatre patients, un avec placebo, deux avec des comprimés pelliculés de vardénafil 5 mg et un avec des comprimés pelliculés de vardénafil 10 mg, ont signalé des étourdissements. Les effets de la pression artérielle (CFF permanent) chez les hommes normotenseurs sur une dose stable d'alfuzosine 10 mg après l'administration de vardénafil 5 mg, de vardénafil 10 mg ou d'un placebo séparés par 4 heures sont illustrés à la figure 5.
Figure 5: variation moyenne de la pression artérielle systolique dans le peuplement (mmHg) par rapport à la valeur initiale sur une période de 6 heures après 4 heures après l'administration de vardénafil 5 mg (stade 1), de vardénafil 10 mg (stade 2) ou d'un placebo avec une dose stable
Effets de la pression artérielle chez les hommes normotenseurs Après titration forcée avec des alpha-bloquants
Deux études de pharmacologie clinique randomisées, en double aveugle et contrôlées contre placebo avec des sujets normotenseurs sains (groupe d'âge 45-74 ans) ont été réalisées après titration forcée de la térazosine alpha-bloquants à 10 mg par jour pendant 14 jours (n = 29) et après la tamsulosine a été introduite..4 mg par jour pendant cinq jours (n = 24). Il n'y a eu aucun événement indésirable grave lié à l'hypotension dans les deux études. Les symptômes de l'hypotension ont été à l'origine du retrait chez 2 sujets recevant de la térazosine et chez 4 sujets recevant de la tamsulosine. Des cas de valeurs de pression artérielle aberrantes (définies comme SBP debout <85 mmHg et / ou une diminution par rapport à la valeur initiale de SBP debout> 30 mmHg) ont été observés chez 9/24 sujets ayant reçu de la tamsulosine et 19/29 ayant reçu de la térazosine. L'incidence des sujets atteints de SBP debout <85 mmHg administrés au vardénafil et à la térazosine pour obtenir simultanément du Tmax a conduit à la fin prématurée de cette partie de l'étude. Dans la plupart (7/8) de ces sujets, les cas de SBP debout <85 mmHg n'étaient pas associés aux symptômes. Des valeurs aberrantes ont été observées plus fréquemment chez les sujets traités par la térazosine lorsque le vardénafil et la térazosine ont été administrés afin d'obtenir un Tmax simultané que lorsqu'une dose a été administrée à Tmax séparé de 6 heures. 3 cas d'étourdissements ont été observés avec l'administration simultanée de térazosine et de vardénafil. Des étourdissements se sont produits chez sept sujets, qui se sont principalement produits avec l'administration simultanée de TMAX de tamsulosine. Il n'y a eu aucun cas de syncope.
Tableau 5: Moyenne (95% C.Ich.max.4 mg par jour
L'effet de 10 mg et 80 mg de vardénafil sur l'intervalle QT a été évalué dans une étude croisée à dose unique -, en double aveugle, randomisée, contrôlée contre placebo (moxifloxacine 400 mg) chez 59 hommes en bonne santé (81% de blancs, 12% de noirs, 7% Espagnol) à l'âge de 45 à 60 ans. L'intervalle QT a été mesuré une heure après la dose car ce temps correspond à la durée moyenne de la concentration de vardénafil de crête. La dose de 80 mg de Rectivard (quatre fois la dose recommandée la plus élevée) a été choisie car cette dose fournit des concentrations plasmatiques qui couvrent celles observées avec une faible dose de Rectivard (5 mg) et 600 mg de ritonavir DOSIS. Parmi les inhibiteurs du CYP3A4 examinés, le ritonavir provoque l'interaction la plus importante entre le médicament et le médicament avec le vardénafil. Le tableau 6 résume l'effet sur le QT moyen non corrigé et l'intervalle QT moyen corrigé (QTc) avec différentes méthodes de correction (Fridericia et une méthode de correction individuelle linéaire) après une heure après la dose. On ne sait pas qu'une méthode de correction est plus valable que l'autre. Dans cette étude, l'augmentation moyenne de la fréquence cardiaque associée à une dose de 10 mg de Rectivard par rapport au placebo était de 5 battements / minute et avec une dose de 80 mg de fraude Rectivard, l'augmentation moyenne était de 6 battements / minute.
Tableau 6. Qt et QT moyensc Changements de msec (IC à 90%) par rapport à la ligne de base par rapport au placebo à 1 heure après la dose en utilisant diverses méthodes pour corriger l'effet de la fréquence cardiaque.
| Médicament / boîte | QT Non corrigé (msec) | Correction QT Fridericia (msec) | Correction QT individuelle (msec) |
| Vardénafil 10 mg | -2 (-4, 0) | 8 (6, 9) | 4 (3, 6) |
| Vardénafil 80 mg | -2 (-4, 0) | 10 (8, 11) | 6 (4, 7) |
| Moxifloxacinea 400 mg | 3 (1, 5) | 8 (6, 9) | 7 (5, 8) |
| a) Contrôle actif (médicament CONNU pour prolonger Qt) |
Les doses thérapeutiques et suprathérapeutiques de vardénafil et de moxifloxacine témoin active ont entraîné des augmentations similaires de Qtc - intervalles. Cependant, cette étude n'a pas été développée pour effectuer des comparaisons statistiques directes entre le médicament ou les doses. Les effets cliniques de ce Qtc - Les changements ne sont pas connus.
Dans une étude distincte post-commercialisation avec 44 volontaires sains, des doses uniques de 10 mg de Rectivard ont conduit à un changement moyen sous-traité par placebo de l'intervalle QTcF (correction Fridericia) de 5 ms (IC à 90%: 2,8). Des doses uniques de gatifloxacine 400 mg ont entraîné une variation moyenne soustraite au placebo par rapport à la ligne de base qtcf de 4 ms (IC à 90%: 1,7). Si Rectivard 10 mg et gatifloxacine 400 mg ont été administrés en même temps, la variation moyenne du QTcF par rapport à l'additif de base était seule par rapport aux deux médicaments et a entraîné une variation moyenne du QTcF de 9 ms par rapport à la ligne de base (IC à 90%: 6,11) . Les effets cliniques de ces changements QT sont inconnus.
Effets sur le test du tapis roulant Chez les patients atteints de maladie coronarienne (CAD)
Dans deux études indépendantes, dans lesquelles 10 mg (n = 41) ou. 20 mg (n = 39) de vardénafil ont été évalués, le vardénafil n'a pas changé tout le temps d'entraînement du tapis roulant par rapport au placebo. La population de patients comprenait des hommes âgés de 40 à 80 ans atteints d'angine de poitrine stable induite par le stress, documenté par au moins une des personnes suivantes: 1) Préhistoire de l'infarctus du myocarde (MI) pontage des artères coronaires (CABG) angioplastie coronarienne transluminale percutanée (PTCA) ou piquant (pas dans les 6 mois) 2e) angiographie coronaire positive avec au moins 60% de rétrécissement du diamètre d'au moins une grande artère coronaire; ou 3e) une échocardiogramme de stress positif ou une étude de perfusion nucléaire de stress.
Les résultats de ces études ont montré que Rectivard n'a pas modifié la durée totale de formation du tapis roulant par rapport au placebo (10 mg de Rectivard vs. placebo: 433 & plusmn; 109 et 426 ± 105 secondes; 20 mg de Rectivard contre. placebo: 414 & plusmn; 114 et 411 ± 124 secondes). La durée totale de l'angine de poitrine n'a pas été modifiée par Rectivard par rapport au placebo (10 mg de Rectivard vs). placebo: 291 ± 123 et 292 ± 110 secondes; 20 mg de Rectivard vs. placebo: 354 ± 137 et 347 ± 143 secondes, ou.). Le temps total jusqu'à une dépression du segment ST de 1 mm ou plus était dans les groupes de 10 mg et 20 mg de rectivard (10 mg de rectivard contre. placebo: 380 ± 108 et 334 ± 108 secondes; 20 mg de Rectivard vs. placebo: 364 ± 101 et 366 & plusmn; 105 secondes).
Effets sur l'œil
Les doses orales individuelles d'inhibiteurs de la phosphodiestérase ont une altération temporaire de la discrimination des couleurs liée à la dose (bleu / vert) à l'aide du test de couleur Farnsworth-Munsell 100 et une réduction des amplitudes des ondes B de l'électrorétinogramme (ERG) avec des effets de crête proches de le point dans le temps du taux plasmatique maximal. Ces résultats sont cohérents avec l'inhibition de la PDE6 dans les tiges et les cônes impliqués dans la phototransduction dans la rétine. Les résultats ont été plus clairement une heure après l'administration, diminuant mais toujours présents 6 heures après l'administration. Dans une étude à dose unique chez 25 hommes normaux, Rectivard a changé 40 mg deux fois plus que la dose quotidienne maximale recommandée, l'acuité visuelle, la pression intraoculaire, les découvertes de lampes fundoscopiques et à fentes.
Dans un autre essai clinique en double aveugle contrôlé par placebo, 52 hommes sur 8 semaines ont reçu au moins 15 doses de 20 mg de vardénafil par rapport au placebo. Trente-deux (32) hommes (62%) des patients ont terminé l'étude. La fonction rétinienne a été mesurée avec ERG et FM-100 test 2, 6 et 24 heures après l'administration. L'étude a été développée pour identifier les changements de fonction rétinienne qui peuvent survenir chez plus de 10% des patients. Le vardénafil n'a pas entraîné d'effets ERG ou FM-100 cliniquement significatifs chez les hommes en bonne santé par rapport au placebo. Deux patients atteints de vardénafil dans l'étude ont signalé des épisodes de cyanopsie temporaire (les objets semblent bleus).
Effets sur la motilité / morphologie des spermatozoïdes
Il n'y a eu aucune influence sur la mobilité ou la morphologie du sperme après des doses orales de 20 mg de vardénafil chez des volontaires sains.
