Staxyn

Formes et forces pharmaceutiques

STAXYN est disponible en 10 mg comprimés blancs, ronds, en décomposition orale (non évalués), sans débossage.

Stockage et manutention

STAXYN (vardénafil HCl) sont blancs, ronds oraux se désintégrer des comprimés sans débosser. STAXYN comprimés en décomposition orale sont emballés dans des plaquettes alvéolées en papier d'aluminium et livrés en unité de 4 comprimés.

En plus des actifs Ingrédient, vardénafil, chaque comprimé contient de l'aspartame, une saveur de menthe poivrée Stéarate de magnésium et Pharmaburst ™ B2 (crospovidone, mannitol, silice Bloidal hydraté et sorbitol).

Stockage recommandé

Magasiner STAXYN à 25 ° C (77 ° F); Excursions jusqu'à 15 autorisées - 30 ° C (59–86 ° F).

STAXYN est livré blisterpacks. Le patient doit être invité à examiner le blister au préalable utiliser et ne pas utiliser si les bulles sont déchirées, cassées ou manquantes.

Conçu pour: Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc. Whippany, NJ 07981 Fabriqué en Allemagne Distribué par: GlaxoSmithKline Parc triangulaire de recherche NC 27709. Révisé: août 2017

STAXYN® est destiné au traitement de l'érection Dysfonctionnement.

général

STAXYN est disponible en 10 mg comprimés en décomposition orale. STAXYN n'est pas interchangeable avec le vardénafil 10 mg comprimés pelliculés (LEVITRA). STAXYN offre une exposition systémique plus élevée par rapport au vardénafil 10 mg comprimés pelliculés (LEVITRA).

STAXYN doit être pris par voie orale au besoin, environ 60 minutes avant l'activité sexuelle. La posologie maximale la fréquence est d'un comprimé STAXYN par jour. Une stimulation sexuelle est nécessaire pour un Réponse au traitement.

STAXYN devrait être sur le Langue où il s'effondrera. Le comprimé doit être pris sans liquide. Il doit être pris immédiatement après son retrait de la vessie.

Ces patients qui en ont un une dose plus faible ou plus élevée de vardénafil doit être prescrite enrobée de film de vardénafil Tablette.

Utiliser avec de la nourriture

STAXYN peut avec ou sans nourriture.

Utilisation dans des populations particulières

Insuffisance hépatique

N'utilisez pas STAXYN chez les patients avec une dysfonction hépatique modérée (Child-Pugh B) ou sévère (Child-Pugh C).

Insuffisance rénale

N'utilisez pas STAXYN chez les patients sous dialyse rénale.

Médicament d'accompagnement

Nitrate

Utilisation simultanée avec des nitrates sous chaque forme est contre-indiqué.

Guanylate cyclase (GC) Stimulateurs, comme le riociguat

L'utilisation simultanée l'est contre-indiqué.

Inhibiteur du CYP3A4

N'utilisez pas STAXYN avec du puissant ou des inhibiteurs modérés du CYP3A4 tels que le kétoconazole, l'itraconazole, le ritonavir, indinavir, saquinavir, atazanavir, clarithromycine et érythromycine.

Bloqueur Alpha

Chez les patients qui le sont stable sous traitement alpha-bloquant, les inhibiteurs de la PDE5 doivent être activés dose initiale recommandée la plus faible. Augmentez progressivement la dose d'alpha-bloquant être associé à une nouvelle réduction de la pression artérielle chez les patients qui en ont une phosphodiestérase (PDE5) - inhibiteur, y compris le vardénafil. Chez les patients qui alpha blocker, ne pas initier de traitement au vardénafil avec STAXYN. Doses plus faibles de Les comprimés pelliculés de vardénafil doivent être utilisés comme premier traitement dans ces derniers Patient. Patients prenant des alpha-bloquants Quiconque a déjà utilisé des comprimés pelliculés de vardénafil peut passer à STAXYN les conseils de votre professionnel de la santé.

Un intervalle de temps entre les doses doit être pris en compte lorsque STAXYN est prescrit en même temps que alpha-bloquant Thérapie.

Nitrate

Administration de STAXYN avec des nitrates (soit régulièrement et / ou intermittent) et le distributeur d'oxyde d'azote est contre-indiqué. En ligne avec les effets de l'inhibition de la PDE5 la voie de l'oxyde d'azote / guanosine monophosphate cyclique, inhibiteurs de la PDE5, y compris STAXYN, peut potentialiser les effets hypotenseurs des nitrates. UNE intervalle de temps approprié après le dosage de STAXYN pour une administration sûre de Aucun donneur de nitrates ou d'oxyde d'azote n'a été trouvé.

Stimulateurs à la guanylate cyclase (GC)

N'utilisez pas STAXYN chez les patients utilisant un GC stimulateur, comme le riociguat. Les inhibiteurs de la PDE5, y compris le STAXYN, peuvent potentialiser les effets hypotenseurs des stimulateurs GC.

AVERTISSEMENTS

Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.

PRÉCAUTIONS

L'évaluation de la dysfonction érectile devrait en inclure une évaluation médicale, détermination des causes sous-jacentes possibles et du Identification du traitement approprié.

Avant de prescrire STAXYN, il est important que suivant:

Effets cardiovasculaires

général

Les médecins devraient avoir un état cardiovasculaire Vos patients car un certain risque cardiaque est sexuellement lié Activité. D'où le traitement de la dysfonction érectile, y compris STAXYN, ne doit pas être utilisé chez les hommes pour lesquels l'activité sexuelle n'est pas recommandée car Votre état cardiovasculaire sous-jacent.

Il n'y a pas de données cliniques contrôlées sur la sécurité ou Efficacité du vardénafil chez les patients suivants; et donc son utilisation ne l'est pas recommandé jusqu'à ce que de plus amples informations soient disponibles: angine de poitrine instable; Hypotension (tension artérielle systolique dormante <90 mmHg); non contrôlé Hypertension (> 170/110 mmHg); histoire récente d'un AVC, mettant la vie en danger Arythmie ou infarctus du myocarde (au cours des 6 derniers mois); cardiaque sévère Échec.

Obstruction de drainage ventriculaire gauche

Patients présentant une obstruction de la sortie ventriculaire gauche (pour Exemple de sténose aortique et de sténose sous-aortique hypertrophique idiopathique) sensible aux effets des vasodilatateurs, y compris les inhibiteurs de la PDE5.

Effets de la pression artérielle

Le vardénafil a des propriétés vasodilatantes systémiques qui a entraîné une réduction temporaire de la pression artérielle sur le supine chez les sujets sains (diminution maximale moyenne de 7 mmHg systolique et 8 mmHg diastolique). Bien que cela soit normalement attendu de peu de cohérence chez la plupart des patients avant de prescrire STAXYN doit soigneusement examiner si vos patients sont sur la base de la cardiovasculaire sous-jacente La maladie pourrait être affectée par de tels effets vasodilatateurs.

Potentiel d'interactions médicamenteuses avec des puissants ou des modérés Inhibiteurs du CYP3A4

Administration simultanée avec de puissants inhibiteurs du CYP3A4 (tels que le ritonavir, l'indinavir, le kétoconazole) ou des inhibiteurs modérés du CYP3A4 (comme l'érythromycine) augmente les concentrations plasmatiques de vardénafil. Ne pas utiliser STAXYN chez les patients prenant des inhibiteurs forts ou modérés du CYP3A4.

Risque de priapisme

Il y a eu de rares rapports d'érections prolongées plus de 4 heures et priapisme (érections douloureuses supérieures à 6 heures Durée) pour cette classe de connexions, y compris le vardénafil. Dans le cas où une érection dure plus de 4 heures, le patient doit fouiller immédiatement aide médicale. Si le priapisme n'est pas traité immédiatement, le tissu du pénis Des dommages et une perte permanente de puissance peuvent en résulter.

STAXYN doit être utilisé avec prudence par les patients déformation anatomique du pénis (par ex. déviation, fibrose, ou la maladie de Peyronie) ou des patients qui ont des conditions qui peuvent prédisposer sensible au priapisme (comme l'anémie falciforme, le myélome multiple ou la leucémie).

Effets sur l'œil

Les médecins doivent conseiller aux patients de cesser d'utiliser tout le monde phosphodiestérase de type 5 (PDE5) - inhibiteurs, y compris STAXYN, et voir un médecin Attention à la perte soudaine de vision dans un ou les deux yeux. Un tel L'événement peut être un signe de neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NAION)) une maladie rare et une cause de diminution de la vision, y compris une perte permanente de vision, qui a été rarement rapportée après la commercialisation en association temporelle avec l'utilisation de tous les inhibiteurs de la PDE5. Basé sur la littérature publiée, le annuel L'incidence de la NAION est de 2,5 à 11,8 cas pour 100 000 hommes âgés de ≥ 50 ans. UNE L'étude d'observation a évalué si l'utilisation récente d'inhibiteurs de la PDE5 était La classe, a été associée au début aigu de NAION. Les résultats pointent vers un Augmentation d'environ 2 fois du risque de NAION dans les 5 demi-vies de PDE5 utiliser l'inhibiteur. Ces informations ne peuvent pas être utilisées pour déterminer si ces événements sont directement liés à l'utilisation d'inhibiteurs de la PDE5 ou autres Facteurs de réussite.

Les médecins doivent vérifier si vos patients sont avec les facteurs de risque de NAION sous-jacents pourraient être affectés par l'utilisation de PDE5 Hemmer. Les personnes qui ont déjà connu NAION sont à risque Risque de récidive NAION. Par conséquent, les inhibiteurs de la PDE5, y compris le staxyn, devraient être utilisé avec prudence chez ces patients et uniquement si les avantages escomptés Les risques l'emportent. Les personnes avec un disque optique «surpeuplé» sont également prises en compte un risque plus élevé de NAION par rapport à la population générale, cependant, des preuves ne suffit pas pour soutenir le dépistage des utilisateurs potentiels d'inhibiteurs de la PDE5 y compris STAXYN, pour cette condition inhabituelle.

STAXYN n'était pas connu chez les patients atteints maladies rétiniennes dégénératives héréditaires, y compris la rétinite pigmentaire, par conséquent, son utilisation n'est recommandée que lorsque de plus amples informations sont disponibles ces patients.

Perte auditive soudaine

Les médecins doivent conseiller aux patients d'arrêter de prendre toute la PDE5 Les inhibiteurs, y compris STAXYN, et demandent une aide médicale immédiate en cas de diminution soudaine ou perte auditive. Ces événements qui peuvent être accompagnés acouphènes et étourdissements étaient liés au temporel Prise d'inhibiteurs de la PDE5, y compris le vardénafil. Ce n'est pas possible déterminer si ces événements sont directement liés à l'utilisation de PDE5 Inhibiteurs ou autres facteurs.

Bloqueur Alpha

Ne pas initier chez les patients prenant des alpha-bloquants thérapie au vardénafil avec STAXYN. Patients traités avec des alpha-bloquants qui en ont les comprimés pelliculés de vardénafil précédemment utilisés peuvent être trouvés dans STAXYN sur le Conseils à votre professionnel de la santé. La prudence s'impose lorsque les inhibiteurs de la PDE5 sont administrés avec des alpha-bloquants. Inhibiteurs de la PDE5, y compris STAXYN, et les alpha-adrénergiques sont tous deux des vasodilatateurs souffrant de tension artérielle effets abaissants. Lorsque les vasodilatateurs sont utilisés en combinaison, un effet additif on peut s'attendre à une pression artérielle. Chez certains patients, l'utilisation simultanée de cela deux classes de médicaments peuvent abaisser considérablement la pression artérielle, ce qui entraîne des symptômes Hypotension (par exemple, évanouissement). Il ne faut pas oublier que le suivant:

• Les patients doivent être stables avant le traitement par alpha-bloquant pour initier un inhibiteur de la PDE5. Patients qui présentent une hémodynamique L'instabilité sur la thérapie alpha-bloquante seule est un risque accru de symptomatique Hypotension lors de l'utilisation d'inhibiteurs PDE5 en même temps.
• chez les patients stables sur alpha-bloquants La thérapie, les inhibiteurs de la PDE5 doivent être démarrés avec le début recommandé le plus bas Dose. Ne pas initier de traitement au vardénafil chez les patients prenant des alpha-bloquants avec STAXYN. Des doses plus faibles de comprimés de film de vardénafil doivent être utilisées comme première thérapie chez ces patients.
• chez les patients qui ont déjà une dose optimisée de Inhibiteur de la PDE5, le traitement alpha-bloquant doit être instauré avec la dose la plus faible. Une augmentation progressive de la dose d'alpha-bloquant peut être associée à d'autres Pression artérielle plus faible chez les patients prenant un inhibiteur de la PDE5.
• Sécurité de l'utilisation combinée des inhibiteurs de la PDE5 et les alpha-bloquants peuvent être affectés par d'autres variables, y compris les intravasculaires déplétion volumique et autres médicaments antihypertenseurs.

Extension QT congénitale ou acquise

Dans une étude des effets du vardénafil sur l'intervalle QT in 59 hommes en bonne santé, thérapeutiques (10 mg comprimés pelliculés) et des doses suprathérapeutiques (80 mg) de vardénafil et de la la moxifloxacine sous contrôle actif (400 mg) a produit des augmentations similaires du QTc Intervalle. Une étude post-commercialisation pour évaluer l'effet de la combinaison de vardénafil Les effets QT comparables à un autre médicament ont montré un effet QT additif lorsque par rapport aux deux médicaments seuls. Cette Les observations doivent être prises en compte lors de la prescription des décisions cliniques vardénafil pour les patients ayant des antécédents connus d'allongement de l'intervalle QT ou les patients qui les médicaments sont connus pour prolonger l'intervalle QT.

Patients de classe 1A (par ex. quinidine , procaïnamide) ou classe III (par ex. médicament antiarythmique amiodarone, sotalol) Les médicaments ou ceux dont l'allongement congénital de l'intervalle QT doivent éviter d'être utilisés STAXYN .

Insuffisance hépatique

N'utilisez pas STAXYN chez les patients avec modéré (Child-Pugh B) ou dysfonction hépatique sévère (Child-Pugh C) et Utiliser dans des détails Population].

Insuffisance rénale

N'utilisez pas STAXYN chez les patients atteints de dialyse rénale comme le vardénafil n'était pas classé dans cette population.

Combinaison avec d'autres thérapies pour la dysfonction érectile

La sécurité et l'efficacité de STAXYN en combinaison d'autres traitements de la dysfonction érectile n'ont pas été étudiés. Par conséquent, l'utilisation de telles combinaisons n'est pas recommandée.

Effets sur les saignements

Chez l'homme, le comprimé pelliculé de vardénafil seul est en conserve le temps de saignement n'est pas prolongé jusqu'à 20 mg. Il n'y a aucune preuve clinique de chaque additif allongeant le temps de saignement lorsque le vardénafil est administré avec de l'aspirine. STAXYN n'a pas été utilisé chez les patients atteints Troubles hémorragiques ou ulcères d'estomac actifs importants. D'où STAXYN doit être administré à ces patients après une évaluation minutieuse du risque d'utilisation.

Phénylcétonuriques

STAXYN contient de l'aspartame, une source de phénylalanine qui peut être nocif pour les personnes atteintes de phénylcétonurie. Phénylcétonuriques: Tout le monde Le comprimé STAXYN contient 1,01 mg de phénylalanine par comprimé.

Intolérance au fructose

STAXYN contient du sorbitol. Patients souffrant de rares problèmes héréditaires STAXYN ne doit pas prendre de problèmes d'intolérance au fructose.

Maladie sexuellement transmissible

L'utilisation de STAXYN n'offre aucune protection contre les relations sexuelles maladies transmises. Conseils aux patients sur les mesures de protection nécessaire pour protéger contre les maladies sexuellement transmissibles, y compris les humains Le virus de la faiblesse immunitaire (VIH) doit être pris en compte.

Informations sur les conseils aux patients

Veuillez vous référer Patient approuvé par la FDA Étiquetage (INFORMATIONS PATIENTES)

Utilisation avec d'autres formulations de vardénafil

Dites aux patients que STAXYN l'est non interchangeable avec les comprimés pelliculés de vardénafil (LEVITRA) tels quels offre une exposition systémique plus élevée. Vous devriez également discuter de ce maximum la posologie est d'un comprimé STAXYN par 24 heures.

Nitrate

Discutez avec les patients STAXYN est contre-indiqué par une utilisation régulière et / ou intermittente de bio Nitrates. Les patients doivent être informés de l'utilisation simultanée de vardénafil avec Les nitrates pourraient faire chuter soudainement la pression artérielle à un niveau dangereux ce qui entraîne des étourdissements, une syncope ou même une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral.

Guanylate cyclase (GC) Stimulateurs

Dites aux patients que Staxyn l'est contre-indiqué chez les patients utilisant des stimulateurs à la guanylate cyclase tels que riociguat.

Cardiovasculaire

Discutez avec les patients qui risque cardiaque potentiel d'activité sexuelle chez les patients préexistants facteurs de risque cardiovasculaires.

Utilisation simultanée avec des médicaments, The Faible pression artérielle

Dites cela aux patients Patients utilisant simultanément des inhibiteurs de la PDE5, y compris le STAXYN les alpha-bloquants peuvent abaisser considérablement la pression artérielle, ce qui les rend symptomatiques Hypotension (par exemple, évanouissement). Patients prenant des alpha-bloquants STAXYN ne doit utiliser qu'un film enduit de vardénafil Les comprimés étaient bien tolérés. Les patients doivent tenir compte de la survenue possible de Symptômes liés à l'hypotension et aux contre-mesures appropriées. Les patients doivent être avisés de contacter le médecin prescripteur si d'autres sont des médicaments antihypertenseurs ou de nouveaux médicaments qui peuvent interagir avec STAXYN prescrit par un autre professionnel de la santé.

Administration recommandée

Discutez avec les patients qui utilisation adéquate de STAXYN et ses avantages attendus. Cela devrait être expliqué cette stimulation sexuelle est nécessaire pour une érection après avoir pris l'apparence STAXYN. STAXYN doit être pris environ 60 minutes avant l'activité sexuelle. Les patients doivent être informés de la posologie de STAXYN, en particulier en termes de dose quotidienne maximale. Les patients doivent être informés de la vôtre Fournisseurs de soins de santé si vous n'êtes pas satisfait de la qualité de votre sexe Performance avec STAXYN ou en cas d'effet indésirable.

Priapisme

Les patients l'informent rapports très rares d'érections prolongées de plus de 4 heures et de priapisme (érections douloureuses d'une durée supérieure à 6 heures) pour le vardénafil et ce Classe de connexions. Dans le cas où une érection dure plus de 4 heures le patient doit consulter immédiatement un médecin. Si le priapisme ne l'est pas traité immédiatement, dommages aux tissus du pénis et perte permanente de puissance Résultat.

Interaction avec les drogues

Conseillez aux patients de contacter le médecin prescripteur s'il existe de nouveaux médicaments pouvant interagir avec STAXYN prescrit par un autre professionnel de la santé.

Perte de vision soudaine

Informez les patients sur l'utilisation de tous les inhibiteurs de la PDE5, y compris le STAXYN, et consultez un médecin lors de l'événement d'une perte de vision soudaine dans un ou les deux yeux. Un tel événement peut être un signe de neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NAION), cause de diminution vision, y compris une perte de vision permanente qui a rarement été rapportée post-commercialisation dans le temps avec l'utilisation de tous les inhibiteurs de la PDE5. Il il n'est pas possible de déterminer si ces événements sont directement liés au Utilisation d'inhibiteurs de la PDE5 ou d'autres facteurs. Les médecins devraient également être avec Patients à risque accru de NAION chez les personnes qui l'ont déjà fait NAION expérimenté dans un œil. Les médecins doivent également travailler avec les patients augmentation du risque de NAION dans la population générale chez les patients atteints de a "Disque optique", bien que les preuves soient insuffisantes pour être examinées les utilisateurs potentiels d'inhibiteurs de la PDE5, y compris Staxyn, pour cela. Condition.

Perte auditive soudaine

Les patients conseillent d'arrêter de le prendre Les inhibiteurs de la PDE5, y compris le STAXYN, et demandent une aide médicale immédiate au en cas de diminution ou de perte soudaine de l'audition. Ces événements qui peuvent être accompagnés d'acouphènes et de vertiges, ont été rapportés dans le temps Association pour la prise d'inhibiteurs de PDE5, y compris STAXYN. Ce n'est pas possible de déterminer si ces événements sont directement liés à l'utilisation de Inhibiteurs de la PDE5 ou d'autres facteurs.

Maladie sexuellement transmissible

Dites aux patients que STAXYN n'offre aucune protection contre les maladies sexuellement transmissibles. Conseils aux patients que des mesures de protection sont nécessaires pour protéger contre les maladies sexuellement transmissibles Les maladies, y compris le virus de l'immunodéfense humaine (VIH), devraient l'être considérer.

Réglage de la dose

STAXYN n'est que dans un force unique. Les patients qui ont besoin d'une dose différente doivent être prescrits comprimés pelliculés de vardénafil (LEVITRA).

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Cancérogenèse

Le vardénafil n'était pas cancérogène chez le rat et la souris quand administré quotidiennement pendant 24 mois. Dans ces études, les expositions systémiques aux médicaments (ASC) pour le vardénafil non lié (libre) et ses principaux métabolites environ 400 et 170 fois pour les hommes ou. rats femelles et 21 et 37 fois pour homme ou. souris femelles les expositions observées chez les hommes qui reçoivent la dose maximale recommandée (MRHD) de 20 mg.

Mutagenèse

Le vardénafil n'était pas mutagène, comme dans les deux test d'amès bactérien in vitro ou test de mutation vers l'avant dans le hamster chinois V79 Cellules cutanées. Vardenafil n'était ni dans le - in vitro - - Chromosome toujours dedans - Chromosome clastogène test d'aberration ou le in vivo Test du micronoyau de souris.

Effets secondaires

Les effets indésirables graves suivants lors de l'utilisation STAXYN (vardénafil) sont discutés ailleurs sur l'étiquette :

• Effets cardiovasculaires
• Priapisme
• Extension QT
• Effets sur l'œil
• Perte auditive soudaine

Expérience des études cliniques

Parce que les études cliniques sont réalisées dans des conditions différentes conditions, effets secondaires, une dans les études cliniques Le médicament ne peut pas être comparé directement aux taux des essais cliniques d'un autre Médicaments et ne peut pas refléter les taux observés dans la pratique.

STAXYN

Sécurité STAXYN a été évalué en deux identiques études multinationales, randomisées, en double aveugle et contrôlées contre placebo. Dans les deux études pivots, inscription stratifiée, de sorte qu'environ 50% du les patients étaient & ge; 65 ans. Environ 8% (n = 29) étaient ≥ 75 ans vieux. Une analyse intégrée des deux études comprenait un total de 355 sujets, le a reçu STAXYN contre 340 sujets ayant reçu un placebo (l'âge moyen était 61.7, séries 21.0 à 88.0; 68% de blancs, 5% de noirs, 6% d'asiatiques, 11% hispaniques et 11% Autres). Les taux d'abandon dus aux effets secondaires étaient de 1,4% pour STAXYN contre 0,6% pour le placebo. Le tableau 1 ci-dessous décrit le plus courant effets secondaires signalés.

Tableau 1: Effets secondaires ≥ 2% des patients traités par STAXYN et plus souvent sous médicament que sous placebo tentatives contrôlées

Effets secondaires signalés dans les études contrôlées contre placebo STAXYN étaient comparables au médicament indésirable Rapports dans les précédents comprimés pelliculés de vardénafil rapportés par placebo. Échecs.

Toutes les études sur le vardénafil

Comprimés pelliculés de vardénafil et STAXYN a été administré à plus de 17 000 hommes (âge moyen 54,5 ans, entre 18 et 89 ans) Années; 70% blanc, 5% noir, 13% asiatique, 4% hispanique et 8% autre). essais cliniques contrôlés et non contrôlés dans le monde entier. Le nombre de patients traitement pendant 6 mois ou plus de fraude 3357 et 1350 patients ont été traités pour at au moins 1 an.

Dans le placebo contrôlé études cliniques pour les comprimés pelliculés de vardénafil et STAXYN, le le taux d'abandon dû à une fraude liée aux événements indésirables de 1,9% pour le vardénafil par rapport à 0,8% pour le placebo. Des études contrôlées par placebo ont indiqué un effet de dose dans le Incidence de certains effets secondaires (par ex. étourdissements, maux de tête, bouffées vasomotrices, dyspepsie, nausées, congestion nasale) à 5 mg, 10 mg et 20 mg Boîtes de comprimés pelliculés de vardénafil.

La section suivante effets indésirables supplémentaires et moins fréquents identifiés (<2%) signalés pendant le développement clinique des comprimés pelliculés de vardénafil et de STAXYN. Exclure de cette liste sont les effets secondaires rares et mineurs, ceux-ci Événements qui peuvent souvent être observés en l'absence de thérapie médicamenteuse et ceux-ci Événements qui ne sont pas raisonnablement associés au médicament :

Corps dans son ensemble : œdème allergique et Angioedème, malaise, réactions allergiques, douleurs thoraciques, auditif: acouphènes, vertige

Cardiovasculaire : Palpitations, tachycardie, angine de poitrine, infarctus du myocarde, tachyarythmies ventriculaires, hypotension

Digestion: nausées, tractus gastro-intestinal et douleurs abdominales, bouche sèche, diarrhée, reflux gastro-œsophagien, gastrite, vomissements, augmentation des transaminases

Musculo-squelettique -: Augmentation de la créatine phosphokinase (CPK), augmentation du tonus musculaire et des crampes, myalgie

Nerveux: Paresthésie et dysesthésie, somnolence, troubles du sommeil, syncope, amnésie, convulsions

Tractus respiratoire: Dyspnée, confiture de sinus

Peau et membres: Érythème, éruption cutanée

Ophtalmologie: Perturbations visuelles, hyperémie oculaire, distorsions visuelles des couleurs, douleurs oculaires et problèmes oculaires, photophobie, Augmentation de la pression intraoculaire, conjonctivite

Urogénital : Augmentez l'érection, le priapisme

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation du vardénafil après approbation dans la formulation du comprimé pelliculé. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement par une population d'incertitudes Taille, il n'est pas toujours possible d'estimer votre fréquence ou une relation causale avec l'exposition au médicament.

Ophtalmologie

Neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NAION), était une cause de diminution de la vision, y compris une perte de vision permanente signale rarement le post-commercialisation dans le temps avec l'utilisation de PDE5 Hemmer, Y COMPRIS le vardénafil. La plupart de ces patients, mais pas tous les facteurs de risque anatomiques ou vasculaires sous-jacents pour le développement de NAION y compris, mais pas nécessairement limité à: faible rapport tasse / disque («disque trop rempli») Âge supérieur à 50 ans, diabète, hypertension artérielle, maladie coronarienne, hyperlipidémie et fumer. Il n'est pas possible de déterminer si ces événements sont liés directement pour l'utilisation des inhibiteurs de la PDE5, aux vaisseaux sous-jacents du patient Facteurs de risque ou défauts anatomiques, à une combinaison de ces facteurs ou à d'autres facteurs.

Troubles visuels, y compris perte de vision (temporaire ou permanent), tel qu'un défaut du champ visuel, une occlusion veineuse rétinienne et réduit L'acuité visuelle a également été rarement rapportée dans l'expérience post-commercialisation. Il il n'est pas possible de déterminer si ces événements sont directement liés au Utilisation du vardénafil.

Neurologique

Saisie, rechute et amnésie mondiale temporaire un post-commercialisation en relation temporelle avec le vardénafil a été signalé.

Otologique

Il y a eu des cas de diminution soudaine ou de perte auditive signalé après commercialisation dans le cadre de l'utilisation d'inhibiteurs de la PDE5 y compris le vardénafil. Dans certains cas, les maladies et d'autres facteurs l'étaient a indiqué que cela jouait également un rôle dans les effets secondaires otologiques. Dans dans de nombreux cas, les informations de suivi médical étaient limitées. Ce n'est pas possible déterminer si ces événements signalés sont directement liés à l'utilisation de vardénafil, sur les facteurs de risque sous-jacents du patient de perte auditive, a Combinaison de ces facteurs ou d'autres facteurs.

Interactions avec les MÉDICAMENTS

Les études d'interaction médicamenteuse décrites ci-dessous l'ont été réalisée avec des comprimés pelliculés de vardénafil.

Potentiel d'interactions pharmacodynamiques avec STAXYN

Nitrate

L'utilisation simultanée de STAXYN et de nitrates est contre-indiqué. Les effets hypotenseurs des nitrates sublinguaux (0,4 mg) pris 1 et 4 heures après le vardénafil et augmente la fréquence cardiaque lorsque 1, 4 et 8 heures après la prise de vardénafil par une dose de 20 mg de vardénafil chez les sujets d'âge moyen en bonne santé. Ces effets n'ont pas été observés si le vardénafil 20 mg a été pris 24 heures avant la nitroglycérine (NTG). Potentiation des effets hypotenseurs des nitrates chez les patients ischémiques Les maladies cardiaques n'ont pas été étudiées et l'utilisation concomitante de STAXYN et Les nitrates sont contre-indiqués.

Bloqueur Alpha

Les patients prenant des alpha-bloquants ne doivent pas s'initier thérapie au vardénafil avec STAXYN. Patients traités avec des alpha-bloquants qui en ont les comprimés de film de vardénafil précédemment utilisés peuvent être convertis en STAXYN au Conseils à votre professionnel de la santé. La prudence s'impose lorsque les inhibiteurs de la PDE5 sont administrés avec des alpha-bloquants. Inhibiteurs de la PDE5, y compris STAXYN et les alpha-adrénergiques sont tous deux des vasodilatateurs effet antihypertenseur. Lorsque les vasodilatateurs sont utilisés en combinaison, a des effets additifs sur la pression artérielle peuvent être attendus. Pharmacologie clinique Des études ont été co-administrées avec le vardénafil alfuzosine, térazosine ou tamsulosine.

Antihypertenseurs

STAXYN peut réduire l'effet hypotenseur de agents antihypertenseurs. Dans une étude pharmacologique clinique des patients atteints la dysfonction érectile, des doses uniques de 20 mg de vardénafil ont provoqué un maximum moyen Diminution de la pression artérielle en position couchée de 7 mmHg systolique et 8 mmHg diastolique (par rapport au placebo), accompagné d'une augmentation maximale moyenne de la fréquence cardiaque de 4 battements par minute. La baisse maximale de la pression artérielle s'est produite entre 1 et 4 heures après l'administration. Après plusieurs doses pendant 31 jours, du sang similaire des réactions à la pression ont été observées le jour 31 comme le jour 1.

Alcool

Le vardénafil 20 mg n'a pas potentialisé l'hypotension Effets de l'alcool pendant la période d'observation de 4 heures chez des volontaires sains lorsqu'il est administré avec de l'alcool (0,5 g / kg de poids corporel: env. alcool absolu chez une personne de 70 kg). Les taux plasmatiques d'alcool et de vardénafil l'étaient pas changé lorsqu'il est dosé en même temps.

Effet d'autres drogues sur le vardénafil

In vitro Enquêtes

Des études sur les microsomes hépatiques humains ont montré que le vardénafil est principalement métabolisé par les isoformes 3A4 / 5 du cytochrome P450 (CYP) et en une seule grade inférieur dû au CYP2C9. Par conséquent, des inhibiteurs de ces enzymes sont attendus réduire la clairance du vardénafil.

In vivo Enquêtes

N'utilisez pas STAXYN avec du CYP3A4 modéré et puissant Inhibiteurs tels que l'érythromycine, le jus de pamplemousse, la clarithromycine, Kétoconazole, itraconazole, indinavir, saquinavir, atazanavir, ritonavir as la concentration systémique de vardénafil est augmentée en votre présence.

Inhibiteurs puissants du CYP3A4

Le kétoconazole (200 mg une fois par jour) produit 10 fois Augmentation de la zone de vardénafil sous la courbe (ASC) et augmentation de 4 fois concentration maximale (Cmax) lorsqu'il est utilisé en concomitance avec du vardénafil à 5 mg volontaires sains.

Indinavir (800 mg T. I. D.) avec vardénafil 10 mg ont entraîné une augmentation de 16 fois de l'ASC du vardénafil, une augmentation de 7 fois vardénafil Cmax et une multiplication par 2 de la demi-vie du vardénafil.

Ritonavir (600 mg B.I.D.) avec le vardénafil 5 mg ont entraîné une augmentation de 49 fois de l'ASC du vardénafil et une augmentation de 13 fois vardénafil-Cmax. L'interaction est le résultat du blocage du foie Métabolisme du vardénafil par le ritonavir, un inhibiteur de la protéase du VIH et un high puissant inhibiteur du CYP3A4, qui inhibe également le CYP2C9.

Inhibiteurs modérés du CYP3A4

L'érythromycine (500 mg T. I. D.) a entraîné une augmentation de 4 fois dans l'ASC du vardénafil et une augmentation de 3 fois de la Cmax du vardénafil avec administration simultanée avec vardénafil 5 mg chez des volontaires sains.

Autres interactions médicamenteuses

Il n'y avait aucune interaction pharmacocinétique entre vardénafil et les médicaments suivants: glyburide, warfarine, digoxine, antiacides à base d'hydroxyde d'aluminium et de ranitidine de magnésium. Dans l'étude sur la warfarine, le vardénafil n'a eu aucun effet sur le temps de prothrombine ou toute autre pharmacodynamique Cadre.

La cimétidine (400 mg B.I.D.) n'a eu aucun effet sur l'ASC et la Cmax de vardénafil lorsqu'il est utilisé en concomitance avec 20 mg de vardénafil chez des volontaires sains.

Effets du vardénafil sur d'autres médicaments

Études in vitro

Le vardénafil et ses métabolites n'ont eu aucun effet sur le CYP1A2 2A6 et 2E1 (Ki> 100 micromolaire). Effet inhibiteur faible sur les autres Des isoenzymes (CYP2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4) ont été trouvées, mais les valeurs de Ki étaient en excès les concentrations plasmatiques atteintes après l'administration. L'obstacle le plus fort l'activité a été observée pour le métabolite du vardénafil M1, qui avait un Ki de 1,4 micromolaire vers le CYP3A4, qui est environ 20 fois supérieur aux valeurs M1 Cmax après une dose de 80 mg de vardénafil.

Études in vivo

Nifedipine

Vardénafil 20 mg (comprimés pelliculés) si administré avec de la nifédipine à libération lente 30 mg ou 60 mg une fois par jour, non affecter l'ASC ou la Cmax relative de la nifédipine, un médicament métabolisé CYP3A4. La nifédipine n'a pas modifié les taux plasmatiques de vardénafil lorsqu'elle a été prise Combinaison. STAXYN lorsqu'il est administré avec de la nifédipine à libération lente 30 mg ou 60 mg une fois par jour chez les patients dont l'hypertension était contrôlée par la nifédipine généré des réductions de pression artérielle systolique / diastolique supplémentaires dans la position couchée de 3/4 mmHg (groupe d'âge 65 à 69 ans) et 5/5 mmHg (groupe d'âge 70 à 80 ans) par rapport au placebo.

Ritonavir et indinavir

Avec administration simultanée de 5 mg de vardénafil avec 600 mg B.I.D. le ritonavir, la Cmax et l'auc du ritonavir ont été réduits de environ 20%. Lorsque 10 mg de vardénafil (enrobé de film Comprimés) avec 800 mg de T. I. D. indinavir, qui étaient la Cmax et l'ASC de l'indinavir réduit de 40% ou.

Aspirine

Le vardénafil 10 mg et 20 mg ne potentialise pas le Augmentation du temps de saignement avec de l'aspirine (deux comprimés de 81 mg).

Autres interactions

Le vardénafil n'a eu aucune influence sur la pharmacodynamique de glyburide (concentrations de glucose et d'insuline) et warfarine (temps de prothrombine ou d'autres paramètres pharmacodynamiques).

Aperçu des risques

STAXYN n'est pas indiqué chez les femmes.

Il n'y a pas de données sur l'utilisation de STAXYN chez les femmes enceintes Les femmes doivent informer tous les risques liés à la drogue. Dans les études animales aucun résultat de développement indésirable n'a été trouvé chez les rates et les lapines gravides observé avec administration orale de vardénafil pendant l'organogenèse Expositions pour le vardénafil non lié et ses principaux métabolites, à environ 100 et 29 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 20 mg basé sur AUC (voir Données).

Données

Données animales

Aucune référence au potentiel de tératogénicité spécifique, une embryotoxicité ou une fetotoxicité a été observée chez le rat et le lapin vardénafil jusqu'à 18 mg / kg / jour pendant l'organogenèse. Cette dose est environ 100 fois (rat) et 29 fois (lapin) supérieur aux valeurs AUC pour le vardénafil non lié et ses principaux métabolites chez l'homme compte tenu du MRHD de 20 mg.

Dans l'étude de développement pré et postnatal du rat, le NOAEL (aucun effet secondaire observé) pour fraude à la toxicité maternelle 8 mg / kg / jour. Retardé le développement physique des chiots en l'absence d'effets maternels observé après une exposition maternelle à 1 et 8 mg / kg éventuellement due à vasodilatation et / ou sécrétion du médicament dans le lait. Le nombre de personnes vivant Les chiots nés chez des rats exposés à et avant et postnatalement ont été réduits de 60 mg / kg / jour. Le développement NOAEL est basé sur les résultats de l'étude pré et postnatale moins de 1 mg / kg / jour. Basé sur les expositions au plasma dans le développement du rat - étude de toxicité: estimée à 1 mg / kg / jour chez la femme enceinte Valeurs de l'ASC pour le vardénafil non lié et ses principaux métabolites comparables à cela AUC humaine au MRHD de 20 mg.

Les effets indésirables graves suivants lors de l'utilisation STAXYN (vardénafil) sont discutés ailleurs sur l'étiquette :

• Effets cardiovasculaires
• Priapisme
• Extension QT
• Effets sur l'œil
• Perte auditive soudaine

Expérience des études cliniques

Parce que les études cliniques sont réalisées dans des conditions différentes conditions, effets secondaires, une dans les études cliniques Le médicament ne peut pas être comparé directement aux taux des essais cliniques d'un autre Médicaments et ne peut pas refléter les taux observés dans la pratique.

STAXYN

Sécurité STAXYN a été évalué en deux identiques études multinationales, randomisées, en double aveugle et contrôlées contre placebo. Dans les deux études pivots, inscription stratifiée, de sorte qu'environ 50% du les patients étaient & ge; 65 ans. Environ 8% (n = 29) étaient ≥ 75 ans vieux. Une analyse intégrée des deux études comprenait un total de 355 sujets, le a reçu STAXYN contre 340 sujets ayant reçu un placebo (l'âge moyen était 61.7, séries 21.0 à 88.0; 68% de blancs, 5% de noirs, 6% d'asiatiques, 11% hispaniques et 11% Autres). Les taux d'abandon dus aux effets secondaires étaient de 1,4% pour STAXYN contre 0,6% pour le placebo. Le tableau 1 ci-dessous décrit le plus courant effets secondaires signalés.

Tableau 1: Effets secondaires ≥ 2% des patients traités par STAXYN et plus souvent sous médicament que sous placebo tentatives contrôlées

Effets secondaires signalés dans les études contrôlées contre placebo STAXYN étaient comparables au médicament indésirable Rapports dans les précédents comprimés pelliculés de vardénafil rapportés par placebo. Échecs.

Toutes les études sur le vardénafil

Comprimés pelliculés de vardénafil et STAXYN a été administré à plus de 17 000 hommes (âge moyen 54,5 ans, entre 18 et 89 ans) Années; 70% blanc, 5% noir, 13% asiatique, 4% hispanique et 8% autre). essais cliniques contrôlés et non contrôlés dans le monde entier. Le nombre de patients traitement pendant 6 mois ou plus de fraude 3357 et 1350 patients ont été traités pour at au moins 1 an.

Dans le placebo contrôlé études cliniques pour les comprimés pelliculés de vardénafil et STAXYN, le le taux d'abandon dû à une fraude liée aux événements indésirables de 1,9% pour le vardénafil par rapport à 0,8% pour le placebo. Des études contrôlées par placebo ont indiqué un effet de dose dans le Incidence de certains effets secondaires (par ex. étourdissements, maux de tête, bouffées vasomotrices, dyspepsie, nausées, congestion nasale) à 5 mg, 10 mg et 20 mg Boîtes de comprimés pelliculés de vardénafil.

La section suivante effets indésirables supplémentaires et moins fréquents identifiés (<2%) signalés pendant le développement clinique des comprimés pelliculés de vardénafil et de STAXYN. Exclure de cette liste sont les effets secondaires rares et mineurs, ceux-ci Événements qui peuvent souvent être observés en l'absence de thérapie médicamenteuse et ceux-ci Événements qui ne sont pas raisonnablement associés au médicament :

Corps dans son ensemble : œdème allergique et Angioedème, malaise, réactions allergiques, douleurs thoraciques, auditif: acouphènes, vertige

Cardiovasculaire : Palpitations, tachycardie, angine de poitrine, infarctus du myocarde, tachyarythmies ventriculaires, hypotension

Digestion: nausées, tractus gastro-intestinal et douleurs abdominales, bouche sèche, diarrhée, reflux gastro-œsophagien, gastrite, vomissements, augmentation des transaminases

Musculo-squelettique -: Augmentation de la créatine phosphokinase (CPK), augmentation du tonus musculaire et des crampes, myalgie

Nerveux: Paresthésie et dysesthésie, somnolence, troubles du sommeil, syncope, amnésie, convulsions

Tractus respiratoire: Dyspnée, confiture de sinus

Peau et membres: Érythème, éruption cutanée

Ophtalmologie: Perturbations visuelles, hyperémie oculaire, distorsions visuelles des couleurs, douleurs oculaires et problèmes oculaires, photophobie, Augmentation de la pression intraoculaire, conjonctivite

Urogénital : Augmentez l'érection, le priapisme

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation du vardénafil après approbation dans la formulation du comprimé pelliculé. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement par une population d'incertitudes Taille, il n'est pas toujours possible d'estimer votre fréquence ou une relation causale avec l'exposition au médicament.

Ophtalmologie

Neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NAION), était une cause de diminution de la vision, y compris une perte de vision permanente signale rarement le post-commercialisation dans le temps avec l'utilisation de PDE5 Hemmer, Y COMPRIS le vardénafil. La plupart de ces patients, mais pas tous les facteurs de risque anatomiques ou vasculaires sous-jacents pour le développement de NAION y compris, mais pas nécessairement limité à: faible rapport tasse / disque («disque trop rempli») Âge supérieur à 50 ans, diabète, hypertension artérielle, maladie coronarienne, hyperlipidémie et fumer. Il n'est pas possible de déterminer si ces événements sont liés directement pour l'utilisation des inhibiteurs de la PDE5, aux vaisseaux sous-jacents du patient Facteurs de risque ou défauts anatomiques, à une combinaison de ces facteurs ou à d'autres facteurs.

Troubles visuels, y compris perte de vision (temporaire ou permanent), tel qu'un défaut du champ visuel, une occlusion veineuse rétinienne et réduit L'acuité visuelle a également été rarement rapportée dans l'expérience post-commercialisation. Il il n'est pas possible de déterminer si ces événements sont directement liés au Utilisation du vardénafil.

Neurologique

Saisie, rechute et amnésie mondiale temporaire un post-commercialisation en relation temporelle avec le vardénafil a été signalé.

Otologique

Il y a eu des cas de diminution soudaine ou de perte auditive signalé après commercialisation dans le cadre de l'utilisation d'inhibiteurs de la PDE5 y compris le vardénafil. Dans certains cas, les maladies et d'autres facteurs l'étaient a indiqué que cela jouait également un rôle dans les effets secondaires otologiques. Dans dans de nombreux cas, les informations de suivi médical étaient limitées. Ce n'est pas possible déterminer si ces événements signalés sont directement liés à l'utilisation de vardénafil, sur les facteurs de risque sous-jacents du patient de perte auditive, a Combinaison de ces facteurs ou d'autres facteurs.

La dose maximale de vardénafil pour laquelle les données humaines sont une dose unique de 120 mg des comprimés pelliculés est disponible volontaires masculins en bonne santé. La majorité de ces sujets ont connu un dos réversible Douleur / myalgie et / ou «vision anormale."Doses uniques jusqu'à 80 mg de vardénafil et plusieurs doses allant jusqu'à 40 mg de vardénafil, qui ont été administrées une fois par jour pendant 4 semaines, l'ont été compatible sans provoquer d'effets secondaires graves.

Si 40 mg de vardénafil étaient administrés deux fois par jour Des cas de maux de dos sévères ont été observés. Il n'y avait aucune toxicité musculaire ou neurologique identifier.

En cas de surdosage, des mesures de soutien standard doivent être prises être pris au besoin. La dialyse rénale ne devrait pas accélérer la clairance car le vardénafil est fortement lié aux protéines plasmatiques et n'est pas significatif excrété dans l'urine.

Les études pharmacodynamiques ont été réalisées avec des comprimés pelliculés de vardénafil.

Effets sur la pression artérielle

Dans une pharmacologie clinique Étude des patients atteints de dysfonction érectile, doses uniques de vardénafil 20 mg les comprimés pelliculés ont provoqué une diminution maximale moyenne de la pression artérielle dans le dos 7 mmHg systolique et 8 mmHg diastolique (par rapport au placebo), accompagné d'un augmentation moyenne de la fréquence cardiaque maximale de 4 battements par minute. La diminution maximale la pression artérielle s'est produite entre 1 et 4 heures après l'administration. Le suivant doses multiples pendant 31 jours, des réactions de pression artérielle similaires ont été observées Jour 31 comme le jour 1. Le vardénafil peut contribuer aux effets hypotenseurs d'agents antihypertenseurs.

Effets sur la pression artérielle et le cœur Évaluez lorsque le vardénafil est combiné avec des nitrates

Une étude a été réalisée dans laquelle pression artérielle et réponse de la fréquence cardiaque à 0,4 mg de nitroglycérine (NTG) Le prétraitement suivant a été évalué sublingualement chez 18 sujets sains vardénafil 20 mg comprimés pelliculés à différents moments avant NTG Administration. Le vardénafil 20 mg a provoqué une réduction supplémentaire liée au temps Pression artérielle et augmentation de la fréquence cardiaque associée au NTG Administration. Les effets de la pression artérielle ont été observés lorsque le vardénafil 20 mg a été dosé 1 ou 4 heures avant NTG et les effets de la fréquence cardiaque ont été observés quand 20 mg ont été dosés 1, 4 ou 8 heures avant NTG. Pression artérielle supplémentaire et aucun changement de fréquence cardiaque n'a été constaté lorsque le comprimé pelliculé de 20 mg de vardénafil n'a été trouvé a été dosé 24 heures avant NTG (voir figure 1).

Figure 1: Placebo soustrait estimations ponctuelles (avec IC à 90%) de la pression artérielle maximale moyenne et de la fréquence cardiaque Effets du vardénafil 20 mg à 24, 8, 4 et 1 heure avant 0,4 mg NTG sublingual

Parce que l'état de maladie de Les patients qui ont besoin d'un traitement au nitrat devraient augmenter la probabilité Hypotension, utilisation du vardénafil chez les patients atteints de nitratthérapie ou d'acide nitrique Les donneurs d'oxyde d'azote sont contre-indiqués.

Effets de la pression artérielle chez les patients Pour un traitement alpha-bloquant stable

Trois pharmacologie clinique Des études ont été réalisées chez des patients atteints d'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP) Traitement par alpha-bloquant avec une dose stable constituée d'alfuzosine, de tamsulosine ou térazosine.

Étude 1 : Cette étude a été développée évaluer l'effet des comprimés pelliculés de vardénafil à 5 mg par rapport à placebo lorsqu'il est administré à des patients atteints d'HBP sous traitement alpha-bloquant chronique in deux cohortes distinctes: tamsulosine 0,4 mg par jour (cohorte 1, n = 21) et térazosine 5 ou 10 mg par jour (cohorte 2, n = 21). Le design était un randomisé, en double aveugle étude croisée avec quatre traitements: vardénafil 5 mg ou placebo administré en même temps que l'alpha-bloquant et le vardénafil 5 mg ou le placebo administré 6 heures après l'alpha-bloquant. La pression artérielle et le pouls l'étaient évalué sur l'intervalle de 6 heures après l'administration de vardénafil. Pour la pression artérielle (BP) résultats, voir tableau 2. Un patient après traitement simultané à 5 mg le vardénafil et 10 mg de térazosine ont montré une hypotension symptomatique Une pression artérielle de 80/60 mmHg survient une heure après l'administration et légers étourdissements et somnolence modérés qui durent 6 heures. Pour vardénafil et placebo, cinq et. deux patients en ont connu un Diminution de la pression artérielle systolique debout (SBP) de> 30 mmHg après administration simultanée de térazosine. L'hypotension n'a pas été observée quand le vardénafil 5 mg et la térazosine ont été administrés toutes les 6 heures. Le suivant administration simultanée de vardénafil 5 mg et de tamsulosine, deux patients l'ont fait un SBP debout <85 mmHg. Une diminution du SBP de> 30 mmHg observé chez deux patients prenant de la tamsulosine qui ont reçu du vardénafil en même temps et en un patient qui reçoit un traitement placebo en même temps. Si tamsulosine et le vardénafil 5 mg a été séparé par 6 heures, deux patients avaient un SBP permanent <85 mmHg et un patient a présenté une diminution du SBP> 30 mmHg. Il n'y en avait pas événements indésirables graves liés à l'hypotension signalés au cours de l'étude. Là n'étaient pas des cas de syncope.

Tableau 2: Moyenne (95%)) variation maximale de la pression artérielle systolique (mmHg) par rapport à la ligne de base vardénafil 5 mg chez les patients atteints d'HBP sous traitement alpha-bloquant stable (étude 1)

Effets de la pression artérielle (SBP) chez les hommes normotenseurs à dose stable de tamsulosine 0,4 mg après administration simultanée de vardénafil 5 mg ou placebo ou des éléments suivants L'administration de vardénafil 5 mg ou placebo séparés par 6 heures est indiquée sur la figure 2e. Effets de la pression artérielle (SBP debout) chez les hommes normotensifs à une dose stable térazosine (5 ou 10 mg) après administration simultanée de vardénafil 5 mg ou placebo ou après administration de vardénafil 5 mg ou placebo. à 6 heures sont illustrés à la figure 3.

Figure 2: Changement moyen par rapport à ligne de base dans la pression artérielle systolique (mmHg) sur 6 heures d'intervalle après séparation simultanée ou de 6 heures du vardénafil 5 mg ou placebo avec dose stable de tamsulosine 0,4 mg chez les patients atteints d'HB normotensive (étude 1)

Figure 3: Changement moyen ligne de base dans la pression artérielle systolique (mmHg) sur 6 heures d'intervalle après séparation simultanée ou de 6 heures du vardénafil 5 mg ou placebo avec une dose stable de térazosine (5 ou 10 mg) chez les patients atteints d'HB normotense (Étude 1)

Étude 2 : Cette étude a été développée évaluer l'effet de 10 mg de vardénafil (comprimés pelliculés) (stade 1) et 20 mg de vardénafil (comprimés pelliculés) (stade 2) par rapport au placebo si administré à une seule cohorte de patients atteints d'HBP (n = 23) sous traitement stable tamsulosine 0,4 mg ou 0,8 mg par jour pendant au moins quatre semaines. Le design était étude croisée randomisée, en double aveugle et à deux périodes. Vardénafil ou placebo a été administré en même temps que la tamsulosine. La pression artérielle et le pouls l'étaient évalué sur l'intervalle de 6 heures après l'administration de vardénafil. Pour les résultats BP, voir Tableau 3. Un patient a connu une diminution du SBP par rapport à la valeur initiale de > 30 mmHg après vardénafil 10 mg. Il n'y a eu aucun autre cas de Valeurs de pression artérielle en vigueur (cFF <85 mmHg en cours ou diminution en ligne de base dans le SBP de> 30 mmHg). Trois patients ont signalé des étourdissements après vardénafil 20 mg. Il n'y a eu aucun cas de syncope.

Tableau 3: Moyenne (95%)) variation maximale de la pression artérielle systolique (mmHg) par rapport à la ligne de base vardénafil 10 et 20 mg (comprimés pelliculés) chez les patients bph sur stable thérapie alpha-bloquante avec tamsulosine 0,4 ou 0,8 mg par jour (étude 2)

Effets de la pression artérielle (CFF debout) chez les hommes normotendus après une dose stable de tamsulosine 0,4 mg administration simultanée de vardénafil 10 mg, vardénafil 20 mg ou placebo sont illustrés à la figure 4.

Figure 4: Changement moyen ligne de base dans la pression artérielle systolique (mmHg) sur 6 heures d'intervalle après administration simultanée de vardénafil 10 mg, comprimé pelliculé (Niveau 1), comprimé pelliculé de 20 mg de vardénafil (Niveau 2) ou placebo avec dose stable de tamsulosine 0,4 mg chez les patients atteints d'HB normotensifs (étude 2)

Étude 3: Cette étude était développé pour évaluer l'effet de doses uniques de 5 mg de vardénafil (niveau 1)) et 10 mg de vardénafil (stade 2) par rapport au placebo s'il en est un cohorte unique de patients atteints d'HBP (n = 24) sous traitement stable avec 10 mg d'alfuzosine tous les jours pendant au moins quatre semaines. Le design était un randomisé, en double aveugle Étude croisée en 3 périodes. Le vardénafil ou le placebo était 4 heures après administration d'alfuzosine. La pression artérielle et le pouls étaient au-dessus d'un Intervalle de 10 heures après l'administration de vardénafil ou d'un placebo. Pour les résultats BP, voir Tableau 4.

Tableau 4: Moyenne (95% C.Ich.) variation maximale par rapport à la valeur initiale dans la pression artérielle systolique (mmHg) après le vardénafil 5 et 10 mg dans l'HBP Patients sous traitement alpha-bloquant stable avec 10 mg d'alfuzosine par jour (étude 3)

Une diminution du patient par rapport à la valeur initiale pression artérielle systolique permanente> 30 mm Hg après administration de vardénafil 5 mg comprimés pelliculés et vardénafil 10 mg comprimés pelliculés. Aucun cas de tension artérielle systolique permanente <85 mm Hg n'a été observé au cours de cette étude. Quatre patients, l'un dosé avec un placebo, deux dosés avec vardénafil 5 mg comprimés pelliculés et un dosé avec vardénafil 10 mg comprimés pelliculés, des étourdissements ont été signalés. Effets de la pression artérielle (SBP debout) chez les hommes normotendus après une dose stable d'alfuzosine 10 mg Prise en charge du vardénafil 5 mg, du vardénafil 10 mg ou du placebo, séparés par 4 Les heures sont illustrées à la figure 5.

Figure 5: Changement moyen par rapport à la valeur initiale dans le support pression artérielle systolique (mmHg) sur 6 heures après 4 heures de séparation Administration de vardénafil 5 mg (stade 1), vardénafil 10 mg (stade 2) ou placebo avec dose stable d'alfuzosine 10 mg chez les patients atteints d'HBP (étude 3)

Effets de la pression artérielle sur normotensif Hommes Après titration forcée avec des alpha-bloquants

Deux randomisés, en double aveugle, études pharmacologiques cliniques contrôlées contre placebo avec des études normotensives saines Volontaire (classe d'âge, 45-74 ans) était après titration forcée de alpha-bloquant térazosine à 10 mg par jour pendant 14 jours (n = 29) et après Introduction de tamsulosine 0,4 mg par jour pendant cinq jours (n = 24). Il n'y en avait pas effets secondaires graves liés à l'hypotension dans les deux études. Symptômes de L'hypotension était une cause de retrait chez 2 sujets recevant de la térazosine, et chez 4 sujets ayant reçu de la tamsulosine. Cas de tension artérielle aberrante (défini comme SBP debout <85 mmHg et / ou une diminution par rapport à la valeur initiale de SBP debout> 30 mmHg) ont été observés chez 9/24 sujets ayant reçu de la tamsulosine et 19/29 térazosine. L'incidence des sujets avec SBP debout <85 mmHg donné du vardénafil et de la térazosine pour atteindre la quantité en même temps le temps à la concentration maximale dans le sérum (Tmax) a conduit à une interruption précoce de cette mauvaise étude. Dans la plupart (7/8) de ces sujets, des exemples le SBP debout <85 mmHg n'était pas associé aux symptômes. Sous des sujets traités avec de la térazosine, des valeurs aberrantes ont été observées plus fréquemment lorsque le vardénafil et la térazosine ont été administrés pour obtenir simultanément le Tmax la posologie a été administrée à TMAX séparé pendant 6 heures. Il y a eu 3 cas de Des étourdissements sont observés lorsque la térazosine et le vardénafil sont administrés en même temps. Des étourdissements se sont produits chez sept sujets, qui se sont principalement produits avec l'administration simultanée de TMAX de tamsulosine. Il n'y a eu aucun cas de syncope.max.4 mg par jour

Figure 6: Changement moyen par rapport à ligne de base dans la pression artérielle systolique (mmHg) sur 6 heures d'intervalle après séparation simultanée ou de 6 heures du vardénafil 10 mg et 20 mg (comprimés pelliculés) ou un placebo avec de la térazosine (10 mg) en bonne santé volontaire

Figure 7: Changement moyen par rapport à ligne de base dans la pression artérielle systolique (mmHg) sur 6 heures d'intervalle après séparation simultanée ou de 6 heures du vardénafil 10 mg et 20 mg (comprimés pelliculés) ou un placebo avec de la tamsulosine (0,4 mg) en bonne santé volontaire

Effets sur le cœur Électrophysiologie

L'effet de 10 mg et 80 mg le vardénafil, administré en comprimés pelliculés, a été évalué pour l'intervalle QT en une seule dose, en double aveugle, randomisée, placebo et contrôlée active (moxifloxacine 400 mg) étude croisée chez 59 hommes en bonne santé (81% de blancs, 12% Noir, 7% hispanique) à l'âge de 45 à 60 ans. L'intervalle QT a été mesuré après une heure post-dose car cette fois se rapproche de la durée moyenne du pic concentration de vardénafil. La dose de 80 mg de vardénafil (quatre fois la plus élevée dose recommandée de comprimés pelliculés) a été choisie en raison de cette dose se traduit par des concentrations plasmatiques qui couvrent celles qui sont administrées simultanément par une faible dose de vardénafil (5 mg) et 600 mg b.ich.d. du ritonavir. Le CYP3A4 - Les inhibiteurs examinés font du ritonavir le plus important Interaction médicamenteuse avec le vardénafil. Le tableau 6 résume les effets sur la moyenne QT non corrigé et intervalle QT corrigé moyen (QTc) en utilisant diverses méthodes de Correction (Fridericia et une méthode de correction individuelle linéaire) en une heure post-dose. Aucune procédure de correction n'est connue pour être plus valable que cela autre. Dans cette étude, l'augmentation moyenne de la fréquence cardiaque est associée à 10 mg Dose de vardénafil administrée en comprimé pelliculé par rapport au placebo était de 5 battements / minute et avec une dose de 80 mg de vardénafil, l'augmentation moyenne était de 6 Battements / minute.max

Doses thérapeutiques et suprathérapeutiques de vardénafil et de moxifloxacine témoin active produit des augmentations similaires de l'intervalle QTc. Cependant, cette étude ne l'était pas développé pour des comparaisons statistiques directes entre les médicaments ou la dose Niveaux de sécurité. Les effets cliniques de ces changements QTc sont inconnus.

Dans un post-commercialisation distinct Étude chez 44 volontaires sains, doses uniques de 10 mg de vardénafil (enrobées de film Tablette) a conduit à un changement moyen sous-traité par placebo par rapport à la valeur initiale de QTcF (Crirection Fridericia) 5 ms (IC à 90%: 2,8). Doses uniques de gatifloxacine 400 mg ont entraîné un changement moyen sous-traité par placebo par rapport à la ligne de base qtcf de 4 msec (90%): 1,7). Si vardénafil 10 mg (comprimés pelliculés) et gatifloxacine 400 mg ont été administrés en même temps, le changement moyen de qtcf par rapport à la valeur initiale était additif par rapport aux deux médicaments seuls et a produit un changement QTcF moyen de 9 ms de la ligne de base (90%): 6,11). Les effets cliniques de ces changements QT sont inconnu.

Effets sur le tapis roulant d'exercice Test chez les patients atteints d'une maladie coronarienne (CAD)

Dans deux études indépendantes, le évalué 10 mg (n = 41) et 20 mg (n = 39) de vardénafil (comprimés pelliculés), Le vardénafil n'a pas changé tout le temps d'entraînement du tapis roulant par rapport au placebo. La population de patients comprenait des hommes âgés de 40 à 80 ans avec des hommes stables angine de poitrine induite par l'exercice documentée par au moins l'un des éléments suivants: 1). Antécédents d'infarctus du myocarde (IM), greffe de pontage de l'artère coronaire (CABG), angioplastie coronarienne transluminale percutanée (PTCA) ou stentante (pas à l'intérieur 6 mois); 2) angiographie coronarienne positive avec au moins 60% de rétrécissement du Diamètre d'au moins une grande artère coronaire; ou 3) une charge positive Echocardiogramme ou étude de perfusion nucléaire sous contrainte.

Les résultats de ces études ont montré que le vardénafil a changé tout le temps d'exercice du tapis roulant par rapport à non placebo (vardénafil 10 mg contre. placebo: 433 ± 109 et 426 ± 105 secondes, respectivement; 20 mg de vardénafil contre. placebo: 414 & plusmn; 114 et 411 ± 124 secondes, respectivement). Le temps total jusqu'à l'angine de poitrine n'a pas été modifié par le vardénafil en comparaison au placebo (10 mg de vardénafil vs. placebo: 291 ± 123 et 292 ± 110 secondes; 20 mg vardénafil contre. placebo: 354 ± 137 et 347 ± 143 secondes, ou.). Globalement Le temps jusqu'à 1 mm OU plus de dépression du segment st était similaire au placebo dans les deux les groupes 10 mg et 20 mg de vardénafil (10 mg de vardénafil vs. Placebo : 380 ± 108 et 334 ± 108 secondes; 20 mg de vardénafil vs. placebo: 364 & plusmn; 101 et 366 ± 105 Secondes, respectivement).

Effets sur l'œil

Doses orales individuelles de les inhibiteurs de la phosphodiestérase ont montré des toxicomanes temporaires Affaiblissement de la discrimination des couleurs (bleu / vert) avec le Farnsworth-Munsell Test de 100 teintes (FM-100) et réduction des ondes d'électrorétinogramme (ERG) b Amplitudes, avec des effets pointus près de l'heure des concentrations plasmatiques maximales. Cette les résultats correspondent à l'inhibition de la PDE6 dans les baguettes et les cônes impliqué dans la phototransduction dans la rétine. Les résultats étaient les plus clairs Heure après administration, décroissante mais toujours présente 6 heures après Administration. Dans une étude à dose unique chez 25 hommes normaux, le vardénafil (comprimés pelliculés) 40 mg, deux fois la dose quotidienne maximale recommandée, non modifier l'acuité visuelle, la pression intraoculaire, les découvertes de lampes fundoscopiques et à fente.

Dans un autre double aveugle, essai clinique contrôlé par placebo, au moins 15 doses de 20 mg de vardénafil l'étaient administré sur 8 semaines par rapport au placebo à 52 hommes. Trente-deux (32) hommes (62% des patients) ont terminé l'étude. La fonction rétinienne a été mesurée avec ERG et test FM-100 2, 6 et 24 heures après l'administration. L'étude a été développée pour détecter les changements de fonction rétinienne dans plus de 10% de la Patient. Le vardénafil n'a pas produit d'ERG ou de FM-100 cliniquement significatif Effets chez les hommes en bonne santé par rapport au placebo. Deux patients sous vardénafil dans le L'étude a rapporté des épisodes de cyanopsie temporaire (les objets semblent bleus).

Effets sur la motilité des spermatozoïdes Morphologie

Il n'y a eu aucun effet sur le sperme Motilité ou morphologie après des doses orales uniques de 20 mg de film de vardénafil enduit Comprimés chez des volontaires sains.

Die Pharmakokinetik von vardenafil und sein M1-Metabolit von STAXYN wurden bei gesunden Menschen untersucht männliche freiwillige (18–50 Jahre) und in Jungen (18– 45 Jahre) und ältere Menschen (≥ 65 Jahre) Patienten mit erektiler Dysfunktion. Studien haben gezeigt, dass STAXYN bietet eine höhere systemische Exposition von vardenafil im Vergleich zu vardenafil 10 mg filmtabletten.

Absorption

Meine vardenafil plasma Konzentrationen gemessen nach der Verabreichung einer oralen Einzeldosis STAXYN für Patienten mit erektiler Dysfunktion (18-45 Jahre) sind in Abbildung 8 dargestellten.

Abbildung 8: Vardenafil Plasmakonzentration (Mittelwert & plusmn; SD) Profil für STAXYN bei Männern ab 18 Jahren–45 Jahre mit erektiler Dysfunktion

Die mittlere Zeit, um Cmax (Tmax) zu erreichen) bei Patienten, die STAXYN im nüchternen Zustand erhielten, Betrug 1,5 h [Bereich: 0,75 – 2.5 h]. Nach der Verabreichung von STAXYN an ältere Menschen (≥ 65 Jahre) und junge (18– 45 Jahre) Patienten mit erektiler Dysfunktion, mittlere vardenafil AUC war Anstieg um 21% auf 29%, während der mittlere Cmax um 19% und 8% niedriger war%, beziehungsweise, im Vergleich zu 10 mg vardenafil (filmtabletten). In einem Studie an gesunden männlichen Freiwilligen (18–50 Jahre), die mittlere Cmax und AUC von vardenafil von STAXYN waren um 15% bzw. 44% höher als 10 mg vardenafil-filmtabletten.

Vardenafil wurde nicht gefunden akkumulieren im plasma, wenn STAXYN täglich über zehn Tage dosiert wurde.

Wirkung Von Lebensmitteln

Eine fettreiche Mahlzeit hatte keine Wirkung auf vardenafil AUC und Tmax von STAXYN bei gesunden Freiwilligen und reduzierte Cmax durch 35%. Klinische Studien für STAXYN wurden ohne Rücksicht auf Mahlzeiten durchgeführt. STAXYN kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.

Wirkung von Wasser

Als STAXYN verschluckt wurde mit Wasser, die AUC von vardenafil wurde um 29% reduziert und median Tmax wurde verkürzt durch 60 Minuten, während Cmax nicht betroffen war. In klinischen Studien wurde die Dosierung durchgeführt ohne Wasser. STAXYN sollte ohne Flüssigkeit eingenommen werden.

Verteilung

Das mittlere stationäre Volumen von die Verteilung (Vss) für vardenafil beträgt 208 L, was auf Ausgedehntes Gewebe hinweist Verteilung. Vardenafil und sein wichtigster zirkulierender Metabolit M1 sind hoch gebunden an Plasmaproteine (etwa 95% für parent drug und M1). Dieses protein die Bindung ist reversibel und unabhängig von den gesamtkonzentrationen des Arzneimittels.

Nach einer einzigen oralen Dosis von 20 mg Vardenafil Filmtablette bei gesunden Probanden, Mittel 0,00018% von der verabreichten Dosis wurde in Samen 1,5 Stunden nach der Dosierung erhalten.

Stoffwechsel

Vardenafil wird metabolisiert vorwiegend durch das leberenzym CYP3A4, mit Beitrag aus dem CYP3A5 und CYP2C-Isoformen. Der wichtigste zirkulierende Metabolit M1 resultiert aus desethylierung an der Piperazin-Sättigung von vardenafil. M1 unterliegt weiter Stoffwechsel. Die Plasmakonzentration von M1 beträgt ungefähr 26% die der übergeordnete Verbindung. Dieser Metabolit zeigt ein phosphodiesterase-selektivitätsprofil ähnlich dem von vardenafil und einerin vitro hemmenden Potenz für PDE5.% von dem von vardenafil. Daher macht M1 etwa 7% der Gesamtsumme aus pharmakologische Aktivität.

Ausscheidung

Die mittlere Terminale Halbwertszeit von vardenafil bei Patienten empfangen STAXYN Tabletten variiert zwischen etwa 4–6 Stunden. Beseitigung die Halbwertszeit des Metaboliten M1 liegt zwischen 3 und 5 Stunden. Nach oraler Verabreichung wird vardenafil als Metaboliten vorwiegend in der Kot (rund 91–95% der verabreichten oralen Dosis) und in geringerem Maße im Urin (ungefähr 2–6% der verabreichten oralen Dosis). Vardenafil ist ein Arzneimittel mit hoher clearance mit einer plasma-clearance von 56,4 L / h nach intravenöser Verwaltung.