Composition:
Application:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 07.04.2022
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Powerecta® est indiqué pour le traitement de la dysfonction érectile.
Informations générales sur la dose
Pour la plupart des patients, la dose initiale recommandée de Powerecta est de 10 mg, prise par voie orale, au besoin, environ 60 minutes avant l'activité sexuelle. La dose peut être augmentée à une dose maximale recommandée de 20 mg ou réduite à 5 mg en fonction de l'efficacité et des effets secondaires. La fréquence de dosage maximale recommandée est une fois par jour. Une stimulation sexuelle est nécessaire pour une réponse au traitement.
Utiliser avec de la nourriture
Powerecta peut être pris avec ou sans nourriture.
Utilisation dans des populations spécifiques
Gériatrie
Une dose initiale de 5 mg de Powerecta doit être envisagée chez les patients ≥ 65 ans.
Insuffisance hépatique
Pour les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh B), une dose initiale de 5 mg de Powerecta est recommandée. La dose maximale chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ne doit pas dépasser 10 mg.
N'utilisez pas Powerecta chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C).
Insuffisance rénale
N'utilisez pas Powerecta chez les patients sous dialyse rénale.
Médicaments concomitants
Nitrates
L'utilisation concomitante de nitrates et de donneurs d'oxyde nitrique sous quelque forme que ce soit est contre-indiquée.
Stimulateurs à la cylate de guanylate (GC), tels que riociguat: L'utilisation concomitante est contre-indiquée.
Inhibiteurs du CYP3A4
La posologie de Powerecta peut nécessiter un ajustement chez les patients recevant de puissants inhibiteurs du CYP3A4 tels que le kétoconazole, l'itraconazole, le ritonavir, l'indinavir, le saquinavir, l'atazanavir et la clarithromycine ainsi que chez d'autres patients recevant des inhibiteurs modérés du CYP3A4 tels que l'érythromycine. Pour le ritonavir, une dose unique de 2,5 mg de Powerecta ne doit pas être dépassée sur une période de 72 heures. Pour l'indinavir, le saquinavir, l'atazanavir, le kétoconazole 400 mg par jour, l'itraconazole 400 mg par jour et la clarithromycine, une dose unique de 2,5 mg de Powerecta ne doit pas être dépassée sur une période de 24 heures. Pour le kétoconazole 200 mg par jour, l'itraconazole 200 mg par jour et l'érythromycine, une dose unique de 5 mg de Powerecta ne doit pas être dépassée sur une période de 24 heures.
Alpha-Blockers
Chez les patients stables sous traitement alpha-bloquant, les inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5) doivent être initiés à la dose initiale recommandée la plus faible. Le traitement concomitant ne doit être instauré que si le patient est stable pendant son traitement alpha-bloquant. Une augmentation progressive de la dose d'alpha-bloquant peut être associée à une baisse supplémentaire de la pression artérielle chez les patients prenant un inhibiteur de la phosphodiestérase (PDE5), y compris le vardénafil. Chez les patients stables sous traitement alpha-bloquant, Powerecta doit être initié à une dose de 5 mg (2,5 mg lorsqu'il est utilisé en concomitance avec certains inhibiteurs du CYP3A4).
Un intervalle de temps entre les doses doit être pris en compte lorsque Powerecta est prescrit en concomitance avec un traitement alpha-bloquant.
Nitrates
L'administration de Powerecta avec des nitrates (régulièrement et / ou par intermittence) et des donneurs d'oxyde nitrique est contre-indiquée. Conformément aux effets de l'inhibition de la PDE5 sur la voie de l'oxyde nitrique / guanosine monophosphate cyclique, les inhibiteurs de la PDE5, y compris Powerecta, peuvent potentialiser les effets hypotenseurs des nitrates. Un intervalle de temps approprié après l'administration de Powerecta pour l'administration sûre de nitrates ou de donneurs d'oxyde nitrique n'a pas été déterminé.
Stimulateurs à la cylate de guanylate (GC)
N'utilisez pas Powerecta chez les patients qui utilisent un stimulateur GC, comme le riociguat. Les inhibiteurs de la PDE5, y compris Powerecta, peuvent potentialiser les effets hypotenseurs des stimulateurs GC.
WARNINGS
Included as part of the "PRECAUTIONS" Section
PRECAUTIONS
The evaluation of erectile dysfunction should include a medical assessment, a determination of potential underlying causes and the identification of appropriate treatment.
Before prescribing Powerecta, it is important to note the following:
Cardiovascular Effects
General
Physicians should consider the cardiovascular status of their patients, since there is a degree of cardiac risk associated with sexual activity. Therefore, treatment for erectile dysfunction, including Powerecta, should not be used in men for whom sexual activity is not recommended because of their underlying cardiovascular status.
There are no controlled clinical data on the safety or efficacy of vardenafil in the following patients; and therefore its use is not recommended until further information is available: unstable angina; hypotension (resting systolic blood pressure of <90 mmHg); uncontrolled hypertension (>170/110 mmHg); recent history of stroke, life-threatening arrhythmia, or myocardial infarction (within the last 6 months); severe cardiac failure.
Left Ventricular Outflow Obstruction
Patients with left ventricular outflow obstruction, (for example, aortic stenosis and idiopathic hypertrophic subaortic stenosis) can be sensitive to the action of vasodilators including PDE5 inhibitors.
Blood Pressure Effects
Powerecta has systemic vasodilatory properties that resulted in transient decreases in supine blood pressure in healthy volunteers (mean maximum decrease of 7 mmHg systolic and 8 mmHg diastolic). While this normally would be expected to be of little consequence in most patients, prior to prescribing Powerecta, physicians should carefully consider whether their patients with underlying cardiovascular disease could be affected adversely by such vasodilatory effects.
Potential For Drug Interactions With Potent Or Moderate CYP3A4 Inhibitors
Concomitant administration with potent CYP3A4 inhibitors (such as ritonavir, indinavir, ketoconazole) or moderate CYP3A4 inhibitors (such as erythromycin) increases plasma concentrations of vardenafil. Dosage adjustment is necessary when Powerecta is administered with certain CYP3A4 inhibitors.
Long-term safety information is not available on the concomitant administration of vardenafil with HIV protease inhibitors.
Risk Of Priapism
There have been rare reports of prolonged erections greater than 4 hours and priapism (painful erections greater than 6 hours in duration) for this class of compounds, including vardenafil. In the event that an erection persists longer than 4 hours, the patient should seek immediate medical assistance. If priapism is not treated immediately, penile tissue damage and permanent loss of potency may result.
Powerecta should be used with caution by patients with anatomical deformation of the penis (such as angulation, cavernosal fibrosis, or Peyronie’s disease) or by patients who have conditions that may predispose them to priapism (such as sickle cell anemia, multiple myeloma, or leukemia).
Effects On The Eye
Physicians should advise patients to stop use of all phosphodiesterase type 5 (PDE5) inhibitors, including Powerecta, and seek medical attention in the event of sudden loss of vision in one or both eyes. Such an event may be a sign of nonarteritic anterior ischemic optic neuropathy (NAION), a rare condition and a cause of decreased vision, including permanent loss of vision, that has been reported rarely postmarketing in temporal association with the use of all PDE5 inhibitors. Based on published literature, the annual incidence of NAION is 2.5–11.8 cases per 100,000 in males aged ≥50.
An observational case-crossover study evaluated the risk of NAION when PDE5 inhibitor use, as a class, occurred immediately before NAION onset (within 5 half-lives), compared to PDE5 inhibitor use in a prior time period. The results suggest an approximate 2-fold increase in the risk of NAION, with a risk estimate of 2.15 (95% CI 1.06, 4.34). A similar study reported a consistent result, with a risk estimate of 2.27 (95% CI 0.99, 5.20). Other risk factors for NAION, such as the presence of “crowded” optic disc, may have contributed to the occurrence of NAION in these studies.
Neither the rare postmarketing reports, nor the association of PDE5 inhibitor use and NAION in the observational studies, substantiate a causal relationship between PDE5 inhibitor use and NAION.
Physicians should consider whether their patients with underlying NAION risk factors could be adversely affected by use of PDE5 inhibitors. Individuals who have already experienced NAION are at increased risk of NAION recurrence. Therefore, PDE5 inhibitors, including Powerecta, should be used with caution in these patients and only when the anticipated benefits outweigh the risks. Individuals with “crowded” optic disc are also considered at greater risk for NAION compared to the general population, however, evidence is insufficient to support screening of prospective users of PDE5 inhibitors, including Powerecta, for this uncommon condition.
Powerecta has not been evaluated in patients with known hereditary degenerative retinal disorders, including retinitis pigmentosa, therefore its use is not recommended until further information is available in those patients.
Sudden Hearing Loss
Physicians should advise patients to stop taking all PDE5 inhibitors, including Powerecta, and seek prompt medical attention in the event of sudden decrease or loss of hearing. These events, which may be accompanied by tinnitus and dizziness, have been reported in temporal association to the intake of PDE5 inhibitors, including vardenafil. It is not possible to determine whether these events are related directly to the use of PDE5 inhibitors or to other factors.
Alpha-Blockers
Caution is advised when PDE5 inhibitors are co-administered with alpha-blockers. PDE5 inhibitors, including Powerecta, and alpha-adrenergic blocking agents are both vasodilators with blood-pressure lowering effects. When vasodilators are used in combination, an additive effect on blood pressure may be anticipated. In some patients, concomitant use of these two drug classes can lower blood pressure significantly leading to symptomatic hypotension (for example, fainting). Consideration should be given to the following:
- Patients should be stable on alpha-blocker therapy prior to initiating a PDE5 inhibitor. Patients who demonstrate hemodynamic instability on alpha-blocker therapy alone are at increased risk of symptomatic hypotension with concomitant use of PDE5 inhibitors.
- In those patients who are stable on alpha-blocker therapy, PDE5 inhibitors should be initiated at the lowest recommended starting dose.
- In those patients already taking an optimized dose of PDE5 inhibitor, alpha-blocker therapy should be initiated at the lowest dose. Stepwise increase in alpha-blocker dose may be associated with further lowering of blood pressure in patients taking a PDE5 inhibitor.
- Safety of combined use of PDE5 inhibitors and alpha-blockers may be affected by other variables, including intravascular volume depletion and other anti-hypertensive drugs.
Congenital Or Acquired QT Prolongation
In a study of the effect of Powerecta on QT interval in 59 healthy males , therapeutic (10 mg) and supratherapeutic (80 mg) doses of vardenafil and the active control moxifloxacin (400 mg) produced similar increases in QTc interval. A postmarketing study evaluating the effect of combining Powerecta with another drug of comparable QT effect showed an additive QT effect when compared with either drug alone. These observations should be considered in clinical decisions when prescribing Powerecta to patients with known history of QT prolongation or patients who are taking medications known to prolong the QT interval.
Patients taking Class 1A (for example. quinidine, procainamide) or Class III (for example, amiodarone, sotalol) antiarrhythmic medications or those with congenital QT prolongation, should avoid using Powerecta.
Hepatic Impairment
Dosage adjustment is necessary in patients with moderate hepatic impairment (Child-Pugh B). Do not use Powerecta in patients with severe (Child-Pugh C) hepatic impairment.
Renal Impairment
Do not use Powerecta in patients on renal dialysis, as vardenafil has not been evaluated in this population.
Combination With Other Erectile Dysfunction Therapies
The safety and efficacy of Powerecta used in combination with other treatments for erectile dysfunction have not been studied. Therefore, the use of such combinations is not recommended.
Effects On Bleeding
In humans, vardenafil alone in doses up to 20 mg does not prolong the bleeding time. There is no clinical evidence of any additive prolongation of the bleeding time when vardenafil is administered with aspirin. Powerecta has not been administered to patients with bleeding disorders or significant active peptic ulceration. Therefore Powerecta should be administered to these patients after careful benefit-risk assessment.
Sexually Transmitted Disease
The use of Powerecta offers no protection against sexually transmitted diseases. Counseling of patients about protective measures necessary to guard against sexually transmitted diseases, including the Human Immunodeficiency Virus (HIV), should be considered.
Patient Counseling Information
“See FDA-approved patient labeling (PATIENT INFORMATION)”
Nitrates
Inform patients that Powerecta is contraindicated with regular and/or intermittent use of organic nitrates. Patients should be counseled that concomitant use of Powerecta with nitrates could cause blood pressure to suddenly drop to an unsafe level, resulting in dizziness, syncope, or even heart attack or stroke.
Guanylate Cyclase (GC) Stimulators
Inform patients that Powerecta is contraindicated in patients who use guanylate cyclase stimulators, such as riociguat.
Cardiovascular
Discuss with patients the potential cardiac risk of sexual activity for patients with preexisting cardiovascular risk factors.
Concomitant Use With Drugs Which Lower Blood Pressure
Inform patients that in some patients concomitant use of PDE5 inhibitors, including Powerecta, with alpha-blockers can lower blood pressure significantly leading to symptomatic hypotension (for example, fainting).
Patients prescribed Powerecta who are taking alpha-blockers should be started on the lowest recommended starting dose of Powerecta. Patients should be advised of the possible occurrence of symptoms related to postural hypotension and appropriate countermeasures. Patients should be advised to contact the prescribing physician if other anti-hypertensive drugs or new medications that may interact with Powerecta are prescribed by another healthcare provider.
Recommended Administration
Discuss with patients the appropriate use of Powerecta and its anticipated benefits. It should be explained that sexual stimulation is required for an erection to occur after taking Powerecta. Powerecta should be taken approximately 60 minutes before sexual activity. Patients should be counseled regarding the dosing of Powerecta especially regarding the maximum daily dose. Patients should be advised to contact their healthcare provider for dose modification if they are not satisfied with the quality of their sexual performance with Powerecta or in the case of an unwanted effect.
Priapism
Inform patients that there have been rare reports of prolonged erections greater than 4 hours and priapism (painful erections greater than 6 hours in duration) for Powerecta and this class of compounds. In the event that an erection persists longer than 4 hours, the patient should seek immediate medical assistance. If priapism is not treated immediately, penile tissue damage and permanent loss of potency may result.
Drug Interactions
Advise patients to contact the prescribing physician if new medications that may interact with Powerecta are prescribed by another healthcare provider.
Sudden Loss Of Vision
Inform patients to stop use of all PDE5 inhibitors, including Powerecta, and seek medical attention in the event of sudden loss of vision in one or both eyes. Such an event may be a sign of non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy (NAION), a cause of decreased vision, including permanent loss of vision, that has been reported rarely post-marketing in temporal association with the use of all PDE5 inhibitors. Physicians should also discuss with patients the increased risk of NAION in individuals who have already experienced NAION in one eye. Physicians should also discuss with patients the increased risk of NAION among the general population in patients with a “crowded” optic disc, although evidence is insufficient to support screening of prospective users of PDE5 inhibitor, including Powerecta, for this uncommon condition.
Sudden Hearing Loss
Advise patients to stop taking PDE5 inhibitors, including Powerecta, and seek prompt medical attention in the event of sudden decrease or loss of hearing. These events, which may be accompanied by tinnitus and dizziness, have been reported in temporal association to the intake of PDE5 inhibitors, including Powerecta. It is not possible to determine whether these events are related directly to the use of PDE5 inhibitors or to other factors.
Sexually Transmitted Disease
Inform patients that Powerecta offers no protection against sexually transmitted diseases. Counsel patients that protective measures necessary to guard against sexually transmitted diseases, including the Human Immunodeficiency Virus (HIV), should be considered.
Dose Adjustment
Inform patients that the recommended starting dose of Powerecta is 10 mg. The dose may be increased to a maximum recommended dose of 20 mg or decreased to 5 mg based on efficacy and tolerability. The maximum recommended dosing frequency is one tablet per day.
Nonclinical Toxicology
Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment Of Fertility
Carcinogenesis
Vardenafil was not carcinogenic in rats and mice when administered daily for 24 months. In these studies systemic drug exposures (AUCs) for unbound (free) vardenafil and its major metabolite were approximately 400-and 170-fold for male and female rats, respectively, and 21-and 37-fold for male and female mice, respectively, the exposures observed in human males given the Maximum Recommended Human Dose (MRHD) of 20 mg.
Mutagenesis
Vardenafil was not mutagenic as assessed in either the in vitro bacterial Ames assay or the forward mutation assay in Chinese hamster V79 cells. Vardenafil was not clastogenic as assessed in either the in vitro chromosomal aberration test or the in vivo mouse micronucleus test.
Impairment Of Fertility
Vardenafil did not impair fertility in male and female rats administered doses up to 100 mg/kg/day for 28 days prior to mating in male, and for 14 days prior to mating and through day 7 of gestation in females. In a corresponding 1-month rat toxicity study, this dose produced an AUC value for unbound vardenafil 200 fold greater than AUC in humans at the MRHD of 20 mg.
Use In Specific Populations
Pregnancy
Pregnancy Category B Powerecta is not indicated for use in women. There are no studies of Powerecta use in pregnant women.
No evidence of specific potential for teratogenicity, embryotoxicity or fetotoxicity was observed in rats and rabbits that received vardenafil at up to 18 mg/kg/day during organogenesis. This dose is approximately 100 fold (rat) and 29 fold (rabbit) greater than the AUC values for unbound vardenafil and its major metabolite in humans given the maximum recommended human dose (MRHD) of 20 mg.
In the rat pre-and postnatal development study, the NOAEL (no observed adverse effect level) for maternal toxicity was 8 mg/kg/day. Retarded physical development of pups in the absence of maternal effects was observed following maternal exposure to 1 and 8 mg/kg possibly due to vasodilatation and/or secretion of the drug into milk. The number of living pups born to rats exposed pre-and postnatally was reduced at 60 mg/kg/day. Based on the results of the pre-and postnatal study, the developmental NOAEL is less than 1 mg/kg/day. Based on plasma exposures in the rat developmental toxicity study, 1 mg/kg/day in the pregnant rat is estimated to produce total AUC values for unbound vardenafil and its major metabolite comparable to the human AUC at the MRHD of 20 mg.
Nursing Mothers
Powerecta is not indicated for use in women. It is not known if vardenafil is excreted in human breast milk.
Vardenafil was secreted into the milk of lactating rats at concentrations approximately 10-fold greater than found in the plasma. Following a single oral dose of 3 mg/kg, 3.3% of the administered dose was excreted into the milk within 24 hours.
Pediatric Use
Powerecta is not indicated for use in pediatric patients. Safety and efficacy have not been established in this population.
Geriatric Use
Elderly males 65 years of age and older have higher vardenafil plasma concentrations than younger males (18 – 45 years), mean Cmax and AUC were 34% and 52% higher, respectively. Phase 3 clinical trials included more than 834 elderly patients, and no differences in safety or effectiveness of Powerecta 5, 10, or 20 mg were noted when these elderly patients were compared to younger patients. However, due to increased vardenafil concentrations in the elderly, a starting dose of 5 mg Powerecta should be considered in patients ≥65 years of age.
Hepatic Impairment
Dosage adjustment is necessary in patients with moderate hepatic impairment.
Do not use Powerecta in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh C). Vardenafil has not been evaluated in this patient population.
A starting dose of 5 mg is recommended in patients with moderate hepatic impairment (Child-Pugh B) and the maximum dose should not exceed 10 mg. In volunteers with moderate hepatic impairment, the Cmax and AUC following a 10 mg vardenafil dose were increased by 130% and 160%, respectively, compared to healthy control subjects.
In volunteers with mild hepatic impairment (Child-Pugh A), the Cmax and AUC following a 10 mg vardenafil dose were increased by 22% and 17%, respectively, compared to healthy control subjects. No dosage adjustment is necessary in patients with mild hepatic impairment.
Renal Impairment
Do not use Powerecta in patients on renal dialysis as vardenafil has not been evaluated in such patients.
No dosage adjustment is necessary in patients with creatinine clearance (CLcr) of 30–80 mL/min. In male volunteers with CLcr = 50-80 ml/min, the pharmacokinetics of vardenafil were similar to those observed in a control group with CLcr >80 mL/min. In male volunteers with CLcr = 30-50 mL/min or CLcr<30 mL/min, the AUC of vardenafil was 20.30% higher compared to that observed in a control group with CLcr>80 mL/min.
Les effets indésirables graves suivants avec l'utilisation de Powerecta (vardénafil) sont discutés ailleurs dans l'étiquetage:
- Effets cardiovasculaires
- Priapisme
- Effets sur l'œil
- Perte auditive soudaine
- Prolongation QT
Expérience en études cliniques
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Powerecta a été administré à plus de 4430 hommes (âge moyen 56 ans, entre 18 et 89 ans; 81% de blancs, 6% de noirs, 2% d'asiatiques, 2% hispaniques et 9% autres) lors d'essais cliniques contrôlés et non contrôlés dans le monde entier. Plus de 2200 patients ont été traités pendant 6 mois ou plus et 880 patients ont été traités pendant au moins 1 an.
Dans les essais cliniques contrôlés contre placebo, le taux d'arrêt dû à des événements indésirables était de 3,4% pour Powerecta contre 1,1% pour le placebo.
Lorsque Powerecta a été pris comme recommandé dans les essais cliniques contrôlés contre placebo, les effets indésirables suivants ont été rapportés (voir tableau 1).
Tableau 1: Effets indésirables signalés par ≥2% des patients traités par Powerecta et plus fréquents avec un médicament que Placebo dans Fixed and Flexiblea Essais randomisés et contrôlés à la dose de 5 mg, 10 mg ou 20 mg de vardénafil
Réaction indésirable | Pourcentage de patients signalant des réactions | |
Placebo N = 1199 | Powerecta N = 2203 | |
Maux de tête | 4% | 15% |
Rougissement | 1% | 11% |
Rhinite | 3% | 9% |
Dyspepsie | 1% | 4% |
Blessure accidentelleb | 2% | 3% |
Sinusite | 1% | 3% |
Syndrome grippal | 2% | 3% |
Vertiges | 1% | 2% |
Augmentation de la créatine kinase | 1% | 2% |
Nausées | 1% | 2% |
a) Des études de doses flexibles ont commencé tous les patients à Powerecta 10 mg et ont permis de diminuer la dose à 5 mg ou d'augmenter la dose à 20 mg en fonction des effets secondaires et de l'efficacité. b) Tous les événements énumérés dans le tableau ci-dessus ont été considérés comme des effets indésirables du médicament, à l'exception des blessures accidentelles. |
Des maux de dos ont été rapportés chez 2,0% des patients traités par Powerecta et 1,7% des patients sous placebo
Les essais contrôlés par placebo ont suggéré un effet de dose dans l'incidence de certains effets indésirables (maux de tête, bouffées vasomotrices, dyspepsie, nausées et rhinite) sur les doses de 5 mg, 10 mg et 20 mg de Powerecta.
Toutes les études sur le vardénafil
Les comprimés pelliculés de Powerecta et les comprimés de désintégration orale de vardénafil ont été administrés à plus de 17 000 hommes (âge moyen 54,5, 18,89 ans; 70% de blancs, 5% de noirs, 13% d'asiatiques, 4% d'hispaniques et 8% autres) pendant essais cliniques contrôlés et non contrôlés dans le monde. Le nombre de patients traités pendant 6 mois ou plus était de 3357 et 1350 patients ont été traités pendant au moins 1 an.
Dans les essais cliniques contrôlés contre placebo pour les comprimés pelliculés de Powerecta et les comprimés de désintégration orale du vardénafil, le taux d'arrêt dû à des événements indésirables était de 1,9% pour le vardénafil contre 0,8% pour le placebo.
La section suivante identifie les effets indésirables supplémentaires moins fréquents (<2%) rapportés au cours du développement clinique des comprimés pelliculés de Powerecta et des comprimés de désintégration orale du vardénafil. Sont exclus de cette liste les effets indésirables peu fréquents et mineurs, les événements qui peuvent être couramment observés en l'absence de traitement médicamenteux et les événements qui ne sont pas raisonnablement associés au médicament:
Corps dans son ensemble : œdème allergique et œdème de Quincke, sensation de malaise, réactions allergiques, douleur thoracique
Auditoire: acouphènes, vertiges
Cardiovasculaire: palpitations, tachycardie, angine de poitrine, infarctus du myocarde, tachyarythmies ventriculaires, hypotension
Digestif: nausées, douleurs gastro-intestinales et abdominales, sécheresse de la bouche, diarrhée, reflux gastro-œsophagien, gastrite, vomissements, augmentation des transaminases
Musculo-squelettique: augmentation de la créatine phosphokinase (CPK), augmentation du tonus musculaire et des crampes, myalgie
Nerveux: paresthésie et dysesthésie, somnolence, troubles du sommeil, syncope, amnésie, convulsions
Respiratoire: dyspnée, congestion des sinus
Peau et appendices: érythème, éruption cutanée
Ophtalmologique: perturbation visuelle, hyperémie oculaire, distorsions de couleur visuelle, douleur oculaire et gêne oculaire, photophobie, augmentation de la pression intraoculaire, conjonctivite
Urogénital: augmentation de l'érection, du priapisme
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Powerecta. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
Ophtalmologique
Une neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NAION), une cause de diminution de la vision, y compris une perte de vision permanente, a été rarement rapportée après la commercialisation en association temporelle avec l'utilisation d'inhibiteurs de la PDE5, y compris le vardénafil. La plupart de ces patients présentaient des facteurs de risque anatomiques ou vasculaires sous-jacents pour le développement de NAION, y compris, mais sans s'y limiter: faible rapport tasse / disque («disque bondé»), âge de plus de 50 ans, diabète, hypertension, artère coronaire maladie, hyperlipidémie et tabagisme.
Des troubles visuels, notamment une perte de vision (temporaire ou permanente), tels qu'un défaut du champ visuel, une occlusion veineuse rétinienne et une acuité visuelle réduite, ont également été rarement rapportés dans l'expérience post-commercialisation. Il n'est pas possible de déterminer si ces événements sont directement liés à l'utilisation du vardénafil.
Neurologique
Des saisies, des crises de récidive et une amnésie mondiale transitoire ont été signalées après la commercialisation en association temporelle avec le vardénafil.
Otologique
Des cas de diminution ou de perte soudaine de l'audition ont été signalés après la commercialisation en association temporelle avec l'utilisation d'inhibiteurs de la PDE5, y compris le vardénafil. Dans certains cas, des conditions médicales et d'autres facteurs ont été signalés qui peuvent également avoir joué un rôle dans les événements indésirables otologiques. Dans de nombreux cas, les informations de suivi médical étaient limitées. Il n’est pas possible de déterminer si ces événements signalés sont directement liés à l’utilisation du vardénafil, aux facteurs de risque sous-jacents du patient de perte auditive, à une combinaison de ces facteurs ou à d’autres facteurs.
The maximum dose of Powerecta for which human data are available is a single 120 mg dose administered to healthy male volunteers. The majority of these subjects experienced reversible back pain/myalgia and/or “abnormal vision.” Single doses up to 80 mg vardenafil and multiple doses up to 40 mg vardenafil administered once daily over 4 weeks were tolerated without producing serious adverse side effects.
When 40 mg of vardenafil was administered twice daily, cases of severe back pain were observed. No muscle or neurological toxicity was identified.
In cases of overdose, standard supportive measures should be taken as required. Renal dialysis is not expected to accelerate clearance as vardenafil is highly bound to plasma proteins and not significantly eliminated in the urine.
Effets sur la pression artérielle
Dans une étude de pharmacologie clinique de patients atteints de dysfonction érectile, des doses uniques de vardénafil 20 mg ont provoqué une diminution maximale moyenne de la pression artérielle en décubitus dorsal de 7 mmHg systolique et 8 mmHg diastolique (par rapport au placebo) accompagné d'une augmentation maximale moyenne de la fréquence cardiaque de 4 battements par minute. La diminution maximale de la pression artérielle s'est produite entre 1 et 4 heures après l'administration. Après plusieurs doses pendant 31 jours, des réponses de pression artérielle similaires ont été observées le jour 31 comme le jour 1. Le vardénafil peut ajouter aux effets hypotenseurs des agents antihypertenseurs.
Effets sur la pression artérielle et la fréquence cardiaque lorsque Powerecta est combiné avec des nitrates
Une étude a été menée dans laquelle la pression artérielle et la réponse de la fréquence cardiaque à 0,4 mg de nitroglycérine (NTG) ont été évaluées par voie sublinguale chez 18 sujets sains après un prétraitement à Powerecta 20 mg à divers moments avant l'administration de NTG. Powerecta 20 mg a provoqué une réduction supplémentaire de la pression artérielle liée au temps et une augmentation de la fréquence cardiaque en association avec l'administration de NTG. Les effets de la pression artérielle ont été observés lorsque Powerecta 20 mg a été dosé 1 ou 4 heures avant le NTG et les effets de la fréquence cardiaque ont été observés lorsque 20 mg ont été dosés 1, 4, ou 8 heures avant NTG. Aucune modification supplémentaire de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque n'a été détectée lorsque Powerecta 20 mg a été dosé 24 heures avant NTG (Voir figure 1.)
Figure 1: Estimations ponctuelles sous-traitées au placebo (avec IC à 90%) de la pression artérielle maximale moyenne et des effets de la fréquence cardiaque avant l'administration avec du vardénafil 20 mg à 24, 8, 4 et 1 heure avant 0,4 mg NTG sublingualement
Étant donné que l'état de la maladie des patients nécessitant un traitement au nitrate devrait augmenter la probabilité d'hypotension, l'utilisation du vardénafil par les patients sous traitement au nitrate ou sur les donneurs d'oxyde nitrique est contre-indiquée.
Effets de la pression artérielle chez les patients sous traitement alpha-bloquant stable
Trois études de pharmacologie clinique ont été menées chez des patients atteints d'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP) sous traitement alpha-bloquant à dose stable, consistant en alfuzosine, tamsulosine ou térazosine.
Étude 1
Cette étude a été conçue pour évaluer l'effet de 5 mg de vardénafil par rapport au placebo lorsqu'il est administré à des patients atteints d'HBP sous traitement chronique alpha-bloquant dans deux cohortes distinctes: tamsulosine 0,4 mg par jour (cohorte 1, n = 21) et térazosine 5 ou 10 mg par jour (cohorte 2, n = 21). La conception était une étude croisée randomisée en double aveugle avec quatre traitements: vardénafil 5 mg ou placebo administré simultanément avec l'alpha-bloquant et le vardénafil 5 mg ou le placebo administré 6 heures après l'alpha-bloquant. La pression artérielle et le pouls ont été évalués au cours de l'intervalle de 6 heures après l'administration de vardénafil. Pour les résultats de la pression artérielle (BP) voir tableau 2 Un patient après un traitement simultané avec 5 mg de vardénafil et 10 mg de térazosine a présenté une hypotension symptomatique avec une pression artérielle debout de 80/60 mmHg survenant une heure après l'administration et des étourdissements légers et des étourdissements modérés subséquents pendant 6 heures. Pour le vardénafil et le placebo, cinq et deux patients, respectivement, ont présenté une diminution de la pression artérielle systolique debout (SBP) de> 30 mmHg après l'administration simultanée de térazosine. Aucune hypotension n'a été observée lorsque le vardénafil 5 mg et la térazosine ont été administrés à 6 heures d'intervalle. Après administration simultanée de vardénafil 5 mg et de tamsulosine, deux patients avaient un SBP permanent <85 mmHg. Une diminution du SBP permanent de> 30 mmHg a été observée chez deux patients sous tamsulosine recevant simultanément du vardénafil et chez un patient recevant un traitement placebo simultané. Lorsque la tamsulosine et le vardénafil 5 mg ont été séparés de 6 heures, deux patients avaient un SBP permanent <85 mmHg et un patient a eu une diminution du SBP> 30 mmHg. Aucun événement indésirable grave lié à l'hypotension n'a été signalé au cours de l'étude. Il n'y a eu aucun cas de syncope.
Tableau 2: Variation moyenne (95% C.I.) maximale par rapport à la valeur initiale de la pression artérielle systolique (mmHg) après le vardénafil 5 mg chez les patients atteints d'HBP sous traitement alpha-bloquant stable (étude 1)
Alpha-Blocker | Dosage simultané de Vardenafil 5 mg et Alpha-Blocker, Placebo-Subtrait | Dosage de Vardenafil 5 mg et Alpha-Blocker séparés par 6 heures, sous-traités par placebo | |
Térazosine | SBP debout | -3 (-6,7, 0,1) | -4 (-7,4, -0,5) |
5 ou 10 mg par jour | Supine SBP | -4 (-6,7, -0,5) | -4 (-7,1, -0,7) |
Tamsulosine | SBP debout | -6 (-9,9, -2,1) | -4 (-8,3, -0,5) |
0,4 mg par jour | Supine SBP | -4 (-7, -0,8) | -5 (-7,9, -1,7) |
Les effets de la pression artérielle (CFF permanent) chez les hommes normotenseurs à une dose stable de tamsulosine 0,4 mg après l'administration simultanée de vardénafil 5 mg ou placebo, ou après l'administration de vardénafil 5 mg ou de placebo séparés par 6 heures sont illustrés à la figure 2. Les effets de la pression artérielle (CFF permanent) chez les hommes normotenseurs sous térazosine à dose stable (5 ou 10 mg) après administration simultanée de vardénafil 5 mg ou placebo, ou après administration de vardénafil 5 mg ou placebo séparés par 6 heures, sont illustrés à la figure 3.
Figure 2: Changement moyen par rapport à la ligne de base de la pression artérielle systolique debout (mmHg) sur un intervalle de 6 heures après l'administration simultanée ou de séparation de 6 heures du vardénafil 5 mg ou du placebo avec dose stable de tamsulosine 0,4 mg chez les patients atteints d'HB normotensive (étude 1)
Figure 3: Changement moyen par rapport à la ligne de base de la pression artérielle systolique permanente (mmHg) sur un intervalle de 6 heures après l'administration simultanée ou de séparation de 6 heures du vardénafil 5 mg ou du placebo avec une dose stable de térazosine (5 ou 10 mg) chez les patients atteints d'HBP normotensifs (étude 1)
Étude 2
Cette étude a été conçue pour évaluer l'effet de 10 mg de vardénafil (stade 1) et 20 mg de vardénafil (stade 2) par rapport au placebo, lorsqu'il est administré à une seule cohorte de patients atteints d'HBP (n = 23) sous traitement stable par tamsulosine 0,4 mg ou 0,8 mg par jour pendant au moins quatre semaines. La conception était une étude croisée randomisée, en double aveugle, sur deux périodes. Le vardénafil ou le placebo a été administré simultanément avec la tamsulosine. La pression artérielle et le pouls ont été évalués au cours de l'intervalle de 6 heures après l'administration de vardénafil. Pour les résultats BP voir tableau 3 Un patient a connu une diminution par rapport à la valeur initiale du SBP permanent de> 30 mmHg après le vardénafil 10 mg. Il n'y a eu aucun autre cas de valeurs de pression artérielle aberrante (statut SBP <85 mmHg ou diminution par rapport à la ligne de base du SBP permanent de> 30 mmHg). Trois patients ont signalé des étourdissements après 20 mg de vardénafil. Il n'y a eu aucun cas de syncope.
Tableau 3: Variation moyenne (95% C.I.) maximale par rapport à la valeur initiale de la pression artérielle systolique (mmHg) après le vardénafil 10 et 20 mg chez les patients atteints d'HBP sous traitement alpha-bloquant stable avec tamsulosine 0,4 ou 0,8 mg par jour (étude 2)
Vardénafil 10 mg sous-traité par placebo | Vardénafil 20 mg sous-traité par placebo | |
SBP debout | -4 (-6,8, -0,3) | -4 (-6,8, -1,4) |
Supine SBP | -5 (-8,2, -0,8) | -4 (-6,3, -1,8) |
Les effets de la pression artérielle (CFF permanent) chez les hommes normotenseurs à une dose stable de tamsulosine 0,4 mg après l'administration simultanée de vardénafil 10 mg, de vardénafil 20 mg ou d'un placebo sont présentés à la figure 4.
Figure 4: Changement moyen par rapport à la ligne de base de la pression artérielle systolique permanente (mmHg) sur un intervalle de 6 heures après l'administration simultanée de vardénafil 10 mg (étape 1), de vardénafil 20 mg (étape 2) ou d'un placebo avec dose stable de tamsulosine 0,4 mg chez les patients atteints d'HB normotensive (étude 2)
Étude 3
Cette étude a été conçue pour évaluer l'effet de doses uniques de 5 mg de vardénafil (stade 1) et de 10 mg de vardénafil (stade 2) par rapport au placebo, lorsqu'il est administré à une seule cohorte de patients atteints d'HBP (n = 24) sous traitement stable avec alfuzosine 10 mg par jour pendant au moins quatre semaines. La conception était une étude croisée randomisée, en double aveugle, sur 3 périodes. Le vardénafil ou le placebo a été administré 4 heures après l'administration d'alfuzosine. La pression artérielle et le pouls ont été évalués sur un intervalle de 10 heures après l'administration de vardénafil ou d'un placebo. Pour les résultats BP, voir le tableau 4.
Tableau 4: Variation moyenne (95% C.I.) maximale par rapport à la valeur initiale de la pression artérielle systolique (mmHg) après le vardénafil 5 et 10 mg chez les patients atteints d'HBP sous traitement alpha-bloquant stable avec de l'alfuzosine 10 mg par jour (étude 3)
Vardénafil 5 mg sous-traité par placebo | Vardénafil 10 mg sous-traité par placebo | |
SBP debout | -2 (-5,8, 1,2) | -5 (-8,8, -1,6) |
Supine SBP | -1 (-4,1, 2,1) | -6 (-9,4, -2,8) |
Un patient a connu une diminution par rapport à la ligne de base de la pression artérielle systolique permanente> 30 mm Hg après l'administration de vardénafil 5 mg, comprimé pelliculé et de vardénafil 10 mg, comprimé pelliculé. Aucun cas de tension artérielle systolique permanente <85 mm Hg n'a été observé au cours de cette étude. Quatre patients, dont un a reçu une dose de placebo, deux ont reçu des comprimés pelliculés de vardénafil 5 mg et un a reçu des comprimés pelliculés de vardénafil 10 mg, ont signalé des étourdissements. Les effets de la pression artérielle (SBP debout) chez les hommes normotendus à une dose stable d'alfuzosine 10 mg après l'administration de vardénafil 5 mg, de vardénafil 10 mg ou d'un placebo séparé par 4 heures sont illustrés à la figure 5.
Figure 5: Changement moyen par rapport à la ligne de base de la pression artérielle systolique debout (mmHg) sur un intervalle de 6 heures après l'administration de séparation de 4 heures du vardénafil 5 mg (stade 1), du vardénafil 10 mg (stade 2) ou du placebo avec dose stable
Effets de pression artérielle chez les hommes normotenseurs Titration forcée avec les alpha-bloqueurs
Deux études de pharmacologie clinique randomisées, en double aveugle et contrôlées contre placebo avec des volontaires normotendus sains (tranche d'âge, 45-74 ans) ont été réalisées après titration forcée de la térazosine alpha-bloquante à 10 mg par jour sur 14 jours (n = 29), et après initiation de la tamsulosine 0,4 mg par jour pendant cinq jours (n (n = 24). Il n'y a eu aucun événement indésirable grave lié à l'hypotension dans l'une ou l'autre étude. Les symptômes de l'hypotension ont été une cause de sevrage chez 2 sujets recevant de la térazosine et chez 4 sujets recevant de la tamsulosine. Des cas de valeurs de pression artérielle aberrante (définies comme SBP debout <85 mmHg et / ou une diminution par rapport à la ligne de base du SBP permanent> 30 mmHg) ont été observés chez 9/24 sujets recevant de la tamsulosine et 19/29 recevant de la térazosine. L'incidence des sujets avec SBP debout <85 mmHg ayant reçu du vardénafil et de la térazosine pour obtenir simultanément du Tmax a conduit à l'arrêt précoce de ce bras de l'étude. Dans la plupart (7/8) de ces sujets, les cas de SBP debout <85 mmHg n'étaient pas associés aux symptômes. Chez les sujets traités par la térazosine, des valeurs aberrantes ont été observées plus fréquemment lorsque le vardénafil et la térazosine ont été administrés pour obtenir un Tmax simultané que lorsque le dosage a été administré à Tmax séparé de 6 heures. 3 cas d'étourdissements ont été observés avec l'administration concomitante de térazosine et de vardénafil. Sept sujets ont connu des étourdissements survenant principalement avec l'administration simultanée de Tmax de tamsulosine. Il n'y a eu aucun cas de syncope.
Tableau 5: Variation moyenne (95% C.I.) maximale de la ligne de base de la pression artérielle systolique (mmHg) après le vardénafil 10 et 20 mg chez des volontaires sains sous traitement alpha-bloquant quotidien
Alpha-Blocker | Dosage de vardénafil et d'alpha-bloqueur séparés par 6 heures | Dosage simultané de vardénafil et d'alpha-bloqueur | |||
Vardénafil 10 mg placebo soustrait | Vardénafil 20 mg placebo-soustrait | Vardénafil 10 mg placebo soustrait | Vardénafil 20 mg placebo-soustrait | ||
Térazosine 10 mg par jour | SBP debout | -7 (-10, -3) | -11 (-14, -7) | -23 (-31, 16)a | -14 (-33, 11)a |
Supine SBP | -5 (-8, -2) | -7 (-11, -4) | -7 (-25, 19)a | -7 (-31, 22)a | |
Tamsulosine 0,4 mg par jour | SBP debout | -4 (-8, -1) | -8 (-11, -4) | -8 (-14, -2) | -8 (-14, -1) |
Supine SBP | -4 (-8, 0) | -7 (-11, -3) | -5 (-9, -2) | -3 (-7, 0) | |
a) En raison de la taille de l'échantillon, les intervalles de confiance peuvent ne pas être une mesure précise pour ces données. Ces valeurs représentent la plage de la différence. |
Figure 6: Changement moyen par rapport à la ligne de base de la pression artérielle systolique debout (mmHg) sur un intervalle de 6 heures après l'administration simultanée ou de séparation de 6 heures de vardénafil 10 mg, vardénafil 20 mg ou placebo avec térazosine (10 mg) chez des volontaires sains
Figure 7: Changement moyen par rapport à la ligne de base de la pression artérielle systolique debout (mmHg) sur un intervalle de 6 heures après l'administration simultanée ou de séparation de 6 heures de vardénafil 10 mg, vardénafil 20 mg ou placebo avec tamsulosine
Effets sur l'électrophysiologie cardiaque
L'effet de 10 mg et 80 mg de vardénafil sur l'intervalle QT a été évalué dans une étude croisée à dose unique, en double aveugle, randomisée, contrôlée contre placebo et contrôlée active (moxifloxacine 400 mg) chez 59 hommes en bonne santé (81% de blancs, 12% Noir, 7% hispanique) âgés de 45 à 60 ans. L'intervalle QT a été mesuré une heure après la dose, car ce point temporel se rapproche de la durée moyenne de la concentration maximale de vardénafil. La dose de 80 mg de Powerecta (quatre fois la dose recommandée la plus élevée) a été choisie car cette dose donne des concentrations plasmatiques couvrant celles observées lors de la co-administration d'une faible dose de Powerecta (5 mg) et 600 mg deux fois par jour de ritonavir. Parmi les inhibiteurs du CYP3A4 qui ont été étudiés, le ritonavir provoque l'interaction médicamenteuse la plus importante avec le vardénafil. Le tableau 6 résume l'effet sur le QT moyen non corrigé et l'intervalle QT moyen corrigé (QTc) avec différentes méthodes de correction (Fridericia et une méthode de correction individuelle linéaire) à une heure après la dose. Aucune méthode de correction unique n'est connue pour être plus valable que l'autre. Dans cette étude, l'augmentation moyenne de la fréquence cardiaque associée à une dose de 10 mg de Powerecta par rapport au placebo était de 5 battements / minute et avec une dose de 80 mg de Powerecta, l'augmentation moyenne était de 6 battements / minute.
Tableau 6. QT et QT moyensc changements de msec (IC à 90%) par rapport à la ligne de base par rapport au placebo à 1 heure après l'administration avec différentes méthodologies pour corriger l'effet de la fréquence cardiaque.
Médicament / Dose | QT Non corrigé (msec) | Correction QT Fridericia (msec) | Correction QT individuelle (msec) |
Vardénafil 10 mg | -2 (-4, 0) | 8 (6, 9) | 4 (3, 6) |
Vardénafil 80 mg | -2 (-4, 0) | 10 (8, 11) | 6 (4, 7) |
Moxifloxacinea 400 mg | 3 (1, 5) | 8 (6, 9) | 7 (5, 8) |
a) Contrôle actif (médicament connu pour prolonger l'intervalle QT) |
Les doses thérapeutiques et suprathérapeutiques de vardénafil et de moxifloxacine témoin active ont produit des augmentations similaires de QTc intervalle. Cette étude n'a cependant pas été conçue pour effectuer des comparaisons statistiques directes entre le médicament ou les niveaux de dose. L'impact clinique de ces QTc les changements sont inconnus.
Dans une étude distincte post-commercialisation de 44 volontaires sains, des doses uniques de 10 mg de Powerecta ont entraîné un changement moyen soustrait par placebo par rapport à la valeur initiale de QTcF (correction Fridericia) de 5 ms (IC à 90%: 2,8). Des doses uniques de gatifloxacine 400 mg ont entraîné une variation moyenne soustraite au placebo par rapport au QTcF de base de 4 ms (IC à 90%: 1,7). Lorsque Powerecta 10 mg et gatifloxacine 400 mg ont été co-administrés, le changement moyen de QTcF par rapport à la valeur initiale était additif par rapport à l'un ou l'autre médicament seul et a produit un changement moyen de QTcF de 9 ms par rapport à la valeur initiale (IC à 90%: 6,11). L'impact clinique de ces changements QT est inconnu.
Effets sur le test du tapis roulant d'exercice chez les patients atteints de maladie coronarienne (MCP)
Dans deux essais indépendants qui ont évalué respectivement 10 mg (n = 41) et 20 mg (n = 39) de vardénafil, le vardénafil n'a pas modifié le temps d'exercice total du tapis roulant par rapport au placebo. La population de patients comprenait des hommes âgés de 40 à 80 ans souffrant d'angor stable induite par l'exercice documentée par au moins l'un des éléments suivants: 1) antécédents d'infarctus du myocarde (MI) greffe de pontage de l'artère coronaire (CABG) angioplastie coronarienne transluminale percutanée (PTCA) ou piquant (pas dans les 6 mois) 2) angiographie coronaire positive montrant au moins 60% de rétrécissement du diamètre d'au moins une artère coronaire majeure; ou 3) une échocardiogramme de stress positif ou une étude de perfusion nucléaire de stress.
Les résultats de ces études ont montré que Powerecta n'a pas modifié le temps d'exercice total du tapis roulant par rapport au placebo (10 mg de Powerecta vs. placebo: 433 ± 109 et 426 ± 105 secondes, respectivement; 20 mg de Powerecta vs. placebo: 414 ± 114 et 411 ± 124 secondes, respectivement). Le temps total d'angine de poitrine n'a pas été modifié par Powerecta par rapport au placebo (10 mg de Powerecta vs. placebo: 291 ± 123 et 292 ± 110 secondes; 20 mg de Powerecta vs. placebo: 354 ± 137 et 347 ± 143 secondes, respectivement). Le temps total jusqu'à 1 mm ou plus de dépression du segment ST était similaire au placebo dans les groupes 10 mg et 20 mg de Powerecta (10 mg de Powerecta vs. placebo: 380 ± 108 et 334 ± 108 secondes; 20 mg de Powerecta vs. placebo: 364 ± 101 et 366 ± 105 secondes, respectivement).
Effets sur les yeux
Des doses orales uniques d'inhibiteurs de la phosphodiestérase ont démontré une altération transitoire de la discrimination des couleurs (bleu / vert) liée à la dose en utilisant le test de Farnsworth-Munsell à 100 teintes et des réductions des amplitudes des ondes b de l'électrorétinogramme (ERG), avec des effets de pointe près de l'heure de concentrations plasmatiques maximales. Ces résultats sont cohérents avec l'inhibition de la PDE6 dans les tiges et les cônes, qui est impliquée dans la phototransduction dans la rétine. Les résultats étaient les plus évidents une heure après l'administration, diminuant mais toujours présents 6 heures après l'administration. Dans une étude à dose unique chez 25 hommes normaux, Powerecta 40 mg, deux fois la dose quotidienne maximale recommandée, n'a pas modifié l'acuité visuelle, la pression intraoculaire, les résultats des lampes fundoscopiques et à fente.
Dans un autre essai clinique contrôlé par placebo en double aveugle, au moins 15 doses de 20 mg de vardénafil ont été administrées sur 8 semaines contre placebo à 52 hommes. Trente-deux (32) hommes (62%) des patients ont terminé l'essai. La fonction rétinienne a été mesurée par ERG et FM-100 test 2, 6 et 24 heures après l'administration. L'essai a été conçu pour détecter des changements de fonction rétinienne qui pourraient survenir chez plus de 10% des patients. Le vardénafil n'a pas produit d'effets ERG ou FM-100 cliniquement significatifs chez les hommes en bonne santé par rapport au placebo. Deux patients sous vardénafil dans l'essai ont signalé des épisodes de cyanopsie transitoire (les objets semblent bleus).
Effets sur la motilité / morphologie des spermatozoïdes
Il n'y a eu aucun effet sur la motilité ou la morphologie des spermatozoïdes après des doses orales uniques de 20 mg de vardénafil chez des volontaires sains.
La pharmacocinétique du vardénafil est approximativement proportionnelle à la dose dans la plage de doses recommandée..
Absorption
Les concentrations plasmatiques moyennes de vardénafil mesurées après l'administration d'une dose orale unique de 20 mg à des volontaires sains de sexe masculin sont illustrées à la figure 8.
Figure 8: Courbe de concentration plasmatique de vardénafil (moyenne ± ET) pour une dose unique de 20 mg de powerecta
Le vardénafil est rapidement absorbé avec une biodisponibilité absolue d'environ 15%. Les concentrations plasmatiques maximales observées après une dose unique de 20 mg chez des volontaires sains sont généralement atteintes entre 30 minutes et 2 heures (médiane 60 minutes) après l'administration orale à jeun. Deux études sur les effets des aliments ont été menées qui ont montré que les repas riches en graisses ont entraîné une réduction de la Cmax de 18% à 50%.
Distribution
Le volume de distribution moyen à l'état d'équilibre (Vss) du vardénafil est de 208 L, ce qui indique une distribution tissulaire importante. Le vardénafil et son principal métabolite circulant, le M1, sont fortement liés aux protéines plasmatiques (environ 95% pour le médicament parent et le M1). Cette liaison aux protéines est réversible et indépendante des concentrations totales de médicament.
Après une dose orale unique de 20 mg de vardénafil chez des volontaires sains, une moyenne de 0,00018% de la dose administrée a été obtenue dans le sperme 1,5 heure après l'administration.
Métabolisme
Le vardénafil est métabolisé principalement par l'enzyme hépatique CYP3A4, avec une contribution des isoformes CYP3A5 et CYP2C. Le principal métabolite circulant, M1, résulte de la déséthylation à la fraction pipérazine du vardénafil. M1 est soumis à un métabolisme supplémentaire. La concentration plasmatique de M1 est d'environ 26% de celle du composé d'origine. Ce métabolite présente un profil de sélectivité de la phosphodiestérase similaire à celui du vardénafil et an in vitro puissance inhibitrice de la PDE5 28% de celle du vardénafil. Par conséquent, M1 représente environ 7% de l'activité pharmacologique totale.
Excrétion
La clairance corporelle totale du vardénafil est de 56 L / h, et la demi-vie terminale du vardénafil et de son principal métabolite (M1) est d'environ 4 à 5 heures. Après administration orale, le vardénafil est excrété sous forme de métabolites principalement dans les fèces (environ 91 à 95% de la dose orale administrée) et dans une moindre mesure dans l'urine (environ 2 à 6% de la dose orale administrée).
However, we will provide data for each active ingredient