Levitra ODT

Levitra ODT^® est indiqué pour le traitement de la dysfonction érectile.

Informations générales sur la dose

Pour la plupart des patients, la dose initiale recommandée de Levitra ODT est de 10 mg, prise par voie orale, au besoin, environ 60 minutes avant l'activité sexuelle. La dose peut être augmentée à une dose maximale recommandée de 20 mg ou réduite à 5 mg en fonction de l'efficacité et des effets secondaires. La fréquence de dosage maximale recommandée est une fois par jour. Une stimulation sexuelle est nécessaire pour une réponse au traitement.

Utiliser avec de la nourriture

Levitra ODT peut être pris avec ou sans nourriture.

Utilisation dans des populations spécifiques

Gériatrie

Une dose initiale de 5 mg de Levitra ODT doit être envisagée chez les patients ≥ 65 ans.

Insuffisance hépatique

Pour les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh B), une dose initiale de 5 mg de Levitra ODT est recommandée. La dose maximale chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ne doit pas dépasser 10 mg.

N'utilisez pas Levitra ODT chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C).

Insuffisance rénale

N'utilisez pas Levitra ODT chez les patients sous dialyse rénale.

Médicaments concomitants

Nitrates

L'utilisation concomitante de nitrates et de donneurs d'oxyde nitrique sous quelque forme que ce soit est contre-indiquée.

Stimulateurs à la cylate de guanylate (GC), tels que riociguat: L'utilisation concomitante est contre-indiquée.

Inhibiteurs du CYP3A4

La posologie de Levitra ODT peut nécessiter un ajustement chez les patients recevant de puissants inhibiteurs du CYP3A4 tels que le kétoconazole, l'itraconazole, le ritonavir, l'indinavir, le saquinavir, l'atazanavir et la clarithromycine ainsi que chez d'autres patients recevant des inhibiteurs modérés du CYP3A4 tels que l'érythromycine. Pour le ritonavir, une dose unique de 2,5 mg de Levitra ODT ne doit pas être dépassée sur une période de 72 heures. Pour l'indinavir, le saquinavir, l'atazanavir, le kétoconazole 400 mg par jour, l'itraconazole 400 mg par jour et la clarithromycine, une dose unique de 2,5 mg de Levitra ODT ne doit pas être dépassée sur une période de 24 heures. Pour le kétoconazole 200 mg par jour, l'itraconazole 200 mg par jour et l'érythromycine, une dose unique de 5 mg de Levitra ODT ne doit pas être dépassée sur une période de 24 heures.

Alpha-Blockers

Chez les patients stables sous traitement alpha-bloquant, les inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5) doivent être initiés à la dose initiale recommandée la plus faible. Le traitement concomitant ne doit être instauré que si le patient est stable pendant son traitement alpha-bloquant. Une augmentation progressive de la dose d'alpha-bloquant peut être associée à une baisse supplémentaire de la pression artérielle chez les patients prenant un inhibiteur de la phosphodiestérase (PDE5), y compris le vardénafil. Chez les patients stables sous traitement alpha-bloquant, Levitra ODT doit être initié à une dose de 5 mg (2,5 mg lorsqu'il est utilisé en concomitance avec certains inhibiteurs du CYP3A4).

Un intervalle de temps entre les doses doit être pris en compte lorsque Levitra ODT est prescrit en concomitance avec un traitement alpha-bloquant.

Nitrates

L'administration de Levitra ODT avec des nitrates (régulièrement et / ou par intermittence) et des donneurs d'oxyde nitrique est contre-indiquée. Conformément aux effets de l'inhibition de la PDE5 sur la voie de l'oxyde nitrique / guanosine monophosphate cyclique, les inhibiteurs de la PDE5, y compris le Levitra ODT, peuvent potentialiser les effets hypotenseurs des nitrates. Un intervalle de temps approprié après l'administration de Levitra ODT pour l'administration sûre de nitrates ou de donneurs d'oxyde nitrique n'a pas été déterminé.

Stimulateurs à la cylate de guanylate (GC)

N'utilisez pas Levitra ODT chez les patients qui utilisent un stimulateur GC, tel que le riociguat. Les inhibiteurs de la PDE5, y compris le Levitra ODT, peuvent potentialiser les effets hypotenseurs des stimulateurs GC.

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du "PRECAUTIONS" Section

PRÉCAUTIONS

L'évaluation de la dysfonction érectile devrait inclure une évaluation médicale, une détermination des causes sous-jacentes potentielles et l'identification d'un traitement approprié.

Avant de prescrire Levitra ODT, il est important de noter ce qui suit:

Effets cardiovasculaires

Général

Les médecins doivent tenir compte de l'état cardiovasculaire de leurs patients, car il existe un certain risque cardiaque associé à une activité sexuelle. Par conséquent, le traitement de la dysfonction érectile, y compris le Levitra ODT, ne doit pas être utilisé chez les hommes pour lesquels l'activité sexuelle n'est pas recommandée en raison de leur état cardiovasculaire sous-jacent.

Il n'y a pas de données cliniques contrôlées sur l'innocuité ou l'efficacité du vardénafil chez les patients suivants; et donc son utilisation n'est pas recommandée tant que de plus amples informations ne sont pas disponibles: angine instable; hypotension (tension artérielle systolique au repos <90 mmHg) hypertension non contrôlée (> 170/110 mmHg) histoire récente de l'AVC, arythmie mortelle, ou infarctus du myocarde (au cours des 6 derniers mois) insuffisance cardiaque sévère.

Obstruction de sortie ventriculaire gauche

Les patients présentant une obstruction de l'écoulement ventriculaire gauche (par exemple, sténose aortique et sténose subaortique hypertrophique idiopathique) peuvent être sensibles à l'action des vasodilatateurs, y compris les inhibiteurs de la PDE5.

Effets de pression artérielle

Levitra ODT possède des propriétés vasodilatatrices systémiques qui ont entraîné une diminution transitoire de la pression artérielle en décubitus dorsal chez des volontaires sains (diminution maximale moyenne de 7 mmHg systolique et 8 mmHg diastolique). Bien que cela devrait normalement avoir peu d'importance chez la plupart des patients, avant de prescrire du Levitra ODT, les médecins devraient soigneusement examiner si leurs patients atteints d'une maladie cardiovasculaire sous-jacente pourraient être affectés négativement par de tels effets vasodilatateurs.

Potentiel d'interactions médicamenteuses avec des inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A4

L'administration concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 (tels que le ritonavir, l'indinavir, le kétoconazole) ou d'inhibiteurs modérés du CYP3A4 (tels que l'érythromycine) augmente les concentrations plasmatiques de vardénafil. Un ajustement posologique est nécessaire lorsque Levitra ODT est administré avec certains inhibiteurs du CYP3A4.

Aucune information de sécurité à long terme n'est disponible sur l'administration concomitante de vardénafil et d'inhibiteurs de la protéase du VIH.

Risque de priapisme

Il y a eu de rares rapports d'érections prolongées supérieures à 4 heures et de priapisme (érections douloureuses d'une durée supérieure à 6 heures) pour cette classe de composés, y compris le vardénafil. Dans le cas où une érection persiste plus de 4 heures, le patient doit consulter immédiatement un médecin. Si le priapisme n'est pas traité immédiatement, des dommages aux tissus péniens et une perte permanente de puissance peuvent en résulter.

Levitra ODT doit être utilisé avec prudence par les patients présentant une déformation anatomique du pénis (comme l'angulation, la fibrose caverneuse ou la maladie de Peyronie) ou par les patients qui ont des conditions qui peuvent les prédisposer au priapisme (comme l'anémie falciforme, le myélome multiple ou leucémie).

Effets sur l'œil

Les médecins doivent conseiller aux patients d'arrêter l'utilisation de tous les inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5), y compris le Levitra ODT, et de consulter un médecin en cas de perte soudaine de vision dans l'un ou les deux yeux. Un tel événement peut être un signe de neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NAION), une affection rare et une cause de diminution de la vision, y compris une perte de vision permanente, qui a été rarement rapportée après la commercialisation en association temporelle avec l'utilisation de tous les inhibiteurs de la PDE5. D'après la littérature publiée, l'incidence annuelle de NAION est de 2,5 à 11,8 cas pour 100 000 hommes âgés de ≥ 50 ans.

Une étude observationnelle croisée des cas a évalué le risque de NAION lorsque l'utilisation d'inhibiteurs de la PDE5, en tant que classe, s'est produite immédiatement avant le début de la NAION (dans les 5 demi-vies), par rapport à l'utilisation d'inhibiteurs de la PDE5 au cours d'une période antérieure. Les résultats suggèrent une augmentation d'environ 2 fois du risque de NAION, avec une estimation du risque de 2,15 (IC à 95% 1,06, 4,34). Une étude similaire a rapporté un résultat cohérent, avec une estimation du risque de 2,27 (IC à 95% 0,99, 5,20). D'autres facteurs de risque de NAION, tels que la présence d'un disque optique «comblé», peuvent avoir contribué à la présence de NAION dans ces études.

Ni les rares rapports post-commercialisation, ni l'association de l'utilisation des inhibiteurs de la PDE5 et de la NAION dans les études observationnelles, ne justifient une relation causale entre l'utilisation des inhibiteurs de la PDE5 et la NAION

Les médecins doivent déterminer si leurs patients présentant des facteurs de risque de NAION sous-jacents pourraient être affectés par l'utilisation d'inhibiteurs de la PDE5. Les personnes qui ont déjà connu NAION courent un risque accru de récidive NAION. Par conséquent, les inhibiteurs de la PDE5, y compris le Levitra ODT, doivent être utilisés avec prudence chez ces patients et uniquement lorsque les avantages escomptés l'emportent sur les risques. Les personnes avec un disque optique «combré» sont également considérées comme présentant un risque accru de NAION par rapport à la population générale, mais les preuves sont insuffisantes pour soutenir le dépistage des utilisateurs potentiels des inhibiteurs de la PDE5, y compris le Levitra ODT, pour cette condition rare.

Levitra ODT n'a pas été évalué chez les patients présentant des troubles rétiniens dégénératifs héréditaires connus, y compris la rétinite pigmentaire, son utilisation n'est donc pas recommandée tant que de plus amples informations ne sont pas disponibles chez ces patients.

Perte auditive soudaine

Les médecins doivent conseiller aux patients d'arrêter de prendre tous les inhibiteurs de la PDE5, y compris le Levitra ODT, et de consulter rapidement un médecin en cas de diminution soudaine ou de perte d'audition. Ces événements, qui peuvent s'accompagner d'acouphènes et de vertiges, ont été rapportés en association temporelle à la prise d'inhibiteurs de la PDE5, y compris le vardénafil. Il n'est pas possible de déterminer si ces événements sont directement liés à l'utilisation d'inhibiteurs de la PDE5 ou à d'autres facteurs.

Alpha-Blockers

La prudence est recommandée lorsque les inhibiteurs de la PDE5 sont co-administrés avec des alpha-bloquants. Les inhibiteurs de la PDE5, y compris le Levitra ODT, et les agents de blocage alpha-adrénergiques sont tous deux des vasodilatateurs ayant des effets hypotenseurs. Lorsque des vasodilatateurs sont utilisés en combinaison, un effet additif sur la pression artérielle peut être anticipé. Chez certains patients, l'utilisation concomitante de ces deux classes de médicaments peut abaisser la pression artérielle de manière significative conduisant à une hypotension symptomatique (par exemple, un évanouissement). Il convient de tenir compte des éléments suivants:

• Les patients doivent être stables sous traitement alpha-bloquant avant d'initier un inhibiteur de la PDE5. Les patients qui présentent une instabilité hémodynamique sous traitement alpha-bloquant seuls présentent un risque accru d'hypotension symptomatique avec l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de la PDE5.
• Chez les patients stables sous traitement alpha-bloquant, les inhibiteurs de la PDE5 doivent être initiés à la dose initiale recommandée la plus faible.
• Chez les patients prenant déjà une dose optimisée d'inhibiteur de PDE5, le traitement par alpha-bloquant doit être initié à la dose la plus faible. Une augmentation progressive de la dose d'alpha-bloquant peut être associée à une baisse supplémentaire de la pression artérielle chez les patients prenant un inhibiteur de la PDE5.
• La sécurité de l'utilisation combinée des inhibiteurs de la PDE5 et des alpha-bloquants peut être affectée par d'autres variables, notamment l'appauvrissement du volume intravasculaire et d'autres médicaments antihypertenseurs.

Prolongation QT congénitale ou acquise

Dans une étude de l'effet du Levitra ODT sur l'intervalle QT chez 59 hommes en bonne santé, les doses thérapeutiques (10 mg) et suprathérapeutiques (80 mg) de vardénafil et de la moxifloxacine sous contrôle actif (400 mg) ont produit des augmentations similaires du QT_c intervalle. Une étude post-commercialisation évaluant l'effet de la combinaison du Levitra ODT avec un autre médicament d'effet QT comparable a montré un effet QT additif par rapport à l'un ou l'autre médicament seul. Ces observations doivent être prises en compte dans les décisions cliniques lors de la prescription de Levitra ODT à des patients ayant des antécédents connus d'allongement de l'intervalle QT ou à des patients qui prennent des médicaments connus pour prolonger l'intervalle QT.

Patients de classe 1A (par exemple. les médicaments antiarythmiques de quinidine, procaïnamide) ou de classe III (par exemple, les médicaments antiarythmiques à l'amiodarone, au sotalol) ou ceux avec un allongement congénital de l'intervalle QT, devraient éviter d'utiliser Levitra ODT

Insuffisance hépatique

Un ajustement posologique est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh B). N'utilisez pas Levitra ODT chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C).

Insuffisance rénale

N'utilisez pas Levitra ODT chez les patients sous dialyse rénale, car le vardénafil n'a pas été évalué dans cette population.

Combinaison avec d'autres thérapies de dysfonction érectile

L'innocuité et l'efficacité de Levitra ODT utilisé en association avec d'autres traitements de la dysfonction érectile n'ont pas été étudiées. Par conséquent, l'utilisation de telles combinaisons n'est pas recommandée.

Effets sur le saignement

Chez l'homme, le vardénafil seul à des doses allant jusqu'à 20 mg ne prolonge pas le temps de saignement. Il n'y a aucune preuve clinique d'une prolongation additive du temps de saignement lorsque le vardénafil est administré avec de l'aspirine. Levitra ODT n'a pas été administré aux patients souffrant de troubles hémorragiques ou d'ulcération gastro-duodénale active importante. Par conséquent, Levitra ODT doit être administré à ces patients après une évaluation minutieuse du rapport bénéfice / risque.

Maladie sexuellement transmissible

L'utilisation de Levitra ODT n'offre aucune protection contre les maladies sexuellement transmissibles. Des conseils aux patients sur les mesures de protection nécessaires pour se prémunir contre les maladies sexuellement transmissibles, y compris le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), doivent être envisagés.

Information sur le conseil aux patients

«Voir l'étiquetage des patients approuvé par la FDA (INFORMATIONS PATIENTES)”

Nitrates

Informer les patients que Levitra ODT est contre-indiqué avec une utilisation régulière et / ou intermittente de nitrates organiques. Les patients doivent être informés que l'utilisation concomitante de Levitra ODT avec des nitrates pourrait entraîner une chute soudaine de la pression artérielle à un niveau dangereux, entraînant des étourdissements, une syncope ou même une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral.

Stimulateurs à la cylate de guanylate (GC)

Informez les patients que Levitra ODT est contre-indiqué chez les patients qui utilisent des stimulateurs à la guanylate cyclase, tels que le riociguat.

Cardiovasculaire

Discutez avec les patients du risque cardiaque potentiel d'activité sexuelle chez les patients présentant des facteurs de risque cardiovasculaire préexistants.

Utilisation concomitante avec des médicaments qui réduisent la pression artérielle

Informez les patients que chez certains patients, l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de la PDE5, y compris le Levitra ODT, avec des alpha-bloquants peut abaisser la pression artérielle de manière significative conduisant à une hypotension symptomatique (par exemple, un évanouissement).

Les patients prescrits Levitra ODT qui prennent des alpha-bloquants doivent être démarrés à la dose initiale recommandée la plus faible de Levitra ODT. Les patients doivent être informés de l'apparition possible de symptômes liés à l'hypotension posturale et à des contre-mesures appropriées. Les patients doivent être avisés de contacter le médecin prescripteur si d'autres médicaments antihypertenseurs ou de nouveaux médicaments pouvant interagir avec le Levitra ODT sont prescrits par un autre fournisseur de soins de santé.

Administration recommandée

Discutez avec les patients de l'utilisation appropriée du Levitra ODT et de ses avantages escomptés. Il faut expliquer que la stimulation sexuelle est nécessaire pour qu'une érection se produise après la prise de Levitra ODT. Levitra ODT doit être pris environ 60 minutes avant l'activité sexuelle. Les patients doivent être informés de l'administration de Levitra ODT, en particulier en ce qui concerne la dose quotidienne maximale. Les patients doivent être avisés de contacter leur fournisseur de soins de santé pour une modification de la dose s'ils ne sont pas satisfaits de la qualité de leurs performances sexuelles avec Levitra ODT ou en cas d'effet indésirable.

Priapisme

Informez les patients qu'il y a eu de rares rapports d'érections prolongées supérieures à 4 heures et de priapisme (érections douloureuses de plus de 6 heures) pour Levitra ODT et cette classe de composés. Dans le cas où une érection persiste plus de 4 heures, le patient doit consulter immédiatement un médecin. Si le priapisme n'est pas traité immédiatement, des dommages aux tissus péniens et une perte permanente de puissance peuvent en résulter.

Interactions médicamenteuses

Conseiller aux patients de contacter le médecin prescripteur si de nouveaux médicaments pouvant interagir avec Levitra ODT sont prescrits par un autre professionnel de la santé.

Perte soudaine de vision

Informez les patients à cesser d'utiliser tous les inhibiteurs de la PDE5, y compris le Levitra ODT, et consultez un médecin en cas de perte soudaine de vision dans l'un ou les deux yeux. Un tel événement peut être un signe de neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NAION), une cause de diminution de la vision, y compris une perte de vision permanente, qui a été rarement rapportée après commercialisation en association temporelle avec l'utilisation de tous les inhibiteurs de la PDE5. Les médecins devraient également discuter avec les patients du risque accru de NAION chez les personnes qui ont déjà connu NAION dans un œil. Les médecins devraient également discuter avec les patients du risque accru de NAION parmi la population générale chez les patients avec un disque optique «comblé», bien que les preuves soient insuffisantes pour soutenir le dépistage des utilisateurs potentiels de l'inhibiteur de la PDE5, y compris le Levitra ODT, pour cette condition peu fréquente.

Perte auditive soudaine

Conseiller aux patients d'arrêter de prendre des inhibiteurs de la PDE5, y compris le Levitra ODT, et consulter rapidement un médecin en cas de diminution soudaine ou de perte d'audition. Ces événements, qui peuvent être accompagnés d'acouphènes et de vertiges, ont été rapportés en association temporelle à la prise d'inhibiteurs de la PDE5, y compris le Levitra ODT. Il n'est pas possible de déterminer si ces événements sont liés directement à l'utilisation d'inhibiteurs de la PDE5 ou à d'autres facteurs.

Maladie sexuellement transmissible

Informez les patients que Levitra ODT n'offre aucune protection contre les maladies sexuellement transmissibles. Conseiller les patients sur les mesures de protection nécessaires pour se prémunir contre les maladies sexuellement transmissibles, y compris le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), doit être pris en considération.

Réglage de la dose

Informez les patients que la dose initiale recommandée de Levitra ODT est de 10 mg. La dose peut être augmentée à une dose maximale recommandée de 20 mg ou réduite à 5 mg en fonction de l'efficacité et de la tolérabilité. La fréquence de dosage maximale recommandée est d'un comprimé par jour.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Cancérogenèse

Le vardénafil n'était pas cancérogène chez le rat et la souris lorsqu'il était administré quotidiennement pendant 24 mois. Dans ces études, les expositions systémiques aux médicaments (AUC) pour non consolidé (gratuit) le vardénafil et son principal métabolite étaient environ 400 et 170 fois pour les rats mâles et femelles, respectivement, et 21 et 37 fois pour les souris mâles et femelles, respectivement, les expositions observées chez les hommes ayant reçu la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 20 mg.

Mutagenèse

Le vardénafil n'était pas mutagène comme évalué dans l'un ou l'autre in vitro test bactérien d'Ames ou test de mutation vers l'avant dans le hamster chinois V₇₉ cellules. Le vardénafil n'était pas clastogène comme évalué dans l'un ou l'autre in vitro test d'aberration chromosomique ou le in vivo test du micronoyau de souris.

Insuffisance de la fertilité

Le vardénafil n'a pas altéré la fertilité chez les rats mâles et femelles ayant reçu des doses allant jusqu'à 100 mg / kg / jour pendant 28 jours avant l'accouplement chez les mâles, et pendant 14 jours avant l'accouplement et jusqu'au jour 7 de la gestation chez les femelles. Dans une étude de toxicité correspondante sur 1 mois chez le rat, cette dose a produit une valeur d'ASC pour le vardénafil non lié 200 fois supérieure à l'ASC chez l'homme à la MRHD de 20 mg.

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Catégorie de grossesse B Levitra ODT n'est pas indiqué chez la femme. Il n'y a aucune étude sur l'utilisation du Levitra ODT chez la femme enceinte.

Aucun signe de potentiel spécifique de tératogénicité, d'embryotoxicité ou de fetotoxicité n'a été observé chez le rat et le lapin qui ont reçu du vardénafil jusqu'à 18 mg / kg / jour pendant l'organogenèse. Cette dose est d'environ 100 fois (rat) et 29 fois (lapin) supérieure aux valeurs de l'ASC pour le vardénafil non lié et son principal métabolite chez l'homme étant donné la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 20 mg.

Dans l'étude de développement pré et postnatal chez le rat, la DSENO (niveau d'effet indésirable non observé) pour la toxicité maternelle était de 8 mg / kg / jour. Un développement physique retardé des chiots en l'absence d'effets maternels a été observé après une exposition maternelle à 1 et 8 mg / kg, probablement en raison de la vasodilatation et / ou de la sécrétion du médicament dans le lait. Le nombre de chiots vivants nés de rats exposés avant et après la naissance a été réduit à 60 mg / kg / jour. Sur la base des résultats de l'étude pré et postnatale, la NOAEL développementale est inférieure à 1 mg / kg / jour. Sur la base des expositions plasmatiques dans l'étude de toxicité pour le développement du rat, 1 mg / kg / jour chez le rat gravide est estimé produire des valeurs totales d'ASC pour le vardénafil non lié et son principal métabolite comparable à l'ASC humaine au MRHD de 20 mg.

Mères infirmières

Levitra ODT n'est pas indiqué chez la femme. On ne sait pas si le vardénafil est excrété dans le lait maternel humain.

Le vardénafil a été sécrété dans le lait des rates allaitantes à des concentrations environ 10 fois supérieures à celles trouvées dans le plasma. Après une dose orale unique de 3 mg / kg, 3,3% de la dose administrée a été excrétée dans le lait dans les 24 heures.

Utilisation pédiatrique

Levitra ODT n'est pas indiqué chez les patients pédiatriques. L'innocuité et l'efficacité n'ont pas été établies dans cette population.

Utilisation gériatrique

Les hommes âgés de 65 ans et plus ont des concentrations plasmatiques de vardénafil plus élevées que les hommes plus jeunes (18 à 45 ans), la Cmax et l'ASC moyennes étaient respectivement de 34% et 52% plus élevées. Les essais cliniques de phase 3 ont inclus plus de 834 patients âgés, et aucune différence d'innocuité ou d'efficacité de Levitra ODT 5, 10 ou 20 mg n'a été notée lorsque ces patients âgés ont été comparés à des patients plus jeunes. Cependant, en raison de l'augmentation des concentrations de vardénafil chez les personnes âgées, une dose initiale de 5 mg de Levitra ODT doit être envisagée chez les patients ≥ 65 ans.

Insuffisance hépatique

Un ajustement posologique est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée.

N'utilisez pas Levitra ODT chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C). Le vardénafil n'a pas été évalué dans cette population de patients.

Une dose initiale de 5 mg est recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh B) et la dose maximale ne doit pas dépasser 10 mg. Chez les volontaires présentant une insuffisance hépatique modérée, la Cmax et l'ASC après une dose de 10 mg de vardénafil ont été augmentées de 130% et 160%, respectivement, par rapport aux sujets témoins sains.

Chez les volontaires présentant une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh A), la Cmax et l'ASC après une dose de 10 mg de vardénafil ont été augmentées de 22% et 17%, respectivement, par rapport aux sujets témoins sains. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère.

Insuffisance rénale

N'utilisez pas Levitra ODT chez les patients sous dialyse rénale car le vardénafil n'a pas été évalué chez ces patients.

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients avec une clairance de la créatinine (CLcr) de 30 à 80 ml / min. Chez les volontaires masculins avec CLcr = 50-80 ml / min, la pharmacocinétique du vardénafil était similaire à celle observée dans un groupe témoin avec CLcr> 80 ml / min. Chez les volontaires masculins avec CLcr = 30-50 ml / min ou CLcr <30 ml / min, l'ASC du vardénafil était 20,30% plus élevée que celle observée dans un groupe témoin avec CLcr> 80 ml / min.

Les effets indésirables graves suivants avec l'utilisation de Levitra ODT (vardénafil) sont discutés ailleurs dans l'étiquetage:

• Effets cardiovasculaires
• Priapisme
• Effets sur l'œil
• Perte auditive soudaine
• Prolongation QT

Expérience en études cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Levitra ODT a été administré à plus de 4430 hommes (âge moyen 56 ans, entre 18 et 89 ans; 81% de blancs, 6% de noirs, 2% d'asiatiques, 2% hispaniques et 9% autres) lors d'essais cliniques contrôlés et non contrôlés dans le monde entier. Plus de 2200 patients ont été traités pendant 6 mois ou plus et 880 patients ont été traités pendant au moins 1 an.

Dans les essais cliniques contrôlés contre placebo, le taux d'arrêt dû à des événements indésirables était de 3,4% pour Levitra ODT contre 1,1% pour le placebo.

Lorsque Levitra ODT a été pris comme recommandé dans les essais cliniques contrôlés contre placebo, les effets indésirables suivants ont été rapportés (voir tableau 1).

Tableau 1: Effets indésirables signalés par ≥2% des patients traités par Levitra ODT et plus fréquents avec le médicament que Placebo dans Fixed and Flexible^a Essais randomisés et contrôlés à la dose de 5 mg, 10 mg ou 20 mg de vardénafil

Des maux de dos ont été rapportés chez 2,0% des patients traités par Levitra ODT et 1,7% des patients sous placebo

Les essais contrôlés par placebo ont suggéré un effet de dose dans l'incidence de certains effets indésirables (maux de tête, bouffées vasomotrices, dyspepsie, nausées et rhinite) sur les doses de 5 mg, 10 mg et 20 mg de Levitra ODT

Toutes les études sur le vardénafil

Les comprimés pelliculés de Levitra ODT et les comprimés de désintégration orale de vardénafil ont été administrés à plus de 17 000 hommes (âge moyen 54,5 ans, 18,89 ans; 70% de blancs, 5% de noirs, 13% d'asiatiques, 4% d'hispaniques et 8% autres) pendant essais cliniques contrôlés et non contrôlés dans le monde. Le nombre de patients traités pendant 6 mois ou plus était de 3357 et 1350 patients ont été traités pendant au moins 1 an.

Dans les essais cliniques contrôlés contre placebo pour les comprimés pelliculés de Levitra ODT et les comprimés de désintégration orale de vardénafil, le taux d'arrêt dû à des événements indésirables était de 1,9% pour le vardénafil contre 0,8% pour le placebo.

La section suivante identifie les effets indésirables supplémentaires et moins fréquents (<2%) rapportés au cours du développement clinique des comprimés pelliculés de Levitra ODT et des comprimés de désintégration orale du vardénafil. Sont exclus de cette liste les effets indésirables peu fréquents et mineurs, les événements qui peuvent être couramment observés en l'absence de traitement médicamenteux et les événements qui ne sont pas raisonnablement associés au médicament:

Corps dans son ensemble : œdème allergique et œdème de Quincke, sensation de malaise, réactions allergiques, douleur thoracique

Auditoire: acouphènes, vertiges

Cardiovasculaire: palpitations, tachycardie, angine de poitrine, infarctus du myocarde, tachyarythmies ventriculaires, hypotension

Digestif: nausées, douleurs gastro-intestinales et abdominales, sécheresse de la bouche, diarrhée, reflux gastro-œsophagien, gastrite, vomissements, augmentation des transaminases

Musculo-squelettique: augmentation de la créatine phosphokinase (CPK), augmentation du tonus musculaire et des crampes, myalgie

Nerveux: paresthésie et dysesthésie, somnolence, troubles du sommeil, syncope, amnésie, convulsions

Respiratoire: dyspnée, congestion des sinus

Peau et appendices: érythème, éruption cutanée

Ophtalmologique: perturbation visuelle, hyperémie oculaire, distorsions de couleur visuelle, douleur oculaire et gêne oculaire, photophobie, augmentation de la pression intraoculaire, conjonctivite

Urogénital: augmentation de l'érection, du priapisme

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation du Levitra ODT. Étant donné que ces réactions sont signalées volontairement par une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

Ophtalmologique

Une neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NAION), une cause de diminution de la vision, y compris une perte de vision permanente, a été rarement rapportée après la commercialisation en association temporelle avec l'utilisation d'inhibiteurs de la PDE5, y compris le vardénafil. La plupart de ces patients présentaient des facteurs de risque anatomiques ou vasculaires sous-jacents pour le développement de NAION, y compris, mais sans s'y limiter: faible rapport tasse / disque («disque bondé»), âge de plus de 50 ans, diabète, hypertension, artère coronaire maladie, hyperlipidémie et tabagisme.

Des troubles visuels, notamment une perte de vision (temporaire ou permanente), tels qu'un défaut du champ visuel, une occlusion veineuse rétinienne et une acuité visuelle réduite, ont également été rarement rapportés dans l'expérience post-commercialisation. Il n'est pas possible de déterminer si ces événements sont directement liés à l'utilisation du vardénafil.

Neurologique

Des saisies, des crises de récidive et une amnésie mondiale transitoire ont été signalées après la commercialisation en association temporelle avec le vardénafil.

Otologique

Des cas de diminution ou de perte soudaine de l'audition ont été signalés après la commercialisation en association temporelle avec l'utilisation d'inhibiteurs de la PDE5, y compris le vardénafil. Dans certains cas, des conditions médicales et d'autres facteurs ont été signalés qui peuvent également avoir joué un rôle dans les événements indésirables otologiques. Dans de nombreux cas, les informations de suivi médical étaient limitées. Il n’est pas possible de déterminer si ces événements signalés sont directement liés à l’utilisation du vardénafil, aux facteurs de risque sous-jacents du patient de perte auditive, à une combinaison de ces facteurs ou à d’autres facteurs.

La dose maximale de Levitra ODT pour laquelle des données humaines sont disponibles est une dose unique de 120 mg administrée à des volontaires sains. La majorité de ces sujets ont connu des maux de dos / myalgies réversibles et / ou une «vision anormale».»Des doses uniques allant jusqu'à 80 mg de vardénafil et plusieurs doses allant jusqu'à 40 mg de vardénafil administrées une fois par jour sur 4 semaines ont été tolérées sans produire d'effets secondaires indésirables graves.

Lorsque 40 mg de vardénafil ont été administrés deux fois par jour, des cas de maux de dos sévères ont été observés. Aucune toxicité musculaire ou neurologique n'a été identifiée.

En cas de surdosage, des mesures de soutien standard doivent être prises au besoin. La dialyse rénale ne devrait pas accélérer la clairance car le vardénafil est fortement lié aux protéines plasmatiques et n'est pas éliminé de manière significative dans l'urine.

Effets sur la pression artérielle

Dans une étude de pharmacologie clinique de patients atteints de dysfonction érectile, des doses uniques de vardénafil 20 mg ont provoqué une diminution maximale moyenne de la pression artérielle en décubitus dorsal de 7 mmHg systolique et 8 mmHg diastolique (par rapport au placebo) accompagné d'une augmentation maximale moyenne de la fréquence cardiaque de 4 battements par minute. La diminution maximale de la pression artérielle s'est produite entre 1 et 4 heures après l'administration. Après plusieurs doses pendant 31 jours, des réponses de pression artérielle similaires ont été observées le jour 31 comme le jour 1. Le vardénafil peut ajouter aux effets hypotenseurs des agents antihypertenseurs.

Effets sur la pression artérielle et la fréquence cardiaque lorsque Levitra ODT est combiné avec des nitrates

Une étude a été menée dans laquelle la pression artérielle et la réponse de la fréquence cardiaque à 0,4 mg de nitroglycérine (NTG) ont été évaluées par voie sublinguale chez 18 sujets sains après un prétraitement avec Levitra ODT 20 mg à différents moments avant l'administration de NTG. Levitra ODT 20 mg a provoqué une réduction supplémentaire de la pression artérielle liée au temps et une augmentation de la fréquence cardiaque en association avec l'administration de NTG. Les effets de la pression artérielle ont été observés lorsque Levitra ODT 20 mg a été dosé 1 ou 4 heures avant NTG et les effets de la fréquence cardiaque ont été observés lorsque 20 mg ont été dosés 1, 4, ou 8 heures avant NTG. Aucune variation supplémentaire de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque n'a été détectée lorsque Levitra ODT 20 mg a été dosé 24 heures avant NTG (Voir figure 1.)

Figure 1: Estimations ponctuelles sous-traitées au placebo (avec IC à 90%) de la pression artérielle maximale moyenne et des effets de la fréquence cardiaque avant l'administration avec du vardénafil 20 mg à 24, 8, 4 et 1 heure avant 0,4 mg NTG sublingualement

Étant donné que l'état de la maladie des patients nécessitant un traitement au nitrate devrait augmenter la probabilité d'hypotension, l'utilisation du vardénafil par les patients sous traitement au nitrate ou sur les donneurs d'oxyde nitrique est contre-indiquée.

Effets de la pression artérielle chez les patients sous traitement alpha-bloquant stable

Trois études de pharmacologie clinique ont été menées chez des patients atteints d'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP) sous traitement alpha-bloquant à dose stable, consistant en alfuzosine, tamsulosine ou térazosine.

Étude 1

Cette étude a été conçue pour évaluer l'effet de 5 mg de vardénafil par rapport au placebo lorsqu'il est administré à des patients atteints d'HBP sous traitement chronique alpha-bloquant dans deux cohortes distinctes: tamsulosine 0,4 mg par jour (cohorte 1, n = 21) et térazosine 5 ou 10 mg par jour (cohorte 2, n = 21). La conception était une étude croisée randomisée en double aveugle avec quatre traitements: vardénafil 5 mg ou placebo administré simultanément avec l'alpha-bloquant et le vardénafil 5 mg ou le placebo administré 6 heures après l'alpha-bloquant. La pression artérielle et le pouls ont été évalués au cours de l'intervalle de 6 heures après l'administration de vardénafil. Pour les résultats de la pression artérielle (BP) voir tableau 2 Un patient après un traitement simultané avec 5 mg de vardénafil et 10 mg de térazosine a présenté une hypotension symptomatique avec une pression artérielle debout de 80/60 mmHg survenant une heure après l'administration et des étourdissements légers et des étourdissements modérés subséquents pendant 6 heures. Pour le vardénafil et le placebo, cinq et deux patients, respectivement, ont présenté une diminution de la pression artérielle systolique debout (SBP) de> 30 mmHg après l'administration simultanée de térazosine. Aucune hypotension n'a été observée lorsque le vardénafil 5 mg et la térazosine ont été administrés à 6 heures d'intervalle. Après administration simultanée de vardénafil 5 mg et de tamsulosine, deux patients avaient un SBP permanent <85 mmHg. Une diminution du SBP permanent de> 30 mmHg a été observée chez deux patients sous tamsulosine recevant simultanément du vardénafil et chez un patient recevant un traitement placebo simultané. Lorsque la tamsulosine et le vardénafil 5 mg ont été séparés de 6 heures, deux patients avaient un SBP permanent <85 mmHg et un patient a eu une diminution du SBP> 30 mmHg. Aucun événement indésirable grave lié à l'hypotension n'a été signalé au cours de l'étude. Il n'y a eu aucun cas de syncope.

Tableau 2: Variation moyenne (95% C.I.) maximale par rapport à la valeur initiale de la pression artérielle systolique (mmHg) après le vardénafil 5 mg chez les patients atteints d'HBP sous traitement alpha-bloquant stable (étude 1)

Les effets de la pression artérielle (CFF permanent) chez les hommes normotenseurs à une dose stable de tamsulosine 0,4 mg après l'administration simultanée de vardénafil 5 mg ou placebo, ou après l'administration de vardénafil 5 mg ou de placebo séparés par 6 heures sont illustrés à la figure 2. Les effets de la pression artérielle (CFF permanent) chez les hommes normotenseurs sous térazosine à dose stable (5 ou 10 mg) après administration simultanée de vardénafil 5 mg ou placebo, ou après administration de vardénafil 5 mg ou placebo séparés par 6 heures, sont illustrés à la figure 3.

Figure 2: Changement moyen par rapport à la ligne de base de la pression artérielle systolique debout (mmHg) sur un intervalle de 6 heures après l'administration simultanée ou de séparation de 6 heures du vardénafil 5 mg ou du placebo avec dose stable de tamsulosine 0,4 mg chez les patients atteints d'HB normotensive (étude 1)

Figure 3: Changement moyen par rapport à la ligne de base de la pression artérielle systolique permanente (mmHg) sur un intervalle de 6 heures après l'administration simultanée ou de séparation de 6 heures du vardénafil 5 mg ou du placebo avec une dose stable de térazosine (5 ou 10 mg) chez les patients atteints d'HBP normotensifs (étude 1)

Étude 2

Cette étude a été conçue pour évaluer l'effet de 10 mg de vardénafil (stade 1) et 20 mg de vardénafil (stade 2) par rapport au placebo, lorsqu'il est administré à une seule cohorte de patients atteints d'HBP (n = 23) sous traitement stable par tamsulosine 0,4 mg ou 0,8 mg par jour pendant au moins quatre semaines. La conception était une étude croisée randomisée, en double aveugle, sur deux périodes. Le vardénafil ou le placebo a été administré simultanément avec la tamsulosine. La pression artérielle et le pouls ont été évalués au cours de l'intervalle de 6 heures après l'administration de vardénafil. Pour les résultats BP voir tableau 3 Un patient a connu une diminution par rapport à la valeur initiale du SBP permanent de> 30 mmHg après le vardénafil 10 mg. Il n'y a eu aucun autre cas de valeurs de pression artérielle aberrante (statut SBP <85 mmHg ou diminution par rapport à la ligne de base du SBP permanent de> 30 mmHg). Trois patients ont signalé des étourdissements après 20 mg de vardénafil. Il n'y a eu aucun cas de syncope.

Tableau 3: Variation moyenne (95% C.I.) maximale par rapport à la valeur initiale de la pression artérielle systolique (mmHg) après le vardénafil 10 et 20 mg chez les patients atteints d'HBP sous traitement alpha-bloquant stable avec tamsulosine 0,4 ou 0,8 mg par jour (étude 2)

Les effets de la pression artérielle (CFF permanent) chez les hommes normotenseurs à une dose stable de tamsulosine 0,4 mg après l'administration simultanée de vardénafil 10 mg, de vardénafil 20 mg ou d'un placebo sont présentés à la figure 4.

Figure 4: Changement moyen par rapport à la ligne de base de la pression artérielle systolique permanente (mmHg) sur un intervalle de 6 heures après l'administration simultanée de vardénafil 10 mg (étape 1), de vardénafil 20 mg (étape 2) ou d'un placebo avec dose stable de tamsulosine 0,4 mg chez les patients atteints d'HB normotensive (étude 2)

Étude 3

Cette étude a été conçue pour évaluer l'effet de doses uniques de 5 mg de vardénafil (stade 1) et de 10 mg de vardénafil (stade 2) par rapport au placebo, lorsqu'il est administré à une seule cohorte de patients atteints d'HBP (n = 24) sous traitement stable avec alfuzosine 10 mg par jour pendant au moins quatre semaines. La conception était une étude croisée randomisée, en double aveugle, sur 3 périodes. Le vardénafil ou le placebo a été administré 4 heures après l'administration d'alfuzosine. La pression artérielle et le pouls ont été évalués sur un intervalle de 10 heures après l'administration de vardénafil ou d'un placebo. Pour les résultats BP, voir le tableau 4.

Tableau 4: Variation moyenne (95% C.I.) maximale par rapport à la valeur initiale de la pression artérielle systolique (mmHg) après le vardénafil 5 et 10 mg chez les patients atteints d'HBP sous traitement alpha-bloquant stable avec de l'alfuzosine 10 mg par jour (étude 3)

Un patient a connu une diminution par rapport à la ligne de base de la pression artérielle systolique permanente> 30 mm Hg après l'administration de vardénafil 5 mg, comprimé pelliculé et de vardénafil 10 mg, comprimé pelliculé. Aucun cas de tension artérielle systolique permanente <85 mm Hg n'a été observé au cours de cette étude. Quatre patients, dont un a reçu une dose de placebo, deux ont reçu des comprimés pelliculés de vardénafil 5 mg et un a reçu des comprimés pelliculés de vardénafil 10 mg, ont signalé des étourdissements. Les effets de la pression artérielle (SBP debout) chez les hommes normotendus à une dose stable d'alfuzosine 10 mg après l'administration de vardénafil 5 mg, de vardénafil 10 mg ou d'un placebo séparé par 4 heures sont illustrés à la figure 5.

Figure 5: Changement moyen par rapport à la ligne de base de la pression artérielle systolique debout (mmHg) sur un intervalle de 6 heures après l'administration de séparation de 4 heures du vardénafil 5 mg (stade 1), du vardénafil 10 mg (stade 2) ou du placebo avec dose stable

Effets de pression artérielle chez les hommes normotenseurs Titration forcée avec les alpha-bloqueurs

Deux études de pharmacologie clinique randomisées, en double aveugle et contrôlées contre placebo avec des volontaires normotendus sains (tranche d'âge, 45-74 ans) ont été réalisées après titration forcée de la térazosine alpha-bloquante à 10 mg par jour sur 14 jours (n = 29), et après initiation de la tamsulosine 0,4 mg par jour pendant cinq jours (n (n = 24). Il n'y a eu aucun événement indésirable grave lié à l'hypotension dans l'une ou l'autre étude. Les symptômes de l'hypotension ont été une cause de sevrage chez 2 sujets recevant de la térazosine et chez 4 sujets recevant de la tamsulosine. Des cas de valeurs de pression artérielle aberrante (définies comme SBP debout <85 mmHg et / ou une diminution par rapport à la ligne de base du SBP permanent> 30 mmHg) ont été observés chez 9/24 sujets recevant de la tamsulosine et 19/29 recevant de la térazosine. L'incidence des sujets avec SBP debout <85 mmHg ayant reçu du vardénafil et de la térazosine pour obtenir simultanément du Tmax a conduit à l'arrêt précoce de ce bras de l'étude. Dans la plupart (7/8) de ces sujets, les cas de SBP debout <85 mmHg n'étaient pas associés aux symptômes. Chez les sujets traités par la térazosine, des valeurs aberrantes ont été observées plus fréquemment lorsque le vardénafil et la térazosine ont été administrés pour obtenir un Tmax simultané que lorsque le dosage a été administré à Tmax séparé de 6 heures. 3 cas d'étourdissements ont été observés avec l'administration concomitante de térazosine et de vardénafil. Sept sujets ont connu des étourdissements survenant principalement avec l'administration simultanée de Tmax de tamsulosine. Il n'y a eu aucun cas de syncope.

Tableau 5: Variation moyenne (95% C.I.) maximale de la ligne de base de la pression artérielle systolique (mmHg) après le vardénafil 10 et 20 mg chez des volontaires sains sous traitement alpha-bloquant quotidien

Figure 6: Changement moyen par rapport à la ligne de base de la pression artérielle systolique debout (mmHg) sur un intervalle de 6 heures après l'administration simultanée ou de séparation de 6 heures de vardénafil 10 mg, vardénafil 20 mg ou placebo avec térazosine (10 mg) chez des volontaires sains

Figure 7: Changement moyen par rapport à la ligne de base de la pression artérielle systolique debout (mmHg) sur un intervalle de 6 heures après l'administration simultanée ou de séparation de 6 heures de vardénafil 10 mg, vardénafil 20 mg ou placebo avec tamsulosine

Effets sur l'électrophysiologie cardiaque

L'effet de 10 mg et 80 mg de vardénafil sur l'intervalle QT a été évalué dans une étude croisée à dose unique, en double aveugle, randomisée, contrôlée contre placebo et contrôlée active (moxifloxacine 400 mg) chez 59 hommes en bonne santé (81% de blancs, 12% Noir, 7% hispanique) âgés de 45 à 60 ans. L'intervalle QT a été mesuré une heure après la dose, car ce point temporel se rapproche de la durée moyenne de la concentration maximale de vardénafil. La dose de 80 mg de Levitra ODT (quatre fois la dose recommandée la plus élevée) a été choisie car cette dose donne des concentrations plasmatiques couvrant celles observées lors de la co-administration d'une faible dose de Levitra ODT (5 mg) et 600 mg deux fois par jour de ritonavir. Parmi les inhibiteurs du CYP3A4 qui ont été étudiés, le ritonavir provoque l'interaction médicamenteuse la plus importante avec le vardénafil. Le tableau 6 résume l'effet sur le QT moyen non corrigé et l'intervalle QT moyen corrigé (QT_c) avec différentes méthodes de correction (Fridericia et une méthode de correction individuelle linéaire) à une heure après la dose. Aucune méthode de correction unique n'est connue pour être plus valable que l'autre. Dans cette étude, l'augmentation moyenne de la fréquence cardiaque associée à une dose de 10 mg de Levitra ODT par rapport au placebo était de 5 battements / minute et avec une dose de 80 mg de Levitra ODT, l'augmentation moyenne était de 6 battements / minute.

Tableau 6. QT et QT moyens_c changements de msec (IC à 90%) par rapport à la ligne de base par rapport au placebo à 1 heure après l'administration avec différentes méthodologies pour corriger l'effet de la fréquence cardiaque.

Les doses thérapeutiques et suprathérapeutiques de vardénafil et de moxifloxacine témoin active ont produit des augmentations similaires de QT_c intervalle. Cette étude n'a cependant pas été conçue pour effectuer des comparaisons statistiques directes entre le médicament ou les niveaux de dose. L'impact clinique de ces QT_c les changements sont inconnus.

Dans une étude distincte post-commercialisation de 44 volontaires sains, des doses uniques de 10 mg de Levitra ODT ont entraîné un changement moyen soustrait par placebo par rapport à la valeur initiale de QT_cF (correction Fridericia) de 5 ms (IC à 90%: 2,8). Des doses uniques de gatifloxacine 400 mg ont entraîné une variation moyenne soustraite au placebo par rapport au QTcF de base de 4 ms (IC à 90%: 1,7). Lorsque Levitra ODT 10 mg et gatifloxacine 400 mg ont été co-administrés, le changement moyen de QTcF par rapport à la valeur initiale était additif par rapport à l'un ou l'autre médicament seul et a produit un changement moyen de QTcF de 9 ms par rapport à la valeur initiale (IC à 90%: 6,11). L'impact clinique de ces changements QT est inconnu.

Effets sur le test du tapis roulant d'exercice chez les patients atteints de maladie coronarienne (MCP)

Dans deux essais indépendants qui ont évalué respectivement 10 mg (n = 41) et 20 mg (n = 39) de vardénafil, le vardénafil n'a pas modifié le temps d'exercice total du tapis roulant par rapport au placebo. La population de patients comprenait des hommes âgés de 40 à 80 ans souffrant d'angor stable induite par l'exercice documentée par au moins l'un des éléments suivants: 1) antécédents d'infarctus du myocarde (MI) greffe de pontage de l'artère coronaire (CABG) angioplastie coronarienne transluminale percutanée (PTCA) ou piquant (pas dans les 6 mois) 2) angiographie coronaire positive montrant au moins 60% de rétrécissement du diamètre d'au moins une artère coronaire majeure; ou 3) une échocardiogramme de stress positif ou une étude de perfusion nucléaire de stress.

Les résultats de ces études ont montré que Levitra ODT n'a pas modifié le temps d'exercice total du tapis roulant par rapport au placebo (10 mg de Levitra ODT vs. placebo: 433 ± 109 et 426 ± 105 secondes, respectivement; 20 mg de Levitra ODT vs. placebo: 414 ± 114 et 411 ± 124 secondes, respectivement). Le temps total d'angine de poitrine n'a pas été modifié par Levitra ODT par rapport au placebo (10 mg de Levitra ODT vs. placebo: 291 ± 123 et 292 ± 110 secondes; 20 mg de Levitra ODT vs. placebo: 354 ± 137 et 347 ± 143 secondes, respectivement). Le temps total jusqu'à 1 mm ou plus de dépression du segment ST était similaire au placebo dans les groupes 10 mg et 20 mg de Levitra ODT (10 mg de Levitra ODT vs. placebo: 380 ± 108 et 334 ± 108 secondes; 20 mg de Levitra ODT vs. placebo: 364 ± 101 et 366 ± 105 secondes, respectivement).

Effets sur les yeux

Des doses orales uniques d'inhibiteurs de la phosphodiestérase ont démontré une altération transitoire de la discrimination des couleurs (bleu / vert) liée à la dose en utilisant le test de Farnsworth-Munsell à 100 teintes et des réductions des amplitudes des ondes b de l'électrorétinogramme (ERG), avec des effets de pointe près de l'heure de concentrations plasmatiques maximales. Ces résultats sont cohérents avec l'inhibition de la PDE6 dans les tiges et les cônes, qui est impliquée dans la phototransduction dans la rétine. Les résultats étaient les plus évidents une heure après l'administration, diminuant mais toujours présents 6 heures après l'administration. Dans une étude à dose unique chez 25 hommes normaux, Levitra ODT 40 mg, deux fois la dose quotidienne maximale recommandée, n'a pas modifié l'acuité visuelle, la pression intraoculaire, les résultats des lampes fundoscopiques et à fente.

Dans un autre essai clinique contrôlé par placebo en double aveugle, au moins 15 doses de 20 mg de vardénafil ont été administrées sur 8 semaines contre placebo à 52 hommes. Trente-deux (32) hommes (62%) des patients ont terminé l'essai. La fonction rétinienne a été mesurée par ERG et FM-100 test 2, 6 et 24 heures après l'administration. L'essai a été conçu pour détecter des changements de fonction rétinienne qui pourraient survenir chez plus de 10% des patients. Le vardénafil n'a pas produit d'effets ERG ou FM-100 cliniquement significatifs chez les hommes en bonne santé par rapport au placebo. Deux patients sous vardénafil dans l'essai ont signalé des épisodes de cyanopsie transitoire (les objets semblent bleus).

Effets sur la motilité / morphologie des spermatozoïdes

Il n'y a eu aucun effet sur la motilité ou la morphologie des spermatozoïdes après des doses orales uniques de 20 mg de vardénafil chez des volontaires sains.

La pharmacocinétique du vardénafil est approximativement proportionnelle à la dose dans la plage de doses recommandée..

Absorption

Les concentrations plasmatiques moyennes de vardénafil mesurées après l'administration d'une dose orale unique de 20 mg à des volontaires sains de sexe masculin sont illustrées à la figure 8.

Figure 8: Courbe de concentration plasmatique de vardénafil (moyenne ± ET) pour une dose unique de 20 mg de Levitra ODT

Le vardénafil est rapidement absorbé avec une biodisponibilité absolue d'environ 15%. Les concentrations plasmatiques maximales observées après une dose unique de 20 mg chez des volontaires sains sont généralement atteintes entre 30 minutes et 2 heures (médiane 60 minutes) après l'administration orale à jeun. Deux études sur les effets des aliments ont été menées qui ont montré que les repas riches en graisses ont entraîné une réduction de la Cmax de 18% à 50%.

Distribution

Le volume de distribution moyen à l'état d'équilibre (Vss) du vardénafil est de 208 L, ce qui indique une distribution tissulaire importante. Le vardénafil et son principal métabolite circulant, le M1, sont fortement liés aux protéines plasmatiques (environ 95% pour le médicament parent et le M1). Cette liaison aux protéines est réversible et indépendante des concentrations totales de médicament.

Après une dose orale unique de 20 mg de vardénafil chez des volontaires sains, une moyenne de 0,00018% de la dose administrée a été obtenue dans le sperme 1,5 heure après l'administration.

Métabolisme

Le vardénafil est métabolisé principalement par l'enzyme hépatique CYP3A4, avec une contribution des isoformes CYP3A5 et CYP2C. Le principal métabolite circulant, M1, résulte de la déséthylation à la fraction pipérazine du vardénafil. M1 est soumis à un métabolisme supplémentaire. La concentration plasmatique de M1 est d'environ 26% de celle du composé d'origine. Ce métabolite présente un profil de sélectivité de la phosphodiestérase similaire à celui du vardénafil et an in vitro puissance inhibitrice de la PDE5 28% de celle du vardénafil. Par conséquent, M1 représente environ 7% de l'activité pharmacologique totale.

Excrétion

La clairance corporelle totale du vardénafil est de 56 L / h, et la demi-vie terminale du vardénafil et de son principal métabolite (M1) est d'environ 4 à 5 heures. Après administration orale, le vardénafil est excrété sous forme de métabolites principalement dans les fèces (environ 91 à 95% de la dose orale administrée) et dans une moindre mesure dans l'urine (environ 2 à 6% de la dose orale administrée).